Podmiot odpowiedzialny: Sfl pharmaceuticals deutschland gmbh

Aumseqa

Tabletki powlekane

Aumolertinib

Sprawdź interakcje

Zamienniki

Opakowania i refundacja

Opakowania są niedostępne dla tego produktu.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

gᵒ

nᵉ

Produkt leczniczy Aumseqa w monoterapii jest wskazany w:

aż

leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym w rakiem płuca (NDRP) z mutacją delecji w eksonie 19 lub substytucji w eksonie 21 (L858R) w genie kodującym EGFR (wybór pacjentów na podstawie biomarkerów, patrz punkt 4.2).

eᶻ

leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym NDRP z obecną mutacją T790M w genie b kodującym EGFR (wybór pacjentów na podstawie biomarkerów, patrz punkt 4.2).

y z 4.2 Dawkowanie sposób podawania

c ⁱ

i n Leczenie produktem leczniczym Aumseqa powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza z z doświadczecniem w stosowaniu przeciwnowotworowych produktów leczniczych.

e l Wybór pacjentów

t k u mutacji EGFR w materiale z guza lub próbkach osocza należy ocenić za pomocą wyrobu

Status

medycznego do diagnostyki in vitro oznaczonego znakiem CE, przeznaczonego do tego celu. Jeśli nie oᵈ

jest dostępny wyrób medyczny do diagnostyki in vitro oznaczony znakiem CE, należy zastosować Pʳalternatywny, zwalidowany test (patrz punkt 4.4).

Dawkowanie

Zalecana dawka produktu leczniczego Aumseqa to 110 mg (2 tabletki po 55 mg) raz na dobę.

Przyjmowanie produktu leczniczego należy kontynuować do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

Pominięta dawka

W przypadku pominięcia dawki produktu leczniczego Aumseqa należy przyjąć ją tego samego dnia, u t jak najszybciej po przypomnieniu sobie o niej przez pacjenta. Jeśli następna zaplanowana dawka ma o być jednak przyjęta w ciągu 12 godzin, pominiętą dawkę należy pominąć. Pacjent nie powinien r przyjmować dwóch dawek w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

oᵇ

Wydłużenie odstępu QTc

dᵒ Elektrokardiogram (EKG) należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia, co najmniej raz w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia, a następnie okresowo, zgodnie ze wskazaniami klinicznyem.i. Nieprawidłowości w odstępie QTc należy leczyć niezwłocznie (patrz tabela 1 i punkt 4ⁱ.4) eⁿ

Niewydolność serca z c W przypadku pacjentów ze stwierdzonymi czynnikami ryzyka chorób sercowoz-naczyniowych i schorzeniami, które mogą wpływać na frakcję wyrzutową lewej komory (ansgc. left ventricular ejection fraction, LVEF) należy monitorować czynność serca, przeprowadzają co najmniej ocenę pᵘ

LVEF przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie leczenia produktem leczniczym Aumseqa (patrz punkt 4.4).

dᵒ

ów

Jednoczesne podawanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 nᵃ

Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania silnych inhibitor CYP3A4 (takich jak sok a grejpfrutowy, klarytromycyna, itrakonazol lub lopinawir), należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego Aumseqa z 110 mg do 55 mg (patrz punkt 4.5)n. ⁱ e l Modyfikacje dawki w przypadku działań niepożądanycoh

W zależności od indywidualnego bezpieczeństwa i twolerancji może być konieczne przerwanie podawania produktu leczniczego i (lub) zmniejszeznie dawki lub zakończenie stosowania na stałe.

pᵒ

Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, należy ją zmniejszyć z dawki 110 mg (2 tabletki) do dawki 55 mg (1 tabletka), przyjmowanej raz na doobę.

eᵍ

W tabeli 1 przedstawiono wytyczne dotyczące modyfikacji dawki w przypadku działań n niepożądanych. ż modyfikacjeaawki

Tabela 1. Zalecane w d produktu leczniczego Aumseqa z powodu działań niepożądanych

Działanie niepożądane y z	bᵉ Nasilenie	Modyfikacja dawki
Śródmiąższowa c i choroba płuc n	Dowolnego stopnia	Zakończyć na stałe stosowanie produktu leczniczego Aumseqa.
Wydłużenie ozstępudcQTc eltkuoᵈ	Wydłużenie odstępu QTc >480 do ≤500 ms (stopnia 2.)	Przerwać stosowanie produktu leczniczego Aumseqa na okres do 2 tygodni. Jeśli odstęp QTc nie powrócił do wartości ≤480 ms, zakończyć na stałe stosowanie produktu leczniczego Aumseqa. Jeśli odstęp QTc powróci do wartości ≤480 ms lub w granicach 30 ms od wartości początkowej, należy wznowić leczenie dawką 110 mg.

r P

yzcnⁱzcelkᵗudo		Monitorować EKG co najmniej raz w tygodniu przez 2 tygodnie po powrocie do wartości ≤480 ms. Monitorować i uzupełniać poziom elektrolitów zgodnie ze wskazaniami oᵗ klinicznymi. bʳ o Dokonać przeglądu i dostosować dawkowanie jednocześnie stosowanych dᵒ produktów leczniczych o znanym działaniu wydłużającym odsep QTctę i (patrz punkt 4.5).
	Wydłużenie odstępu QTc >500 ms lub >60 ms od wartości początkowej (stopnia 3.) eⁿ oˡ w z pᵒ gᵒ nᵉ ż a w z bᵉ	eⁿ Przerwać stosowanie produktu z leczniczego Aumseqc ⁿᵃ okres doa 2 tygodni. z s u Jeśczątdstwp j Qzaknińcpyć rócił do ≤480 mspo li okoę e , Tc o e zow lub w granicoᵖ 30 ms od wartościach d na stałe stosowanie produktu leczniczego nᵃ Aumseqa.a Jeśli odstęp QTc powróci do wartościi ≤480 ms: • wznowić leczenie dawką 110 mg w przypadku pierwszego wystąpienia. • wznowić leczenie dawką 55 mg w przypadku drugiego wystąpienia lub pierwszego wystąpienia u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz punkt 4.4). Zakończyć na stałe stosowanie produktu leczniczego Aumseqa, jeśli objawy przedmiotowe/podmiotowe występują ponownie w dowolnym momencie podczas stosowania zmniejszonej dawki (55 mg). Monitorować EKG co najmniej raz w tygodniu przez 2 tygodnie po powrocie odstępu QTc do wartości ≤480 ms. Monitorować i uzupełniać poziom elektrolitów zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Dokonać przeglądu i dostosować dawkowanie jednocześnie stosowanych produktów leczniczych o znanym działaniu wydłużającym odstęp QTc (patrz punkt 4.5).

u Pʳ

	Wydłużenie związane z wystąpieniem zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes, polimorficznego częstoskurczu komorowego lub objawów przedmiotowych/podmiotowych innych ciężkich zaburzeń rytmu serca	Zakończyć na stałe stosowanie produktu leczniczego Aumseqa. oᵗ ʳ oᵇ
Niewydolność serca	Bezobjawowe, bezwzględne zmniejszenie LVEF >10% od wartości początkowej lub poniżej 50% eⁿ	Przerwać stosowanie produktu leczniczego Aumseqa na okres doᵒ d 2 tygodni. e Jeśli LVEF powróci do warⁱościt eⁿ początkowej lub ≥50%: z leczenic dawkąe • wznowić pizrwszego 110 mge s w przypadku wystąpienia.u • wznowić leczenie dawką 55 mg w przypodku drugiego wystąpienia.aᵖ d na stałe stosowanie Zroduktzy lć czniczego Aumseqa, jeślip akońc u e nᵃ przedmiotowe/podmiotowe a ᵒmntʷpszon ponownie w dowolnymwᵇʲsięj ują ejz yᵃ eʸ momencie podczas stosowania ⁱ dawki (55 mg).
Niewydolność serca	l Objawowa zastoinowa niewydolność serca wᵒ	Zakończyć na stałe stosowanie produktu leczniczego Aumseqa.
Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (ang. creatine phosphokinase, CPK)/rabdomioliza y z c nⁱ z eᶜ l ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ	Stopnia 3. z objawami ᶻ mięśniowymi (np. tkliwość pᵒ mięśni, drżenie mięśni lub bóle mięśni) o ᵍ nᵉ ż wᵃ ᶻ bᵉ	Przerwać stosowanie produktu leczniczego Aumseqa na okres do 2 tygodni. Jeśli objawy mięśniowe ustąpią, a zwiększenie aktywności CPK we krwi wynosi ≤stopnia 3.: • wznowić leczenie dawką 110 mg w przypadku pierwszego wystąpienia. • wznowić leczenie dawką 55 mg w przypadku drugiego wystąpienia. Zakończyć na stałe stosowanie produktu leczniczego Aumseqa, jeśli objawy przedmiotowe/podmiotowe występują ponownie w dowolnym momencie podczas stosowania zmniejszonej dawki (55 mg). Jeśli objawy mięśniowe nie ustąpią, a zwiększenie aktywności CPK nie poprawi się do ≤stopnia 2., należy na stałe zakończyć stosowanie produktu leczniczego Aumseqa.
	Stopnia 4. z objawami mięśniowymi lub bez takich objawów (np. tkliwość mięśni, drżenie mięśni lub bóle mięśni)	Przerwać stosowanie produktu leczniczego Aumseqa na okres do 2 tygodni.

u Pʳ

		Jeśli objawy mięśniowe ustąpią, a zwiększenie aktywności CPK we krwi wynosi ≤stopnia 3., wznowić leczenie dawką 55 mg w przypadku pierwszego wystąpienia. Zakończyć na stałe stosowanie produktu leczniczego oᵗ Aumseqa, jeśli objawy ʳ przedmiotowe/podmiotowe występuoᵇją ponownie w dowolnym momencie podczas stosowania tej dawki. dᵒ Jeśli objawy mięśniowe nie usKąpią, CP te i a zwiększenie aktywnościn pozostanie ≥stopnia 3., należy na ste e zakończyćał z stosowanie produktu leczniczego c Aumseqa. z
Inne działania niepożądane	≥stopnia 3. eⁿ oˡ w z pᵒ o ᵍ nᵉ aż w (NCI) zPK	Przerwać stosowaˢie produktuu n leczniczego Aumseqa na okres do 2 tygodni. ᵖ dᵒ Jeśli działanie niepożądane ustąpi do nᵃ 2.: ≤sa pniato • i wznowić leczenie dawką 110 mg w przypadku pierwszego wystąpienia • wznowić leczenie dawką 55 mg w przypadku drugiego wystąpienia. Zakończyć na stałe stosowanie produktu leczniczego Aumseqa, jeśli objawy przedmiotowe/podmiotowe występują ponownie w dowolnym momencie podczas stosowania zmniejszonej dawki (55 mg). Jeśli działanie niepożądane nie ustąpi do ≤stopnia 2., zakończyć na stałe stosowanie produktu leczniczego Aumseqa.

Stopień = stopień nasilenia według Wspólnych Kryteriów Terminologicznych dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka C = fosfokinaza kreatynowa, EKG = elektrokardiogram, LVEF = frakcja wyrzutowa bᵉ

lewej komory, QTc = skorygowany odstęp QT

y Szczególne grupy pazcjentów

c wymaganai

n Nie jest modyfikacja dawki ze względu na wiek, masę ciała, płeć, pochodzenie etniczne z lub palenie tyctoniu (patrz punkt 5.2).

e l Osoby w podeszłym wieku

t osób w podeszłym wieku nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2).

ᵁ uᵏ

Zadburzenia czynności wątroby

oₗₐₛₐ

Na podstawie badań klinicznych nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z łagodnymi Pʳ(k A w skali Childa-Pugha), umiarkowanymi (klasa B w skali Childa-Pugha) lub ciężkimi (klasa C w skali Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Na podstawie badań klinicznych i analizy farmakokinetyki populacyjnej nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie badano stosowania aumolertynibu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny [CLc] <30 ml/min) lub schyłkową niewydolnością nerek. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Aumseqa u pacjentów z ciężkimi lub schyłkowymi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).

u t Dzieci i młodzież o Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Aumseqa u dziecir i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

oᵇ

Sposób podawania

dᵒ

Produkt leczniczy przeznaczony jest do podania doustnego. e i

Dwie tabletki 55 mg należy połykać w całości, popijając wodą, bez gryzienia lub roezgⁿniatania tabletek. z c z Produkt leczniczy Aumseqa należy przyjmować w przybliżeniu o tej samej psoʳᶻᵉ każdego dnia.

Można go przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku (patrz punkt 5.2).

pᵘ

nᵉ

W przypadku rozważania zastosowanćia produktu leczniczego Aumseqa w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym luba pżrzerzutowym NDRP konieczne jest określenie statusu mutacji EGFR. Zwalidowany test na obwecnoś mutacji EGFR należy wykonać przy użyciu DNA nowotworowego pochodzącego z próbki tkanki lub krążącego DNA nowotworowego (ang. circulating z tumour DNA, ctDNA) uzyskanego z próbki osocza.

oznaczeniba estatusu

Dodatni wynik y mutacji EGFR przy użyciu testu do badania tkanki guza lub testu do badania osocza wzskazuje na to, że pacjent kwalifikuje się do leczenia produktem leczniczym c Aumseqa. Jednak w przypadku zastosowania testu ctDNA do badania osocza i uzyskania wyniku ujemnego zalecan sⁱiₙęᵢ,ₐ o ile to możliwe, wykonanie dodatkowego badania tkanki guza ze względu na EGFRzależy możliwość uzyska fałszywie ujemnego wyniku testu do badania osocza. Do oznaczenia statusu c mutacji e n używać wyłącznie testów o udowodnionej przydatności.

l t odstępu QTc

k Wydułużenie

ᵁ pacjentów leczonych produktem leczniczym Aumseqa wystąpiło wydłużenie odstępu QTc (patrz pouᵈnkt 4.8). W badaniach klinicznych dotyczących produktu leczniczego Aumseqa zgłoszono jeden przypadek nagłego zgonu sercowego. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu

Pʳ

i przewodzenia serca, stwierdzonymi w badaniu EKG w spoczynku, byli wykluczeni z badań klinicznych.

Należy poinformować pacjentów o ryzyku wydłużenia odstępu QT, jego objawach (kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia, a nawet zatrzymanie akcji serca) oraz zalecić im natychmiastowy kontakt z lekarzem, jeśli wystąpią te objawy.

EKG należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia, co najmniej raz w ciągu pierwszych 3 tygodni u t leczenia, a następnie okresowo, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Przed rozpoczęciem leczenia o skorygowany o częstość akcji serca odstęp QT (QTc) powinien wynosić mniej niż 480 ms, a bʳ w przypadku nieprawidłowego odstępu QT lekarze powinni dokładnie ponownie ocenić korzyści o i ryzyko związane z rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Aumseqa (patrz punkt 4.3).

W przypadku wydłużenia odstępu QTc do wartości między 480 ms a 500 ms rozpoczęcie leczełneia dᵒ produktem leczniczym Aumseqa powinno pozostać wyjątkiem i powinno mu towarzyszyć ścis monitorowanie. e i ca n U pacjentów, u których wystąpiło potwierdzone wydłużenie odstępu QTc >480 ms,e zadlsetępesmię przerwanie leczenia i modyfikację dawki (patrz punkt 4.2). Pacjenci z wydłużonymzmoiędzy QTc, c u których wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe ciężkiej arytmii, w z tym innymi zaburzeń rytmu typu torsade de pointes i częstoskurczu komorowego, powinnsiᵢnₑa stałe zakończyć leczenie produktem leczniczym Aumseqa i natychmiast podjąć leczenie zgodn ze standardem opieki pᵘ

medycznej.

dᵒ

Jednoczesne podawanie produktów leczniczych o znanym działaniu wydłużającym odstęp QTc może a zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc i należy w miarę możliwości unikać podczas leczenia n produktem leczniczym Aumseqa. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów i ściśle a monitorować wydłużenie odstępu QTc, jeśli nie jest możliwe zastosowanie odpowiedniej alternatywy i (patrz punkty 4.2, 4.5 i 4.8). n e l Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca, zaburzenoiami równowagi elektrolitowej lub stosujący produkty lecznicze o znanym działaniu wydłużającywm odstęp QT (patrz punkt 4.5) powinni być regularnie poddawani badaniom elektrokardiografzicznym (EKG) i monitorowaniu stężenia elektrolitów. W przypadku silnych wymiotów i (lub) biegunki należy ocenić zaburzenia elektrolitów pᵒ

w surowicy, zwłaszcza hipokaliemię/hipomagnezemię (patrz punkt 4.2).

o g Niewydolność serca

e n U pacjentów leczonych produktem leczniczym Aumseqa wystąpiły niezbyt częste przypadki niewydolności serca, w tym zdarzeanżia zagrażające życiu lub śmiertelne (patrz punkt 4.8). Pacjenci musieli mieć LVEF >40%, aby w mogli być włączeni do badań klinicznych.

W przypadku pacjentów zee sᶻtwierdzonymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych lub schorzeniami, które LV mEogFąb wrzpełdywać na LVEF należy monitorować czynność serca, przeprowadzając co najmniej ocenę y p rozpoczęciem leczenia i w trakcie leczenia produktem leczniczym Aumseqa zgodnie zez wskazaniami klinicznymi. W przypadku pacjentów, u których podczas leczenia c wystąpią objawy zastoinowej niewydolności serca, należy rozważyć monitorowanie czynności serca, i w tym ocenę LVnEF, oraz na stałe zakończyć stosowanie produktu leczniczego Aumseqa (patrz z punkty 4.2 i 4.8).

c e l Śródmiąższowa choroba płuc (ang. Interstitial lung disease, ILD)

ttów

k pacjen leczonych produktem leczniczym Aumseqa zgłaszano występowanie ILD (patrz

ᵖᵁᵘdⁿᵏᵘᵗ 4.8). ILD może być śmiertelna lub zagrażająca życiu. Pacjenci z ILD w wywiadzie, ILD woyawkiomłainkąollwekieakmi, popromiennym zapaleniem płuc wymagającym leczenia steroidami lub z j objawami klinicznie aktywnej choroby ILD byli wykluczeni z badań klinicznych.

Pʳ

Pacjentów z ostrymi epizodami i (lub) zaostrzeniami objawów płucnych (np. dusznością, kaszlem lub gorączką) bez wyraźnej przyczyny należy zbadać pod kątem możliwej ILD podczas leczenia produktem leczniczym Aumseqa. Podczas badania tych objawów należy przerwać leczenie.

W przypadku potwierdzenia ILD należy na stałe zakończyć stosowanie produktu leczniczego

Aumseqa oraz rozpocząć odpowiednie leczenie ILD.

Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

u t Występowanie zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnoej i zawału mózgu, zgłaszano u pacjentów leczonych produktem leczniczym Aumseqa, w tym pacjentórw otrzymujących leki przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpią lub podejrzewa się kliniczne oᵇ objawy przedmiotowe i podmiotowe zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, należy niezwłocznie zbadać pacjentów, a następnie zastosować odpowiednie leczenie. Należy wstrzymać stosowanie produktu dᵒ leczniczego Aumseqa, a pacjenta należy ustabilizować przed wznowieniem leczenia.

e Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) we krwi i ryzyko rabdomiolizⁱy

eⁿ

W badaniach klinicznych przy stosowaniu zalecanej dawki wystąpiło zwiększeniez aktywności CPK c we krwi (patrz punkt 4.8). Chociaż w większości przypadków zwiększenie aktyzwności CPK we krwi przebiegało bezobjawowo i nie prowadziło do przerwania leczenia, wystąpiłys również przypadki zwiększenia aktywności CPK stopnia 3. z objawami mięśniowymi oraz zwiększenia aktywności CPK pᵘ

stopnia 4. z objawami mięśniowymi lub bez nich, wskazujące na rabdomiolizę.

dᵒ

Aktywność CPK we krwi należy badać przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego

Aumseqa oraz okresowo podczas leczenia, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

nᵃ

aₒᵣ

Należy poinformować pacjentów, aby zgłaszali wszelkie niewyjaśnione bóle, tkliwość lub osłabienie i mięśni, trudności w poruszaniu rękami lub nogami, ciemny kol moczu lub zmniejszenie ilości oddawanego moczu. eⁿ oˡ

Należy unikać jednoczesnego podawania produktu lweczniczego Aumseqa z produktami leczniczymi, które mogą zwiększać aktywność CPK we krwi, luzb silnymi inhibitorami CYP3A4, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko zwiększenia aktywności CPK i (lub) wystąpienia objawów mięśniowych (patrz pᵒ

punkt 4.5).

zgodnige ᵒᶻᵉ

W przypadku wystąpienia rabdomiolizy należy wstrzymać stosowanie produktu leczniczego Aumseqa i rozpocząć leczenie rabdomiolizy wskazaniami klinicznymi (patrz punkt 4.2).

nᵉ

Jednoczesne podawanie z inhibitoarażᵐⁱ CYP3A4

w Należy unikać jednoczesnego podawania produktu leczniczego Aumseqa z umiarkowanymi lub z silnymi inhibitorami CYP3A4. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (takich jak sok b grᵉejpfrutowy, klarytromycyna, itrakonazol lub lopinawir), należy zmniejszyć dawkę produktu leczniyczego Aumseqa z 110 mg do 55 mg (patrz punkt 4.5).

z c Monitorowanie rutynowe

i n Czynność nerek

Zwiększeniee ᶜakᶻtywności CPK we krwi (patrz powyżej) można powiązać z ostrymi zaburzeniami l czynności nerek. Należy monitorować czynność nerek przed rozpoczęciem stosowania produktu t leczniczego Aumseqa i okresowo w czasie leczenia zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

uᵏ

Czynność wątroby

Pooᵈdczas leczenia aumolertynibem obserwowano nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby (w tym zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej [AlAT], aminotransferazy

Pʳ

asparaginianowej [AspAT] i stężenia bilirubiny we krwi), w tym rzadko zgłaszane przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (DILI). Należy monitorować czynność wątroby przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Aumseqa i okresowo w czasie leczenia zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Częstość monitorowania można dostosować w zależności od nasilenia zaburzeń czynności wątroby lub objawów.

Laktoza

u t Aumseqa zawiera laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko o występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania r glukozy-galaktozy.

oᵇ

Sód

dᵒ

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę dobową, to znaczye produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. nⁱ e 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje z interakcjic z Substancje czynne, które mogą zwiększać stężenie aumolertynibu w osoczu s pᵘ

Jednoczesne podawanie z inhibitorami CYP3A4

o Aumolertynib jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4. W badaniu interakcji między d lekami (ang. drug-drug interaction, DDI) jednoczesne podawanie aumolertynibu z silnym inhibitorem y CYP3A4 (itrakonazolem) znacznie zwiększyło ekspozycję na aumolertynib (pole pod krzywą stężenia nᵃ

w osoczu w funkcji czasu [AUC] zwiększyło się 3,7-krotnie). Należ unikać jednoczesnego a inhibitorami podawania produktu leczniczego Aumseqa z umiarkowanymi (np. werapamil, flukonazol) lub silnymi i (np. sok grejpfrutowy, klarytromycyna, itrakonazol, lopinanwir) CYP3A4. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CeYP3A4, należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego Aumseqa z 110 mg do 55 mg (patrz punkto 4ˡ.2).

w Jednoczesne podawanie z inhibitorami BCRP i P-zgp

Na podstawie danych in vitro aumolertynib jest substratem glikoproteiny P (P-gp) i białka oporności pᵒ

raka piersi (ang. breast-cancer resistance protein, BCRP). Należy unikać jednoczesnego podawania aumolertynibu z produktami leczniczymi, kotóre są inhibitorami tych białek transportowych, ponieważ g może to powodować zwiększenie stężenia aumolertynibu w osoczu. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania z takimi inhibitorami, zaleca się monitorowanie kliniczne.

nᵉ

Substancje czynne, które mogą zmanżiejszać stężenie aumolertynibu w osoczu

w Jednoczesne podawanie z induktorami CYP3A4

z W badaniu DDI jednoczesnee podawanie aumolertynibu z silnym induktorem CYP3A4 (ryfampicyną) zmniejszyło eks ppoodzaywcajęni nabaparuomduokleturtynib (AUC zmniejszone o około 90%). Nie zaleca się jednoczesnego y leczniczego Aumseqa z umiarkowanymi (np. bozentan, efawirenz) lub silnymzi. (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina sodowa, dziurawiec zwyczajny) c induktorami CYP3A4

i n z Możliwość wpływu aumolertynibu na ekspozycję na inne produkty lecznicze

c badaniuelinicznym

l Substraty CYP3A

k aumolertynib zmniejszył ekspozycję na midazolam (wrażliwy substrat kᵗ

ᵂ o około 27%. Aumolertynib jest zatem uważany za słaby induktor CYP3A i może zCmYdnPᵘi3ejAsz)ać stężenie produktów leczniczych, które są substratami CYP3A. Należy unikać joedsnpooczzyecsjni ego stosowania z wrażliwymi substratami CYP3A, w przypadku których niewielkie zmiany r ek mogą prowadzić do utraty skuteczności (np. niektóre hormonalne leki antykoncepcyjne,

niektóre leki onkologiczne lub przeciwzakaźne) lub z substratami CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym (np. takrolimus, cyklosporyna, syrolimus, fentanyl). Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować odpowiedź kliniczną i rozważyć dostosowanie dawki substratu CYP3A zgodnie z drukami informacyjnymi produktu.

Interakcje z transporterami leków

Na podstawie badań in vitro aumolertynib jest inhibitorem glikoproteiny P (P-gp). W badaniu klinicznym DDI aumolertynib zwiększał średnie maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym (Cₘₐₓ) i AUC feksofenadyny (wrażliwego substratu P-gp) odpowiednio o 86% i 67%. Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Aumseqa wraz z produktami leczniczymi, które u są wrażliwymi substratami P-gp o wąskim zakresie terapeutycznym (np. digoksyna, dabigatran, oᵗ kolchicyna), a pacjentów tych należy ściśle monitorować pod kątem objawów zmiany tolerancji

ʳ w wyniku zwiększonej ekspozycji na jednocześnie stosowane produkty lecznicze podczas oᵇ przyjmowania produktu leczniczego Aumseqa.

dᵒ Na podstawie badania in vitro aumolertynib jest inhibitorem transportera usuwania wielu leków i związków toksycznych (MATE)1 i transportera kationów organicznych (OCT)1 z.w Niiąezk purzeeprowadzono i badań klinicznych w celu zbadania interakcji z substratami MATE1 i OCT1; w n z tym potencjalny wpływ jednoczesnego hamowania MATE1 lub OCT1 przez produkt lecezniczy Aumseqa w warunkach in vivo nie jest znany. Należy zachować ostrożność podczas jednoczzesnego podawania c aumolertynibu z wrażliwymi substratami MATE1 lub OCT1 o wąskim indeksize terapeutycznym.

s udnoczesnego

Na podstawie badania in vitro aumolertynib jest inhibitorem BCRP. Nie przeprowadzono badań p klinicznych dotyczących interakcji z BCRP. Z tego powodu należy unikać je podawania aumolertynibu z wrażliwymi substratami BCRP. Jeśli nie można uniknąć takiego jednoczesnego dᵒ

podawania, zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne pod kątem zwiększonej ekspozycji lub działań niepożądanych substratu BCRP.

nᵃ

a Wpływ substancji czynnych zmniejszających wydzielanie kwasu w żołądku na aumolertynib

nⁱ

Nie przewiduje się żadnych istotnych klinicznie zmian we eokłsąpdokzuy,c tjaik niach aumolertynib w przypadku stosowania leków zmniejszających wydzielanie kwasuo wˡ ż jak famotydyna lub omeprazol. Produkt leczniczy Aumseqa można podawwać jednocześnie z lekami zmniejszającymi wydzielania kwasu w żołądku bez dostosowania dawki.

oᶻ

gᵒ

Kobiety w wieku rozrodczym/antykoncepcja

nᵉ

Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić unikanie zajścia w ciążę podczas przyjmowania produktu leczniczego Aumseqa. Paacżpjeontki powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 4 tygodwnie zakończeniu leczenia produktem leczniczym Aumseqa.

Produkt leczniczy Aumseqa może zmniejszyć skuteczność hormonalnych leków antykoncepcyjnych z (patrz punkt 4.5). Należy zaelecić pacjentkom, aby unikały jednoczesnego stosowania złożonych hormonalnych leków antybkoncepcyjnych (np. tabletek, plastrów, pierścieni). Należy doradzić kobietom stosującym hyormonalne leki antykoncepcyjne, aby podczas jednoczesnego stosowania i przez 4 tygodnie po zzaprzestaniu stosowania produktu leczniczego Aumseqa stosowały alternatywną c metodę antykoncepcji (np. niehormonalny system wewnątrzmaciczny) lub dodatkowe niehormonalne leki antykoncepcnyⁱʲⁿᵉ (np. prezerwatywy).

z c Ciąża e

danylch

t Brak dotyczących stosowania aumolertynibu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach k pwoywkuoazdaołwy asćzkodliwy wpływ na reprodukcję i rozwój (patrz punkt 5.3). Z punktu widzenia mechanizmu działania wszystkie produkty lecznicze ukierunkowane na EGFR mogą potencjalnie oᵈ uszkodzenia płodu. Na podstawie mechanizmu działania i danych przedklinicznych produktu leczniczego Aumseqa nie należy stosować w okresie ciąży.

Pʳ

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy aumolertynib lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci karmionych piersią. Należy przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia produktem leczniczym Aumseqa i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia produktem leczniczym Aumseqa.

Płodność

u t W badaniach na zwierzętach zaobserwowano wpływ na płodność u samic (patrz punkt 5.3). Brak o danych klinicznych dotyczących wpływu aumolertynibu na płodność u ludzi. r oᵇ 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn n.

dᵒ

Aumseqa wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszy U niektórych pacjentów po podaniu produktu leczniczego Aumseqa zgłaszano występowea,n aieby i zmęczenia i zawrotów głowy. Pacjentom, u których występują te objawy, należy doradzić nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn aż do ustąpienia objawów. eⁿ z c 4.8 Działania niepożądane z s Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

pᵘ

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych produktem leczniczym Aumseqa były: zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT, 40,4%), dᵒ

hiponatremia (37,2%), zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT, 33%), zwiększenie aktywności CPK we krwi (31,7%), zmniejszenie liczby białych krwinek (WBC) (30,6%), nᵃ

zmniejszenie liczby płytek krwi (29,4%), zakażenia górnych dróg oddechowych (23,3%) i wysypka a (22,8%). Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym stopnia ≥3. było zwiększenie aktywności i CPK we krwi (7,5%). choroba eⁿ

Najczęstsze ciężkie działania niepożądane to żylna oˡ zakrzepowo-zatorowa (4,2%), zakażenia dolnych dróg oddechowych i płuc (2,8%) i zakażeniwa dróg moczowych (1,1%).

oᶻ

Zakończenie leczenia z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 2,2% pacjentów. Najczęstszym p działaniem niepożądanym prowadzącym do zakończenia leczenia była ILD, występująca u 0,4% pacjentów.

dawkigᵒ

Przerwanie leczenia i zmniejszenie z powodu działań niepożądanych wystąpiło odpowiednio byłonᵉ

u 12,1% i 3,1% pacjentów. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki aż zwiększenie aktywności CPK we krwi (występujące odpowiednio u 6,1% i 2,0% pacwjentów); przerwanie podawania dawki z powodu zwiększenia aktywności AlAT wystąpiło u 1,8% pacjentów.

eᶻ

Tabelaryczne zestawienieb działań niepożądanych

y Dane opisane w tymz punkcie odzwierciedlają ekspozycję na produkt leczniczy u pacjentów z NDRP dobęcw z obecną mutacją EGFR. 545 pacjentów otrzymywało produkt leczniczy Aumseqa w zalecanej dawce i 110 mg raz n rzautun 2 wieloośrodkowych kluczowych badaniach: 1 badaniu fazy III w leczeniu z pierwszego (HS-10296-03-01, AENEAS) i 1 badaniu fazy I/II u wcześniej leczonych pacjentów (HS-10296e-1ᶜ2-01, APOLLO) (patrz punkt 5.1).

l Zgłaszane działania niepożądane przedstawiono w tabeli 2 i wymieniono według klasyfikacji układów i narządów, terminu MedDRA i częstości występowania, przy czym najczęstsze działania wymieniono kᵗ

pierwsze.

ʲᵃᵏdᵒᵘ

Poonniiżżeszj:e definicje mają zastosowanie do terminologii dotyczącej częstości występowania, używanej po bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko Pʳ

(≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 2. Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów leczonych produktem leczniczym Aumseqa

Klasyfikacja układów i narządów	Preferowany termin MedDRA	Działania niepożądane
		Częstość występowania działań wszystkich stopni	tCzęstość owystępowania rbdziałań stopnia ≥3.o
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Zakażenia górnych dróg oddechowychᵃ	Bardzo często	Niezbyd cᵒęstot z
	Zakażenia dróg moczowychᵇ	Bardzo często	Niezeyt częstob i
	Zakażenie dolnych dróg oddechowych i płucᶜ	Często	eⁿ Często z
	Zapalenie spojówekᵈ	Często	c -
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niedokrwistość	z Bardzo często s u	Często
Zaburzenia układu immunologicznego	Nadwrażliwość	Często oᵖ	-
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Hiponatremia *ᵉ	Bardzodzęsto Bardzo często	Często
	Hipokaliemia*ᶠ	a c	Często
	Zmniejszenie apetytu	nCzęsto	Niezbyt często
	Hiperurykemia	a Często	-
Zaburzenia oka	Suchość okaᵍ	i Często	-
	Niewyraźne widzenieʰ e	ⁿ Często	-
	Dyskomfort w okuⁱ l o	Niezbyt często	-
	Przekrwienie oka j w	Niezbyt często	-
	Nieprawidłowe odczuciez w oku k o	Niezbyt często	-
	Zmiany rogówkiˡ p	Niezbyt często	-
	Obrzęk powiekoiᵐ	Niezbyt często	-
Zaburzenia serca	Naewiydoenoe ć sercae Ni dc śni lni śgtnicz n	Niezbyt często	Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe	e tę krwiᵒ n	Często	Często
Zaburzenia naczyniowe	Żylna chorobaż a p	Często	Często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia b	Kasrwlpowo-zatorowazak ze qze	Bardzo często	-
	Śzódmiąższowa chorobar e płuc r	Często	Niezbyt często
Zaburzenia żołądkayi jelit zcinz	Biegunka	Bardzo często	Niezbyt często
	Owrzodzenie jamy ustnejˢ	Bardzo często	-
	Wymioty	Bardzo często	Niezbyt często
	Nudności	Często	Niezbyt często
Zaburzeniac skóry i tkanki pedskórnejo l t uᵏ oᵈ	Wysypka t	Bardzo często	Niezbyt często
	Świąd	Bardzo często	-
	Zanokcica	Często	-
	Suchość skóry	Często	-
	Zapalenie skóryᵘ	Często	-
	Rumień v	Niezbyt często	-
	Zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej	Niezbyt często	-
	Zapalenie mieszków włosowych	Niezbyt często	-
Zaburzenia mięśniowo‑szkieletowe i tkanki łącznej	Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi	Bardzo często	Często

u Pʳ

Klasyfikacja układów i narządów	Preferowany termin MedDRA	Działania niepożądane
		Częstość występowania działań wszystkich stopni	Częstość występowania działań stopnia ≥3. oᵗ
	Rabdomioliza	Często	Często ʳ
	Ból kończyny	Często	Niezbyt częoostᵇ
	Ból mięśni	Często	- o
	Osłabienie mięśni	Często	Niezbyt często d
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi *	Bardzo często	Niezeyt częstob i
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Białkomocz	Często	Niezbyt często
Badania diagnostyczne	Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT)*	Bardzo często z s	eⁿ z c Często
	Zmniejszenie liczby białych krwinek (WBC) *ʷ	Bardzo często pᵘ	Często
	Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT)*	Bardzodzęsto cᵒ	Często
	Zmniejszenie liczby płytek*ˣ	ᴮᵃnᵃᵒ częstoʳᵈᶻ	Często
	Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi*ʸ	a ardzo częstoB nⁱ	Niezbyt często
	Wydłużenie odstępu QT e w elektrokardiogramie oˡ	Często	Niezbyt często
	Zwiększenie aktywności w dehydrogenazy mleczanowej z we krwi	Często	-
	Zwiększenie aktywnᵒścip o gamma-glutamylotransferazyo	Często	Niezbyt często
	Zmniejszenie liczby limfocytów ᵍ nᵉ	Często	Często

Wspólne kryteria terminologiczne zdarzeń niepożądanych (ang. Common Terminology Criteria for Adverse Events, ż CTCAE), wersja 4.03.

Nasilenie działań niepożądanych oceniano na podstawie CTCAE, definiując stopień 1. = łagodny, stopień 2. = umiarkowany, stopień 3. = ciężki, stopień 4. = zagrawżająᵃcy życiu, a stopień 5. = śmiertelny.

ᵃ Obejmuje: ostre zapalenie zatok, zapalenie krtani i gardła, zapalenie nosogardzieli, zapalenie gardła, nieżyt nosa, zapalenie zatok, zapalenie migdałków i zakażenia górnych dróg oddechowych.

ᶻ ᵇ Obejmuje: zapalenie pęcherza moczowego, ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie cewki moczowej i zakażenie bᵉ

dróg moczowych.

ᶜ Obejmuje: atypowe zapaleynie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc i ropną plwocinę.

ᵈ Obejmuje: zapalenie spozjówek i alergiczne zapalenie spojówek.

ᵉ Obejmuje: zmniejszencie stężenia sodu we krwi, hiponatremię*.

ᶠ Obejmuje: zmniejszenie stężenia potasu we krwi, hipokaliemię*.

nⁱ

ᵍ Obejmuje: zespózł suchego oka i kseroftalmię.

ʰ Obejmuje: zaburzenia widzenia i niewyraźne widzenie.

ⁱ Obejmuje: bóel ᶜ oka i dyskomfort oka.

ʲ Obejmuje: plrzekrwienie gałki ocznej, krwotok spojówkowy i krwotok do gałki ocznej.

ᵏ Obejmuje: nieprawidłowe odczucia w oku oraz uczucie obecności ciała obcego w oku.

ˡ Obejmujeᵗ: złuszczanie rogówki i zmętnienie rogówki.

ᵐ Obejmᵏuje: obrzęk powiek i opuchliznę powiek.

ⁿ Obeᵘjmuje: niewydolność serca, przewlekłą niewydolność serca, obniżoną frakcję wyrzutową i obrzęk płuc.

ᵒo Oᵈbejmuje: podwyższone ciśnienie tętnicze, nadciśnienie.

ᵖ Obejmuje: zakrzepicę żył głębokich, zatorowość płucną, zakrzepicę żył kończyn, zawał mózgu i zakrzepicę mózgową.

Pʳ

q Obejmuje: kaszel, kaszel produktywny i zespół kaszlu górnych dróg oddechowych.

ʳ Obejmuje: zapalenie oskrzelików, śródmiąższową chorobę płuc i zapalenie płuc.

ˢ Obejmuje: owrzodzenie aftowe, suchość w ustach, glossodynię, owrzodzenia jamy ustnej, ból jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej i owrzodzenia języka.

ᵗ Obejmuje: wysypkę polekową, grudki, plamy, wysypkę, wysypkę plamisto-grudkową, wysypkę grudkową, wysypkę swędzącą, wysypkę krostkową i pokrzywkę.

ᵘ Obejmuje: zapalenie skóry i trądzikowe zapalenie skóry.

ᵛ Obejmuje: rumień i rumień guzowaty.

ʷ Obejmuje: neutropenię, zmniejszenie liczby neutrofili i zmniejszenie liczby białych krwinek*.

ˣ Obejmuje: zmniejszenie liczby płytek krwi* i trombocytopenię.

ʸ Obejmuje: zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi i hiperbilirubinemię.

Przedstawiają częstość występowania wyników badań laboratoryjnych, a nie zdarzeń niepożądanych u Opis wybranych działań niepożądanych oᵗ r Śródmiąższowa choroba płuc (ang. Interstitial lung disease, ILD) oᵇ W badaniach klinicznych (N = 545) ILD zgłoszono u 16 pacjentów (2,9%) leczonych produktem o leczniczym Aumseqa w dawce 110 mg. Zgłoszono jeden śmiertelny przypadek ILD. Mediana czasu d do wystąpienia ILD wynosiła 124 dni (zakres: 2 dni-932 dni). Mediana czasu do ustąpienia ILD wynosiła 41 dni (zakres: 14 dni-702 dni). Szczegółowe zalecenia, patrz punkty 4.2 i 4.4.e i

Niewydolność serca eⁿ z W badaniach klinicznych (N = 545) niewydolność serca zgłoszono u 4 pacjentów (0,7%). Dwóch c pacjentów (0,4%) zgłosiło niewydolność serca stopnia ≥3. Mediana czasu do wzystąpienia niewydolności serca dowolnego stopnia wynosiła 249 dni (zakres: 84 dni-381s dni), a mediana czasu

do ustąpienia wynosiła 35 dni (zakres: 22 dni-160 dni). Jeden pacjent z niewydolnością serca zmarł <50%. pᵘ

z powodu obrzęku płuc i krwotoku z górnego odcinka przewodu pokarmowego. U czterech pacjentów (0,7%) wystąpił spadek LVEF o ≥10% do wartości bezwzględnej dᵒ dziewiętnastu pacjentów (3,5%) wystąpił spadek LVEF o ≥15%, ale bezwzględna wartość LVEF pozostała ≥50%. Szczegółowe zalecenia, patrz punkty 4.2 i 4.4.

nᵃ

a Wydłużenie odstępu QTc

i W badaniach klinicznych (N = 545) wydłużenie odstępu QTc zgłoszono u 51 pacjentów (9,4%) eⁿ

leczonych produktem leczniczym Aumseqa w dawce 110 mg. U 4 pacjentów (0,7%) zdarzenia były stopnia ≥3. Mediana czasu do wystąpienia wydłużeniao oˡdstępu QT dowolnego stopnia wynosiła 22 dni (zakres: 1 dzień-839 dni), a mediana czasu do ustąpwienia wynosiła 100 dni (1 dzień-1 068 dni).

U siedmiu pacjentów (1,3%) wystąpiły zdarzenia ozbjawowe, z czego 4 (0,7%) były stopnia ≥3.

o Zgłoszone objawy to zatrzymanie akcji serca, zatrzymanie krążenia i oddychania, nagły zgon sercowy, p omdlenie (n = 2) i arytmia komorowa (n = 2). Mediana czasu do wystąpienia omdlenia i arytmii komorowej wyniosła odpowiednio 204 dni i 252 dni. Dwóch pacjentów z wydłużeniem odstępu QT gᵒ

zmarło: jeden z powodu nagłego zgonu sercowego, a drugi z powodu zatrzymania krążenia

ₙₐ

i oddychania. U 5 pacjentów (0,9%) maksymalny bezwzględny odstęp QTcF wynosił >500 ms, a nᵉ

u 23 pacjentów (4,2%) maksymalnaż zmia odstępu QTcF od wartości początkowej wynosiła >60 ms. Szczegółowe zalecenia, patrz punkty 4.2 i 4.4.

wᵃ

Biegunka z

W badaniach klinicznych (Nᵢ=ₐ 545) biegunkę zgłoszono u 72 pacjentów (13,2%) leczonych produktem leczniczym Abumᵉseqa w dawce 110 mg. U 4 pacjentów (0,7%) zdarzenia były stopnia ≥3. Mediana czasu do wysytąpien biegunki dowolnego stopnia wynosiła 27 dni (zakres:

1 dzień-1 046 dni), az mediana czasu do ustąpienia wynosiła 13 dni (1 dzień-846 dni). U trzech c pacjentów (0,6%) i wystąpiły ciężkie zdarzenia niepożądane w postaci biegunki. 1 pacjent zgłosił zaburzenia równnowagi potasowej. Sześciu pacjentów zgłosiło hipokaliemię stopnia 3. Szczegółowe z zalecenia, patrz punkt 4.2.

c e l Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) we krwi i rabdomioliza teczonych badaniach klinicznych (N = 545) zwiększenie aktywności CPK we krwi zgłoszono u 173 pacjentów ᵂ uᵏ l produktem leczniczym Aumseqa w dawce 110 mg. U 41 pacjentów (7,5%)

₍z(₄3d1a,r7z%en)ia były stopnia ≥3. Mediana czasu do wystąpienia zwiększenia aktywności CPK dowolnego sotoᵈpnia wynosiła 64 dni (zakres: 1 dzień-926 dni), a mediana czasu do ustąpienia wynosiła 215 dni Pʳ dni-1 156 dni). Zwiększenie aktywności CPK we krwi prowadziło do zakończenia leczenia u 1 pacjenta (0,2%). Przypadki zwiększenia aktywności CPK we krwi uznano za rabdomiolizę, jeśli były to przypadki stopnia 3. z objawami związanymi z mięśniami lub stopnia 4. z objawami związanymi z mięśniami lub bez takich objawów. Łącznie u 14 pacjentów (2,6%) leczonych produktem leczniczym Aumseqa w dawce 110 mg stwierdzono wystąpienie rabdomiolizy.

Szczegółowe zalecenia, patrz punkty 4.2 i 4.4.

Zaburzenia czynności wątroby

W badaniach klinicznych (N = 545) zaburzenia czynności wątroby zgłoszono u 204 pacjentów u t (37,4%) leczonych produktem leczniczym Aumseqa w dawce 110 mg. U 20 pacjentów (3,7%) o zdarzenia były stopnia ≥3. Mediana czasu do wystąpienia zaburzeń czynności wątroby dowolnego r (21,7%) stopnia wynosiła 44 dni (zakres: 1 dzień-841 dni), a mediana czasu do ustąpienia wynosiła 62 dni oᵇ (2 dni-1 036 dni). Zwiększenie aktywności AspAT i AlAT zgłoszono odpowiednio u 118 i 110 (20,2%) pacjentów. Trzynastu pacjentów (2,4%) zgłosiło zwiększenie aktywności AspAT dᵒ

stopnia ≥3., a pięciu pacjentów (0,9%) zgłosiło zwiększenie aktywności AlAT stopnia ≥3. Jeden pacjent (0,2%) zgłosił polekowe uszkodzenie wątroby stopnia ≥3., które wystąpiło po 8 e dniach od rozpoczęcia leczenia i ustąpiło po 6 dniach. Szczegółowe zalecenia, patrz punkty 4.2 i 4ⁱ.4.

eⁿ

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) z c ₑₘ

W badaniach klinicznych (N = 545) ŻChZZ (w tym zakrzepicę żył głębokich, z zatorowość płucną i zatorowość żylną kończyn) zgłoszono u 39 pacjentów (7,2%) leczonych p ≥ro3sd.ukt leczniczym

ₒ

Aumseqa w dawce 110 mg. U 17 pacjentów (3,1%) zdarzenia były stopnia Mediana czasu do pᵘ

wystąpienia ŻChZZ dowolnego stopnia wynosiła 229 dni (zakres: 8 dni-1 087 dni), a mediana czasu do ustąpienia wynosiła 142 dni (7 dni-830 dni). Zatorowość płucną zgłoszon u 21 pacjentów (3,9%), dᵒ

przy czym 15 (2,8%) zdarzeń było stopnia ≥3. Zakrzepicę żylną kończyn zgłoszono u 16 pacjentów a (2,9%), przy czym 2 (0,4%) zdarzenia były stopnia ≥3. Zakrzepicę żył głębokich zgłoszono n u 9 pacjentów (1,7%), przy czym 1 (0,2%) zdarzenie było stopnia ≥3. Ponadto u 4 (0,7%) pacjentów a zgłoszono zawał mózgu, a u 1 (0,2%) zakrzepicę mózgową, przy czym 3 (0,6%) zdarzenia były stopnia ≥3. Szczegółowe zalecenia, patrz punkty 4.2 i 4.4. ⁱ eⁿ

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych: oˡ

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istwotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania zaoᶻ

produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać p wszelkie podejrzewane działania niepożądane pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

gᵒ

5.1 Farmakodynamika

kᵗ

oᵈ

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, inhibitory kinazy białkowej, kod ATC:

Pʳ

L01EB11.

Mechanizm działania

Aumolertynib jest nieodwracalnym, drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej (ang. tyrosine kinase inhibitor, TKI) EGFR, wykazującym działanie hamujące mutacje EGFR warunkujące wrażliwość na TKI (odpowiednio delecja eksonu 19 w genie EGFR [Ex19Del] i EGFR L858R) oraz u mutację EGFR warunkującą oporność na TKI (EGFR T790M). Główny aktywny metabolit oᵗ aumolertynibu, HAS-719, wykazywał podobny profil aktywności jak aumolertynib. r oᵇ Działanie farmakodynamiczne

dᵒ

Działanie przeciwproliferacyjne

Badania in vitro wykazały, że aumolertynib silnie hamował proliferację linii komórekAuemolertynib i nowotworowych z mutacją EGFR T790M, w tym NCI-H1975 (T790M/L858R) i PC9n-GR (T790M/Del19), przy wartościach IC50 wynoszących odpowiednio 3,3 nM i 2,7 nMe.

również silnie hamował proliferację linii komórek nowotworowych z mutacją aktyzwującą EGFR, w c tym HCC827 (EGFR Del19) i PC9 (EGFR Del19), przy wartościach IC50 wynzoszących odpowiednio 3,3 nM i 4,1 nM. Aumolertynib jedynie słabo hamował proliferację linii komsórek nowotworowych u A431 typu dzikiego EGFR, przy IC50 wynoszącym 596,6 nM.

oᵖ

W warunkach in vivo aumolertynib prowadził do zmniejszenia guza w modelach mysich d z heteroprzeszczepami zawierającymi mutacje EGFR T790M/L858R i aktywujące mutacje EGFR.

a Natomiast aumolertynib wykazał minimalne zahamowanie wzrostu guza w modelu n z heteroprzeszczepem A431 z EGFR typu dzikiego.

a i Wpływ na długość odstępu QTc

eⁿ

l Możliwość wydłużenia odstępu QTc przez produkt lecozniczy Aumseqa oceniono u 49 pacjentów, którzy otrzymali produkt leczniczy Aumseqa. Seryjwne zapisy EKG zostały zebrane w punkcie początkowym, po podaniu pojedynczej dawki orazz w stanie stacjonarnym w celu oceny wpływu o produktu leczniczego Aumseqa na odstępy QTc. Analiza stosunku między stężeniem a odstępem QT p przewidywała wydłużenie odstępu QTc przy dawce 110 mg o 9,06 ms, przy górnej granicy wynoszącej 11,01 ms (90% przedział ufności [ang. confidence interval, CI]).

gᵒ

e Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

nwo

Wcześniej nieleczeni pacjenci z miaejżsco zaawansowanym lub przerzutowym NDRP z mutacją EGFR w badaniu fazy III (HS-10296-0w3-01, AENEAS)

z Skuteczność i b TeKzpI,ie kctzóerńzsytwo stosowania produktu leczniczego Aumseqa w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowabnᵉym lub przerzutowym NDRP z mutacjami EGFR warunkującymi wrażliwość na y nie byli wcześniej leczeni ogólnoustrojowo, oceniano w randomizowanym, prowadzonym metodząąpodwójnie ślepej próby, aktywnie kontrolowanym, wieloośrodkowym badaniu c klinicznym fazy III (AENEAS), przeprowadzonym w Chinach. Próbki tkanki guza lub próbki krwi na musiały zawieranć jⁱedn z dwóch powszechnych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z z wrażliwością TKI EGFR (Ex19Del i (lub) L858R).

c e l Łącznie 429 pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do otrzymywania produktu leczniczego (110 mg raz na dobę, n = 214) lub gefitynibu (250 mg raz na dobę, n = 215). Każdy cykl kᵗ

Aumseqatrwał 21 dni bez przerwy między cyklami (tzn. dawkowanie ciągłe). Randomizacja była lsetrcdazteᵘynfiiakowana według mutacji EGFR (Ex19Del lub L858R) oraz obecności przerzutów do mózgu wo punkcie początkowym (tak lub nie). Pacjenci kontynuowali leczenie do momentu progresji choroby, pojawienia się niedopuszczalnego ryzyka dla zdrowia pacjenta lub dobrowolnego wycofania się

Pʳ

z badania. W przypadku pacjentów otrzymujących gefitynib dopuszczono przejście po progresji choroby do otwartego leczenia produktem leczniczym Aumseqa, pod warunkiem że próbki guza wykazały obecność mutacji T790M.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było przeżycie bez progresji choroby (ang. progression-free survival, PFS) ocenione przez badacza. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ang. objective response rate, ORR) oraz czas trwania odpowiedzi (ang. duration of response, DoR).

u t Początkowe dane demograficzne i charakterystyka choroby w badaniu AENEAS dla całej populacji o były następujące: mediana wieku (59,3 lat), ≥65 lat (31,5%), płci żeńskiej (62,7%), palący (nigdy) r

ₑ (69,9%), pochodzenie azjatyckie (100%), stadium nowotworu IIIB (6,8%), stadium nowotworu IV oᵇ (93,2%), typ nowotworu: gruczolakorak (98,1%), stan sprawności (PS) według Eastern Cooperativ Oncology Group (ECOG) 1 (74,8%), przerzut do OUN (26,8%). Spośród włączonych do badania dᵒ pacjentów 65,5% miało mutację Ex19DEL, a 34,5% miało mutację L858R. Ogólnie dane demograficzne i charakterystyka choroby były zrównoważone między grupami terapeutyecznymi.

W analizie pierwotnej (data odcięcia danych [ang. data cut-off, DCO] 15 stycznia 2e02ⁿ1) produkt leczniczy Aumseqa wykazał statystycznie istotną i klinicznie znaczącą poprawę wz zakresie c ocenianego przez badacza PFS w porównaniu z gefitynibem w analizie pierwoztnej (mediana odpowiednio 19,1 miesiąca i 9,7 miesiąca, współczynnik ryzyka (a pniger.w haoztnaerdjs ratio, HR) = 0,46; 95% u Aumseqa

CI: 0,36; 0,59; p<0,0001). W momencie przeprowadzania analizy mediana czasu p obserwacji wynosiła 20,5 miesiąca w grupie otrzymującej produkt leczniczy i 20,7 miesiąca w grupie otrzymującej gefitynib.

dᵒ

a Zaktualizowaną analizę przeprowadzono z datą DCO 6 sierpnia 2021 i była ona zgodna z analizą n pierwotną. Mediana czasu obserwacji wynosiła 26,2 miesiąca w grupie otrzymującej aumolertynib a i 26,3 miesiąca w grupie otrzymującej gefitynib.

W tabeli 3 przedstawiono zaktualizowane dane dotyczącee PⁿFS, ORR i DoR ocenionych przez badacza. oˡ w Tabela 3. Wyniki dotyczące skuteczności z badaznia AENEAS na podstawie oceny badacza

Parametr skuteczności	pᵒ Aumseqa	Gefitynib
Przeżycie bez progresji choroby o
Liczba uczestników ze zdarzeniamiᵍ%)e (	124 (57,9)	171 (79,5)
Mediana PFS w miesiącach59n% CI) (9 (%5	19,8 (17,7; 23,4)	9,7 (8,3; 12,5)
ᴴᴿ aż CI) [1]	0,45 (0,35; 0,57)
Wskaźnik obiektywnej odpowedzi ‡wi
OdpowiOdźR, % (95% CI)ezR	74,8 (68,4; 80,4)	72,1 (65,6; 78,0)
całkowita (%) bᵉ	1 (0,5)	1 (0,5)
częściowa (%) Odpowiedźy	159 (74,3)	154 (71,6)
Czas trwania odpozwiedzi ‡
Mediana DoRyw miesiącach (95% CI)cn nⁱ	19,2 (15,5; 22,1)	8,3 (6,9; 11,1)

Uwaga: [1] Stratyfikowa model proporcjonalnego ryzyka Coxa.

CI: przedział ufnozścRi,RHR: współczynnik ryzyka, NA: nie dotyczy/niedostępne c ‡ Dane dotyczące O i DOR oparte na niepotwierdzonej odpowiedzi.

e l Ryc. 1 ptrzedstawia wykres Kaplana-Meiera przedstawiający PFS oceniony przez badacza w badaniu

AENEᵏAS.

ᵘ oᵈ

Pʳ

Ryc. 1. Estymatory Kaplana-Meiera dotyczące ocenionego przez badacza przeżycia bez progresji choroby (PFS) w badaniu AENEAS*§

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

*Populacja objęta pełną analizą (ang. full analysis set, FAS)

§. Data odcięcia danych (ang. Data cut-off, DCO) to 06 sierpnia 2021 oᵖ d W kolejnej analizie z datą DCO 30 września 2022 zmarło łącznie 109 uczestników (50,9%) w grupie

ᵢₑ

otrzymującej aumolertynib i 126 uczestników (58,6%) w grupie n otᵃrzymującej gefitynib. Mediana OS według zaktualizowanej daty DCO wynosiła 39,16 miesiąca w grup otrzymującej aumolterynib a i 31,15 miesiąca w grupie otrzymującej gefitynib.

nⁱ

e Analiza OUN (post-hoc) otrzymującelj

Spośród 429 pacjentów u 106 (51 w grupie o produkt leczniczy Aumseqa i 55 w grupie otrzymującej gefitynib) mieli stwierdzoną i potwierwdzoną przez IRC obecność przerzutów do mózgu z w punkcie początkowym. W tej grupie pacjentów, z wyłączeniem 7 uczestników otrzymujących RT w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badanego leczenia, wskaźnik ORR wyniósł 60,4% (95% CI: 45,3; pᵒ

74,2) dla produktu leczniczego Aumseqa w porównaniu z 47,1% (95% CI: 32,9; 61,5) dla gefitynibu.

o g Wcześniej leczeni pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NDRP z mutacją EGFR w badaniu fazy I/II HS-10296-12-01 (nAPᵉOLLO)

aż

Badanie HS-10296-12-01 (APOLLO), część 3 (dotycząca rozszerzenia dawki) badania otwartego, w prowadzonego w jednej grupie, oceniała bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Aumseqa w zalezcanej dawce 110 mg raz na dobę u pacjentów z mutacją T790M. Pacjenci musieli uzyskać wynik dodatni w kierunku mutacji T790M w badaniach przeprowadzonych przez bᵉ

laboratorium centralne na podstawie próbki pobranej podczas biopsji po progresji choroby po ostatnim leczeniu TKI EGFR. Pyierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był wskaźnik ORR oceniany przez ICR.z c i w n Pacjenci (n = 244) wieku od 27 do 87 lat (mediana wieku 61,0 lat, 37,3% pacjentów w wieku

102 z

≥65 lat) otrzycmywali produkt leczniczy Aumseqa raz na dobę. Spośród nich 142 (58,2%) stanowiły kobiety, a e (41,8%) mężczyźni; 178 (73,0%) nigdy nie paliło; 4 było aktywnymi palaczami (1,6%), l a 62 (25,4%) rzuciło palenie. Wszystkie guzy pacjentów wykazywały mutację T790M, w tym t 155 pakcjentów (63,5%) z delecją eksonu 19, 85 pacjentów (34,8%) z mutacją L858R i 4 pacjentów u z innymi mutacjami EGFR. Osiemdziesiąt pięciu pacjentów (34,8%) uzyskało wynik 0 w skali (Ed1oC,d6O%G) PS, a 159 (65,2%) uzyskało wynik 1. Dziewięćdziesięciu pacjentów (36,9%) miało przerzuty o mózgu.

Pʳ

W analizie pierwotnej wskaźnik ORR oceniony przez IRC wyniósł 65,6% (95% CI: 59,2; 71,5). Po dodatkowych 31 miesiącach długoterminowej obserwacji po analizie pierwotnej wskaźnik ORR oceniony przez IRC wyniósł 68,9% (95% CI: 62,6; 74,6). W analizach długoterminowych odnotowano medianę DoR wynoszącą 15,1 miesiąca (95% CI: 12,9; 16,6) według IRC.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Aumseqa we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży u pacjentów z rakiem płuc (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2). u t o 5.2 Właściwości farmakokinetyczne r oᵇ Wchłanianie

dᵒ Po podaniu doustnym aumolertynib był szybko wchłaniany, a mediana szczytowego stężenia w osoczu występowała po 4-6 godzinach od pojedynczego i wielokrotnego podania. Meediana i szczytowego stężenia w osoczu głównego aktywnego metabolitu HAS-719 była obsenrwowana po 4-6 godzinach od podania dawki po wielokrotnym podaniu. Ekspozycja na aumoleretynib i HAS-719 (AUC) oraz Cₘₐₓ zwiększały się w sposób nieco mniej niż proporcjonalny w zakrezsie dawek od 55 do c 220 mg. Stężenia aumolertynibu w stanie stacjonarnym osiągnięto w ciągu 8 dzni, przy około 1,8-krotnym nagromadzeniu w AUC po podaniu raz na dobę. Stężenia HAS-719 w stanie uˢ

stacjonarnym osiągnięto w ciągu 15 dni, przy około 4,6-krotnym nagromadzeniu w AUC po podaniu aumolertynibu raz na dobę.

wioelᵖokrotnym

d Parametry farmakokinetyczne aumolertynibu i HAS-719 po podaniu przedstawiono w tabeli 5.

nᵃ

a Tabela 5. Parametry farmakokinetyczne wielokrotnych dawek aumolertynibu i HAS-719 po podaniu doustnym 110 mg aumolertynibu doronsłⁱym pacjentom z NDRP e l

Parametr*	AumolertoniV)yCb Średni = w ₇₎a (% (₃₅₃ 23N z	HAS-719 Średnia (% CV) (N = 237)
Cₘₐₓ (ng/ml)	p₆₀₂ (53)ᵒ	118 (37)
AUCₜₐᵤ (ng×h/ml)	6 (53)	2468 (36)
Cₘᵢₙ (ng/ml)	gᵒ 223 (58) e	87,4 (38)

Na podstawie analizy niekompartmentowej z części 3, części dotyczącej zwiększenia dawki, badania fazy I/II n AUCtau = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od punktu zerowego do końca okresu między dawkami,

Cmax = maksymalne stężenie, Cmin = minaimżalne stężenie, CV = współczynnik zmienności w Wpływ pokarmu

aumolertynibu

Na podstawie badania klinicznego farmakokinetyki stwierdzono, że pokarm nie zmienia eᶻ

biodostępności w stopniu istotnym klinicznie (AUC zwiększyło się o 20% [90% CI:

b 10; 30] bez zmiany Cₘₐₓ

y ).

z Dystrybucja c

nⁱRP

Na podstawie aznalizy farmakokinetyki populacyjnej pozorna objętość dystrybucji aumolertynibu u pacjentów zc ND w stanie stacjonarnym wynosiła 875 l. Wiązanie aumolertynibu i HAS-719 e zal bbiuamłkianmę,ilⱼᵒₐₖˢᵒᶜᶻᵃ in vitro jest wysokie (≥99,5%). Wykazano, że aumolertynib wiąże zarówno vitro.t i α-kwaśną glikoproteinę bez zależności od stężenia w stężeniach istotnych klinicznie k Stosunek stężenia aumolertynibu we krwi do stężenia w osoczu u ludzi wynosił <1, co taubolizm na ograniczone przenikanie do czerwonych krwinek.

wⁱMⁿsekazuje

oᵈ

Pʳ

Aumolertynib jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450, przy mniejszym udziale CYP3A5, CYP1A2 i CYP2A6. HAS-719 jest aktywnym głównym metabolitem krążącym, który powstaje w wyniku N-demetylacji.

