Dengvaxia

gᵒ

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań nᵉ

Biały, jednorodny liofilizowany proszek, który może tworzyć skupienia u podstawy fiolki (może występować w postaci zbrylonej maażsy w kształcie pierścienia).

w Rozpuszczalnik jest klarownym i bezbarwnym roztworem.

eᶻ

bDANE

z c 4.1 Wskazania do stosowania

nⁱ

z Szczepionka Dengvaxia jest wskazana w zapobieganiu gorączce denga wywoływanej przez wirus c gorączki deenga serotypów 1, 2, 3 i 4 u osób w wieku od 6 do 45 lat, z potwierdzonym wcześniejszym l zakażeniem wirusem gorączki denga (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.8).

t k Dengvaxia należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Szczᵘepionkę

oᵈ

Pʳ

Dawkowanie

Dzieci i dorośli w wieku od 6 do 45 lat u t Schemat szczepienia obejmuje 3 dawki szczepionki po rekonstytucji (0,5 ml) podawane w odstępacho 6 miesięcy. r oᵇ Dawka przypominająca

Nie ustalono wartości dodanej i odpowiedniego terminu podania dawki przypominającej (dawek dᵒ przypominających). Aktualnie dostępne dane znajdują się w punkcie 5.1.

e i Dzieci w wieku poniżej 6 lat n

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat nie zostałye ustalone. Szczepionki Dengvaxia nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat (patrz z punkt 4.4 i 4.8).

c z Sposób podawania s ę,

pᵘ

Szczepienie należy wykonać jako wstrzyknięcie podskórne, najlepiej w rami w okolicy mięśnia naramiennego.

dᵒ

Nie wstrzykiwać donaczyniowo.

nᵃ

a Instrukcja rekonstytucji szczepionki Dengvaxia przed podaniem, patrz punkt 6.6.

nⁱ

pᵒ

Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoboroemub odporności komórkowej, w tym stosujące leczenie g immunosupresyjne, takie jak chemioterapia l kortykosteroidy ogólnie w wysokich dawkach (np.

e prednizon w dawce 20 mg lub 2 mg/kg przez 2 lub więcej tygodni) w ciągu 4 tygodni przed n mc.

szczepieniem. ż

zakażeniem aᵢᵣᵤₛₑₘ

Osoby z objawowym w w HIV lub z bezobjawowym zakażeniem wirusem HIV, jeśli występują dowody na upośledzenie odporności.

z

Kobiety w ciąży (patrz pubnᵉᵏᵗ 4.6).

y Kobiety karmiące piezrsią (patrz punkt 4.6).

c i

z Identyfikoweaᶜlność

l tazwę

celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie ᵂ uᵏn i numer serii podawanego produktu.

zapisać

Noaᵈdwrażliwość

Pʳ

Jak w przypadku wszystkich szczepionek, zawsze powinno być łatwo dostępne odpowiednie leczenie i powinien być zapewniony nadzór w przypadku reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki.

Lateks

Nasadki ampułko-strzykawek zawierają pochodną naturalnej gumy lateksowej, która może powodować reakcje alergiczne u osób wrażliwych na lateks.

Choroby współistniejące

Podanie szczepionki Dengvaxia należy odroczyć u osób z umiarkowaną lub ciężką chorobą u przebiegającą z gorączką lub z ostrą chorobą. oᵗ

bʳ Omdlenie

o Omdlenie może wystąpić po, lub nawet przed jakimkolwiek szczepieniem, jako psychogenna odpowiedź na ukłucie igłą. Ważne jest aby wdrożyć procedury zapobiegające zranieniu w wyniku dᵒ

omdleń, a także aby móc kontrolować reakcje omdleniowe.

e i Badania przed szczepieniem w kierunku wcześniejszego zakażenia wirusem gorączki denga

zakażeneiaⁿ

Nie należy podawać szczepionki osobom, które nie przebyły w przeszło gśłcóiwnychzadawńirusem zakażeniacwiększone gorączki denga, ponieważ w trakcie długotrwałej obserwacji w ramach z b klinicznych stwierdzono u zaszczepionych osób, które nie przebyły w przeszłości z ryzyko uˢ

hospitalizacji z powodu gorączki denga i występowanie klinicznie ciężkiej postaci gorączki denga (patrz punkt 4.8).

Aobyᵖ

W przypadku braku dokumentacji potwierdzającej wcześniejsze zakażenie wirusem gorączki denga, d w celu jego potwierdzenia, przed szczepieniem należy wykonać test. uniknąć szczepienia osób z a fałszywie dodatnim wynikiem, należy stosować wyłącznie metody badań o odpowiedniej wydajności n pod względem swoistości i reakcji krzyżowych, w oparciu o lokalne dane dotyczące epidemiologii a choroby zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

nⁱ

Na obszarach nieendemicznych lub w warunkach niskieje transmisji, stosowanie szczepionki powinno być ograniczone do osób, u których istnieje duże prawodoˡpodobieństwo ekspozycji na wirus gorączki denga w przyszłości. w

Im niższy odsetek osób prawdziwie seropozytywnzych, tym większe ryzyko osób fałszywie o seropozytywnych w przypadku dowolnego testu stosowanego do określenia statusu serologicznego p pod kątem zakażenia wirusem gorączki denga. Testy przed szczepieniem i szczepienia powinny być ograniczone do osób z wysokim prawdopodobieństwem przebytego zakażenia wirusem gorączki gᵒ

denga (np. osoby, które mieszkały wcześniej lub przebywały cyklicznie na obszarach endemicznych). Celem jest zminimalizowanie ryzyka fałszywie dodatniego testu.

nᵉ

Szczególne populacje pacjentów aż

w Kobiety w okresie rozrodczym

z Kobiety w okresie rozrodczeym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w okresie co najmniej jednego miesiąca po każdbej dawce (patrz punkt 4.6).

y Osoby podróżujące z

c Ze względu na brak danych klinicznych osób mieszkających na obszarach nieendemicznych z niskim prawdopodobieńnstⁱwem przebytego zakażenia wirusem gorączki denga i sporadycznie podróżujących z do obszarów endemicznych, nie zaleca się stosowania szczepionki u tych osób.

c e l Ochrona

t uᵏ Dengvaxia może nie wywołać ochronnej odpowiedzi immunologicznej u wszystkich Szazsczzcezpeipoinoknaych osób. Zaleca się, aby po szczepieniu kontynuować stosowanie środków ochrony oosoᵈbistej przed ukąszeniami komarów.

Pʳ

Dengvaxia zawiera fenyloalaninę i sód

Dengvaxia zawiera 41 mikrogramów fenyloalaniny, w każdej dawce 0,5 ml. Fenyloalanina może być szkodliwa dla osób z fenyloketonurią (PKU), rzadkim zaburzeniem genetycznym, w którym następuje nagromadzenie fenyloalaniny, ponieważ organizm nie może jej prawidłowo usunąć.

Dengvaxia zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę 0,5 ml, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”.

bʳ

o U pacjentów leczonych immunoglobulinami lub produktami krwiopochodnymi zawierającymi immunoglobuliny, takimi jak krew lub osocze, zaleca się odczekanie co najmniej 6 tygodni, a najlepiej dᵒ 3 miesięcy, po zakończeniu leczenia przed podaniem szczepionki Dengvaxia, aby uniknąć neutralizacji atenuowanych wirusów zawartych w szczepionce. e i tygodni

Szczepionki Dengvaxia nie należy podawać osobom stosującym leczenie immunosuepⁿresyjne, takie jak chemioterapia lub kortykosteroidy ogólnie w wysokich dawkach, w okresie 4 z przed c szczepieniem (patrz punkt 4.3). z s Interakcje z innymi szczepionkami

pᵘ

o Szczepionka Dengvaxia została oceniona w jednym badaniu klinicznym dotyczącym równoczesnego d podania ze szczepionką Tdap (szczepionka przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi (bezkomórkowa, a złożona), adsorbowana, o zmniejszonej zawartości antygenów) (z 629 osób w wieku od 9 do nudziałem

60 lat wyjściowo seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga). U osób seropozytywnych wobec a wirusa gorączki denga, 28 dni po podaniu dawki przypominającej Tdap jednocześnie z pierwszą i dawką szczepionki Dengvaxia, stwierdzono niemniejszą hunmoralną odpowiedź immunologiczną na wszystkie antygeny Tdap, w porównaniu z podaniem sekewencyjnym. U osób seropozytywnych wobec l wirusa gorączki denga, pierwsza dawka szczepionki Doengvaxia wywołała podobną odpowiedź immunologiczną (w zakresie średnich geometrycznywch mian przeciwciał (GMTs) i wskaźnika seropozytywności) przeciw wszystkim 4 serotypomz wirusa gorączki denga, w obu grupach podania: jednoczesnego i sekwencyjnego.

pᵒ

Szczepionka Dengvaxia została oceniona w dwóch badaniach klinicznych z dwuwalentną i gᵒ

czterowalentną szczepionką przeciw HPV (szczepionka przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego, rekombinowana, ang. HPV - Human Papillomavirus Vaccine, Recombinant) (z udziałem 305 osób w nᵉ

wieku od 9 do 14 lat i 197 osób w wieku od 9 do 13 lat wyjściowo seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga). Nie można było oacżenić równoważności humoralnej odpowiedzi immunologicznej na dwuwalentną i czterowalentną swzczepionkę przeciw HPV / Dengvaxia w 28. dniu po ostatnim wstrzyknięciu, ponieważ liczba osób, które można było poddać ocenie, była ograniczona.

z Analizy immunogenności w grupie równoczesnego podania szczepionek i w grupie sekwencyjnego podania były jedynie opisboᵉwe.

y Dwuwalentna szczepzionka przeciw HPV wykazała podobne GMTs w obu grupach podania:

c równoczesnego i sekwencyjnego, oraz podobne stosunki GMT między grupami (podanie i równoczesne/seknw reónwcnyojncez)e,s knteó/rseek bwyłeync bylijsnkei)e 1 dla HPV-16 i HPV-18. Stosunki GMT między z grupami (podanie były bliskie 1 dla wszystkich 4 serotypów wirusa gorączki deengᶜa.

l t czterowalentnej szczepionki przeciw HPV, stosunki GMT między grupami (podanie

ᴰˡᵃ uᵏ były bliskie 1 dla HPV-6 i około 0,80 dla HPV-11, HPV-16 i HPV-18. rSótowsnuonckzieGsnMe/Tsesk mwieęndczyyjn geru) pami (podanie równoczesne/sekwencyjne) były bliskie 1 dla serotypu 1 i 4 oorᵃᵈᶻ bliskie 0,80 dla serotypu 2 i 3.

Pʳ

Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane.

W żadnym z tych badań nie stwierdzono większej reaktogenności ani zmiany profilu bezpieczeństwa szczepionek, w przypadku gdy szczepionki Tdap lub przeciw HPV były podawane jednocześnie ze szczepionką Dengvaxia.

Jeśli szczepionka Dengvaxia ma zostać podana w tym samym czasie, co inna szczepionka we wstrzyknięciach, szczepionki należy zawsze podawać w różne miejsca.

u Kobiety w okresie rozrodczym oᵗ r Tak jak w przypadku innych żywych atenuowanych szczepionek, kobiety w okresie rozrodczym oᵇ muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej jeden miesiąc po otrzymaniu każdej dawki.

dᵒ

Ciąża e i n Badania na zwierzętach nie wskazywały na jakikolwiek bezpośredni ani pośredni toeksyczny wpływ szczepionki na reprodukcję (patrz punkt 5.3). z ce.

z Dane na temat stosowania szczepionki Dengvaxia u kobiet w ciąży są ograniczon Dane te nie są uˢ

wystarczające do stwierdzenia braku potencjalnego wpływu szczepionki Dengvaxia na ciążę, rozwój zarodka i płodu, poród i rozwój pourodzeniowy.

oᵖ

d Dengvaxia jest żywą atenuowaną szczepionką, w związku z czym jest przeciwwskazana do stosowania u kobiet w ciąży (patrz punkt 4.3).

nᵃ

a Karmienie piersią

nⁱ

Badania na zwierzętach nie wskazywały na jakikolwiek beezpośredni ani pośredni szkodliwy wpływ l szczepionki związany z laktacją. o

Istnieją bardzo ograniczone doświadczenia dotyczącwe przenikania wirusa gorączki denga do mleka kobiecego. z

Biorąc również pod uwagę, że Dengvaxia jest żywą atenuowaną szczepionką oraz że istnieją bardzo pᵒ

ograniczone dane z jej stosowania u kobiet karmiących piersią po wprowadzeniu szczepionki Dengvaxia do obrotu, stosowanie tej szczepionki w okresie laktacji jest przeciwwskazane (patrz punkt gᵒ

4.3).

nᵉ

Płodność

aż

Nie przeprowadzono badań nadw wpływem szczepionki na płodność.

Badania na zwierzętach nie wzskazywały na jakikolwiek szkodliwy wpływ szczepionki na płodność u samic (patrz punkt 5.3).

bᵉ

kᵗ profilu bezpieczeństwa

u Podsumowanie

Najczęściej zgłaszanymi reakcjami były ból głowy (51%), ból w miejscu wstrzyknięcia (49%), złe oᵈ

samopoczucie (41%), ból mięśni (41%), osłabienie (32%) i gorączka (14%).

Pʳ

Działania niepożądane występowały w ciągu 3 dni po szczepieniu, z wyjątkiem gorączki, która pojawiła się w ciągu 14 dni od wstrzyknięcia. Działania niepożądane cechowały się krótkim czasem trwania (0 – 3 dni).

Ogólne działania niepożądane wykazywały tendencję do rzadszego występowania po drugim i trzecim podaniu szczepionki Dengvaxia niż po pierwszym wstrzyknięciu.

Generalnie, takie same działania niepożądane lecz z niższą częstością obserwowano u osób seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

u t o Działania niepożądane wymieniono według następujących kategorii częstości występowania:

r

Bardzo często: ≥ 1/10

Często: od ≥ 1/100 do < 1/10 oᵇ

Niezbyt często: od ≥ 1/1000 do < 1/100

Rzadko: od ≥ 1/10 000 do < 1/1000 dᵒ

Bardzo rzadko: < 1/10 000

e i n Profil bezpieczeństwa przedstawiony w Tabeli 1 bazuje na zbiorczej analizie wybranych badań e klinicznych i zastosowania po wprowadzeniu do obrotu.

z c z Tabela 1: Działania niepożądane z badań klinicznych i zgłoszone po wprowadzeniu do obrotu.

uˢ

Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane	Dzieci w wieku od 6 do 17 lat	Dorośli w wieku od 18 do 45 lat
	Częstość występowania d	oᵖ zęstość występowaniaC
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Zakażenie górnych dróg oddechowych	Niezbyt często nᵃ a
Zapalenie jamy nosowo-gardłowej	Rzadko i eⁿ	Niezbyt często
Zaburzenia krwi i układu chłonnego oˡ
Powiększenie węzłów chłonnych	Brak⁺ w	Niezbyt często
Zaburzenia układu immunologicznego z
Reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne*	Bardzo rzadko pᵒ
Zaburzenia układu nerwowego o
Ból głowy	Bₖₗₐgo częstoardₜₖᵢz
Zawroty głowy	Rzadko n	Niezbyt często
Zaburzenia układu oddechowego, ᵉ piersiowej i śródpiersia
Kaszel	ażRzadko	Niezbyt często
Ból w obrębie jasmy ustnej i w gardła z	Rzadko	Niezbyt często
Katar	Rzadko	Brak⁺
Zaburzenia żołądka i jbᵉelⁱᵗ
Wymioty y	Niezbyt często
Nudności z c	Rzadko	Niezbyt często
Suchość w ustkóhy s acri	Brak⁺	Niezbyt często
n Zaburzenia i tkanki podskórnej z
Wysypka c	Rzadko	Niezbyt często
Pokrzywkea l	Rzadko	Brak⁺
Zaburtenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznejz
mięśnik	Bardzo często
Bóu zyiBól sl d	Rzadko	Niezbyt często
Ból stawów o	Brak⁺	Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Złe samopoczucie	Bardzo często
Osłabienie	Bardzo często
Gorączka	Bardzo często	Często
Dreszcze	Rzadko	Niezbyt często
Zmęczenie	Brak⁺	Niezbyt często

Pʳ

Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane	Dzieci w wieku od 6 do 17 lat	Dorośli w wieku od 18 do 45 lat
	Częstość występowania	Częstość występowania
Ból w miejscu wstrzyknięcia	Bardzo często
Rumień w miejscu wstrzyknięcia	Bardzo często	Często u t o
Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia	Często r
Świąd w miejscu wstrzyknięcia	Niezbyt często	Często oᵇ
Stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia	Niezbyt często dᵒ
Krwawienie w miejscu wstrzyknięcia	Niezbyt często	Rzadko e i
Krwiak w miejscu wstrzyknięcia	Niezbyt często	Często ₒ
Zwiększone ucieplenie w miejscu wstrzyknięcia	Brak⁺	eⁿ Niezbyt częst z c

• Działania niepożądane ze zgłoszeń spontanicznych. z s ⁺ Nie odnotowano w tej grupie pacjentów pᵘ

Dane z długotrwałej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa stosowania dotyczące hospitalizacji z

dᵒ

powodu gorączki denga o ciężkim przebiegu klinicznym

ₘ

nᵃ

W analizie eksploracyjnej długoterminowej obserwacji po pierwszy wstrzyknięciu szczepionki w ramach trzech badań skuteczności, u osób zaszczepionych, ktaóre nie przebyły zakażenia wirusem i gorączki denga stwierdzono zwiększone ryzyko hospitalizacji z powodu gorączki denga, w tym gorączki denga o ciężkim przebiegu klinicznym (przede wesⁿzystkim gorączki krwotocznej denga stopnia 1 lub 2 [WHO 1997]). Dane uzyskane w kluczowych badaniach klinicznych pokazują, że w oˡ

ciągu 6 lat, u uczestników badań, którzy nie przebylwi zakażenia wirusem gorączki denga, ryzyko wystąpienia gorączki denga o ciężkim przebiegu wzzrasta u osób w wieku od 6 do 16 lat zaszczepionych szczepionką Dengvaxia w porównaniu do osób niezaszczepionych w tej samej grupie wiekowej. Dane szacunkowe z analizy długoopkryᵒemsowej wskazują na to, że zwiększenie ryzyka pojawia się głównie w trakcie trzeciego roku po pierwsz wstrzyknięciu.

Takiego zwiększenia ryzyka nie obserwowgᵃᵒⁿᵒ u osób, które były w przeszłości zakażone wirusem gorączki denga (patrz punkt 5.1).

nᵉ

Dzieci i młodzież aż

w Dane dotyczące dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat eᶻ

U dzieci i młodzieży gorąbczka i rumień w miejscu wstrzyknięcia były obserwowane z większą częstością (bardzo często) niż u dorosłych (często).

y z Pokrzywka (rzadkoc) była zgłaszana wyłącznie u pacjentów w wieku od 6 do 17 lat.

i n Dane dotyczącze dzieci w wieku poniżej 6 lat, tj. w wieku, w którym stosowanie szczepionki nie jest wskazane

eᶜ

l Podgrupta uczestników badań w wieku poniżej 6 lat objętych badaniami reaktogenności obejmowała dzieci, w tym 1287 dzieci w wieku poniżej 2 lat i 905 dzieci w wieku od 2 do 5 lat.

uᵏ

²¹d⁹²

Uoᵈᶻⁱᵉᶜⁱ w wieku od 2 do 5 lat, w porównaniu z dziećmi w wieku powyżej 6 lat, częściej (częstość: bardzo często) zgłaszano obrzęk w miejscu wstrzyknięcia i opisywano dodatkowe działania

Pʳ

niepożądane (częstość: niezbyt często): wysypka plamisto-grudkowa i zmniejszenie apetytu.

Dane z długotrwałej obserwacji pod względem bezpieczeństwa obejmującej dzieci w wieku od 2 do 5 lat, które nie przebyły zakażenia wirusem gorączki denga w przeszłości, wykazały zwiększone ryzyko zachorowania na gorączkę denga wymagającą hospitalizacji, w tym gorączkę denga o ciężkim przebiegu klinicznym u zaszczepionych dzieci, w porównaniu do dzieci niezaszczepionych (patrz punkt 4.4).

U dzieci w wieku poniżej 2 lat najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi po dowolnym wstrzyknięciu szczepionki Dengvaxia były gorączka, drażliwość, utrata apetytu, nietypowy płacz i u tkliwość w miejscu wstrzyknięcia. oᵗ

ʳ Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

oᵇ Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania dᵒ

produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać e wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. ⁱ eⁿ

uˢ

5.1 Farmakodynamika

ⁱ

eⁿ

Mechanizm działania l

wᵒ

Szczepionka Dengvaxia zawiera żywe atenuowane wirusy. Po podaniu szczepionki, wirusy namnażają się lokalnie i powodują produkcję przeciwciał neutralizujących oraz wywołują komórkową odpowiedź

ᶻ immunologiczną przeciw czterem serotypom wpiᵒrusa gorączki denga.

Skuteczność kliniczna

gₓᵒᵢₐ

Skuteczność kliniczną szczepionki Dennᵉgva oceniano w 3 badaniach: w jednym wspomagającym badaniu skuteczności fazy IIb (CYD23) przeprowadzonym w Tajlandii i w 2 prowadzonych na dużą aż skalę kluczowych badaniach skuteczności fazy III: CYD14 w Azji (Indonezja, Malezja, Filipiny, w Tajlandia, Wietnam) i CYD15 w Ameryce Łacińskiej (Brazylia, Kolumbia, Honduras, Meksyk, Portoryko). z e b W badaniu fazy IIb, łącznie 4002 osoby w wieku od 4 do 11 lat, zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej szczepioynkę Dengvaxia lub do grupy kontrolnej, niezależnie od wcześniejszego z zakażenia wirusem gorączki denga. Z tych osób, 3285 osób było w wieku od 6 do 11 lat (2184 osób w c grupie otrzymująciej szczepionkę i 1101 osób w grupie kontrolnej).

n z W 2 kluczowcych badaniach fazy III (CYD14 i CYD15), łącznie około 31 000 osób w wieku od 2 do 16 lat losoweogporzydzielono do grupy otrzymującej szczepionkę Dengvaxia lub placebo, niezależnie od l wcześniejsze zakażenia wirusem gorączki denga. Z tych osób, 19 107 osób otrzymujących szczepkioᵗnkę Dengvaxia (5193 osób w badaniu CYD14 i 13 914 osób w badaniu CYD15) oraz 9538 otrzymujących placebo (2598 osób w badaniu CYD14 i 6940 osób w badaniu CYD15) było w osódbᵘ

wieku od 6 do 16 lat.

o PʳNa początku badań CYD14 i CYD15 seroprewalencja gorączki denga w populacji ogólnej w ośrodkach badawczych wahała się w zakresie 52,8% – 81,1% w badaniu CYD14 (Azja i Pacyfik) i 55,7% – 92,7% w badaniu CYD15 (Ameryka Łacińska).

Skuteczność została oceniona w fazie aktywnej trwającej 25 miesięcy, w której monitorowanie zostało zaplanowane w celu zwiększenia wykrywalności wszystkich przypadków objawowej gorączki denga potwierdzonej wirusologicznie (VCD), niezależnie od stopnia nasilenia. Czynne monitorowanie przypadków objawowej gorączki denga wdrożono w dniu pierwszego wstrzyknięcia i kontynuowano co najmniej 13 miesięcy po trzecim wstrzyknięciu.

W ramach oceny pierwszorzędowego punktu końcowego porównano częstość występowania u t objawowych przypadków VCD w trakcie 12-miesięcznego okresu rozpoczynającego się 28 dni po o trzecim wstrzyknięciu szczepionki z odpowiednią częstością w grupie kontrolnej. r oᵇ Analizy eksploracyjne skuteczności szczepionki zgodnie z wyjściowym (przed pierwszym wstrzyknięciem) poziomem przeciwciał przeciw wirusowi gorączki denga mierzonym za pomocą testu dᵒ neutralizacji na płytkach (test PRNT50) zostały przeprowadzone w podgrupie pacjentów z ocenianą immunogennością obejmującej po 2000 osób w badaniach CYD14 i CYD15 oraz 300 oseób w badaniu i CYD23. Spośród 2580 osób w wieku od 6 do 16 lat w tej podgrupie (około 80%), wynjściowo seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, 1729 osób otrzymało szczepionkęe (656 uczestników w badaniu CYD14 i 1073 w CYD15) oraz 851 uczestników, którzy otrzymali placzebo (339 w CYD14 c i 512 w CYD15) (patrz również podpunkt „Immunogenność”). z s Dane dotyczące skuteczności klinicznej u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat na obszarach

pᵘ

endemicznych, dowolny wyjściowy poziom przeciwciał

efficacy, VE)

dᵒ

Wyniki dotyczące skuteczności szczepionki (ang. vaccine w odniesieniu do a pierwszorzędowego punktu końcowego (występowanie przypadków objawowego VCD w trakcie 25-n miesięcznego okresu rozpoczynającego się po podaniu pierwszej dawki) u dzieci i młodzieży w wieku a od 6 do 16 lat (dowolny wyjściowy poziom przeciwciał) przedstawiono w Tabeli 2 uwzględniającej i badania CYD14, CYD15 i CYD23.

prezyⁿpadkom

o Tabela 2: Skuteczność szczepionki w zapobieganiu ˡ objawowej VCD, powodowanej w przez dowolny z 4 serotypów, w 25-miesięcznym okresie rozpoczynającym się po podaniu z pierwszej dawki, u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat (dowolny wyjściowy poziom przeciwciał). pᵒ

o

	CYD14		g CYD15 nᵉ ż zaszczae		CYD23		Połączone populacje CYD14+CYD15		Połączone populacje * CYD14+CYD15+ CYD23
	Grupa zaszczepiona	Grupa kontrolna	Gwparu z piona	Grupa kontrolna	Grupa zaszczepiona	Grupa kontrolna	Grupa zaszczepiona	Grupa kontrolna	Grupa zaszczepiona	Grupa kontrolna
Liczba przypadków / osobo lata	166/10352	b 220/5039 y z	e 227/26883	385/13204	62/4336	46/2184	393/37235	605/18243	455/41571	651/20427
VE % (95%CI)	c ⁶³,³0,2) ; 7i przypadkówn:		64,7 (58,7; 69,8)		32,1 (-1,7; 54,4)		64,2 (59,6; 68,4)		62,0 (57,3; 66,2)

N: liczba uczes⁽t⁵n⁴iz,k⁹ów danego badania

Liczba c liczba osób z co najmniej jednym epizodem objawowej gorączki denga potwierdzonej wirusologicznie e w badanym okresie.

l Osobo-lata: łączny czas ryzyka (w latach) dla osób w trakcie okresu badania.

t CI: przedział ufności.

wyniki badań CYD14, 15 i 23 należy interpretować ostrożnie z uwagi na różnice w badaniu diagnostycznym uᵏᵢₑₘ

zachorowanie na gorączkę denga i w definicji ostrej choroby gorączkowej pomiędzy badaniami CYD14/15 *pPotowłąicezrdoznaejącym a badan CYD23.

oᵈ

Pʳ

U dzieci w wieku od 6 do 16 lat skuteczność szczepionki Dengvaxia wobec objawowej, potwierdzonej wirusologicznie gorączki denga (VCD) wywoływanej przez dowolny z 4 serotypów wykazano we wszystkich trzech badaniach: CYD14, CYD15 i CYD23 (patrz Tabela 2).

u t o Dane dotyczące skuteczności klinicznej u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat wyjściowo

r seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, w obszarach endemicznych, dzieci oᵇ Skuteczność szczepionki wobec objawowej gorączki denga potwierdzonej wirusologicznie u i

z młodzieży w wieku od 6 do 16 lat dᵒ

Wyniki dotyczące skuteczności szczepionki (ang. vaccine efficacy, VE) w odniesieniu do anali e eksploracyjnych występowania przypadków objawowego VCD w trakcie 25-miesięczniego okresu rozpoczynającego się po podaniu pierwszej dawki u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat, e wyjściowo seropozytywnych, przedstawiono w Tabeli 3 dla podgrupy pacjentów z ocⁿenianą z immunogennością w badaniach CYD14, CYD15 i CYD23. cₑⱼ z s Tabela 3: Skuteczność szczepionki (VE) wobec objaw soewroepjo VzCytDyw, pnoywchodowan przez dowolny z 4 serotypów, w 25-miesięcznym okresie rozpoczynającym się po podapnᵘiu pierwszej dawki, u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat (wyjściowo wobec wirusa gorączki denga). dᵒ a

	CYD14		CYD15		n CYD23 a i		Połączone populacje CYD14+CYD15		Połączone dane* CYD14+CYD15+ CYD23
	Grupa zaszczepiona	Grupa kontrolna	Grupa zaszczepiona	Grupa kontrolna	Grupa zaszczee- pionao ˡ	n Grupa kontrolna	Grupa zaszczepiona	Grupa kontrolna	Grupa zaszczepiona	Grupa kontrolna
Liczba przypadków / osobo-lata	12/1320	25/671	8/2116	z 93,7) ²³/p⁹ᵒ⁹ ⁴	w 2/248	5/114	20/3436	48/1665	22/3684	53/1779
VE % (95%CI)	75,6 (49,6; 88,8)		83,7 je62,ym (dn 2; gᵒ		81,6 (-12,6; 98,2)		79,7 (65,7; 87,9)		79,9 (66,9; 87,7)

N: liczba uczestników danego badania ₒₛe

Liczba przypadków: liczba osób z co najmniej epizodem objawowej gorączki denga potwierdzonej wirusologicznie dlanób w badanym okresie.

Osobo-lata: łączny czas ryzyka (w latach)aż w trakcie okresu badania.

CI: przedział ufności.

w NC: nie obliczono (brak przypadków w grupie zaszczepionych i kontrolnej nie pozwala na wyliczenie VE ani CI)

*Połączone wyniki badań CYD14, z 15 i 23 należy interpretować ostrożnie z uwagi na różnice w badaniu diagnostycznym potwierdzającym zachorowanie na gorączkę denga i w definicji ostrej choroby gorączkowej pomiędzy badaniami CYD14/15 a badaniem CYD23. bᵉ

y Cztery serotypy przyczyniły się do ogólnej skuteczności szczepionki (VE). Dane są ograniczone, z ponieważ wyjściowcy stan immunologiczny był początkowo zbierany w ograniczonej podgrupie osób.

i W 25-miesięcznnym okresie rozpoczynającym się po podaniu pierwszej dawki u dzieci i młodzieży w wieku od 6 doz 16 lat wyjściowo seropozytywnych (podgrupa z ocenianą immunogennością w c badaniach CYD14, CYD15 i CYD23) VE wobec objawowej VCD powodowanej przez serotyp 1 e [76,8 (46,1l; 90,0)] i serotyp 2 [55,5 (-15,5; 82,8)] jest zwykle niższa w porównaniu z serotypem 3

[89,6 (63t,7; 97,0)] i serotypem 4 [96,5 (73,4; 99,5)].

wieku

uᵏ

szczepionki jest nieco niższa u dzieci w wieku od 6 do 8 lat w porównaniu do dzieci w Skuteczność oᵈ od 9 do 16 lat.

Pʳ

Skuteczność szczepionki wobec objawowej gorączki denga potwierdzonej wirusologicznie u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat

U dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat wyjściowo seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga (podgrupa z ocenianą immunogennością), w grupie kontrolnej zgłoszono dwa przypadki ciężkiej VCD w badaniu CYD14 oraz jeden przypadek w badaniu CYD15 w trakcie 25-miesięcznego okresu po pierwszym wstrzyknięciu. Nie zgłoszono żadnego przypadku w grupie osób zaszczepionych. Odnotowano osiem przypadków VCD wymagającej hospitalizacji w grupie kontrolnej w badaniu CYD14 i jeden przypadek w grupie osób zaszczepionych oraz dwa przypadki w grupie kontrolnej w badaniu CYD15. Nie zgłoszono takich przypadków w grupie zaszczepionej w u badaniu CYD15. Dane te są niejednoznaczne z uwagi na małą liczbę przypadków w podgrupie osób o z ᵗ ocenianą immunogennością. Jednakże, ekstrapolowana skuteczność szczepionki (1-Hazard Ratio),

ʳ uzyskana w wyniku analizy danych (połączone dane z badań CYD14, CYD15, CYD23) po oᵇ ukończeniu 25-miesięcznego okresu po pierwszym wstrzyknięciu jest oceniana na 89,2% (95% CI:

78,5 ; 94,6) dla VCD wymagającej hospitalizacji oraz 95,3% (95% CI: 68,9 ; 99,3) dla ciężkiej VCD. dᵒ Skuteczność szczepionki oceniano na terenach endemicznych umiarkowanie-wysokich. Nie należy odnosić skali ochrony do innych regionów o odmiennej sytuacji epidemiologicznej. e i

Dane dotyczące skuteczności klinicznej u osób w wieku od 17 do 45 lat z obszarów e enⁿdemicznych wiekuz c Nie przeprowadzono badania oceniającego skuteczność kliniczną u osób w z od 17 do 45 lat z obszarów endemicznych. Skuteczność kliniczną szczepionki stwierdzono nsa mpomdusntaowgieenn poośłąccizenia danych dotyczących immunogenności (patrz poniżej, punkt „Dane dotyczące i u osób pᵘ

w wieku od 18 do 45 lat z obszarów endemicznych”).

dᵒ

Ochrona długoterminowa

nᵃ

Ograniczone dane sugerują tendencję do zmniejszania się skuteczności w czasie. W ciągu ostatnich 2 a lat obserwacji (rok 5 i 6) po podaniu pierwszej dawki, skuteczność szczepionki przeciw objawowemu i VCD (podzbiór immunogenności, połączone CYD14+CYD15) wyniosła 14,6% (95% CI: -74,7; 58,3) u osób w wieku 6 do 16 lat z przebytym zakażeniem wiruesᵉⁿᵐ gorączki denga. Utrzymywanie się l skuteczności może się różnić w zależności od sytuacji epidemiologicznej.

wᵒ

Immunogenność

oᶻ

p Nie ustalono związku pomiędzy skutecznością a odpowiedzią immunologiczną. W trakcie badań klinicznych udokumentowano dane dotycząoceₐₗ iᵢmmunogenności u łącznie około 7262 uczestników w wieku od 9 miesięcy do 60 lat, którzy otrzym co najmniej jedno wstrzyknięcie szczepionki.

eᵍ

wirusanorączki

Wśród tych osób łączna liczba 3498 uczestników badania w wieku od 6 do 45 lat z obszarów endemicznych i odporny Wchię nkaszośać żucgzestników denga otrzymała co najmniej jedno wstrzyknięcie szczepionki Dengvaxia. w badania stanowiły osoby w wieku od 6 do 17 lat (n= 2836).

z

W trakcie badań klinic tezsntbyucᵉh miana przeciwciał neutralizujących przeciw każdemu z serotypów oznaczano z użyciem y neutralizacji na płytkach (PRNT) i przedstawiono w postaci średnich geometrycznych miazn przeciwciał (GMT).

c W poniższych tanbeⁱlach wyjściowy poziom przeciwciał wobec wirusa gorączki denga (przed z pierwszym wstrzyknięciem szczepionki), zdefiniowano jako:

c

• seropoezytywność wobec wirusa gorączki denga, jeśli miano w badaniu PRNT50 ≥ 10 [1/rozc.] l granica oznaczalności, LLOQ) wobec co najmniej jednego serotypu, seronegatywność wobec wirusa gorączki denga, jeśli miano w badaniu PRNT50 było < dolnej ⁽ᵈkᵒᵗˡⁿᵃ

D•anegranicy oznaczalności wobec dowolnego z 4 serotypów.

dᵘ

• dotyczące immunogenności u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 8 lat z obszarów endemicznych Pʳ

W Tabeli 4 przedstawiono wartości GMT przed szczepieniem i 28 dni po trzeciej dawce u uczestników badania CYD14 w wieku od 6 do 8 lat.

Tabela 4: Immunogenność u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 8 lat seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, z obszarów endemicznych, biorących udział w badaniu CYD14

		Serotyp 1		Serotyp 2		Serotyp 3		Serotyp 4 u
Badanie	N	GMT przed 1. wstrzyknięcie m (95%CI)	GMT po 3. wstrzyknięciu (95%CI)	GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI)	GMT po 3. wstrzyknięciu (95%CI)	GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI)	GMT po 3. wstrzyknięciu (95%CI)	GMT przed 1. wstrzyknięcie m (95%CI)	t GMT po 3.o wstrzyrnięciuk (95%CI)
CYD14	168	80,8 (57,3; 114)	203 (154; 268)	118 (86,0; 161)	369 (298; 457)	105 (75,5; 145)	316 (244; 411)	48,4 (37,2; 63,0) przecidᵒw	oᵇ 175 (145; 211)

N: liczba uczestników z dostępną wartością miana przeciwciał stanowiącą dany punkt końcowy

Za seropozytywnych uznawano osoby z wyjściowymi mianami większymi lub równymi LLOQ (1/rozc.) e co najmniej jednemu serotypowi wirusa gorączki denga i n CI: przedział ufności e CYD14: Indonezja, Malezja, Filipiny, Tajlandia, Wietnam.

z c Dane dotyczące immunogenności u dzieci i młodzieży w wieku od 9 do 17 lat zz obszarów endemicznych

uˢ

p W Tabeli 5 przedstawiono wartości GMT przed szczepieniem i 28 dni po trzeciej dawce u uczestników badań CYD14 i CYD15 w wieku od 9 do 16 lat. dᵒ

Tabela 5: Immunogenność u dzieci i młodzieży w wieku od 9 do 16 lat seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, z obszarów endemicznych, biorącychn uᵃdział w badaniach CYD14 i CYD15 a i

		Serotyp 1		Serotyp 2 eⁿ		Serotyp 3		Serotyp 4
Badanie	N	GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI)	GMT po 3. wstrzyknięciu (95%CI)	GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI)	oˡ GMT po 3. wstrw nięciuzyk z5%CI) (9	GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI)	GMT po 3. wstrzyknięciu (95%CI)	GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI)	GMT po 3. wstrzyknięciu (95%CI)
CYD14	485	167 (138; 202)	437 (373; 511)	31973)p 3 (274; 6o 30	o 793 (704; 892)	160 (135; 190)	443 (387; 507)	83,8 (72,0, 97,6)	272 (245; 302)
CYD15	1048	278 (247; 313)	703 (634; 781)	g (n7ᵉ; 338)2 7	860 (796; 930)	261 (235; 289)	762 (699; 830)	73,3 (66,6; 80,7)	306 (286; 328)

N: liczba uczestników z dostępną wartościąż miana przeciwciał stanowiącą dany punkt końcowy

Za seropozytywnych uznawano osoby z wayjściowymi mianami większymi lub równymi LLOQ (1/rozc.) przeciw co najmniej jednemu serotypowi wirusa gorączki dwenga

CI: przedział ufności

CYD14: Indonezja, Malezja, Filipinzy, Tajlandia, Wietnam.

CYD15: Brazylia, Kolumbia, Honduras, Meksyk, Portoryko.

bᵉ

Dane dotyczące immunyogenności u osób w wieku od 18 do 45 lat z obszarów endemicznych z c Immunogenność piroduktu końcowego (szczepionka przeciw gorączce denga – badanie CYD) została n oceniona na podstawie trzech badań przeprowadzonych w regionie Azji i Pacyfiku u dorosłych w z wieku od 18 c do 45 lat zamieszkujących obszary endemiczne (CYD22 w Wietnamie, CYD28 w Singapurzee i CYD47 w Indiach).

l otd

Tabeli 6 przedstawiono wartości GMT przed szczepieniem i 28 dni po trzeciej dawce u osób w ᵂ uᵏ 18 do 45 lat.

ʷⁱᵉᵏᵘ

oᵈ

Pʳ

Tabela 6: Immunogenność u osób w wieku od 18 do 45 lat seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, z obszarów endemicznych

		Serotyp 1		Serotyp 2		Serotyp 3		Serotyp 4 u
Badanie	N	GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI)	GMT po 3. wstrzyknięciu (95%CI)	GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI)	GMT po 3. wstrzyknięciu (95%CI)	GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI)	GMT po 3. wstrzyknięciu (95%CI)	GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI)	GMT po 3. wstrzoᵗięciuykn (95%CI)
CYD22	19	408 (205; 810)	785 (379; 1626)	437 (240; 797)	937 (586; 1499)	192 (117; 313)	482 (357; 651)	86,5 (41,2; 18o2)	bʳ o (253; 738 591)
CYD28	66	59,8 (36,8; 97,4)	235 (135; 409)	67,1 (40,9; 110)	236 (144; 387)	48,4 (32,9; 71,0)	239 (166; 342)	d 22,1 e (1i ,7; 33,4)4	211 (155; 287)
CYD47	109	324 (236; 445)	688 (524; 901)	363 (269; 490)	644 (509; 814)	394 (299; 519)	961 (763; 1211)z mianami ciększymi	n 80,7 e (613; 106)	413 (331; 516)

N: liczba uczestników z dostępną wartością miana przeciwciał stanowiącą dany punkt końcowy z Za seropozytywnych względem wirusa gorączki denga uznawano osoby z wyjściowymi w lub równymi s LLOQ przeciw co najmniej jednemu serotypowi wirusa gorączki denga

CI: przedział ufności

pᵘ

CYD28: kraj o niskiej endemiczności

CYD22: Wietnam; CYD28: Singapur; CYD47: Indie;

dᵒ

Połączenie danych dotyczących skuteczności opiera się na powyższych dostępnych danych i wynikach nᵃ

ogólnych. Dane dotyczące immunogenności, dostępne z badań CYD14 i CYD15 obejmujących osoby dorosłe w wieku od 18 do 45 lat z obszarów endemicznych, s wąaskazują na to, że wartości GMT wobec i każdego z serotypów po trzecim wstrzyknięciu szczepionki zazwyczaj wyższe u dorosłych niż u dzieci i młodzieży. Z tego względu należy oczekiwać uzyesⁿkanie ochrony u osób dorosłych l w obszarach endemicznych, chociaż faktyczna skala skuteczności w porównaniu z obserwowaną u dzieci i młodzieży jest nieznana. wᵒ z Utrzymywanie się przeciwciał w długim okresie

pᵒ

Po podaniu trzeciej dawki wartości GMT uotrzymywały się do 5 lat u pacjentów w wieku 6 lat i starszych w badaniach CYD14 i CYD15.g W 5. roku po trzecim wstrzyknięciu, wartości GMT były nadal wyższe niż wartości GMT przed szczepieniem, pomimo obniżenia wartości GMT wobec nᵉ

wszystkich 4 serotypów w porównaniu z wartościami GMT po trzeciej dawce. Wartości GMT zależą ż od wieku i od wyjściowego poziomau przeciwciał przeciw wirusowi gorączki denga.

w Wpływ dawki przypominającej oceniano u osób w wieku od 9 do 50 lat mieszkających na obszarach z endemicznych w schemacie obejmującym 3 dawki (badania CYD63, CYD64, CYD65). Po podaniu e dawki przypominającej nbie obserwowano żadnego lub obserwowano umiarkowany przejściowy wzrost mian przeciwciał neutralizujących. Efekt dawki przypominającej był zmienny w zależności od y serotypów i badań. Bzrak lub ograniczone działanie dawki przypominającej szczepionki Dengvaxia pozostaje niezrozumciane pod względem mechanizmów i implikacji klinicznych.

nⁱ

5.2 Farmakokinetyka

c e Nie przeprlowadzono badań farmakokinetyki szczepionki Dengvaxia.

kᵗ

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Danue

5.3 oᵈ niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa, uzyskane na podstawie badań toksyczności dawek wielokrotnych obejmujących ocenę tolerancji miejscowej, a także programu badań toksycznego

Pʳ

wpływu na rozwój i reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniu neurowirulencji wykazano, że szczepionka CYD przeciw wirusowi gorączki denga nie jest neurotoksyczna.

6.1 Substancje pomocnicze

Proszek: u Aminokwasy niezbędne, w tym fenyloalanina oᵗ Aminokwasy nie niezbędne

ʳ Argininy chlorowodorek

oᵇ Sacharoza

Trehaloza dwuwodna

dᵒ

Sorbitol (E420)

Trometamol e

Mocznik ⁱ

Kwas solny i wodorotlenek sodu do ustalenia pH eⁿ z c Rozpuszczalnik: z

Sodu chlorek

uˢ

Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

dᵒ

Szczepionki Dengvaxia nie wolno mieszać z innymi szczepionkami czy produktami leczniczymi.

nᵃ

6.3 Okres ważności

nⁱ

3 lata e oˡ

Po rekonstytucji przy użyciu dołączonego rozpuszczwalnika, szczepionkę Dengvaxia należy zużyć natychmiast.

oᶻ

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

ᵒ Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

eᵍ

n Nie zamrażać. ż

a Przechowywać w pudełku w cewlu ochrony przed światłem.

z Przechowywanie szczepionki Dengvaxia po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

bᵉć

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

z c

• Proszek (1 dawka) w fiolce (ze szkła typu I) z korkiem (halobutyl) i z wieczkiem typu flip-off (aluminium,n pⁱolipropylen) + 0,5 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce (ze szkła typu I) z z zatyczką tłoka (halobutyl) i z nasadką typu tip-cap (elastomer) z 2 osobnymi igłami.

c e l Opakowanie po1 lub po 10.

t

Purᵏoszek (1 dawka) w fiolce (ze szkła typu I) z korkiem (halobutyl) i z wieczkiem typu flip-off

• (aluminium, polipropylen) + 0,5 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce (ze szkła typu I) oᵈz ogranicznikiem tłoka (halobutyl) i z nasadką typu tip-cap (elastomer).

Pʳ

Opakowanie po 1 lub po 10.

Nasadki ampułko-strzykawek zawierają naturalną pochodną gumy lateksowej.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Należy unikać kontaktu ze środkami dezynfekującymi, ponieważ mogą one inaktywować wirusy u szczepionkowe. oᵗ r Konieczna jest rekonstytucja szczepionki Dengvaxia przed podaniem.

oᵇ

Rekonstytucja szczepionki Dengvaxia polega na przeniesieniu całego rozpuszczalnika (0,4% roztworu dᵒ

chlorku sodu) zawartego w oznakowanej kolorem niebieskim ampułko-strzykawce do fiolki zawierającej liofilizowany proszek z żółtawozielonym wieczkiem typu flip-off. e i n

1. W celu przeniesienia rozpuszczalnika dołączyć jałową igłę do ampułko-strzeykwaiwerkći. Osobna igła musi być mocno przymocowana do strzykawki poprzez obrócenie jejz o ć obrotu.

c z

2. Przenieść całą zawartość ampułko-strzykawki do fiolki zawierającej proszek.

uˢ

p

3. Delikatnie zamieszać, aż do całkowitego rozpuszczenia się prosz ku.

dᵒ

Zawiesinę należy sprawdzić wzrokowo przed podaniem. Po rekonstytucji, szczepionka Dengvaxia jest przejrzystą, bezbarwną cieczą, w której mogą występować cząstkniᵃ – od białych do przejrzystych (o endogennym charakterze).

a i n Po całkowitym rozpuszczeniu należy pobrać do tej samej strzykawki dawkę 0,5 ml przygotowanej e zawiesiny. W celu wykonania wstrzyknięcia należy dołączyć do strzykawki nową jałową igłę.

oˡ

w Po rekonstytucji przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika, szczepionkę Dengvaxia należy zużyć natychmiast. oᶻ

p Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. gᵒ

nᵉNY

7. Podmiot odpowiedzialny

wᵃ

Sanofi Winthrop Industrie z

82 Avenue Raspail

bᵉ

94250 Gentilly

y Francja

z c i n 8. <NUMEzR POZWOLENIA> <NUMERY POZWOLEŃ> NA DOPUSZCZENIE DO

eᶜ

ᴼᴮᴿl ᴼᵀᵁ

t

EEUU//u11//ᵏ1188//11333388//000012

EU/1/18/1338/003

EoUᵈ/1/18/1338/004

Pʳ

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12 grudnia 2018

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 11 sierpnia 2023

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

u oᵗ

ʳ Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europoejᵇskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