Podmiot odpowiedzialny: Secura bio limited

Copiktra

Kapsułki twarde

Duwelizyb

Sprawdź interakcje

Zamienniki

Opakowania i refundacja

Opakowania są niedostępne dla tego produktu.

Standardowe dawkowanie

Niezależnie od posiłku

Kapsułki połykać w całości, nie otwierać, nie łamać ani nie żuć.

Dorośli

Dorośli: 25 mg duwelisybu doustnie dwa razy na dobę, w 28-dniowych cyklach.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

Leczenie produktem leczniczym Copiktra powinien prowadzić lekarz doświadczony w stosowaniu leczenia przeciwnowotworowego.

u Dawkowanie oᵗ r Zalecana dawka wynosi 25 mg duwelisybu dwa razy na dobę. Cykl składa się z 28 dni. Leczenie oᵇ należy kontynuować do momentu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnego działania toksycznego.

dᵒ Opóźnienie lub pominięcie przyjęcia dawki e i Pacjentów należy poinstruować, że jeśli od pominięcia dawki upłynęło mniej niż 6 godzin, należy natychmiast przyjąć pominiętą dawkę, a kolejną przyjąć o zwykłej porze. Jeśli od peomⁿinięcia dawki upłynęło więcej niż 6 godzin, pacjentom należy zalecić odczekanie i przyjęcie kolzejnej dawki o c zwykłej porze. z s Dostosowanie dawki w przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami CYP3A4 pᵘ

W przypadku jednoczesnego podawania produktu leczniczego Copiktra z silnymi inhibitorami o CYP3A4 (np. ketokonazolem) dawkę należy zmniejszyć do 15 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.5). d W przypadku jednoczesnego podawania z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (np. flukonazolem) nie jest konieczna zmiana dawki, ale należy dokładnie monitorować pacjentów pod kątem nᵃ

potencjalnych działań niepożądanych duwelisybu.

a i Dostosowanie dawki w przypadku wystąpienia działań niepnożądanych

Postępowanie w przypadku działań toksycznych zebranoe w tabeli 1 — obejmuje ono zmniejszenie dawki, wstrzymanie leczenia lub przerwanie leczenia porˡoduktem leczniczym Copiktra.

w Tabela 1. Dostosowanie dawki produktu leczzniczego Copiktra i postępowanie w przypadku działań toksycznych

pᵒ

Działanie toksyczne	Stopień nasilenia działania niepożądanego g	iohematolZalecany sposób postępowaniae ogicznym
Działania niepożądane o charakterze ⁿ
cnⁱzZakażenia celtkdᵘor	nᵉ aż Zakażenie stopnia 3 lub w wyższego z	• Wstrzymać leczenie produktem leczniczym Copiktra aż do ustąpienia • Wznowić leczenie z taką samą albo ze zmniejszoną dawką (25 mg albo 15 mg dwa razy na dobę)
	bᵉ y z Kliniczne zakażenie CMV lub wiremia (dodatni test PCR lub antygenowy)	• Wstrzymać leczenie produktem leczniczym Copiktra aż do ustąpienia • Wznowić leczenie z taką samą albo ze zmniejszoną dawką (25 mg albo 15 mg dwa razy na dobę) • W przypadku wznowienia leczenia produktem leczniczym Copiktra monitorować pacjentów pod kątem reaktywacji zakażenia CMV (za pomocą testu PCR lub antygenowego) co najmniej raz w miesiącu. W badaniach klinicznych iNHL, FL (IPI-145-06) i CLL/SLL (IPI-145-07) wyniki w przypadku wznowienia leczenia z taką samą albo ze zmniejszoną dawką były porównywalne
	PJP	• W przypadku podejrzenia PJP wstrzymać leczenie produktem leczniczym Copiktra do momentu zakończenia badania pacjentów

Działanie toksyczne	Stopień nasilenia działania niepożądanego	Zalecany sposób postępowania
		• W przypadku potwierdzenia PJP przerwać leczenie produktem leczniczym Copiktra
Niezakaźna biegunka lub zapalenie jelita grubego	Łagodna lub umiarkowana biegunka (stopień 1–2, do 6 stolców na dobę powyżej wartości wyjściowej), odpowiadająca na leki przeciwbiegunkowe LUB Bezobjawowe (stopień 1) zapalenie jelita grubego	oᵗ bʳ • Bez zmiany dawki o • Włączyć leczenie wspomagające lekami ₑⱼ przeciwbiegunkowymi zgodnie z potrzebą dᵒ • Monitorować stan pacjentów co najmni raz e w tygodniu aż do ustąpienia nⁱ e z c
	Łagodna lub umiarkowana biegunka (stopień 1–2, do 6 stolców na dobę powyżej wartości wyjściowej), nieodpowiadająca na leki przeciwbiegunkowe	• Wstrzymać leczenie produktem leczniczymz Copiktra aż do ustąpienia uˢ • Włączyć leczeniep spomagające steroidami w oddziałującymi oa przewód pokarmowy (np. n budezonidem)d • Monitorować stan pacjentów co najmniej raza w tygodnneaże doe ustąpieniaiu cz ni • Wznowić l ze zmniejszoną dawką (15a dwa razy na dobę) ᵐᵍnⁱ
	Ból brzucha, stolce ze śluzem lub z krwią, zmiana schematu wypróżnień, z objawy otrzewnowe pᵒ LUB eń gᵒ Ciężka biegunka etopi 3, (s >6 stolców na dnbęo ż powyżej waaościrt wyjściowwej) z	Wetrzymać leczenie produktem leczniczyms • Copiktra aż do ustąpienial o • Włączyć leczenie wspomagające steroidami w oddziałującymi na przewód pokarmowy (np. budezonidem) lub steroidami układowymi • Monitorować stan pacjentów co najmniej raz w tygodniu aż do ustąpienia • Wznowić leczenie ze zmniejszoną dawką (15 mg dwa razy na dobę) • W przypadku nawracającej biegunki stopnia 3 lub nawracającego zapalenia jelita grubego dowolnego stopnia przerwać leczenie produktem leczniczym Copiktra
	życiu Zagrażającebᵉ	• Przerwać leczenie produktem leczniczym Copiktra
cOdczyny skórne inzeᶜl	y z Stopień 1–2	• Bez zmiany dawki • Włączyć leczenie wspomagające emolientami, lekami przeciwhistaminowymi (w przypadku świądu) lub stosowanymi miejscowo steroidami • Ściśle monitorować stan pacjentów

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Działanie toksyczne	Stopień nasilenia działania niepożądanego	Zalecany sposób postępowania
	Stopień 3	• Wstrzymać leczenie produktem leczniczym Copiktra aż do ustąpienia • Sprawdzić wszystkie jednocześnie stosowane przez pacjentów leki i przerwać leczenie oᵗ tymi, które mogły wywołać reakcję ʳ oᵇ • Włączyć leczenie wspomagające steroidami (stosowanymi miejscowo lub układowymi) i dᵒ lekami przeciwhistaminowymi w przypadku świądu e • Monitorować stan pacjentów co najmniej razⁱ w tygodniu aż do ustąpieniaeⁿ z • Wznowić leczenie ze zmciejszoną dawką (15n mg dwa razy na dobę) z • Jeśli w przypadku cuˢkich reakcji skórnychięż nie ma poprawy, następuje pogorszenie lub nawrót reakcji, prᵖerwać leczenie produktemz leczniczym Cdpᵒktrao i
	Zagrażające życiu	• Przerwać leczenie produktem leczniczym Copiktra nᵃ
	SJS, TEN, DRESS (dowolnego stopnia)	• Przerwać leczenie produktem leczniczyma i w przypadku zdarzenia dowolnego Cepⁿktrastopika aCopi itro n
Zapalenie płuc bez podejrzenia przyczyny zakaźnej	oᶻ objawowep Umiarkowane zapalenie płuc (stopgeᵒ 2)i ń nᵉ ż wᵃ z	• Wstrzymać leczenie produktem leczniczyml wᵒ • Leczyć steroidami układowymi • Po zmniejszeniu stopnia nasilenia zapalenia płuc do 0 lub 1 można wznowić leczenie produktem leczniczym Copiktra w zmniejszonej dawce (15 mg dwa razy na dobę) • W przypadku nawrotu niezakaźnego zapalenia płuc lub braku odpowiedzi pacjentów na leczenie steroidami przerwać leczenie produktem leczniczym Copiktra
Zapalenie płuc bez podejrzenia przyczyny zakaźnej	e lub zagrażające Cyębu izapalenie płucż icżk ei y 3)	• Przerwać leczenie produktem leczniczym Copiktra • Leczyć steroidami układowymi
cinzeᶜltᵂtuwnościakᶻyᵒᵏᵗʳ ˢAlAT/AspAToᵈ	z(stopień₃ do 5 × górna granica normy (GGN; stopień 2)	• Podtrzymywać dawkę produktu leczniczego Copiktra • Monitorować stężenia co najmniej raz w tygodniu aż do ich powrotu do <3 × GGN
cinzeᶜltᵂtuwnościakᶻyᵒᵏᵗʳ ˢAlAT/AspAToᵈ	>5 do 20 × GGN (stopień 3)	• Wstrzymać leczenie produktem leczniczym Copiktra i monitorować stężenia co najmniej raz w tygodniu aż do ich powrotu do <3 × GGN • Wznowić leczenie produktem leczniczym Copiktra w takiej samej dawce (25 mg dwa razy na dobę) w przypadku pierwszego wystąpienia albo w zmniejszonej dawce (15 mg dwa razy na dobę) w przypadku kolejnych wystąpień

u Pʳ

Działanie toksyczne	Stopień nasilenia działania niepożądanego	Zalecany sposób postępowania
	>20 × GGN (stopień 4)	• Przerwać leczenie produktem leczniczym Copiktra
Działania niepożądane o charakterze hematologicznym oᵗ
Neutropenia	Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 0,5 do 1,0 × 10⁹/l	• Podtrzymywać dawkę produktu leczniczego ʳ Copiktra oᵇ • Monitorować ANC co najmniej raz w tygodniu dᵒ
Neutropenia	ANC poniżej 0,5 × 10⁹/l	• Wstrzymać leczenie produktem leczniczym Copiktra e • Monitorować ANC aż do powrotu do >0,5 ×ⁱ 10⁹/l eⁿ z • Wznowić leczenie produc em leczniczymkt Copiktra w takiej samejz dawce (25 mg dwa razy na dobę) w przypadku pierwszego uˢ wystąpienia albo w zmniejszonej dawce (15 mg dwa razy na dᵖ ę) w przypadku kolejnychob wystąpień dᵒ
Małopłytkowość	Liczba płytek od 25 do <50 × 10⁹/l (stopień 3) z krwawieniem stopnia 1	• Bez zmiany dawki • Monitoronᵃć liczbę płytek co najmniej raz wwa tygodnaui
Małopłytkowość	Liczba płytek od 25 do <50 × 10⁹/l (stopień 3) z krwawieniem stopnia 2 ᶻ LUB pᵒ Liczba płytek <25 × 10⁹/l o (stopień 4) ᵍ nᵉ ż	• Wstrzymać leczenie produktem leczniczymⁱ C25ⁿktra≥epio l • Monitorować liczbę płytek aż do powrotu do wᵒ × 10⁹/l i ustąpienia krwawienia (jeśli dotyczy) • Wznowić leczenie produktem leczniczym Copiktra w takiej samej dawce (25 mg dwa razy na dobę) w przypadku pierwszego wystąpienia albo w zmniejszonej dawce (15 mg dwa razy na dobę) w przypadku kolejnych wystąpień

Skróty: AlAT — aminotransferaza alaninowa, ANC — bezwzględna liczba neutrofili, AspAT — aminotransferaza asparaginianowa, CMV — cytomegwalᵃowirus, DRESS — reakcja polekowa z towarzyszącą eozynofilią i objawami ogólnymi, GGN — górna granica normy, PCR — łańcuchowa reakcja polimerazy, PJP — zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii, SJS — zespół Stevensa i Johnsona, TEN — toksyczne martwicze ᶻ oddzielanie się naskórka bᵉ

Uwaga: wstrzymanie dawkowania na >42 dni z powodu działań toksycznych związanych z leczeniem skutkuje całkowitym przerwaniemy leczenia.

z c Szczególne grupy pacjentów

nⁱ

z Osoby w podeszłym wieku

U pacjentóweᶜ w podeszłym wieku (≥65 lat) nie jest konieczne specjalne dostosowanie dawki produktu l leczniczego (patrz punkt 5.2).

kᵗ

u czynności nerek

Zaburzenia

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane oᵈ

dostosowanie dawki produktu leczniczego. Nie są dostępne dane dotyczące ciężkiej i schyłkowej Pʳniewydolności nerek, u pacjentów dializowanych lub niedializowanych (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby klasy A, B i C w skali Childa i Pugha nie jest wymagane dostosowanie początkowej dawki produktu leczniczego (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności duwelisybu u dzieci w wieku 0 do 18 lat. Dane nie są dostępne.

U dzieci i młodzieży we wskazaniach związanych z CLL i FL duwelisyb nie znajduje zastosowania.

u Sposób podawania oᵗ

bʳ Produkt leczniczy Copiktra jest przeznaczony do przyjmowania doustnego wraz z posiłkami lub o niezależnie od nich. Kapsułki należy połykać w całości. Pacjentów należy poinstruować, by nie otwierali, nie łamali ani nie żuli kapsułek.

dᵒ

eⁿ

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w z punkcie 6.1. c z 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania uˢ

p Ogólne

dᵒ

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności duwelisybu po uprzednim stosowaniu idelalisybu. nᵃ a Zakażenia i eⁿ

U pacjentów otrzymujących duwelisyb występowały cięż,kie zakażenia, w tym zakończone zgonem.

oˡ

Najczęstszymi ciężkimi zakażeniami były zapalenie płuc posocznica i zakażenia dolnych dróg miesięcwy oddechowych. Mediana czasu do pojawienia się zakażenia o dowolnym nasileniu wynosiła 3 miesiące, z a 75% przypadków występowało w ciągu 6 (patrz punkt 4.8).

pᵒ

Przed rozpoczęciem leczenia duwelisybem należy wyleczyć występujące zakażenia. W toku leczenia należy monitorować pacjentów pod kątem zakażeń, w tym objawów przedmiotowych i podmiotowych gᵒ

ze strony dróg oddechowych. Pacjentom należy zalecić bezzwłoczne zgłaszanie wszelkich nowo występujących lub nasilających się zankaᵉżeń (sposób postępowania podano w tabeli 1).

aż

U pacjentów przyjmujących duwelisyb może wystąpić poważne PJP, w tym zakończone zgonem. W w związku z tym wszyscy pacjenci powinni stosować profilaktykę PJP (patrz tabela 1 1). U pacjentów przyjmujących duwelisyb wystₑępowały zakażenie lub wznowa zakażenia CMV. W czasie leczenia

CeMᶻV

należy rozważyć profilaktyczn stosowanie leków przeciwwirusowych, aby zapobiec zakażeniu (w b tym wznowie zakażenia (patrz tabela 1).

y⁾

rozpoczęciem z

Zalecana profilaktyka

c Przed ć leczenia duwelisybem należy wyleczyć występujące zakażenia. W toku leczenia onddⁱechowych.

należy monitorowa pacjentów pod kątem zakażeń, w tym objawów przedmiotowych i podmiotowych z ze strony drócg Pacjentom należy zalecić bezzwłoczne zgłaszanie wszelkich nowo e występujących lub nasilających się zakażeń (sposób postępowania podano w tabeli 1).

l t CD c4z+asie leczenia duwelisybem należy stosować profilaktykę PJP. Po zakończeniu leczenia

ᵂ uᵏ profilaktykę PJP należy stosować do momentu, gdy bezwzględne miano limfocytów T duwelisybem przekroczy 200 komórek na µl.

oᵈ

PʳNależy wstrzymać leczenie duwelisybem u pacjentów z podejrzeniem PJP dowolnego stopnia i przerwać leczenie w przypadku potwierdzenia PJP.

W czasie leczenia duwelisybem należy rozważyć profilaktyczne stosowanie leków przeciwwirusowych, aby zapobiec zakażeniu (w tym wznowie zakażenia) CMV.

Biegunka lub zapalenie jelita grubego

U pacjentów otrzymujących duwelisyb występowały przypadki ciężkiej biegunki lub zapalenia jelita grubego, w tym zakończone zgonem. Mediana czasu do pojawienia się biegunki lub zapalenia jelita grubego o dowolnym nasileniu wynosiła 4 miesiące, a 75% przypadków występowało w ciągu 8 miesięcy. Mediana czasu trwania zdarzenia wynosiła 0,5 miesiąca. Pacjentom należy zalecić u zgłaszanie wszelkich przypadków nowo występującej lub nasilającej się biegunki (sposób oᵗ postępowania podano w tabeli 1; patrz punkt 4.8). r oᵇ Odczyny skórne

ₙₑ

dᵒ U pacjentów otrzymujących duwelisyb występowały ciężkie odczyny skórne, w tym zakończo zgonem. Przypadki zakończone zgonem obejmowały reakcje polekowe z towarz nyasszkąócrąka eeo(zTyEnNof)i.lią i i objawami ogólnymi (zespół DRESS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się

Mediana czasu do wystąpienia odczynu skórnego o dowolnym nasileniu wynosiła 3e mⁿiesiące, a mediana czasu trwania zdarzenia — miesiąc (patrz punkt 4.8). z c z Zespół zgłaszanych objawów ciężkich odczynów skórnych opisywano głównie jako świąd, rumień lub uˢ

zmiany plamisto-grudkowe. Mniej często zespół zgłaszanych objawów obejmował: osutkę, łuszczenie, erytrodermię, złuszczanie się skóry, martwicę keratynocytów i wysypkę grudkową. Pacjentom należy oᵖₙᵢₑ

zalecić zgłaszanie wszelkich nowo występujących lub nasilających się reakcji skórnych (sposób d postępowania podano w tabeli 1). Należy sprawdzić wszystkie jednocześ stosowane produkty lecznicze i przerwać leczenie tymi, które mogły przyczynić się do wystąpienia zdarzenia.

nᵃ

a Zapalenie płuc

U pacjentów przyjmujących duwelisyb występowało poweaⁿżne zapalenie płuc, w tym zakończone zgonem, powstające bez wyraźnej przyczyny zakaźnejo. Mˡ ediana czasu do pojawienia się zapalenia tkanki płuc o dowolnym nasileniu wynosiła 4 miesiwące, a 75% przypadków występowało w ciągu 9 miesięcy (patrz punkt 4.8). Mediana czasu trwaniaz zdarzenia wynosiła miesiąc, a 75% przypadków ustępowało w ciągu 2 miesięcy (sposób postępowania podano w tabeli 1).

pᵒ

Hepatotoksyczność

gᵒ

e U pacjentów otrzymujących duwelisyb wzrost aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3 i 4. n występował

U 2% pacjentów wzrost aktywności AlAT lub AspAT przekraczał 3 × GGN, a stężenia bilirubiny całkowitej — 2 × GGN. Mediana a czżasu do wystąpienia wzrostu aktywności aminotransferaz o dowolnym nasileniu wynosiła 2w miesiące, a mediana czasu trwania zdarzenia — miesiąc. W czasie leczenia duwelisybem, a zwłaszcza w ciągu pierwszych 3 miesięcy, należy co miesiąc monitorować z czynność wątroby. Wytyczna ta odnosi się do pacjentów, u których występuje wyłącznie podwyższenie aktywnoścbi AᵉlAT i AspAT.

y Neutropenia z

c U pacjentów otrznyⁱmujących duwelisyb występowała neutropenia stopnia 3 lub 4. Mediana czasu do z z pojawienia się neutropenii stopnia ≥3 wynosiła 2 miesiące, a 75% przypadków występowało w ciągu c 4 miesięcy.e Prze pierwsze 2 miesiące leczenia duwelisybem należy co najmniej co 2 tygodnie monitorowlać liczbę neutrofili.

t uᵏ CYP3A4

Induktory

Eokᵈspozycja na duwelisyb może być zmniejszona w przypadku jednoczesnego stosowania silnych r induktorów CYP3A. Ponieważ spadek stężenia duwelisybu w osoczu może powodować zmniejszenie

skuteczności, należy unikać podawania duwelisybu jednocześnie z silnymi induktorami CYP3A (patrz punkt 4.5).

Substraty CYP3A

Duwelisyb i jego główny metabolit (IPI-656) są silnymi inhibitorami CYP3A4. W związku z tym duwelisyb może wchodzić w interakcje z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez CYP3A, co może prowadzić do wzrostu stężeń innych produktów w surowicy (patrz punkt 4.5). Podając duwelisyb z innymi produktami leczniczymi, należy zapoznać się z treścią ich charakterystyki produktu leczniczego (ChPL) w zakresie zaleceń dotyczących jednoczesnego podawania z u inhibitorami CYP3A4. Należy unikać jednoczesnego leczenia duwelisybem i wrażliwymi substratamoi ᵗ CYP3A i — jeśli to możliwe — stosować produkty lecznicze mniej wrażliwe na hamowanie

ʳ CYP3A4.

oᵇ

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę duwelisybu e i n Silne i umiarkowane induktory CYP3A4 e

Jednoczesne podawanie z ryfampicyną 600 mg raz na dobę (silnym induktorem d CazYwPk3iA) przez 7 dni, c podczas stosowania przez zdrowe osoby dorosłe (N = 13) pojedynczej doustnezj 25 mg duwelisybu, powodowało spadek Cₘₐₓ duwelisybu o 66% i AUC o 82%. Jednsoczesne podawanie z silnym induktorem CYP3A zmniejsza pole powierzchni pod krzywą stężenia duwelisybu (AUC; patrz pᵘ

punkt 5.2), co może ograniczać skuteczność duwelisybu. Należy unikać jednoczesnego podawania duwelisybu z silnymi induktorami CYP3A4 (np. apalutamidem, karbamazepiną, enzalutamidem, dᵒ

mitotanem, fenytoiną, ryfampicyną, zielem dziurawca).

a n Jednoczesne podawanie z etrawiryną 200 mg dwa razy na dobę (umiarkowanym induktorem CYP3A) 16%aAUC

przez 10 dni, podczas stosowania przez zdrowe osoby dorosłe (N = 20) pojedynczej doustnej dawki 25 i mg duwelisybu, powodowało spadek Cₘₐₓ duwelisybu o nⁱ o 35%. Jednoczesne podawanie duwelisybu z umiarkowanymi induktorami CYP3A powoeduje mniejszy niż 1,5-krotny spadek AUC duwelisybu — nie zaleca się zmniejszenia dawki prodoukˡtu leczniczego. Przykładami umiarkowanych induktorów CYP3A4 są: bozentan, efawirenz, etrawwirytrnaaw, fireynnoab,a frebnitoabl,ar pbriytmal,id porny.m Jiedśolin k. onieczne jest zastosowanie umiarkowanego induktora CYP3A4z, należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem braku skuteczności. Przykłady: bozentan, efawirenz, e pᵒ

Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A

gᵒz

Jednoczesne podawanie z silnym inhibitorem CYP3A — ketokonazolem (dawka 200 mg dwa razy na e dobę przez 5 dni), podczas stosowania prze zdrowe osoby dorosłe (N = 16) pojedynczej doustnej n dawki 10 mg duwelisybu, powodo wwało 1,7-krotny wzrost Cₘₐₓ duwelisybu i 4-krotny wzrost AUC. Ze względu na zależną od czasu autoianhżibicję CYP3A4 wrażliwość duwelisybu na umiarkowane i silne inhibitory CYP3A4 jest mniejszwa stanie stacjonarnym. Zgodnie z modelowaniem i symulacją farmakokinetyki na podstawie fizjologii (PBPK) szacuje się, że wzrost ekspozycji na duwelisyb jest z 1,6-krotny w stanie stacjonarnym u pacjentów z nowotworami podczas jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYPb3ᵉᴬ⁴, takimi jak ketokonazol i itrakonazol.

y Dawkę duwelisybu nzależy zmniejszyć do 15 mg dwa razy na dobę, jeśli produkt jest stosowany c jednocześnie z silnym inhibitorem CYP3A4 (patrz punkt 4.2; np.: ketokonazol, indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinnⁱawir, klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, nefazodon, kobicystat, z worykonazol i pozakonazol oraz sok grejpfrutowy).

c e sWtos moowdaenloialwaniu ani symulacji PBPK nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu jednoczesnego t umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 na ekspozycję na duwelisyb. Zmniejszenie dawki k u nie jest konieczne w przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi inhibitorami dCuYdwPe3lAisy4b (upatrz punkt 4.2; np.: aprepitant, cyprofloksacyna, koniwaptan, kryzotynib, cyklosporyna, doiltiazem, dronedaron, erytromycyna, flukonazol, fluwoksamina, imatynib, tofisopam, werapamil).

Pʳ

Wpływ duwelisybu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Substraty CYP3A4

Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 25 mg duwelisybu dwa razy na dobę przez 5 dni, podczas stosowania przez zdrowe osoby dorosłe (N = 14) pojedynczej doustnej dawki 2 mg midazolamu (wrażliwego substratu CYP3A4), powodowało 4,3-krotny wzrost AUC midazolamu i 2,2-krotny wzrost Cₘₐₓ. Symulacje PBPK u pacjentów z nowotworami w warunkach stanu stacjonarnego ujawniły, że Cₘₐₓ i AUC midazolamu wzrosłyby odpowiednio około 2,5-krotnie i ≥5-krotnie. Należy unikać jednoczesnego podawania midazolamu i duwelisybu.

u Duwelisyb i jego główny metabolit (IPI-656) są silnymi inhibitorami CYP3A4. Należy rozważyć oᵗ zmniejszenie dawki substratu CYP3A4 w przypadku jednoczesnego podawania z duwelisybem, bʳ zwłaszcza w przypadku produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym. Należy o monitorować pacjentów pod kątem działań toksycznych jednocześnie podawanego wrażliwego substratu CYP3A. Przykłady wrażliwych substratów to: alfentanyl, awanafil, buspiron, koniwa,ptan, dᵒ daryfenacyna, darunawir, ebastyna, ewerolimus, ibrutynib, lomitapid, lowastatyna, midazolam naloksegol, nizoldypina, sakwinawir, symwastatyna, syrolimus, takrolimus, typranawir,e triazolam, i wardenafil, budezonid, dazatynib, dronedaron, eletryptan, eplerenon, felodypina, indyna, wir, lurazydon, marawirok, kwetiapina, syldenafil, tikagrelor, tolwaptan. Przykłady umiearⁿkowanie wrażliwych substratów to: alprazolam, aprepitant, atorwastatyna, kolchicyna s,ł eulżigyzlću wstaytłąpczimnioezyd, c rylpiwiryna, rywaroksaban, tadalafil. Ten wykaz nie jest wyczerpujący i ma z jako wskazówka. Należy zweryfikować ChPL innych produktów w zakresie zaleceń dotyczących uˢ

jednoczesnego podawania z inhibitorami CYP3A4 (patrz punkt 4.4).

lekoówᵖ

Antykoncepcja hormonalna

d Nie wiadomo, czy duwelisyb zmniejsza skuteczność hormonalnych antykoncepcyjnych. W a związku z tym pacjentkom stosującym antykoncepcję hormonalną należy zalecić dodatkowe n stosowanie metody barierowej jako drugiej metody antykoncepcji (patrz punkt 4.6).

a i Inhibitory pompy protonowej n

Analiza farmakokinetyki populacyjnej (POPPK) wykazaeła, że inhibitory pompy protonowej (PPI) nie l wpływają na ekspozycję na produkt leczniczy Copiktroa. PPI można stosować jednocześnie z duwelisybem. w z 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

pᵒ

Ciąża

gᵒ

e Brak danych dotyczących stosowania duwelisybu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach n nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję przy klinicznie uzasadnionych dawkach produktua (pżatrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu lewczniczego Copiktra w okresie ciąży.

z Karmienie piersią

bᵉ

Nie wiadomo, czy duwelisyb i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć y zagrożenia dla dzieciz ktrazrymmioannyiach piersią. Podczas leczenia produktem leczniczym Copiktra i na co c najmniej miesiąc od o ostatniej dawki należy przerwać karmienie piersią.

i n z Płodność

c e Nie są dosltępne dane dotyczące wpływu duwelisybu na płodność u ludzi. W przypadku szczurów, ale nie małp, obserwowano oddziaływanie produktu leczniczego na jądra.

kᵗ

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane (częstość występowania ≥20%) to: biegunka lub zapalenie jelita grubego, neutropenia, wysypka, zmęczenie, gorączka, kaszel, nudności, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie płuc, ból mięśniowo-szkieletowy i niedokrwistość.

u t Najczęściej zgłaszanymi ciężkimi działaniami niepożądanymi były: zapalenie płuc, zapalenie jeliota grubego i biegunka. r oᵇ Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

dᵒ

W tabeli 2 zebrano działania niepożądane występujące podczas leczenia duwelisybem z podziałem na klasy układów i narządów oraz częstość. Częstość zdefiniowano następująco: bardzo częesto (≥1/10), podstawiei

często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 don <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na e dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o danej częstości występowania działania niepozżądane wymieniono c według nasilenia w porządku malejącym. z s Tabela 2. Działania niepożądane leku zgłaszane u pacjentów z nowotworami pᵘ

hematologicznymi przyjmujących duwelisyb (N = 442)

Klasyfikacja układów i narządów / preferowany termin lub działanie niepożądane	Wszystkie stopdiᵒn e	Stopień 3 lub wyższy
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	nᵃ
Zakażenie dolnych dróg oddechowych¹	Bardzo często a	Często
Posocznica	i	Często
Zakażenie górnych dróg oddechowych¹	Bardzo często Częeostⁿ	Niezbyt często
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	oˡ
Neutropenia¹	w Bardzo często	Bardzo często
Niedokrwistość¹ z	Bardzo często	Bardzo często
Małopłytkowość¹ o	Bardzo często	Bardzo często
p Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Obniżone łaknienie o	Bardzo często	Niezbyt często
g Zaburzenia układu nerwowego
Ból głowy¹ nᵉ	Bardzo często	Niezbyt często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej aż i śródpiersia w
Duszność¹	Bardzo często	Często
Zapalenie płuc² z	Często	Często
Kaszel¹ bᵉ	Bardzo często	Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit y
Biegunka lub zapalenz jelita grubego3ie	Bardzo często	Bardzo często
Nudności¹ c i	Bardzo często	Niezbyt często
Wymioty n	Bardzo często	Często
z Ból brzucha¹ c	Bardzo często	Często
Zaparcia e skóry l	Bardzo często	Niezbyt często
Zaburzenia i tkanki podskórnej t
k 4	Bardzo często	Często
WysypkaŚwiąd1	Często	Niezbyt często
d Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznejᵘ o
r Ból mięśniowo-szkieletowy¹	Bardzo często	Często
Bóle stawów	Bardzo często	Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Gorączka	Bardzo często	Często
Zmęczenie¹	Bardzo często	Często
Badania diagnostyczne

Klasyfikacja układów i narządów / preferowany termin lub działanie niepożądane	Wszystkie stopnie	Stopień 3 lub wyższy
Wzrost aktywności lipazy	Często	Często
Wzrost aktywności aminotransferaz⁵	Bardzo często	Często

u ¹ Termin grupowy dla działań z wieloma preferowanymi terminami.

t ² Zapalenie płuc obejmuje preferowane terminy: zapalenie płuc, choroba śródmiąższowa płuc, zmiany naciekowe w płucacoh.

³ Biegunka lub zapalenie jelita grubego obejmują preferowane terminy: zapalenie jelita grubego, zapalenie jelita cienkiergo i okrężnicy, mikroskopowe zapalenie jelita grubego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, biegunka, biegunka krwotoczna.

⁴ Wysypka obejmuje preferowane terminy: zapalenie skóry (w tym alergiczne, złuszczające, okołonaczyniowe), ruomᵇień (w tym wielopostaciowy), wysypka (w tym złuszczająca, rumieniowa, pęcherzykowa, uogólniona, grudkowa i plamista, świądowa, krostkowa), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i toksyczny wyprysk skórny, reakcja polekowa z aminotransferazdyᵒ towarzyszącą eozynofilią i objawami ogólnymi, wyprysk polekowy, zespół Stevensa i Johnsona.

⁵ Wzrost aktywności aminotransferaz obejmuje preferowane terminy: wzrost aktywności e alaninowej, wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej, wzrost aktywności aminotransferaz, hipiertransaminazemia, uszkodzenie komórek wątroby, hepatotoksyczność. z

Uwaga: wstrzymanie dawkowania na >42 dni z powodu działań toksycznych związanycheⁿ leczeniem skutkuje z całkowitym przerwaniem leczenia.

c z Opis wybranych działań niepożądanych s

pᵘ

Zakażenia

o Najczęstszymi ciężkimi zakażeniami były zapalenie płuc, posocznicad i zakażenia dolnych dróg oddechowych. Mediana czasu do pojawienia się zakażenia o dowolnym nasileniu wynosiła 3 miesiące a (zakres: 1 dzień do 32 miesięcy), a 75% przypadków występowało w ciągu 6 miesięcy. Przed n rozpoczęciem leczenia duwelisybem należy wyleczyć występujące zakażenia. Pacjentom należy a zalecić zgłaszanie nowo występujących lub nasilających się oi bjawów przedmiotowych i podmiotowych zakażeń.

eⁿ

oˡ

Sposób postępowania w przypadku zakażeń — patrz punkty 4.2 (tabela 1) i 4.4.

w z Biegunka i zapalenie jelita grubego

Mediana czasu do pojawienia się biegunki lubp zaᵒpalenia jelita grubego o dowolnym nasileniu wynosiła 4 miesiące (zakres: 1 dzień do 33 miesięcy), a 75% przypadków występowało w ciągu 8 o miesięcy. Mediana czasu trwania zdarzenia wynosiła 0,5 miesiąca (zakres: 1 dzień do 29 miesięcy, 75. g percentyl: miesiąc). Pacjentom należy zalecić zgłaszanie nowo występującej lub nasilającej się biegunki. nᵉ

aż

Niezakaźne zapalenie płuc

w Mediana czasu do pojawienia się zapalenia płuc o dowolnym nasileniu wynosiła 4 miesiące (zakres: 9 zₐ

dni do 27 miesięcy), a 75% przypadków występowało w ciągu 9 miesięcy. Mediana czasu trwania zdarzenia wynosiła 1 miesiąc, 75% przypadków ustępowało w ciągu 2 miesięcy.

bᵉ

przedmiotowey podmiotowe

Należy wstrzymać leczenie duwelisybem u pacjentów, u których występują nowe lub nasilające się zy objawy c i ze strony płuc, takie jak: kaszel, duszność, niedotlenienie, śródmiąższowe znmⁱian naciekowe w badaniu radiologicznym lub spadek saturacji o ponad 5%, oraz oce pnoipćrz icehdn eiteiojzloagwięc.eJeśli zapalenie płuc ma charakter zakaźny, można wznowić leczenie duwelisybem c w d po ustąpieniu zakażenia oraz objawów przedmiotowych i podmiotowych ze e strony płucl.

tdczyny

o skórne

Ciężukiᵏe

Mmieedsiiaąnca czasu do wystąpienia odczynu skórnego o dowolnym nasileniu wynosiła 3 miesiące (zakres: 1odᵈzień do 29 miesięcy, 75. percentyl: 6 miesięcy), a mediana czasu trwania zdarzenia wynosiła 1 (zakres: dzień do 37 miesięcy, 75. percentyl: 2 miesiące). Ciężkie odczyny skórne obejmują:

Pʳ

wysypkę, zespół Stevensa i Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielaie się naskórka (TEN) oraz reakcję polekową z towarzyszącą eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. u t o 4.9 Przedawkowanie r rz oᵇ W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjentów pod kątem działań toksycznych (pat punkt 4.8). Należy zastosować ogólne postępowanie i leczenie wspomagające l.a Nboalreażtoyr myjonnyicthoorować d występujące u pacjentów objawy przedmiotowe i podmiotowe, wyniki badań oraz parametry życiowe. e

ⁱ

eⁿ 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE z c z 5.1 Właściwości farmakodynamiczne s uosfatydyloinozytolu p Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, inhibitory kinazy f 3 (PI3K), kod ATC: L01EM04

dᵒ

Mechanizm działania

nᵃ

a Duwelisyb jest podwójnym inhibitorem kinazy fosfatydyloinozytolu 3 p110δ (PI3K-δ) oraz PI3K-γ.

i Inhibicja PI3K-δ bezpośrednio ogranicza proliferację i przeżywanie zmienionych nowotworowo linii limfocytów B i komórek pierwotnej CLL, podczas gdy inehⁿibicja PI3K-γ ogranicza aktywność l limfocytów T CD4+ i makrofagów w mikrośrodowiskou zmiany nowotworowej, wspierających zmienione nowotworowo limfocyty B. Po dawce 25w mg dwa razy na dobę stężenia duwelisybu w osoczu mogą nie być wystarczająco wysokie, by szpowodować stałe hamowanie PI3K-γ, a wkład inhibicji PI3K-γ w skuteczność działania może być ograniczony.

pᵒ

Elektrofizjologia serca

₂₅gᵢᵒ

e Oceniano wpływ wielokrotnych dawek 75 mg duwelisybu dwa razy na dobę na wartość n skorygowanego odstępu QT (QTc) uż pacjentów wcześniej leczonych na nowotwory hematologiczne. Nie zaobserwowano zmian wartośaci QTc o >20 ms.

w Skuteczność kliniczna w przypadku nawrotowej lub opornej na leczenie CLL/SLL

IPI-145-07 bᵉ

W randomizowanym, wieloośrodkowym, prowadzonym metodą otwartej próby badaniu (badanie IPI-y 145-07) porównywanzo duwelisyb z ofatumumabem u 319 dorosłych pacjentów z CLL (N = 312) albo c SLL (N = 7) po zastosowaniu co najmniej jednej wcześniejszej terapii. Pacjenci nie kwalifikowali się i do leczenia schenmatem bazującym na analogach zasad purynowych (zgodnie z wytycznymi National z Comprehensive Cancer Network lub European Society for Medical Oncology), w tym w ciągu ≤36 c miesięcy ode zastosowania schematu chemioimmunoterapii z analogami zasad purynowych lub w ciągu ≤24 lmiesięcy od zastosowania schematu z analogami zasad purynowych w monoterapii doszło Żtaden do nawrotu choroby. Z badania wyłączono pacjentów, którzy wcześniej stosowali inhibitory BTK lub k u z włączonych pacjentów nie był wcześniej leczony inhibitorem BCL-2.

PᵂI3 bKa.daniu randomizowano pacjentów w stosunku 1:1 do otrzymywania duwelisybu w dawce 25 mg dowᵈa razy na dobę aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych działań toksycznych albo do otrzymywania ofatumumabu przez 7 cykli. Ofatumumab podawano dożylnie w początkowej

Pʳ

dawce 300 mg, po tygodniu podawano 2000 mg raz w tygodniu w liczbie 7 dawek, a następnie 2000 mg co 4 tygodnie w liczbie dodatkowych 4 dawek. Leczenie ofatumumabem przez więcej niż 7 cykli nie było dopuszczone i żaden z pacjentów nie otrzymał ponad 7 cykli leczenia ofatumumabem.

W całej populacji badania (160 pacjentów zrandomizowanych do otrzymywania duwelisybu, 159 — do otrzymywania ofatumumabu) mediana wieku wynosiła 69 lat (zakres: 39–90 lat), 68% pacjentów było w wieku powyżej 65 lat, 60% stanowili mężczyźni, a u 92% stan sprawności według ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wynosił 0 albo 1. 61% pacjentów prezentowało stadium ≥I w klasyfikacji Rai, a 39% — stadium ≥B w klasyfikacji Binet. Odsetek pacjentów z niezmutowanym u IGHV (łańcuch ciężki V-111 Ig) wynosił 71%. 38% pacjentów otrzymało wcześniej jedną linię oᵗ leczenia, a 62% — dwie lub więcej linii leczenia. 94% pacjentów było wcześniej leczonych

ʳ związkami alkilującymi, z czego 38% pacjentów otrzymywało wcześniej bendamustynę, a 80% oᵇ pacjentów — rytuksymab. 60% pacjentów w grupie duwelisybu i 71% w grupie ofatumumabu było wcześniej leczonych analogami zasad purynowych (ale występowała u nich oporność na leczenie dᵒ

zgodnie z IwCLL). W punkcie wyjściowym u 46% pacjentów występował co najmniej jeden guz o rozmiarze ≥5 cm, u 24% pacjentów występowała udokumentowana delecja 17p, u 32% e — udokumentowana delecja 17p lub mutacja TP53, a u 23% — udokumentowana delecjaⁱ 11q. Mediana czasu od wstępnej diagnozy wynosiła 7 lat (zakres: 0,3 do 34,7 lat). Mediana czasue odⁿ ostatniej diagnozy nawrotu lub oporności na leczenie wynosiła 2,4 miesiąca (zakres: 0,2 doz 80,2 miesiąca).

c Mediana czasu od stosowania ostatniej terapii układowej wynosiła 19,5 miesiązca (zakres: 0,5 do 148,8 miesiąca). s pᵘ

W okresie leczenia zrandomizowanego mediana czasu ekspozycji na duwelisyb wynosiła 12 miesięcy o (zakres: 0,2 do 37), przy czym 72% pacjentów otrzymywało duwelisyb przez co najmniej 6 miesięcy, d a 49% — przez co najmniej 12 miesięcy. Mediana czasu ekspozycji na ofatumumab wynosiła 5 miesięcy (zakres: <0,1 do 6).

nᵃ

Dopuszczenie produktu leczniczego Copiktra do obrotu bazowaało na analizie skuteczności i i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwie linie leczenia, ponieważ w tej intensywniej leczonej populacji stosuneke kⁿorzyści do ryzyka wydawał się lepszy niż w ogólnej populacji badania. oˡ w W takiej podgrupie pacjentów, którzy otrzymali wzcześniej co najmniej dwie linie leczenia (95 zrandomizowanych do otrzymywania duwelisybu, 101 — ofatumumabu), mediana wieku pacjenta pᵒ

wynosiła 69 lat (zakres: 40 do 90 lat), 70% pacjentów było w wieku powyżej 65 lat, 59% stanowili mężczyźni, a u 88% stan sprawności według ₁ ECOG wynosił 0 albo 1. 62% pacjentów prezentowało gᵒ

stadium ≥I w klasyfikacji Rai, a 38% — stadium ≥B w klasyfikacji Binet. Odsetek pacjentów z e niezmutowanym IGHV (łańcuch ciężki V-11 Ig) wynosił 69%. 46% pacjentów otrzymało wcześniej n dwie linie leczenia, a 54% — trzy lub więcej linii leczenia. 96% pacjentów było wcześniej leczonych związkami alkilującymi, z czego 5a1ż% pacjentów otrzymywało wcześniej bendamustynę, a 86% pacjentów — rytuksymab. 70%w pacjentów w grupie duwelisybu i 77% w grupie ofatumumabu było wcześniej leczonych analogami zasad purynowych (ale występowała u nich oporność na leczenie zgodnie z IwCLL). W punkecᶻie wyjściowym u 52% pacjentów występował co najmniej jeden guz o rozmiarze ≥5 cm, u 22% b pacjentów występowała udokumentowana delecja 17p, u 31% — udokumentowana delecja 17p lub mutacja TP53, a u 27% — udokumentowana delecja 11q. Mediana y czasu od wstępnej l duizbag onpoozryno wśycinosiła 8 lat (zakres: 0,9 do 34,7 roku). Mediana czasu od ostatniej c diagnozy nawrotu na leczenie wynosiła 2,6 miesiąca (zakres: 0,2 do 69 miesięcy).

i Mediana czasu ond stosowania ostatniej terapii układowej wynosiła 15,5 miesiąca (zakres: 0,5 do 107,2 z miesiąca).

eᶜ

W okresielleczenia zrandomizowanego mediana czasu ekspozycji na duwelisyb wynosiła 13 miesięcy t (zakres: 0,2 do 37), przy czym 80% pacjentów otrzymywało duwelisyb przez co najmniej 6 miesięcy, k 52u% — przez co najmniej 12 miesięcy. Mediana czasu ekspozycji na ofatumumab wynosiła 5 bᵃmeizesięcy (zakres: <0,1 do 6).

Oocᵈena skuteczności bazowała na ujętym w pierwszorzędowym punkcie końcowym okresie przeżycia progresji choroby (PFS), ocenianym przez niezależny komitet przeglądowy (IRC). Pacjenci z obu Pʳ

grup byli po przerwaniu randomizowanego leczenia dalej obserwowani pod kątem progresji choroby — do momentu rozpoczęcia kolejnego leczenia przeciwnowotworowego. Pozostałe wskaźniki skuteczności obejmowały ogólny odsetek odpowiedzi. Punkty końcowe w ocenie skuteczności dotyczące ogólnego odsetka odpowiedzi i ogólnego czasu przeżycia zostały wskazane jako kluczowe drugorzędowe punkty końcowe w ocenie skuteczności i miały być testowane sekwencyjnie tylko wtedy, gdy istotny był pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący PFS.

Wyniki dla podgrupy pacjentów, którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwie terapie, przedstawiono w tabeli 3 i na rycinie 1. u oᵗ Tabela 3. Skuteczność w przypadku CLL po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach

ʳ (badanie IPI-145-07)

oᵇ

Wynik	Duwelisyb (N = 95)	Ofatumumab (N = 101)
PFS zgodnie z oceną IRC dᵒ
Mediana PFS (95% CI), miesiąceᵃ	16,4 (12,0, 20,5)	9,1 (7,9, 10,7) e
Współczynnik ryzyka (95% CI)ᵇ Duwelisyb/ofatumumab	ⁱ 0,4 (0,27, 0,59) eⁿ z
Wartość p	<0,0001 c ₈z ₎,₆
Odsetek odpowiedzi zgodnie z oceną IRC s
ORR, n (%)ᶜ (95% CI)	75 (78,9) (70,7, 87,1)	39 ᵘ (29,1, 48,1)⁽³
CR, n (%)	0	ᵖ 0 dᵒ
PR, n (%)	75 (78,9)	39 (38,6)
Wartość p	<0,0001 nᵃ
a Przeżycie całkowite (OSᵈ) ⁱ
Mediana OS (95% CI), miesiąceᵃ	45,2 (35,9, 59,7)eⁿ l	46,9 (33,3, 75,0)
Współczynnik ryzyka (95% CI)ᵇ Duwelisyb/ofatumumab wartość p	1,1 (0,7, 1,6) 0,6065 wᵒ

Skróty: CI — przedział ufności, CR — odpowiedź całkowita, IRC — niezależny komitet przeglądowy, PFS — czas przeżycia bez progresji choroby, PR — odpowiedź częściowaᶻ,

ᵃ Wartość szacunkowa z metody Kaplana i Meiera. pᵒ

ᵇ Model proporcjonalnego hazardu Coxa ze stratyfikacją, z użyciem warstw zastosowanych w randomizacji.

ᶜ IWCLL lub zaktualizowane kryteria odpowiedzi IWoG, zmodyfikowane pod kątem limfocytozy związanej z leczeniem.

ᵈ Analiza OS obejmuje dane od uczestników otrzymujących ofatumumab w badaniu i następnie otrzymujących duwelisyb w przedłużeniu badania, zgodnie z analizą w populacᵍji przeznaczonej do leczenia. Uczestników w obu grupach dalej obserwowano po przerwaniu randomizowanegnoᵉ leczenia pod kątem OS, niezależnie od otrzymania następnych terapii. Wartości OS uaktualniono zgodnie z wynikażmi analizy końcowej, a wszyscy uczestnicy ją objęci zakończyli udział w badaniu.

wᵃ

Tabela 4. Podsumowanie PFS i odsetków odpowiedzi w podgrupach leczenia pacjentów, którzy otrzymali wcześnieejᶻ co najmniej dwie terapie (badanie IPI-145-07)

b Wynik zgodnie z oceną IRC y	Duwelisyb	Ofatumumab
Delecja 17p / mutacjz TP53a c	N = 29	N = 30
Mediana PFS (95% CI), miesiąceᵃi n	12,8 (8,9, 22,1)	8,7 (5,3, 12,6)
Współczynnikzyzyka (95% CI)ᵇ r Duwelisyb/ofctumumaba e	0,36 (0,18, 0,72)
ORR, (95%ₐCI)ᶜlₗ ₜ	72,4 (56,1, 88,7)	36,7 (19,4, 53,9)
kᵗ5 ≥6	N = 68	N = 69
ᵂsᵉu łczynnikWⁱpᵏó Mediana PFS (95% CI), miesiąceᵃ d	16,4 (10,4, 24,0)	9,2 (8,7, 10,8)
o ryzyka (95% CI)ᵇ r Duwelisyb/ofatumumab	0,38 (0,24, 0,61)
ORR, (95% CI)ᶜ	77,9 (68,1, 87,8)	39,1 (27,6, 50,6)
Bez mutacji IGHV	N = 65	N = 70
Mediana PFS (95% CI), miesiąceᵃ	17,4 (12,0, 24,0)	9,0 (7,3, 10,7)

Wynik zgodnie z oceną IRC	Duwelisyb	Ofatumumab
Współczynnik ryzyka (95% CI)ᵇ Duwelisyb/ofatumumab	0,27 (0,17, 0,45)
ORR, (95% CI)ᶜ	86,2 (77,8, 94,6)	40 (28,5, 51,5)

u Skróty: CI — przedział ufności, IRC — niezależny komitet przeglądowy, PFS — czas przeżycia bez progresji choroby oᵗ ᵃ Wartość szacunkowa z metody Kaplana i Meiera.

ᵇ Model proporcjonalnego hazardu Coxa. ʳ ᶜ IWCLL lub zaktualizowane kryteria odpowiedzi IWG, zmodyfikowane pod kątem limfocytozy związanej z leczenieomᵇ.

Rycina 1. Krzywa Kaplana i Meiera dotycząca PFS według oceny IRC w przypadku dᵒ pacjentów, którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwie terapie (badanie IPI-145- e 07)

Prawdopodobieństwo przeżycia bez progresji choroby

Leczenie eⁿ Cenzurowanie z COPIKTRA 25 mg dwa razy na dobę (N = 95) c Ofatumumab (N = 101) z uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

Liczba zagrożonych pacjentów ᶻ (miesiące) pᵒCzas

COPIKTRA

o Ofatumumab

ᵍ nᵉ

Skuteczność kliniczna w przypadkuż nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka grudkowego (FL)

wᵃ

IPI-145-06

Skuteczność duwelisybu u paᶻcjentów z leczonym wcześniej FL określono na podstawie wieloośrodkowego badanbiaᵉ z pojedynczą grupą (badanie IPI-145-06). W tym badaniu duwelisyb 25 mg dwa razy na dobę pyodawano 129 pacjentom z indolentnym chłoniakiem nieziarniczym z limfocytów B (iNHLz, w tym: FL, N = 83; SLL, N = 28; chłoniak strefy brzeżnej [MZL], N = 18), c który był oporny na leczenie rytuksymabem i na chemioterapię lub radioimmunoterapię. Chorobę oporną na leczennieⁱ definiowano jako uzyskanie mniej niż częściowej remisji albo nawrót choroby w z ciągu 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leczenia. Z udziału w badaniu wyłączono pacjentów z FL stopnia 3b,e trᶜansformacją dużych komórek, wcześniejszym przeszczepem allogenicznym i l wcześniejszą ekspozycją na inhibitor PI3K lub inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona.

ᵗ Mediaᵏna wieku wynosiła 65 lat (zakres: 30 do 90 lat), 50% uczestników było w wieku powyżej 65 lat, a 14ᵘ% — w wieku co najmniej 75 lat, 68% stanowili mężczyźni, a u 40% występowała zmiana moaᵈsywna w ocenie w punkcie wyjściowym (zmiana docelowa ≥5 cm). Mediana liczby wcześniejszych linii leczenia wynosiła trzy (zakres: 1 do 18), u 96% pacjentów choroba była oporna na leczenie po

Pʳ

ostatniej terapii, a u 77% — na leczenie dwoma lub więcej wcześniejszymi liniami. U 98% pacjentów choroba była oporna na leczenie rytuksymabem, a u 91% — na leczenie środkiem alkilującym. U większości pacjentów (ok. 75%) doszło do wczesnej wznowy (brak odpowiedzi na leczenie lub choroba postępująca [PD] bądź czas do następnego leczenia poniżej 2 lat) po zastosowaniu pierwszego schematu leczenia. Mediana czasu od wstępnej diagnozy wynosiła 4,5 roku (zakres: 4 miesiące do 27 lat). U większości pacjentów (95%) stan sprawności według ECOG wynosił 0 albo 1.

Mediana czasu ekspozycji na duwelisyb wynosiła 7 miesięcy (zakres: 0,4 do 45,5), przy czym 53% pacjentów otrzymywało duwelisyb przez co najmniej 6 miesięcy, a 26% — przez co najmniej 12 u miesięcy. oᵗ

ʳ Skuteczność określono na podstawie pierwszorzędowego punktu końcowego dotyczącego ogólnego oᵇ odsetka odpowiedzi. Drugorzędowymi punktami końcowymi były czas przeżycia bez progresji choroby, czas utrzymywania się odpowiedzi w ocenie IRC i przeżycie całkowite (Tabela 5).

dᵒ

Tabela 5. Skuteczność u pacjentów po co najmniej dwóch wcześniejszych teraepiach, z nawrotowym lub opornym na leczenie FL (badanie IPI-145-06) ⁱ

Punkt końcowy	eⁿ
FL	z N = 73 c
ORR, n (%)ᵃ	29 (40) z
95% CI	(31, 54) uˢ
CR, n (%)	0
PR, n (%)	29 (40) ᵖ
Czas utrzymywania się odpowiedzi	dᵒ
Zakres, miesiące	niezal0⁺n do 41,9 0, eż y
Mediana DOR (95% CI), miesiąceᵇ	10,0nᵃ ,3, nie szacowano)1 (6
Skróty: CI — przedział ufności, CR — odpowiedź całkowita, IRC —	a komitet przeglądowy, ORR — ogólny
odsetek odpowiedzi, PR — odpowiedź częściowa	i

ᵃ Zgodnie z oceną IRC według kryteriów Revised International Working Group.

ᵇ Wartość szacunkowa z metody Kaplana i Meiera. eⁿ

⁺ Oznacza obserwacje ocenzurowane. oˡ w Osoby w podeszłym wieku z

W badaniach klinicznych duwelisybu u ncazjemstnniipecjzᵒyło 270 pacjentów (61%) w wieku co najmniej 65 lat oraz 104 pacjentów (24%) w wieku co o 75 lat. Nie zaobserwowano znacznych różnic skuteczności ani bezpieczeństwa stosowagnia między pacjentami poniżej 65. roku życia a pacjentami w wieku co najmniej 65 lat. U pacjentów wₒpodeszłym wieku (≥65 lat) nie jest konieczne specjalne nᵉ

dostosowanie dawki produktu leczniczeg (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

wᵃ

z Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Copiktra zawierającego duwelisyb we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży od bᵉ

momentu narodzin do ukończenia 18 lat we wskazaniu do leczenia zmian nowotworowych z y dojrzałych limfocytów B (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

z Właściwościc

5.2 nⁱ farmakokinetyczne

z c Po podaniu pojedynczej dawki w zakresie dawek 8 mg do 75 mg (0,3 do 3-krotność zalecanej dawki) e ekspozycjal na duwelisyb rosła w sposób zależny od dawki. Nie ustalono proporcjonalności względem daw stkain wie przypadku wielokrotnych dawek.

kᵗ

u stacjonarnym po podaniu pacjentom 25 mg duwelisybu dwa razy na dobę średnia

ᵂ

goeᵈometryczna (CV%) maksymalnego stężenia (Cₘₐₓ) wynosiła 1,5 (64%) µg/ml, a wartość AUC — 7,9 (77%) µg•h/ml.

Pʳ

Wchłanianie

Bezwzględna biodostępność duwelisybu po podaniu zdrowym ochotnikom pojedynczej doustnej dawki 25 mg wynosiła 42%. Zaobserwowana u pacjentów mediana czasu do uzyskania szczytowego stężenia (Tₘₐₓ) wynosiła 1 do 2 godzin.

Wpływ pokarmów u t Duwelisyb może być podawany niezależnie od posiłków. Podanie pojedynczej dawki duwelisybu z o posiłkiem o wysokiej zawartości tłuszczu (tłuszcz stanowiący ok. 50% całkowitej wartości r kalorycznej posiłku) zmniejszało Cₘₐₓ w przybliżeniu o 37% i AUC w przybliżeniu o 6% względem oᵇ przyjęcia produktu leczniczego na czczo.

dᵒ Dystrybucja

wynosieł

i Wiązanie duwelisybu z białkiem przekracza 95%. Średni stosunek krew–osocze n 0,5. Średnia geometryczna (CV%) pozornej objętości dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vₛₛ/F)e wynosi 28,5 l (62%). z c z Metabolizm s

CYP3A4.u

p Duwelisyb jest metabolizowany głównie przez cytochrom p-450 Głównym metabolitem jest IPI-656, który jest nieaktywny farmakologicznie przy stężeniach obserwowanych w warunkach dᵒ

klinicznych.

a n Eliminacja

układowegao w

i Średnia geometryczna (CV%) pozornego klirensu stanie stacjonarnym wynosi 4,2 l/h (56%) w przypadku pacjentów z chłoniakiem lub białaczekąⁿ. Średnia geometryczna (CV%) okresu półtrwania duwelisybu w fazie eliminacji wynosi 4,7 ho (ˡ57%) w okresie 0–8 godzin po podaniu dawki. w Wydalanie z

o Po podaniu pojedynczej doustnej dawki 25 mg radioznakowanego duwelisybu 79% substancji p radioaktywnej było wydalane z kałem (11% w postaci niezmienionej), a 14% — z moczem (1% w postaci niezmienionej). Dane te pochodzą z badań ze zdrowymi uczestnikami.

gᵒᵢₜᵣₒ

e Badania interakcji leków w warunkach v

nyⁱⁿ

ż Duwelisyb jest substratem glikopraotein P (P-gp) oraz białka oporności raka piersi (BCRP).

Duwelisyb jest dobrze wchłaniawny po podaniu doustnym, dlatego nie oczekuje się istotnego klinicznie wpływu inhibitorów P-gp i BCRP.

z ₑ

Badania w warunkach inb viᵉtro w połączeniu z danymi o farmakokinetyce u ludzi w warunkach in vivo sugerują, że klinicznie istotn interakcje leków —duwelisybu i jego głównych metabolitów (IPI-656) z y substratami OAT1, OzAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, BCRP lub P-gp — są mało c prawdopodobne. Dlatego uznano, że przeprowadzenie badań interakcji z P-gp, BCRP i CYP2C8 nie i Sjetswt i neiredzzboęndon,e ż.enarówno zₑ

z duwelisyb, jak i IPI-656 są bezpośrednimi inhibitorami CYP2C8 oraz CYP3A4, ae taᶜkż zależnymi od metabolizmu inhibitorami CYP3A4 (patrz punkt 4.5). Symulacje pokazały, lże supraterapeutyczne dawki duwelisybu mogą powodować łagodne hamowanie CYP2C8.

t więc, że powstawanie istotnych klinicznie interakcji jest mało prawdopodobne.

ᵁᶻⁿuᵃⁿᵏᵒ

SWzicezkególne grupy pacjentów

oᵈ

r (18 do 90 lat), płeć, rasa, zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 23 do 80 ml/min),

zaburzenia czynności wątroby (klasa A, B i C w skali Childa i Pugha) ani masa ciała (40 do 154 kg) nie miały istotnego klinicznie wpływu na ekspozycję na duwelisyb.

Farmakokinetyka duwelisybu u uczestników z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby była wysoce zmienna. Średnia geometryczna wartości AUC0-∞ duwelisybu w przypadku pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby była niższa (w zakresie 20%) od ekspozycji obserwowanej u zdrowych uczestników i stanowiła odpowiednio 89%, 94% i 81% ekspozycji obserwowanej u zdrowych uczestników, czego nie uznaje się za istotne klinicznie. Ekspozycja u uczestników z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami cechowała się wysoką zmiennością (CV% w zakresie 46–67%), dlatego takich pacjentów należy dokładnie u monitorować pod kątem działań niepożądanych (patrz punkt 4.4). oᵗ Ekspozycja obserwowana u pacjentów z nowotworem była mniej więcej 2-krotnie wyższa od

ʳ ekspozycji obserwowanej u zdrowych uczestników.

oᵇ

7. Podmiot odpowiedzialny

DOPUSZCZENIEbᴰᵉᴼ OBROTU

y Secura Bio Limited z

32 Molesworth Striᵉᵉᵗ

n Dublin 2

z Irlandia

c e l t 8. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO uᵏᴼᴮᴿᴼᵀᵁ

oᵈ

EU/1/21/1542/001

PʳEU/1/21/1542/002

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19 maja 2021

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

u oᵗ

ʳ oᵇ Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

ANEKS II

nᵃ

A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE

SERII a i

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIAeⁿ DOTYCZĄCE

ZAOPATRZENIA I STOSOWAoNˡᴵᴬ

w C. INNE WARUNKI I WYMAGzANIA DOTYCZĄCE

DOPUSZCZENIA DO OBROTU

pᵒ

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE gᵒ

BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA

PRODUKTU LECZNICZEGO

nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii

Millmount Healthcare Limited (nazwa handlowa: PCI Pharma Services) u t Block-7, City North Business Campus o Stamullen, Co. Meath, K32 YD60 r Irlandia oᵇ

dᵒ B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA e i Produkt leczniczy wydawany na receptę do zastrzeżonego stosowania (patrz aneks I: Charakterystyka produktu leczniczego, punkt 4.2). eⁿ z DOPUSZCZENIcA

z C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DO OBROTU uˢ

Okresowe raporty o bezpieczeństwie stosowania (ang. Periodic safety update reports, PSURs) dᵒ a Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktu n leczniczego są określone w wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym a mowa w art. 107c ust. 7 dyrektywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na i europejskiej stronie internetowej dotyczącej leków. n e l Podmiot odpowiedzialny powinien przedłoży mć i peiseiręwcyszoyₒokresowy raport o bezpieczeństwie stosowania (PSUR) tego produktu w ciągu 6 w p dopuszczeniu do obrotu.

oᶻ

p D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I

SKUTECZNEGO STOSOWANIAo PRODUKTU LECZNICZEGO (ang.g

Plan zarządzania ryzykiem Risk Management Plan, RMP) nᵉ

Podmiot odpowiedzialny podejmiea wżymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapwii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2 dokumentacji do pozwoleniaz na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach. należy beprzedstawiać:

Uaktualniony RMP y

na żądan zime i Eaunryzospyesjtsekmieuj Agencji Leków;

w razie i zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych n informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku z uzyskacnia istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego oednoszących się do minimalizacji ryzyka.

l ˡᵘtᵇ

ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

ANEKS III

a OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOⁱTKA DLA PACJENTA eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ZEWNĘTRZNE OPAKOWANIE KARTONOWE u

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO	t o r
Copiktra 15 mg kapsułki twarde duwelisyb	oᵇ dᵒ e
2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (SUBSTANCJI CZYNNYCH)	i
eⁿ
Każda kapsułka twarda zawiera 15 mg duwelisybu (jednowodnego). z c z s
3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

pᵘ

dᵒ

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA nᵃ

56 kapsułek twardych (2 blistry po 28 kapsułek, każdy) a i

eⁿ

5. SPOSÓB I DROGA (DROGI) PODANIA

oˡ

w Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

Stosowanie doustne.

ᶻ pᵒ

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE g PRᵒZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI nᵉ

ż Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

wᵃ

z 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE bᵉ

y 8. TERMIN WAzŻNOŚCI

c nⁱ

Termin ważności (EXP)

z c e l 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

kᵗ

u w temperaturze poniżej 30°C.

Przechowywać

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

oᵈ

Pʳ

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Secura Bio Limited

32 Molesworth Street

u Dublin 2

Irlandia oᵗ

ʳ oᵇ 12. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU

dᵒ

EU/1/21/1542/001	e ⁱ eⁿ z
13. NUMER SERII	c z
Numer serii (Lot)	uˢ ᵖ dᵒ
14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

nᵃ

a 15. INSTRUKCJA UŻYCIA

ⁱ

eⁿ

l 16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A wᵒ

Copiktra 15 mg kapsułki

ᶻ pᵒ

o 17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR — KOD 2D

ᵍ Obejmuje kod 2D będący nośnikiem nnieᵉpowtarzalnego identyfikatora.

wᵃ

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR — DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

ᶻ PC bᵉ

y NN z

c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OKŁADKACH ZEWNĘTRZNYCH ZAWIERAJĄCYCH BLISTRY

OKŁADKA ZEWNĘTRZNA

u t o 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ʳ oᵇ Copiktra 15 mg kapsułki twarde

duwelisyb dᵒ e i 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (SUBSTANCJI CZYNNYCH) eⁿ

z Każda kapsułka twarda zawiera 15 mg duwelisybu (jednowodnego). c z s u 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

ᵖ dᵒ

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA nᵃ

a 28 kapsułek twardych

ⁱ

eⁿ

oˡ

5. SPOSÓB I DROGA (DROGI) PODANIA

wᵢₑₘ

z Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowan leku.

Stosowanie doustne. pᵒ

o 1. Tu nacisnąć i przytrzymać.

ᵍ nᵉ

aż

w Nacisnąć Pociągnąć

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

l t

uᵏ OTWIERANIA

INSTRUKCJA

Delikatnie nacisnąć przycisk kciukiem i przytrzymać.

oᵈOdnaleźć

Wyciągnąć blister z lekiem.

Pʳ3. na blistrze kapsułkę przeznaczoną na dany dzień, wycisnąć ją i przyjąć.

Wsunąć blister z powrotem do opakowania, w celu zamknięcia.

2. Tu wyciągnąć.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

u t o 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

ʳ oᵇ

8. TERMIN WAŻNOŚCI dᵒ e EXP

ⁱ

eⁿ

z c 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

z s Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. u

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

ᵖ dᵒ

a 10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO n PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI a WŁAŚCIWE

eⁿ

oˡ

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO w z Secura Bio Limited

32 Molesworth Street pᵒ

Dublin 2

o Irlandia

12.	ᵍ nᵉ ż NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU wᵃ
	EU/1/21/1542/001 ᶻ bᵉ y
13.	NUMER SERzII
	c
Lot:	nⁱ z c e
	l
14.	OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI t

uᵏ

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

oᵈ

Pʳ

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille’a.

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR — KOD 2D

u 18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR — DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH

BLISTER

u oᵗ 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ʳ oᵇ Copiktra 15 mg kapsułki twarde

duwelisyb dᵒ e ⁱ

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Secura Bio Limited	eⁿ z c z uˢ
3. TERMIN WAŻNOŚCI	ᵖ
	dᵒ
EXP	nᵃ
	a
4. NUMER SERII
	ⁱ eⁿ
Lot	l wᵒ
5. INNE	ᶻ

pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ZEWNĘTRZNE OPAKOWANIE KARTONOWE u

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO	t o r
Copiktra 25 mg kapsułki twarde duwelisyb	oᵇ dᵒ e
2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (SUBSTANCJI CZYNNYCH)	i
eⁿ
Każda kapsułka twarda zawiera 25 mg duwelisybu (jednowodnego). z c z s
3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

pᵘ

dᵒ

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA nᵃ

56 kapsułek twardych (2 blistry po 28 kapsułek, każdy) a i

eⁿ

5. SPOSÓB I DROGA (DROGI) PODANIA

oˡ

w Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

Stosowanie doustne.

ᶻ pᵒ

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE g PRᵒZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI nᵉ

ż Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

wᵃ

z 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE bᵉ

y 8. TERMIN WAzŻNOŚCI

c nⁱ

Termin ważności (EXP)

z c e l 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

kᵗ

u ochrony w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu Przechowywać przed światłem.

oᵈ

Pʳ

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Secura Bio Limited

32 Molesworth Street

Dublin 2 oᵗ Irlandia

ʳ oᵇ

12. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO dᵒ OBROTU

e ⁱ EU/1/21/1542/002

eⁿ

z c z 13. NUMER SERII

uˢ

Numer serii (Lot)

ᵖ dᵒ

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

nᵃ

a 15. INSTRUKCJA UŻYCIA ⁱ eⁿ

wᵒ

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

ᶻ Copiktra 25 mg kapsułki pᵒ

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFᵍIKATOR — KOD 2D nᵉ

ż Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

wᵃ

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR — DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

ᶻ bᵉ

y SN z

NN c

nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OKŁADKACH ZEWNĘTRZNYCH ZAWIERAJĄCYCH BLISTRY

OKŁADKA ZEWNĘTRZNA

u t o 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ʳ oᵇ Copiktra 25 mg kapsułki twarde

duwelisyb dᵒ e i 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (SUBSTANCJI CZYNNYCH) eⁿ

z Każda kapsułka twarda zawiera 25 mg duwelisybu (jednowodnego). c z s u 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

ᵖ dᵒ

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA nᵃ

a 28 kapsułek twardych

ⁱ

eⁿ

oˡ

5. SPOSÓB I DROGA (DROGI) PODANIA

wᵢₑₘ

z Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowan leku.

Stosowanie doustne. pᵒ

o 1. Tu nacisnąć i przytrzymać.

ᵍ nᵉ

aż

Nacisnąć Pwociągnąć

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

l t OTWIERANIA

uᵏ

Delikatnie nacisnąć przycisk kciukiem i przytrzymać.

I1N. dSTRUKCJA

2o. Wyciągnąć blister z lekiem.

Odnaleźć na blistrze kapsułkę przeznaczoną na dany dzień, wycisnąć ją i przyjąć.

Pʳ

Wsunąć blister z powrotem do opakowania, w celu zamknięcia.

2. Tu wyciągnąć.

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

u t o 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

ʳ oᵇ

8. TERMIN WAŻNOŚCI dᵒ e EXP

ⁱ

eⁿ

z c 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

z s Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać w oryginalnyum opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

ᵖ dᵒ

a 10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO n PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI a WŁAŚCIWE

eⁿ

oˡ

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO w z Secura Bio Limited

32 Molesworth Street pᵒ

Dublin 2

o Irlandia

12.	ᵍ nᵉ ż NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU wᵃ
	EU/1/21/1542/002 ᶻ bᵉ y
13.	NUMER SERzII
	c
Lot	nⁱ z c e
	l
14.	OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI t

uᵏ

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

oᵈ

Pʳ

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille’a.

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR — KOD 2D

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR — DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH

BLISTRY

u oᵗ 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ʳ oᵇ Copiktra 25 mg kapsułki twarde

duwelisyb dᵒ e ⁱ

2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO eⁿ

z Secura Bio Limited c z

3.	uˢ TERMIN WAŻNOŚCI ᵖ
	dᵒ
EXP	nᵃ
	a
4.	NUMER SERII<, KODY DONACJI I PRODUKTU>
	ⁱ eⁿ
Lot	l wᵒ
5.	INNE ᶻ

pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

B. ULOTKA DLA PACJENTA

a ⁱ

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta

Copiktra 15 mg kapsułki twarde

Copiktra 25 mg kapsułki twarde

duwelisyb u oᵗ Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie

ʳ zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomoócᵇ, zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane — patrz punkt 4.

dᵒ

e Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. ⁱ eⁿ

Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.

W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza.

Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać inznym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.

uˢ

Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Patᵖrz punkt 4.

dᵒ

Spis treści ulotki

nᵃ

Co to jest lek Copiktra i w jakim celu się go stosuje a
Informacje ważne przed przyjęciem leku Copiktra i
Jak przyjmować lek Copiktra

eⁿ

Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać lek Copiktra oˡ w
Zawartość opakowania i inne informacje

oᶻ

p 1. Co to jest lek Copiktra i w jakim celu się go stosuje o Copiktra to lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną duwelisyb. Lek blokuje działanie eᵍ

enzymów niezbędnych do wzrostu i pnrzeżywania limfocytów B (będących rodzajem krwinek białych). W przypadku niektórych zmienionychć nowotworowo krwinek białych enzymy te są nadaktywne, a aż blokując je, lek Copiktra może zabija i zmniejszać liczbę zmienionych nowotworowo limfocytów B.

w Lek Copiktra jest stosowanyz w leczeniu nowotworów limfocytów B nazywanych:

przewlekłą białaczką limfocytową (lub chłoniak z małych limfocytów B);

bᵉ

chłoniakiem grudkowym.

y z W przypadku tych chorób limfocyty B namnażają się za szybko i żyją za długo, więc w krwiobiegu i c węzłach ch nłoanjmnynciehijgromadzi się ich zbyt wiele. Lek Copiktra stosuje się, gdy pacjentowi wcześniej n podano co dwie inne terapie, które nie zadziałały bądź przestały działać.

z c e l 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Copiktra t k ᴷⁱᵉᵈuʸślniie przyjmować leku Copiktra

je pacjent ma uczulenie na duwelisyb lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku oᵈ (wymienionych w punkcie 6).

PʳW razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem przed przyjęciem leku Copiktra.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Copiktra należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:

jeśli u pacjenta występuje zakażenie — należy je wyleczyć przed rozpoczęciem przyjmowania leku Copiktra; u t
jeśli pacjent ma zaburzenia jelitowe; o
jeśli u pacjenta występują choroby płuc lub problemy z oddychaniem. r

oᵇ Zakażenia

W czasie leczenia lekiem Copiktra zakażenia występują często, mogą być ciężkie i prow traadkzciiće do dᵒ

zgonu. W przypadku wystąpienia gorączki, dreszczy lub innych objawów zakażenia w leczenia lekiem Copiktra należy niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęegniarce.

i Lekarz może zalecić pacjentowi stosowanie innego leku zapobiegającego pewnego rodzaju zakażeniom w czasie przyjmowania leku Copiktra. eⁿ z c Biegunka lub zapalenie jelita z

W czasie leczenia lekiem Copiktra biegunka lub zapalenie jelita (grubego) występują często, mogą być uˢ

ciężkie i prowadzić do zgonu. W przypadku nowo występującej lub nasilającej się biegunki, występowania śluzu bądź krwi w stolcu lub silnego bólu brzucha należy niezwłocznie powiedzieć o oᵖ

tym lekarzowi lub farmaceucie. Lekarz lub farmaceuta mogą zalecić pacjentowi stosowanie leku d łagodzącego biegunkę i sprawdzać stan pacjenta co najmniej raz w tygodniu. Jeśli występuje silna a biegunka lub leki przeciwbiegunkowe nie działają, może być konieczne zastosowanie leku n steroidowego.

a i Reakcje skórne

Lek Copiktra może wywoływać wysypki i inne reakcje sekóⁿrne, które mogą być ciężkie i prowadzić do zgonu. Należy niezwłocznie powiedzieć lekarzowi lubo fˡarmaceucie o nowo występującej lub nasilającej się wysypce skórnej bądź o innych reakcwjach skórnych pojawiających się w czasie leczenia lekiem Copiktra, w tym o: łuszczącą oᶻ

bolesnych ranach lub owrzodzeniach na skórze, wargach lub w jamie ustnej;

ciężkiej wysypce z pęcherzami lub się skórą;
swędzącej wysypce; gorączka.

gᵒ

wysypce, której towarzyszy

Lekarz może zalecić pacjentowi stosowanie leków, w tym leków steroidowych, w celu leczenia nᵉ

wysypki skórnej lub innych reakcji skórnych.

aż

Zapalenie płuc w

Lek Copiktra może wywoływać zapalenie płuc, które może być ciężkie i prowadzić do zgonu. W z przypadku nowo występująecych lub nasilających się kaszlu bądź trudności z oddychaniem należy niezwłocznie powiedziećb ojetyślmi lekarzowi lub farmaceucie. Lekarz może przeprowadzić badania dotyczące czynności pyłuc, pacjent ma trudności z oddychaniem. W przypadku wystąpienia zapalenia płuc z przyzcᶻʸⁿ innych niż zakażenie lekarz może zalecić pacjentowi stosowanie leku c steroidowego.

i n z Podwyższone stężenie enzymów wątrobowych

c Lpoejkaw Cioepniikatera może prowadzić do nieprawidłowych wyników badań krwi dotyczących wątroby. Lekarz l będzie sprawdzał, czy występują zaburzenia wątroby w trakcie leczenia lekiem Copiktra. W przypadku t się objawów zaburzenia wątroby, w tym zażółcenia powłok skórnych i białkówek oczu uᵏ brzucha, łatwiejszego niż zwykle powstawania siniaków i krwawienia, należy (nżieózłtwbaacłozckzi)n,i beóplouwiedzieć o tym lekarzowi.

oᵈ

Licz komórek krwi

Pʳ

U pacjentów leczonych lekiem Copiktra może wystąpić mała liczba krwinek białych (neutropenia) oraz spadek liczby krwinek czerwonych (niedokrwistość lub anemia). Oba przypadki mogą być ciężkie. Lekarz będzie regularnie wykonywał badania krwi pacjenta. W przypadku wystąpienia gorączki, jakichkolwiek objawów zakażenia, uczucia zmęczenia, zawrotów głowy lub bólu głowy należy niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi.

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z opisanych powyżej ciężkich działań niepożądanych w czasie leczenia lekiem Copiktra lekarz może wstrzymać leczenie, zmienić dawkę leku albo całkowicie przerwać leczenie lekiem Copiktra.

u t Dzieci i młodzież o Nie należy podawać leku Copiktra dzieciom ani młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie r przeprowadzono badań w tej grupie wiekowej.

oᵇ

ch Lek Copiktra a inne leki

dᵒ

Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowany przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.e Wynika to z tego, że lek Copiktra może wpływać na sposób działania innych leków, a niektóre lekni mⁱ ogą wpływać na działanie leku Copiktra. e którykolwizek c Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje z z poniższych leków:

uˢ

alfentanyl, fentanyl, metadon, buprenorfina/nalokson — leki o działaniu przeciwbólowym;

oᵖ

alfuzosyna — lek stosowany w przypadku rozrostu gruczołud krokowego;
amiodaron, beprydyl, dizopiramid, lidokaina, chinidyna — leki stosowane w przypadku chorób serca; nᵃ
amlodypina, diltiazem, felodypina, nikardypina, nifedypina, werapamil — leki a s atmosporweannaew wir, p arztayzpaandkawu i wr,y dsoakriuengaow ciiśrn, i eefnaiwai krrewniz, iie cthroarwóbir syenraca, ; fosamprenawir, indynawir, n

e lopinawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir — leki stosowane w leczeniu zakażenia oˡ

HIV;

aprepitant — lek zapobiegający wymiotom;

boceprewir, telaprewir — leki stosowane w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C; pᵒ
bozentan — lek stosowany w przypadku nadciśnienia płucnego (choroby, która powoduje trudności z oddychaniem); gᵒ
budezonid, flutykazon — leki steroidowe stosowane w przypadku kataru siennego i astmy — oraz salmeterol — lek stonsₐᵉoₘwa, ny w przypadku astmy;
buspiron, klorazepat, diazep estazolam, flurazepam, zolpidem — leki stosowane w aż przypadku zaburzeń układu nerwowego;

karbamazepina, mefenytoina, fenytoina — leki o działaniu przeciwdrgawkowym;

cyklosporyna, syrolimus, takrolimus — leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepionego cyprofloksacyna, klarytromycyna, erytromycyna, nafcylina, telitromycyna narządu; bᵉ
— leki y s ktoolscohwicaynnea wz przypadku zakażeń bakteryjnych;
cyzaprydc — lek stosowany w przypadku niektórych chorób żołądka;
nⁱₜₐₙ — lek stosowany w przypadku dny moczanowej;

koniwap — lek stosowany w przypadku chorób serca;

dwaebigatran, warfaryna — leki o działaniu przeciwzakrzepowym;

l przypadku

dazatynib, imatynib, nilotynib, paklitaksel, winblastyna, winkrystyna — leki stosowane

t nowotworów;

u•ᵏ dihydroergotamina, ergotamina — leki stosowane w przypadku migrenowych bólów d głowy;

• flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol — leki stosowane w Pʳ przypadku zakażeń grzybiczych;
- midazolam, triazolam — leki, które przyjmowane są doustnie, są stosowane nasennie lub przeciwlękowo;
- modafinil — lek stosowany w przypadku nadmiernej senności;
- hormonalne leki antykoncepcyjne do stosowania doustnego lub w postaci implantów — stosowane w celu zapobiegania ciąży;
pimozyd — lek stosowany w przypadku występowania zaburzonych myśli lub uczuć;
kwetiapina — lek stosowany w przypadku schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub ciężkich zaburzeń depresyjnych;
ryfabutyna, ryfampicyna — leki stosowane w przypadku zakażeń bakteryjnych, w tym u gruźlicy;

syldenafil, tadalafil — leki stosowane w przypadku impotencji i nadciśnienia płucnego o r (choroby, która powoduje trudności z oddychaniem);
leki z grupy statyn, np. atorwastatyna, lowastatyna, symwastatyna — stosowane wo cᵇelu obniżenia stężenia cholesterolu;
ziele dziurawca (Hypericum perforatum) — lek ziołowy stosowany w przypadku depresji i dᵒ lęku;

trazodon — lek stosowany w przypadku depresji. i

eⁿ

Stosowanie leku Copiktra z jedzeniem i piciem

z Należy unikać picia soku grejpfrutowego. Może on mieć negatywny wpływ na dcziałanie leku

Copiktra. z s

Ciąża pᵘ

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może byćo w ciąży, lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego lekud. Przed przyjęciem leku Copiktra należy przeprowadzić test ciążowy.

nᵃ

Należy unikać stosowania leku Copiktra w czasie ciąży.

a i Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia lekiem Copiktra, powinna niezwłocznie powiedzieć o eⁿ

tym lekarzowi.

oˡ

w Karmienie piersią

z Nie wiadomo, czy lek Copiktra przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Podczas leczenia lekiem Copiktra i przez co najmniej miesiąc od otrzympaᵒnia ostatniej dawki nie należy karmić piersią.

coo

Antykoncepcja

g Podczas leczenia lekiem Copiktra i przez najmniej miesiąc od otrzymania ostatniej dawki należy stosować skuteczną antykoncepcję, ktnórᵉa obejmuje co najmniej dwie niezawodne metody antykoncepcji.

aż

w Pigułki antykoncepcyjne

Nie wiadomo, czy lek Copiktzra obniża skuteczność pigułek antykoncepcyjnych. Jeśli w czasie leczenia lekiem Copiktra pacjentka przyjmuje pigułki antykoncepcyjne, musi także stosować bᵉ

barierową metodę antykoncepcji (np. prezerwatywę). Należy zasięgnąć porady lekarza.

y z Prowadzenie pojaczdów i obsługiwanie maszyn

i Lek Copiktra prawdopodobnie nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania n maszyn. z eᶜ

Jaklprzyjmować

t lek Copiktra

uᵏ

lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy

ᵀᵉⁿ

zwrócić się do lekarza.

oᵈ

PʳZalecana dawka leku Copiktra to 25 mg przyjmowane doustnie dwa razy na dobę. Lekarz może jednak zmienić dawkę leku Copiktra lub zalecić pacjentowi przerwanie przyjmowania leku w przypadku wystąpienia niektórych działań niepożądanych. Nie należy zmieniać dawki leku Copiktra ani przerywać jego stosowania bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.

Kapsułki leku Copiktra należy połykać w całości.

Nie otwierać, nie łamać ani nie żuć kapsułek. Lek Copiktra można przyjmować w trakcie posiłku lub między posiłkami. W przypadku trudności z połykaniem kapsułek należy porozmawiać z lekarzem lub opiekunem.

u t Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Copiktra o W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Copiktra należy natychmiast zwrócić się dro lekarza lub farmaceuty albo zgłosić się na oddział ratunkowy najbliższego szpitala. Należy zabrać ze oᵇ sobą lek i tę ulotkę, aby móc łatwo udzielić informacji o przyjętym leku.

dᵒ Pominięcie przyjęcia leku Copiktra

Należy uważać, aby nie pominąć dawki leku Copiktra. Jeśli od pominięcia dawki pr lezkyują Cćeopiktra i upłynęło mniej niż 6 godzin — natychmiast przyjąć pominiętą dawkę, a kolejną n o zwykłej porze. Jeśli od pominięcia dawki upłynęło ponad 6 godzin — odczekać i przyjąć koelejną dawkę o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominizętej kapsułki.

c z Przerwanie przyjmowania leku Copiktra

uˢ

Nie przerywać przyjmowania tego leku bez zalecenia lekarza.

pego

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem t leku należy zwrócić się dᵒ

do lekarza.

nᵃ

4. Możliwe działania niepożądane a i

Jak każdy lek, także ten lek może powodować działania neieⁿpożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. oˡ w Niektóre działania niepożądane mogą być ciężkzie.

pᵒ

W przypadku wystąpienia któregoś z poniższych działań należy natychmiast zwrócić się po pomoc medyczną: o nasilającagę

gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia;
nowo występująca lub si biegunka, śluz lub krew w stolcu bądź silny ból brzucha; nᵉ
nowo występująca lub nasilająca się wysypka skórna bądź inne reakcje skórne, w tym:
- bolesne rany lub owarzżodzenia na skórze, wargach lub w jamie ustnej;

ciężka wysypka z pęcherzami lub łuszczącą się skórą;
wysypka, którezj towarzyszą swędzenie lub gorączka;
nowo występujące lub nasilające się kaszel bądź trudności z oddychaniem.

bᵉ

Inne działania niepożyądane

(mogzą dotyczyć

c Bardzo z cazkęastżoeniei więcej niż 1 na 10 pacjentów):

górnych i dolnych dróg oddechowych, zakażenie (zapalenie) płuc;

spadeck liczby niektórych krwinek białych (neutropenia);

eₑₖ

spadek liczby krwinek czerwonych (niedokrwistość);

l t spbandiżonleiczby komórek krwi, które odpowiadają za jej krzepnięcie (małopłytkowość);

• k boól łaknienie;

u głowy;

duszność;

oᵈ

kaszel;

Pʳ

zapalenie jelit (jelita grubego), biegunka (wodniste, luźne lub miękkie stolce), wymioty, nudności, ból brzucha;
utrudnione oddawanie stolca (zaparcia);
wysypka skórna, której czasami towarzyszą pęcherze;
ból mięśni, kości (ból mięśniowo-szkieletowy) i stawów (artralgia);
gorączka;
uczucie zmęczenia lub osłabienia;
wzrost stężenia specyficznego białka we krwi, które jest wskaźnikiem czynności trzustki;
wzrost aktywności enzymów wątrobowych w badaniach krwi.

u t Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów): o r

zakażenie, które może rozprzestrzenić się na ważne narządy i spowodować zaburzenie ich czynności (posocznica); oᵇ
zapalenie płuc (zapalenie tkanki płuc, odznaczające się kaszlem i trudnościami w oddychaniu). dᵒ

Niezbyt często (mogą dotyczyć do 1 na 100 pacjentów):

ciężkie, potencjalnie prowadzące do zgonu łuszczenie się skóry (toksyczne maritwicze n oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa i Johnsona, osutka polekowa przebiegająca ze e zwiększeniem liczby krwinek białych [eozynofilia] i objawami dotyczącymi całego organizm). z c Zgłaszanie działań niepożądanych obzjawy s Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie niepożądane ua”

niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaoszᵖani wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzied zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

nᵃ

a 5. Jak przechowywać lek Copiktra i

eⁿ

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

oˡ

w Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

oᶻ

p Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

gᵒ

Przechowywać w oryginalnym opakowanⱼᵢiu w celu ochrony przed światłem.

nᵉ

Leków nie należy wyrzucać do kanalizac ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać aż farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić w środowisko.

bᵉ

6. Zawartość opakowania i inne informacje

yᵣₐ

z Co zawiera lek Copikt

Substancją cziynną leku jest duwelisyb. Każda kapsułka twarda zawiera 15 mg albo 25 mg n duwelisybu (jednowodnego).

Pozostałce składniki to:

e kapsułki: krzemionka koloidalna bezwodna, krospowidon, magnezu stearynian, l mikrokrystaliczna;

zawartość

coetkoluᵗclzokzaa kapsułki: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), żelaza tlenek, czerwony (E 172);

ucᶻᵃʳⁿʸ tusz drukarski: szelak, żelaza tlenek, czarny (E 172), glikol propylenowy, amonu wodorotlenek.

oᵈ

PʳJak wygląda lek Copiktra i co zawiera opakowanie

Copiktra 15 mg kapsułki twarde

Nieprzezroczysta, różowa kapsułka z naniesionym czarnym tuszem nadrukiem „duv 15 mg” na korpusie.
Wielkość opakowania: pudełko na 28 dni zawierające 56 kapsułek (2 blistry po 28 kapsułek).

Copiktra 25 mg kapsułki twarde

Nieprzezroczysta kapsułka z białym do prawie białego korpusem i pomarańczową zatyczką z naniesionym czarnym tuszem nadrukiem „duv 25 mg” na korpusie.

Wielkość opakowania: pudełko na 28 dni zawierające 56 kapsułek (2 blistry po 28 kapsułek).

oᵗ r Podmiot odpowiedzialny

oᵇ Secura Bio Limited

32 Molesworth Street

dᵒ

Dublin 2

Irlandia e i

Wytwórca eⁿ z Millmount Healthcare Limited (nazwa handlowa: PCI Pharma Services) c Block 7, City North Business Campus z

Stamullen, Co. Meath, K32 YD60 s

Irlandia

pᵘ

Data ostatniej aktualizacji ulotki: dᵒ

Inne źródła informacji

nᵃ

a Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie initernetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

eⁿ

wᵒ

ᶻ pᵒ

ᵍ nᵉ

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)

Opakowania i refundacja

Standardowe dawkowanie

Charakterystyka Produktu Leczniczego

3 Postać farmaceutyczna

u nzaaswtorosotowwaąni buądź oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) po wcześniejszym

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

u głowy;

Dokumenty