Fluad Tetra

z c Zawiesina do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań).

e Mleczno-bliała zawiesina.

kᵗ

oᵈ

Pʳ

Zapobieganie grypie u osób dorosłych w wieku 50 lat i starszych.

Szczepionkę Fluad Tetra należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Jedna dawka 0,5 ml.

u Dzieci i młodzież oᵗ r Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Fluad Tetra u dzieci oᵇ od narodzin do poniżej 18 lat. Aktualne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i immunogenności u dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 6 lat przedstawiono w punktach 4.8 i 5.1, ale brak zaleceń dᵒ dotyczących dawkowania.

e i Sposób podawania n e z Wyłącznie do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym. częścic amienia.

z Preferowanym miejscem wstrzyknięcia jest mięsień naramienny w górnej r uˢ

p Szczepionki nie wolno wstrzykiwać dożylnie, podskórnie ani śródskórnie i nie wolno jej mieszać z innymi szczepionkami w tej samej strzykawce. dᵒ

Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przedn poᵃdaniem, patrz punkt 6.6.

nⁱ

e Nadwrażliwość na substancje czynne, na którykolwiek zle składników adiuwanta, na którąkolwiek o substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na potencjalnie występujące śladowe w pozostałości substancji, takich jak albumina jaja kurzego, siarczan kanamycyny i neomycyny, formaldehyd, hydrokortyzon i bromek cetylotrimoeᶻtyloamoniowy (CTAB).

p Ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja) na uprzednie szczepienie przeciw grypie.

gᵒ

Identyfikowalność aż

w W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

ᶻ bᵉ

Nadwrażliwość i anafilaksja

y z c Na wypadek wystąpienia reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki należy zapewnić natychmiastowąn dⁱostępność odpowiedniego leczenia i opieki medycznej.

z c Choroba wsepółistniejąca

Szczepienile

t należy odroczyć u pacjentów z chorobą przebiegającą z gorączką do czasu ustąpienia łoupᵏłytkowość gMoarączki.

oᵈ

i zaburzenia krzepnięcia

Pʳ

Jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, produkt leczniczy Fluad Tetra należy podawać z zachowaniem ostrożności osobom z małopłytkowością lub zaburzeniami krzepnięcia krwi, ponieważ po podaniu domięśniowym może wystąpić krwawienie.

Reakcje lękowe

Omdlenie (zemdlenie) może nastąpić po każdym szczepieniu lub nawet przed podaniem szczepionki jako reakcja psychogenna na wkłucie igły. Może temu towarzyszyć kilka objawów neurologicznych, takich jak przemijające zaburzenia widzenia, parestezje i toniczno-kloniczne ruchy kończyn w czasie u odzyskiwania przytomności. Ważne jest, aby wdrożyć procedury mające na celu uniknięcie urazów w skutek omdlenia. oᵗ r Osoby z obniżoną odpornością

oᵇ

U pacjentów poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu lub z zaburzeniami odporności odpowiedź dᵒ na szczepienie może być niewystarczająca, aby zapobiec wystąpieniu grypy.

e i Ograniczenia skuteczności szczepionki osób eⁿ

z Ochronna odpowiedź immunologiczna może nie zostać wywołana u wszystkichc otrzymujących szczepionkę. z s

Substancje pomocnicze o znanym działaniu pᵘ

dᵒ

Sód

a naczy

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę,n to z szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”. a i

Potas eⁿ l o Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (39 mg) potasu na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za w „wolną od potasu”.

oᶻ

Brak jest dostępnych danych klinicznychg doᵒtyczących jednoczesnego podawania szczepionki Fluad Tetra z innymi szczepionkami. Jeśli ta szczepionka ma być podana w tym samym czasie co inna nᵉ

szczepionka, należy je podawać w oddzielne miejsca wstrzyknięcia, najlepiej w inne kończyny.

ż Należy zwrócić uwagę, że działanaia niepożądane mogą być nasilone poprzez jednoczesne podanie.

z

Kobiety w wieku rozrodcbzyᵉm

y Produkt ten nie jest wzskazany do stosowania u kobiet w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.1). Nie c należy stosować ui kobiet, które są w ciąży lub mogą być w ciąży, lub karmią piersią.

n z Ciąża

c e l Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Fluad Tetra u kobiet w okresie ciąży.

t Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na uᵏ

reprodukcję.

oᵈ

Płodność

Pʳ

Brak danych dotyczących płodności u ludzi. Dane dotyczące zwierząt nie wykazały wpływu na płodność samic. Płodności samców nie oceniono.

Szczepionka Fluad Tetra nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak unikać prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, jeśli zdolność reakcji jest ograniczona z powodu niektórych działań wymienionych w punkcie 4.8, takich jak zmęczenie, które mogą tymczasowo wpłynąć na zdolność prowadzenia pojazdów lub u obsługiwania maszyn.

t o r 4.8 Działania niepożądane

oᵇ Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

dᵒ

Osoby dorosłe w wieku 50 lat i starsze

e i Bezpieczeństwo stosowania szczepionki Fluad Tetra oceniano w trzech badaniach klinnicznych, w e których szczepionkę Fluad Tetra otrzymało 1027 osób dorosłych w wieku od 50 do poniżej 65 lat z (badanie V118_23) i 4269 osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych)c (badania V118_20 i V118_18). z uˢ

Często zgłaszanymi (≥10%) działaniami niepożądanymi u osób dorosłychp w wieku od 50 do poniżej 65 lat były ból w miejscu wstrzyknięcia (47,1%), zmęczenie (29,5%), ból głowy (22,2%), ból stawów (13,7%) i ból mięśni (13,0%) ) (V118_23). dᵒ a Często zgłaszanymi (≥ 10%) działaniami niepożądanymi w mi dewjsócncuhwbsatdrzaynkiancięhc zia udziałem osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) były ból w a (16,3% i 31,9%), i zmęczenie (10,5% i 16,0%) i ból głowy (10,8% i 12,0%) (odpowiednio dla badań V118_18 i

V118_20). eⁿ l Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

wᵒ

z Działania niepożądane wymieniono zgodnie z naostępującymi kategoriami częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/10 p0od dsota <w 1iep/1d0o);st nęipenzybcyht często (≥ 1/1000 do < 1/100); nieznana (częstość nie może być określona na danych).

gₙᵒₑ

az

Tabela 1: Działania niepożądane zgłasza po szczepieniu u osób dorosłych w wieku 50 lat nᵉ

i starszych w badaniach klinicznych or podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA y z	ażBardzo częstow(≥ 1/10)zeb	Często (≥ 1/100 do < 1/10)	Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)	Częstość nieznana⁴ (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zaburzenia krwi i cukładu chłonnego inzcelt			Limfadenopatia	Małopłytkowość (kilka bardzo rzadkich ciężkich przypadków z liczbą płytek mniejszą niż 5000 na mm³)
uᵏ układu Zmmurnolnigicznegoi ab u ze oa oᵈ r				Reakcje alergiczne, w tym wstrząs anafilaktyczny (w rzadkich przypadkach), anafilaksja

P

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Bardzo często (≥ 1/10)	Często (≥ 1/100 do < 1/10)	Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)	Częstość nieznana⁴ (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		Utrata apetytu		ʳ oᵇ
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy		z uˢ	Zapalenie móᵒgud z i rdzenia e ⁱ krueoawna-oap zarspóeGgigwi i,g zBareégołdręalⁿke , leni ,l z nerwów, c nerwobóle, parestezje, omdlenie, stan przedomdleniowy
Zaburzenia naczyniowe			ᵖ dᵒ nᵃ a	Zapalenie naczyń, które może być powiązane z przejściowym zajęciem nerek
Zaburzenia żołądka i jelit		Nudności, i Biegunka eⁿ l	Wymioty
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	eᵍ n	wᵒ ᶻ pᵒ ᵒ		Uogólnione reakcje skórne, w tym rumień wielopostaciowy, rumień, pokrzywka, świąd lub nieswoista wysypka, obrzęk naczynioruchowy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Ból mięśni¹, Ból stawów ż 1 wᵃ z			Osłabienie mięśni, ból kończyny
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania y z c nⁱ z eᶜ l ᵗ uᵏ Lubd o	wótrucikniejcia,Ue w mi ęscuBszzy ecl b zmęczenia	Wybroczyny*, Dreszcze, Rumień, Stwardnienie skóry w miejscu wstrzyknięcia, Choroba grypopodobna², Gorączka (≥38ᵒC)³		Rozległy obrzęk kończyny, w którą było wykonane wstrzyknięcie, trwający dłużej niż tydzień, podobna do zapalenia tkanki łącznej reakcja w miejscu wstrzyknięcia, astenia, ogólnie złe samopoczucie, gorączka

u oᵗ

• siniak w miejscu wstrzyknięcia

Pʳ¹ Zgłaszane jako częste (≥1/100 do <1/10) u osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) ² Niespodziewane działanie niepożądane zgłaszane u osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych)

³ Zgłaszane jako niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100) u osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych)

⁴ Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu w związku ze stosowaniem szczepionki Fluad Tetra lub trójwalentnej szczepionki przeciw grypie z adiuwantem (aTIV, postać trójwalentna)

u Dzieci i młodzież

t o r Szczepionka Fluad Tetra nie jest wskazana do stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2. Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania w populacji dzieci i młodzieży przedstawiono w punkcie 5 o.ᵇ1.

o Brak jest dostępnych danych po wprowadzeniu do obrotu dla szczepionki Fluad Tetra i dostępne są d ograniczone dane dla trójwalentnej szczepionki przeciw grypie z adiuwantem (aTIV, postać e trójwalentna) u dzieci i młodzieży.

nⁱ

e Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

z dc

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszani keo przoydśecjirzzeₒwanych działań medycznegosowinny niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku ryzyka stosowania krajowego produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu pᵘ p zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem systemu zgłaszania dᵒ

wymienionego w załączniku V.

eⁿ

5.1 Farmakodynamika

wᵒ

pᵒ

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionka o przeciwko grypie, kod ATC: J07BB02

Mechanizm działania eᵍ

n ż Szczepionka Fluad Tetra zapewniaa czynne uodpornienie przeciw czterem szczepom wirusa grypy (dwa podtypy wirusa typu A i dwwa podtypy wirusa typu B), które zawiera szczepionka. Ta szczepionka indukuje odpowiedź humoralną w postaci przeciwciał przeciw hemaglutyninom.

z Przeciwciała te neutralizują wirusy grypy. Określone miana przeciwciał powodujących zahamowanie hemaglutynacji (HI) wystbępᵉujące po szczepieniu inaktywowaną szczepionką przeciw grypie nie wykazywały korelacji z ochroną przed wirusem grypy, ale miana przeciwciał HI wykorzystywano y jako miarę skutecznozści szczepionki. Przeciwciała przeciw jednemu typowi lub podtypowi wirusa cₐ

grypy stanowią ograniczoną ochronę lub nie stanowią ochrony przeciw innemu typowi wirusa.

i Ponadto przeciwnciał przeciw jednemu wariantowi antygenowemu wirusa grypy mogą nie chronić z przed nowym wariantem antygenowym tego samego typu lub podtypu wirusa. Szczepionka Fluad c Tetra zawieera adiuwant MF59C.1 (MF59), który jest przeznaczony do zwiększenia i poszerzenia l swoistej dla antygenów odpowiedzi immunologicznej oraz do wydłużenia czasu trwania odpowiedzi t immunologicznej.

uᵏ

Zaleca się coroczne ponowne szczepienie szczepionkami przeciw grypie na bieżący rok, ponieważ oᵈ

odporność zanika w ciągu roku po szczepieniu, a krążące w środowisku szczepy wirusa grypy mogą Pʳzmieniać się corocznie.

Działanie farmakodynamiczne

Immunogenność u osób w wieku od 50 do poniżej 65 lat

Immunogenność szczepionki Fluad Tetra u osób dorosłych w wieku od 50 do poniżej 65 lat oceniano u t w badaniu klinicznym V118_23. Było to randomizowane, kontrolowane, zaślepione dla obserwatora,o wieloośrodkowe badanie kliniczne prowadzone w Stanach Zjednoczonych (USA), Niemczech i r Estonii w sezonie 2021–2022 na półkuli północnej. W badaniu uczestniczyli osoby dorosłe w wieku oᵇ od 50 do poniżej 65 lat, zdrowe lub z chorobą współistniejącą zwiększającą ryzyko hospitalizacji z powodu powikłań związanych z grypą, których przydzielono do otrzymania jednej dawki szczepionki dᵒ

Fluad Tetra (liczba uczestników N=1027) lub czterowalentnej porównawczej szczepionki przeciw grypie bez adiuwanta (N=1017). Średni wiek pacjentów włączonych do grupy Fluad Tetera wynosił 57,8 lat, a kobiety stanowiły 62% badanych. nⁱ e Punktami końcowymi immunogenności ocenianymi 3 tygodnie po szczepieniu byzły średnia c geometryczna miana przeciwciał (ang. geometric mean antibody titre, GMT) pzowodujących zahamowanie hemaglutynacji (ang. haemagglutination inhibition, HI) oraz wsskaźnik serokonwersji HI (miano HI przed szczepieniem <1:10 i miano HI po szczepieniu ≥1:40 lub co najmniej 4-krotne pᵘ

zwiększenie HI od miana HI przed szczepieniem ≥1:10). Podobnie jak w badaniach trójwalentnej o szczepionki przeciw grypie z adiuwantem (aTIV, postać trójwalentna) z udziałem starszych osób d dorosłych (patrz badanie V70_27 poniżej), szczepionka Fluad Tetra wywołała wyższą odpowiedź a immunologiczną w porównaniu z czterowalentną porównawczą szczepionką przeciw grypie bez n adiuwanta, chociaż nie uzyskano nadrzędności szczepionki Fluad Tetra wobec szczepionki bez a adiuwanta w odniesieniu do wszystkich czterech homologicznych szczepów. Wskaźniki HI GMT i (produkt porównawczy/Fluad Tetra) wahały się od 0,80 do 0,99 z najwyższą granicą 95% przedziału ufności (CI) wynoszącą 1,07, a różnice we wskaźnikach seeⁿrokonwersji HI (produkt porównawczy – l Fluad Tetra) wahały się od -4,5% do -1,8% z najwyższoą granicą 95% CI wynoszącą 2,5%.

w Immunogenność u osób w podeszłym wiek ouc (e6n5ia lnaot i starszych) oᶻ

p Immunogenność szczepionki Fluad Tetra w badaniu klinicznym V118_20, wieloośrodkowym, randomizowanym, prowoadzonym metodą podwójnie ślepej próby badaniu z grupą kontrolną otrzymującą produkt porównawczy, przeprowadzanym w sezonie grypowym eᵍ

na półkuli północnej 2017 - 2018. Osoby w podeszłym wieku 65 lat i starsze przydzielono losowo n (2 : 1 : 1) do otrzymania szczepionkżi Fₙlₑuⱼad Tetra, zatwierdzonej trójwalentnej szczepionki przeciw grypie (Fluad, aTIV-1) lub trójwalent szczepionki przeciw grypie z adiuwantem, zawierającej wᵃ

alternatywny szczep B (aTIV-2).

z Osobami kwalifikującymi seię byli mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 65 lat, którzy byli zdrowi lub b u których występowały choroby współistniejące zwiększające ryzyko powikłań grypy. Średnia wieku uczestników, którzy otyrzymali szczepionkę Fluad Tetra, w momencie włączenia do badania wynosiła z 72,4 lata. Osoby płci żeńskiej stanowiły 58,2 % badanej populacji.

c nⁱ

Punktami końcowymi immunogenności ocenianymi 3 tygodnie po szczepieniu były HI GMT oraz z4-krotne wskaźnik sercokⱼonwersji HI (miano HI przed szczepieniem < 1 : 10 i miano HI po szczepieniu ≥ 1 : 40 e lub co najmnie zwiększenie HI od miana HI przed szczepieniem ≥ 1 : 10). Szczepionka l Fluad Tettra wykazała niepodrzędność dla wszystkich 4 szczepów grypy i nadrzędność dla aTIV). szczepu B, niezawartego w produktach porównawczych trójwalentnej, inaktywowanej uᵏ

przeciw grypie z adiuwantem (ang. adjuvanted trivalent inactivated influenza vaccine, aszltcezrenpaitoynwkniego

Dane dotyczące niepodrzędności przedstawiono w tabeli 2.

oᵈ

Pʳ

Tabela 2: GMT i wskaźniki serokonwersji po szczepieniu u osób w podeszłym wieku 65 lat i starszych

	GMT (95% CI)			Współczynnik GMTᵃ
Szczep	Fluad Tetra N = 872	aTIV-1 (B-Victoria) N = 436	aTIV-2 (B-Yamagata) N = 433	aTIVᵇ/Fluad Tetra (95% CI)
A/H1N1	65,0 (57,8; 73,1)	75,2 (66,7; 84,7)		1,2 (1,1; 1,3)
A/H3N2	294,9 (261,9; 332,1)	293,3 (259,9; 331,0)		1,0 (0,9; 1,1) e i
B/Yamagata	24,7 (22,7; 26,8)	nd.	24,3 (22,0; 26,8)	1,0 n (0,9; 1,1)e
B/Victoria	30,8 (28,3; 33,5)	30,1 (27,3; 33,2)	nd.	,z₁₎ ¹,⁰c (0,9z¹;
s u serokonwersji
	Serokonwersja %ᶜ (95% CI)			d Róonicażᵖ
Szczep	Fluad Tetra N = 872	aTIV-1 (B-Victoria) N = 436	aTIV-2 (B-Yamagata) N = 433 nᵃ	daTIVd – Fluad Tetra (95% CI)
A/H1N1	35,2 (32,0; 38,5)	38,4 a (35,2; 41,8) ⁱ		3,2 (-1,3; 7,8)
A/H3N2	39,3 (36,1; 42,7)	39,7 eⁿ (36,4; 43,0) l		0,4 (-4,2; 5,0)
B/Yamagata	16,4 (14,0; 19,0)	nd.	wᵒ 5,51 (12,2; 19,2)	-0,9 (-5,1; 3,3)
B/Victoria	13,4 (11,2; 15,9)	12,2 (9,2; 15,6)	ᶻ pᵒ nd.	-1,3 (-5,1; 2,6)

u t o r

oᵇ

dᵒ

Skróty: GMT = ang. Geometric Mean antibody titre =o średnia geometryczna miana przeciwciał; CI = ang. Confidence

Interval = przedział ufności; nd. = nie dotyczy.

aTIV-1: zatwierdzona trójwalentna, podjednostkeowᵍa, inaktywowana szczepionka przeciw grypie wytwarzana na bazie jaj, z adiuwantem MF59, zawierająca s dzocsztęeppn By-mVinictaonryiam; iaTIV-2: trójwalentna, podjednostkowa, inaktywowana szczepionka przeciw grypie wytwarzana na bazie jaj, z adiuwantem MF59, zawierająca szczep B-Yamagata

N = liczba zaszczepionych osób z aż d dla podanego punktu końcowego immunogenności (populacja zgodna z protokołem). w

ᵃ Niepodrzędność dla stosunku GMT zdefiniowano jako: górna granica dwustronnego 95% CI dla stosunku GMT nie przekroczyła 1,5. z

ᵇ Grupy otrzymujące szczepionkie aTIV-1 i aTIV-2 są połączone do analizy szczepów A/H1N1 i A/H3N2. Dla B/Victoria aTIV = aTIV-1, dla B/Yamagabta aTIV = aTIV-2

ᶜ Serokonwersję zdefiniowano jako miano HI przed szczepieniem < 1 : 10 i miano HI po szczepieniu ≥ 1 : 40 lub co najmniej y 4-krotne zwiększenie HI od miana HI przed szczepieniem ≥ 1 : 10.

z ᵈ Niepodrzędność dla rócżnicy serokonwersji zdefiniowano jako: górna granica dwustronnego 95% CI dla różnicy między serokonwersjami nie pirzekroczyła 10%.

n z Immunogenncość trójwalentnej szczepionki przeciw grypie z adiuwantem (aTIV, postać trójwalentna) e l Immunogenność szczepionki aTIV odnosi się do szczepionki Fluad Tetra, ponieważ obie szczepionki t są wytkwarzane w takim samym procesie, a ich skład częściowo się pokrywa.

u ᵢₑ

Badan V70_27 było dużym, randomizowanym, prowadzonym z grupą kontrolną i metodą ślepej oᵈ

próby wobec obserwatora, wieloośrodkowym badaniem fazy III do oceny immunogenności Pʳi bezpieczeństwa stosowania szczepionki aTIV w porównaniu ze szczepionką bez adiuwanta oraz było przeprowadzane w sezonie 2010-2011. Uczestników badania przydzielono losowo w proporcjach 1 : 1 do otrzymania jednej dawki 0,5 ml szczepionki aTIV oraz jednej dawki szczepionki przeciw grypie bez adiuwanta. Wszystkich uczestników obserwowano przez około jeden rok po szczepieniu.

Łącznie 7082 osób poddano randomizacji i zaszczepiono, w tym po 3541 osób w każdej z połączonych grup otrzymujących szczepionkę aTIV i szczepionkę bez adiuwanta. Łącznie

2573 osób (1300 w grupie otrzymującej szczepionkę aTIV i 1273 w grupie otrzymującej szczepionkę bez adiuwanta) uznano za osoby „wysokiego ryzyka” (współistniejące choroby przewlekłe, w tym u zastoinowa niewydolność serca, przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma, choroba wątroby, niewydolność nerek i (lub) choroby neurologiczne/nerwowo-mięśniowe lub metaboliczne, w tym oᵗ r cukrzyca).

oᵇ Pierwszorzędowy cel nadrzędności szczepionki aTIV w porównaniu ze szczepionką bez adiuwanta nie o został osiągnięty dla wszystkich szczepów homologicznych. Stosunki GMT były w zakresie do d¹,¹⁵

1,61 z najniższą granicą 95% CI wynoszącą 1,08, a różnice wskaźników serokonwersji były e w zakresie 3,2%-13,9% z najniższą granicą 95% CI wynoszącą 1,1 %. i eⁿ

Szczepionka aTIV wywołała większe miana przeciwciał dla A/H3N2, które utrzymywały się przez z okres do 12 miesięcy po szczepieniu. Rezultaty były podobne dla osób wysokiegco ryzyka ze wstępnie określonymi chorobami współistniejącymi. z s

Skuteczność ᵘ oᵖ

d Nie przeprowadzono badań skuteczności szczepionki Fluad Tetra. Przeprowadzone badania obserwacyjne skuteczności szczepionki aTIV odnoszą się do szczepionki Fluad Tetra, ponieważ obie szczepionki są wytwarzane w takim samym procesie i ich skład cnzᵃęściowo się pokrywa.

a i Dzieci i młodzież (od 6 miesięcy do poniżej 6 lat)

eⁿ

Produkt leczniczy Fluad Tetra nie jest wskazany do stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2.

oˡ

wandomizowanym

Skuteczność, immunogenność i bezpieczeństwo stzosowania szczepionki Fluad Tetra oceniano w badaniu klinicznym V118_05, wieloośr (osedzkoonwym, r badaniem prowadzonym metodą ślepej próby wobec obserwatora i z gruppᵒą kontrolną, przeprowadzanym na półkuli północnej w sezonach 2013-14 (sezon 1) i 2014-15 2) u dzieci w wieku od 6 miesięcy do mniej niż 6 lat. Dzieci w wieku mniej niż 3 lata otrzymałgy sᵒⁿzⁱcᵉzepionkę w dawce 0,25 ml, starsze dzieci otrzymały e szczepionkę w dawce 0,5 ml. Dzieci, które były uprzednio szczepione przeciw grypie, otrzymały n dwie dawki szczepionki, w odstępie co najmniej 4 tygodni. Do badania włączono 10 644 dzieci ż i poddano randomizacji w proporcaji 1 : 1 do otrzymania szczepionki Fluad Tetra lub szczepionki porównawczej bez adiuwanta. Dwo grupy otrzymującej szczepionkę Fluad Tetra włączono 5 352 dzieci, a do grupy otrzymującej szczepionkę porównawczą bez adiuwanta 5 292 dzieci.

z

Immunogenność u dzieci b i mᵉłodzieży

y Podgrupę dzieci włączzonych do tego badania oceniano pod kątem odpowiedzi immunologicznej na c szczepionkę Fluadi Tetra i produkt porównawczy bez adiuwanta. Badania immunologiczne wykonywano prnze₌d (każdym) szczepieniem i 3 tygodnie po ostatnim szczepieniu. Łącznie 2886 dzieci adiuwanta:z włączono do podgrupy oceny immunogenności (Fluad Tetra: N = 1481, szczepionka porównawcza bez eᶜ N 1405).

l t Szczepionka Fluad Tetra wykazała większą odpowiedź immunologiczną w porównaniu szuczᵏepionką porównawczą bez adiuwanta.

ᶻPᵉonadto u dzieci uprzednio nieszczepionych przeciw grypie miana przeciwciał 4 tygodnie po oᵈ

pierwszym szczepieniu oraz 3 tygodnie po drugim szczepieniu były większe u osób, które otrzymały Pʳszczepionkę Fluad Tetra.

Po 12 miesiącach od szczepienia trwałość odpowiedzi immunologicznej była większa w grupie otrzymującej szczepionkę Fluad Tetra w porównaniu z grupą otrzymującą szczepionkę porównawczą bez adiuwanta.

Skuteczność u dzieci i młodzieży

Skuteczność szczepionki oceniano dla profilaktyki pierwszego wystąpienia grypy, potwierdzonego laboratoryjnie, w powiązaniu z objawową chorobą grypopodobną (ang. influenza-like illness, ILI).

u Chorobę grypopodobną zdefiniowano jako gorączka 37,8 °C lub większa, razem z jakimkolwiek z następujących objawów: kaszel, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa lub katar, występującoeᵗ ≥ 21 dni i ≤ 180 dni po ostatnim szczepieniu lub do końca sezonu grypowego, w zależności co było

ʳ dłuższe. Od osób z ILI pobierano wymaz z nosogardzieli i badano w kierunku grypy A (A/H1N1 i oᵇ A/H3N2) i B (obie linie) testem reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (ang.

Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR). Podczas badania wystąpiło łącznie dᵒ 508 przypadków pierwszego wystąpienia grypy, potwierdzonego w RT-PCR, 10 w pierwszym sezonie e i 498 w drugim sezonie. Większość przypadków grypy to A/H3N2. Na podstawie typowania antygenowego powyżej 90% szczepów A/H3N2 z drugiego sezonu oznaczono jako antⁱygenowo eⁿ

odrębne od namnożonego w jajach szczepu szczepionkowego H3N2, A/Texas/50/2012.

z c Oceniano skuteczność szczepionki w porównaniu ze szczepionką porównawczzą przeciw grypie bez s adiuwanta. Skuteczność względna szczepionki (ang. relative vaccine efficacy, rVE) między grupą otrzymującą szczepionkę Tetra a grupą otrzymującą szczepionkę porównpawᵘczą u osób w wieku ≥ 6 do < 72 miesięcy wynosiła -0,67 [95% CI: -19,81; 15,41]), co nie spełniło pierwszorzędowego celu dᵒ

badania.

Bezpieczeństwo stosowania odnᵃ a i Dane dotyczące bezpieczeństwa gromadzono do 12 miesięcy otrzymania ostatniego szczepienia.

z n

Większa częstość występowania reakcji miejscowych i oególnoustrojowych była zgłaszana u osób, l które otrzymały szczepionkę Fluad Tetra, w porównaniu porównawczą szczepionką przeciw grypie o bez adiuwanta.

w>10%)

z Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi ( były tkliwość (43,2%), drażliwość pᵒ

(27,1%), senność (26,3%), zmiana nawyków żywieniowych (22,5%), gorączka (19,1%), biegunka (12,3%) i wymioty (10,3%).

gᵒ

ₕ

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego nᵉ

Fluad Tetra w jednej lub kilku podgrupac populacji dzieci i młodzieży w profilaktyce grypy. Stosowanie u dzieci i młodzieży, paażᵗʳᶻ punkt 4.2.

5.2 Farmakokinetyka

z

Nie dotyczy. bᵉ

y

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

c nieklinicznei, wynikające

Dane nodaniu z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących badań z toksyczności po p wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, tolerancję meiᶜejscową i uczulenie nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

l t uᵏ DANE FARMACEUTYCZNE

6. d

6.1 Substancje pomocnicze

Pʳ

Informacje o adiuwancie, patrz również punkt 2.

Sodu chlorek

Potasu chlorek (E508)

Potasu diwodorofosforan (E340)

Disodu fosforan dwuwodny (E339)

Magnezu chlorek sześciowodny (E511)

Wapnia chlorek dwuwodny (E509)

Woda do wstrzykiwań

6.3 Okres ważności

e 1 rok ⁱ eⁿ

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

pᵘ

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

0,5 ml zawiesiny do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce (szkłon tyᵃpu I) z korkiem (guma bromobutylowa), dostarczane z igłą lub bez igły. Każda ampułko-strzykawka zawiera jedną dawkę 0,5 a ml. i eⁿ

Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę z igł iągły

Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę bez oˡ

Opakowanie zawierające 10 ampułko-strzykawek b zwe izgłą z Opakowanie zawierające 10 ampułko-strzykawek igły pᵒ

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

gᵒ

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

ż.

Delikatnie wstrząsnąć przed użyciem

wᵃ

Prawidłowy wygląd szczepioznki po wstrząśnięciu to mleczno-biała zawiesina.

sprawdzić

bᵉ

Przed podaniem wzrokowo zawartość każdej ampułko-strzykawki pod kątem obecności cząstek stałych i (lub) y zmian wyglądu. Nie podawać szczepionki w przypadku wykrycia jakichkolwiek nieprawidłowości. Nzie używać, jeśli szczepionka była zamrożona.

c i n Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z z lokalnymi przcepisami.

e l Ampułko-strzykawka bez igły

t

ᵂ purzᵏypadku stosowania ampułko-strzykawki dostarczanej bez igły zdjąć nasadkę ze strzykawki ⁱ podłączyć igłę w celu podania. Do wstrzyknięć domięśniowych należy używać jałowej igły oᵈ

odpowiedniego rozmiaru. W przypadku strzykawek luer lock zdjąć nasadkę poprzez jej odkręcenie Pʳw kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Po zdjęciu nasadki podłączyć igłę do strzykawki poprzez jej przykręcenie w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara, aż do zablokowania. Po zablokowaniu igły zdjąć osłonkę igły i podać szczepionkę.

7. Podmiot odpowiedzialny

Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28 u t

1105 BJ Amsterdam o

Holandia

ʳ oᵇ

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU dᵒ EU/1/20/1433/001 e i EU/1/20/1433/002 n EU/1/20/1433/003 e z EU/1/20/1433/004

c z

uˢ

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

oᵖ

d Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20 maja 2020

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

nᵃ

a i 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNIeCⁿZEGO oˡ

w Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczzym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.

pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ANEKS II

i

A. WYTWÓRCA BIOLOGICZNEJ SeUⁿBSTANCJI CZYNNEJ l (BIOLOGICZNYCH SUBSTANCJI CZYNNYCH) ORAZ

WYTWÓRCA ODPOWIEDZwIAᵒLNY ZA ZWOLNIENIE

SERII z

pᵒ

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE

ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

gᵒ

e C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE n DOPUSZCZ LEUNBIA DO OBROTU

aż

D. WARUNKIw OGRANICZENIA DOTYCZĄCE

BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA z PRODUKTU LECZNICZEGO

bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

A. WYTWÓRCA BIOLOGICZNEJ SUBSTANCJI CZYNNE ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy biologicznej substancji czynnej

u t Seqirus Vaccines Limited o Gaskill Road, Speke r L24 9GR Liverpool

oᵇ Wielka Brytania

dᵒ

Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii

e i Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28 eⁿ z

1105 BJ Amsterdam

c Holandia z s

pᵘ

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA dᵒ

Produkt leczniczy wydawany na receptę.

nᵃ

• Oficjalne zwalnianie serii a iₙᵢₑ

Zgodnie z art. 114 dyrektywy 2001/83/WE, oficjalne zwalnia serii będzie przeprowadzane przez eⁿ

laboratorium państwowe lub przez laboratorium wyznaczone do tego celu.

l

wᵒ

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTzYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU pᵒ

• Okresowe raporty o bezpieczeństwie stosowania (ang. Periodic safety update reports, o PSURs) okresowychg

Wymagania do przedłożenia nᵉ raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktu leczniczego są określone w wykazież unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym a mowa w art. 107c ust. 7 dyrektywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na w europejskiej stronie internetowej dotyczącej leków.

eᶻ

b D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I

SKUTECZNEGyO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO z c

• Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP) nⁱ z Podmiot odpocwiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad bezpieczeńestwᵢ em farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2 l dokumentacj do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizaᵗcjach.

ktuuaᵏlniony

ᵁᵃ RMP należy przedstawiać:

oᵈ

• na żądanie Europejskiej Agencji Leków;

Pʳ • w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ANEKS III

ⁱ

eⁿ