Flucelvax Tetra

oᵇ

Antygeny powierzchniowe wirusa grypy (hemaglutynina i neuraminidaza), inaktywowane, otrzymane dᵒ z następujących szczepów*:

e A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09-podobny szczep (A/Georgia/12/2022, CVR-167)ⁱ 15 mikrogramów HA** eⁿ A/Massachusetts/18/2022 (H3N2)-podobny szczep (A/Sydney/1304/2022, typu dzzikiego) c 15 mikrogramów HA** z B/Austria/1359417/2021-podobny szczep (B/Singapore/WUH4618/2021, typu dzikiego) uˢ

15 mikrogramów HA**

B/Phuket/3073/2013-podobny szczep (B/Singapore/INFTT-16-0610/2016, typu dzikiego)

ᵖ 15 mikrogramów HA**

dᵒ

na dawkę 0,5 ml

nᵃ ……………………………………….

a * namnażane w komórkach psiej nerki Madina-Darby'ego (Madin Darby Canine Kidney

• MDCK) ⁱ

** hemaglutynina eⁿ l

Szczepionka jest zgodna z zaleceniem Światowej Owrgaᵒnizacji Zdrowia (WHO) (dla Półkuli Północnej) i decyzją UE na sezon 2024/2025.

ᶻ p Flucelvax Tetra może zawierać śladowe ilości bᵒeta-propiolaktonu, bromku cetylotrimetyloamoniowego i polisorbatpua 8tro0z (patrz punkt 4.3).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, ᵍ punkt 6.1.

nᵉ

aż

z Zawiesina do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań)

Płyn przejrzysty do lekkob oᵉpalizującego.

y zWE

c 4. SZCZEGÓŁO DANE KLINICZNE

i n z 4.1 Wskazania do stosowania

c e l Profilaktyka grypy u osób dorosłych oraz dzieci w wieku od 6 miesięcy.

t k Tetra należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Flucᵘelvax

oᵈ

Pʳ

Dawkowanie

Dorośli i dzieci w wieku od 6 miesięcy u t o

Grupa wiekowa	Dawka	r Schemat
6 miesięcy do <9 lat	Jedna lub dwieᵃ dawki 0,5 ml	oᵇ Jeśli 2 dawki, podawać co najmniej w odstępie 4 tygodni dᵒ
9 lat i starsi	Jedna dawka 0,5 ml	Nie dotyczy e i

ᵃ Dzieci w wieku poniżej 9 lat, które nie były wcześniej szczepione przeciw grypie, powinny otrzymać drugą dawkę. eⁿ z cₖᵢ

Dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy

z Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepion Flucelvax Tetra u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy. Dane nie są dostępne. uˢ p Sposób podawania

dᵒ

a Wyłącznie do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym.

n Preferowanym miejscem wstrzyknięcia jest mięsień naramienny w górnej części ramienia. Małym dzieciom o niewystarczającej masie mięśnia naramiennego szaczepionkę należy podawać w przednio-boczną część uda. nⁱ dożylnie, podskórniee

Szczepionki nie wolno wstrzykiwać oˡ ani śródskórnie i nie wolno jej mieszać z innymi szczepionkami w tej samej strzykawce. w z Instrukcja dotycząca przygotowania szczepionki przed podaniem, patrz punkt 6.6.

pᵒ

lubgₐ

Nadwrażliwość na substancję czynną n którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną nᵉ

w punkcie 6.1 lub na potencjalnie występujące śladowe pozostałości substancji takich jak ż beta-propiolakton, bromek cetylotrimetyloamoniowy i polisorbat 80.

wᵃ

Identyfikowalność bᵉ

numery ₑᵣᵢᵢ

W celu poprawienia z identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i c s podawanego produktu..

i n z Nadwrażliwość i anafilaksja

eᶜ

Na wypadelk rzadko występującej reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki należy zapewnić natychmtiastową dostępność odpowiedniego leczenia i opieki lekarskiej.

k

Wspᵘółistniejąca choroba

oᵈ

Szczepienie należy odroczyć u pacjentów z chorobą przebiegającą z gorączką do czasu ustąpienia

Pʳ

gorączki.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia

Jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, produkt Flucelvax Tetra należy podawać z zachowaniem ostrożności osobom z małopłytkowością lub zaburzeniami u krzepnięcia krwi, ponieważ po podaniu domięśniowym może wystąpić krwawienie.

Stany ogólne oᵗ r Omdlenie (zemdlenie) może nastąpić po każdym szczepieniu lub nawet przed podaniem szczepionki oᵇ jako reakcja psychogenna na wkłucie igły. Może temu towarzyszyć kilka objawów neurologicznych, o takich jak przemijające zaburzenia widzenia, parestezje i toniczno-kloniczne ruchy kończyn w czasie d odzyskiwania przytomności. Ważne jest, aby istniały procedury mające na celu uniknięcie urazów e wskutek omdlenia.

i nan

e U pacjentów z wrodzonym lub jatrogennym upośledzeniem odporności odpowiedź szczepienie z może być niewystarczająca, aby zapobiec wystąpieniu grypy. c z s Ochronna odpowiedź immunologiczna może nie zostać wywołana u wszystkich osób otrzymujących szczepionkę.

pᵘ

Substancje pomocnicze o znanym działaniu dᵒ a Sód n

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od a sodu”. i eⁿ

Potas ₐ oˡ

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol potasu (39 mg) n dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny w od potasu”.

oᵢₐ

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Flucelvax Tetra. Nie ma dostępnych trgójwalentną danych dotyczących jednoczesnego podawan szczepionki Flucelvax Tetra z innymi szczepionkami.

e W oparciu o doświadczenie klinicznen z szczepionką przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek (TIVc) produkt Flucelvax Tetra można podawać jednocześnie z innymi szczepionkami.

aż

z Ciąża

bᵉ

Inaktywowane szczepiyonąki przeciw grypie, takie jak Flucelvax Tetra, można podawać na dowolnym z etapie ciąży. Dostępne s większe bazy danych dotyczące bezpieczeństwa stosowania szczepionek c w drugim i trzecimi trymestrze niż bezpieczeństwa ich stosowania w pierwszym trymestrze, jednak n dane uzyskane podczas stosowania szczepionek przeciw grypie na całym świecie nie wskazują na z żadne niekoZrzcjeydsntnoecz skountykcih dla płodu i matki, które można by przypisać szczepionce.

Stanache

l W prowadzono prospektywny rejestr ekspozycji w okresie ciąży (ang.

t Pregnancy Exposure Registry), w którym gromadzono dane od 665 kobiet zaszczepionych produktem uᵏ Tetra podczas trzech sezonów grypowych na półkuli północnej (od 2017–18 do 2019–20).

Fᵁlu 2c8e%lvakxobiet ekspozycja miała miejsce w pierwszym trymestrze. W oparciu o wyniki ciąż i wstępnie oᵈ

zdefiniowane wyniki oceny bezpieczeństwa u dzieci nie stwierdzono dowodów na niepożądany Pʳwpływ na płód, noworodka lub wynik ciąży, który można by powiązać z podaniem szczepionki na którymkolwiek etapie ciąży.

Nie przeprowadzono badań dotyczących szkodliwego wpływu szczepionki Flucelvax Tetra na rozrodczość i rozwój. Dane dotyczące szkodliwego wpływu na rozrodczość i rozwój odnoszące się do trójwalentnych szczepionek przeciw grypie wytwarzanych na bazie komórek nie wskazują na zwiększone ryzyko zaburzeń rozwojowych.

Karmienie piersią

u t Nie wiadomo, czy szczepionka Flucelvax Tetra przenika do mleka ludzkiego. Nie przewiduje się o wpływu na karmione piersią noworodki/niemowlęta. Produkt Flucelvax Tetra można podawać r podczas karmienia piersią.

oᵇ

Płodność

dᵒ Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykeazały wpływu i trójwalentnych szczepionek przeciw grypie wytwarzanych na bazie komórek na płodność samic.

Wpływ na płodność u samców nie był badany u zwierząt. eⁿ z c 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn z s Szczepionka Flucelvax Tetra nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pᵘ

pojazdów i obsługiwania maszyn.

dᵒ

nᵃ

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

a i Bezpieczeństwo szczepionki Flucelvax Tetra u dorosłych w wieku 18 lat i starszych oceniano w randomizowanym badaniu prowadzonym z grupą konteroóⁿlwną (V130_01), w którym iw

1334 uczestników otrzymało Flucelvax Tetra. U uczesotnˡik otrzymujących szczepionkę Flucelvax Tetra oraz porównawczą trójwalentną szczepionkę pwrzec grypie wytwarzaną na bazie komórek w tym badaniu klinicznym zgłoszono podobne częzstości występowania aktywnie monitorowanych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

pᵒ

U uczestników otrzymujących Flucelvax Teotra najczęściej zgłaszanymi (≥10%) działaniami niepożądanymi były: ból w miejscu wstrzyknięcia (34%), ból głowy (14%), zmęczenie (14%), ból eᵍ

mięśni (14%), rumień (13%) oraz stwardnienie skóry w miejscu wstrzyknięcia (10%).

n ż Częstość występowania niektórycha działań niepożądanych była znacznie niższa u uczestników w wieku ≥65 lat niż u uczestników w wiewku od 18 do <65 lat (patrz tabela poniżej).

z Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

bᵉ

Działania niepożądaney wymieniono zgodnie z następującymi kategoriami częstości występowania: bardzo często (≥1/1 b0zy);ćczęsto (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); nieznana c (częstość nie może określona na podstawie dostępnych danych).

nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane po szczepieniu u dorosłych w wieku 18 lat i starszych w badaniach klinicznych i podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Bardzo często (≥1/10)	Często (≥1/100 do <1/10)	Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)	Nieznana³ oᵗ r lub
Zaburzenia układu immunologiczne go				Reakcje oᵇ alergiczne natychmio toweas d reakcje tyem nadwrażliwości, wnⁱ wstrząs enafilaktycznya
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		Utrata apetytu	c z s	z
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy¹		pᵘ dᵒ	Parestezje, zespół Guillaina-Barrégo
Zaburzenia żołądka i jelit		Nudności, Biegunka, Wymioty²	nᵃ a
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej		i eⁿ oˡ w oᶻ		Uogólnione reakcje skórne, w tym świąd, pokrzywka lub nieswoista wysypka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Ból mięśni¹ e	Bólp awów st gᵒ
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:	Ból w miejscu n ż wstrzyknięcia, a Uczucie w zmęczenia¹ z e Rtuwmień,ienieS brdna skóry w miejscu y wstrzyknięcia¹ z	Wybroczyny, Dreszcze	Gorączka (≥38° C)	Rozległy obrzęk kończyny, w którą wstrzyknięto produkt

u

¹Zgłaszane jako częstce w populacji osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych)

²Zgłaszane jako niezbyt częste w populacji osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) nⁱ

³ Działania niepozżądane zgłaszane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu cież e Dzieci i młodz (w wieku od 6 miesięcy do mniej niż 18 lat)

l t szczepionki Flucelvax Tetra u dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat uᵢᵏᵤ w trzech badaniach klinicznych, V130_03, V130_12 i V130_14. W randomizowanym oBceeznpiiaencozeństwo badan z grupą kontrolną (V130_03). 1159 dzieci i młodzieży otrzymało szczepionkę Flucelvax Tetra oᵈ

r(584 pacjentów od 9 do <18 lat; 575 pacjentów od 4 do <9 lat). Dzieci w wieku od 9 do mniej niż

P 18 lat otrzymały jedną dawkę szczepionki Flucelvax Tetra. Dzieci w wieku od 4 do mniej niż 9 lat otrzymały jedną lub dwie dawki (w odstępie 4 tygodni) szczepionki Flucelvax Tetra w zależności od wywiadu dotyczącego wcześniejszych szczepień uczestnika przeciw grypie. W tej grupie wiekowej 235 uczestników badania otrzymało jedną dawkę, a 340 – dwie dawki. U uczestników otrzymujących szczepionkę Flucelvax Tetra oraz porównawczą trójwalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek w tym badaniu klinicznym zgłoszono podobne częstości występowania aktywnie monitorowanych miejscowych i ogólnoustrojowych reakcji niepożądanych.

W międzynarodowym, randomizowanym badaniu V130_12, prowadzonym metodą ślepej próby wobec obserwatora populacja do oceny bezpieczeństwa stosowania obejmowała 2255 dzieci w wieku u t od 2 do mniej niż 18 lat, które otrzymały szczepionkę Flucelvax Tetra (580 pacjentów w wieku od 2 o do <6 lat, 564 pacjentów w wieku od 6 do <9 lat, 1111 pacjentów w wieku od 9 do <18 lat). Dzieci r w wieku od 9 do mniej niż 18 lat otrzymały jedną dawkę szczepionki Flucelvax Tetra. Dzieci w wieku oᵇ

od 2 do mniej niż 9 lat otrzymały jedną lub dwie dawki (w odstępie 28 dni) szczepionki Flucelvax

Tetra w zależności od wywiadu dotyczącego wcześniejszych szczepień pacjenta przeciw grypie.

dᵒ W międzynarodowym, randomizowanym badaniu V130_12, prowadzonym metodą ślepeej próby i wobec obserwatora, populacja do oceny bezpieczeństwa stosowania obejmowała łącznie 5697 uczestników w wieku od 6 miesięcy do poniżej 4 lat, z których 856 (N=2) otrzymałeo ⁿszczepionkę Flucelvax Tetra. Dzieci otrzymały jedną lub dwie dawki (w odstępie 28 dni) szczepionki Flucelvax c Tetra w zależności od wywiadu dotyczącego wcześniejszych szczepień przeciwz gᶻrypie.

uˢ

Najczęstsze miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje niepożądane zgłaszane w badaniach z udziałem dzieci i młodzieży są podane poniżej według podgrup.

oᵖ

d Najczęstszymi (≥10%) miejscowymi i ogólnoustrojowymi reakcjami niepożądanymi po szczepieniu a u dzieci w wieku od 6 do mniej niż 18 lat były: ból w miejscu wstrzyknięcia (61%), rumień w miejscu n wstrzyknięcia (25%), stwardnienie skóry w miejscu wstrzyknięcia (19%), zmęczenie (18%), ból a głowy (22%), ból mięśni (16%), wybroczyny w miejscu wstrzyknięcia (11%) i utrata apetytu (10%).

i ogólnoustrojowymin

Najczęstszymi (≥10%) miejscowymi i e reakcjami niepożądanymi po szczepieniu l u dzieci w wieku od 6 miesięcy do mniej niż 6 lat byłyo: tkliwość w miejscu wstrzyknięcia (54%), rumień w miejscu wstrzyknięcia (23%), senność (21w%), drażliwość (21%), stwardnienie skóry w miejscu wstrzyknięcia (15%), zmiana nawykówz żywieniowych (16%), biegunka (13%), wybroczyny w miejscu wstrzyknięcia (11%) i gorączka (11%).

pᵒ

W porównaniu z dorosłymi w wieku 18 lat i starszymi u dzieci i młodzieży uczestniczących w badaniu gᵒ

zgłaszano ogólnie większe częstości występowania miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

nᵉ

U dzieci, które otrzymały drugą daawżkę szczepionki Flucelvax Tetra, częstość występowania działań niepożądanych po drugiej dawcwe szczepionki była podobna lub nieznacznie mniejsza niż częstość obserwowana przy pierwszej dawce.

z

Największa częstość wysbtępᵉowania reakcji niepożądanych u dzieci w wieku od 6 miesięcy do mniej niż 18 lat w tych badaniacyh klinicznych jest przedstawiona w tabeli 2 poniżej.

z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

Tabela 2: Aktywnie monitorowane reakcje niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych u dzieci w wieku od 6 miesięcy do <18 lat

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Bardzo często	Często oᵗ ʳ
6 miesięcy do <6 lat¹ oᵇ
Zaburzenia żołądka i jelit	Biegunka	Wymdoᵒyi t
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Tkliwość w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscu wstrzyknięcia, stwardnienie skóry w miejscu wstrzyknięcia, wybroczyny w miejscu wstrzyknięcia, senność, drażliwość, zmiana nawyków żywieniowych, z gorączka (≥38°C)²	e i eⁿDreszcze z c
6 do <18 lat³ uˢ
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Utrata apetytu ᵖ dᵒ
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy a
Zaburzenia żołądka i jelit	mięśnin	Nudności
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Ból a ⁴	Ból stawów
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Ból w miejscu wstrzyknięcia, rumień wⁱ miejscu wstrzyenⁿ cia, stwardnieniek ię skóry w miejscu wstrzyknięcia,oˡ wybroczynw w miejscu wstrzyknięcia,y zmęczenie	Dreszcze, gorączka (≥38°C)

u

¹ Kategorie częstości oparto na najwyższych wskaźnikaᶻch z nakładających się grup wiekowych w następujących 3 badaniach: V130_14 (od 6 miesięcy do <4 lat); Vp13ᵒ0_12 (od 2 do <6 lat); V130_03 (od 4 do <6 lat).

² Gorączkę zgłaszano z częstością „często” w baodaniach V130_12 i V130_03 oraz „bardzo często” w badaniu V130_14.

ᵍ ³ Kategorie częstości oparto na najwyższych wskaźnikach z następujących 2 badań: V130_03 (od 6 do <18 lat) i nᵉ

V130_12 (od 6 do <18 lat).

⁴ Ból mięśni zgłaszano z częstością „cazężsto” w badaniu V130_12 oraz „bardzo często” w badaniu V130_03.

w Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

ᶻ niepożądanych. Umożliwbiaᵉ to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać y wszelkie podejrzewazne działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w zcałączniku V.*

nⁱ

c e Brak danylch dotyczących przedawkowania szczepionki Flucelvax Tetra. W przypadku przedawtkowania zaleca się monitorowanie czynności życiowych i w razie potrzeby leczenie uᵏ

objawowe.

oᵈ

5.1 Farmakodynamika

Pʳ

Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki, szczepionka przeciwko grypie, kod ATC: J07BB02

Mechanizm działania

Szczepionka Flucelvax Tetra zapewnia czynną immunizację przeciw czterem szczepom wirusa grypy (dwa podtypy wirusa typu A i dwa podtypy wirusa typu B), które zawiera szczepionka. Flucelvax

Tetra indukuje odpowiedź humoralną w postaci przeciwciał przeciw hemaglutyninom. Przeciwciała te u neutralizują wirusy grypy. oᵗ r Szczepionka Flucelvax Tetra jest wytwarzana przy użyciu komórek MDCK (ang. Madin Darby oᵇ Canine Kidney – psie komórki nerkowe Madina-Darby’ego).

dᵒ

Żadne konkretne miana przeciwciał powodujących zahamowanie hemaglutynacji (HI) występujące po szczepieniu inaktywowaną szczepionką przeciw grypie nie wykazywały korelacji z ochreoną przed izestników. wirusem grypy. W niektórych badaniach z udziałem ludzi miana przeciwciał wynosząnce 1:40 lub więcej były związane z ochroną przed zachorowaniem na grypę u maksymalnie 50%e uc z ciw

Przeciwciała przeciw jednemu typowi lub podtypowi wirusa grypy stanowią ogzraniczoną ochronę lub nie stanowią ochrony przeciw innemu typowi wirusa. Ponadto przeciwciała psrzec jednemu wariantowi antygenowemu wirusa grypy mogą nie chronić przed nowym wariantem antygenowym pᵘ

tego samego typu lub podtypu wirusa.

dᵒ

Zaleca się coroczne ponowne szczepienie szczepionkami przeciw grypie na bieżący rok, ponieważ odporność zanika w ciągu roku po szczepieniu, a krążące w środowisku wirusy grypy mogą zmieniać nᵃ

się z roku na rok.

a i Działanie farmakodynamiczne n e l Immunogenność szczepionki Flucelvax Tetra u dorosłyoch w wieku 18 lat i starszych

Immunogenność szczepionki Flucelvax Tetra oceniawno u dorosłych w wieku 18 lat i starszych w randomizowanym badaniu prowadzonym metodza podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną (V130_01). W badaniu tym uczestnicy otrzymywali szczepionkę Flucelvax Tetra (N = 1334) lub jeden pᵒ

z dwóch preparatów porównawczej trójwalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek (TIVc) [TIV1c (N = 677) lub TIVo2c (N = 669)]. Odpowiedź odpornościową na każdy g z antygenów szczepionkowych oceniano po upływie 21 dni od szczepienia.

nᵉ

Punktami końcowymi oceny immunżogenności były średnie geometryczne mian przeciwciał (GMT, ang. geometric mean antibody titrea)zhdaemfiunjiąocwyacnhą hemaglutynację (HI) oraz odsetek uczestników, u których uzyskano serokonwerwsję, jako miano przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszące <1:10 z mianem po szczepieniu wynoszącym ≥1:40 lub miano przeciwciał HI przed z szczepieniem wynoszące ≥1:10 oraz co najmniej czterokrotny wzrost miana przeciwciał HI w surowicy. bᵉ

y Szczepionka Flucelvzax Tetra okazała się przynajmniej tak samo skuteczna jak szczepionka TIVc, co c ustalono dla wszystkich 4 szczepów wirusa grypy wchodzących w skład szczepionki Flucelvax Tetra, oceniając p tyrogpoodrnncijⁱe GMT oraz różnice odsetków uczestników, u których uzyskano serokonwersję po zce upływie 3 od szczepienia. Wytwarzanie przeciwciał w odpowiedzi na szczepy wirusa grypy c typu B wcheodzą w skład szczepionki Flucelvax Tetra było lepsze niż po szczepieniu szczepionką l TIVc zawierającą szczep wirusa grypy typu B z alternatywnej linii komórkowej. Nie stwierdzono t żadnych danych świadczących o tym, że dodanie drugiego szczepu wirusa grypy typu B spowodowało k Analuiza odpowiedzi odpornościowej na inne szczepy wchodzące w skład szczepionki.

zakłócenie

oᵈ w podgrupach wiekowych u osób od 18 do mniej niż 65 lat oraz w wieku 65 lat i powyżej potwierdziła, że odpowiedzi w zakresie przeciwciał HI (GMT i różnice wskaźników serokonwersji

Pʳ

w grupach) spełniły kryteria równoważności immunogenności po upływie 3 tygodni po szczepieniu dla wszystkich 4 szczepów wirusa grypy w obu grupach wiekowych.

Zaobserwowane dane dotyczące równoważności podsumowano w Tabeli 3.

Tabela 3: Równoważność szczepionki Flucelvax Tetra w odniesieniu do szczepionki TIVc u dorosłych w wieku 18 lat i powyżej - populacja spełniająca kryteria protokołu (V130_01)

		Flucelvax Tetra N = 1250	TIV1c/TIV2cᵃ N = 635/N = 639	Proporcja grup otrzymujących poszczególne szczepionki (95% CI)	Różnica dla t grup o otrzymującyr hc poszczególne oᵇ szczepionki (95% CI) dᵒ
A/H1N1	GMT (95% CI)	302,8 (281,8-325,5)	298,9 (270,3-330,5)	1,0 (0,9-1,1)	- e i
	Wskaźnik serokonwersjiᵇ (95% CI)	49,2% (46,4-52,0)	48,7% (44,7-52,6)	- e z c	n -0,5% (-5,3-4,2)
A/H3N2	GMT (95% CI)	372,3 (349,2-396,9)	378,4 (345,1-414,8)	z (0,9-⁰,1)¹,1s	-
	Wskaźnik serokonwersjiᵇ (95% CI)	38,3% (35,6-41,1)	35,6% (31,9-39,5)	pᵘ o - d	-2,7% (-7,2-1,9)
B1	GMT (95% CI)	133,2 (125,3-141,7)	115,6 (106,4-125,6) n	0,9 a (0,8-1,0)	-
	Wskaźnik serokonwersjiᵇ (95% CI)	36,6% (33,9-39,3)	34,8% a i (31,1-38,7) eⁿ	-	-1,8% (-6,2-2,8)
B2	GMT (95% CI)	177,2 (167,6-187,5)	164,0 (151o4-177,7), ˡ	0,9 (0,9-1,0)	-
	Wskaźnik serokonwersjiᵇ (95% CI)	39,8% (37,0-42,5) p	w z 35,4% o (31,7-39,2)	-	-4,4% (-8,9-0,2)

u

Skróty: GMT = średnia geometryczna miana, CI = przedział ufności

ᵃ Szczepionką porównawczą do porównań pod kątem równoważności („non-inferiority”) A/H1N1, A/H3N2 i B1 gᵒ

jest TIV1c, dla B2 jest to TIV2c.

e ᵇ Wskaźnik serokonwersji = odsetek osób z mianem przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszącym <1:10 i z n mianem po szczepieniu wynoszącym ≥1:40 lub z mianem przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszącym ≥10 oraz co najmniej czterokrotnyma wżzrostem miana przeciwciał HI w surowicy

Czcionka pogrubiona = spełnionew kryterium równoważności

z Skuteczność kliniczna trójwalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek (TIVc)

ᵢ w odniesieniu do potwierbdzᵉonej w hodowli grypy u dorosłych

Dane dotyczące skutecznośc szczepionki TIVc odnoszą się też do szczepionki Flucelvax Tetra, y ponieważ obie te szczepionki są wytwarzane za pomocą tego samego procesu, a ich skład częściowo z się pokrywa. c i n Przeprowadzonzo międzynarodowe badanie z randomizacją, zaślepione dla obserwatora, z grupą c kontrolną otrzymującą placebo (V58P13) w celu oceny skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa TIVc e w trakcie slezonu grypowego 2007-2008 u dorosłych w wieku od 18 do mniej niż 50 lat. Do badania tN ogółem 11 404 uczestników, którzy otrzymali TIVc (N = 3828), Agrippal (N = 3676) lub ( = 3900) w proporcji 1:1:1.

włącuzoᵏno

placebo

Sokᵈuteczność szczepionki TIVc zdefiniowano jako zapobieganie wystąpieniu potwierdzonemu w hodowli zachorowania na grypę z objawami, wywołanego przez wirusy o antygenach zgodnych

Pʳ

z antygenami zawartymi w szczepionce, w porównaniu z placebo. Przypadki grypy identyfikowano poprzez czynny i bierny nadzór chorób grypopodobnych (ILI). ILI zdefiniowano zgodnie z definicją przypadku opracowaną przez Centra Zwalczania i Profilaktyki Chorób (ang. Centers for Disease

Control and Prevention, CDC), tzn. gorączka (temperatura mierzona w jamie ustnej ≥38° C) oraz kaszel lub ból gardła. Po wystąpieniu epizodu ILI pobierano wymazy z nosa i gardła do analizy.

Oszacowano skuteczność szczepionek w odniesieniu do dopasowanych do szczepionek szczepów wirusa grypy, w odniesieniu do wszystkich szczepów wirusa grypy oraz w odniesieniu do wszystkich poszczególnych podtypów wirusa grypy (Tabela 4).

Tabela 4: Skuteczność szczepionek TIVc w porównaniu z placebo w odniesieniu do grypy u potwierdzonej w hodowli według podtypu wirusa grypy (V58P13) oᵗ r

		TIVc (N=3776)		Placebo (N=3843)		Skutocᵇnośće z szczepionki*
		Wskaźnik zapadalności (%)	Liczba uczestników z grypą	Wskaźnik zapadalności (%)	Liczba uczestników z grypą	% e ⁱ	dᵒolna granica D jednostronnego 97,5% CI
Szczepy dopasowane pod względem antygenów eⁿ z
Łącznie		0,19	7	1,14	44c z	83,8	61,0
Poszczególne szczepy	A/H3N2**	0,05	2	0	s0	--	--
	A/H1N1	0,13	5	1,12	pᵘ 43	88,2	67,4
	B**	0	0	0,03 dᵒ	1	--	--
Wszystkie przypadki grypy potwierdzonej w hodowli 3,64 nᵃ
Łącznie		1,11	42	a	140	69,5	55,0
Poszczególne szczepy	A/H3N2	0,16	6	i 0,65	25	75,6	35,1
	A/H1N1	0,16	oˡ	eⁿ 1,48	57	89,3	73,0
	B	0,79	³⁰ w⁶	1,59	61	49,9	18,2

• Jednoczesne jednostronne przedziały ufności 97,5% w odniesieniu do skuteczności każdej szczepionki przeciw grypie w odniesieniu do placebo na podstᶻawie przedziałów ufności wyników z korektą Sidaka dla dwóch wartości ryzyka względnego. pᵒ

Skuteczność szczepionki = (1 - ryzyko względne) x 100%;

o

** Wystąpiło zbyt mało przypadków grypy spowodowanej dopasowaną do szczepionki grypą A/H3N2 lub B, aby można było odpowiednio ocenić skuᵍteczność szczepionki.

nᵉ

Dzieci i młodzież ż

wᵃ

Immunogenność produktu Flucelvax Tetra u dzieci i młodzieży w wieku od 4 do mniej niż 18 lat

Immunogenność szczepionki Flucelvax Tetra u dzieci w wieku od 4 do poniżej 18 lat oceniano jako

ᶻ część randomizowanego badania z grupą kontrolną (V130_03). W badaniu tym uczestnicy bᵉ

otrzymywali szczepionkę Flucelvax Tetra (N = 1159) lub jeden z dwóch preparatów porównawczej trójwalentnej szczepioynki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek (TIVc) [TIV1c (N = 593) lub z TIV2c (N = 580)]. Odpowiedź odpornościową na każdy z antygenów szczepionkowych oceniano po c upływie 21 dni od szczepienia.

nⁱymi

z Punktami ko<ńc1c:1o0w oceny immunogenności były GMT przeciwciał HI oraz odsetek uczestników, wu y kntóorsyzcąhce uezyskano serokonwersję, zdefiniowaną jako miano przeciwciał HI przed szczepieniem l z mianem po szczepieniu wynoszącym ≥ 1:40 lub miano przeciwciał HI przed t k wynoszące ≥1:10 oraz co najmniej czterokrotny wzrost miana przeciwciał HI

ʷ surowicy.

szcdzᵘepieniem

o Szczepionka Flucelvax Tetra okazała się przynajmniej tak samo skuteczna jak szczepionka TIVc Pʳu dzieci w wieku od 4 do mniej niż 18 lat, co ustalono dla wszystkich 4 szczepów wirusa grypy wchodzących w skład szczepionki Flucelvax Tetra, oceniając proporcje GMT oraz różnice odsetków uczestników, u których uzyskano serokonwersję po upływie 3 tygodni od szczepienia. Wytwarzanie przeciwciał w odpowiedzi na szczepy wirusa grypy typu B wchodzące w skład szczepionki Flucelvax Tetra było lepsze niż po szczepieniu szczepionką TIVc zawierającą szczep wirusa grypy typu B z alternatywnej linii komórkowej. Nie stwierdzono żadnych danych świadczących o tym, że dodanie drugiego szczepu wirusa grypy typu B spowodowało zakłócenie odpowiedzi odpornościowej na inne szczepy wchodzące w skład szczepionki.

Dane dotyczące immunogenności u uczestników w wieku od 4 do mniej niż 18 lat podsumowano w Tabeli 5. u oᵗ Tabela 5: Średnie geometryczne miana (GMT) i wskaźniki serokonwersji (z 95% CI)

ʳ u pacjentów w wieku od 9 do <18 lat, 3 tygodnie po szczepieniu produktem Flucelvax oᵇ Tetra lub TIV1c/TIV2c – populacja spełniająca kryteria protokołu (V130_03)

₂c

		Flucelvax Tetra	TIV1c/T d I ᵒ V a
		N = 1014	ᴺe 510 =
	GMT (95% CI)	1090 (1027-1157)	n (1034-1224)ⁱ
	Wskaźnik serokonwersjiᵇ	72% (69-75)	¹¹e⁵² z 75% (70-78) c
A/H3N2 A/H1N1		N = 1013	z N = 510 s
	GMT (95% CI)	738 (703-774)	776 (725-831)
	Wskaźnik serokonwersjiᵇ	47% (44-50)	pᵘ 51% (46-55)
B1		N = 1013	dᵒ N = 510
	GMT (95% CI)	155 (146-165)	154 (141-168)
	Wskaźnik serokonwersjiᵇ	66% (63-69) nᵃ a	66% (62-70)
B2		N = 1009 ⁱ	N = 501
	GMT (95% CI)	185 (171-200) eⁿ l	185 (166-207)
	Wskaźnik serokonwersjiᵇ	73% (70-76) wᵒ	71% (67-75)

ᵃ Dla szczepów grypy H1N1, H3N2 i B1 przedstawione są dane TIV1c, a dla szczepu grypy B2 przedstawione

ᶻ są dane TIV2c.

pᵒ

ᵇ Wskaźnik serokonwersji = odsetek osób z mianem przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszącym <1:10 i z mianem po szczepieniu wynoszącym ≥1:40o lub z mianem przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszącym ≥10 oraz co najmniej czterokrotnym wzrostem miana przeciwciał HI w surowicy.

Czcionka pogrubiona- spełnione kryteria imᵍmunogenności CHMP. Odsetek pacjentów z serokonwersją lub znacznym zwiększeniem miana przeciwcniałᵉ HI wynosi >40%.

ż Skuteczność kliniczna szczepionki Flucelvax Tetra w populacji dzieci i młodzieży w wieku od wᵃ

6 miesięcy do mniej niż 18 lat

Skuteczność bezwzględną szczepionki Flucelvax Tetra u dzieci i młodzieży oceniano w dwóch

ᶻ badaniach klinicznych. Skuteczność u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do mniej niż 18 lat oceniano bᵉ

w badaniu V130_12. Było to międzynarodowe, randomizowane badanie skuteczności, prowadzone y z grupą kontrolną otrzymującą szczepionkę porównawczą inną niż szczepionka przeciw grypie, z prowadzane w 8 krcajach przez 3 sezony grypowe, w którym 4514 pacjentów otrzymało dawkę 0,5 ml szczepionki Flucnelⁱvax Tetra lub szczepionki porównawczej innej niż przeciw grypie w stosunku 1 : 1.

W zależności ozd wywiadu dotyczącego szczepień przeciw grypie uczestnicy otrzymali jedną lub dwie c dawki (w odstępie 28 dni) badanej szczepionki.

e l Skuteczność szczepionki Flucelvax Tetra oceniano według zapobiegania wystąpieniu potwierdᵗzonego zachorowania na grypę wywołanego przez dowolny szczep grypy typu A lub B. ᵏ grypy identyfikowano poprzez czynny nadzór chorób grypopodobnych (ILI) i potwierdzano wPrz hyoᵘpdaodwklii wirusa i (lub) w teście metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym oᵈ

(RT-PCR). Epizod ILI zdefiniowano jako gorączka ≥ 37,8°C oraz co najmniej jeden z następujących Pʳobjawów: kaszel, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa lub katar. Oszacowano skuteczność szczepionki przeciw laboratoryjnie potwierdzonej grypie (tabela 6).

Tabela 6: Liczba pacjentów z pierwszym wystąpieniem grypy potwierdzonej przez RT-PCR lub w hodowli i bezwzględna skuteczność szczepionki (95% CI) u pacjentów w wieku od 2 do mniej niż 18 lat – skuteczność FAS¹ (badanie V130_12)

	Liczba pacjentó w zgodnie z protokołem¹	Liczba przypadk ów grypy	Wskaźnik zapadalności (%)	Skuteczność szczepionki (ang. Vaccine Efficacy, VE)
				%	o 95% CI VE dᵒ e
Grypa potwierdzona przez RT-PCR lub w hodowli i n
Flucelvax Tetra	2257	175	7,8	54,63	4e,67; 62,125 z
Szczepionka porównawcza inna niż przeciw grypie	2252	364	16,2	ˢ ⁻ pᵘ	c z -
Grypa potwierdzona w hodowli dᵒ₁,₈
Flucelvax Tetra	2257	115	5,1	60 nᵃ	51,30; 68,46
Szczepionka porównawcza inna niż przeciw grypie	2252	279	a i ¹²,⁴ eⁿ	-	-
Antygenowo dopasowana grypa potwierdzona w hoˡdowlio w
Flucelvax Tetra	2257	90 z	4,0	63,64	53,64; 71,48
Szczepionka porównawcza inna niż przeciw grypie	2252	236ᵒp gᵒ e	10,5	-	-

u oᵗ

bʳ

¹ Liczba pacjentów w populacji objętnej pełną analizą (ang. Full-Analysis Set, FAS) skuteczności, obejmującej wszystkich poddanżych randomizacji pacjentów, którzy otrzymali badaną a szczepionkę i od których uzyskano dane dotyczące skuteczności.

w Skuteczność u dzieci w wiekzu od 6 miesięcy do poniżej 18 lat oceniano w badaniu V130_14. Było to porównawczą międzynarodowe, randomizowane badanie skuteczności, prowadzone z grupą kontrolną otrzymującą bᵉ

szczepionkę inną niż szczepionka przeciw grypie, prowadzone w 15 krajach, w którym 5697 uczestników otrzyymało dawkę 0,5 ml szczepionki Flucelvax Tetra lub szczepionki z porównawczej innej niż przeciw grypie w stosunku 1:1. W zależności od wywiadu dotyczącego c szczepień przeciwi grypie uczestnicy otrzymali jedną lub dwie dawki (w odstępie 28 dni) badanej n szczepionki.

z c e Skutecznolść szczepionki Flucelvax Tetra oceniano według zapobiegania wystąpieniu potwierdzonego zachorowt ania na grypę wywołanego przez dowolny szczep grypy typu A lub B. Przypadki grypy kłańcuchowej poprzez czynny nadzór chorób grypopodobnych (ILI) i potwierdzano w teście metodą polimerazy w czasie rzeczywistym (ang. real-time polymerase chain reaction, rideaedknₙᵘctyjifikowano

RoT-PCR) oraz w hodowli wirusa. Epizod ILI zdefiniowano jako gorączka ≥37,8°C oraz co najmniej jede z następujących objawów w tym samym dniu: kaszel, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej Pʳ

nosa, nieżyt nosa, ból ucha lub wydzielina z ucha. Oszacowano skuteczność szczepionki przeciw laboratoryjnie potwierdzonej grypie (tabela 7).

Tabela 7: Liczba pacjentów z pierwszym wystąpieniem grypy potwierdzonej testem RT-PCR, potwierdzonej w hodowli dowolnego szczepu i antygenowo dopasowanego wirusa grypy, oraz bezwzględna skuteczność szczepionki u uczestników w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat – skuteczność FAS¹ (badanie V130_14) u

	Liczba pacjentów zgodnie z protokołem	Liczba przypadków grypy	Wskaźni k zapadalności (%)	Skuteczność szczepionki (ang. Vaccine Efficacy, VE) r
				%	Dolna granicoᵇa dwustronnego przedziałud uᵒnościf (CI) sketecznościu i (VE) szczⁿpionkiee
Grypa potwierdzona testem RT-PCR², ³ z c
Flucelvax Tetra	2856	104	3,64	,26 s	z 21,55⁴
Szczepionka porównawcza inna niż przeciw grypie	2835	173	6,10	⁴¹ pᵘ-	-
dᵒ Grypa potwierdzona w hodowli⁵
Flucelvax Tetra	2856	61	²,1nᵃ4	50,67	32,83
Szczepionka porównawcza inna niż przeciw grypie	2835	121	a i 4,27 n e	-	-
Antygenowo dopasowana grypa potwierdzona w hodowli ²l o
Flucelvax Tetra	2856	44w z	1,54	46,90	19,19⁶
Szczepionka porównawcza inna niż przeciw grypie	2835	82 pᵒ	2,89	-	-

t o

¹ Liczba uczestników w populacji objętej pełnąo aᵢnalizą (ang. Full-Analysis Set, FAS) skuteczności, obejmującej wszystkich poddanych randomigzacj uczestników, którzy otrzymali badaną szczepionkę i od e których uzyskano dane dotyczące skuteczności.

wystąpieniemnumiarkowanej

² Pierwszorzędowy punkt końcowy badania.

ż ³ Liczba osób z pierwszym a lub ciężkiej grypy potwierdzonej testem RT-PCR wynosiła 9 w grupie porównawczwej ⁱ 0 w grupie Flucelvax Tetra.

⁴ Za wstępnie zdefiniowane kryterium powodzenia uznano dolną granicę dwustronnego CI 97,98% bezwzględnej skuteczności szczepionki powyżej 0%.

szeczᶻepami

⁵ Potwierdzona w hodowli grypa wywołana dowolnym wirusem grypy typu A i/lub typu B niezależnie od b zgodności antygenowej ze grypy w szczepionce (dwustronny CI 95%).

⁶ Za wstępnie zdefiniowyane kryterium powodzenia uznano dolną granicę dwustronnego CI 97,5% z bezwzględnej skuteczności szczepionki powyżej 0%.

Właściwościc

i n 5.2 farmakokinetyczne

z

Nie dotyczye.ᶜ

l

5.3 k Pᵗrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Daneuniekliniczne, wynikające

z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących badań o tokᵈsyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie Pʳujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6.1 Substancje pomocnicze

Sodu chlorek u t Potasu chlorek o Magnezu chlorek sześciowodny r Disodu fosforan dwuwodny oᵇ Potasu diwodorofosforan

Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ niee wⁿykonywano badań dotyczących zgodności. z c z 6.3 Okres ważności s pᵘ

1 rok

dᵒ

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

nᵃ

Przechowywać w lodówce (2° C – 8° C).

a Nie zamrażać.

i Przechowywać ampułko-strzykawki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

eⁿ

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

pᵒ

Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę, z igłą lub bez igły.

gᵒ

Opakowanie zawierające 10 ampułko-strzykawek z igłami lub bez igieł.

ą nᵉ

Nie wszystkie wielkości o osptarkoożwnoańśc mi usz znajdować się w obrocie.

aż

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

z e Szczepionka jest gotowa b do purzżeyzcrioac. z Wyssttarząsnąć przed użyciem. Prawidłowy wygląd szczepionki po wstrząśnięciu to zawieysinwao do lekko opalizującej.

z c Przed podaniem wzroko sprawdzić szczepionkę pod kątem obecności cząstek stałych oraz zmiany i barwy. Nie podanwₕać szczepionki w przypadku wykrycia jakichkolwiek cząstek stałych i (lub) zmian z we właściwościac fizycznych.

c e l Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z t lokalnymi przepisami.

uᵏ

d 7o. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pʳ

Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28

1105BJ Amsterdam

Holandia

8. Numer pozwolenia

EU/1/18/1326/001 u t EU/1/18/1326/002 o EU/1/18/1326/003 r EU/1/18/1326/004

oᵇ

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

e i

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12 grudnia 2018 eⁿ

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: z c z s u 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

ᵖ ₐ dᵒ

a Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne stronie internetowej Europejskiej nⁿ

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ANEKS II

i

A. WYTWÓRCA BIOLOGICZNEJ SeUⁿBSTANCJI CZYNNEJ l ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA

ZWOLNIENIE SERII wᵒ

z B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE pᵒ

ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

gᵒ

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE

DOPUSZCZENIA DO OBROTU

nᵉ

D. WARUNKI LaUżB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE

BEZPIECZwNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA

PRODUKTU LECZNICZEGO

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

A. WYTWÓRCA BIOLOGICZNEJ SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy biologicznej substancji czynnej

u t Seqirus Inc. o

475 Green Oaks Parkway r

Holly Springs

oᵇ NC 27540

Stany Zjednoczone

dᵒ

Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii e i

Seqirus Netherlands B.V. eⁿ

Paasheuvelweg 28 z c 1105BJ Amsterdam z

Holandia s

pᵘ

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA dᵒ

Produkt leczniczy wydawany na receptę.

nᵃ

a

• Oficjalne zwalnianie serii i

eⁿ

Zgodnie z art. 114 dyrektywy 2001/83/WE, oficjalne zwalnianie serii będzie przeprowadzane przez laboratorium państwowe lub przez laboratorium wyznoacˡzone do tego celu.

w z C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU pᵒ

• Okresowe raporty o bezpieczeństwie stosowania (ang. Periodic safety update reports, gᵒ PSURs) nᵉ

Wymagania do przedłożenia okresożwryecfherreanpcoyrjtnóywch o bezpieczeństwie stosowania tego produktu są określone w wykazie unijnych daat (wykaz EURD), o którym mowa w art. 107c ust. 7 dyrektywy 2001w/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na europejskiej stronie internetowej dotyczącej leków.

ᶻ bᵉ

D. WARUNKI I OyGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANzIA PRODUKTU LECZNICZEGO c i n

• Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP) z c Podmiot odepowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad l bezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2 t dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych uᵏ

aktualizacjach.

oᵈ

Uaktualniony RMP należy przedstawiać:

Pʳ • na żądanie Europejskiej Agencji Leków;

• w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ANEKS III

ⁱ