Podmiot odpowiedzialny: Santen oy

Catiolanze

Krople do oczu, emulsja

Latanoprost

Refundacja · Ryczałt

dopłata od 6,59 zł

S Bezpłatnie dla seniorów 65+DZ Bezpłatnie do 18 r.ż.

Sprawdź interakcje

Zamienniki

Opakowania i refundacja

Dawka 50 mcg

CENdo oka

Opakowania i refundacja — dawka 50 mcg
Opakowanie
30 poj. jednodawkowych 0,3 ml	41,40 zł	38,01 zł	6,59 zł	Ryczałt	DZS
90 poj. jednodawkowych 0,3 ml	113,34 zł	113,34 zł	9,60 zł	Ryczałt	DZS

Standardowe dawkowanie

Wieczór

Uciskać worek łzowy przez minutę po podaniu; przy kilku lekach okulistycznych zachować odstęp co najmniej 5 minut i podawać jako ostatni.

Dorośli

Dorośli: jedna kropla do chorego oka (chorych oczu) raz na dobę, najlepiej wieczorem. Nie stosować częściej niż raz na dobę.

Dzieci

Dzieci od 4. roku życia i młodzież: jak u dorosłych – jedna kropla do chorego oka (chorych oczu) raz na dobę. Nie stosować u dzieci poniżej 4 lat.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

Dawkowanie

Catiolanze może być stosowany u dzieci w wieku od 4 lat i młodzieży w takich samych dawkach jak u dorosłych.

Zalecaną terapią jest jedna kropla do chorego oka (chorych oczu) na dobę. Optymalne działanie uzyskuje się, jeśli produkt lecznicy Catiolanze podawany jest wieczorem.

Dawka produktu leczniczego Catiolanze nie powinna być podawana częściej niż raz na dobę, ponieważ wykazano, że częstsze podawanie zmniejsza efekt obniżający ciśnienie wewnątrzgałkowe.

Pominięcie dawki

W przypadku pominięcia jednej dawki należy kontynuować leczenie z następną dawką, jak zwykle.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Catiolanze u dzieci w wieku poniżej 4 lat oraz brak jest dostępnych danych dla tej postaci produktu (emulsji). Aktualnie dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania dla substancji aktywnej latanoprost są opisane w punktach 4.8 i 5.1.

Sposób podawania

Podanie do oczu.

Produkt wyłącznie do jednorazowego użytku.

Pojemnik jednodawkowy zawiera wystarczającą ilość kropli do oczu w postaci płynu do leczenia obu oczu.

Podobnie jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, zaleca się ściśnięcie worka łzowego przy przyśrodkowym kącie szpary powiekowej (zamknięcie punktów łzowych) przez jedną minutę w celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego. Należy to zrobić natychmiast po podaniu każdej kropli.

Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed podaniem kropli do oczu i można je założyć ponownie po 15 minutach.

W przypadku stosowania więcej niż jednego miejscowego produktu leczniczego do stosowania okulistycznego, produkty lecznicze należy podawać w odstępie co najmniej 5 minut. Produkt leczniczy Catiolanze należy podawać jako ostatni (patrz punkt 4.5).

Ten produkt leczniczy jest jałowym białym płynem, który nie zawiera środka konserwującego. Płyn z pojedynczego pojemnika jednodawkowego należy zużyć natychmiast po otwarciu w celu podania do chorego oka (chorych oczu). Ponieważ nie można utrzymać sterylności po otwarciu pojedynczego pojemnika jednodawkowego, wszelkie pozostałości należy wyrzucić natychmiast po podaniu. Pacjentów należy poinformować:

aby unikać kontaktu końcówki zakraplacza z oczami lub powiekami
aby użyć kropli do oczu w postaci emulsji natychmiast po pierwszym otwarciu pojemnika jednodawkowego i wyrzucić pojedynczą dawkę po użyciu.

Zmiana koloru oczu

Produkt leczniczy Catiolanze może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie ilości brązowego barwnika w tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałej zmiany koloru oczu. Leczenie jednostronne może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiana koloru oczu była obserwowana głównie w przypadku latanoprostu u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, tj. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielonym. W badaniach nad latanoprostem początek zmiany następuje zwykle w ciągu pierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadko w drugim lub trzecim roku, i nie zaobserwowano jej po czwartym roku leczenia. Tempo progresji pigmentacji tęczówki zmniejsza się z czasem i pozostaje stabilne przez pięć lat. Nie oceniano wpływu zwiększonej pigmentacji po pięciu latach. W trwającym 5 lat badaniu dotyczącym bezpieczeństwa stosowania latanoprostu pigmentacja tęczówki wystąpiła u 33% pacjentów (patrz punkt 4.8). Zmiana koloru tęczówki jest niewielka w większości przypadków i często nie jest obserwowana klinicznie. Częstość występowania u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki wahała się od 7 do 85%, przy czym żółtawo-brązowe tęczówki miały najwyższą częstość występowania.

U pacjentów z jednorodnie niebieskim okiem nie zaobserwowano żadnych zmian, a u pacjentów z jednorodnie szarym, zielonym lub brązowym okiem zmiany obserwowano rzadko.

Zmiana koloru w przypadku leczenia latanoprostem wynika ze zwiększonej zawartości melaniny w melanocytach stromalnych tęczówki, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu w chorych oczami, ale cała tęczówka lub jej część może stać się bardziej brązowawa. Po przerwaniu leczenia latanoprostem nie zaobserwowano dalszego wzrostu zawartości brązowego barwnika tęczówki. Dotychczas w badaniach klinicznych nie wiązało się to z żadnymi objawami ani zmianami patologicznymi.

Leczenie latanoprostem nie wpływa na znamiona barwnikowe tęczówki. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano kumulacji barwnika w utkaniu beleczkowym ani w innym miejscu w komorze przedniej. Na podstawie 5-letniego doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania latanoprostu nie wykazano, aby zwiększona pigmentacja tęczówki miała negatywne następstwa, a w przypadku pojawienia się pigmentacji tęczówki można kontynuować stosowanie produktu leczniczego Catiolanze. Pacjentów należy jednak regularnie monitorować, a jeśli sytuacja kliniczna tego wymaga, można przerwać leczenie produktem leczniczym Catiolanze.

Jaskra z przewlekłym zamknięciem kąta

Doświadczenie w stosowaniu latanoprostu w jaskrze z przewlekłym zamknięciem kąta przesączania, jaskry z otwartym kątem przesączania u pacjentów z pseudofakią oraz w jaskrze barwnikowej jest ograniczone. Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej i neowaskularnej ani w stanach zapalnych oczu. Latanoprost nie ma wpływu lub wywiera niewielki wpływ na źrenicę, ale brakuje doświadczenia w przypadkach ostrych ataków jaskry z zamkniętym kątem przesączania.

W związku z tym zaleca się ostrożne stosowanie produktu leczniczego Catiolanze w tych warunkach do czasu zdobycia większego doświadczenia.

Zabieg usunięcia zaćmy

Dane z badania dotyczące stosowania latanoprostu w okresie okołooperacyjnym zabiegu usunięcia zaćmy są ograniczone. U tych pacjentów należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze.

Pacjenci z opryszczkowym zapaleniem rogówki w wywiadzie, z afakią i pseudofakią

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze u pacjentów z opryszczkowym zapaleniem rogówki w wywiadzie i należy ograniczyć stosowanie w przypadkach aktywnego zapalenia siatkówki wywołanego wirusem opryszczki pospolitej oraz u pacjentów z nawracającym opryszczkowym zapaleniem rogówki w wywiadzie związanym konkretnie z analogami prostaglandyn.

Obrzęk plamki żółtej i torbielowaty obrzęk plamki żółtej

W przypadku stosowania latanoprostu (patrz punkt 4.8) doniesienia o obrzęku plamki żółtej występowały głównie u pacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią z rozdartą torebką soczewki tylnej lub soczewkami przedniokomorowymi lub u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia torbielowatego obrzęku plamki (takiego jak retinopatia cukrzycowa i zamknięcie żyły siatkówki). Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze u pacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią z rozdartą torebką soczewki tylnej lub soczewkami przedniokomorowymi lub u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia torbielowatego obrzęku plamki.

Zapalenie tęczówki/zapalenie błony naczyniowej oka

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka zapalenia tęczówki / zapalenia błony naczyniowej oka.

Pacjenci z astmą

Doświadczenie dotyczące stosowania latanoprostu u pacjentów z astmą jest ograniczone, ale w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki zaostrzenia astmy i/lub duszności. W związku z tym pacjenci z astmą powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności aż do momentu zdobycia wystarczającego doświadczenia w tym zakresie (patrz również punkt 4.8).

Przebarwienia skóry okołooczodołowej

Zaobserwowano przebarwienia skóry okołooczodołowej w przypadku stosowania latanoprostu, a większość doniesień dotyczyła pacjentów narodowości japońskiej. Dotychczasowe doświadczenia wskazują, że przebarwienia skóry okołooczodołowej nie są trwałe, a w niektórych przypadkach doszło do ich odwrócenia podczas kontynuacji leczenia latanoprostem.

Zmiany w obrębie rzęs

Latanoprost może powodować stopniowe zmiany w rzęsach i włoskach welusowych w leczonym oku i jego okolicach; zmiany te obejmują zwiększoną długość, grubość, pigmentację, liczbę rzęs lub włosków oraz wzrost rzęs w nietypowym kierunku. Zmiany w obrębie rzęs są odwracalne po przerwaniu leczenia latanoprostem.

Inne

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania latanoprostu z prostaglandynami, analogami prostaglandyn lub pochodnymi prostaglandyn (patrz punkt 4.5).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Produkt leczniczy Catiolanze zawiera chlorek cetalkonium, który może powodować podrażnienie oczu.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

Większość działań niepożądanych dotyczy narządu wzroku. W otwartym, trwającym 5 lat badaniu bezpieczeństwa stosowania kropli do oczu latanoprostu, roztwór, z dodatkiem środka konserwującego u 33% pacjentów wystąpiła pigmentacja tęczówki (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane związane z oczami są zazwyczaj przejściowe i występują podczas podawania dawki.

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Catiolanze są dostępne dla 330 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były przekrwienie gałki ocznej (1,6%) i przekrwienie spojówek (1,0%). Podczas badań nad produktem leczniczym Catiolanze nie wystąpiły żadne ciężkie działania niepożądane.

Dostępne są dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa z badania fazy III, w ramach którego 118 pacjentów otrzymywało produkt leczniczy Catiolanze co najmniej przez 360 dni. Długoterminowy profil bezpieczeństwa nie różnił się od profilu obserwowanego podczas pierwszych 3 miesięcy leczenia. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi występującymi podczas długotrwałego stosowania były przekrwienie oczu i spojówek (4,4%), zaburzenia czucia w oku (2,2%) oraz wzrost rzęs (2,2%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W poniższej tabeli opisano działania niepożądane dla kropli do oczu latanoprost, roztwór z dodatkiem środka konserwującego, zaobserwowane podczas badań klinicznych i pochodzące z danych uzyskanych po wprowadzeniu do obrotu. Działania niepożądane występujące z inną częstością obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu leczniczego Catiolanze krople do oczu w postaci emulsji, który jest oznaczony w tabeli za pomocą symbolu ¥.

Działania niepożądane są sklasyfikowane według częstotliwości w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często ≥1/10	Często ≥1/100 do <1/10	Niezbyt często ≥ 1/1000 do < 1/10)	Rzadko ≥1/10 000 do < 1/1000	Bardzo rzadko <1/10 000
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze				Opryszczkowe zapalenie rogówki*§
Zaburzenia układu nerwowego			Ból głowy, zawroty głowy
Zaburzenia oka	Hiperpigmentacja tęczówki	Przekrwienie spojówek o nasileniu łagodnym do umiarkowanego¥ ; Podrażnienie oczu (pieczenie i uczucie piasku pod powiekami, swędzenie, kłucie, uczucie obecności ciała obcego i nieprawidłowe czucie); Punkcikowate zapalenie rogówki, najczęściej bezobjawowe; ból oczu; Światłowstręt; Zapalenie spojówek*	Obrzęk powiek¥; zmiany w zakresie rzęs i włosków welusowych w okolicy powiek (zwiększona długość, grubość, pigmentacja i liczba rzęs)¥; zapalenie powiek¥; suchość oka; zapalenie rogówki; niewyraźne widzenie¥; obrzęk plamki, w tym torbielowaty obrzęk plamki; zapalenie błony naczyniowej	Zapalenie tęczówki; obrzęk rogówki; nadżerka rogówki; obrzęk okołooczodołowy; trichiaza; dwurzędność rzęs; torbiel tęczówki§; miejscowa reakcja skórna na powiekach; ciemnienie skóry powiek; pemfigoid rzekomy spojówki ocznej*§	Zmiany okołooczodołowe i w obrębie powieki, prowadzące do pogłębienia bruzd powiek
Zaburzenia serca			Dusznica bolesna; kołatanie serca*		Dusznica bolesna niestabilna
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia			Astma; duszność	Zaostrzenie astmy
Zaburzenia żołądka i jelit			Nudności, wymioty
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej			Wysypka	Świąd
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej			Ból mięśni, ból stawów
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania			Bóle w klatce piersiowej*

*Działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu §Oszacowana częstotliwość działań niepożądanych przy użyciu „Zasady 3” ¥Częstość działań niepożądanych oszacowana na podstawie badań dotyczących produktu leczniczego Catiolanze krople do oczu, emulsja

Opis wybranych działań niepożądanych

Nie podano żadnych informacji.

Dzieci i młodzież

W dwóch krótkotrwałych badaniach klinicznych (trwających ≤12 tygodni), obejmujących 93 (25 i 68) pacjentów pediatrycznych leczonych kroplami do oczu latanoprost, roztwór z dodatkiem środka konserwującego, profil bezpieczeństwa był podobny do profilu u dorosłych i nie stwierdzono nowych działań niepożądanych.

Profile krótkoterminowego bezpieczeństwa w różnych podgrupach dzieci i młodzieży były również podobne (patrz punkty 4.2 i 5.1). Działania niepożądane obserwowane częściej u dzieci i młodzieży po zastosowaniu latanoprostu w porównaniu z osobami dorosłymi obejmowały zapalenie nosogardzieli i gorączkę.

Nie badano stosowania produktu leczniczego Catiolanze u dzieci i młodzieży.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki okulistyczne; leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenice.

Kod ATC: S01EE01

Mechanizm działania

Substancją czynną latanoprostu, analogu prostaglandyn F₂α, jest selektywny agonista receptora FP prostanoidów, który zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej.

Badania wskazują, że głównym mechanizmem działania jest zwiększony odpływ z błony naczyniowej oka, chociaż odnotowano pewien wzrost łatwości odpływu (zmniejszenie oporu odpływu).

Działanie farmakodynamiczne

Redukcja ciśnienia wewnątrzgałkowego rozpoczyna się około trzech do czterech godzin po podaniu, a maksymalny efekt osiąga się po ośmiu do dwunastu godzin. Obniżenie ciśnienia utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny. Badania główne wykazały, że latanoprost jest skuteczny podczas stosowania w monoterapii. Ponadto przeprowadzono badania kliniczne oceniające stosowanie leczenia skojarzonego. Obejmują one badania, w których wykazano, że latanoprost jest skuteczny w skojarzeniu z antagonistami receptorów beta-adrenergicznych (timolol). Wyniki badań krótkoterminowych (trwające 1 lub 2 tygodnie) sugerują, że działanie latanoprostu jest addytywne w skojarzeniu z agonistami adrenergicznymi (dipivalyl epinefryna), doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej (acetazolamid) i przynajmniej częściowo addytywne z agonistami cholinergicznymi (pilokarpina).

Latanoprost nie ma istotnego wpływu na wytwarzanie cieczy wodnistej. Nie wykazano, aby latanoprost miał jakikolwiek wpływ na barierę krew-woda. Latanoprost nie indukował wycieku fluoresceiny w tylnym segmencie oczu u ludzi z psuedofakią podczas krótkotrwałego leczenia. Nie wykazano, aby latanoprost w dawkach klinicznych miał istotny wpływ farmakologiczny na układ sercowo-naczyniowy lub oddechowy.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Catiolanze oceniano w jednym kluczowym badaniu fazy III.

W randomizowanym, prowadzonym metodą pojedynczej ślepej próby, kontrolowanym badaniu fazy III dotyczącym równoważności oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kropli do oczu Catiolanze w postaci emulsji w porównaniu do roztworu kropli do oczu latanoprost w postaci roztworu ze środkiem konserwującym chlorkiem benzalkonium u 386 dorosłych z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana wartości szczytowej i minimalnej ciśnienia wewnątrzgałkowego w stosunku do punktu wyjściowego pomiędzy grupami leczenia w 12-tygodniowym okresie leczenia, ze wstępnie określonym marginesem równoważności wynoszącym 1,5 mmHg. Wyjściowe cechy demograficzne i chorobowe były podobne w obu grupach, przy ogólnym średnim wieku (odchylenie standardowe) 63,1 lat (11,16). Większość (61,5%) uczestników stanowiły kobiety, a 96,4% było rasy białej. u 75,8% (n=291) pacjentów występowała pierwotna jaskra z otwartym kątem, a u 21,1% (n=81) nadciśnienie oczne; u pozostałych występowała jaskra pseudoeksfoliacyjna (2,1%) i jaskra barwnikowa (1,0%).

Skuteczność

Pierwszorzędowy punkt końcowy został osiągnięty, ponieważ w Tygodniu 12 wykazano równoważność produktu leczniczego Catiolanze w porównaniu z roztworem 0,005% latanoprostu z dodatkiem środka konserwującego (patrz tabela 1). Średnia różnica obliczona metodą najmniejszych kwadratów (LS) dla leczenia pomiędzy grupami otrzymującymi produkt leczniczy Catiolanze i roztwór latanoprostu z dodatkiem środka konserwującego w punktach czasowych wynosiła odpowiednio -0,6 (95% CI -1,2, -0,1) i -0,5 (95% CI -1,0, 0,1).

Zmiana w stosunku do punktu wyjściowego w wyniku barwienia rogówki fluoresceiną (CFS) w Tygodniu 12 u uczestników z wyjściowym wynikiem barwienia rogówki fluoresceiną ≥1 w zmodyfikowanej skali oksfordzkiej została oceniona jako kluczowy drugorzędowy punkt końcowy.

Produkt leczniczy Catiolanze wykazał przewagę nad grupą kontrolną pod względem poprawy wyniku barwienia rogówki fluoresceiną w Tygodniu 12

Tabela Wyniki dotyczące skuteczności: MMRM w odniesieniu do obserwowanych przypadków (oko badane, zbiór pełnej analizy)

Punkt końcowy (ocena w Tygodniu 12)	Wynik	Catiolanze (N=192)	Roztwór latanoprostu ze środkiem konserwującym (N=192)
Pierwszorzędowy punkt końcowy	Ocena o 9 rano
Zmiana wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego w stosunku do punktu wyjściowego	N	188	189
	Średnia LS (SE)	-8,8 (0,25)	-8,2 (0,26)
	95% CI dla różnicy	-1,2, -0,1
	Ocena o 16:00
	N	186	188
	Średnia LS (SE)	-8,6 (0,24)	-8,1 (0,25)
	95% CI dla różnicy	-1,0, 0,1
Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy	N	80	86
Zmiana CFS w stosunku do punktu wyjściowego u pacjentów z wyjściowym wynikiem CFS ≥1	Średnia LS (SE)	-0,71 (0,069)	-0,41 (0,077)
	95% CI dla różnicy	-0,46, -0,13
	Wartość p	0,0006

CFS, barwienie rogówki fluoresceiną; CI, przedział ufności; FAS, zbiór pełnej analizy; n, liczba pacjentów; średnia LS, średnia najmniejszych kwadratów; MMRN, model efektów mieszanych dla pomiarów powtarzanych; SE, błąd standardowy.

Analizę stosuje się do wszystkich pacjentów w populacji FAS z wyjściowym wynikiem CFS ≥1 dla CFS. Istotność statystyczna (P≤0,05) wskazano pogrubioną czcionką

Rysunek Wyniki oceny skuteczności: Średnia zmiana nieprzetworzonych wyników IOP w stosunku do punktu wyjściowego z SE według wizyty analizy i punktu czasowego (oko badane, populacja badania prowadzonego metodą otwartej próby)

Okres badania z zaślepieniem Okres prowadzony badacza metodą otwartej próby

Średnia zmiana IOP w stosunku do wartości wyjściowej +/- SE (mmHg)

BL 09 BL 16 T4 09 T4 16 T12 09 T12 16 M6 09 M9 09 M15 09

Catiolanze/Catiolanze Wizyta związana z analizą/punkt

Xalatan/Catiolanze

09/16 = 9:00/4:00; BL = punkt wyjściowy; IOP = ciśnienie wewcnzaąstorwzgyałkowe; M = miesiąc; SE = błąd standardowy; T = tydzień

Dzieci i młodzież

Nie badano produktu leczniczego Catiolanze krople do oczu, emulsja u dzieci i młodzieży.

U dzieci i młodzieży ustalono skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kropli do oczu latanoprost w postaci roztworu. Skuteczność latanoprostu u dzieci i młodzieży w wieku ≤18 lat wykazano w 12-tygodniowym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym nad latanoprostem w porównaniu z timololem u 107 pacjentów z rozpoznanym nadciśnieniem ocznym i jaskrą pediatryczną. Noworodki musiały być urodzone w wieku ciążowym wynoszącym co najmniej 36 tygodni. Pacjenci otrzymywali latanoprost w dawce 50 µg/ml raz na dobę lub timolol w dawce 0,5% (lub opcjonalnie 0,25% w przypadku uczestników w wieku poniżej 3 lat) dwa razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności było średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego od punktu wyjściowego do Tygodnia 12 badania. Średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w grupach otrzymujących latanoprost i timolol było podobne. We wszystkich badanych grupach wiekowych (od 0 do <3 lat, od 3 do <12 lat i od 12 do 18 lat) średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w Tygodniu 12 w grupie przyjmującej latanoprost było podobne do wyniku uzyskanego w grupie przyjmującej timolol. Niemniej jednak dane dotyczące skuteczności w grupie wiekowej od 0 do <3 lat były oparte wyłącznie na 13 pacjentach przyjmujących latanoprost i nie wykazano istotnej skuteczności u 4 pacjentów reprezentujących grupę wiekową od 0 do <1 roku życia w badaniu klinicznym z udziałem dzieci. Brak danych dotyczących wcześniaków (wiek ciążowy poniżej 36 tygodni).

Zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego wśród uczestników w podgrupie z pierwotną jaskrą wrodzoną było podobne w grupie przyjmującej latanoprost i grupie przyjmującej timolol. Podgrupa bez pierwotnej jaskry wrodzonej (np. młodzieńcza jaskra z otwartym kątem przesączania, jaskra afakijna) wykazała podobne wyniki jak podgrupa z pierwotną jaskrą wrodzoną.

Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe obserwowano po pierwszym tygodniu leczenia (patrz tabela 2) i utrzymywał się on przez 12 tygodni badania, tak jak u dorosłych.

Tabela 2: Zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (mmHg) w Tygodniu 12 według grupy leczenia substancją czynną i rozpoznania w punkcie wyjściowym
	Latanoprost N=53		Timolol N=54
Średnia wyjściowa (SE)	27,3 (0,75)		27,8 (0,84)
Zmiana w tygodniu 12, w stosunku do wartości wyjściowej (SE)	-7,18 (0,81)		-5,72 (0,81)
Wartość p w porównaniu z timololem	0,2056
	Pierwotna jaskra wrodzona N=28	Bez pierwotnej jaskry wrodzonej N=25	Pierwotna jaskra wrodzona N=26	Bez pierwotnej jaskry wrodzonej N=25
Średnia wyjściowa (SE)	26,5 (0,72)	28,2 (1,37)	26,3 (0,95)	29,1 (1,33)
Zmiana w tygodniu 12, w stosunku do wartości wyjściowej (SE)	-5,90 (0,98)	-8,66 (1,25)	-5,34 (1,02)	-6,02 (1,18)
Wartość p w porównaniu z timololem	0,6957	0,1317

SE: błąd standardowy

†Dostosowana wartość szacunkowa na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA)

5.2 Farmakokinetyka

Latanoprost (masa cząsteczkowa 432,58) jest prolekiem esteru izopropylowego, który sam w sobie jest nieaktywny, ale po hydrolizie do kwasu latanoprostu staje się biologicznie aktywny.

Wchłanianie

Prolek jest dobrze wchłaniany przez rogówkę, a cały latanoprost, który przedostaje się do cieczy wodnistej, ulega hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę.

Dystrybucja

Badania z udziałem ludzi stosujących latanoprost wskazują, że maksymalne stężenie w cieczy wodnistej osiąga się około dwie godziny po podaniu miejscowym. Po miejscowym zastosowaniu u małp, latanoprost jest rozprowadzany głównie w przednim segmencie oka, spojówce i powiekach. Do tylnego segmentu docierały jedynie niewielkie ilości leku.

Metabolizm i eliminacja

Metabolizmu kwasu latanoprostu w oku praktycznie nie zachodzi. Główne procesy metaboliczne zachodzą w wątrobie. Okres półtrwania w osoczu wynosi 17 minut u ludzi. Główne metabolity, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor, w badaniach na zwierzętach nie wykazują aktywności biologicznej lub wykazują jedynie słabą aktywność biologiczną i są wydalane głównie z moczem.

Dzieci i młodzież

Przeprowadzono metodą otwartej próby badanie farmakokinetyczne stężenia kwasu latanoprostu w osoczu u 22 dorosłych i 25 pacjentów pediatrycznych (w wieku od urodzenia do <18 lat) z nadciśnieniem ocznym i jaskrą. Wszystkie grupy wiekowe były leczone latanoprostem w dawce 50 µg/ml, po jednej kropli na dobę do każdego oka przez co najmniej 2 tygodnie. Ekspozycja ogólnoustrojowa na kwas latanoprostu była około 2-krotnie wyższa u dzieci w wieku od 3 do <12 lat i 6-krotnie wyższa u dzieci w wieku <3 lat w porównaniu z osobami dorosłymi, ale zachowany został szeroki margines bezpieczeństwa dla ogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.9). Mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosiła 5 minut po podaniu dawki we wszystkich grupach wiekowych. Mediana okresu półtrwania w fazie eliminacji w osoczu była krótka (<20 minut), podobna w przypadku pacjentów pediatrycznych i dorosłych i nie powodowała kumulacji kwasu latanoprostu w krążeniu układowym w warunkach stanu stacjonarnego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność ogólnoustrojową oraz toksyczność oczną latanoprostu badano u kilku gatunków zwierząt. Zasadniczo latanoprost jest dobrze tolerowany, a margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką kliniczną do oczu a toksycznością ogólnoustrojową wynosi co najmniej jej 1000-krotność. Wykazano, że wysokie dawki latanoprostu, około 100 razy większe od dawki klinicznej/kg masy ciała, podawane dożylnie nieznieczulonym małpom, spowodowały wzrost częstości oddechów, prawdopodobnie odzwierciedlając krótkotrwałe skurcze oskrzeli. W badaniach na zwierzętach nie wykazano, aby latanoprost miał działanie uczulające.

W oczach nie stwierdzono toksycznego wpływu stosowania latanoprostu w dawkach do 100 mikrogramów/oko/dobę u królików lub małp (dawka kliniczna wynosi około 1,5 mikrograma/oko/dobę). U małp wykazano jednak, że latanoprost indukuje zwiększone zabarwienie tęczówki. Wydaje się, że mechanizmem zwiększonej pigmentacji jest stymulacja wytwarzania melaniny w melanocytach tęczówki bez zmian proliferacyjnych. Zmiana koloru tęczówki może być trwała.

W badaniach przewlekłej toksyczności ocznej latanoprostu wykazano również, że podawanie latanoprostu w dawce 6 mikrogramów/oko/dobę indukuje zwiększenie szpary powiekowej. Działanie to jest odwracalne i występuje przy dawkach wyższych niż dawka kliniczna. Działanie to nie było obserwowane u ludzi.

W 28-dniowym badaniu toksyczności ocznej, podawanie produktu leczniczego Catiolanze dwa razy na dobę przez 28 dni nie sposowowało żadnych istotnych miejscowych ani ogólnoustrojowych działań toksycznych u królików. Stężenia kwasu latanoprostu w osoczu były nieistotne po 15 minutach od ostatniego wkroplenia produktu leczniczego Catiolanze.

Stwierdzono ujemny wynik dla latanoprostu w testach mutacji powrotnych u bakterii, mutacji genów w komórkach mysiego chłoniaka oraz teście mikrojądrowym w komórkach myszy. W badaniach in vitro obserwowano aberracje chromosomowe w ludzkich limfocytach. Podobne działanie obserwowano w przypadku prostaglandyny F₂α, naturalnie występującej prostaglandyny, co wskazuje, że jest to efekt charakterystyczny dla tej klasy substancji.

Dodatkowe badania mutagenności w zakresie nieplanowanej syntezy DNA in vitro/in vivo u szczurów były ujemne i wykazały, że latanoprost nie ma działania mutagennego. Badania rakotwórczości u myszy i szczurów dały wynik ujemny.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu latanoprostu na płodność samców ani samic. W badaniu embriotoksyczności u szczurów nie zaobserwowano embriotoksyczności po podaniu dożylnym (5, 50 i 250 mikrogramów/kg mc./dobę) latanoprostu. Latanoprost wywierał jednak wpływ na zarodki królików w dawkach 5 mikrogramów/kg mc./dobę i wyższych.

Dawka 5 mikrogramów/kg/dobę (około 100-krotność dawki klinicznej) powodowała istotną toksyczność dla zarodka i płodu, charakteryzującą się zwiększoną częstością późnej resorpcji i poronienia oraz obniżoną masą płodu.

Nie wykryto potencjału teratogennego.

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)

Opakowania i refundacja

Dawka 50 mcg

Standardowe dawkowanie

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty