Podmiot odpowiedzialny: Merck sharp & dohme b.v.

Capvaxive

Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce

Szczepionka przeciw pneumokokom, polisacharydowa, skoniugowana (21-walentna)

Opakowania i refundacja

Dawka 1 dawka 0,5 ml

CENdomięśniowa

Opakowania i refundacja — dawka 1 dawka 0,5 ml
Opakowanie
1 amp.-strzyk. 0,5 ml, 1 igła	Pełna odpłatność

Standardowe dawkowanie

Dorośli

Dorośli w wieku 18 lat i starsi: 1 dawka (0,5 ml) we wstrzyknięciu domięśniowym (najlepiej w mięsień naramienny). Nie określono konieczności ponownego szczepienia.

Dzieci

Dzieci i młodzież w wieku od 2 do poniżej 18 lat, które wcześniej ukończyły podstawowy schemat szczepienia przeciw pneumokokom: 1 dawka (0,5 ml) domięśniowo. Nie stosować u dzieci poniżej 2. roku życia.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Anafilaksja

Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach należy zawsze zapewnić nadzór nad pacjentem oraz szybki dostęp do właściwego leczenia na wypadek wystąpienia rzadkiej reakcji anafilaktycznej spowodowanej podaniem szczepionki.

Choroba współistniejąca

Szczepienie należy odroczyć u osób z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką lub z ostrym zakażeniem. Występowanie łagodnego zakażenia i (lub) gorączki o niskim stopniu nasilenia nie powinno prowadzić do odroczenia szczepienia.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia krwi

Podobnie jak w przypadku innych wstrzyknięć domięśniowych, szczepionkę należy podawać z zachowaniem ostrożności osobom otrzymującym leki przeciwzakrzepowe, osobom z małopłytkowością lub jakimikolwiek zaburzeniami krzepnięcia krwi (takimi jak hemofilia), ponieważ u tych osób po podaniu domięśniowym może wystąpić krwawienie lub zasinienie.

Reakcje związane z lękiem

Reakcje związane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenie), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem mogą wystąpić w związku ze szczepieniem jako odpowiedź na wkłucie igły. Reakcje związane ze stresem są krótkotrwałe i ustępują samoistnie. Ważne jest, aby podjąć środki ostrożności, aby uniknąć obrażeń spowodowanych omdleniem.

Osoby z obniżoną odpornością

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i immunogenności szczepionki CAPVAXIVE u osób z obniżoną odpornością nie są dostępne. Szczepienie należy rozważać indywidualnie.

Na podstawie doświadczeń ze szczepionkami przeciw pneumokokom, osoby z obniżoną odpornością, w tym osoby otrzymujące leczenie immunosupresyjne, mogą mieć zmniejszoną odpowiedź immunologiczną na szczepionkę CAPVAXIVE.

Ochrona

Podobnie jak w przypadku jakiejkolwiek szczepionki, uodparnianie szczepionką CAPVAXIVE może nie zapewnić ochrony wszystkim osobom zaszczepionym. Szczepionka CAPVAXIVE chroni wyłącznie przed serotypami Streptococcus pneumoniae zawartymi w szczepionce oraz reagującym krzyżowo serotypem 15B (patrz punkty 2 i 5.1).

Sód

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Polisorbat 20

Ten produkt leczniczy zawiera 0,5 mg polisorbatu 20 w każdej dawce. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Osoby w wieku 18 lat i starsze

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE u osób w wieku 18 lat i starszych były spodziewane. Ogółem, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były ból w miejscu wstrzyknięcia (52,9%), zmęczenie (25,3%), ból głowy (17,7%) i ból mięśni (10,4%).

Większość miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych u osób, które otrzymały szczepionkę CAPVAXIVE, miała charakter łagodny lub umiarkowany (w zależności od nasilenia lub wielkości) i trwała krótko (≤ 3 dni); ciężkie reakcje (określane jako zdarzenie uniemożliwiające wykonywanie zwykłych codziennych czynności lub wielkość > 10 cm) wystąpiły u ≤ 1,0% osób dorosłych (patrz tabela 1).

Dzieci i młodzież (w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat)

Ogółem, nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w profilu bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat w porównaniu do osób w wieku 18 lat i starszych.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE u dzieci i młodzieży w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat były spodziewane. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (> 10%) były ból w miejscu wstrzyknięcia (67,7%), rumień w miejscu wstrzyknięcia (24,3%), zmęczenie (20,1%), obrzęk w miejscu wstrzyknięcia (18,8%), ból głowy (17,1%), złe samopoczucie (13,3%) i drażliwość (11,6%). Większość miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych u osób, które otrzymały szczepionkę CAPVAXIVE, miała charakter łagodny lub umiarkowany (w zależności od nasilenia lub wielkości) i trwała krótko (≤ 3 dni). Jedno ciężkie zdarzenie niepożądane (ang. SAE, serious adverse event) w postaci omdlenia (0,2%) zostało ocenione jako związane ze szczepionką CAPVAXIVE.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

O ile nie zaznaczono inaczej, kategorie częstości występowania opierają się na bezpieczeństwie stosowania szczepionki CAPVAXIVE ocenionym w 6 badaniach klinicznych przeprowadzonych w Amerykach, Europie, regionie Azji i Pacyfiku oraz Afryce, w których wzięło udział 4914 osób w wieku 18 lat i starszych; ze stabilnymi chorobami współistniejącymi lub bez nich. Dane dotyczące częstości występowania u osób w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat opierają się na jednym badaniu klinicznym przeprowadzonym u 874 dzieci i młodzieży ze zwiększonym ryzykiem występowania choroby pneumokokowej, które wcześniej ukończyły schemat szczepienia podstawowego przeciw pneumokokom stosowany u dzieci.

Działania niepożądane zgłoszone dla wszystkich grup wiekowych wymieniono w tym punkcie według klasyfikacji układów i narządów, zgodnie ze zmniejszającą się częstością występowania oraz nasileniem. Częstości występowania są określone następująco:

Bardzo często (≥ 1/10)
Często (≥ 1/100 do < 1/10)
Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
Bardzo rzadko (< 1/10 000)
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1: Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikacja układów i narządów	Działania niepożądane	Częstość występowania
		Dorośli	Dzieci i młodzież w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Powiększenie węzłów chłonnych	Niezbyt często	-
Zaburzenia układu immunologicznego	Reakcja nadwrażliwości, w tym skurcz oskrzeli	Rzadko	-
Zaburzenia psychiczne	Drażliwość	-	Bardzo często†
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy	Bardzo często†	Bardzo często†
	Zawroty głowy	Niezbyt często	-
	Senność	-	Często†
	Omdlenie	-	Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit	Nudności	Niezbyt często	-
	Biegunka	Niezbyt często	-
	Wymioty	Niezbyt często	-
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Pokrzywka	-	Często†
Zaburzenia mięśniowo szkieletowe i tkanki łącznej	Ból mięśni	Często*†	Często†
	Ból stawów	Niezbyt często	Często†
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Ból w miejscu wstrzyknięcia	Bardzo często†	Bardzo często†
	Zmęczenie	Bardzo często†	Bardzo często†
	Rumień w miejscu wstrzyknięcia	Często*†	Bardzo często†
	Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia	Często*†	Bardzo często†
	Gorączka	Często†	Często†
	Świąd skóry w miejscu wstrzyknięcia	Niezbyt często	-
	Dreszcze	Niezbyt często	-
	Zasinienie w miejscu wstrzyknięcia	Niezbyt często	-
	Złe samopoczucie	-	Bardzo często†

bardzo często u osób w wieku od 18 do 49 lat. † Wskazuje zgłoszone zdarzenia niepożądane. Inne zdarzenia niepożądane były zgłaszane u osób dorosłych (w wieku ≥ 18 lat) oraz u dzieci i młodzieży (w wieku od 2 lat do < 18 lat). Wśród osób dorosłych od 1. dnia do 5. dnia po szczepieniu zgłaszano ból głowy, ból mięśni, ból w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, rumień w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia i gorączkę. Wśród dzieci i młodzieży od 1. dnia do 5. dnia po szczepieniu zgłaszano wszystkie zdarzenia niepożądane zgłoszone u osób dorosłych, a także drażliwość, senność, pokrzywkę, ból stawów i złe samopoczucie.

Inne szczególne grupy pacjentów

Bezpieczeństwo stosowania u osób w wieku 65 lat i starszych U osób w wieku 75 lat i starszych obserwowano mniejszą częstość występowania miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia w porównaniu do uczestników w wieku od 65 do 74 lat. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w przypadku innych zdarzeń niepożądanych u uczestników w wieku od 65 do 74 lat i w wieku 75 lat i starszych, którzy otrzymali szczepionkę CAPVAXIVE.

Bezpieczeństwo stosowania u osób dorosłych żyjących z wirusem HIV Profil bezpieczeństwa stosowania szczepionki CAPVAXIVE u osób dorosłych żyjących z wirusem HIV był zasadniczo porównywalny z profilem bezpieczeństwa stosowania 15-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom (PCV15), a następnie podawanej PPSV23 (patrz punkt 5.1).

Bezpieczeństwo stosowania u osób dorosłych ze zwiększonym ryzykiem występowania choroby pneumokokowej Dodatkowe badanie, protokół 008, zostało przeprowadzone w celu oceny szczepionki CAPVAXIVE u osób dorosłych w wieku od 18 do 64 lat, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom, z jedną lub więcej wybranych chorób przewlekłych, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko występowania choroby pneumokokowej (patrz punkt 5.1). Profil bezpieczeństwa stosowania szczepionki CAPVAXIVE był zasadniczo porównywalny do szczepionki PCV15 podawanej w schemacie z PPSV23 i na ogół podobny do profilu obserwowanego w badaniach podstawowych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki, szczepionki pneumokokowe, kod ATC: J07AL02

Mechanizm działania

Szczepionka CAPVAXIVE zawiera 21 pneumokokowych polisacharydów otoczkowych należących do gatunku Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F i 35B), o których wiadomo, że przyczyniają się do patogenności pneumokoków u osób dorosłych. Każdy serotyp aktywowanego polisacharydu jest oddzielnie skoniugowany z białkiem nośnikowym (CRM197) i wywołuje wytwarzanie przeciwciał, które wzmacniają opsonizację, fagocytozę oraz zabijanie pneumokoków, w celu ochrony przed chorobą pneumokokową. Szczepionka CAPVAXIVE wywołuje odpowiedź immunologiczną zależną od limfocytów T. Swoiste dla białka nośnikowego limfocyty pomocnicze T wzmacniają swoistość, funkcjonalność i dojrzewanie limfocytów B swoistych dla serotypu.

Odpowiedzi immunologiczne po naturalnej ekspozycji na Streptococcus pneumoniae lub po szczepieniu przeciw pneumokokom można określić poprzez ocenę odpowiedzi w zakresie aktywności opsonofagocytarnej (ang. OPA, opsonophagocytic activity), czyli oceny funkcjonalnych przeciwciał zdolnych do opsonizacji polisacharydów otoczkowych pneumokoków celem prezentacji ich komórkom fagocytarnym, pochłonięcia, a następnie uśmiercenia. Odpowiedzi OPA uważane są za ważny immunologiczny zastępczy wskaźnik ochrony przed chorobą pneumokokową u osób dorosłych. Konkretne wartości progowe korelujące z ochroną u osób dorosłych nie zostały określone. Istnieje dodatnia korelacja pomiędzy odpowiedziami OPA a odpowiedziami immunoglobuliny G (IgG) przeciw polisacharydom otoczkowym.

Swoiste dla serotypu odpowiedzi immunologiczne (OPA i IgG) dla 21 serotypów zawartych w szczepionce CAPVAXIVE oraz wykazującego reaktywność krzyżową serotypu 15B zmierzono

przy użyciu zwalidowanego multipleksowego testu aktywności opsonofagocytarnej (ang. MOPA, multiplexed opsonophagocytic assay) oraz testu elektrochemiluminescencji pneumokoków (ang. Pn ECL, pneumococcal electrochemiluminescence). Serotyp 15C reprezentuje odpowiedź immunologiczną na polisacharyd deOAc15B, ponieważ budowy cząsteczek deOAc15B i 15C są podobne.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Doświadczenie w badaniach klinicznych u osób w wieku 18 lat i starszych

W sześciu badaniach klinicznych fazy 3 (Protokół 003, Protokół 004, Protokół 005, Protokół 006, Protokół 007 i Protokół 010) przeprowadzonych w Amerykach, Europie, regionie Azji i Pacyfiku oraz Afryce oceniono immunogenność szczepionki CAPVAXIVE u 8369 osób w wieku 18 lat i starszych, spośród których 5450 otrzymało szczepionkę CAPVAXIVE. Wśród uczestników włączonych do badań fazy 3 znajdowały się osoby dorosłe z różnych grup wiekowych; około 32% było w wieku od 18 do 49 lat, 32% od 50 do 64 lat, 29% od 65 do 74 lat i 8% w wieku 75 lat i starszych. Spośród osób zaszczepionych, 14% otrzymało wcześniej inne szczepionki przeciw pneumokokom, u 33% występowały czynniki ryzyka choroby pneumokokowej (np. alkoholizm, przewlekła choroba serca, przewlekła choroba wątroby, przewlekła choroba płuc, w tym astma, cukrzyca, zaburzenia nerek, palenie tytoniu), a około 4% było osobami dorosłymi żyjącymi z wirusem HIV, co wiąże się z wysokim ryzykiem choroby pneumokokowej.

W każdym badaniu immunogenność oceniono na podstawie swoistych dla serotypu odpowiedzi w teście OPA i IgG 1 miesiąc po zaszczepieniu.

Badania kliniczne prowadzone z udziałem osób dorosłych, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom

Skuteczność szczepionki CAPVAXIVE przeciw inwazyjnej chorobie pneumokokowej i pneumokokowemu zapaleniu płuc u osób dorosłych oceniono na podstawie porównania immunogenności z zarejestrowaną szczepionką przeciw pneumokokom (20-walentna szczepionka skoniugowana przeciw pneumokokom (PCV20) oraz PPSV23).

Protokół 003 W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby 2362 osoby w wieku 50 lat i starsze, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom, przydzielono losowo do grup otrzymujących albo szczepionkę CAPVAXIVE, albo PCV20. Odpowiedź immunologiczna oceniona na podstawie stosunku wartości średniej geometrycznej miana (ang. GMT, geometric mean titre) (CAPVAXIVE/PCV20) została przedstawiona w tabeli 2.

Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium statystyczne co najmniej równoważności w porównaniu ze szczepionką PCV20 wobec 10 serotypów zawartych w obu szczepionkach, co oceniono na podstawie stosunku wartości średniej geometrycznej miana (GMT) (CAPVAXIVE/PCV20), gdzie kryterium dotyczące co najmniej równoważności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% przedziału ufności (ang. CI, Confidence Interval) wynosiły ˃ 0,5. Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium nadrzędności względem szczepionki PCV20 wobec wszystkich oprócz jednego (15C) z 11 dodatkowych serotypów znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PCV20), gdzie statystyczne kryterium nadrzędności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% CI wynosiły ˃ 2,0 (patrz tabela 2).

Tabela 2: Swoiste dla serotypu wartości GMT w teście OPA u osób w wieku ≥ 50 lat, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom (Protokół 003)

Serotyp pneumokokowy	CAPVAXIVE	PCV20	Stosunek wartości GMT*
	(N=1179)	(N=1177)	(CAPVAXIVE/PCV20)
	n GMT*	n GMT*	(95% CI)*
10 wspólnych serotypów†
3	1154 274,0	1161 176,7	1,55 (1,40; 1,72)
6A	1148 2302,0	1153 2972,5	0,77 (0,68; 0,88)
7F	1152 3637,4	1158 3429,9	1,06 (0,95; 1,18)
8	1155 2501,3	1158 1 811,1	1,38 (1,25; 1,53)
10A	1161 3893,4	1159 4678,0	0,83 (0,75; 0,93)
11A	1145 3232,6	1150 2092,8	1,54 (1,39; 1,72)
12F	1160 2641,2	1161 2499,6	1,06 (0,92; 1,21)
19A	1159 2136,1	1162 2817,8	0,76 (0,69; 0,84)
22F	1147 3874,5	1154 4770,1	0,81 (0,72; 0,92)
33F	1154 13 558,9	1157 11 742,1	1,15 (1,01; 1,32)
11 dodatkowych serotypów w szczepionce CAPVAXIVE‡
9N	1147 7470,7	1150 1640,4	4,55 (4,12; 5,04)
15A	1107 5237,2	1102 1589,0	3,30 (2,91; 3,74)
15C	1153 4216,2	1158 2072,3	2,03 (1,77; 2,34)
16F	1151 4868,2	1153 846,3	5,75 (5,16; 6,41)
17F	1148 7764,9	1156 460,4	16,86 (14,90; 19,09)
20A	1161 6099,2	1155 631,1	9,66 (8,66; 10,79)
23A	1132 3737,2	1104 461,5	8,10 (6,86; 9,55)
23B	1160 1082,5	1160 107,3	10,09 (8,48; 12,00)
24F	1153 2728,6	1130 70,5	38,71 (33,87; 44,25)
31	1153 3132,5	1154 144,4	21,69 (18,68; 25,18)
35B	1153 8527,8	1159 1383,0	6,17 (5,59; 6,80)
Serotyp związany z reaktywnością krzyżową
15B	1140 4400,6	1141 4640,0	0,95 (0,84; 1,07)

Wartości GMT, stosunek wartości GMT i 95% CI określono na podstawie modelu ograniczonej analizy danych wzdłużnych. † Kryterium dotyczące co najmniej równoważności było spełnione, jeśli dolna granica dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PCV20) wynosiła ˃ 0,5. ‡ Kryterium nadrzędności było spełnione, jeśli dolna granica dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PCV20) wynosiła > 2,0. N=liczba osób poddanych randomizacji i zaszczepionych, n=liczba osób objętych analizą.

Szczepionka CAPVAXIVE spełniła kryterium nadrzędności w porównaniu ze szczepionką PCV20 wobec 10 z 11 dodatkowych serotypów (oprócz 15C) znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie odsetka osób, które osiągnęły ≥ 4-krotne zwiększenie odpowiedzi OPA w ciągu 1 miesiąca po zaszczepieniu w porównaniu z odpowiedzią przed szczepieniem. Kryterium nadrzędności zdefiniowano jako różnicę między szczepionką CAPVAXIVE a PCV20 wynoszącą > 10 punktów procentowych.

Porównanie immunogenności u osób w wieku od 18 do 49 lat, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby osoby w wieku od 18 do 49 lat, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom, przydzielono losowo w stosunku 2:1 do grup otrzymujących szczepionkę CAPVAXIVE (N=200) lub PCV20 (N=100). W celu oceny odpowiedzi OPA grupę osób w wieku od 18 do 49 lat, które otrzymały szczepionkę CAPVAXIVE

(N=200) porównano z grupą osób w wieku od 50 do 64 lat (N=589), które również otrzymały szczepionkę CAPVAXIVE.

Porównanie swoistych dla serotypu odpowiedzi immunologicznych po zastosowaniu szczepionki CAPVAXIVE zakończyło się powodzeniem dla każdego z 21 serotypów szczepionki u osób w wieku od 18 do 49 lat w odniesieniu do osób w wieku od 50 do 64 lat, ponieważ dolna granica dwustronnego 95% CI stosunku wartości GMT dla każdego serotypu wynosiła > 0,5 (patrz tabela 3).

Tabela 3: Porównanie swoistych dla serotypu wartości GMT w teście OPA u osób w wieku 18 49 lat i w wieku 50-64 lat, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom, a które otrzymały szczepionkę CAPVAXIVE (Protokół 003)

			Stosunek wartości GMT† (18-49 lat/50-64 lat) (95% CI)
Serotyp	18-49 lat	50-64 lat
pneumokokowy	(N=200)	(N=589)
	n GMT	n GMT
3	194 308,6	572 282,7	1,09 (0,90; 1,33)
6A	196 5289,6	569 2572,9	2,06 (1,61; 2,62)
7F	198 6447,2	571 4278,8	1,51 (1,23; 1,84)
8	197 4516,0	571 3004,7	1,50 (1,26; 1,79)
9N	197 17 283,2	570 8791,4	1,97 (1,59; 2,43)
10A	197 6808,1	575 4382,6	1,55 (1,26; 1,92)
11A	196 5871,6	564 3785,8	1,55 (1,26; 1,91)
12F	196 6150,4	574 3561,2	1,73 (1,37; 2,17)
15A	184 11 319,2	550 5901,2	1,92 (1,55; 2,37)
15C	195 10 194,0	570 5708,0	1,79 (1,36; 2,35)
16F	193 8877,0	571 5720,0	1,55 (1,26; 1,91)
17F	194 16 070,6	568 10 068,0	1,60 (1,26; 2,02)
19A	198 2773,2	574 2374,6	1,17 (0,97; 1,40)
20A	197 13 150,0	575 7562,7	1,74 (1,39; 2,18)
22F	198 9299,6	568 4683,6	1,99 (1,58; 2,49)
23A	192 8848,7	561 4739,5	1,87 (1,43; 2,44)
23B	198 2140,1	575 1420,9	1,51 (1,11; 2,04)
24F	197 4137,6	570 3047,2	1,36 (1,10; 1,67)
31	195 8005,6	570 3820,7	2,10 (1,63; 2,69)
33F	197 34 805,5	570 17 607,4	1,98 (1,52; 2,57)
35B	198 13 933,4	573 9053,9	1,54 (1,26; 1,87)

Wartości GMT, stosunek wartości GMT i 95% CI określono na podstawie modelu analizy danych wzdłużnych. † Wniosek o wynikach porównania immunogenności ustalono na podstawie dolnej granicy 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (18-49 lat/50-64 lat) wynoszącej > 0,5. N=liczba osób poddanych randomizacji i zaszczepionych, n=liczba osób objętych analizą.

Protokół 010 W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby 1484 osoby w wieku 50 lat i starsze, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom, przydzielono losowo do grup otrzymujących albo szczepionkę CAPVAXIVE, albo PPSV23; 46% uczestników było w wieku od 50 do 64 lat, 54% w wieku 65 lat i starszych, a 10% było w wieku 75 lat i starszych. Odpowiedź immunologiczna oceniona na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) została przedstawiona w tabeli 4.

Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium statystyczne co najmniej równoważności w porównaniu ze szczepionką PPSV23 wobec 12 serotypów zawartych w obu szczepionkach, co oceniono na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), gdzie kryterium dotyczące co najmniej równoważności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% przedziału ufności (CI) wynosiły ˃ 0,5. Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium nadrzędności w porównaniu ze szczepionką PPSV23 wobec 9 dodatkowych

serotypów znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), gdzie statystyczne kryterium nadrzędności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% CI wynosiły ˃ 2,0 (patrz tabela 4).

Tabela 4: Swoiste dla serotypu wartości GMT w teście OPA u osób w wieku 50 lat i starszych, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom (Protokół 010)

Serotyp pneumokokowy	CAPVAXIVE	PPSV23	Stosunek wartości GMT*
	(N=739)	(N=741)	(CAPVAXIVE/PPSV23)
	n GMT*	n GMT*	(95% CI)*
12 wspólnych serotypów†
3	725 230,4	729 211,5	1,09 (0,96; 1,23)
7F	729 4876,7	732 3314,6	1,47 (1,29; 1,68)
8	730 3379,6	733 2882,1	1,17 (1,04; 1,32)
9N	728 7346,6	729 6545,9	1,12 (1,00; 1,26)
10A	725 4382,9	726 2818,7	1,55 (1,37; 1,77)
11A	728 3711,1	729 1809,7	2,05 (1,82; 2,31)
12F	728 3031,8	732 1854,9	1,63 (1,40; 1,90)
17F	722 8215,7	730 4060,5	2,02 (1,77; 2,31)
19A	731 2670,0	732 1879,9	1,42 (1,26; 1,60)
20A	730 6966,1	733 4208,4	1,66 (1,46; 1,88)
22F	725 4724,1	728 3084,9	1,53 (1,34; 1,75)
33F	727 15 497,3	731 17 483,0	0,89 (0,76; 1,04)
9 dodatkowych serotypów w szczepionce CAPVAXIVE‡
6A	729 3193,9	730 964,0	3,31 (2,84; 3,87)
15A	715 6746,5	703 1462,1	4,61 (3,99; 5,33)
15C	729 7604,8	730 2605,0	2,92 (2,50; 3,42)
16F	726 6675,4	723 1482,2	4,50 (3,99; 5,09)
23A	711 4804,2	690 837,2	5,74 (4,81; 6,85)
23B	730 2252,6	726 137,2	16,42 (13,46; 20,03)
24F	723 4568,0	705 1346,7	3,39 (2,97; 3,87)
31	730 5040,7	731 423,9	11,89 (10,16; 13,91)
35B	728 10 707,5	732 1735,0	6,17 (5,54; 6,87)
Serotyp związany z reaktywnością krzyżową
15B	716 5157,3	727 3243,2	1,59 (1,37; 1,85)

Wartości GMT, stosunek wartości GMT oraz 95% CI określono na podstawie modelu ograniczonej analizy danych wzdłużnych. † Kryterium dotyczące co najmniej równoważności było spełnione, jeśli dolna granica dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) wynosiła ˃ 0,5. ‡ Kryterium nadrzędności było spełnione, jeśli dolna granica dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) wynosiła > 2,0. N=liczba osób poddanych randomizacji i zaszczepionych, n=liczba osób objętych analizą.

Szczepionka CAPVAXIVE spełniła kryterium nadrzędności w porównaniu ze szczepionką PPSV23 wobec 8 z 9 dodatkowych serotypów (oprócz 15C) znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie odsetka osób, które osiągnęły ≥ 4-krotne zwiększenie odpowiedzi OPA w ciągu 1 miesiąca po zaszczepieniu w porównaniu z odpowiedzią przed szczepieniem. Kryterium nadrzędności zdefiniowano jako różnicę między szczepionką CAPVAXIVE a PPSV23 wynoszącą > 10 punktów procentowych.

Badania kliniczne prowadzone z udziałem osób dorosłych, które były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom

Protokół 006 Opisowe badanie fazy 3, do którego włączono osoby w wieku 50 lat i starsze, które były wcześniej zaszczepione innymi szczepionkami przeciw pneumokokom co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania. Uczestników przydzielono losowo do grup otrzymujących szczepionkę CAPVAXIVE albo inną szczepionkę przeciw pneumokokom.

We wszystkich trzech kohortach, według oceny swoistych dla serotypu wartości GMT w teście OPA, wykazano, że szczepionka CAPVAXIVE była immunogenna wobec wszystkich 21 serotypów w niej zawartych. Wartości GMT w teście OPA były zasadniczo porównywalne między dwiema zaszczepionymi grupami wobec serotypów wspólnych i wyższe w grupie zaszczepionej szczepionką CAPVAXIVE wobec serotypów dodatkowych, zawartych tylko w szczepionce CAPVAXIVE.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby dorosłe żyjące z wirusem HIV

Protokół 007 W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby 313 osób dorosłych żyjących z wirusem HIV, wcześniej zaszczepionych lub nieszczepionych przeciw pneumokokom, przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grup otrzymujących albo szczepionkę CAPVAXIVE, a następnie 8 tygodni później placebo, albo szczepionkę PCV15, a następnie 8 tygodni później PPSV23 (PCV15+PPSV23). W momencie badań przesiewowych spośród zaszczepionych uczestników u 6,7% liczba limfocytów T CD4+ wynosiła od ≥ 50 do < 350 komórek/µl, u 18,6% wynosiła od ≥ 350 do < 500 komórek/µl, a u 74,7% wynosiła ≥ 500 komórek/µl; u 83% wiremia HIV była niewykrywalna (< 20 kopii/ml).

Według oceny swoistych dla serotypu wartości GMT w teście OPA 1 miesiąc po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE wykazano, że szczepionka CAPVAXIVE była immunogenna wobec wszystkich 21 serotypów w niej zawartych. Szczepionka CAPVAXIVE wywołała odpowiedzi immunologiczne, które były zasadniczo porównywalne z odpowiedzią na szczepienie PCV15+PPSV23 wobec 13 wspólnych serotypów i wyższe wobec 8 serotypów obecnych dodatkowo w szczepionce CAPVAXIVE, zgodnie z oceną wartości GMT w teście OPA 1 miesiąc po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE i 1 miesiąc po zaszczepieniu PCV15+PPSV23.

Osoby dorosłe ze zwiększonym ryzykiem występowania choroby pneumokokowej

Protokół 008 W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby 518 osób w wieku od 18 do 64 lat z jedną lub więcej wybranych chorób przewlekłych, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko choroby pneumokokowej (cukrzyca, przewlekła choroba serca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba wątroby lub przewlekła choroba płuc) przydzielono losowo w stosunku 3:1 do grup otrzymujących albo szczepionkę CAPVAXIVE, a następnie 8 tygodni później placebo, albo szczepionkę PCV15, a następnie 8 tygodni później PPSV23 (PCV15+PPSV23). Uczestnicy badania nie otrzymali wcześniej żadnych szczepionek przeciw pneumokokom poza standardowymi szczepionkami PCV podawanymi w okresie dziecięcym.

Według oceny swoistych dla serotypu wartości GMT w teście OPA 1 miesiąc po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE wykazano, że szczepionka CAPVAXIVE była immunogenna wobec wszystkich 21 serotypów w niej zawartych. Szczepionka CAPVAXIVE wywołała odpowiedzi immunologiczne, które były zasadniczo porównywalne z odpowiedzią na szczepienie PCV15+PPSV23 wobec 13 wspólnych serotypów i wyższe wobec 8 serotypów dodatkowych dla szczepionki CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie wartości GMT w teście OPA 1 miesiąc po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE i 1 miesiąc po zaszczepieniu PCV15+PPSV23.

Dzieci i młodzież

Doświadczenie z badań klinicznych prowadzonych z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat

Protokół 013 W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby 874 osoby w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat z jedną lub więcej wybranych chorób przewlekłych zwiększających ryzyko choroby pneumokokowej i które ukończyły schemat szczepienia podstawowego przeciw pneumokokom co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania przydzielono losowo w stosunku 3:2 do grup

otrzymujących albo szczepionkę CAPVAXIVE albo szczepionkę PPSV23. Wśród zaszczepionych uczestników, 135 (15,4%) miało tylko cukrzycę, 143 (16,4%) miało tylko przewlekłą chorobę serca, 76 (8,7%) miało tylko przewlekłą chorobę nerek, 60 (6,9%) miało tylko przewlekłą chorobę wątroby, 499 (57,1%) miało tylko przewlekłą chorobę płuc i 36 (4,1%) miało zwiększone ryzyko choroby ≥ 2. Immunogenność oceniono na podstawie wartości GMT w teście OPA 1 miesiąc po zaszczepieniu albo szczepionką CAPVAXIVE albo szczepionką PPSV23.

Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium statystyczne co najmniej równoważności w porównaniu ze szczepionką PPSV23 wobec 12 serotypów zawartych w obu szczepionkach, co oceniono na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), gdzie kryterium dotyczące co najmniej równoważności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% CI wynosiły ˃ 0,5. Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium nadrzędności w porównaniu ze szczepionką PPSV23 wobec 9 dodatkowych serotypów znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), gdzie statystyczne kryterium nadrzędności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% CI wynosiły ˃ 2,0 (patrz tabela 5).

Tabela 5: Swoiste dla serotypu wartości GMT w teście OPA u dzieci i młodzieży w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat ze zwiększonym ryzykiem występowania choroby pneumokokowej (Protokół 013)

Serotyp pneumokokowy	CAPVAXIVE (N=527)	PPSV23 (N=347)	Stosunek wartości GMT* (CAPVAXIVE/PPSV23) (95% CI)*
	n GMT*	n GMT*
12 wspólnych serotypów†
3	488 526,6	314 517,0	1,02 (0,89; 1,17)
7F	486 20 618,1	315 14 207,2	1,45 (1,24; 1,70)
8	485 12 294,5	313 8966,9	1,37 (1,20; 1,56)
9N	485 35 556,8	315 18 587,8	1,91 (1,64; 2,23)
10A	485 13 719,7	311 5363,8	2,56 (2,18; 3,00)
11A	486 10 396,3	312 3129,8	3,32 (2,80; 3,95)
12F	486 14 752,0	314 4820,1	3,06 (2,62; 3,58)
17F	481 40 011,8	312 11 267,4	3,55 (3,02; 4,17)
19A	486 9009,8	314 9797,6	0,92 (0,78; 1,08)
20A	480 37 532,2	311 14 787,0	2,54 (2,13; 3,02)
22F	487 20 162,7	313 7770,3	2,59 (2,21; 3,04)
33F	488 73 201,8	314 40 609,0	1,80 (1,54; 2,11)
9 dodatkowych serotypów w szczepionce CAPVAXIVE‡
6A	480 16 910,9	311 5653,8	2,99 (2,46; 3,64)
15A	485 69 527,8	315 5332,2	13,04 (11,13; 15,27)
15C	480 34 539,1	308 4398,4	7,85 (6,29; 9,81)
16F	485 31 544,9	313 5449,7	5,79 (5,01; 6,69)
23A	474 28 591,7	296 4882,0	5,86 (4,88; 7,03)
23B	485 5988,2	312 370,5	16,16 (12,03; 21,72)
24F	478 11 102,2	297 2771,8	4,01 (3,40; 4,72)
31	484 46 163,7	311 2563,0	18,01 (15,09; 21,50)
35B	482 40 102,8	311 7812,5	5,13 (4,45; 5,93)
Serotyp związany z reaktywnością krzyżową
15B	483 18 395,6	307 4863,4	3,78 (3,03; 4,73)

Wartości GMT, stosunek wartości GMT oraz 95% CI określono na podstawie modelu ograniczonej analizy danych wzdłużnych. † Wniosek dotyczący co najmniej równoważności dla wspólnych serotypów ustalono na podstawie dolnej granicy dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) wynoszącej ˃ 0,5. ‡ Wniosek dotyczący nadrzędności dla dodatkowych serotypów znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE w porównaniu ze szczepionką PPSV23 ustalono na podstawie dolnej granicy dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) wynoszącej ˃ 2,0. N=liczba osób poddanych randomizacji i zaszczepionych, n=liczba osób objętych analizą.

5.2 Farmakokinetyka

Nie dotyczy.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają zagrożenia dla człowieka.

6.1 Substancje pomocnicze

Sodu chlorek (NaCl) Histydyna Polisorbat 20 (E432) Kwas solny (HCl; do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tej szczepionki z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Po wyjęciu z lodówki szczepionkę CAPVAXIVE należy podać tak szybko, jak to możliwe.

Badania stabilności wskazują, że szczepionka CAPVAXIVE zachowuje stabilność w temperaturze do 25°C przez 96 godzin. Pod koniec tego okresu szczepionkę CAPVAXIVE należy zużyć lub wyrzucić. Dane te mają służyć jako wskazówka dla fachowego personelu medycznego wyłącznie w przypadku tymczasowych wahań temperatury.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

0,5 ml roztworu w jednodawkowej ampułko-strzykawce (ze szkła typu I) z zatyczką tłoka (guma bromobutylowa) i z wieczkiem (guma styrenowo-butadienowa lub izoprenowo-bromobutylowa).

Opakowania zawierają 1 ampułko-strzykawkę lub 10 ampułko-strzykawek, bez igieł, z 1 oddzielną igłą lub 2 oddzielnymi igłami na ampułko-strzykawkę.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Szczepionkę należy stosować w dostarczonej postaci.
Przed podaniem należy obejrzeć roztwór, aby sprawdzić, czy nie zawiera cząstek stałych i czy nie zmienił barwy. Szczepionkę należy wyrzucić, jeśli obecne są w niej cząstki stałe i (lub) wystąpiła zmiana barwy.
Należy nałożyć igłę z łącznikiem typu Luer lock, obracając ją w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara do momentu, gdy igła zostanie stabilnie zamocowana na strzykawce.
Szczepionkę CAPVAXIVE należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym. Szczepionkę tę należy podawać najlepiej w mięsień naramienny górnej części ramienia, z zachowaniem ostrożności, aby nie wstrzykiwać jej w nerwy i naczynia krwionośne lub ich okolice.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)

Opakowania i refundacja

Dawka 1 dawka 0,5 ml

Standardowe dawkowanie

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty