Abrysvo

Po rekonstytucji jedna dawka (0,5 ml) zawiera: antygen F wirusa RSV podgrupy A, stabilizowany w konformacji przedfuzyjnej1,2 60 mikrogramów antygen F wirusa RSV podgrupy B, stabilizowany w konformacji przedfuzyjnej1,2 60 mikrogramów (antygeny RSV) 1glikoproteina F stabilizowana w konformacji przedfuzyjnej 2wytwarzane metodą rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Jedna dawka zawiera 0,08 miligrama polisorbatu 80 (patrz punkt 4.4).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w pojemniku wielodawkowym.

Proszek jest biały. Rozpuszczalnik jest przejrzystym, bezbarwnym płynem.

Szczepionka Abrysvo jest wskazana do:

• czynnego uodparniania kobiet w ciąży w celu ochrony niemowląt od urodzenia do 6 miesiąca życia przed chorobami dolnych dróg oddechowych wywoływanymi przez syncytialny wirus oddechowy (ang. respiratory syncytial virus, RSV). Patrz punkty 4.2 i 5.1.
• czynnego uodparniania osób w wieku 18 lat i starszych przeciwko chorobom dolnych dróg oddechowych wywoływanym przez RSV.

Szczepionkę tę należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Kobiety w ciąży Należy podać jedną dawkę 0,5 ml między 24 a 36 tygodniem ciąży (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Osoby w wieku 18 lat i starsze Należy podać jedną dawkę 0,5 ml.

Nie ustalono, czy istnieje konieczność ponownego szczepienia.

Osoby z obniżoną odpornością Należy podać jedną dawkę 0,5 ml. Nie ustalono, czy istnieje konieczność podania drugiej dawki (patrz punkt 5.1).

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki Abrysvo u dzieci (w wieku od urodzenia do poniżej 18 lat). Dostępne są ograniczone dane dotyczące nastolatek w ciąży i ich niemowląt (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Szczepionka Abrysvo jest przeznaczona do wstrzyknięć domięśniowych, w okolicę mięśnia naramiennego.

Szczepionki tej nie należy mieszać z innymi szczepionkami ani produktami leczniczymi.

Instrukcja dotycząca rekonstytucji i przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Nadwrażliwość i anafilaksja

Należy zawsze zapewnić możliwość odpowiedniego leczenia i nadzoru w razie reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki.

Reakcje związane z lękiem

Reakcje związane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenie), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem mogą wystąpić u pacjentów w związku ze szczepieniem jako reakcja psychogenna na wkłucie igły. Istotne jest, aby wdrożyć procedury pozwalające uniknąć obrażeń ciała spowodowanych omdleniem.

Choroba współistniejąca

Szczepienie należy odroczyć u osób, u których występuje ostra choroba przebiegająca z gorączką. Niewielkie zakażenie, na przykład przeziębienie, nie powinno jednak być powodem odroczenia szczepienia.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia

Szczepionkę Abrysvo należy podawać ostrożnie osobom z małopłytkowością lub innymi zaburzeniami krzepnięcia krwi, gdyż po podaniu domięśniowym u tych osób może wystąpić krwawienie lub zasinienia.

Osoby z obniżoną odpornością

Bezpieczeństwo stosowania i immunogenność oceniano u osób z obniżoną odpornością, w tym u osób poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu (patrz punkty 4.8 i 5.1). Skuteczność stosowania szczepionki Abrysvo może być mniejsza u osób z obniżoną odpornością.

Kobiety w ciąży poniżej 24 tygodnia ciąży

Nie badano stosowania szczepionki Abrysvo u ciężarnych kobiet poniżej 24 tygodnia ciąży. Ponieważ ochrona niemowlęcia przed zakażeniem RSV zależy od przenikania przeciwciał matczynych przez łożysko, szczepionkę Abrysvo należy podawać między 24 a 36 tygodniem ciąży (patrz punkty 4.2 i 5.1).

Ograniczenia skuteczności szczepionki

Podobnie jak w przypadku każdej szczepionki, po zaszczepieniu może nie wystąpić ochronna odpowiedź immunologiczna.

Substancje pomocnicze

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Ten produkt leczniczy zawiera polisorbat 80. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.

Szczepionkę Abrysvo można podawać jednocześnie ze:

• szczepionkami przeciwko grypie sezonowej w dawce standardowej z adiuwantem albo w wysokiej dawce bez adiuwantu
• szczepionkami mRNA przeciwko wirusowi COVID-19 podawanymi jedocześnie ze szczepionką przeciwko grypie w wysokiej dawce bez adiuwantu, bądź bez takiej szczepionki.

Zaleca się minimum dwutygodniowy odstęp między podaniem szczepionki Abrysvo i podaniem szczepionki przeciw tężcowi, błonicy i krztuścowi bezkomórkowej (Tdap). Nie zgłaszano żadnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa gdy szczepionkę Abrysvo podawano jednocześnie ze szczepionką Tdap zdrowym kobietom niebędącym w ciąży. Odpowiedzi immunologiczne na RSV A, RSV B, błonicę i tężec podczas jednoczesnego stosowania były nie gorsze niż te wywołane przez obie szczepionki podawane osobno. Jednakże, odpowiedzi immunologiczne na składnik krztuścowy były mniejsze po jednoczesnym podaniu w porównaniu do oddzielnego podania i nie spełniały kryteriów co najmniej równoważności. Znaczenie kliniczne tej obserwacji jest nieznane.

Ciąża

Dane dotyczące kobiet w ciąży (ponad 4 000 zaszczepionych) wskazują, że szczepionka nie wywołuje wad rozwojowych i nie działa szkodliwie na płód ani noworodka.

Wyniki badań na zwierzętach dotyczące stosowania szczepionki Abrysvo nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

W badaniu III fazy (badanie 1) działania niepożądane u matek zgłoszone w ciągu jednego miesiąca po szczepieniu były podobne w grupie otrzymującej szczepionkę Abrysvo (14%) i w grupie otrzymującej placebo (13%).

Nie wykryto sygnałów dotyczących bezpieczeństwa u niemowląt w wieku do 24 miesięcy. Częstość działań niepożądanych zgłaszanych u niemowląt w ciągu jednego miesiąca po urodzeniu była podobna w grupie otrzymującej szczepionkę Abrysvo (38%) i w grupie otrzymującej placebo (35%). Główne punkty końcowe związane z porodem, oceniane w grupie otrzymującej szczepionkę Abrysvo w porównaniu do grupy otrzymującej placebo, obejmowały przedwczesny poród [odpowiednio 207 (6%) i 172 (5%)], niską masę urodzeniową [odpowiednio 186 (5%) i 158 (4%)] oraz wady wrodzone [odpowiednio 205 (6%) i 245 (7%)].

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy szczepionka Abrysvo przenika do mleka ludzkiego. Nie wykazano szkodliwego wpływu szczepionki Abrysvo na noworodki karmione piersią przez zaszczepione matki.

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących wpływu szczepionki Abrysvo na płodność u ludzi.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność samic (patrz punkt 5.3).

Szczepionka Abrysvo nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

Kobiety w ciąży U kobiet w okresie od 24 do 36 tygodnia ciąży najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były ból w miejscu wstrzyknięcia (41%), ból głowy (31%) i ból mięśni (27%). Większość reakcji miejscowych i ogólnoustrojowych u uczestniczek, które będą matkami miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i ustępowała w ciągu 2–3 dni od ich wystąpienia.

Osoby w wieku 18 lat i starsze U osób w wieku 18 lat i starszych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: zmęczenie (23%), ból głowy (20%), ból w miejscu wstrzyknięcia (19%) i ból mięśni (16%). Większość reakcji miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i ustępowała w ciągu 1–2 dni od ich wystąpienia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Bezpieczeństwo stosowania pojedynczej dawki szczepionki Abrysvo u kobiet w okresie od 24 do 36 tygodnia ciąży (n = 3 698) oraz u osób w wieku 18 lat i starszych (n = 20 275) oceniano w badaniach klinicznych.

Działania niepożądane przedstawiono według następujących kategorii częstości występowania: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zgłoszone działania niepożądane zostały wyszczególnione według klasyfikacji układów i narządów, zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 1 Działania niepożądane po podaniu szczepionki Abrysvo

Klasyfikacja układów i narządów	Działania niepożądane u ciężarnych kobiet w wieku ≤ 49 lat	Działania niepożądane u osób w wieku ≥ 18 lat
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Limfadenopatia	Rzadko	Rzadko
Zaburzenia układu immunologicznego
Anafilaksja		Bardzo rzadko
Reakcje nadwrażliwości (w tym wysypka, pokrzywka)	Rzadko	Rzadko
Zaburzenia układu nerwowego
Ból głowy	Bardzo często	Bardzo często
Zespół Guillaina-Barrégo		Bardzo rzadko
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Ból mięśni	Bardzo często	Bardzo często
Ból stawów		Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Zmęczenie		Bardzo często
Ból w miejscu wstrzyknięcia	Bardzo często	Bardzo często
Zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia	Często	Często
Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia	Często	Często
Gorączka		Niezbyt często
Świąd w miejscu wstrzyknięcia		Rzadko
Siniak w miejscu wstrzyknięcia		Rzadko
Krwiak w miejscu wstrzyknięcia		Rzadko

Szczególne grupy pacjentów

Osoby z obniżoną odpornością w wieku 18 lat i starsze Reaktogenność była zgodna z dotychczas znanym profilem szczepionki Abrysvo. Nie stwierdzono nieoczekiwanych zdarzeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Nie ma swoistego leczenia po przedawkowaniu szczepionki Abrysvo. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta i w razie potrzeby wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki, inne szczepionki przeciwwirusowe; kod ATC: J07BX05

Mechanizm działania

Szczepionka Abrysvo zawiera dwa rekombinowane antygeny F wirusa RSV stabilizowane w konformacji przedfuzyjnej, reprezentujące podgrupy RSV-A i RSV-B. Białko F w konformacji przedfuzyjnej jest głównym celem przeciwciał neutralizujących, które blokują zakażenie RSV. Po podaniu domięśniowym antygeny F w konformacji przedfuzyjnej wywołują odpowiedź immunologiczną, która chroni przed chorobami dolnych dróg oddechowych (LRTD, ang. lower respiratory tract disease) wywoływanymi przez RSV.

U niemowląt urodzonych przez matki zaszczepione szczepionką Abrysvo między 24 a 36 tygodniem ciąży ochrona przed LRTD o etiologii RSV wynika z przezłożyskowego transportu przeciwciał neutralizujących RSV. Osoby dorosłe w wieku 18 lat i starsze są chronione przez czynne uodpornienie.

Skuteczność kliniczna

Niemowlęta w pierwszych 6 miesiącach życia po czynnym uodpornieniu ich matek w okresie ciąży Badanie 1 było wieloośrodkowym, randomizowanym (w stosunku 1:1) badaniem klinicznym III fazy, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, mającym na celu ocenę skuteczności jednej dawki szczepionki Abrysvo w zapobieganiu LRTD wywoływanym przez RSV u niemowląt urodzonych przez ciężarne kobiety zaszczepione między 24 a 36 tygodniem ciąży. Nie ustalono potrzeby ponownego szczepienia w kolejnych ciążach.

LRTD o etiologii RSV zdefiniowano jako rozpoznanie podczas wizyty lekarskiej u osób z zakażeniem RSV potwierdzonym metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR, ang. reverse transcription-polymerase chain reaction), oraz u których występuje co najmniej jeden z następujących objawów ze strony układu oddechowego: szybki oddech, niska saturacja tlenem (SpO2 < 95 %) i wciąganie ściany klatki piersiowej. Ciężkie LRTD o etiologii RSV zdefiniowano jako LRTD o etiologii RSV, która dodatkowo spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów: bardzo szybki oddech, niska saturacja tlenem (SpO2 < 93%), konieczność zastosowania kaniuli do wysokoprzepływowej tlenoterapii donosowej lub wentylacji mechanicznej, przyjęcie na OIOM na ponad 4 godziny i (lub) brak reakcji / utrata przytomności.

W tym badaniu 3 711 kobiet z niepowikłaną ciążą pojedynczą zrandomizowano do grupy, której podano szczepionkę Abrysvo, a 3 709 kobiet do grupy, która otrzymała placebo.

Skuteczność szczepionki (VE, ang. vaccine efficacy) zdefiniowano jako względne zmniejszenie ryzyka wystąpienia punktu końcowego w grupie, której podano szczepionkę Abrysvo, w porównaniu z grupą, która otrzymała placebo, u niemowląt urodzonych przez kobiety, które otrzymały przypisaną interwencję. W analizie głównej wyodrębniono dwa główne punkty końcowe dotyczące skuteczności, oceniane równolegle: potwierdzone medycznie ciężkie LRTD wywołane przez RSV i potwierdzone medycznie LRTD wywołane przez RSV, występujące w ciągu 90, 120, 150 lub 180 dni po urodzeniu.

Spośród kobiet w ciąży, które otrzymały szczepionkę Abrysvo, 65% było rasy białej, 20% stanowiły kobiety rasy czarnej lub Afroamerykanki, a 29% Latynoski. Mediana wieku wynosiła 29 lat (zakres: 16-45 lat); 0,2% uczestniczek było w wieku poniżej 18 lat, a 4,3% poniżej 20 lat. Mediana wieku ciążowego w momencie szczepienia wynosiła 31 tygodni i 2 dni (zakres: od 24 tygodni i 0 dni do 36 tygodni i 4 dni). Mediana wieku ciążowego niemowląt w chwili urodzenia wynosiła 39 tygodni i 1 dzień (zakres: od 27 tygodni i 3 dni do 43 tygodni i 6 dni).

Skuteczność szczepionki przedstawiono w tabelach 2 oraz 3.

Tabela 2 Skuteczność szczepionki Abrysvo w zapobieganiu ciężkiemu, potwierdzonemu medycznie LRTD wywołanemu przez RSV u niemowląt w pierwszych 6 miesiącach życia w wyniku czynnego uodpornienia matek w okresie ciąży – badanie 1

Okres czasu	Abrysvo Liczba przypadków N = 3 495	Placebo Liczba przypadków N = 3 480	VE % (CI)a
90 dni	6	33	81,8 (40,6; 96,3)
120 dni	12	46	73,9 (45,6; 88,8)
150 dni	16	55	70,9 (44,5; 85,9)
180 dni	19	62	69,4 (44,3; 84,1)

CI = przedział ufności (ang. confidence interval); VE = skuteczność szczepionki (ang. vaccine efficacy) a 99,5% CI po 90 dniach; 97,58% CI w późniejszych odstępach czasu

Tabela 3 Skuteczność szczepionki Abrysvo w zapobieganiu potwierdzonemu medycznie LRTD wywoływanemu przez RSV u niemowląt w pierwszych 6 miesiącach życia w wyniku czynnego uodpornienia matek w okresie ciąży – badanie 1

Okres czasu	Abrysvo Liczba przypadków N = 3 495	Placebo Liczba przypadków N = 3 480	VE % (CI)a
90 dni	24	56	57,1 (14,7; 79,8)
120 dni	35	81	56,8 (31,2; 73,5)
150 dni	47	99	52,5 (28,7; 68,9)
180 dni	57	117	51,3 (29,4; 66,8)

CI = przedział ufności; VE = skuteczność szczepionki a 99,5% CI po 90 dniach; 97,58% CI w późniejszych odstępach czasu

Przeprowadzono badanie post-hoc zależności VE od wieku ciążowego. Dla ciężkiego, potwierdzonego medycznie LRTD występującego w ciągu 180 dni VE wyniosła 57,2% (95% CI: 10,4; 80,9) u kobiet zaszczepionych we wcześniejszej ciąży (od 24 do < 30 tygodnia) oraz 78,1% (95% CI: 52,1; 91,2) u kobiet zaszczepionych w kwalifikującym się oknie czasowym w późniejszej ciąży (od 30 do 36 tygodnia). Dla potwierdzonego medycznie LRTD występującego w ciągu 180 dni VE wyniosła 30,9% (95% CI: 14,4; 58,9) u kobiet zaszczepionych we wcześniejszej ciąży (od 24 do < 30 tygodnia) oraz 62,4% (95% CI: 41,6; 76,4) u kobiet zaszczepionych w kwalifikującym się oknie czasowym w późniejszej ciąży (od 30 do 36 tygodnia).

Czynne uodpornianie osób w wieku 60 lat i starszych Badanie 2 było wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem klinicznym III fazy, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, mającym na celu ocenę skuteczności szczepionki Abrysvo w profilaktyce LRTD wywoływanych przez RSV u osób w wieku 60 lat i starszych.

LRTD wywołane przez RSV zdefiniowano jako potwierdzone metodą RT-PCR zakażenie o etiologii RSV, w przebiegu którego zaistniały co najmniej dwa lub co najmniej trzy z następujących objawów ze strony układu oddechowego w ciągu 7 dni od wystąpienia objawów choroby i trwały dłużej niż przez 1 dzień w przebiegu tej choroby: nowy epizod lub nasilenie kaszlu, świszczący oddech, plwocina, duszność lub przyspieszony oddech (≥ 25 oddechów/min lub 15% wzrost w stosunku do wartości spoczynkowej).

Uczestników zrandomizowano (w stosunku 1:1) do grupy, której podano szczepionkę Abrysvo (n = 18 487), lub do grupy, która otrzymała placebo (n = 18 479). Rekrutacja do badania była stratyfikowana według wieku: 60–69 lat (63%), 70–79 lat (32%) i ≥ 80 lat (5%). Osoby ze stabilnymi chorobami przewlekłymi kwalifikowały się do tego badania i u 52% uczestników występowała co najmniej 1 wcześniej rozpoznana choroba; 16% uczestników zostało włączonych do badania ze stabilnymi chorobami przewlekłymi układu krążenia i (lub) oddechowego, na przykład astmą (9%), przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (7%) lub zastoinową niewydolnością serca (2%). Osoby z obniżoną odpornością nie kwalifikowały się do badania.

Głównym celem badania była ocena skuteczności szczepionki zdefiniowana jako względne zmniejszenie ryzyka pierwszego epizodu LRTD wywołanego przez RSV w grupie, której podano szczepionkę Abrysvo, w porównaniu z grupą, która otrzymała placebo, w pierwszym sezonie zakażeń RSV.

Spośród uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Abrysvo, 51% stanowili mężczyźni, przy czym 80% było rasy białej, 12% stanowiły osoby rasy czarnej lub Afroamerykanie, a 42% Latynosi. Mediana wieku uczestników wynosiła 67 lat (zakres: 59–95 lat).

Pod koniec pierwszego sezonu zakażeń RSV analiza wykazała statystycznie istotną skuteczność szczepionki Abrysvo w zmniejszaniu liczby przypadków LRTD o etiologii RSV, z ≥ 2 objawami i ≥ 3 objawami.

Informacje na temat skuteczności szczepionki pod koniec pierwszego sezonu zakażeń RSV (mediana czasu obserwacji 7,4 miesiąca) przedstawiono w tabeli 4.

Tabela 4 Skuteczność szczepionki Abrysvo w profilaktyce zakażenia RSV – czynne uodpornienie osób w wieku 60 lat i starszych – badanie 2

Punkt końcowy dotyczący skuteczności		Abrysvo		Placebo		VE (%) (95% CI)
		N	n	N	n
Pierwszy epizod LRTD o etiologii RSV, z ≥ 2 objawamia	Ogółem	18 058	15	18 076	43	65,1 (35,9; 82,0)
	Wiek 60–69 lat	11 305	10	11 351	25	60,0 (13,8; 82,9)
	Wiek 70–79 lat	5 750	4	5 742	12	66,7 (-10,0; 92,2)
	Z ≥ 1 istotną chorobą współistniejącą	9 377	8	9 432	22	63,6 (15,2; 86,0)
Pierwszy epizod LRTD o etiologii RSV, z ≥ 3 objawamib	Ogółem	18 058	2	18 076	18	88,9 (53,6; 98,7)
	Wiek 60–69 lat	11 305	2	11 351	11	81,8 (16,7; 98,0)
	Wiek 70–79 lat	5 750	0	5 742	4	100 (-51,5; 100,0)
	Z ≥ 1 istotną chorobą współistniejącą	9 377	2	9 432	11	81,8 (16,7; 98,0)

CI = przedział ufności; RSV = syncytialny wirus oddechowy; VE = skuteczność szczepionki N = liczba uczestników; n = liczba przypadków a W analizie eksploracyjnej w podgrupie RSV A (Abrysvo n = 3, placebo n = 16) VE wyniosła 81,3% (CI 34,5; 96,5); a w podgrupie RSV B (Abrysvo n = 12, placebo n = 26) VE wyniosła 53,8% (CI 5,2; 78,8). b W analizie eksploracyjnej w podgrupie RSV A (Abrysvo n = 1, placebo n = 5) VE wyniosła 80,0% (CI -78,7; 99,6); a w podgrupie RSV B (Abrysvo n = 1, placebo n = 12) VE wyniosła 91,7% (CI 43,7; 99,8).

Nie można określić skuteczności szczepionki w podgrupie uczestników w wieku 80 lat i starszych (995 uczestników w grupie, która otrzymała szczepionkę Abrysvo i 981 uczestników w grupie, której podano placebo) ze względu na niewielką liczbę wszystkich zaobserwowanych przypadków (7 przypadków LRTD o etiologii RSV przebiegających z ≥ 2 objawami oraz 3 przypadki LRTD o etiologii RSV przebiegających z ≥ 3 objawami).

Skuteczność w profilaktyce LRTD o etiologii RSV w okresie 2 sezonów zakażenia RSV u osób w wieku 60 lat i starszych W okresie dwóch sezonów zakażeń RSV, przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 16,4 miesiąca, skuteczność szczepionki (VE, ang. vaccine efficacy) w profilaktyce LRTD o etiologii RSV przebiegających z ≥ 2 objawami wynosiła 58,8% (95% CI 43,0; 70,6; 54 przypadki w grupie, która otrzymała szczepionkę Abrysvo i 131 przypadków w grupie, w której podano placebo), natomiast VE w profilaktyce LRTD o etiologii RSV przebiegających z ≥ 3 objawami wynosiła 81,5% (95% CI 63,3; 91,6; 10 przypadków w grupie, która otrzymała szczepionkę Abrysvo i 54 przypadki w grupie, w której podano placebo). VE w profilaktyce LRTD o etiologii RSV wywołanych przez RSV-A i RSV-B wynosiła odpowiednio 66,3% (95% CI 47,2; 79,0) i 50,0% (95% CI 18,5; 70,0) w przypadku LRTD przebiegających z ≥ 2 objawami oraz 80,6% (95% CI 52,9; 93,4) i 86,4% (95% CI 54,6; 97,4) w przypadku LRTD przebiegających z ≥ 3 objawami.

Analizy podgrupowe przeprowadzone w okresie 2 sezonów zakażeń RSV wykazały, że VE, oceniana u pacjentów w zależności od ich wieku oraz obecności istotnych chorób współistniejących, była zgodna z wynikami uzyskanymi pod koniec pierwszego sezonu zakażeń RSV. Potwierdza to, że wyniki VE były spójne w różnych grupach wiekowych oraz grupach obciążonych czynnikami ryzyka.

Immunogenność u osób w wieku od 18 do 59 lat

Badanie 3 było wieloośrodkowym badaniem III fazy z randomizacją, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania i immunogenności szczepionki Abrysvo u osób w wieku od 18 do 59 lat, uznawanych za obarczone wysokim ryzykiem rozwoju ciężkiej LRTD wywołanej przez wirus RSV. Do badania 3 włączono osoby z przewlekłą chorobą płuc (w tym astmą), chorobami układu krążenia (z wyjątkiem izolowanego nadciśnienia tętniczego), chorobami nerek, wątroby, chorobami neurologicznymi, hematologicznymi lub metabolicznymi (w tym cukrzycą i nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy). Uczestników zrandomizowano (w stosunku 2:1) do grupy, która otrzymała pojedynczą dawkę szczepionki Abrysvo (n = 437), albo do grupy placebo (n = 217).

Charakterystyka demograficzna w badaniu 3 była zasadniczo podobna pod względem wieku, rasy i pochodzenia etnicznego wśród uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Abrysvo, i tych, którzy otrzymali placebo. Pięćdziesiąt trzy procent (53%) pacjentów było w wieku od 18 do 49 lat, a 47% w wieku od 50 do 59 lat. Grupy, którym podano szczepionkę i placebo były podobne pod względem występowania co najmniej jednego wcześniej określonego schorzenia, co obejmowało 53% pacjentów z ≥ 1 przewlekłą chorobą płuc, 8% z ≥ 1 chorobą układu krążenia, 42% z cukrzycą i 31% z ≥ 1 inną chorobą (chorobą wątroby lub nerek, chorobą neurologiczną, hematologiczną lub inną metaboliczną).

Skuteczność szczepionki u osób w wieku od 18 do 59 lat wywnioskowano z badania pomostowego odpowiedzi immunologicznej (ang. immunobridging), opierającego się na badaniu 2, w którym wykazano skuteczność szczepionki u osób w wieku 60 lat i starszych. Kryteria co najmniej równoważności zostały spełnione dla osób z grupy wysokiego ryzyka w wieku od 18 do 59 lat, w porównaniu z losowo wybraną podgrupą do oceny immunogenności (zewnętrzną grupą kontrolną), złożoną z osób w wieku ≥ 60 lat z badania 2, biorąc pod uwagę stosunek średnich geometrycznych mian (GMT) przeciwciał neutralizujących RSV, gdzie dolne granice dwustronnych 95% przedziałów ufności (CI) wynosiły > 0,667 (1,5-krotność marginesu co najmniej równoważności), oraz różnice w odsetkach odpowiedzi serologicznych, gdzie dolne granice dwustronnych 95% CI wynosiły > -10% zarówno dla wirusa RSV podgrupy A, jak i wirusa RSV podgrupy B.

Tabela 5 Porównanie skorygowanych modelowo średnich geometrycznych mian przeciwciał neutralizujących RSV po miesiącu od szczepienia szczepionką Abrysvo osób w wieku od 18 do 59 lat z grupy wysokiego ryzyka (badanie 3) względem osób w wieku 60 lat i starszych (badanie 2)

	Badanie 3, osoby w wieku 18–59 lat z grupy wysokiego ryzyka		Badanie 2, osoby w wieku ≥ 60 lat		Porównanie ANCOVA
Podgrupy RSV	n	Skorygowane GMT (95% CI)	n	Skorygowane GMT (95% CI)	Skorygowane GMR (95% CI)
A	435	41 097 (37 986, 44 463)	408	26 225 (24 143, 28 486)	1,57 (1,396; 1,759)
B	437	37 416 (34 278, 40 842)	408	24 680 (22 504, 27 065)	1,52 (1,333; 1,725)

CI – przedział ufności; GMR – stosunek średnich geometrycznych; GMT – średnia geometryczna miana

Tabela 6 Porównanie odsetków odpowiedzi serologicznych przeciwciał neutralizujących RSV, po miesiącu od szczepienia szczepionką Abrysvo osób w wieku od 18 do 59 lat z grupy wysokiego ryzyka (badanie 3) względem osób w wieku 60 lat i starszych (badanie 2)

	Badanie 3, osoby w wieku 18–59 lat z grupy wysokiego ryzyka		Badanie 2, osoby w wieku ≥ 60 lat		Porównanie
Podgrupy RSV	n/N (%)	95% CI	n/N (%)	95% CI	Różnica (95% CI)
A	405/435 (93)	90,3; 95,3	359/408 (88)	84,4; 91,0	5,1 (1,2; 9,2)
B	408/437 (93)	90,6; 95,5	347/408 (85)	81,2; 88,4	8,3 (4,2; 12,6)

CI – przedział ufności

Immunogenność u osób z obniżoną odpornością w wieku 18 lat i starszych Badanie 4 (C3671023, badanie cząstkowe B) było otwartym, wieloośrodkowym, jednoramiennym badaniem klinicznym fazy III, prowadzonym w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i immunogenności szczepionki Abrysvo u osób z obniżoną odpornością w wieku ≥ 18 lat. Do badania włączono następujących uczestników: po przeszczepieniu narządu litego (nerka, wątroba, płuco lub serce) przeprowadzonym co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, ze schyłkową niewydolnością nerek i wymagających hemodializy, z chorobami zapalnymi o podłożu autoimmunologicznym i poddawanych leczeniu immunomodulacyjnemu, lub z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, poddawanych leczeniu immunomodulacyjnemu. Uczestnicy otrzymali 2 dawki szczepionki Abrysvo w odstępie 1 miesiąca.

Pojedyncza dawka szczepionki Abrysvo była wystarczająca, aby wywołać silną odpowiedź neutralizującą, około 8- lub 9-krotnie wyższą niż na poziomie wyjściowym, wobec wirusa RSV A i RSV B u uczestników w wieku ≥ 18 lat z zaburzeniami odporności (n=188). Podanie drugiej dawki szczepionki Abrysvo po 1 miesiącu od pierwszej dawki nie spowodowało dalszego nasilenia odpowiedzi.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań szczepionki Abrysvo u dzieci w wieku od 2 do poniżej 18 lat w profilaktyce zakażeń dolnych dróg oddechowych wywoływanych przez RSV (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Farmakokinetyka

Nie dotyczy.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6.1 Substancje pomocnicze

Abrysvo proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

Proszek Trometamol Trometamolu chlorowodorek Sacharoza Mannitol (E421) Polisorbat 80 (E433) Sodu chlorek Kwas solny (do ustalenia pH)

Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań

Abrysvo proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w pojemniku wielodawkowym

Proszek Trometamol Trometamolu chlorowodorek Sacharoza Mannitol (E421) Polisorbat 80 (E433) Sodu chlorek Kwas solny (do ustalenia pH)

Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 2-fenoksyetanol

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

Abrysvo proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 4 lata

Abrysvo proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w pojemniku wielodawkowym 2 lata

Nieotwarta fiolka z antygenami zachowuje stabilność przez 5 dni, jeśli jest przechowywana w temperaturze od 8°C do 30°C. Na końcu tego okresu szczepionkę Abrysvo należy zużyć lub wyrzucić. Informacje te służą wyłącznie jako wskazówki dla fachowego personelu medycznego w razie czasowych wahań temperatury.

Po rekonstytucji

Abrysvo proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Fiolki jednodawkowe Szczepionkę Abrysvo należy podać natychmiast po rekonstytucji lub w ciągu 4 godzin, jeśli jest przechowywana w temperaturze od 15°C do 30°C. Nie zamrażać.

Wykazano, że przygotowana do użycia szczepionka zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 4 godziny w temperaturze od 15°C do 30°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia szczepionkę tę należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie natychmiast zużyta, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik.

Abrysvo proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w pojemniku wielodawkowym Fiolki wielodawkowe Po rekonstytucji przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Szczepionkę Abrysvo należy podać w ciągu 8 godzin, przy czym czas przechowywania w temperaturze pokojowej (do 30°C) nie powinien przekroczyć 4 godzin. Nie zamrażać.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC).

Nie zamrażać. Wyrzucić, jeśli pudełko zostało zamrożone.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Abrysvo proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

Ampułko-strzykawka Proszek do przygotowania 1 dawki w fiolce (szkło typu I lub odpowiednik) z korkiem (syntetyczna guma bromobutylowa lub syntetyczna guma chlorobutylowa) i wieczkiem typu flip off.

Rozpuszczalnik do przygotowania 1 dawki w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z korkiem (syntetyczna guma chlorobutylowa) i nasadką (mieszanka syntetycznej gumy izoprenowej i bromobutylowej).

Adapter fiolki.

Wielkości opakowań Opakowanie zawierające 1 fiolkę z proszkiem (antygeny), 1 ampułko-strzykawkę z rozpuszczalnikiem, 1 adapter fiolki z 1 igłą lub bez igły (opakowanie 1-dawkowe). Opakowanie zawierające 5 fiolek z proszkiem (antygeny), 5 ampułko-strzykawek z rozpuszczalnikiem, 5 adapterów fiolki z 5 igłami lub bez igieł (opakowanie 5-dawkowe). Opakowanie zawierające 10 fiolek z proszkiem (antygeny), 10 ampułko-strzykawek z rozpuszczalnikiem, 10 adapterów fiolki z 10 igłami lub bez igieł (opakowanie 10-dawkowe).

Fiolki jednodawkowe Proszek do przygotowania 1 dawki w fiolce (szkło typu I lub odpowiednik) z korkiem (syntetyczna guma bromobutylowa lub syntetyczna guma chlorobutylowa) i wieczkiem typu flip off.

Rozpuszczalnik do przygotowania 1 dawki w fiolce (szkło typu I lub odpowiednik) z korkiem (syntetyczna guma bromobutylowa) i wieczkiem typu flip off.

Wielkości opakowań Opakowanie zawierające 5 fiolek z proszkiem (antygeny) i 5 fiolek z rozpuszczalnikiem (opakowanie 5-dawkowe). Opakowanie zawierające 10 fiolek z proszkiem (antygeny) i 10 fiolek z rozpuszczalnikiem (opakowanie 10-dawkowe).

Abrysvo proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w pojemniku wielodawkowym

Fiolki wielodawkowe Proszek do przygotowania 3 dawek w fiolce (szkło typu I lub odpowiednik) z korkiem (syntetyczna guma bromobutylowa) i wieczkiem typu flip off.

Rozpuszczalnik do przygotowania 3 dawek w fiolce (szkło typu I lub odpowiednik) z korkiem (syntetyczna guma bromobutylowa) i wieczkiem typu flip off.

Wielkości opakowań Opakowanie zawierające 10 fiolek wielodawkowych z proszkiem (antygeny) i 10 fiolek wielodawkowych z rozpuszczalnikiem (opakowanie 30-dawkowe).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Abrysvo proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

Ampułko-strzykawka Przed podaniem szczepionkę Abrysvo należy poddać rekonstytucji, dodając do fiolki zawierającej proszek całą zawartość ampułko-strzykawki z rozpuszczalnikiem za pomocą adaptera fiolki.

Szczepionkę należy poddać rekonstytucji wyłącznie z zastosowaniem dostarczonego rozpuszczalnika.

Przygotowanie do podania

Ampułko-strzykawka zawierająca rozpuszczalnik do przygotowania szczepionki Abrysvo	Fiolka zawierająca antygeny szczepionki Abrysvo (proszek)	Adapter fiolki
Nasadka Adapter złącza typu Luer strzykawki	Korek fiolki (z usuniętym wieczkiem)

Krok 1. Przymocować adapter fiolki • Oderwać górną osłonkę z opakowania adaptera fiolki i usunąć wieczko z fiolki. • Nie wyjmując adaptera fiolki z opakowania, wypośrodkować go nad korkiem fiolki i zamocować przez wciśnięcie prosto do dołu. Nie wciskać adaptera fiolki pod kątem, gdyż może to spowodować wyciek. Zdjąć opakowanie.
Krok 2. Rozpuścić proszek (antygeny) w celu sporządzenia szczepionki Abrysvo • Podczas wszystkich etapów montażu strzykawki należy ją trzymać wyłącznie za adapter złącza typu Luer. Zapobiegnie to odłączeniu się adaptera złącza typu Luer podczas używania. • Przekręcić w celu zdjęcia nasadki strzykawki, a następnie ponownie przekręcić w celu przymocowania strzykawki do adaptera fiolki. Przestać obracać, gdy wyczuwalny będzie opór. • Wstrzyknąć całą zawartość strzykawki do fiolki. Trzymać tłok wciśnięty i delikatnie obracać fiolkę, aż proszek całkowicie się rozpuści. Nie wstrząsać.
Krok 3. Pobrać przygotowaną szczepionkę • Całkowicie odwrócić fiolkę do góry dnem i powoli pobrać całą jej zawartość do strzykawki, by zapewnić dawkę szczepionki Abrysvo wynoszącą 0,5 ml. • Przekręcić w celu odłączenia strzykawki od adaptera fiolki. • Zamocować jałową igłę przeznaczoną do wstrzyknięcia domięśniowego.

Sporządzona szczepionka jest przejrzystym i bezbarwnym roztworem. Przed podaniem szczepionkę należy sprawdzić wzrokowo pod kątem obecności dużych cząstek stałych i zmiany zabarwienia. Nie stosować w przypadku stwierdzenia obecności dużych cząstek stałych lub zmiany zabarwienia.

Fiolki jednodawkowe Zawartość fiolki z antygenami szczepionki Abrysvo (proszek) należy poddać rekonstytucji wyłącznie rozpuszczalnikiem znajdującym się w fiolce do sporządzenia szczepionki Abrysvo.

Przygotowanie do podania

1. Za pomocą jałowej igły i jałowej strzykawki pobrać całą zawartość fiolki zawierającej

rozpuszczalnik i wstrzyknąć całą zawartość strzykawki do fiolki zawierającej proszek.

2. Delikatnie obracać fiolkę okrężnymi ruchami, aż proszek całkowicie się rozpuści. Nie wstrząsać.

3. Pobrać 0,5 ml z fiolki zawierającej szczepionkę po rekonstytucji.

Abrysvo proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w pojemniku wielodawkowym

Fiolki wielodawkowe Zawartość fiolki wielodawkowej z antygenami szczepionki Abrysvo (proszek) należy poddać rekonstytucji wyłącznie rozpuszczalnikiem znajdującym się w fiolce wielodawkowej do sporządzenia szczepionki Abrysvo. Szczepionkę Abrysvo podaje się w pojedynczej dawce 0,5 ml. Fiolka wielodawkowa zawiera maksymalnie 3 dawki.

Przygotowanie do podania

1. Za pomocą jałowej igły i jałowej strzykawki pobrać całą zawartość fiolki zawierającej

rozpuszczalnik i wstrzyknąć całą zawartość strzykawki do fiolki zawierającej proszek.

2. Delikatnie obracać fiolkę okrężnymi ruchami, aż proszek całkowicie się rozpuści. Nie wstrząsać.

Pobrać 0,5 ml (1 dawka) z fiolki zawierającej szczepionkę po rekonstytucji.

3. Powtórzyć krok 2, używając nowej jałowej igły i jałowej strzykawki, aby pobrać dodatkowe dawki

0,5 ml z fiolki zawierającej szczepionkę po rekonstytucji. Fiolka wielodawkowa zawiera maksymalnie 3 dawki. Po przygotowaniu 3 dawek, wyrzucić niewykorzystaną szczepionkę.

Sporządzona szczepionka jest przejrzystym i bezbarwnym roztworem. Przed podaniem szczepionkę sprawdzić wzrokowo pod kątem obecności dużych cząstek stałych i zmiany zabarwienia. Nie stosować w przypadku stwierdzenia dużych cząstek stałych lub zmiany zabarwienia.

Usuwanie

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgia

8. Numer pozwolenia

EU/1/23/1752/001 – 1 fiolka (antygeny), 1 adapter fiolki, 1 ampułko-strzykawka (rozpuszczalnik), 1 igła EU/1/23/1752/002 – 1 fiolka (antygeny), 1 adapter fiolki, 1 ampułko-strzykawka (rozpuszczalnik)

EU/1/23/1752/003 – 5 fiolek (antygeny), 5 adapterów fiolki, 5 ampułko-strzykawek (rozpuszczalnik), 5 igieł EU/1/23/1752/004 – 5 fiolek (antygeny), 5 adapterów fiolki, 5 ampułko-strzykawek (rozpuszczalnik) EU/1/23/1752/005 – 10 fiolek (antygeny), 10 adapterów fiolki, 10 ampułko-strzykawek (rozpuszczalnik), 10 igieł EU/1/23/1752/006 – 10 fiolek (antygeny), 10 adapterów fiolki, 10 ampułko-strzykawek (rozpuszczalnik) EU/1/23/1752/007 – 5 fiolek (antygeny), 5 fiolek (rozpuszczalnik) EU/1/23/1752/008 – 10 fiolek (antygeny), 10 fiolek (rozpuszczalnik) EU/1/23/1752/009 – 10 fiolek wielodawkowych (antygeny), 10 fiolek wielodawkowych (rozpuszczalnik)

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 23 sierpnia 2023

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.