Eliminacja

Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 110 mg aumolertynibu u ludzi około 85% podanej dawki było wydalane z kałem w postaci aumolertynibu i jego metabolitów, natomiast około 5% dawki było wydalane z moczem. Średni końcowy okres półtrwania aumolertynibu i HAS-719 wynosił u odpowiednio około 31 i 55 godzin. oᵗ r Inne informacje dotyczące interakcji między lekami (DDI)

oᵇ

Interakcje z białkami transportowymi

dᵒ

Badania in vitro wykazały, że aumolertynib nie jest substratem OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2 i MATE2-K. eB₃, OAT3, BSi EP).

Na podstawie badań in vitro stwierdzono, że aumolertynib nie hamował działania OAnTP1

MATE2-K ani pompy eksportu soli kwasów żółciowych (ang. bile salt export pumpe,

Aumolertynib jest słabym inhibitorem polipeptydu transportującego aniony organziczne (ang. organic c anion transporting polypeptide, OATP)1B1, transportera anionów organicznyczh (ang. organic anion transporter, OAT)1 oraz OCT2 in vitro. Biorąc pod uwagę max dla aumolertynsibu po podaniu dawki 110 mg raz na dobę, nie przewiduje się, aby interakcje między aumolertynibem a substratami pᵘ

OATP1B1, OAT1 i OCT2 miały znaczenie kliniczne.

białek

dᵒ

Na podstawie badań in vitro aumolertynib jest substratem P-gp i oporności raka piersi (BCRP). BCRP, jednak nᵃ

Na podstawie badań in vitro aumolertynib jest inhibitorem na podstawie analizy a farmakokinetycznej opartej na fizjologii (ang. physiologically based pharmacokinetic, PBPK) nie i przewiduje się, aby interakcje między aumolertynibem a substratami BCRP miały znaczenie kliniczne. eⁿ

Interakcje z enzymami metabolizującymi leki oˡ

Na podstawie badań in vitro aumolertynib nie hamowwał głównych enzymów cytochromu P450 u ludzi (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C1z9, CYP2D6 i CYP3A4 [2 substraty]).

pᵒ

In vitro aumolertynib indukował ekspresję CYP1A2, jednak nie przewiduje się, aby efekt ten miał znaczenie kliniczne. In vitro aumolertynib ionaduumkoowlearłty enkisbpresję CYP3A4 i był zależnym od czasu g inhibitorem CYP3A. W badaniu klinicznym zmniejszył ekspozycję na midazolam e (wrażliwy substrat CYP3A) o około 27%, dlatego uważa się go za słaby induktor CYP3A (patrz n punkt 4.5). ż jesta

Stwierdzono, że aumolertynib w inhibitorem UGT1A1 i UGT2B7 in vitro. Biorąc pod uwagę stężenia Cₘₐₓ w stanie stacjonarnym po dawce dobowej 110 mg, nie ma to prawdopodobnie znaczenia z klinicznego. Nie można wykluczyć interakcji jelitowych, jednak ich wpływ kliniczny nie jest znany.

bᵉ

Szczególne grupy pacjyentów

ciazła

c Wiek, płeć, masa i pochodzenie etniczne

i W analizie farmankokinetyki populacyjnej nie stwierdzono klinicznie istotnych zależności między z ekspozycją w stanie stacjonarnym (AUCₛₛ) a wiekiem pacjentów (zakres: od 27 do 89 lat), płcią (60% c kobiet), pocehodzeniem etnicznym i masą ciała (zakres: od 37 do 106 kg).

l t zdrowych ochotników i uczestników dotychczasowych badań pochodziła z grupy etnicznej Więkusᵏzość Han. Jednak dane z badania pomostowego dotyczącego farmakokinetyki pojedynczej Cᵈᵃhʷińᵏcⁱzuykzódwrowych ochotników nie wykazały żadnych klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce aouᵈmolertynibu między osobami pochodzenia chińskiego a osobami innego pochodzenia (w tym r osobami rasy białej, czarnej/afroamerykańskiej i iberyjskiej/latynoamerykańskiej). Dodatkowe

badanie dotyczące farmakokinetyki w stanie stacjonarnym przeprowadzone wśród europejskich pacjentów z NDRP nie wykazało żadnych klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce aumolertynibu i jego metabolitu HAS-719 między osobami pochodzenia chińskiego a osobami innego pochodzenia (rasy białej).

Zaburzenia czynności wątroby

Metabolizm wątrobowy jest główną drogą klirensu aumolertynibu, a CYP3A4 jest głównym enzymem katalizującym biotransformację aumolertynibu. W badaniach klinicznych Cₘₐₓ i AUC były zmniejszone odpowiednio o 54% i 31% u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby oraz o około 64% i 50% u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu u ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Jednak nie zaobserwowano żadnych istotnych klinicznie oᵗ zmian w ekspozycji na niezwiązany aumolertynib u pacjentów z łagodnymi (klasa A w skali

ʳ Childa-Pugha), umiarkowanymi (klasa B w skali Childa-Pugha) lub ciężkimi (klasa C w skali oᵇ Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby.

dᵒ Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej nie stwierdzono wpływu czynności wątroby (ocenianej na podstawie markerów czynności wątroby: AspAT, AlAT, albumina, bilirubeina całkowita i oraz kategorii zaburzeń czynności wątroby według National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group [NCI-ODWG]) na ekspozycję na aumolertynib. eⁿ z c Zaburzenia czynności nerek z

Dane z badań klinicznych wskazują, że klirens nerkowy aumolertynibu jest nieistotny. W związku z uˢ

tym nie przewiduje się, aby zmniejszona czynność nerek wpływała na farmakokinetykę aumolertynibu.

oᵖ

d W analizie farmakokinetyki populacyjnej ekspozycja na aumolertynib i HAS-719 była podobna a u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (60 ≤ CLcr <90 ml/min), pacjentów n z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (30 ≤ CLcr ≤60 ml/min) oraz pacjentów a z prawidłową czynnością nerek (CLcr ≥90 ml/min). Nie badano stosowania aumolertynibu i u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLncr <30 ml/min) lub schyłkową niewydolnością nerek. e oˡ

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

psów obejmowały działania na skórę, układ pokarmowy, jamę ustną, oczy, męskie gruczoły sutkowe, wątrobę i płuca, które były zgodne z farmakoologią hamowania EGFR. Zaobserwowane wyniki nie g zapewniły marginesów bezpieczeństwa w odniesieniu do klinicznie istotnej ekspozycji. Toksyczność e narządów docelowych przy tolerowanych dawkach uległa zazwyczaj całkowitej lub częściowej n regeneracji w trakcie lub pod koniec fazy regeneracyjnej toksyczności przewlekłej.

aż

Dane niekliniczne wskazują, żew aumolertynib i jego metabolit (HAS-719) hamują kanał h-ERG i nie można wykluczyć działania wydłużającego odstęp QTc (patrz punkty 4.4 i 4.8).

z e Nie przeprowadzono badbań nad rakotwórczością aumolertynibu. Wyniki badań in vitro wykazały, że nie oczekuje się, aby ayumolertynib wykazywał działanie fototoksyczne.

z cᵢ

Szkodliwy wpływ na reprodukcję

i W badaniu płodnnozśacroudk szócwzurów, w którym podawanie dawki rozpoczęto przed zagnieżdżeniem się z ę zarodka, przy dawce 100 mg/kg zaobserwowano zmniejszenie średniej liczby ciałek żółtych, miejsc c zagn uiewżadgżęeenia si i żywych płodów, a także zwiększenie liczby poronień po zagnieżdżeniu l się zarodka. Nie odnotowano żadnych zmian związanych z leczeniem w parametrach nasienia. Biorąc t pod również niektóre opublikowane dane dotyczące obniżonej płodności myszy pozbawionych uᵏ Egfr, leczenie aumolertynibem może wpływać negatywnie na płodność kobiet. Poziomy eekksspproezsyjicji przy dawce 30 mg/kg, które nie wykazują wpływu na płodność szczurów, są pooᵈrównywalne z poziomami osiąganymi u pacjentów przy maksymalnej zalecanej dawce.

Pʳ

W badaniu rozwoju zarodkowego i płodowego u szczurów nie zaobserwowano wpływu aumolertynibu na rozwój zarodkowy i płodowy przy dawkach do 100 mg/kg (odpowiadających 3,4-krotności ekspozycji klinicznej przy maksymalnej zalecanej dawce u ludzi).

W badaniu rozwoju zarodkowego i płodowego u królików zwierzęta otrzymywały dawki w zakresie od 5 do 30 mg/kg/dobę, co odpowiadało poziomom ekspozycji poniżej (0,1- do 0,6-krotnie) poziomów osiąganych u pacjentów przy maksymalnej zalecanej dawce. Na wszystkich poziomach dawek zaobserwowano działanie toksyczne dla matek. W szczególności śmiertelność matek i poronienia samoistne obserwowano przy dawkach ≥15 mg/kg, a przedwczesne porody występowały u przy dawkach 30 mg/kg. Śmiertelność płodów odnotowano przy wszystkich poziomach dawek, przyoᵗ czym zmniejszenie liczby żywych płodów zaobserwowano przy dawce 30 mg/kg. Badanie płodów

ʳ wykazało związane z leczeniem skutki dla rozwoju mostka płodu (zmniejszona szybkość kostnienia oᵇ przy wszystkich dawkach i zmniejszona liczba kręgów mostkowych przy dawkach ≥15 mg/kg), a także zwiększenie nieprawidłowości rozgałęzienia tętnic (przy wszystkich dawkach).

dᵒ

e 6. DANE FARMACEUTYCZNE ⁱ eⁿ

6.1 Substancje pomocnicze

uˢ

Celuloza mikrokrystaliczna (E460)

ᵖ Karboksymetyloskrobia sodowa (typ a)

dᵒ

Laktoza

Sodu stearylofumaran (E485)

nᵃ

Magnezu stearynian (E572)

a Otoczka ⁱ eⁿ

l Alkohol poliwinylowy (E1203)

Tytanu dwutlenek (E171) wᵒ

Makrogol 3350

ᶻ Talk (E553b)

pᵒ

Żelaza tlenek żółty (E172)

gᵒ

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

nᵉ

Nie dotyczy.

aż

6.3 Okres ważności

3 lata. ᶻ

bᵉ

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

c Nie przechowywać w powyżej 30°C.

i Przechowywać wnoryginalnej butelce w celu ochrony przed wilgocią.

z zawartość

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

lₖₐ

t Biała butel z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z aluminiowym zamknięciem uᵏ przed dostępem dzieci, uszczelnionym metodą indukcji cieplnej, z wkładem zoasbuesdzzaapjiąeccyzmajązcy żemlem krzemionkowym wewnątrz i białą nakrętką z polipropylenu (PP).

oᵈ

Każ butelka zawiera 60 tabletek powlekanych.

