Elmiron
Kapsułki twarde
Podmiot odpowiedzialny: Bene arzneimittel gmbh
Elmiron
Opakowania i refundacja
Dawka 100 mg
CENdoustna| Opakowanie | |
|---|---|
| 1 butelka 90 kaps. | Pełna odpłatność |
Standardowe dawkowanie
Dorośli
Dorośli: 100 mg doustnie trzy razy na dobę (300 mg/dobę), co najmniej godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku, popijając wodą.
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Każda kapsułka zawiera 100 mg polisiarczanu pentozanu sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Kapsułka, twarda. Białe nieprzezroczyste kapsułki, rozmiar 2.
elmiron jest wskazany w leczeniu zespołu bolesnego pęcherza moczowego charakteryzującego się występowaniem glomerulacji albo wrzodów Hunnera u osób dorosłych z bólem o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, nagłym parciem na mocz i częstym oddawaniem moczu (patrz punkt 4.4).
Dawkowanie
Osoby dorosłe Zalecana dawka polisiarczanu pentozanu sodu wynosi 300 mg/dobę w postaci jednej kapsułki 100 mg przyjmowanej doustnie trzy razy na dobę. Reakcję na leczenie polisiarczanem pentozanu sodu należy oceniać co 6 miesięcy. W razie braku poprawy po upływie 6 miesięcy po rozpoczęciu terapii leczenie polisiarczanem pentozanu sodu należy przerwać. U osób reagujących na leczenie stosowanie polisiarczanu pentozanu sodu należy kontynuować długotrwale, dopóki utrzymuje się reakcja na leczenie.
Szczególne grupy pacjentów Nie prowadzono szczegółowych badań polisiarczanu pentozanu sodu w szczególnych grupach pacjentów, takich jak osoby w podeszłym wieku bądź pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.4). U tych pacjentów nie jest konieczna modyfikacja dawki.
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności polisiarczanu pentozanu sodu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.
Sposób podawania
Kapsułki należy przyjmować co najmniej godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku, popijając wodą.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Ze względu na słabe działanie przeciwzakrzepowe polisiarczanu pentozanu sodu, leku elmiron nie wolno stosować u pacjentów z czynnymi krwawieniami. Menstruacja nie jest przeciwwskazaniem do stosowania leku.
Zespół bolesnego pęcherza moczowego jest rozpoznaniem z wykluczenia i lekarz przepisujący lek powinien wyeliminować inne choroby urologiczne, takie jak zakażenie układu moczowego lub rak pęcherza moczowego.
Polisiarczan pentozanu sodu ma słabe działanie przeciwzakrzepowe. Pacjentów poddawanych zabiegom inwazyjnym lub z objawami przedmiotowymi/podmiotowymi współistniejącej koagulopatii, bądź zwiększonym ryzykiem krwawienia z innej przyczyny (z powodu leczenia innymi produktami leczniczymi wpływającymi na krzepnięcie krwi, takimi jak leki przeciwzakrzepowe, pochodne heparyny, leki trombolityczne lub przeciwpłytkowe, w tym kwas acetylosalicylowy lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (patrz punkt 4.5)) należy poddawać ocenie pod kątem epizodów krwotocznych. Pacjentów z trombocytopenią wywołaną przez heparynę lub polisiarczan pentozanu sodu w wywiadzie należy uważnie obserwować podczas leczenia polisiarczanem pentozanu sodu.
Zaburzenia czynności wątroby lub nerek
Leku elmiron nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Ze względu na dowody na udział wątroby i nerek w eliminacji polisiarczanu pentozanu sodu, zaburzenia czynności wątroby lub nerek mogą mieć wpływ na farmakokinetykę polisiarczanu pentozanu sodu. Pacjentów z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek należy uważnie obserwować podczas leczenia polisiarczanem pentozanu sodu.
U pacjentów stosujących polisiarczan pentozanu sodu (PPS), w szczególności po jego długotrwałym stosowaniu, rzadko zgłaszano przypadki makulopatii barwnikowej. Objawy wzrokowe mogą obejmować trudności z czytaniem, zniekształcenie obrazu, zmienione widzenie kolorów i (lub) wolne przystosowywanie się do oświetlenia o niewielkim lub zmniejszonym natężeniu. U wszystkich pacjentów należy przeprowadzać badanie okulistyczne po 6 miesiącach stosowania PPS w celu wczesnego rozpoznania makulopatii barwnikowej, a w przypadku braku zmian patologicznych regularnie po 5 latach stosowania (lub wcześniej, w przypadku dolegliwości wzrokowych). Niemniej w przypadku stwierdzenia istotnych zmian okulistycznych badanie należy przeprowadzać co rok. W takich sytuacjach należy rozważyć przerwanie leczenia.
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w 1 kapsułce, to znaczy, produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
W badaniu u zdrowych pacjentów nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych między warfaryną podawaną w dawkach terapeutycznych i polisiarczanem pentozanu sodu. Nie przeprowadzono dodatkowych badań dotyczących interakcji.
Z uwagi na słabe działanie przeciwzakrzepowe polisiarczanu pentozanu sodu pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwzakrzepowymi, pochodnymi heparyny, lekami trombolitycznymi lub przeciwpłytkowymi, w tym kwasem acetylosalicylowym lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, należy poddawać ocenie pod kątem epizodów krwotocznych w celu ewentualnej modyfikacji dawki (patrz punkt 4.4).
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania polisiarczanu pentozanu sodu u kobiet w okresie ciąży. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących toksycznego wpływu na rozrodczość.
Nie zaleca się stosowania produktu elmiron w okresie ciąży.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy polisiarczan pentozanu sodu lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego.
Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt.
W związku z tym polisiarczan pentozanu sodu nie należy stosować podczas karmienia piersią.
Płodność
Brak jest dostępnych informacji na temat potencjalnego wpływu polisiarczanu pentozanu sodu na płodność.
Polisiarczan pentozanu sodu nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W poniższym punkcie wymieniono zdarzenia niepożądane zgłaszane w literaturze z badań klinicznych polisiarczanu pentozanu sodu. W odnośnych publikacjach nie omówiono potencjalnej zależności między tymi zdarzeniami niepożądanymi a leczeniem polisiarczanem pentozanu sodu.
Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych są ból głowy, zawroty głowy i zaburzenia ze strony układu pokarmowego, takie jak biegunka, nudności, ból brzucha i krwawienie z odbytu.
Zdarzenia niepożądane zgłaszane w trakcie leczenia polisiarczanem pentozanu sodu były pod względem jakościowym i ilościowym porównywalne do zdarzeń zgłaszanych w trakcie stosowania placebo.
Tabelaryczne zestawienie zdarzeń niepożądanych
Poniżej wymieniono zdarzenia niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz według częstotliwości. Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Często | Zakażenia, grypa |
|---|---|---|
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Niezbyt często | Niedokrwistość, wybroczyny, krwotok, leukopenia, trombocytopenia |
| Nieznana | Zaburzenia krzepnięcia | |
| Zaburzenia układu | 1iezbyt często | 1adwrażliwośü na światło |
| immunologicznego | 1ieznana | 5eakcje alergiczne |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | Niezbyt często | Jadłowstręt, przyrost masy ciała, zmniejszenie masy ciała |
| Zaburzenia psychiczne | 1iezbyt często | 6ilna labilnośü emocjonalna depresja |
| Zaburzenia układu nerwowego | Często | Ból głowy, zawroty głowy |
| Niezbyt często | Zwiększona potliwość, bezsenność, hiperkineza, parestezja | |
| Zaburzenia oka | 1iezbyt często | àzawienie, niedowidzenie |
| Zaburzenia ucha | 1iezbyt często | 6zum w uszach |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Niezbyt często | Duszność |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Często | Nudności, biegunka, dyspepsja, bóle brzucha, powiększenie brzucha, krwawienie z odbytu |
| Niezbyt często | Niestrawność, wymioty, owrzodzenie jamy ustnej, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, zaparcia | |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Często | Obrzęk obwodowy, łysienie |
| Niezbyt często | Wysypka, powiększenie znamion | |
| Zaburzenia mięśniowo szkieletowe i tkanki łącznej | Często | Ból pleców |
| Niezbyt często | Ból mięśni, ból stawów | |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | Często | Częste oddawanie moczu |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Często | Osłabienie, ból miednicy |
| Badania diagnostyczne | Nieznana | Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby |
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
W razie przypadkowego przedawkowania należy dokonać oceny pacjenta pod kątem ewentualnych działań niepożądanych polisiarczanu pentozanu sodu, takich jak objawy ze strony układu pokarmowego czy krwawienie. W razie wystąpienia działań niepożądanych leczenie można przerwać do czasu złagodzenia objawów, a następnie należy wznowić leczenie zalecaną dawką po krytycznej ocenie ryzyka.
5.1 Farmakodynamika
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w urologii, inne leki stosowane w urologii, kod ATC: G04BX15.
Mechanizm działania
Hipotetyczny mechanizm działania polisiarczanu pentozanu sodu obejmuje lokalne działanie w pęcherzu moczowym po podaniu ogólnoustrojowym i wydalanie z moczem poprzez wiązanie glikozaminoglikanów z nieprawidłową błoną śluzową pęcherza. Wiązanie glikozaminoglikanów z błoną śluzową pęcherza zmniejsza przyleganie bakterii do wewnętrznej powierzchni pęcherza, wskutek czego następuje również zmniejszenie częstości zakażeń. Zakłada się, że rolę odgrywać może tutaj potencjalna funkcja barierowa polisiarczanu pentozanu sodu zamiast uszkodzonej błony śluzowej nabłonka pęcherza moczowego oraz działanie przeciwzapalne polisiarczanu pentozanu sodu.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
W literaturze naukowej opublikowano łącznie cztery randomizowane badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, do których prospektywnie włączono pacjentów z zespołem bolesnego pęcherza moczowego zdiagnozowanym poprzez badanie cytoskopowe wraz z hydrodystensją pęcherza lub bez, oceniające skuteczność doustnego leczenia polisiarczanem pentozanu sodu. We wszystkich tych badaniach pacjenci zgłaszali lepszą subiektywną poprawę w zakresie objawów zespołu bolesnego pęcherza moczowego w związku z leczeniem polisiarczanem pentozanu sodu w porównaniu z placebo. W trzech badaniach zaobserwowana różnica była niewątpliwie istotna statystycznie. Pierwsze badanie było randomizowanym badaniem prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z planowanym układem naprzemiennym, oceniającym polisiarczan pentozanu sodu względem placebo. Zależnie od instytucji, do której zgłaszali się pacjenci, byli oni leczeni dawką 3x100 mg lub 2x200 mg PPS na dobę. Do udziału w badaniu zrandomizowano 75 pacjentów, z których 62 ukończyło badanie. Skuteczność leczenia oceniano na podstawie zgłaszanej przez pacjentów poprawy czterech typowych objawów zespołu bolesnego pęcherza moczowego: bólu, parcia na mocz, częstości oddawania moczu i oddawania moczu w nocy; nie określono pierwszorzędowego punktu końcowego. Pacjenta uznawano za reagującego na leczenie w przypadku zgłoszenia 50 % poprawy w porównaniu z wartością wyjściową dla danego objawu po 3 miesiącach leczenia. Ocena wszystkich danych wygenerowanych w badaniu wskazuje, że dla wszystkich czterech objawów istotnie statystycznie więcej pacjentów reagowało na leczenie polisiarczanem pentozanu sodu w porównaniu z placebo:
| PPS | Placebo | Wartość P | |
|---|---|---|---|
| Ból | |||
| Liczba osób reagujących na leczenie łącznie ( ) | 19 42 (45) | 7 38 (18) | 0,02 |
| Średni poprawy | 33,0 35 | 15,8 26 | 0,01 |
| Parcie na mocz | |||
| Liczba osób reagujących na leczenie łącznie ( ) | 21 42 (50) | 9 48 (19) | 0,03 |
| Średni poprawy | 27,6 31 | 14,0 24 | 0,01 |
| Częstość | |||
| Liczba osób reagujących na leczenie łącznie ( ) | 33 52 (63) | 16 41 (39) | 0,005 |
| Średni poprawy | -5,1 | -0,4 | 0,002 |
| Oddawanie moczu w nocy | |||
| Średni poprawy | -1,5 2,9 | -0,5 0,5 | 0,04 |
(*Średnia ± SD)
Poniższe dwa badania przeprowadzono według bardzo porównywalnej metodyki jako randomizowane, wieloośrodkowe badania prowadzone metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo. W obydwu badaniach pacjentów leczono przez trzy miesiące polisiarczanem pentozanu sodu w dawce 3x100 mg lub placebo. Pierwszorzędowym punktem dotyczącym skuteczności w badaniu była ogólna poprawa zgłaszana przez pacjenta po trzech miesiącach leczenia. Pacjentów pytano, czy odczuwają ogólną poprawę od rozpoczęcia leczenia, a jeżeli tak, to czy poprawa jest „nieznaczna” (25 %), „umiarkowana” (50 %), „duża” (75 %) albo czy nastąpiło „całkowite wyleczenie” (100 %). Pacjentów zgłaszających co najmniej umiarkowaną poprawę (50 %) uznawano za reagujących na leczenie. Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności obejmowały ocenę poprawy przez badacza. Skala zastosowana dla oceny przez badacza obejmowała kategorie: „gorsza”, „bez zmian”, „dość dobra”, „dobra”, „bardzo dobra” i „doskonała”. Osobę reagującą na leczenie definiowano jako pacjenta, który uzyskał co najmniej ocenę „dobrą” w porównaniu z wartością wyjściową. Jako drugorzędowe punkty końcowe oceniano ponadto profil objętości mikcji w ciągu trzech dni i wpływ leczenia na ból i parcie na mocz. Wpływ na ból i parcie na mocz oceniano na podstawie tego samego kwestionariusza co pierwszorzędowy punkt końcowy, przy czym osobę reagującą na leczenie definiowano jako pacjenta, u którego wystąpiła co najmniej umiarkowana poprawa (50 %) w porównaniu z wartością wyjściową. Dodatkowo wpływ na ból i parcie na mocz oceniano w 5-punktowej skali, w której osobę reagującą na leczenie definiowano jako pacjenta, u którego nastąpiła co najmniej 1-punktowa poprawa w porównaniu z wartością wyjściową. W pierwszym z dwóch bardzo porównywalnych badań zakwalifikowano 110 pacjentów i poddawano ich leczeniu przez trzy miesiące. Istotną statystycznie korzyść ze stosowania polisiarczanu pentozanu sodu w stosunku do placebo udowodniono względem pierwszorzędowego punktu końcowego – ogólnej oceny poprawy przez pacjentów, jak również ogólnej oceny przez badacza. Ponadto w przypadku samodzielnej oceny poprawy bólu i parcia na mocz przez pacjentów zaobserwowano trend w kierunku lepszej skuteczności polisiarczanu pentozanu sodu, pomimo zróżnicowanych efektów obserwowanych dla oceny parcia na mocz przy użyciu skali. Poza tym odnotowano pozytywny wpływ na profil mikcji, chociaż zaobserwowane różnice nie były istotne statystycznie:
| PPS | Placebo | Wartość P | |
|---|---|---|---|
| Osoby reagujące na leczenie na podstawie oceny ogólnej poprawy przez pacjentów | 28 | 13 | 0,04 |
| Osoby reagujące na leczenie na podstawioeceny ogólnej poprawy przez badaczy | 26 | 11 | 0,03 |
| Osoby reagujące na leczenie pod względem bólu i parcia na mocz | |||
| Ból (poprawa umiarkowana 50 ) | 27 | 14 | 0,08 |
| Skala bólu (poprawa o 1 punkt) | 46 | 29 | 0,07 |
| Parcie na mocz (poprawa umiarkowana 50) | 22 | 11 | 0,08 |
| Skala intensywności parcia na mocz (poprawa o 1 punkt) | 39 | 46 | bd |
| Średnie zmniejszenie natężenia bólu w stosunku do wartości wyjściowej | 0,5 | 0,2 | bd |
| Zmiany w stosunku do wyjściowej charakterystyki mikcji 3 | |||
| Średnia objętość na mikcj(ęcm ) 3 | 9,8 | 7,6 | bd |
| Wzrost 20cm ( pkt) 3 | 30 | 20 | bd |
| Całkowita dobowa objętość moczu (cm) | 60 | -20 | bd |
| Liczba mikcji na dobę | -1 | -1 | bd |
| 3 mikcje mniej na dobę ( pkt) | 32 | 24 | bd |
| Oddawanie moczu w nocy | -0,8 | -0,5 | bd |
Do drugiego z bardzo porównywalnych badań zakwalifikowano 148 pacjentów i wykazano istotne statystycznie korzyści ze stosowania polisiarczanu pentozanu sodu w stosunku do placebo pod względem zgłaszanej przez pacjentów ogólnej poprawy jako pierwszorzędowego punktu końcowego oraz ogólnej poprawy na podstawie oceny badacza. Wszystkie oceny dotyczyły intensywności bólu i parcia na mocz. Zaobserwowano trend w kierunku lepszej skuteczności w przypadku leczenia polisiarczanem pentozanu sodu pod względem poprawy w zakresie stosunków płciowych:
| PPS | Placebo | Wartość P |
|---|---|---|
| Osoby reagujące na leczenie na podstawie oceny ogólnej poprawy przez pacjentów 32 | 16 | 0,01 |
| Osoby reagujące na leczenie na podstawie oceny ogólnej poprawy przez badaczy 36 | 15 | 0,002 |
| Osoby reagujące na leczenie pod względem bólu i parcia na mocz | ||
| Ból (poprawa umiarkowana 50 ) 38 | 18 | 0,005 |
| Skala bólu (poprawa o 1 punkt) | 66 % | 51 % | 0,04 |
|---|---|---|---|
| Parcie na mocz (poprawa umiarkowana/50 %) | 30 % | 18 % | 0,04 |
| Osoby reagujące na leczenie pod względem bólu i parcia na mocz | 61 % | 43 % | 0,01 |
| Poprawa w zakresie stosunków płciowych | 31 % | 18 % | 0,06 |
| Zmiany w stosunku do wyjściowej objętości mikcji 3 | |||
| Średnia objętość na mikcję (cm ) 3 | +20,4 | -2,1 | bd |
| Wzrost ≥ 20 cm (% pkt) 3 | 40 | 24 | 0,02 |
| Całkowita dobowa objętość moczu (cm ) | +3 | -42 | bd |
Czwarte badanie prowadzono metodą podwójnie ślepej, podwójnie pozorowanej próby jako badanie wieloczynnikowe i oceniano w nim w ramach jednego badania działanie polisiarczanu pentozanu sodu i hydroksyzyny. Pacjentów zrandomizowano do czterech grup terapeutycznych i leczono przez sześć miesięcy polisiarczanem pentozanu sodu w dawce 3x100, hydroksyzyną w dawce 1x50 mg, obydwoma lekami zawierającymi substancję czynna lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była analiza osób reagujących na leczenie na podstawie oceny Global Response Assessment (ang. Global Response Assessment ,GRA) dokonywanej przez pacjentów po 24 tygodniach leczenia. Ocenę GRA przeprowadzono w 7-punktowej skali, w której pacjenci mogą ocenić ogólną reakcję na leczenie w porównaniu z oceną wyjściową jako znaczne pogorszenie, umiarkowane pogorszenie, nieznaczne pogorszenie, bez zmian, nieznaczną poprawę, umiarkowaną poprawę lub znaczną poprawę. Uczestników zgłaszających jedną z dwóch ostatnich kategorii zdefiniowano jako osoby reagujące na leczenie. Drugorzędowe parametry oceny obejmowały kwestionariusz O’Leary-Sant IC Symptom and Problem Index, University of Wisconsin Symptom score, objawy zgłaszane przez pacjentów dotyczące bólu/dyskomfortu i parcia na mocz oraz wyniki dobowego dzienniczka mikcji. Porównanie pacjentów otrzymujących polisiarczan pentozanu sodu z osobami nieotrzymującymi polisiarczanu pentozanu sodu (niezależnie od leczenia hydroksyzyną podawaną doustnie) ujawniło brak istotnej statystycznie różnicy między dwiema grupami, ale zaobserwowano trend w kierunku lepszej skuteczności dla pierwszorzędowego punktu końcowego u pacjentów leczonych polisiarczanem pentozanu sodu (w monoterapii lub w skojarzeniu z hydroksyzyną) (20 z 59, 34 %) w porównaniu z osobami nieotrzymującymi polisiarczanu pentozanu sodu, ale mogącymi otrzymywać hydroksyzynę (11 z 62, 18 %, p 0,064):
| PPS | Placebo | |
|---|---|---|
| Liczba osób zrandomizowanych | 59 | 62 |
| Liczba osób reagujących na leczenie ( ) | 20 (34) | 11 (18) |
| Liczba pełnych danych dla drugorzędowego punktu końcowego ( ) | 49 (83) | 47 (76) |
| Średnia ocena bólu SD (-09) | -1,2 1,9 | -0,7 1,8 |
| Średnia ocena parcia na mocz SD -(90) | -1,21,6 | -0,9 1,6 |
| Średnia dobowa częstość SD | -0,7 4,8 | -0,9 6,3 |
| Średni wskaĨnik objawów IC SD (-020) | -2,6 3,4 | -1,7 3,5 |
| ŚredniwskaĨnik dolegliwości związanych z IC SD (0-16) | -2,6 3,5 | -1,9 2,8 |
| Średni wskaĨnik IC w skali Wisconsin SD -(402) | -6,2 8,9 | -6,7 8,2 |
Przeprowadzono zbiorczą analizę wyżej opisanych danych z badań klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą placebo w celu oceny, czy pacjenci przyjmujący doustnie polisiarczan pentozanu sodu uzyskują wyraźne korzyści z leczenia. Zbiorcza analiza wykazała, że odsetek pacjentów reagujących na leczenie polisiarczanem pentozanu sodu z istotną klinicznie poprawą pod względem ogólnej oceny przez pacjentów, bólu i parcia na mocz był około 2 razy wyższy niż odpowiednie wskaźniki osób reagujących na leczenie w grupie otrzymującej placebo:
| PPS | Placebo | |
|---|---|---|
| GRA (95 CI) | 33,0 (27,1 – 39,4 ) | 15,8 (11,6 – 21,2 ) |
| Ból (95 CI) | 32,7 (26,0 – 40,3 ) | 14,2 (9,6 – 20,6 ) |
| Parcie na mocz (95 % CI) | 27,4 % (21,1 % – 34,8 %) | 14,2 % (9,6 % – 20,6 %) |
5.2 Farmakokinetyka
Wchłanianie
Mniej niż 10 % podawanego doustnie polisiarczanu pentozanu sodu ulega powolnemu wchłanianiu z układu pokarmowego i jest dostępne w krążeniu obwodowym w postaci niezmienionego polisiarczanu pentozanu sodu lub jego metabolitów. Wszystkie badania opisują bardzo małą dostępność ogólnoustrojową niezmienionego polisiarczanu pentozanu sodu po podaniu doustnym. Całkowita zgłaszana biodostępność ogólnoustrojowa polisiarczanu pentozanu sodu po podaniu doustnym wynosi mniej niż 1 %.
Dystrybucja
U zdrowych ochotników po pojedynczym pozajelitowym podaniu radioznakowanego polisiarczanu pentozanu sodu następuje stopniowy wychwyt całej radioaktywności przez wątrobę, śledzionę i nerki (50 min po podaniu dożylnym dawki 1 mg/kg mc.: 60 % dawki w wątrobie, 7,7 % w śledzionie; 3 godz. po podaniu: 60 % w wątrobie i śledzionie i 13 % w pęcherzu moczowym).
Metabolizm
Polisiarczan pentozanu sodu jest intensywnie metabolizowany poprzez desulfatację w wątrobie i śledzionie oraz depolimeryzację w nerkach.
Eliminacja
Pozorny okres półtrwania polisiarczanu pentozanu sodu w osoczu zależy od drogi podania. Chociaż polisiarczan pentozanu sodu jest szybko usuwany z krwioobiegu po podaniu dożylnym, pozorny okres półtrwania w osoczu po podaniu doustnym wynosi 24-34 godziny. Przewiduje się zatem, że doustne podawanie polisiarczanu pentozanu sodu 3 razy na dobę prowadzi do jego kumulacji w ciągu 7 pierwszych dni stosowania (współczynnik kumulacji 5-6,7). Po podaniu doustnym niewchłonięty polisiarczan pentozanu sodu jest wydalany głównie z kałem w postaci niezmienionej. Około 6 % zastosowanej dawki polisiarczanu pentozanu sodu było wydalane z moczem po desulfatacji i depolimeryzacji.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i długoterminowych badań rakotwórczości, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.. Nie badano toksycznego wpływu polisiarczanu pentozanu sodu na rozród i rozwój potomstwa.
6.1 Substancje pomocnicze
Zawartość kapsułki Celuloza mikrokrystaliczna Magnezu stearynian
Otoczka kapsułki Żelatyna Tytanu dwutlenek (E 171)
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
Butelka: 3 lata. Zużyć w ciągu 45 dni po pierwszym otwarciu.
Blister: 21 miesięcy.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Butelka: Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w celu ochrony przed wilgocią. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.
Blister: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30 °C.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Butelka HDPE z zamknięciem z PP z zabezpieczeniem przed dziećmi, umożliwiającym stwierdzenie jego naruszenia, zawierająca 90 kapsułek. Butelka HDPE z zamknięciem z PP z zabezpieczeniem przed dziećmi, umożliwiającym stwierdzenie jego naruszenia, zawierająca 100 kapsułek.
Blister PVC/Aclar–Aluminium zawierający 90 (9x10) kapsułek.
Butelka: Wielkość opakowania 90 kapsułek lub 300 (3 butelki x 100) kapsułek.
Blister: Wielkość opakowania 90 kapsułek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Bez specjalnych wymagań.
7. Podmiot odpowiedzialny
bene-Arzneimittel GmbH Herterichstrasse 1-3 D-81479 Munich tel.: ++49 (0) 89 / 7 49 87-0 faks: ++49 (0) 89 / 7 49 87-142 e-mail: [email protected]
8. Numer pozwolenia
EU/1/17/1189/001 EU/1/17/1189/002 EU/1/17/1189/003
9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 02 czerwca 2017 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 11 stycznia 2022
10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu