Aethoxysklerol 1% F

2 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 20 mg lauromakrogolu 400 (Lauromacrogolum 4 00). Pełny wykaz substancji pomocniczych — patrz punkt 6.1

Roztwór do wstrzykiwań. Przezroczysty o odcieniu lekko zielonożółtym roztwór.

W zależności od rozmiaru żylaków lub ciężkości guzków krwawnicowych, które mają być leczone, wymagane są różne stężenia produktu leczniczego Aethoxysklerol. Produkt leczniczy Aethoxysklerol 1% wskazany jest w skleroterapii żylaków kończyn dolnych.

Dawkowanie pojedyncze i dobowe Na ogół nie należy przekraczać dawki 2 mg lauromakrogolu 400 na kilogram masy ciała na dobę. W przypadku pacjenta ważącego 70 kg możliwe jest wstrzyknięcie całkowitej ilości lauromakrogolu 400, nie większej niż 140 mg, co odpowiada 14 ml Aethoxysklerolu 1% Zwykle podawane dawki są zazwyczaj znacznie mniejsze niż wyznaczone ilości maksymalne. Rozłegłą żylakowatość należy leczyć zawsze w kilku sesjach. Ampułka przeznaczona jest do jednokrotnego użytku. Nie należy używać nieużytego roztworu. Przy pierwszym leczeniu pacjentów z predyspozycją do reakcji uczuleniowych nie należy podawać więcej niż jednego wstrzyknięcia. W zależności od odpowiedzi, w następnych sesjach można podać kilka wstrzyknięć, pod warunkiem nie przekraczania dawki maksymalnej. Skleroterapia żył centralnych pajączków naczyniowych | W zależności od wielkości powierzchni przeznaczonej do leczenia, donaczyniowo wstrzykuje się 0,1 | do 0,2 ml produktu leczniczego Aethoxysklerol 1%. i Skleroterapia żylaków siateczkowych | W zależności od wielkości żylaka przeznaczonego do leczenia, donaczyniowo wstrzykuje się 0,1 do 0,3 ml produktu leczniczego Aethoxysklerol 1%. | Skleroterapia niewielkich żylaków | Chemische Fabrik Kreussler 8£ Co. GmbH Aethoxysklerol* 1% (ampułki) | O O AE M AŻ AA W zależności od wielkości żylaka przeznaczonego do leczenia, donaczyniowo wstrzykuje się 0,1 do 0,3 ml produktu leczniczego Aethoxysklerol 1%. Sposób podawania Wstrzyknięcia należy wykonywać jedynie w nogę umieszczoną w pozycji poziomej lub uniesioną ok. 30-45? ponad poziom. Wszystkie wstrzyknięcia muszą być wykonywane dożylnie, w tym wstrzyknięcia w pajączki naczyniowe. Do wstrzyknięć stosuje się bardzo cienkie igły (np. igły insulinowe) i strzykawki z płynnym ruchem tłoka. Nakłucie wykonuje się stycznie, a wstrzyknięcie podaje powoli, utrzymując igłę w położeniu wewnątrzżylnym. W zależności od wielkości żylaków może być konieczne wykonanie kilku sesji leczenia w odstępach jedno lub dwutygodniowych. Uwaga: Powstające w niektórych przypadkach zakrzepy usuwa się poprzez ich przekłucie i wypchnięcie. Ucisk po wstrzyknięciu produktu leczniczego Aethoxysklerol 1% Po opatrzeniu miejsca nakłucia należy założyć opatrunek uciskowy lub pończochę elastyczną. Po założeniu opatrunku pacjent powinien chodzić przez 30 minut, najlepiej w pobliżu przychodni. Ucisk należy stosować przez 2 do 3 dni po skleroterapii pajączków naczyniowych, zaś w pozostałych przypadkach przez 5 do 7 dni . W przypadku rozległej żylakowatości zaleca się stosowanie dłuższego leczenia uciskowego z zastosowaniem krótkich opatrunków ściągających. Powodzenie skleroterapii zależy od starannego i uważnego stosowania pozabi egowego leczenia uciskowego

Stosowanie produktu leczniczego Aethoxyskierol 1% jest stanowczo przeciwwskazane u: — pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na lauromakrogol 400 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą Aethoxysklerol 1% — pacjentów z ciężkimi, ostrymi chorobami układowymi (zwłaszcza nieleczonymi). — _ pacjentów unieruchomionych — pacjentów z ciężką chorobą obturacyjną tętnic kończyn dolnych | — _ pacjentów z chorobami zakrzepowo-zatorowymi | — _ pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia zakrzepicy (np. pacjentów ze stwierdzoną | dziedziczną skłonnością do zakrzepicy lub pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak | stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej, otyłość, palenie tytoniu czy długotrwale okresy unieruchomienia).

Produktów leczniczych do obliteracji żylaków nie wolno w żadnym przypadku wstrzykiwać do tętnice, | ponieważ może to powodować ciężkie martwice tkanek, mo gące prowadzić do wystąpienia | konieczności amputacji. W przypadku wystąpienia takiego zdarzenia należy niezwłocznie | skontaktować się z chirurgiem naczyniowym. | Wskazania do zastosowania w obszarze twarzy muszą zostać dokładnie ocenione ze względu na | wszystkie możliwe środki do obliteracji żylaków, ponieważ wstrzyknięcie dożylne może prowadzić | do odwrócenia ciśnienia w tętnicach, a przez to do nieodwracalnych zaburzeń wzroku (ślepoty). | W niektórych rejonach ciała, takich jak okolice stóp i kostek, ryzyko nieumyślnego wykonania | wstrzyknięcia dotętniczego może być zwiększone. W związku z powyższym należy stosować jedynie | Chemische Fabrik Kreussler £ Co. GmbH Aethoxysklerol” 1% (ampułki) O. AG i NO niewielkie ilości produktu leczniczego w małym stężeniu i zachować szczególną ostrożność podczas leczenia. Leczenie zatruć po nieprawidłowym podaniu produktu leczniczego Aethoxysklerol a) Wstrzyknięcie dotętnicze

1. Pozostawić kaniulę na miejscu; jeśli kaniula została już usunięta, ponownie odnaleźć miejsce nakłucia
2. Wstrzyknąć 5 do10 ml środka miejscowo znieczulającego, bez dodatku adrenaliny ŚĄ Wstrzyknąć heparynę w dawce 10,000 TU
3. Obłożyć watą i opuścić niedokrwioną nogę
4. Jako środek ostrożności zastosować hospitalizację pacjenta (zabieg chirurgiczny na naczyniach) b) - Wstrzyknięcie okołożylne W zależności od ilości i stężenia wstrzykniętego okołoskórnie produktu leczniczego Aethoxysklerol , wstrzyknąć w miejscu podania 5 do 10 ml soli fizjologicznej, w miarę możliwości zmieszanej z hialuronidazą. Jeśli pacjent odczuwa ciężki ból, można wstrzyknąć lek do znieczulenia miejscowego (bez adrenaliny). Postępowanie ratunkowe i środki zaradcze Reakcje anafilaktyczne Reakcje anafilaktyczne występują rzadko, są jednak sytuacjami mogącymi stanowić zagrożenie dla życia. Lekarz sprawujący opiekę medyczną powinien być przygotowany na podjęcie środków ratunkowych i posiadać dostęp do odpowiedniego zestawu ratunkowego. Leczenie beta- adrenalitykami lub inhibitorami enzymu hamującego angiotensynę (ACE) może wpływać na przebieg zabiegów ratunkowych w przypadku wstrząsu anafilaktycznego ze względu na wpływ na układ krwionośny. Należy zachować szczególne środki ostrożności w zależności od ciężkości przypadku podczas, skleroterapii żylaków kończyn dolnych u pacjentów: — ze stanami gorączkowymi — _ Zastmą oskrzelową lub stwierdzoną silną predyspozycją do alergii — - zbardzo słabym ogólnym stanem zdrowia. | = z pajączkami naczyniowymi: zamknięcie tętnicy (faza II w skali F ontaine) | — z obrzękiem nogi (jeśli niemożliwe jest wywieranie wpływu poprzez ucisk) | — _ zchorobą zapalną skóry w obszarze leczenia | — _ zobjawami mikroangiopatii lub neuropatii | — _ ze zmniejszoną zdolnością poruszania się. | Wszystkie postaci produktu leczniczego Aethoxysklerol zawierają 5% objętości alkoholu. Należy to | uwzględnić w przypadku pacjentów z alkoholizmem w wywiadzie lub leczonych w związku z | alkoholizmem produktem leczniczym Disulfiram. | Wszystkie postaci produktu leczniczego Aethoxysklerol zawierają potas, jednak w ilości mniejszej | niż I mmol (39 mg) na ampułkę. | Wszystkie postaci produktu leczniczego Aethoxysklerol zawierają sód, jednak w ilości mniejszej niż | I mmol (23 mg) na ampułkę, |

Chemische Fabrik Kreussler 8. Co. GmbH Aethoxysklerol 1% (ampułki) a A ROR EO NA OKNO JENNA Lauromakrogol 400 jest substancją czynną posiadającą działanie miejscowo znieczulające. Podczas połączenia z innymi środkami znieczulającymi, podanymi tego samego dnia, istnieje ryzyko kumulacji podanych środków znieczulających na układ krwionośny.

Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Aethoxysklerol 1% u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach stwierdzono działanie toksyczne na reprodukcję, jednak bez potencjału teratogennego (patrz punkt 5.3). W związku z powyższym nie wolno stosować produktu leczniczego Aethoxysklerol 1% w okresie ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne. Laktacja Nie prowadzono badań z udziałem ludzi dotyczących możliwości wydalania lauromakrogolu 400 z mlekiem kobiet karmiących piersią. Jeśli konieczne jest wykonanie skleroterapii w okresie karmienia piersią, zaleca się zaprzestanie karmienia piersią na okres 2 do 3 dni.

mechanicznych w ruchu Aethoxysklerol 1% nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

Podczas leczenia żylaków kończyn dolnych obserwowano wystąpienie miejscowych reakcji niepożądanych (np. martwic), zwłaszcza dotyczących skóry i znajdujących się niżej tkanek (jak również, w rzadko, nerwów), po nieumyślnym wstrzyknięciu w tkankę okalającą (okołożylnym). Ryzyko to zwiększa się wraz ze zwiększeniem stężenia i objętości produktu leczniczego Aethoxysklerol. Ponadto, z podaną poniżej częstotliwością obserwowano następujące reakcje niepożądane: Bardzo często (> 1/10); często (2 1/100 - < 1/10); niezbyt często (2 1/1000 - < 1/100); rzadko (2 1/10000 - < 1/1000); bardzo rzadko, częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) (< 1/10000). Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioworuchowy, pokrzywka uogólniona, astma | | Zaburzenia ukladu nerwowego | Bardzo rzadko: zaburzenia krążenia mózgowego, ból głowy, migrena, parestezja (miejscowa), utrata | przytomności, dezorientacja, zawroty głowy | Zaburzenia oka | Bardzo rzadko: zaburzenia widzenia | Zaburzenia serca | Bardzo rzadko: zatrzymanie pracy serca, kołatanie serca | | Zaburzenia naczyniowe | Często: neowaskularyzacja, krwiaki | Niezbyt często: zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych, zapalenie żył [ NA szraracj Chemische Fabrik Kreussler 84 Co. GmbH Aethoxysklerol” 1% (ampułki) O O ROZ AC EA Rzadko: zakrzepica żył głębokich (o nieznanej etiologii, możliwy związek z chorobami w podłożu) Bardzo rzadko: zator płucny, omdlenie, zapaść naczyniowa lub sercowa, zapalenie naczyń Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bardzo rzadko: duszność, nieokreślone uczucie bólu w klatce piersiowej, kaszel Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo rzadko: zaburzenia smaku, nudności Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: przebarwienie skóry, siniaki Niezbyt często: alergiczne zapalenie skóry, pokrzywka kontaktowa, reakcje skórne alergiczne, rumień Bardzo rzadko: nadmierne owłosienie (w obszarze skleroterapii) Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Rzadko: ból kończyn Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: ból w miejscu wstrzyknięcia (krótkotrwały), zakrzepica w miejscu wstrzyknięcia (miejscowe zakrzepy krwi wewnątrz żylaków) Niezbyt często: martwica, stwardnienie, opuchnięcie Bardzo rzadko: gorączka, nagłe zaczerwienienie, złe samopoczucie, osłabienie Badania diagnostyczne Bardzo rzadko: zaburzenia ciśnienia krwi Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niezbyt częste: urazy nerwów

Przedawkowanie (spowodowane zastosowaniem zbyt dużej objętości lub stężenia) może powodować miejscowe martwice, zwłaszcza po wstrzyknięciu okołożylnym. |

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: leki do obliteracji żylaków do wstrzyknięć miejscowych | kod ATC: C05BB02 | Lauromakrogol 400 charakteryzuje sie zależnym od stężenia i objetości działaniem niszczącym | śródbłonek naczyń krwionośnych. Lauromakrogol 400 posiada ponadto miejscowe działanie | znieczulające | Założenie opatrunku uciskowego po skleroterapii uciska uszkodzone ściany żył, zapobiegając w ten sposób nadmiernemu tworzeniu zakrzepów i rekanal izacji utworzonego początkowo zakrzepu | ściennego. Umożliwia to pożądane przekształcenie zakrzepu w tkankę włóknistą i, co za tym idzie, | obliterację żylaka. | Lauromakrogol 400 miejscowo i odwracalnie tłumi pobudliwość terminalnych narządów zmysłów | (receptorów), jak również zdolność przewodzenia włókien nerwów czuciowych. ! Chemische Fabrik Kreussler 8 Co. GmbH Aethoxysklerol” 1% (ampułki) OR O OWO IE a

5.2 Farmakokinetyka

Sześcioro zdrowych pacjentów otrzymało wstrzyknięcie 37 mg znaczonego izotopem węgla '"C lauromakrogolu 400 w postaci silnie rozcieńczonego roztworu do żyły odpiszczelowej. Przebieg zależności stężenia lauromakrogolu 400 w osoczu od czasu był dwufazowy i charakteryzował się czasem połowicznej eliminacji lauromakrogolu 400 i jego znaczonych metabolitów wynoszącym 4,09 h. Pole powierzchni pod krzywą (AUC) wyniosło 3,16 ug x h/ml, zaś całkowity klirens 11,68 1/h. 89% podanej dawki zostało wydalone z krwi w ciągu pierwszych 12 godzin. W innym badaniu oznaczano stężenia podanych cząsteczek lauromakrogolu 400 w osoczu sześciorga pacjentów z żylakami (średnica > 3 mm) po leczeniu produktem leczniczym Aethoxysklerol 3% Czas połowicznego przetrwania w osoczu wynosił 0,94 — 1,27 h, zaś pole powierzchni AUC. 6,19 — 10,90 ug x h/ml. Średni całkowity klirens wyniósł 12,41 1/h, zaś objętość dystrybucji 17,9 I.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach z udziałem zwierząt produkt leczniczy Aethoxysklerol wykazał względnie niską toksyczność ostrą. Badania farmakologiczne nad bezpieczeństwem wykazały ujemny chronotropizm, inotropizm i dromotropizm z obniżeniem ciśnienia krwi. Dodatkowe działania sprzyjające wystąpieniu arytmii zaobserwowano przy równoczesnym podaniu innych środków do znieczulenia miejscowego. Po wielokrotnym podaniu produktu leczniczego Aethoxysklerol , niektóre zwierzęta ze wszystkich badanych gatunków wykazywały zmiany histologiczne w jelitach, nadnerczach i wątrobie, zaś króliki dodatkowo w nerkach. Lauromakrogol 400 wywoływał krwiomocz u wszystkich badanych gatunków. Przy dawkach 4 mg/kg masy ciała/doba i wyższych samce szczurów charakteryzowały się wzrostem masy wątroby po codziennym podawaniu preparatu przez 7 kolejnych dni oraz wzrostem aktywności ALAT/GPT i ASAT/GOT przy dawkach 14 mg/kg/doba i wyższych. Mutagenność Lauromakrogol 400 był badany w obszernym zakresie in vitro i in vivo. Wszystkie testy dały wyniki ujemne, z wyjątkiem jednego testu in vitro, w którym lauromakrogol 400 prowadził do poliploidalności komórek ssaków. Nie oczekuje się Jednak znaczącego klinicznego potencjału genotoksycznego produktu leczniczego, jeśli jest on stosowany zgodnie z instrukcjami. Działanie toksyczne na reprodukcję Codzienne podawanie dożylne lauromakrogolu 400 przez okres kilku tygodni lub w trakcie | organogenezy nie miało wpływu na płodność samców lub samic ani na wczesny rozwój zarodka u | szczurów, jak również nie wykazywało działania teratogennego u szczurów i królików; zaobserwowano jednak działania embriotoksyczne i fetotoksyczne (zwiększona śmiertelność | zarodków/płodów, zmniejszona masa ciała płodów) w zakresie dawek toksycznych dla matek. W | przypadkach, gdy podawanie ograniczono do okresów trwających cztery kolejne dni w trakcie | organogenezy, nie doszło do wystąpienia działania toksycznego dla matki ani do działań | embriotoksycznych/fetotoksycznych (króliki). Rozwój około i pourodzeniowy, zachowanie i | rozrodczość szczurów, których matki otrzymywały dożylnie lauromakrogol 400 co drugi dzień w | późnym stadium ciąży i w trakcie karmienia nie były upośledzone. Lauromakrogol 400 przenika | przez barierę łożyskową szczurów. |

6.1 Substancje pomocnicze

Etanol 96% | Potasu diwodorofosforan INI 2008 las A 7 | 6 Mies 2 | Chemische Fabrik Kreussler £ Co. GmbH Aethoxysklerol?” 1% (ampułki) Disodu fosforan dwuwodny Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Brak znanych niezgodności farmaceutycznych.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25?C,

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt leczniczy Aethoxysklerol we wszystkich mocach dostępny jest w postaci roztworów do wstrzyknięć w opakowaniach zawierających pięć ampułek (szklane, bezbarwne OPC- punkt łamiący oznaczony kolorem zielonym) o pojemności 2 mi każda, umieszczonych w kartonowym statywie z otworami na ampułki w tekturowym pudełku.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak specjalnych wymagań

7. Podmiot odpowiedzialny

Chemische Fabrik Kreussler % Co. GmbH Rheingaustr. 87-93 65203 Wiesbaden, Niemcy telefon: +49 611 9271-0 fax: +49 611 9271-11] | e-mail: info(©Qkreussler.com |

8. Numer pozwolenia

9305 |

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data pierwszego pozwolenia: 09.04.2002 | Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 16.01.2007 |