Fluenz Tetra

c Aerozol do nosan, zⁱawiesina

jestzezbarwna

c Zawiesina e b do jasnożółtej, przezroczysta lub opalizująca o wartości pH ok. 7,2. Może l zawierać małe, białe cząstki.

kᵗ

oᵈ

Pʳ

Zapobieganie grypie u dzieci i młodzieży w wieku od 24 miesięcy do poniżej 18 lat.

Produkt Fluenz Tetra należy stosować w oparciu o oficjalne zalecenia.

Dawkowanie

Dzieci i młodzież od 24 miesięcy: u 0,2 ml (podawane po 0,1 ml do każdego nozdrza). oᵗ r Dzieciom, które nie były uprzednio szczepione przeciw grypie sezonowej, należy podać drugą oᵇ dawkę w odstępie co najmniej 4 tygodni.

dᵒ

Produktu leczniczego Fluenz Tetra nie należy stosować u niemowląt i małych dzieci w wieku do 24 miesięcy ze względu na bezpieczeństwo stosowania — zwiększoną liczbę hospitaelizacji oraz częstość występowania świszczącego oddechu w tej populacji (patrz punkt 4.8). nⁱ e Sposób podawania z c Immunizację należy przeprowadzić poprzez podanie do nosa. z uˢ

Produktu leczniczego Fluenz Tetra nie wolno podawać we wstrzyknięciu.

do

oᵖ

Produkt leczniczy Fluenz Tetra jest podawany jako dawka podzielona obu nozdrzy. Natychmiast d lub krótko po podaniu połowy dawki do jednego nozdrza podać drugą połowę dawki do drugiego nozdrza. Pacjent może oddychać normalnie, podczas podawania szczepionki — nie ma potrzeby nᵃ

aktywnego wdychania lub wciągania do nosa.

a i Instrukcje dotyczące podawania, patrz punkt 6.6.

eⁿ

• Nadwrażliwość na substancje czynnez, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (np. żelatynę), lub na gentamycynę (możliwe pozostałości pᵒ śladowe).

o g

• Ciężka reakcja alergiczna (anafilaksja) na jaja lub białka jaja kurzego (np. albuminę jaja kurzego).

nᵉ

• Dzieci i młodzież z kalinżicznymi niedoborami odporności spowodowanymi chorobami, takimi jak: ostre i pwrzewlekłe białaczki; chłoniak; objawowe zakażenie HIV; niedobory odporności komórkowej lub leczeniem dużymi dawkami kortykosteroidów. Produkt z

  Fluenz Tetra nie jest przeciwwskazany do stosowania u osób z bezobjawowym zakażeniem b HᵉIV ani u osób otrzymujących miejscowo/wziewnie kortykosteroidy lub ogólnoustyrojowo kortykosteroidy w małych dawkach ani u otrzymujących kortykozsteroidy jako leczenie substytucyjne, np. w niewydolności nadnerczy.

Dziecic

• nⁱ i młodzież w wieku poniżej 18 lat leczone salicylanami, ze względu na związek z Reye'a z salicylanami i infekcją grypy wywołaną wirusem typu dzikiego.

c ezespołu

ᵏ Idednᵘtyfikowalność

Wo celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy wyraźnie odnotować nazwę i numer serii podawanego produktu.

Pʳ

Tak jak w przypadku większości szczepionek, zawsze należy zapewnić dostęp do odpowiedniego leczenia i opieki lekarskiej na wypadek konieczności opanowania reakcji anafilaktycznej lub poważnego działania niepożądanego związanego z nadwrażliwością po podaniu produktu

Fluenz Tetra.

Produktu Fluenz Tetra nie należy podawać dzieciom ani młodzieży z ciężką astmą lub czynnymi chorobami przebiegającymi ze świszczącym oddechem, ponieważ podczas badań klinicznych nie badano stosowania produktu Fluenz Tetra w tej grupie pacjentów.

u t Należy poinformować osoby przyjmujące szczepionkę, że produkt leczniczy Fluenz Tetra jest o szczepionką zawierającą atenuowane żywe wirusy i że istnieje możliwość przeniesienia wirusa na r