Pʳ

Każde pudełko tekturowe zawiera jedną butelkę.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

u t o 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA r DOPUSZCZENIE DO OBROTU

oᵇ

SFL Pharmaceuticals Deutschland GmbH

dᵒ Marie-Curie-Strasse 8

79539 Loerrach e

Niemcy ⁱ eⁿ

z c 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU z s EU/1/25/2006/001

pᵘ

dᵒ

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

nᵃ

a i n 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEeJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZoNˡICZEGO w Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczzyᵐ są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.

pᵒ

ᵒ ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

ANEKS II

a i A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE

SERII eⁿ

oˡ

B. WARUNKI LUB OGRANICZwENI DOTYCZĄCE

ZAOPATRZENIA I STOSOzWANIA

pᵒ

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE

DOPUSZCZENIA DO OBROTU

gᵒ

BEZPIECZNEGO

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE nᵉ

ż I SKUTECZNEGO STOSOWANIA

PRODUKTU LECZNICZEGO

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii

Manufacturing Packaging Farmaca (MPF) B.V.

Neptunus 12, Heerenveen, 8448CN u Holandia oᵗ r IA oᵇ B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWAN

dᵒ

Produkt leczniczy wydawany na receptę do zastrzeżonego stosowania (patrz aneks I: Charakterystyka Produktu Leczniczego, punkt 4.2). e i eⁿ

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIAz DO OBROTU c z

Okresowe raporty o bezpieczeństwie stosowania (ang. Periodic safsety update reports, PSURs) pᵘ

Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwied sᵒtosowania tego produktu leczniczego są określone w wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym mowa w art. 107c ust. 7 dyrektywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na europejskiej nᵃ

stronie internetowej dotyczącej leków.

a Podmiot odpowiedzialny powinien przedłożyć pierwszy okresowy raport o bezpieczeństwie i stosowania (PSUR) tego produktu w ciągu 6 miesięcy po dopuszczeniu do obrotu.

eⁿ

oˡ

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYwCZĄCE BEZPIECZNEGO I

SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO oᶻ

Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP)

gᵒ

Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2 nᵉ

dokumentacji do pozwolenia na dopżuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach. Uaktualniony RMP należy przedstaawiać:

na żądanie Europejskiej Agencji Leków;
w razie zmiany systemzu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku bᵉ uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszącychy się do minimalizacji ryzyka.

z c nⁱ

eᶜ

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

ANEKS III

a OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOⁱTKA DLA PACJENTA eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO TEKTUROWE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO	t o r
Aumseqa 55 mg tabletki powlekane aumolertynib	oᵇ dᵒ e
2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ	i

eⁿ

Każda tabletka powlekana zawiera aumolertynibu mesylan odpowiadający 55 mgz aumolertynibu.

c z s 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH pᵘ

Zawiera laktozę. Więcej informacji, patrz ulotka.

dᵒ

nᵃ

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA a i 60 tabletek powlekanych

eⁿ

oˡ

w 5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastposᵒowaniem leku.

Podanie doustne

gᵒ

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCnEᵉ PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI aż w Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

z IA

bᵉ

7. INNE OSTRZEŻEN SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE y z Nie połykać środkac osuszającego ani nie wyjmować go z butelki.

i n z

TEaRżeMnᶜoIśNciWAŻNOŚCI

l Termi ᵗʷ (EXP)

uⁿᵏ

d o 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Pʳ

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Przechowywać w oryginalnej butelce w celu ochrony przed wilgocią.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO		t o r
SFL Pharmaceuticals Deutschland GmbH		oᵇ
79539 Loerrach
Niemcy		dᵒ e i
12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU	eⁿ
	z
EU/1/25/2006/001	c z s
pᵘ
13. NUMER SERII
dᵒ
Nr serii (Lot) nᵃ
a
14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

ⁱ

eⁿ

l 15. INSTRUKCJA UŻYCIA

wᵒ

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEpMᵒ BRAILLE’A o aumseqa 55 mg

ᵍ nᵉ

17. NIEPOWTARZALNY IDaEżNTYFIKATOR – KOD 2D w Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

z Y

bᵉ

18. NIEPOWTARZALN IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA y z c PC

SN nⁱ

z NN

eᶜ

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH

ETYKIETA BUTELKI

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO	t o r
Aumseqa 55 mg tabletki powlekane aumolertynib	oᵇ dᵒ e
2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ	i

eⁿ

Każda tabletka powlekana zawiera aumolertynibu mesylan odpowiadający 55 mgz aumolertynibu.

c z s 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH pᵘ

Zawiera laktozę. Więcej informacji, patrz ulotka.

dᵒ

nᵃ

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA a i 60 tabletek powlekanych

eⁿ

oˡ

w 5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastposᵒowaniem leku.

Podanie doustne

gᵒ

z IA

bᵉ

8. Numer pozwolenia

Termin ważenᶜości

l t

ukWARUNKI PRZECHOWYWANIA

oᵈ

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

PʳPrzechowywać w oryginalnej butelce w celu ochrony przed wilgocią.

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO	oᵗ
	ʳ
SFL Pharmaceuticals Deutschland GmbH	oᵇ
79539 Loerrach, Niemcy	dᵒ e
12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU	ⁱ
	eⁿ
EU/1/25/2006/001 z	z c
13. NUMER SERII uˢ
ᵖ
Nr serii (Lot) dᵒ nᵃ
14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI a

ⁱ

eⁿ

15. INSTRUKCJA UŻYCIA l

wᵒ

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEMᶻ BRAILLE’A pᵒ

o 17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

ᵍ nᵉ

ż 18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

B. ULOTKA DLA PACJENTA

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

Aumseqa 55 mg tabletki powlekane aumolertynib

u Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie oᵗ zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomóc,

ʳ zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzoieᵇć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4.

dᵒ

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona e informacje ważne dla pacjenta.

Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. ⁱ eⁿ
W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać incnym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. z
Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy uˢ niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4. ᵖ dᵒ

Spis treści ulotki

nᵃ

Co to jest lek Aumseqa i w jakim celu się go stosuje a
Informacje ważne przed przyjęciem leku Aumseqa i
Jak przyjmować lek Aumseqa

eⁿ

Możliwe działania niepożądane

oˡ

Jak przechowywać lek Aumseqa

Zawartość opakowania i inne informacje

oᶻ

p 1. Co to jest lek Aumseqa i w jakim celu się go stosuje

g Lek Aumseqa zawiera substancję czynną auᵒmolertynib, która należy do grupy leków zwanych inhibitorami kinazy białkowej, stosownanᵉych w leczeniu nowotworów. Lek Aumseqa stosuje się w leczeniu dorosłych pacjentów z niżedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których występują określone zmiany (mutacje) w genie kodującym EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu).

wᵃ

Lek Aumseqa stosuje się, jeśzli nowotwór jest w stadium miejscowo zaawansowanym lub rozprzestrzenił się na inne części ciała. Można go stosować:

bᵉ

jako pierwszy lek otrzymany w leczeniu nowotworu, gdy nowotwór wykazuje mutacje zwane aktywującym biy młyutacjami EGFR lub z
jeśli pacjent już leczony innymi lekami z grupy inhibitorów kinazy białkowej, a nowotwór c wykazuje mutację EGFR T790M.

nⁱ

z Jak działa leck Aumseqa

W komórkaech raka płuca białko EGFR jest często nadmiernie aktywne z powodu mutacji l genetycznych, co powoduje niekontrolowany wzrost komórek nowotworowych. Lek Aumseqa działa t poprzez blokowanie EGFR, gdy zawiera on określone mutacje. Może to pomóc spowolnić lub uᵏ rozwój raka płuca. Może to również pomóc w zmniejszeniu rozmiaru guza.

Wzatrzymać

oᵈ

razie jakichkolwiek pytań dotyczących sposobu działania tego leku lub powodu jego przepisania Pʳpacjentowi należy zwrócić się do lekarza.

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Aumseqa

Kiedy nie przyjmować leku Aumseqa

jeśli pacjent ma uczulenie na aumolertynib lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). u
jeśli pacjent ma lub miał: oᵗ
- zaburzenie rytmu serca, takie jak nieprawidłowo szybkie lub nieregularne bicie serca lub ʳ stan zwany wydłużeniem odstępu QT;

oᵇ

spokrewnionych członków rodziny, którzy mieli nieprawidłowo szybki lub nieregularny rytm serca lub zmarli nagle z powodu problemów sercowych.

dᵒ

Jeśli którykolwiek z powyższych przypadków dotyczy pacjenta, należy porozmawiać z leekarzem.

i n Ostrzeżenia i środki ostrożności e

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Aumseqa należy omówić to z lekarzem, fzarmaceutą c lub pielęgniarką, jeśli: z

u pacjenta występowało zapalenie płuc; ciśnienieskrwi
u pacjenta występowały problemy z sercem lub podwyższone – lekarz będzie pᵘ pacjenta uważnie obserwował;
pacjent miał zakrzep krwi w naczyniu krwionośnym;

dᵒ

u pacjenta występowała w przeszłości choroba nerek lub wątroby – lekarz przeprowadzi badania w celu oceny pracy nerek i wątroby i może kontynuować ich monitorowanie podczas nᵃ leczenia.

a i Jeśli którykolwiek z powyższych przypadków dotyczy pacnjenta (lub pacjent nie jest pewny), należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką prezed przyjęciem tego leku.

oˡ

Podczas przyjmowania tego leku należy n niaetryecghumlairansewt poinformować lekarza, jeśli:

u pacjenta wystąpią nagłe trudności w oddyzchaniu razem z kaszlem lub gorączką;
u pacjenta występuje szybkie lub bicie serca, zawroty głowy, uczucie pᵒ oszołomienia, dyskomfort w klatce piersiowej, duszności lub omdlenia;
u pacjenta występuje ciężka biegunka lub wymioty;

gᵒ

u pacjenta występują niewyjaśnione bóle mięśni, tkliwość lub osłabienie mięśni, trudności e w poruszaniu rękami lub nogami, ciemny kolor moczu lub zmniejszenie ilości oddawanego n moczu. Mogą to być oznaki poważnego stanu zapalnego mięśni.

aż

Dzieci i młodzież w

Nie podawać leku Aumseqa dzieciom i młodzieży, ponieważ nie wiadomo, czy lek Aumseqa jest z bezpieczny i skuteczny u osób w wieku poniżej 18 lat.

bᵉ

Lek Aumseqa a inney leki

Należy powiedzieć lezkarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta c obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to również leków i ziołowych i lekónw, które wydawane są bez recepty. Wynika to z faktu, że lek Aumseqa może z wpływać na działanie niektórych innych leków. Ponadto niektóre inne leki mogą wpływać na c działanie leekuₐ Aumseqa.

l Lek Aumseq może wpływać na skuteczność działania następujących leków i (lub) nasilać ich ktlekarza u niepożądane, lub te leki mogą wpływać na działania niepożądane leku Aumseqa. Należy dzazpiayłtaanćia lub farmaceutę o przyjmowane przez pacjenta leki, w szczególności:

oᵈ

werapamil – stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego i w celu kontrolowania bólu

Pʳ

w klatce piersiowej

pozakonazol, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, flukonazol – stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych
rytonawir, kobicystat, nelfinawir, lopinawir – stosowane w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)/AIDS
klarytromycyna – stosowana w leczeniu zakażenia bakteryjnego
dabigatran – stosowany w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów krwi.
feksofenadyna – stosowana w leczeniu objawów alergii
digoksyna – stosowana w przypadku nieregularnego bicia serca lub innych problemów z sercem
kolchicyna – stosowana w celu łagodzenia objawów dny moczanowej u
nefazodon – stosowany w leczeniu depresji. oᵗ
metformina – stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2 bʳ o Następujące leki mogą osłabić działanie leku Aumseqa. Należy zapytać lekarza lub farmaceutę o przyjmowane przez pacjenta leki:

dᵒ

fenytoina sodowa, karbamazepina, fenobarbital – stosowane w leczeniu napadów padaczkowych. eₒₚₒₙ i
ryfampicyna, ryfabutyna – stosowane w leczeniu gruźlicy i bakteryjnego zapalenia mózgowych. eⁿ
dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) – lek ziołowy stosowany wz leczeniu depresji.

bozentan – stosowany w leczeniu nadciśnienia płucnego. z
mitotan – stosowany w leczeniu choroby Cushinga s
efawirenz – stosowany w leczeniu zakażeń wirusem HIV/AIDS.

pᵘ

o Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z wymienionych powyżej leków, przyjęciem leku dᵖʳᶻᵉᵈ

Aumseqa należy poinformować o tym lekarza.

Lekarz omówi z pacjentem odpowiednie opcje leczenia.

nᵃ

a Stosowanie leku Aumseqa z jedzeniem i piciem

i Podczas przyjmowania leku Aumseqa należy unikać picia soku grejpfrutowego, ponieważ może on nasilać działania niepożądane. eⁿ oˡ

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność w

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przyzpuszcza, że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

pᵒ

Ciąża

gᵒ

Ponieważ istnieje ryzyko, że lek Aumseqa może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku, należy unikać e zajścia w ciążę podczas stosowania tego leku.

n Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, mₑuₙsi stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 tygodnie po zakończeniua leżczenia lekiem Aumseqa. Powodem tego jest fakt, że lek ten może pozostawać w organizmie przezw pewi czas.

Lek Aumseqa może wpływać na skuteczność doustnych leków antykoncepcyjnych. Należy omówić z z lekarzem najbardziej odpowiednie metody antykoncepcji.

Jeśli pacjentka zajdzie w b ciᵉążę w trakcie leczenia, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza. Lekarz zdecyduje wspyólnie z pacjentką, czy należy kontynuować przyjmowanie leku Aumseqa.

z c Karmienie piersią

i Nie należy karmnićₒpiersią podczas przyjmowania tego leku. Powodem tego jest fakt, że nie wiadomo, zᵢₐ

czy lek przenika d mleka matki i czy istnieje ryzyko dla dziecka. Należy przerwać karmienie piersią w trakcie leeczᶜen lekiem Aumseqa do 4 tygodni po zakończeniu leczenia lekiem Aumseqa.

l t Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

u Aᵏumseqa wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. ᴸMᵉoᵏże wystąpić zmęczenie i zawroty głowy. W przypadku wystąpienia zmęczenia i (lub) zawrotów gołoᵈwy nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia objawów.

Pʳ

Lek Aumseqa zawiera laktozę

Lek Aumseqa zawiera laktozę (rodzaj cukru). Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Lek Aumseqa zawiera sód

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę dobową, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

u 3. Jak przyjmować lek Aumseqa oᵗ r Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy oᵇ zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

dᵒ Ile przyjmować

Zalecana dawka to dwie tabletki po 55 mg raz na dobę. e i n W razie potrzeby lekarz może zmniejszyć dawkę do jednej tabletki 55 mg na dobę leub tymczasowo przerwać leczenie. Ważne jest, aby informować lekarza o występujących działaniazch niepożądanych.

c z Jak przyjmować ten lek s y

Tabletki Aumseqa przyjmuje się doustnie.

pᵘ

Tabletkę należy połykać w całości, popijając wodą. Tabletek nie należ rozgniatać ani gryźć, ponieważ opracowano je do połykania w całości.

dᵒ

Tabletki można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.

Lek Aumseqa należy przyjmować codziennie o mniej więcej tej samej porze.

n a Należy poinformować lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę, jeśli pacjent ma trudności z połykaniem tabletek. nⁱ e l Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Aumseqoa

W przypadku przyjęcia większej liczby tabletek niżw zalecona należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Może być konieczna pzoᵐᵒᶜ medyczna.

o p Pominięcie przyjęcia leku Aumseqa

W przypadku pominięcia dawki należy przyjąⱼć ją natychmiast po przypomnieniu sobie. Jeśli jednak gᵒ

kolejna dawka ma być przyjęta w ciągu mnie niż 12 godzin, należy opuścić pominiętą dawkę i przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porz neᵉ.

Nie należy stosować dawki podwóajnżej (tzn. 2 razy po 2 tabletki) w celu uzupełnienia pominiętej dawki. w z Przerwanie przyjmowania ˡᵉᵏᵘ Aumseqa

Ważne jest, aby przyjmowbaᵉć ten lek codziennie, przez czas zalecony przez lekarza.

Nie należy przerywać y stosowania leku bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.

z c W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy i zwrócić się do lenkarza lub farmaceuty.

z c e l 4. Możliwe działania niepożądane

kᵗ

kaᵢżₑdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. ᴶᵃᵏdᵘ

Coiężk działania niepożądane

Pʳ

W razie wystąpienia któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku i niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną:

Często (mogą występować u mniej niż 1 na 10 osób):

Zapalenie płuc. Lek Aumseqa może powodować zapalenie płuc (śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc), które u niektórych osób może prowadzić do śmierci. Objawami mogą być między innymi:

nagłe trudności w oddychaniu razem z kaszlem i gorączką
duszności w spoczynku lub nasilające się podczas wysiłku fizycznego oᵗ
suchy kaszel, który nie ustępuje.

bʳ

Zakrzepy krwi. Lek Aumseqa może spowodować powstanie zakrzepu krwi w płucach (zatorowość płucna). Objawy mogą się znacznie różnić i obejmują:

dᵒ

duszność
ból w klatce piersiowej e
kaszel z krwią ⁱ eⁿ z Zakrzepy krwi mogą również tworzyć się w innych częściach ciała. Objawy obejmują:

szybkie lub nieregularne bicie serca z o uczucie oszołomienia s
nadmierne pocenie się pᵘ
gorączka
ból lub obrzęk nóg dᵒ
wilgotną skórę nᵃ
Zmiany rytmu serca. Lek Aumseqa może wpływać na aktywność elektryczną serca, co a u niektórych osób może prowadzić do potencjalnie cięiżkiej choroby serca. Może to powodować:

eⁿ

bardzo szybkie lub nieregularne bicie serca powodujące omdlenia o zawroty głowy oˡ o uczucie oszołomienia w z
dyskomfort w klatce piersiowej
duszność pᵒ

Ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca może być większe u osób z istniejącą chorobą serca lub przyjmujących inne leki.

gᵒni.

Zapalenie mięśni i uszkodzenien mᵉięś Lek Aumseqa może powodować stan zapalny lub rozpad tkanki mięśniowej, co może prowadzić do uszkodzenia nerek. Objawy uszkodzenia aż mięśni obejmują:

niewyjaśnione bóle mięśni, wrażliwość lub osłabienie mięśni,
trudności w poruzszaniu rękami lub nogami,
ciemny kolor mₑoczu, bᵉ
lub zmniejszeni ilości oddawanego moczu.

y Niewydolnośćzerca

Niezbyt często (mogą występować u mniej niż 1 na 100 osób):

sercei s lub problem z mięśniem sercowym. Lek Aumseqa może wpływać na to, jak n dobrze pompuje krew. Objawy obejmują:

z pcrzyspieszone bicie serca

ezo dmbursęzzcęnzkoeiśnćiew spoczynku

ᵒᵒ l

ᵒt

nóg, kostek i stóp

uᵏᵒ

Ryzyko wystąpienia tych problemów z sercem może być większe u osób z istniejącą chorobą serca lub o przᵈyjmujących inne leki.

Pʳ

Należy przerwać przyjmowanie leku Aumseqa i natychmiast zgłosić się do lekarza lub pielęgniarki, jeśli wystąpi którekolwiek z powyższych ciężkich działań niepożądanych.

Inne działania niepożądane

Bardzo często (mogą występować u więcej niż 1 na 10 osób):

nieprawidłowy poziom aktywności enzymów wątrobowych znanych jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) – enzymy te występują u normalnie we krwi w niewielkich ilościach, a zwiększenie ich aktywności może być oznaką oᵗ chorej lub uszkodzonej wątroby.

niedokrwistość – schorzenie, w którym występuje niedobór zdrowych czerwonych krwinek oᵇ niezbędnych do transportu odpowiedniej ilości tlenu do tkanek organizmu
kaszel, katar, ból gardła spowodowany zakażeniem zatok, migdałków lub gardła dᵒ
uczucie pieczenia podczas oddawania moczu, częste oddawanie moczu, częsta potrzeba oddawania moczu, ból lub ucisk w plecach lub podbrzuszu, krew w moczu, mętnye, ciemny lub dziwnie lub intensywnie pachnący mocz, w niektórych przypadkach zmieszany zⁱ krwią
zmniejszenie liczby płytek krwi – komórek krwi, które pomagają w krzepnięeciuⁿ krwi
zmniejszenie liczby białych krwinek – zmniejszenie liczby komórek zwalczzających choroby c
biegunka z
zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi – zwiększenie stężenia może być oznaką chorej lub uˢ uszkodzonej wątroby.
zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) we krwi, co może być oznaką ᵖ uszkodzenia mięśni dᵒ
zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, co może być oznaką problemów z nerkami
zmniejszenie poziomu sodu lub potasu we krwi, co może powodować nudności i wymioty, bóle nᵃ głowy, splątanie, niepokój i drażliwość, osłabienie mięśni, skurcze, śpiączkę lub napady a padaczkowe
owrzodzenie jamy ustnej ⁱ
wysypka eⁿ l
świąd – nieprzyjemne uczucie na skórze, które wywołuje chęć drapania się.
wymioty wᵒ z Często (mogą występować u mniej niż 1 na 10 osób):

pᵒ

ciśnienie krwi wyższe niż zwykle
nieprawidłowo wysoki poziom kwasuo moczowego we krwi, który może powodować obrzęk i ból stawów eᵍ
zmniejszenie apetytu n
suchość oczu, niewyraźne widżzenie
zwiększenie stężenia t dkeahnykdiarogenazy mleczanowej we krwi – może być oznaką pewnego rodzaju uszkodzenia w lub choroby.
zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy, co może wskazywać na problemy z z wątrobą, trzustką lub nerkami
zmniejszenie liczbyb leoirmgfaonciyzmtóuw – zmniejszenie liczby białych krwinek, co może prowadzić do obniżenia zdolnyości do zwalczania zakażeń
nudności z c
zwiększenie i ilości białka w moczu, co może powodować jego spienienie i może być oznaką spwroębdlzeąmcóa,wnczze nrweroknaami.

suchość skóry
eᶜ wysypka skórna

obrzęk i ropa wokół paznokci, pogrubione lub przebarwione paznokcie t
zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc – zakażenie płuc.

k yztapalenie spojówek – zakażenie oczu.

dᵘ

Noiezb często (mogą występować u mniej niż 1 na 100 osób):

dyskomfort w oku lub uczucie ciała obcego w oku

Pʳ

zaczerwienienie oczu
zmiany białkówek oczu powodujące niewyraźne widzenie
opuchnięta powieka (opuchnięte powieki)
czerwone, tkliwe guzki na skórze
zaczerwienienie, obrzęk i ból dłoni i (lub) podeszew stóp
grudki lub krosty zlokalizowane wokół włosa lub mieszka włosowego

W razie zaobserwowania któregokolwiek z powyższych działań niepożądanych należy skontaktować się z lekarzem lub pielęgniarką.

u Zgłaszanie działań niepożądanych oᵗ Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymieniorne w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane o można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku Vᵇ. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat dᵒ bezpieczeństwa stosowania leku.

e nⁱ

5. Jak przechowywać lek Aumseqa e z c Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieciz.

s Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po:

pᵘ

„Termin ważności (EXP)”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

dᵒ

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Przechowywać w oryginalnej butelce w celu ochrony przed wilgocią.

nᵃ

aką

Butelka z tabletkami powinna zawierać środek osuszający, który pomaga utrzymać tabletki w stanie i suchym. Jeśli nie ma go lub aluminiowe zamknięcie pod nakręt jest otwarte lub uszkodzone podczas eⁿ

pierwszego otwarcia butelki, należy skontaktować się z farmaceutą, który doradzi, co należy zrobić.

ₕ

oˡ

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowwyc pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie użzywa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

pᵒ

o 6. Zawartość opakowania i inne informacje

eᵍ

n Co zawiera lek Aumseqa ż

Substancją czynną jest aumoalegrtynib. Każda tabletka powlekana zawiera aumolertynibu mesylan odpowiadający 5w5 m aumolertynibu.
Pozostałe składniki to: celuloza mikrokrystaliczna (E460), karboksymetyloskrobia sodowa (typ a), laktoza, sodu steaeryᶻlofumaran (E485), magnezu stearynian (E572), alkohol poliwinylowy b (E1203), tytanu dwutlenek (E171), makrogol 3350, talk (E553b) i żelaza tlenek żółty (E172) (patrz punkt 2).y z c Jak wygląda lek Aumseqa i zawartość opakowania nⁱ

Tabletki powlekane są 7 mm, okrągłe, dwuwypukłe, żółte, z wytłoczonym napisem „E1” z jednej z strony i gładkcie na odwrocie.

e l Każde pudełko tekturowe zawiera jedną plastikową butelkę z 60 tabletkami powlekanymi i środkiem t osuszającym. Nie połykać środka osuszającego. Nie wyjmować go z butelki.

uᵏ

MPoadrime-iCotuoridep-Sotwraisesdezialny

oᵈ

SFL Pharmaceuticals Deutschland GmbH

Pʳ 8

79539 Loerrach

Niemcy

Wytwórca

Manufacturing Packaging Farmaca (MPF) B.V.

Neptunus 12, Heerenveen, 8448CN

Holandia

u Data ostatniej aktualizacji ulotki: {MM/RRRR}. oᵗ

ʳ Inne źródła informacji

oᵇ

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków dᵒ https://www.ema.europa.eu.

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)

Opakowania i refundacja

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty