Catiolanze
Krople do oczu, emulsja
Podmiot odpowiedzialny: Santen oy
Catiolanze
Refundacja · Ryczałt
dopłata od 6,59 zł
Opakowania i refundacja
Dawka 50 mcg
CENdo oka| Opakowanie | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 30 poj. jednodawkowych | 41,40 zł | 38,01 zł | 6,59 zł | Ryczałt | DZS | |
| 90 poj. jednodawkowych | 113,34 zł | 113,34 zł | 9,60 zł | Ryczałt | DZS |
Standardowe dawkowanie
Dorośli
Dorośli: jedna kropla do chorego oka (chorych oczu) raz na dobę, najlepiej wieczorem. Nie stosować częściej niż raz na dobę.
Dzieci
Dzieci od 4. roku życia i młodzież: jak u dorosłych – jedna kropla do chorego oka (chorych oczu) raz na dobę. Nie stosować u dzieci poniżej 4 lat.
Charakterystyka Produktu Leczniczego
1 ml kropli do oczu zawiera 50 mikrogramów latanoprostu. Pojemnik jednodawkowy z 0,3 ml kropli do oczu w emulsji zawierającej 15 mikrogramów latanoprostu. Jedna kropla zawiera około 1,65 mikrograma latanoprostu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Jeden ml emulsji zawiera 0,05 mg chlorku cetalkonium (patrz punkt 4.4)
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Krople do oczu, emulsja Emulsja ma postać białego płynu z wartością pH od 4,0 do 5,5 i osmolalnością na poziomie 250-310 mOsm/kg.
Produkt leczniczy Catiolanze jest wskazany do zmniejszenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dorosłych pacjentów z jaskrą otwartego kąta przesączania lub nadciśnieniem ocznym. Produkt leczniczy Catiolanze jest wskazany do zmniejszenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci w wieku od 4 lat i młodzieży z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą u dzieci.
Dawkowanie
Catiolanze może być stosowany u dzieci w wieku od 4 lat i młodzieży w takich samych dawkach jak u dorosłych.
Zalecaną terapią jest jedna kropla do chorego oka (chorych oczu) na dobę. Optymalne działanie uzyskuje się, jeśli produkt lecznicy Catiolanze podawany jest wieczorem.
Dawka produktu leczniczego Catiolanze nie powinna być podawana częściej niż raz na dobę, ponieważ wykazano, że częstsze podawanie zmniejsza efekt obniżający ciśnienie wewnątrzgałkowe.
Pominięcie dawki W przypadku pominięcia jednej dawki należy kontynuować leczenie z następną dawką, jak zwykle.
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Catiolanze u dzieci w wieku poniżej 4 lat oraz brak jest dostępnych danych dla tej postaci produktu (emulsji). Aktualnie dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania dla substancji aktywnej latanoprost są opisane w punktach 4.8 i 5.1.
Sposób podawania
Podanie do oczu. Produkt wyłącznie do jednorazowego użytku.
Pojemnik jednodawkowy zawiera wystarczającą ilość kropli do oczu w postaci płynu do leczenia obu oczu.
Podobnie jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, zaleca się ściśnięcie worka łzowego przy przyśrodkowym kącie szpary powiekowej (zamknięcie punktów łzowych) przez jedną minutę w celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego. Należy to zrobić natychmiast po podaniu każdej kropli.
Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed podaniem kropli do oczu i można je założyć ponownie po 15 minutach.
W przypadku stosowania więcej niż jednego miejscowego produktu leczniczego do stosowania okulistycznego, produkty lecznicze należy podawać w odstępie co najmniej 5 minut. Produkt leczniczy Catiolanze należy podawać jako ostatni (patrz punkt 4.5).
Ten produkt leczniczy jest jałowym białym płynem, który nie zawiera środka konserwującego. Płyn z pojedynczego pojemnika jednodawkowego należy zużyć natychmiast po otwarciu w celu podania do chorego oka (chorych oczu). Ponieważ nie można utrzymać sterylności po otwarciu pojedynczego pojemnika jednodawkowego, wszelkie pozostałości należy wyrzucić natychmiast po podaniu. Pacjentów należy poinformować:
- aby unikać kontaktu końcówki zakraplacza z oczami lub powiekami
- aby użyć kropli do oczu w postaci emulsji natychmiast po pierwszym otwarciu pojemnika jednodawkowego i wyrzucić pojedynczą dawkę po użyciu.
Nadwrażliwość na latanoprost lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Zmiana koloru oczu
Produkt leczniczy Catiolanze może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie ilości brązowego barwnika w tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałej zmiany koloru oczu. Leczenie jednostronne może prowadzić do trwałej heterochromii.
Zmiana koloru oczu była obserwowana głównie w przypadku latanoprostu u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, tj. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielonym. W badaniach nad latanoprostem początek zmiany następuje zwykle w ciągu pierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadko w drugim lub trzecim roku, i nie zaobserwowano jej po czwartym roku leczenia. Tempo progresji pigmentacji tęczówki zmniejsza się z czasem i pozostaje stabilne przez pięć lat. Nie oceniano wpływu zwiększonej pigmentacji po pięciu latach. W trwającym 5 lat badaniu dotyczącym bezpieczeństwa stosowania latanoprostu pigmentacja tęczówki wystąpiła u 33% pacjentów (patrz punkt 4.8). Zmiana koloru tęczówki jest niewielka w większości przypadków i często nie jest obserwowana klinicznie. Częstość występowania u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki wahała się od 7 do 85%, przy czym żółtawo-brązowe tęczówki miały najwyższą częstość występowania. U pacjentów z jednorodnie niebieskim okiem nie zaobserwowano żadnych zmian, a u pacjentów z jednorodnie szarym, zielonym lub brązowym okiem zmiany obserwowano rzadko.
Zmiana koloru w przypadku leczenia latanoprostem wynika ze zwiększonej zawartości melaniny w melanocytach stromalnych tęczówki, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu w chorych oczami, ale cała tęczówka lub jej część może stać się bardziej brązowawa. Po przerwaniu leczenia latanoprostem nie zaobserwowano dalszego wzrostu zawartości brązowego barwnika tęczówki. Dotychczas w badaniach klinicznych nie wiązało się to z żadnymi objawami ani zmianami patologicznymi.
Leczenie latanoprostem nie wpływa na znamiona barwnikowe tęczówki. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano kumulacji barwnika w utkaniu beleczkowym ani w innym miejscu w komorze przedniej. Na podstawie 5-letniego doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania latanoprostu nie wykazano, aby zwiększona pigmentacja tęczówki miała negatywne następstwa, a w przypadku pojawienia się pigmentacji tęczówki można kontynuować stosowanie produktu leczniczego Catiolanze. Pacjentów należy jednak regularnie monitorować, a jeśli sytuacja kliniczna tego wymaga, można przerwać leczenie produktem leczniczym Catiolanze.
Jaskra z przewlekłym zamknięciem kąta
Doświadczenie w stosowaniu latanoprostu w jaskrze z przewlekłym zamknięciem kąta przesączania, jaskry z otwartym kątem przesączania u pacjentów z pseudofakią oraz w jaskrze barwnikowej jest ograniczone. Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej i neowaskularnej ani w stanach zapalnych oczu. Latanoprost nie ma wpływu lub wywiera niewielki wpływ na źrenicę, ale brakuje doświadczenia w przypadkach ostrych ataków jaskry z zamkniętym kątem przesączania. W związku z tym zaleca się ostrożne stosowanie produktu leczniczego Catiolanze w tych warunkach do czasu zdobycia większego doświadczenia.
Zabieg usunięcia zaćmy
Dane z badania dotyczące stosowania latanoprostu w okresie okołooperacyjnym zabiegu usunięcia zaćmy są ograniczone. U tych pacjentów należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze.
Pacjenci z opryszczkowym zapaleniem rogówki w wywiadzie, z afakią i pseudofakią
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze u pacjentów z opryszczkowym zapaleniem rogówki w wywiadzie i należy ograniczyć stosowanie w przypadkach aktywnego zapalenia siatkówki wywołanego wirusem opryszczki pospolitej oraz u pacjentów z nawracającym opryszczkowym zapaleniem rogówki w wywiadzie związanym konkretnie z analogami prostaglandyn.
Obrzęk plamki żółtej i torbielowaty obrzęk plamki żółtej
W przypadku stosowania latanoprostu (patrz punkt 4.8) doniesienia o obrzęku plamki żółtej występowały głównie u pacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią z rozdartą torebką soczewki tylnej lub soczewkami przedniokomorowymi lub u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia torbielowatego obrzęku plamki (takiego jak retinopatia cukrzycowa i zamknięcie żyły siatkówki). Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze u pacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią z rozdartą torebką soczewki tylnej lub soczewkami przedniokomorowymi lub u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia torbielowatego obrzęku plamki.
Zapalenie tęczówki/zapalenie błony naczyniowej oka
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Catiolanze u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka zapalenia tęczówki / zapalenia błony naczyniowej oka.
Pacjenci z astmą
Doświadczenie dotyczące stosowania latanoprostu u pacjentów z astmą jest ograniczone, ale w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki zaostrzenia astmy i/lub duszności. W związku z tym pacjenci z astmą powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności aż do momentu zdobycia wystarczającego doświadczenia w tym zakresie (patrz również punkt 4.8).
Przebarwienia skóry okołooczodołowej
Zaobserwowano przebarwienia skóry okołooczodołowej w przypadku stosowania latanoprostu, a większość doniesień dotyczyła pacjentów narodowości japońskiej. Dotychczasowe doświadczenia wskazują, że przebarwienia skóry okołooczodołowej nie są trwałe, a w niektórych przypadkach doszło do ich odwrócenia podczas kontynuacji leczenia latanoprostem.
Zmiany w obrębie rzęs
Latanoprost może powodować stopniowe zmiany w rzęsach i włoskach welusowych w leczonym oku i jego okolicach; zmiany te obejmują zwiększoną długość, grubość, pigmentację, liczbę rzęs lub włosków oraz wzrost rzęs w nietypowym kierunku. Zmiany w obrębie rzęs są odwracalne po przerwaniu leczenia latanoprostem.
Inne
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania latanoprostu z prostaglandynami, analogami prostaglandyn lub pochodnymi prostaglandyn (patrz punkt 4.5).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Produkt leczniczy Catiolanze zawiera chlorek cetalkonium, który może powodować podrażnienie oczu.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u osób dorosłych.
Zgłaszano przypadki paradoksalnego wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym podaniu okulistycznym dwóch analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn.
Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u dzieci i młodzieży.
Ciąża
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego w okresie ciąży u ludzi. Wywołuje potencjalnie niebezpieczne skutki farmakologiczne w odniesieniu do przebiegu ciąży, nienarodzonego lub nowo narodzonego dziecka. Z tego względu nie należy stosować produktu leczniczego Catiolanze w okresie ciąży.
Karmienie piersią
Latanoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka kobiet karmiących piersią. W związku z tym produktu leczniczego Catiolanze nie należy stosować u kobiet karmiących piersią lub należy przerwać karmienie piersią.
Płodność
W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu latanoprostu na płodność samców ani samic (patrz punkt 5.3).
Catiolanze wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podobnie jak w przypadku innych produktów do oczu, podanie produktu leczniczego Catiolanze może powodować przejściowe niewyraźne widzenie. Dopóki to nie ustąpi, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Większość działań niepożądanych dotyczy narządu wzroku. W otwartym, trwającym 5 lat badaniu bezpieczeństwa stosowania kropli do oczu latanoprostu, roztwór, z dodatkiem środka konserwującego u 33% pacjentów wystąpiła pigmentacja tęczówki (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane związane z oczami są zazwyczaj przejściowe i występują podczas podawania dawki.
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Catiolanze są dostępne dla 330 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były przekrwienie gałki ocznej (1,6%) i przekrwienie spojówek (1,0%). Podczas badań nad produktem leczniczym Catiolanze nie wystąpiły żadne ciężkie działania niepożądane.
Dostępne są dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa z badania fazy III, w ramach którego 118 pacjentów otrzymywało produkt leczniczy Catiolanze co najmniej przez 360 dni. Długoterminowy profil bezpieczeństwa nie różnił się od profilu obserwowanego podczas pierwszych 3 miesięcy leczenia. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi występującymi podczas długotrwałego stosowania były przekrwienie oczu i spojówek (4,4%), zaburzenia czucia w oku (2,2%) oraz wzrost rzęs (2,2%).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli opisano działania niepożądane dla kropli do oczu latanoprost, roztwór z dodatkiem środka konserwującego, zaobserwowane podczas badań klinicznych i pochodzące z danych uzyskanych po wprowadzeniu do obrotu. Działania niepożądane występujące z inną częstością obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu leczniczego Catiolanze krople do oczu w postaci emulsji, który jest oznaczony w tabeli za pomocą symbolu ¥. Działania niepożądane są sklasyfikowane według częstotliwości w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
| Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często ≥1/10 | Często ≥1/100 do <1/10 | Niezbyt często ≥ 1/1000 do < 1/10) | Rzadko ≥1/10 000 do < 1/1000 | Bardzo rzadko <1/10 000 |
|---|---|---|---|---|---|
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Opryszczkowe zapalenie rogówki*§ | ||||
| Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy*, zawroty głowy* | ||||
| Zaburzenia oka | Hiperpigmentacja tęczówki | Przekrwienie spojówek o nasileniu łagodnym do umiarkowanego¥ ; Podrażnienie oczu (pieczenie i uczucie piasku pod powiekami, swędzenie, kłucie, uczucie obecności ciała obcego i nieprawidłowe czucie); Punkcikowate zapalenie rogówki, najczęściej bezobjawowe; ból oczu; Światłowstręt; Zapalenie spojówek* | Obrzęk powiek¥; zmiany w zakresie rzęs i włosków welusowych w okolicy powiek (zwiększona długość, grubość, pigmentacja i liczba rzęs)¥; zapalenie powiek¥; suchość oka*; zapalenie rogówki*; niewyraźne widzenie¥; obrzęk plamki, w tym torbielowaty obrzęk plamki*; zapalenie błony naczyniowej* | Zapalenie tęczówki*; obrzęk rogówki*; nadżerka rogówki; obrzęk okołooczodołowy; trichiaza*; dwurzędność rzęs; torbiel tęczówki*§; miejscowa reakcja skórna na powiekach; ciemnienie skóry powiek; pemfigoid rzekomy spojówki ocznej*§ | Zmiany okołooczodołowe i w obrębie powieki, prowadzące do pogłębienia bruzd powiek |
| Zaburzenia serca | Dusznica bolesna; kołatanie serca* | Dusznica bolesna niestabilna | |||
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Astma*; duszność* | Zaostrzenie astmy | |||
| Zaburzenia żołądka i jelit | Nudności*, wymioty* | ||||
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wysypka | Świąd | |||
| Zaburzenia mięśniowo szkieletowe i tkanki łącznej | Ból mięśni*, ból stawów* | ||||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Bóle w klatce piersiowej* |
*Działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu §Oszacowana częstotliwość działań niepożądanych przy użyciu „Zasady 3”
¥Częstość działań niepożądanych oszacowana na podstawie badań dotyczących produktu leczniczego Catiolanze krople do oczu, emulsja
Opis wybranych działań niepożądanych
Nie podano żadnych informacji.
Dzieci i młodzież
W dwóch krótkotrwałych badaniach klinicznych (trwających ≤12 tygodni), obejmujących 93 (25 i 68) pacjentów pediatrycznych leczonych kroplami do oczu latanoprost, roztwór z dodatkiem środka konserwującego, profil bezpieczeństwa był podobny do profilu u dorosłych i nie stwierdzono nowych działań niepożądanych. Profile krótkoterminowego bezpieczeństwa w różnych podgrupach dzieci i młodzieży były również podobne (patrz punkty 4.2 i 5.1). Działania niepożądane obserwowane częściej u dzieci i młodzieży po zastosowaniu latanoprostu w porównaniu z osobami dorosłymi obejmowały zapalenie nosogardzieli i gorączkę.
Nie badano stosowania produktu leczniczego Catiolanze u dzieci i młodzieży.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
po podaniu do oka jest mało prawdopodobne. W przypadku przedawkowania leczenie powinno mieć charakter objawowy.
Objawy
Poza podrażnieniem gałki ocznej i przekrwieniem spojówki nie są znane inne działania niepożądane związane z oczami, jeśli latanoprost jest przedawkowany drogą podania do oka.
Leczenie
W przypadku przedawkowania tego produktu leczenie powinno mieć charakter objawowy.
Dzieci i młodzież
Opisane powyżej zasady dotyczą postępowania w przypadku przedawkowania u dzieci i młodzieży.
5.1 Farmakodynamika
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki okulistyczne; leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenice. Kod ATC: S01EE01
Mechanizm działania
Substancją czynną latanoprostu, analogu prostaglandyn F2α, jest selektywny agonista receptora FP prostanoidów, który zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej. Badania wskazują, że głównym mechanizmem działania jest zwiększony odpływ z błony naczyniowej oka, chociaż odnotowano pewien wzrost łatwości odpływu (zmniejszenie oporu odpływu).
Działanie farmakodynamiczne
Redukcja ciśnienia wewnątrzgałkowego rozpoczyna się około trzech do czterech godzin po podaniu, a maksymalny efekt osiąga się po ośmiu do dwunastu godzin. Obniżenie ciśnienia utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny. Badania główne wykazały, że latanoprost jest skuteczny podczas stosowania w monoterapii. Ponadto przeprowadzono badania kliniczne oceniające stosowanie leczenia skojarzonego. Obejmują one badania, w których wykazano, że latanoprost jest skuteczny w skojarzeniu z antagonistami receptorów beta-adrenergicznych (timolol). Wyniki badań krótkoterminowych (trwające 1 lub 2 tygodnie) sugerują, że działanie latanoprostu jest addytywne w skojarzeniu z agonistami adrenergicznymi (dipivalyl epinefryna), doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej (acetazolamid) i przynajmniej częściowo addytywne z agonistami cholinergicznymi (pilokarpina).
Latanoprost nie ma istotnego wpływu na wytwarzanie cieczy wodnistej. Nie wykazano, aby latanoprost miał jakikolwiek wpływ na barierę krew-woda. Latanoprost nie indukował wycieku fluoresceiny w tylnym segmencie oczu u ludzi z psuedofakią podczas krótkotrwałego leczenia. Nie wykazano, aby latanoprost w dawkach klinicznych miał istotny wpływ farmakologiczny na układ sercowo-naczyniowy lub oddechowy.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Catiolanze oceniano w jednym kluczowym badaniu fazy III.
W randomizowanym, prowadzonym metodą pojedynczej ślepej próby, kontrolowanym badaniu fazy III dotyczącym równoważności oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kropli do oczu Catiolanze w postaci emulsji w porównaniu do roztworu kropli do oczu latanoprost w postaci roztworu ze środkiem konserwującym chlorkiem benzalkonium u 386 dorosłych z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana wartości szczytowej i minimalnej ciśnienia wewnątrzgałkowego w stosunku do punktu wyjściowego pomiędzy grupami leczenia w 12-tygodniowym okresie leczenia, ze wstępnie określonym marginesem równoważności wynoszącym 1,5 mmHg. Wyjściowe cechy demograficzne i chorobowe były podobne w obu grupach, przy ogólnym średnim wieku (odchylenie standardowe) 63,1 lat (11,16). Większość (61,5%) uczestników stanowiły kobiety, a 96,4% było rasy białej. u 75,8% (n=291) pacjentów występowała pierwotna jaskra z otwartym kątem, a u 21,1% (n=81) nadciśnienie oczne; u pozostałych występowała jaskra pseudoeksfoliacyjna (2,1%) i jaskra barwnikowa (1,0%).
Skuteczność Pierwszorzędowy punkt końcowy został osiągnięty, ponieważ w Tygodniu 12 wykazano równoważność produktu leczniczego Catiolanze w porównaniu z roztworem 0,005% latanoprostu z dodatkiem środka konserwującego (patrz tabela 1). Średnia różnica obliczona metodą najmniejszych kwadratów (LS) dla leczenia pomiędzy grupami otrzymującymi produkt leczniczy Catiolanze i roztwór latanoprostu z dodatkiem środka konserwującego w punktach czasowych wynosiła odpowiednio -0,6 (95% CI -1,2, -0,1) i -0,5 (95% CI -1,0, 0,1).
Zmiana w stosunku do punktu wyjściowego w wyniku barwienia rogówki fluoresceiną (CFS) w Tygodniu 12 u uczestników z wyjściowym wynikiem barwienia rogówki fluoresceiną ≥1 w zmodyfikowanej skali oksfordzkiej została oceniona jako kluczowy drugorzędowy punkt końcowy.
Produkt leczniczy Catiolanze wykazał przewagę nad grupą kontrolną pod względem poprawy wyniku barwienia rogówki fluoresceiną w Tygodniu 12
Tabela Wyniki dotyczące skuteczności: MMRM w odniesieniu do obserwowanych przypadków (oko badane, zbiór pełnej analizy)
| Punkt końcowy (ocena w Tygodniu 12) | Wynik | Catiolanze (N=192) | Roztwór latanoprostu ze środkiem konserwującym (N=192) |
|---|---|---|---|
| Pierwszorzędowy punkt końcowy | Ocena o 9 rano | ||
| Zmiana wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego w stosunku do punktu wyjściowego | N | 188 | 189 |
| Średnia LS (SE) | -8,8 (0,25) | -8,2 (0,26) | |
| 95% CI dla różnicy | -1,2, -0,1 | ||
| Ocena o 16:00 | |||
| N | 186 | 188 | |
| Średnia LS (SE) | -8,6 (0,24) | -8,1 (0,25) | |
| 95% CI dla różnicy | -1,0, 0,1 | ||
| Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy | N | 80 | 86 |
| Zmiana CFS w stosunku do punktu wyjściowego u pacjentów z wyjściowym wynikiem CFS ≥1 | Średnia LS (SE) | -0,71 (0,069) | -0,41 (0,077) |
| 95% CI dla różnicy | -0,46, -0,13 | ||
| Wartość p | 0,0006 |
CFS, barwienie rogówki fluoresceiną; CI, przedział ufności; FAS, zbiór pełnej analizy; n, liczba pacjentów; średnia LS, średnia najmniejszych kwadratów; MMRN, model efektów mieszanych dla pomiarów powtarzanych; SE, błąd standardowy. Analizę stosuje się do wszystkich pacjentów w populacji FAS z wyjściowym wynikiem CFS ≥1 dla CFS. Istotność statystyczna (P<0,05) wskazano pogrubioną czcionką
Rysunek Wyniki oceny skuteczności: Średnia zmiana nieprzetworzonych wyników IOP w stosunku do punktu wyjściowego z SE według wizyty analizy i punktu czasowego (oko badane, populacja badania prowadzonego metodą otwartej próby)
| Okres badania z zaślepieniem Okres prowadzony BL 09 BL 16 T4 16 T12 09 T12 16 M6 09 M15 09 Catiolanze/Catiolanze Wizyta związana z analizą/punkt Xalatan/Catiolanze czasowy | badacza metodą otwartej próby T4 09 M9 09 |
|---|---|
| u E nk S us/- ot+ sje w w P oi ) O c g I śj H a y m na w m i ic ( m z śo a t i r n a d w er o Ś d |
09/16 = 9:00/4:00; BL = punkt wyjściowy; IOP = ciśnienie wewnątrzgałkowe; M = miesiąc; SE = błąd standardowy; T = tydzień
Dzieci i młodzież
Nie badano produktu leczniczego Catiolanze krople do oczu, emulsja u dzieci i młodzieży. U dzieci i młodzieży ustalono skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kropli do oczu latanoprost w postaci roztworu. Skuteczność latanoprostu u dzieci i młodzieży w wieku ≤18 lat wykazano w 12 tygodniowym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym nad latanoprostem w porównaniu z timololem u 107 pacjentów z rozpoznanym nadciśnieniem ocznym i jaskrą pediatryczną. Noworodki musiały być urodzone w wieku ciążowym wynoszącym co najmniej 36 tygodni. Pacjenci otrzymywali latanoprost w dawce 50 µg/ml raz na dobę lub timolol w dawce 0,5% (lub opcjonalnie 0,25% w przypadku uczestników w wieku poniżej 3 lat) dwa razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności było średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego od punktu wyjściowego do Tygodnia 12 badania. Średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w grupach otrzymujących latanoprost i timolol było podobne. We wszystkich badanych grupach wiekowych (od 0 do <3 lat, od 3 do <12 lat i od 12 do 18 lat) średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w Tygodniu 12 w grupie przyjmującej latanoprost było podobne do wyniku uzyskanego w grupie przyjmującej timolol. Niemniej jednak dane dotyczące skuteczności w grupie wiekowej od 0 do <3 lat były oparte wyłącznie na 13 pacjentach przyjmujących latanoprost i nie wykazano istotnej skuteczności u 4 pacjentów reprezentujących grupę wiekową od 0 do <1 roku życia w badaniu klinicznym z udziałem dzieci. Brak danych dotyczących wcześniaków (wiek ciążowy poniżej 36 tygodni).
Zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego wśród uczestników w podgrupie z pierwotną jaskrą wrodzoną było podobne w grupie przyjmującej latanoprost i grupie przyjmującej timolol. Podgrupa bez pierwotnej jaskry wrodzonej (np. młodzieńcza jaskra z otwartym kątem przesączania, jaskra afakijna) wykazała podobne wyniki jak podgrupa z pierwotną jaskrą wrodzoną.
Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe obserwowano po pierwszym tygodniu leczenia (patrz tabela 2) i utrzymywał się on przez 12 tygodni badania, tak jak u dorosłych.
| Tabela 2: Zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (mmHg) w Tygodniu 12 według | ||||
|---|---|---|---|---|
| grupy leczenia substancją czynną i rozpoznania w punkcie wyjściowym | ||||
| Latanoprost N=53 | Timolol N=54 | |||
| Średnia wyjściowa (SE) | 27,3 (0,75) | 27,8 (0,84) | ||
| Zmiana w tygodniu 12, w | -7,18 (0,81) | -5,72 (0,81) | ||
| stosunku do wartości wyjściowej (SE) | ||||
| Wartość p w porównaniu | 0,2056 | |||
| z timololem | ||||
| Pierwotna | Bez | Pierwotna | Bez | |
| jaskra | pierwotnej | jaskra | pierwotnej | |
| wrodzona | jaskry | wrodzona | jaskry | |
| N=28 | wrodzonej | N=26 | wrodzonej | |
| N=25 | N=25 | |||
| Średnia wyjściowa (SE) | 26,5 (0,72) | 28,2 (1,37) | 26,3 | 29,1 (1,33) |
| (0,95) | ||||
| Zmiana w tygodniu 12, w | -5,90 (0,98) | -8,66 (1,25) | -5,34 | -6,02 (1,18) |
| stosunku do wartości wyjściowej | (1,02) | |||
| (SE) | ||||
| Wartość p w porównaniu | 0,6957 | 0,1317 | ||
| z timololem |
SE: błąd standardowy †Dostosowana wartość szacunkowa na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA)
5.2 Farmakokinetyka
Latanoprost (masa cząsteczkowa 432,58) jest prolekiem esteru izopropylowego, który sam w sobie jest nieaktywny, ale po hydrolizie do kwasu latanoprostu staje się biologicznie aktywny.
Wchłanianie
Prolek jest dobrze wchłaniany przez rogówkę, a cały latanoprost, który przedostaje się do cieczy wodnistej, ulega hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę.
Dystrybucja
Badania z udziałem ludzi stosujących latanoprost wskazują, że maksymalne stężenie w cieczy wodnistej osiąga się około dwie godziny po podaniu miejscowym. Po miejscowym zastosowaniu u małp, latanoprost jest rozprowadzany głównie w przednim segmencie oka, spojówce i powiekach. Do tylnego segmentu docierały jedynie niewielkie ilości leku.
Metabolizm i eliminacja
Metabolizmu kwasu latanoprostu w oku praktycznie nie zachodzi. Główne procesy metaboliczne zachodzą w wątrobie. Okres półtrwania w osoczu wynosi 17 minut u ludzi. Główne metabolity, 1,2 dinor i 1,2,3,4-tetranor, w badaniach na zwierzętach nie wykazują aktywności biologicznej lub wykazują jedynie słabą aktywność biologiczną i są wydalane głównie z moczem.
Dzieci i młodzież
Przeprowadzono metodą otwartej próby badanie farmakokinetyczne stężenia kwasu latanoprostu w osoczu u 22 dorosłych i 25 pacjentów pediatrycznych (w wieku od urodzenia do <18 lat) z nadciśnieniem ocznym i jaskrą. Wszystkie grupy wiekowe były leczone latanoprostem w dawce 50 µg/ml, po jednej kropli na dobę do każdego oka przez co najmniej 2 tygodnie. Ekspozycja ogólnoustrojowa na kwas latanoprostu była około 2-krotnie wyższa u dzieci w wieku od 3 do <12 lat i 6-krotnie wyższa u dzieci w wieku <3 lat w porównaniu z osobami dorosłymi, ale zachowany został szeroki margines bezpieczeństwa dla ogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.9). Mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosiła 5 minut po podaniu dawki we wszystkich grupach wiekowych. Mediana okresu półtrwania w fazie eliminacji w osoczu była krótka (<20 minut), podobna w przypadku pacjentów pediatrycznych i dorosłych i nie powodowała kumulacji kwasu latanoprostu w krążeniu układowym w warunkach stanu stacjonarnego.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ogólnoustrojową oraz toksyczność oczną latanoprostu badano u kilku gatunków zwierząt. Zasadniczo latanoprost jest dobrze tolerowany, a margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką kliniczną do oczu a toksycznością ogólnoustrojową wynosi co najmniej jej 1000-krotność. Wykazano, że wysokie dawki latanoprostu, około 100 razy większe od dawki klinicznej/kg masy ciała, podawane dożylnie nieznieczulonym małpom, spowodowały wzrost częstości oddechów, prawdopodobnie odzwierciedlając krótkotrwałe skurcze oskrzeli. W badaniach na zwierzętach nie wykazano, aby latanoprost miał działanie uczulające.
W oczach nie stwierdzono toksycznego wpływu stosowania latanoprostu w dawkach do 100 mikrogramów/oko/dobę u królików lub małp (dawka kliniczna wynosi około 1,5 mikrograma/oko/dobę). U małp wykazano jednak, że latanoprost indukuje zwiększone zabarwienie tęczówki. Wydaje się, że mechanizmem zwiększonej pigmentacji jest stymulacja wytwarzania melaniny w melanocytach tęczówki bez zmian proliferacyjnych. Zmiana koloru tęczówki może być trwała.
W badaniach przewlekłej toksyczności ocznej latanoprostu wykazano również, że podawanie latanoprostu w dawce 6 mikrogramów/oko/dobę indukuje zwiększenie szpary powiekowej. Działanie to jest odwracalne i występuje przy dawkach wyższych niż dawka kliniczna. Działanie to nie było obserwowane u ludzi.
W 28-dniowym badaniu toksyczności ocznej, podawanie produktu leczniczego Catiolanze dwa razy na dobę przez 28 dni nie sposowowało żadnych istotnych miejscowych ani ogólnoustrojowych działań toksycznych u królików. Stężenia kwasu latanoprostu w osoczu były nieistotne po 15 minutach od ostatniego wkroplenia produktu leczniczego Catiolanze.
Stwierdzono ujemny wynik dla latanoprostu w testach mutacji powrotnych u bakterii, mutacji genów w komórkach mysiego chłoniaka oraz teście mikrojądrowym w komórkach myszy. W badaniach in vitro obserwowano aberracje chromosomowe w ludzkich limfocytach. Podobne działanie obserwowano w przypadku prostaglandyny F2α, naturalnie występującej prostaglandyny, co wskazuje, że jest to efekt charakterystyczny dla tej klasy substancji.
Dodatkowe badania mutagenności w zakresie nieplanowanej syntezy DNA in vitro/in vivo u szczurów były ujemne i wykazały, że latanoprost nie ma działania mutagennego. Badania rakotwórczości u myszy i szczurów dały wynik ujemny.
W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu latanoprostu na płodność samców ani samic. W badaniu embriotoksyczności u szczurów nie zaobserwowano embriotoksyczności po podaniu dożylnym (5, 50 i 250 mikrogramów/kg mc./dobę) latanoprostu. Latanoprost wywierał jednak wpływ na zarodki królików w dawkach 5 mikrogramów/kg mc./dobę i wyższych.
Dawka 5 mikrogramów/kg/dobę (około 100-krotność dawki klinicznej) powodowała istotną toksyczność dla zarodka i płodu, charakteryzującą się zwiększoną częstością późnej resorpcji i poronienia oraz obniżoną masą płodu.
Nie wykryto potencjału teratogennego.
6.1 Substancje pomocnicze
Trójglicerydy kwasów tłuszczowych o średniej długości1 łańcucha Cetalkoniowy chlorek Polisorbat 80 Glicerol Woda do wstrzykiwań
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
3 lata Ten produkt leczniczy jest jałowym białym płynem, który nie zawiera środka konserwującego. Nie można utrzymać jałowości pojedynczego pojemnika jednodawkowego. Natychmiast po użyciu wyrzucić każdy otwarty pojemniki z pojedynczą dawką.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
Po otwarciu aluminiowej torebki pojemniki zawierające pojedynczą dawkę należy przechowywać w saszetce w celu uniknięcia parowania i ochrony przed światłem.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Pojemniki zawierające pojedynczą dawkę z polietylenu o niskiej gęstości w szczelnie zamkniętej saszetce z folii aluminiowej i polietylenu.
Każdy pojemnik zawierający pojedynczą dawkę zawiera 0,3 ml. Jedna saszetka zawiera 5 pojemników zawierających pojedynczą dawkę.
Wielkości opakowań: 30, 60, 90 lub 120 pojemników zawierających pojedynczą dawkę.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. Podmiot odpowiedzialny
Santen Oy Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
Finlandia
8. Numer pozwolenia
EU/1/23/1763/001 EU/1/23/1763/002 EU/1/23/1763/003 EU/1/23/1763/004
9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15 listopada 2023
10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.