ₒ osoby z obniżoną odpornością. Osoby przyjmujące szczepionkę powinny, w miarę możliwości, oᵇ unikać bliskiego kontaktu z osobami o znacznie obniżonej odporności (np. biorcami szpiku kostneg wymagającymi izolacji) przez 1–2 tygodnie po szczepieniu. W badaniach klinicznych dot dyncizuących dᵒ

produktu Fluenz szczytowa wykrywalność wirusa szczepionkowego występowała w 2–3 po szczepieniu. W sytuacjach, w których styczność z osobami o znacznie obniżonej odporneości jest i nieunikniona, należy rozważyć potencjalne ryzyko przeniesienia wirusa ze szczepionki przeciw grypie wobec ryzyka zarażenia się i przeniesienia wirusa grypy typu dzikiego. eⁿ z c W żadnym wypadku nie wolno podawać produktu Fluenz Tetra we wstrzyknięzciu.

uˢ

Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa donosowego podawania produktu Fluenz Tetra dzieciom z nieskorygowanymi wadami twarzoczaszkowymi.

oᵖ

d 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji a n Produktu Fluenz Tetra nie należy podawać dzieciom i młodzieży leczonym salicylanami (patrz a punkt 4.3). Nie stosować salicylanów u dzieci i młodzieży przez 4 tygodnie po szczepieniu, chyba że i jest to medycznie wskazane, ponieważ odnotowano występowanie zespołu Reye'a po stosowaniu salicylanów podczas infekcji grypy wywołanej wirusem teyⁿᵖᵘ dzikiego.

oˡ

Badano jednoczesne podawanie triwalentnej szczepwionki Fluenz z żywymi atenuowanymi szczepionkami przeciw odrze, śwince, różyczce, ozspie wietrznej i podawanej doustnie szczepionce przeciw wirusowi polio. Nie zaobserwowano klinicznie znaczących zmian w odpowiedziach pᵒ

immunologicznych na szczepionki przeciw odrze, śwince, ospie wietrznej, doustnie podawaną szczepionkę przeciw wirusowi polio ani szczepionkę Fluenz. Odpowiedź immunologiczna na goprzeciw szczepionkę przeciw różyczce była znacząco zmieniona. Jednak zmiana ta może nie mieć znaczenia klinicznego przy immunizacji szczepionką różyczce podawaną w schemacie dwudawkowym. nᵉ

Ta obserwacja dotycząca podawaniaż triwalentnej szczepionki Fluenz odnosi się również do podawania szczepionki Fluenz Tetra, poniewaażyszczepionka Fluenz Tetra (szczepionka przeciw grypie — żywa atenuowana, do nosa) ma identywczn skład jak szczepionka Fluenz. Jedyna różnica wynika z dodania czwartego szczepu (drugiego szczepu typu B) do szczepionki Fluenz Tetra.

z

Nie badano jednoczesnegboᵉ podawania produktu Fluenz Tetra z inaktywowanymi szczepionkami.

y Nie oceniano jed tynpouczzesnego stosowania produktu Fluenz Tetra z lekami przeciwwirusowymi przeciw cᵣₐ

wirusom grypy	A i (lub) typu B. Jednak, ze względu na możliwość obniżenia skuteczności
i
produktu Fluenzn T₄e₈t z szczepionki przez	przez leki przeciwwirusowe przeciw wirusom grypy, nie zaleca się podawania godzin od zakończenia leczenia przeciwwirusowego grypy. Podawanie leków

c przeciwwireusowych przeciw wirusom grypy w ciągu dwóch tygodni od szczepienia może mieć l wpływ na działanie szczepionki.

kᵗ

ᵂ purzypadku jednoczesnego podawania leków przeciwwirusowych przeciw wirusom grypy

ⁱ produktu Fluenz Tetra, należy rozważyć ponowne szczepienie w oparciu o ocenę kliniczną.

oᵈ

Pʳ

Ciąża

Istnieje umiarkowana ilość danych dotyczących stosowania produktu Fluenz Tetra u kobiet w okresie ciąży. Nie stwierdzono występowania znaczącego niekorzystnego wpływu na matki w grupie 138 kobiet w ciąży, które otrzymały triwalentną szczepionkę Fluenz (dane na podstawie bazy danych roszczeń z tytułu ubezpieczenia zdrowotnego w Stanach Zjednoczonych).

W ponad 300 opisanych przypadkach dotyczących podawania szczepionki kobietom w ciąży, uzyskanych z bazy danych bezpieczeństwa AstraZeneca, nie wykazano występowania innych niż u zwykle powikłań wynikających z ciąży ani wpływu na płód. oᵗ wpływu bʳ Chociaż badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego o na reprodukcję i dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu mogą świadczyć o bezpieczeństwie w przypadku nieumyślnego podania szczepionki, produkt Fluenz Tetra nie jest zalecany do stosowania dᵒ

w okresie ciąży.

e Karmienie piersią nⁱ stoesowany Nie wiadomo, czy produkt Fluenz Tetra przenika do mleka ludzkiego. Z powodu przenikania c niektórych wirusów do mleka ludzkiego produkt Fluenz Tetra nie powinien byzć ᶻ podczas karmienia piersią.

ₙuᵢₑˢ

p Dostępne ograniczone dane wskazują, że triwalentna szczepionka Fluenz przenika do ludzkiego mleka.

dᵒ

Płodność

nᵃ

a Brak danych dotyczących możliwego wpływu produktu Fluenz Tetra na płodność mężczyzn i kobiet.

i

Produkt Fluenz Tetra nie ma wpływu lub wywiera nwieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. z pᵒ

gᵒ

Zestawienie profilu bezpieczeństwa

nᵉ

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania triwalentnej szczepionki Fluenz odnoszą się również do podawania szczepionki Fluenza Tₐże₎tra, ponieważ szczepionka Fluenz Tetra (szczepionka przeciw grypie — żywa atenuowana, dow nos ma identyczny skład jak szczepionka Fluenz. Jedyna różnica wynika z dodania czwartego szczepu (drugiego szczepu typu B) do szczepionki Fluenz Tetra.

eᶻ

Dane dotyczą kclein bieczzpniyecchzbeństwa stosowania produktu Fluenz Tetra opierają się na danych uzyskanych w badaniach y dotyczących produktu Fluenz Tetra przeprowadzonych u 2 231 dzieci i młodzieży w wiekuz od 2 do 17 lat, w badaniach klinicznych dotyczących produktu Fluenz c przeprowadzonych u ponad 29 000 dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat oraz w badaniach i dotyczących beznpieczeństwa stosowania produktu Fluenz przeprowadzonych po udzieleniu z pozwolenia na dopuszczenie produktu leczniczego do obrotu u ponad 84 000 dzieci i młodzieży c w wieku ode 2 do 17 lat. Dodatkowe doświadczenie zebrano podczas stosowania szczepionki Fluenz l po wprowadzeniu do obrotu.

kᵗ

badaniach klinicznych profil bezpieczeństwa stosowania produktu Fluenz Tetra był porównywalny ᵂᶻ pdroᵘfilem bezpieczeństwa stosowania produktu Fluenz. Najczęstszym działaniem niepożądanym oobserwowanym w badaniach klinicznych było przekrwienie błony śluzowej nosa/wyciek wodnisty z nosa.

Pʳ

Zestawienie działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych jest określona w następujący sposób:

Bardzo często (≥1/10)

Często (≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)

Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)

Bardzo rzadko (<1/10 000)

u t Zaburzenia układu immunologicznego o

Niezbyt często: reakcje nadwrażliwości (w tym obrzęk twarzy, pokrzywka i bardzo rzadko reakcje r anafilaktyczne)

oᵇ

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

dᵒ

Bardzo często: zmniejszone łaknienie

e i Zaburzenia układu nerwowego

Często: ból głowy eⁿ z c Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia z

Bardzo często: przekrwienie błony śluzowej nosa/wyciek wodnisty z nosa s

Niezbyt często: krwawienie z nosa

pᵘ

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

dᵒ

Niezbyt często: wysypka

nᵃ

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

a

Często: ból mięśni

i

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania eⁿ

Bardzo często: złe samopoczucie oˡ

Często: gorączka w z Dzieci i młodzież

pᵒ

W badaniu klinicznym z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie (MI-CP111) obserwowano gᵒ

zwiększoną liczbę hospitalizacji (z jakiejkolwiek przyczyny) w ciągu 180 dni po ostatniej dawce e szczepienia u niemowląt i małych dzieci w wieku 6–11 miesięcy (6,1% Fluenz wobec 2,6% n szczepionka przeciw grypie we wstrzyknięciu). Większość hospitalizacji była spowodowana zakażeniami w obrębie przewodu a pożkarmowego i dróg oddechowych, które wystąpiły po ponad 6 tygodniach od podaniaw szczepionki. Liczba hospitalizacji nie była zwiększona u dzieci w wieku 12 miesięcy i starszych otrzymujących produkt Fluenz. W tym samym badaniu z zaobserwowano zwiększoną częstość występowania świszczącego oddechu w ciągu 42 dni po szczepieniu niemowląt i mbaᵉłych dzieci w wieku 6–23 miesięcy (5,9% Fluenz wobec 3,8% szczepionka przeciw grypie we wstyrzyknięciu). Częstość występowania świszczącego oddechu nie była zwiększona u dzieci z wywieku 24 miesięcy i starszych otrzymujących produkt Fluenz. Produkt Fluenz c Tetra nie jest wskazan do stosowania u niemowląt i małych dzieci w wieku poniżej 24 miesięcy i (patrz punkt 4.2)n.

zᵢᵤ

Po wprowaedzᶜen produktu Fluenz do obrotu, zgłoszono również bardzo rzadkie przypadki l występowania zespołu Guillaina-Barrégo i nasilenie objawów zespołu Leigha (mitochondrialnej t encefalomiopatii).

uᵏ

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

oᵈ

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

Pʳ

niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Przedawkowanie produktu Fluenz Tetra jest mało prawdopodobne ze względu na jego dostepność w postaci aplikatora. Podawanie wyższej niż zalecana dawki produktu Fluenz Tetra było zgłaszane rzadko, a profil działań niepożądanych był porównywalny z profilem obserwowanym przy zalecanej u dawce produktu Fluenz Tetra. oᵗ r oᵇ 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Farmakodynamika

e i Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki przeciw grypie, wirus grypy żywy atenuowany;

kod ATC: J07BB03 eⁿ zny

c Od 1985 roku na świecie rozprzestrzeniają się dwie różne linie wirusa grypy tyzpu B — Victoria oraz Yamagata. Produkt Fluenz Tetra jest tetrawalentną szczepionką zawierającą asntyge przeciwko czterem szczepom wirusa grypy — szczepowi typu A/(H1N1), szczepowi typu A/(H3N2) oraz dwóm pᵘ

szczepom typu B (po jednym z każdej linii). Proces wytwarzania produktu Fluenz Tetra jest identyczny jak proces wytwarzania produktu Fluenz. Szczepy wirusa grypy w produkcie Fluenz Tetra dᵒ

są (a) przystosowane do warunków niskiej temperatury (ang. cold-adapted, ca); (b) wrażliwe na temperaturę (ang. temperature-sensitive, ts) oraz (c) atenuowane (ang. attenuated, att). Dzięki temu nᵃ

replikują się one w nosogardzieli i wywołują zwiększenie odporności.

a i Badania kliniczne

eⁿ

Dane kliniczne uzyskane dla produktu Fluenz odnosząo sˡię również do produktu Fluenz Tetra, ponieważ proces wytwarzania obu szczepionek jestw identyczny, a ich skład w dużej mierze się pokrywa. z pᵒ

Badania z udziałem dzieci i młodzieży

gᵒ

Skuteczność produktu Fluenz

e Dane dotyczące skuteczności produktu w populacji dzieci i młodzieży składają się nFluenz z 9 badań z grupą kontrolną, obejmużjących ponad 20 000 niemowląt i małych dzieci, dzieci i młodzieży, przeprow oabdezjmanoywchały wa ciągu 7 sezonów grypowych. Cztery badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo w ponowne szczepienie w drugim sezonie. Produkt Fluenz wykazał większą skuteczność w 3 badaniach z grupą kontrolną otrzymującą szczepionkę przeciw z grypie we wstrzyknięciu. Podsumowanie wyników skuteczności w populacji dzieci i młodzieży, patrz Tabela 1 i 2. bᵉ

y Tabela 1 Skuteczzność produktu Fluenz w badaniach z udziałem dzieci i młodzieży c gruipą kontrolną otrzymującą placebo

n

Numer elbadaniatku	ᶻ z c Region	Zakres wiekuᵃ	Liczba uczestników badaniaᵇ	Sezon grypy	Skuteczność (95% CI)ᶜ Szczepy dopasowane	Skuteczność (95% CI)ᶜ Wszystkie szczepy, bez względu na dopasowanie
oᵈ D153-P502 Pʳ	Europa	6 do 35 M	1 616	2000–2001	85,4% (74,3; 92,2)	85,9% (76,3; 92,0)
				2001–2002	88,7% (82,0; 93,2)	85,8% (78,6; 90,9)
D153-P504	Afryka, Ameryka Łacińska	6 do 35 M	1 886	2001	73,5% (63,6; 81,0)ᵈ	72,0% (61,9; 79,8)ᵈ
				2002	73,6% (33,3; 91,2)	46,6% (14,9; 67,2)
Numer badania	Region	Zakres wiekuᵃ	Liczba uczestników badaniaᵇ	Sezon grypy	Skuteczność (95% CI)ᶜ Szczepy dopasowane	Skuteczność (95% CI)ᶜ Wszystkie szczepy, bez względu na dopasowanie
D153-P513	Azja/Oceania	6 do 35 M	1 041	2002	62,2% (43,6; 75,2)	48,6% t (28,8; 63,3) o r
D153-P522	Europa, Azja/Oceania, Ameryka Łacińska	11 do 24 M	1 150	2002–2003	78,4% (50,9; 91,3)	b o (36,2; 79,8) 63o %,8 d
D153-P501	Azja/Oceania	12 do 35 M	2 764	2000–2001	72,9% (62,8; 80,5)	70,1% e60,9; 77,3) ( i
				2001–2002	84,3% (70,1; 92,4)ᵉ	64,2% eⁿ (44,2; 77,3)ᵉ
AV006	USA	15 do 71 M	1 259	1996–1997	93,4% z (87,5; 96,5)c ₁₀₀₎z	93,4% (87,5; 96,5)
				1997–1998	100s% u	87,1% (77,7; 92,6)ᶠ

u

ᵃ M = miesiące (6p3,1;

ᵇ Liczba uczestników badania w 1 roku analizy skuteczności. o

ᶜ Zmniejszenie występowania grypy potwierdzonej wirusologicznie w stosundku do placebo.

ᵈ Dane przedstawione dla badania klinicznego D153-P504 odnoszą się do uczestników badania, którzy otrzymali dwie dawki badanej szczepionki. U uprzednio nieszczepionych uczestnnikᵃów badania, którzy otrzymali jedną dawkę w roku 1, skuteczność wynosiła odpowiednio 57,7% (95% CI: 44,7; 67,9) i 56,3% (95% CI: 43,1; 66,7), a co potwierdza potrzebę zastosowania dwóch dawek szczepionki u uprzednio nieszczepionych dzieci.

i ᵉ U uczestników badania, którzy otrzymali 2 dawki w roku 1 i plancebo w roku 2 skuteczność w roku 2 wynosiła odpowiednio 56,2% (95% CI: 30,5; 72,7) i 44,8% (95% CI: 18e,2; 62,9) w badaniu D153-P501, co potwierdza antygenowym potrzebę ponownego szczepienia w drugim sezonie.

oˡ

ᶠ Pierwotnie krążący szczep był pod względem odmienny od szczepu H3N2 w szczepionce;

w skuteczność wobec niedopasowanego szczepu A/H3N2 wynosiła 85,9% (95% CI: 75,3; 91,9).

z

Tabela 2 Skuteczność produktu Fluenz wp bᵒadaniach z udziałem dzieci i młodzieży w stosunku do grupy kontrolnej otrzymującej szczepionkę przeciw grypie we wstrzyknięciu gᵒ

Numer badania	Region	Zakres wiekuᵃ w	e n Liczba aż czestników u badania	Sezon grypy	Sprawdzona skuteczność (95% CI)ᵇ Szczepy dopasowane	Sprawdzona skuteczność (95% CI)ᵇ Wszystkie szczepy, bez względu na dopasowanie
MI-CP111	USA, Europa, Oceaniaz ᴬᶻʲᵃc/	eᶻ b do 59 M y⁶	7 852	2004–2005	44,5% (22,4; 60,6) mniej przypadków niż we wstrzyknięciu	54,9% (45,4; 62,9)ᶜ mniej przypadków niż we wstrzyknięciu
D153-P514 e l	i n ₚₐ z cEuro	6 do 71 M	2 085	2002–2003	52,7% (21,6; 72,2) mniej przypadków niż we wstrzyknięciu	52,4% (24,6; 70,5)ᵈ mniej przypadków niż we wstrzyknięciu
kᵗ u D153-P515 oᵈ Pʳ	Europa	6 do 17 Y	2 211	2002–2003	34,7% (3,9; 56,0) mniej przypadków niż we wstrzyknięciu	31,9% (1,1; 53,5) mniej przypadków niż we wstrzyknięciu
Numer badania	Region	Zakres wiekuᵃ	Liczba uczestników badania	Sezon grypy	Sprawdzona skuteczność (95% CI)ᵇ Szczepy dopasowane	Sprawdzona skuteczność (95% CI)ᵇ Wszystkie szczepy, bez względu na dopasowanie t o

u

ᵃ M = miesiące. Y= lata. Zakres wieku jak opisano w protokole badania.

r ᵇ Zmniejszenie występowania grypy potwierdzonej wirusologicznie w stosunku do szczepionki w nsatr gzyrykpnęięciu we wstrzyknięciu. oᵇ ᶜ Produkt Fluenz wykazał 55,7% (39,9; 67,6) mniej przypadków niż szczepionka na grypę we u 3 686 niemowląt i małych dzieci w wieku 6–23 miesięcy i 54,4% (41,8; 64,5) mniej przypadków dᵒ

u 4 166 dzieci w wieku 24–59 miesięcy.

ᵈ Produkt Fluenz wykazał 64,4% (1,4; 88,8) mniej przypadków niż szczepionka na grypę we wstrezyknięciu i u 476 niemowląt i małych dzieci w wieku 6–23 miesięcy i 48,2% (12,7; 70,0) mniej przypadków u 1 609 dzieci w wieku 24–71 miesięcy. eⁿ z c Bezpieczeństwo stosowania produktu Fluenz

z Uczestnicy z chorobami przewlekłymi s

Pomimo, że ustalono bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży z łaguodną lub umiarkowaną astmą, dane dotyczące dzieci z innymi chorobami płuc lub z przewlekłympi chorobami układu krążenia, chorobami metabolicznymi lub chorobami nerek są ograniczone.

dᵒ

W badaniu D153-P515 obejmującym dzieci w wieku od g 6ru dpoy 1, 7 kt lóarata z astmą (n=1 114 dla grupy, która n otrzymała triwalentną szczepionkę Fluenz; n=1 115 dla otrzymała szczepionkę przeciw grypie we wstrzyknięciu) nie zaobserwowano znaczących różanic między grupami leczonymi pod i względem częstości występowania nasilenia objawów astmy, średniego maksymalnego przepływu oddechu wydechowego (PEF), wartości punktowej w skali oceniaejąⁿcej objawy podmiotowe astmy ani nocnych niż wybudzeń. Częstość występowania świszczącego w ciągu 15 dni po podaniu szczepionki oˡ

była niższa w grupie, która otrzymała produkt Fluenz w grupie, której podano inaktywowaną w szczepionkę (19,5% wobec 23,8%; P=0,02) z

W badaniu obejmującym dzieci i młodzież w wpiᵒeku od 9 do 17 lat z astmą od umiarkowanej do ciężkiej (n=24 dla grupy, która otrzym zmałiaa tnraiwalentną szczepionkę Fluenz; n=24 dla grupy, która otrzymała placebo) nie wykazano różnic mgiᵒędzy ramionami leczenia pod względem głównego kryterium skuteczności, którym była przewidywanej natężonej objętości wydechowej nᵉ

pierwszosekundowej (ang. forced expiratory volume in 1 second, FEV₁) zmierzonej przed podaniem szczepionki oraz po jej podaniu. aż w W badaniach przeprowadzonych na grupie osób dorosłych charakteryzującej się wysokim odsetkiem z występowania podstawowych chorób przewlekłych profil bezpieczeństwa stosowania produktu Fluenz był porównywalny z profbileᵉm bezpieczeństwa obserwowanym u osób bez tych chorób.

y Uczestnicy z obniżoną odpornością

z Częstość i czas trwcania wydzielania wirusa zawartego w szczepionce u dzieci w wieku od roku i do 7 lat (24 dzienci zakażonych wirusem HIV oraz 25 dzieci niezakażonych wirusem HIV) oraz u 243 dzieci i mzłodzieży w wieku od 5 do 17 lat zakażonych wirusem HIV, które poddawano stałej c terapii przeciwretrowirusowej, była porównywalna do obserwowanej u zdrowych uczestników. Nie e stwierdzonlo żadnego niekorzystnego wpływu na wiremię HIV ani liczebność limfocytów CD4, który być wynikiem podania triwalentnej szczepionki Fluenz. Grupę dwudziestu dzieci i młodzieży kᵗ

obniżoną odpornością (w stopniu od łagodnego do umiarkowanego) w wieku od 5 do 17 lat, mógłbₑyⱼ

chemioterapię i (lub) radioterapię lub takich, które otrzymały chemioterapię w niezbyt ᶻotrdzyᵘmujących oodległ przeszłości, zrandomizowano w stosunku 1:1 do grup przyjmujących produkt Fluenz i placebo. Częstość i czas trwania wydalania wirusa zawartego w szczepionce w tej grupie dzieci

Pʳ

i młodzieży z obniżoną odpornością była porównywalna z częstością obserwowaną w grupie zdrowych dzieci i młodzieży. Skuteczność produktu Fluenz oraz Fluenz Tetra w zapobieganiu grypie u uczestników z obniżoną odpornością nie była oceniana.

Immunogenność produktu Fluenz Tetra

Aby ocenić immunogenność produktu Fluenz Tetra względem produktu Fluenz, przeprowadzono wieloośrodkowe, randomizowane, metodą podwójnie ślepej próby, aktywnie kontrolowane badanie równoważności na grupie dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat.

Ogółem zrandomizowano 2 312 dzieci i młodzieży według ośrodków, w stosunku 3:1:1, do u grup otrzymujących odpowiednio produkt Fluenz Tetra lub jedną albo dwie postacie porównywanej oᵗ szczepionki Fluenz, z których każda zawierała szczep typu B odpowiadający jednemu z dwóch

ʳ szczepów typu B zawartych w szczepionce Fluenz Tetra (szczep typu B z linii Yamagata oᵇ lub Victoria).

dᵒ Immunogenność oceniano, porównując po podaniu szczepionki średnie geometryczne mian (ang. geometric mean titre, GMT) swoistych dla danego szczepu przeciwciał hamującyceh i hemaglutynację (ang. haemagglutination inhibition, HAI) obecnych w surowicy. Wyknazano równoważność immunologiczną produktu Fluenz Tetra w stosunku do dwóch postaeci produktu

Fluenz, ponieważ górna granica każdego z czterech 95% przedziałów ufności dla z średnich GMT c przeciwciał HAI swoistych dla danego szczepu była ≤ 1,5. z uˢ

Badania z udziałem dorosłych

p Kilka badań porównujących z placebo wykazało, że produkt Fluenz może być skuteczny u osób

ₕ

dorosłych. Jednak nie można było wyciągnąć wniosku o korzyści klinicznej niniejszej szczepionki dᵒ

u osób dorosłych, ponieważ wyniki obserwowane w niektórych badaniac porównujących a ze szczepionkami przeciw grypie we wstrzyknięciu wskazywały na mniejszą skuteczność n produktu Fluenz.

a i 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

eⁿ

Nie dotyczy. oˡ w 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

oᶻ

p Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, tokosyjcazwnneigaoją wpływu na rozród i rozwój potomstwa, g tolerancji miejscowej i neurowirulencji, nie u żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

nᵉ

aż

6.1 Substancje pomocnicze

bᵉ

Sacharoza y

Dipotasu fosforan z

c Potasu diwodorofosforan

Żelatyna (wieprznoⁱʷᵃ, typ A)

z ₙ

Argininy chlorowodorek

c Sodu glutameinia jednowodny

l Woda do wstrzykiwań

t uᵏNiezgodności farmaceutyczne

6.2

Noiᵈe mieszać szczepionki z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

Pʳ

6.3 Okres ważności

18 tygodni

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Nie zamrażać. u t o Aplikator do nosa przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. r oᵇ Przed użyciem szczepionkę można jednokrotnie wyjąć z lodówki i pozostawić poza lodówką przez okres do 12 godzin w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Dane dotyczące stabilności wskazują, że dᵒ

składniki szczepionki pozostają stabilne przez 12 godzin, jeżeli są przechowywane w temperaturze od 8°C do 25°C. Pod koniec tego okresu produkt Fluenz Tetra należy niezwłocznie zużyć lueb zniszczyć.

i

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

c Produkt Fluenz Tetra jest dostarczany w postaci zawiesiny po 0,2 ml w jednorazzow aplikatorze do nosa (szkło typu 1) z dyszą (polipropylen z polietylenowym zaworem transsfₐerowym), wieczkiem zabezpieczającym końcówkę dyszy (guma syntetyczna), tłokiem, korkiem tłok (guma butylowa) pᵘ

i zaciskiem separatora dawki.

dᵒ

Opakowanie po 1 lub 10.

nᵃ

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

a i 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania eⁿ oˡ

Podawanie w

Fluenz Tetra JEST PRZEZNACZONY TYLKO DzO PODANIA DONOSOWEGO.

• NIE UŻYWAĆ Z IGŁĄ. Nie wstrzykiwa pćᵒ.

gᵒ

nᵉ

• Nie należy używać produktu Fluenz Tetra jeżeli upłynął termin ważności lub jeżeli rozpylacz wycieku.

wygląda na uszkodzony, naa pżrzykład jeśli tłok jest luźny lub zsunięty z rozpylacza lub istnieją jakiekolwiek oznaki w

• Przed podaniem należy sprawdzić wygląd szczepionki. Zawiesina powinna być bezbarwna do z jasnożółtej, przezroczysta lub opalizująca. Mogą występować małe białe cząstki.

e

• Produkt Fluenz Tetbra jest podawany jako dawka podzielona do obu nozdrzy.
• Natychmiast lub krótko po podaniu połowy dawki do jednego nozdrza podać drugą połowę y dawki do drugziego nozdrza.

c

• Pacjent może oddychać normalnie, podczas podawania szczepionki – nie ma potrzeby i aktywnegno woddaywchaanniaia lub wciągania do nosa.

z

• Instrukcja p krok po kroku jest przedstawiona na schemacie podawania produktu c e Tetra (rysunek 1).

Fluelnz

t

ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Rysunek 1 Podawanie produktu Fluenz Tetra

korek tłoka zacisk separatora dawki

u oᵗ r

oᵇ zabezpieczenie

końcówki dyszy

dᵒ

tłok

e ⁱ

eⁿ

z c z s

ᵘ oᵖ

d Sprawdzić termin Przygotować aplikator Ustawić aplikator ważności Zdjąć gumowe Pacjent powinien być nᵃ

Produktu nie należy zabezpieczenie w pozycji pionowej.

używać po dacie podanej końcówki dyszy. Nie p Ułmytikaeościć końcówkę na etykiecie aplikatora. zdejmować zacisku nⁱ w nozdrzu, aby separatora dawki na eupewnić się, że produkt drugim końcu oˡ Fluenz Tetra dostanie aplikatora. w się do nosa.

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż Nacisnąć tłok a zacisk Rozpylić do drugiego

Jednym ruchem jak Usespuwanrąaćtora dawki nozdrza najszybciej nacisnąć celu podania do Umieścić końcówkę z tłok, aż zacisk e dᵂrugiego nozdrza płytko w drugim separatora dawki b ścisnąć i usunąć zacisk nozdrzu i jednym uniemożliwi dalszy separatora dawki z tłoka. ruchem nacisnąć jak y nacisk. z najszybciej tłok c w celu podania nⁱ pozostałej szczepionki.

z c Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć e zgodnie z llokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów medycznych.

kᵗ

u NA

7. Podmiot odpowiedzialny

Pʳ

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Szwecja

8. Numer pozwolenia

EU/1/13/887/003 Kartonowe pudełko otwierane od góry. 1 rozpylacz

EU/1/13/887/004 Kartonowe pudełko otwierane od góry. 10 rozpylaczy u t o 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTr U I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

oᵇ

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 4 grudnia 2013 dᵒ Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20 listopada 2018 e i 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO eⁿ z c Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie inzternetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ANEKS II

i

A. WYTWÓRCY BIOLOGICZNEJ(YeCⁿH) SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH) l ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII wᵒ

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA

ᶻ I STOSOWANIA

pᵒ

C. INNE WARUNKI I WoYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

eᵍ

n D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO

I SKUTECZNaEżGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO w

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

A. WYTWÓRCA BIOLOGICZNYCH SUBSTANCJI CZYNNYCH ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy biologicznych substancji czynnych

u MedImmune, UK Limited oᵗ Plot 6, Renaissance Way

ʳ Boulevard Industry Park

oᵇ Speke

Liverpool L24 9JW

dᵒ

United Kingdom

e Nazwa i adres wytwórców odpowiedzialnych za zwolnienie serii ⁱ eⁿ

AstraZeneca Nijmegen B.V., z c Lagelandseweg 78 z

Nijmegen, 6545CG

uˢ

Holandia

ᵖ MedImmune, UK Limited

dᵒ

Plot 6, Renaissance Way

Boulevard Industry Park

nᵃ

Speke

a Liverpool L24 9JW

United Kingdom nⁱ e l Drukowana ulotka dołączona do opakowania produktu leczniczego musi zawierać nazwę i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie danej sewriio.

z B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA pᵒ

Produkty lecznicze wydawane na receptę. o

eᵍ

• Oficjalne zwalnianie serii n ż Zgodnie z art. 114 dyrektywy 2001a/a8b3o/WratEo,rioufmicjalne zwalnianie serii będzie przeprowadzane przez laboratorium państwowe lub przwez l wyznaczone do tego celu.

z e C. INNE WARUNKIb I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU y

• Okresowe rapzorty o bezpieczeństwie stosowania (ang. Periodic safety update reports, c PSURs) nⁱ z Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktu c leczniczegoe są określone w wykazie unijnych dat referencyjnych (ang. EURD list), o którym mowa w l art. 107c ust. 7 dyrektywy 2001/83/WE i który jest ogłaszany na europejskiej stronie internetowej t dotyczącej leków.

ᵏ D.dᵘ

• WARUNKI I OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO Pʳ STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO
• Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP)

Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2 dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach.

Uaktualniony RMP należy przedstawiać:

u

• na żądanie Europejskiej Agencji Leków;
• w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych oᵗ informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku ʳ uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu oᵇ leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.

dᵒ

Jeśli daty przedłożenia PSUR i aktualizacji RMP są zbliżone, raporty należy złożyć w tym samym czasie. e

ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ANEKS III

ⁱ