Aujemflu

Antygeny powierzchniowe wirusa grypy (hemaglutynina i neuraminidaza), inaktywowane, otrzymane z następujących szczepów*:

	Na dawkę 1 ml
A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09-podobny szczep (A/Georgia/12/2022, CVR-167)	45 mikrogramów HA**
A/District of Columbia/27/2023 (H3N2)-podobny szczep (A/Victoria/800/2024, CVR-289)	45 mikrogramów HA**
B/Austria/1359417/2021-podobny szczep (B/Singapore/WUH4618/2021, typu dzikiego)	45 mikrogramów HA**

• namnażane w komórkach nerki psiej Madin Darby'ego (ang. Madin Darby Canine Kidney, MDCK)

** hemaglutynina

Adiuwant MF59C.1 zawierający w dawce 1 ml: skwalen (19,5 mg), polisorbat 80 (2,35 mg), sorbitanu trioleinian (2,35 mg), sodu cytrynian (1,32 mg), kwas cytrynowy (0,08 mg)

Szczepionka jest zgodna z zaleceniem Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (dla Półkuli Północnej) i decyzją UE na sezon 2025/2026.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Szczepionka Aujemflu zawiera 5,72 mg polisorbatu 80 w każdej dawce.

Szczepionka Aujemflu może zawierać śladowe ilości beta-propiolaktonu i bromku cetylotrimetyloamoniowego (patrz punkt 4.3).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Zawiesina do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań)

Mlecznobiała zawiesina.

Zapobieganie grypie u osób dorosłych w wieku 50 lat i starszych.

Szczepionkę Aujemflu należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Jedna dawka 1 ml.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Aujemflu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Wyłącznie do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym.

Preferowanym miejscem wstrzyknięcia jest mięsień naramienny.

Szczepionki nie wolno wstrzykiwać donaczyniowo, podskórnie ani śródskórnie i nie wolno jej mieszać z innymi szczepionkami w tej samej strzykawce.

Instrukcja dotycząca postępowania z produktem leczniczym przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną, którykolwiek składnik adiuwantu (patrz punkt 2), którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na potencjalnie występujące śladowe pozostałości substancji takich jak betapropiolakton i bromek cetylotrimetyloamoniowy.

Reakcja anafilaktyczna (tj. zagrażająca życiu) w wywiadzie, po wcześniejszej dawce szczepionki przeciw grypie.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu leczniczego.

Nadwrażliwość i anafilaksja

Na wypadek wystąpienia reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki należy zapewnić natychmiastową dostępność odpowiedniego leczenia i opieki medycznej.

Współistniejąca choroba

Szczepienie należy odroczyć u pacjentów z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką lub u pacjentów z ostrym zakażeniem. Obecność łagodnego zakażenia i/lub stanu podgorączkowego nie stanowi podstawy do odroczenia szczepienia.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia

Jak w przypadku innych szczepionek podawanych we wstrzyknięciach domięśniowych, tę szczepionkę należy podawać z zachowaniem ostrożności osobom przyjmującym leki przeciwzakrzepowe lub osobom z małopłytkowością lub zaburzeniami krzepnięcia krwi (takimi jak hemofilia), ponieważ po podaniu domięśniowym może u tych osób wystąpić krwawienie lub zasinienie.

Reakcje lękowe

Reakcje lękowe, w tym reakcje wazowagalne (omdlenia), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem mogą wystąpić w związku ze szczepieniem jako reakcja psychogenna na wkłucie igły. Ważne jest, aby istniały procedury mające na celu uniknięcie urazów wskutek omdlenia.

Osoby z obniżoną odpornością

U pacjentów z zaburzeniami odporności lub poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu odpowiedź na szczepienie w postaci wytworzenia przeciwciał może być niewystarczająca, aby zapobiec wystąpieniu grypy.

Ograniczenia skuteczności szczepionki

Nie u wszystkich osób otrzymujących szczepionkę może zostać wywołana ochronna odpowiedź immunologiczna.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Sód

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”.

Potas

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol potasu (39 mg) na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od potasu”.

Polisorbat 80

Ta szczepionka zawiera 5,72 mg polisorbatu 80 w każdej dawce. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Jeśli produkt Aujemflu ma być stosowany w tym samym czasie co inna szczepionka, należy obie szczepionki podawać w różne miejsca wstrzyknięcia. Należy pamiętać, że jednoczesne podawanie może nasilać działania niepożądane.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Aujemfluu kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Aujemflu w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Nie badano stosowania szczepionki Aujemflu podczas karmienia piersią. Nie przewiduje się przenikania szczepionki do mleka ludzkiego ani wpływu na karmione piersią noworodki/niemowlęta. Przed podaniem szczepionki Aujemflu kobiecie karmiącej piersią osoba należąca do fachowego personelu medycznego powinna dokonać oceny ryzyka i korzyści.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. Dane dotyczące zwierząt, u których zastosowano trójwalentną szczepionkę przeciw grypie na bazie komórek (TIVc) oraz adiuwant MF59, nie wykazują wpływu na płodność samic. Wpływ na płodność u samców nie był badany u zwierząt.

Szczepionka Aujemflu nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niemniej jednak niektóre z działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.8, takie jak zmęczenie i zawroty głowy, mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były ból w miejscu wstrzyknięcia (46%), zmęczenie (33%), ból głowy (22%), ból stawów (17%) i ból mięśni (17%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych oparto na badaniu klinicznym (V201_03), w którym 3282 osoby dorosłe w wieku 50 lat i starsze otrzymały czterowalentną szczepionkę pochodzenia komórkowego (aQIVc) wyprodukowaną przy użyciu tej samej technologii i o składzie pokrywającym się ze składem produktu Aujemflu.

Działania niepożądane wymieniono według następujących kategorii częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); rzadko (≥1/10 000 do ˂1/1000). W każdej grupie częstości występowania działania niepożądane uszeregowano według malejącego stopnia ciężkości.

Tabela 1. Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Bardzo często	Często	Rzadko
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy		Omdlenie, zawroty głowy, porażenie Bella
Zaburzenia naczyniowe			Olbrzymiokomórkow e zapalenie tętnic
Zaburzenia żołądka i jelit		Nudności
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Ból stawów, ból mięśni
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Ból w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie	Gorączka, stwardnienie skóry w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscu wstrzyknięcia	Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, świąd w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w Załączniku V.

W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie czynności życiowych i w razie potrzeby leczenie objawowe.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki, szczepionka przeciwko grypie, kod ATC: J07BB02

Mechanizm działania

Szczepionka Aujemflu zapewnia czynne uodpornienie przeciw szczepom wirusa grypy (dwóm podtypom A i jednemu podtypowi B) zawartym w szczepionce. Szczepionka indukuje odpowiedź humoralną w postaci przeciwciał przeciw hemaglutyninom. Przeciwciała te neutralizują wirusy grypy. Szczepionka zawiera adiuwant MF59C.1 (MF59), którego zadaniem jest zwiększenie i poszerzenie odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla danego antygenu oraz wydłużenie czasu trwania odpowiedzi immunologicznej.

Określone miana przeciwciał powodujących zahamowanie hemaglutynacji (HI) występujące po szczepieniu inaktywowaną szczepionką przeciw grypie nie wykazywały korelacji z ochroną przed wirusem grypy, ale miana przeciwciał HI wykorzystywano jako miarę skuteczności szczepionki.

Przeciwciała przeciw jednemu typowi lub podtypowi wirusa grypy stanowią ograniczoną ochronę lub nie stanowią ochrony przeciw innemu typowi wirusa. Ponadto przeciwciała przeciw jednemu wariantowi antygenowemu wirusa grypy mogą nie chronić przed nowym wariantem antygenowym tego samego typu lub podtypu wirusa.

Zaleca się coroczne ponowne szczepienie szczepionkami przeciw grypie na bieżący rok, ponieważ odporność zanika w ciągu roku po szczepieniu, a krążące w środowisku szczepy wirusa grypy mogą zmieniać się corocznie.

Działanie farmakodynamiczne

Dane uzyskano na podstawie stosowania czterowalentnej szczepionki (aQIVc) wyprodukowanej przy użyciu tej samej technologii i o składzie pokrywającym się ze składem produktu Aujemflu.

Immunogenność

Immunogenność szczepionki aQIVc oceniono w badaniu V201_03 – wieloośrodkowym, randomizowanym, zaślepionym dla obserwatora badaniu III fazy, przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Wielkiej Brytanii, Niemczech, Danii, Estonii, Pakistanie i na Filipinach w sezonie grypowym 2023–2024 na półkuli północnej. W badaniu tym wzięło udział łącznie 7699 osób w wieku 50 lat i starszych, które przydzielono losowo w stosunku 3:2:2 do grup otrzymujących szczepionkę aQIVc, czterowalentną szczepionkę przeciw grypie z adiuwantem (aQIV) lub czterowalentną rekombinowaną szczepionkę przeciw grypie sezonowej służącą jako produkt porównawczy (QIVr). Średnia wieku populacji wynosiła 64,3 roku. Zakres wieku uczestników badania wynosił od 50 do 95 lat, a 50,2% z nich miało 65 lat lub więcej. Kobiety stanowiły 56,1% badanej populacji.

Immunogenność po szczepieniu oceniono na podstawie próbek surowicy pobranych 28 dni po szczepieniu. Dla każdej grupy szczepionkowej i każdego antygenu zmierzono średnią geometryczną miana (ang. geometric mean titre, GMT) w teście hamowania hemaglutynacji (ang. haemagglutination inhibition, HI) przy użyciu wirusów docelowych wyhodowanych w komórkach. Immunogenność porównano poprzez obliczenie stosunku skorygowanych wartości GMT w dniu 29 oraz różnicy we wskaźnikach serokonwersji (ang. seroconversion rate, SCR).

28 dni po szczepieniu u osób w wieku 50 lat i starszych szczepionka aQIVc wywołała odpowiedź immunologiczną przewyższającą reakcje wywołane przez aQIV w przypadku wszystkich czterech szczepów, o czym świadczyły średnie GMT oraz różnice we wskaźnikach SCR (patrz tabela 2).

Tabela 2. Średnie geometryczne miana (GMT) i wskaźniki serokonwersji u osób w wieku 50 lat i starszych dla szczepionki aQIVc w porównaniu ze szczepionką aQIV

	GMTᵃ (95% CI)		Stosunek GMTᵇ,ᶜ (97,5% CI)
Szczepy:	aQIVc (N=3175)	aQIV (N=2129)	aQIVc/aQIV
A/H1N1	319,06 (298,59; 340,94)	208,08 (193,72; 223,51)	1,53 (1,43 – 1,64)
A/H3N2	221,43 (208,45; 235,21)	181,24 (169,82; 193,44)	1,22 (1,15 – 1,30)
B/Yamagata	101,36 (96,74; 106,20)	59,26 (56,35; 62,31)	1,71 (1,63 – 1,80)
B/Victoria	196,93 (185,55; 209,01)	113,61 (106,55; 121,14)	1,73 (1,63 – 1,85)
	Wskaźnik serokonwersjiᵈ % (95% CI)		Różnica we wskaźnikach serokonwersjiᵉ (97,5% CI)
Szczepy:	aQIVc (N=3175)	aQIV (N=2129)	aQIVc – aQIV
A/H1N1	75,0 (73,4; 76,5)	58,1 (56,0; 60,3)	16,8 (13,9; 19,8)
A/H3N2	66,4 (64,7; 68,0)	56,9 (54,7; 59,0)	9,5 (6,4; 12,5)
B/Yamagata	53,0 (51,2; 54,7)	28,7 (26,8; 30,7)	24,3 (21,3; 27,2)
B/Victoria	59,2 (57,5; 61)	37,4 (35,3; 39,5)	21,9 (18,8; 24,9)

Skróty: GMT = średnia geometryczna miana; CI = przedział ufności

N= liczba zaszczepionych uczestników, dla których dostępne są dane w odniesieniu do immunologicznego punktu końcowego (dla każdej populacji zgodnej z protokołem)

ᵃ GMT mierzone w dniu 29 po szczepieniu.

ᵇ Kryteria powodzenia dotyczące równoważności zdefiniowano jako dolną granicę 97,5% przedziału ufności dla stosunku GMT z dnia 29 [aQIVc/aQIV] wynoszącą ≥0,67 dla każdego szczepu szczepionkowego (dla każdej populacji zgodnej z protokołem).

ᶜ Kryteria powodzenia dotyczące wyższości zdefiniowano jako dolną granicę 97,5% przedziału ufności dla stosunku GMT [aQIVc/aQIV] wynoszącą >1 dla każdego szczepu szczepionkowego. (dla pełnej analizowanej grupy).

ᵈ Serokonwersję zdefiniowano jako miano przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszące <10 z mianem po szczepieniu wynoszącym ≥40 lub co najmniej czterokrotny wzrost miana przeciwciał HI w stosunku do miana HI przed szczepieniem wynoszącym ≥10.

ᵉ Kryteria powodzenia dotyczące równoważności zdefiniowano jako dolną granicę 97,5% przedziału ufności dla różnicy we wskaźnikach serokonwersji [aQIVc minus aQIV] wynoszącą ≥-10 dla każdego szczepu szczepionkowego (dla każdej populacji zgodnej z protokołem).

Kryteria powodzenia dotyczące równoważności w stosunku do drugiego produktu porównawczego, QIVr, zostały spełnione w przypadku 3 z 4 szczepów zawartych w szczepionkach. Kryteria równoważności zostały spełnione w przypadku szczepów A/H1N1, B/Yamagata i B/Victoria, ale nie zostały spełnione w przypadku szczepu A/H3N2 (patrz tabela 3).

Tabela 3. Średnie geometryczne miana (GMT) i wskaźniki serokonwersji u osób w wieku 50 lat i starszych w dniu 29 dla szczepionki aQIVc w porównaniu ze szczepionką aQIV w teście HI przy użyciu wirusów docelowych wyhodowanych w komórkach

	GMTᵃ (95% CI)		Stosunek GMTᵇ (97,5% CI)
Szczepy:	aQIVc (N=3175)	QIVr (N=2115)	aQIVc/QIVr
A/H1N1	319,06 (298,59; 340,94)	342,46 (318,69; 368,00)	0,93 (0,87; 1,00)
A/H3N2	221,43 (208,45; 235,21)	318,94 (298,71; 340,53)	0,69 (0,65; 0,74)
B/Victoria	196,93 (185,55; 209,01)	139,40 (130,68; 148,70)	1,41 (1,33; 1,50)
B/Yamagata	101,36 (96,74; 106,20)	76,11 (72,35; 80,06)	1,33 (1,27; 1,40)
	Wskaźnik serokonwersjiᶜ % (95% CI)		Różnica we wskaźnikach serokonwersjiᵈ (97,5% CI)
Szczepy:	aQIVc (N=3175)	QIVr (N=2115)	aQIVc – QIVr
A/H1N1	75,0 (73,4; 76,5)	73,5 (71,5; 75,3)	1,5 (-1,2; 4,3)
A/H3N2	66,4 (64,7; 68,0)	73,8 (71,9; 75,7)	-7,4 (-10,3; -4,6)
B/Victoria	59,2 (57,5; 61,0)	47,6 (45,5; 49,8)	11,6 (8,5; 14,7)
B/Yamagata	53,0 (51,2; 54,7)	39,6 (37,5; 41,7)	13,4 (10,3; 16,5)

Skróty: GMT = średnia geometryczna miana, CI = przedział ufności

N= liczba zaszczepionych uczestników, dla których dostępne są dane w odniesieniu do immunologicznego punktu końcowego (dla każdej populacji zgodnej z protokołem)

ᵃ GMT mierzone w dniu 29 po szczepieniu.

ᵇ Kryteria powodzenia dotyczące równoważności zdefiniowano jako dolną granicę 97,5% przedziału ufności dla stosunku GMT z dnia 29 [aQIVc/QIVr] wynoszącą ≥0,67 dla każdego szczepu szczepionkowego.

ᶜ Serokonwersję zdefiniowano jako miano przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszące <1:10 z mianem po szczepieniu wynoszącym ≥1:40 lub co najmniej czterokrotny wzrost miana przeciwciał HI w stosunku do miana HI przed szczepieniem wynoszącym ≥1:10.

ᵈ Kryteria powodzenia dotyczące równoważności zdefiniowano jako dolną granicę 97,5% przedziału ufności dla różnicy we wskaźnikach serokonwersji [aQIVc/QIVr] wynoszącą ≥ -10% dla każdego szczepu szczepionkowego.

5.2 Farmakokinetyka

Nie dotyczy.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach nieklinicznych nie stwierdzono szczególnego zagrożenia dla człowieka w oparciu o badania dotyczące toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych szczepionki aQIVc.

Szczepionka Aujemflu nie była oceniana pod kątem toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej. Dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej dla trójwalentnej szczepionki przeciw grypie opartej na komórkach (TIVc) oraz adiuwantu MF59 nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia nieprawidłowości rozwojowych.

6.1 Substancje pomocnicze

Sodu chlorek

Potasu chlorek (E 508)

Magnezu chlorek sześciowodny (E 511)

Disodu fosforan dwuwodny (E 339)

Potasu diwodorofosforan (E 340)

Woda do wstrzykiwań

Adiuwant, patrz punkt 2.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

1 rok

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2° C – 8° C).

Nie zamrażać. Wyrzucić, jeśli szczepionka była zamrożona.

Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Dane dotyczące stabilności wskazują, że nieotwarta szczepionka Aujemflu zachowuje stabilność przez łącznie 96 godzin w temperaturach do 25° C. Po upływie tego okresu szczepionkę Aujemflu należy zużyć natychmiast lub wyrzucić. Nie są to zalecane warunki przechowywania ani transportu, ale mogą stanowić wskazówkę przy podejmowaniu decyzji dotyczących stosowania szczepionki w przypadku przejściowych wahań temperatury podczas przechowywania w temperaturze 2° C–8° C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

1 ml zawiesiny w ampułko-strzykawce (szkło typu I), z korkiem (guma bromobutylowa), z igłą lub bez igły.

Każda ampułko-strzykawka zawiera jedną dawkę 1 ml.

Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę, z igłą lub bez igły.

Opakowanie zawierające 10 ampułko-strzykawek z igłą lub bez igły.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Przygotowanie szczepionki

Delikatnie wstrząsnąć przed użyciem. Prawidłowy wygląd szczepionki po wstrząśnięciu to mlecznobiała zawiesina.

Przed podaniem należy sprawdzić zawartość każdej ampułko-strzykawki pod kątem obecności cząstek stałych i/lub zmian wyglądu. Nie podawać szczepionki w przypadku wykrycia jakichkolwiek nieprawidłowości.

W przypadku strzykawek luer lock zdjąć nasadkę poprzez jej odkręcenie w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Po zdjęciu nasadki podłączyć igłę do strzykawki poprzez jej przykręcenie w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara, aż do zablokowania. Należy używać jałowej igły odpowiedniego rozmiaru do wstrzyknięć domięśniowych. Po zablokowaniu igły zdjąć osłonkę igły i podać szczepionkę.

Usuwanie

Wszelkie niewykorzystane resztki szczepionki i jej odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28

1105BJ Amsterdam

Holandia

8. Numer pozwolenia

EU/1/26/2050/001

EU/1/26/2050/002

EU/1/26/2050/003

EU/1/26/2050/004

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: