Fortacin

Każdy ml roztworu zawiera 150 mg lidokainy i 50 mg prylokainy.

Każde naciśnięcie pompki dostarcza 50 mikrolitrów zawierających 7,5 mg lidokainy oraz 2,5 mg prylokainy.

1 dawka odpowiada 3 naciśnięciom pompki.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Aerozol do stosowania na skórę, roztwór.

Roztwór bezbarwny do jasnożółtego.

Produkt leczniczy Fortacin jest wskazany do stosowania w leczeniu pierwotnego przedwczesnego wytrysku u dorosłych mężczyzn.

Dawkowanie

Zalecana dawka to 3 naciśnięcia pompki wykonane w celu pokrycia żołędzi prącia. Każda dawka zawiera łączną ilość 22,5 mg lidokainy oraz 7,5 mg prylokainy, przypadającą na pojedyncze zastosowanie (1 dawka odpowiada 3 naciśnięciom pompki).

W ciągu 24 godzin można zastosować maksymalnie 3 dawki produktu z zachowaniem co najmniej 4-godzinnego odstępu między dawkami.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane (patrz punkt 5.1).

Zaburzenia czynności nerek

Nie prowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, jednak ze względu na sposób podawania, a także niewielki stopień wchłaniania układowego produktu leczniczego, nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie prowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jednak ze względu na sposób podawania, a także niewielki stopień wchłaniania układowego produktu leczniczego, nie jest wymagana modyfikacja dawkowania. Należy zachować ostrożność w przypadku ciężkiego zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Fortacin nie ma zastosowania u dzieci i młodzieży we wskazaniu: leczenie pierwotnego przedwczesnego wytrysku.

Sposób podawania

Podanie na skórę.

Produkt leczniczy Fortacin jest wskazany wyłącznie do podania na żołądź prącia.

Przed pierwszym użyciem należy krótko wstrząsnąć pojemnik z aerozolem, a następnie trzykrotnie rozpylić produkt w powietrze w celu napełnienia przewodu pompki.

Przed każdym kolejnym użyciem należy krótko wstrząsnąć pojemnikiem, a następnie jednorazowo rozpylić produkt leczniczy w powietrzew celu napełnienia przewodu pompki.

Należy zsunąć napletek z żołędzi prącia. Przed użyciem pojemnik aerozolu należy trzymać w pozycji pionowej. Produkt leczniczy Fortacin należy nałożyć na całą powierzchnię żołędzi prącia, trzykrotnie naciskając zawór pompki. Każde naciśnięcie pompki powinno pokryć roztworem jedną trzecią powierzchni żołędzi prącia. Jeżeli po upływie 5 minut na żołędzi pozostaje nadmiar leku, należy go usunąć przed stosunkiem.

Nadwrażliwość pacjenta lub jego partnerki/partnera na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Pacjenci i ich partnerki/partnerzy ze stwierdzoną w wywiadzie nadwrażliwością na miejscowo działające leki znieczulające należące do grupy amidów.

Przedwczesny wytrysk może być spowodowany stanem chorobowym wymagającym nadzoru medycznego. Jeśli stosowanie tego produktu leczniczego zgodnie z instrukcją nie złagodzi objawów, pacjent powinien przerwać jego stosowanie i zwrócić się do lekarza.

Unikać kontaktu z oczami i uszami

W przypadku używania w pobliżu oczu produkt leczniczy Fortacin może powodować podrażnienie oczu. Ponadto utrata odruchów ochronnych może doprowadzić do podrażnienia rogówki i jej ewentualnego otarcia. Jeśli dojdzie do kontaktu z oczami należy natychmiast przemyć oko wodą lub roztworem chlorku sodu i chronić oko do czasu powrotu czucia.

W razie dostania się na uszkodzoną błonę bębenkową produkt leczniczy Fortacin może działać ototoksycznie na ucho środkowe.

Ryzyko urazu

Po rozpyleniu produktu Fortacin na błonę śluzową jamy ustnej, nosa lub gardła pacjenta lub jego partnerki/partnera bądź przeniesienia na błonę śluzową kobiecych narządów płciowych lub odbytu może on ulec wchłonięciu i spowodować chwilowe miejscowe drętwienie/znieczulenie. Znieczulenie może maskować prawidłowe odczuwanie bólu i w związku z tym zwiększyć ryzyko wystąpienia miejscowego urazu.

Stosowanie produktu leczniczego z prezerwatywami

Nie stosować produktu leczniczego Fortacin z prezerwatywami poliuretanowymi dla kobiet i mężczyzn, ponieważ obserwowano pogorszenie działania i osłabienie ochrony przed chorobami przenoszonymi drogą płciową lub zajściem w ciążę. Produkt leczniczy Fortacin może być stosowany z produktami antykoncepcyjnymi wykonanymi z gumy lateksowej, poliizoprenu, nitrylu i silikonu, ponieważ nie wykazano pogorszenia działania tych materiałów.

Równoczesne stosowanie produktu leczniczego Fortacin i prezerwatyw męskich może zwiększyć częstość występowania zaburzeń erekcji oraz osłabienia czucia w obrębie męskich narządów płciowych.

Choroby związane z niedokrwistością

Pacjenci lub ich partnerki/partnerzy z niedoborem dehydrogenazy glukozo–6–fosforanowej lub z wrodzoną bądź idiopatyczną methemoglobinemią są bardziej podatni na methemoglobinemię wywołaną stosowaniem produktu leczniczego (patrz punkt 4.5).

Chociaż dostępność układowa prylokainy po wchłonięciu produktu leczniczego Fortacin przez skórę jest mała, należy zachować ostrożność u pacjentów z niedokrwistością, wrodzoną lub nabytą methemoglobinemią oraz u pacjentów jednocześnie przyjmujących leki wywołujące takie choroby.

Reakcje nadwrażliwości

Nie wykazano wrażliwości krzyżowej na lidokainę i (lub) prylokainę u pacjentów z alergią na pochodne kwasu paraaminobenzoesowego (prokainę, tetrakainę, benzokainę itd.). Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania produktu Fortacin u pacjentów (lub ich partnerek/partnerów) ze stwierdzoną w wywiadzie nadwrażliwością na produkty lecznicze, zwłaszcza gdy nie wiadomo który produkt leczniczy jest czynnikiem etiologicznym.

Działanie na skórę

W przypadku wystąpienia wysypki lub podrażnienia skóry u partnerki lub u pacjenta należy przerwać stosowanie produktu Fortacin. Jeśli objawy nie ustępują, pacjent powinien skonsultować się z lekarzem.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby są bardziej narażeni na ryzyko wystąpienia toksycznych stężeń lidokainy i prylokainy w osoczu ze względu na niezdolność do prawidłowego metabolizowania leków znieczulających o działaniu miejscowym (patrz punkt 4.2).

U pacjentów przyjmujących produkty lecznicze wywołujące methemoglobinemię, np. sulfonamidy, acetanilid, barwniki anilinowe, benzokainę, chlorochinę, dapson, metoklopramid, naftalen, azotany i azotyny, nitrofurantoinę, nitroglicerynę, nitroprusydek, pamachinę, kwas paraaminosalicylowy, fenobarbital, fenytoinę, prymachinę i chininę, choroba ta może ulec nasileniu (patrz punkt 4.4).

W przypadku podawania dużych dawek produktu leczniczego Fortacin pacjentom stosującym inne leki znieczulające o działaniu miejscowym lub leki o podobnej budowie, np. leki przeciwarytmiczne klasy I takie jak meksyletyna, należy rozważyć ryzyko dodatkowej toksyczności układowej.

Choć nie prowadzono badań interakcji swoistych lidokainy/prylokainy i leków przeciwarytmicznych klasy III (np. amiodaronu), zaleca się zachowanie ostrożności ze względu na potencjalne zwiększenie działania przeciwarytmicznego.

Produkty lecznicze hamujące aktywność cytochromu P450 (CYP) 1A2 zmniejszają klirens lidokainy (np. fluwoksamina, cymetydyna lub leki beta-adrenolityczne) i mogą powodować powstawanie potencjalnie toksycznych stężeń lidokainy w osoczu, jeśli jest ona podawana dożylnie, w dużych dawkach wielokrotnych, przez długi czas (30 godzin).

Produkt Fortacin nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Jednakże może dojść do pewnego narażenia u partnerek mężczyzn leczonych produktem Fortacin.

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Pacjenci starający się o poczęcie dziecka powinni albo unikać stosowania produktu leczniczego Fortacin, albo, gdy konieczne jest zastosowanie produktu dla uzyskania penetracji, możliwie najdokładniej umyć żołądź prącia 5 minut po nałożeniu aerozolu, ale przed stosunkiem.

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania lidokainy i prylokainy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Fortacin w okresie ciąży, chyba że zastosowane zostaną skuteczne mechaniczne środki antykoncepcyjne przeznaczone dla mężczyzn w celu uniknięcia potencjalnego narażenia płodu.

Karmienie piersią

Lidokaina i prylokaina przenikają do mleka ludzkiego, jednak nie przewiduje się wystąpienia wpływu produktu leczniczego Fortacin w dawkach leczniczych na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią w przypadku przeniesienia substancji czynnej z pacjenta na partnerkę. Produkt leczniczy Fortacin może być stosowany podczas karmienia piersią, jeśli jest to klinicznie potrzebne.

Płodność

Brak jest wystarczających danych dotyczących wpływu stosowania lidokainy i prylokainy na płodność u ludzi. Badania u szczurów wykazały, że produkt leczniczy Fortacin zmniejsza ruchliwość plemników (patrz punkt 5.3) Ten produkt leczniczy może zmniejszyć prawdopodobieństwo zajścia w ciążę, jednak nie należy go stosować jako środka antykoncepcyjnego.

Produkt Fortacin nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w związku ze stosowaniem tego produktu leczniczego u mężczyzn było miejscowe działanie osłabiające czucie w obrębie narządów płciowych (4,5%) oraz zaburzenia erekcji (4,4%). W wyniku tych działań niepożądanych leczenie przerwało odpowiednio 0,2% i 0,5% pacjentów.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi przez partnerki pacjentów stosujących ten produkt leczniczy były uczucie pieczenia sromu i pochwy (3,9%) oraz osłabienie czucia w obrębie narządów płciowych (1,0%). Na skutek uczucia pieczenia sromu i pochwy leczenie przerwało 0,3% pacjentów.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Niepożądane działania produktu u pacjentów po podaniu na żołądź prącia
Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działania niepożądane
Zaburzenia psychiczne	Niezbyt często	Zaburzenia orgazmu
Zaburzenia układu nerwowego	Niezbyt często	Ból głowy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Niezbyt często	Podrażnienie gardła
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często	Podrażnienie skóry
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Często	Osłabienie czucia w obrębie męskich narządów płciowych, zaburzenia erekcji, uczucie pieczenia w obrębie narządów płciowych
	Niezbyt często	Rumień narządów płciowych, brak wytrysku, parestezje męskich narządów płciowych, ból prącia, zaburzenie czynności prącia, świąd narządów płciowych
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Niezbyt często	Gorączka
Niepożądane działania produktu u partnerek/partnerów seksualnych pacjentów
Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działania niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Niezbyt często	Drożdżyca pochwy
Zaburzenia układu nerwowego	Niezbyt często	Ból głowy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Niezbyt często	Podrażnienie gardła
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często	Dyskomfort odbytniczo-odbytowy, parestezje jamy ustnej
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Niezbyt często	Dyzuria
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Częste	Uczucie pieczenia sromu i pochwy, osłabienie czucia
	Niezbyt często	Uczucie dyskomfortu w obrębie sromu i pochwy, ból pochwy, świąd sromu i pochwy

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Jest mało prawdopodobne, aby stosowanie produktu leczniczego Fortacin w zalecanych dawkach doprowadziło do przedawkowania.

Jednakże jeśli wystąpią objawy toksyczności układowej, przypuszcza się, że będą one miały charakter podobny do objawów występujących po podaniu miejscowych środków znieczulających innymi drogami. Miejscowa toksyczność leku znieczulającego objawia się pobudzeniem układu nerwowego (np. niepokój, zawroty głowy, zaburzenia słuchu i wzroku, nudności, wymioty, drżenie i skurcze mięśni), a w ciężkich przypadkach — depresją układu nerwowego i układu krążenia (np. niedociśnienie tętnicze, bradykardia i zapaść krążeniowa, co może prowadzić do zatrzymania pracy serca).

Ciężkie objawy neurologiczne (drgawki, depresja OUN) należy leczyć objawowo poprzez wspomaganie oddychania i podawanie leków przeciwdrgawkowych.

Prylokaina w dużych dawkach może powodować zwiększenie stężenia methemoglobiny, szczególnie w połączeniu z produktami leczniczymi indukującymi methemoglobinę-(np. sulfonamidami). Klinicznie istotną methemoglobinemię należy leczyć powolnym wstrzykiwaniem dożylnym chlorku metylotioniny.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki znieczulające, amidy, kod ATC: N01BB20

Mechanizm działania

Produkt leczniczy Fortacin wywołuje miejscowe znieczulenie żołędzi prącia. Substancje czynne, lidokaina i prylokaina, blokują przewodzenie impulsów nerwowych w żołędzi, zmniejszając jej wrażliwość. Działanie to przekłada się na wydłużenie czasu opóźnienia wytrysku bez negatywnego wpływu na odczuwanie wytrysku.

Działanie farmakodynamiczne

Badania kliniczne wykazały, że produkt leczniczy Fortacin wydłuża czas wewnątrzpochwowego opóźnienia wytrysku (ang. intra-vaginal ejaculatory latency time, IELT), zwiększa kontrolę nad wytryskiem oraz obniża dystres pacjentów z przedwczesnym wytryskiem, co zmierzono za pomocą wskaźnika przedwczesnego wytrysku (ang. Index of Premature Ejaculation, IPE). Produkt ten charakteryzuje się szybkim początkiem działania i osiąga skuteczność w ciągu 5 minut od zastosowania. Wykazano, że skuteczność produktu w przypadku wielokrotnego stosowania utrzymuje się przez cały czas.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność produktu leczniczego Fortacin wykazano w dwóch wieloośrodkowych, międzynarodowych, randomizowanych badaniach klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną przyjmującą placebo (PSD502-PE-002 i PSD502-PE-004), po których przeprowadzono fazę otwartą badania. Do badań kwalifikowano mężczyzn spełniających kryteria Międzynarodowego Towarzystwa Medycyny Seksualnej (ang. International Society for Sexual Medicine, ISSM) dotyczące przedwczesnego wytrysku (ang. premature ejaculation, PE) z wyjściowym IELT ≤1 minuty podczas co najmniej dwóch z pierwszych trzech stosunków seksualnych odbytych podczas badań przesiewowych.

Populacja ITT w dwóch połączonych badaniach głównych obejmowała 539 pacjentów: 358 i 181 pacjentów w grupach otrzymujących, odpowiednio, produkt leczniczy Fortacin i placebo (stosunek 2:1) w początkowej, trzymiesięcznej fazie DB (ang. Double-Blind, badanie prowadzone metodą podwójnie ślepej próby). Populacja zgodna z protokołem badania obejmowała 430 pacjentów (284 w grupie otrzymującej produkt leczniczy Fortacin i 146 w grupie placebo).

Charakterystykę demograficzną populacji ITT badań PSD502-PE-002 i PSD502-PE-004 przedstawiono w poniższej tabeli.

Informacje demograficzne: Populacja ITT (wyniki w badaniach PSD502-PE-002 i PSD502- PE-004)

Informacje demograficzne	PSD502-PE-002			PSD502-PE-004
	PSD502 N=167	Placebo N=82	Łącznie N=249	PSD502 N=191	Placebo N=99	Łącznie N=290
Wiek (lata)
n	167	82	249	191	99	290
średnia	39,1	37,9	38,7	34,6	35,2	34,8
SD	11,71	11,97	11,97	9,56	11,20	10,13
zakres	18 - 67	18 - 68	18 - 68	19 - 65	20 - 60	19 - 65
mediana	39,0	36,0	38,0	33,0	33,0	33,0
Grupa wiekowa (lata)	14 (8,4%)	12 (14,6%)	26 (10,4%)	27 (14,1%)	19 (19,2%)	46 (15,9%)
18 do < 25
25 do < 35 35 do < 45 45 do < 55	53 (31,7%) 44 (26,3%) 39 (23,4%)	26 (31,7%) 18 (22,0%) 18 (22,0%)	79 (31,7%) 62 (24,9)% 57 (22,9%)	82 (42,9%) 50 (26,2%) 24 (12,6%)	36 (36,4%) 20 (20,2%) 19 (19,2%)	118 (40,7%) 70 (24,1%) 43 (14,8%)
55 do < 65	13 (7,8%)	7 (8,5%)	20 (8,0%)	7 (3,7%)	5 (5,1%)	12 (4,1%)
≥65	4 (2,4%)	1 (1,2%)	5 (2,0%)	1 (0,5%)	0	1 (0,3%)
Rasa/pochodzenie
etniczne
biała	133	74	207	188	99 (100%)	287
	(79,6%)	(90,2%)	(83,1%)	(98,4%)		(99,0%)
afro-amerykańska/ karaibska	17 (10,2%)	4 (4,9%)	21 (8,4%)	1 (0,5%)	0	1 (0,3%)
latynoska	9 (5,4%)	2 (2,4%)	11 (4,4%)	0	0	0
azjatycka	5 (3,0%)	2 (2,4%)	7 (2,8%)	1 (0,5%)	0	1 (0,3%)
inna	3 (1,8%)	0	3 (1,2%)	1 (0,5%)	0	1 (0,3%)

Skróty: BMI = wskaźnik masy ciała; ITT = zgodna z intencją leczenia; SD = odchylenie standardowe Skuteczność produktu leczniczego Fortacin w leczeniu pacjentów z przedwczesnym wytryskiem oceniano, mierząc IELT oraz równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe, obejmujące kontrolę wytrysku, satysfakcję ze współżycia oraz dystres, za pomocą wskaźnika IPE. Podczas trwającej 3 miesiące fazy prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby średnia geometryczna IELT wzrosła z 0,58 do 3,17 minuty w grupie stosującej produkt leczniczy Fortacin oraz z 0,56 do 0,94 minuty w grupie stosującej placebo.

W ciągu 3 miesięcy leczenia w grupie stosującej produkt leczniczy Fortacin średni IELT wynoszący >1 minuty uzyskano u 85,2% pacjentów, podczas gdy w grupie stosującej placebo średni IELT wynoszący >1 minuty uzyskano u 46,4% pacjentów. Średni IELT >2 minut uzyskano u 66,2% pacjentów w grupie stosującej produkt leczniczy Fortacin oraz u 18,8% pacjentów w grupie stosującej placebo.

Istotnemu klinicznie wzrostowi wartości IELT towarzyszyły podobne, istotne różnice w wartościach wskaźnika IPE (p <0,0001). Skorygowane wartości średniej zmiany wskaźnika (produkt Fortacin w porównaniu z placebo) w 3 miesiącu badania wynosiły odpowiednio 8,2 i 2,2 w odniesieniu do kontroli wytrysku, 7,2 i 1,9 w odniesieniu do satysfakcji ze współżycia oraz 3,7 i 1,1 w odniesieniu do występowania dystresu.

U osób badanych stosujących produkt leczniczy Fortacin wyniki IELT oraz IPE wzrosły w pierwszym punkcie czasowym pomiaru. Dalszy, nieznaczny wzrost tych wyników utrzymywał się do końca fazy prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby. Korzystne zmiany wyników w odniesieniu do IELT oraz IPE utrzymywały się podczas badań fazy otwartej.

Podczas każdej z trzech comiesięcznych ocen wszyscy pacjenci uzupełniali kwestionariusz profilu przedwczesnego wytrysku (ang. Premature Ejaculation Profile, PEP) dotyczący poczucia kontroli nad wytryskiem, dystresu związanego wytryskiem, satysfakcji ze współżycia oraz związanych z wytryskiem trudności w relacjach interpersonalnych. Poprawa wyników uzyskanych na podstawie kwestionariusza PEP (ang. Premature Ejaculation Profile, PEP) była podobna jak w przypadku wyników IELT oraz IPE. We wszystkich trzech comiesięcznych ocenach dokonywanych przez osoby badane występowała istotna różnica pomiędzy grupą stosującą Fortacin a grupą stosującą placebo (p < 0,0001). Partnerki pacjentów uzupełniały kwestionariusz PEP w trzecim miesiącu badania. Istotną różnicę w porównaniu z grupą stosującą placebo stwierdzono również we wszystkich dziedzinach, których dotyczyły odpowiedzi udzielone przez partnerki pacjentów (p < 0,0001).

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci rekrutowani do badań klinicznych mieścili się w przedziale wiekowym od 18 do 68 lat. W głównych badaniach klinicznych analiza skutecznych odpowiedzi w podgrupach wiekowych wykazała, że profile skuteczności i bezpieczeństwa były dość spójne w różnych grupach wiekowych. Istnieje duża baza danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania lidokainy i prylokainy, ze względu na ich ustalone zastosowanie. Nie wskazuje ona na zagrożenia bezpieczeństwa stosowania u osób w podeszłym wieku.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Fortacin we wszystkich podgrupach dzieci i młodzieży z pierwotnym przedwczesnym wytryskiem (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Farmakokinetyka

Wchłanianie

Stężenia lidokainy i prylokainy w osoczu u badanych kobiet i mężczyzn utrzymywały się poniżej stężeń związanych z toksycznością (5 000 ng/ml). Po zastosowaniu dawek wielokrotnych maksymalne stężenia lidokainy w osoczu u ochotników wynosiły mniej niż 4% stężeń toksycznych, natomiast w przypadku prylokainy — mniej niż 0,4% stężeń toksycznych. U ochotniczek, które otrzymywały wielokrotne dawki produktu bezpośrednio do szyjki macicy i pochwy, maksymalnie pięciokrotnie większe niż dawki zalecane dla ich partnerów, maksymalne stężenia lidokainy w osoczu wynosiły mniej niż 8% stężeń toksycznych, a w przypadku prylokainy — mniej niż 1% stężeń toksycznych.

Narażenie układowe na lidokainę i prylokainę oraz ich metabolity (odpowiednio 2,6-ksylidynę i o-toluidynę) po zastosowaniu dawek większych niż zalecane na żołądź prącia u pacjentów oraz na sklepienie pochwy lub szyjki macicy u badanych kobiet jest niewielkie.

Dystrybucja

Lidokaina

Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po dożylnym podaniu lidokainy wynosi od 1,1 do 2,1 l/kg. Lidokaina w 66% wiąże się z białkami osocza, w tym z kwasem alfa-1-glikoproteiny. Lidokaina przenika przez barierę krew-mózg oraz przez łożysko, a także do mleka matki.

Prylokaina

Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po dożylnym podaniu prylokainy wynosi od 0,7 do 4,4 l/kg. Prylokaina wiąże się z białkami osocza w 55%, w tym z kwasem alfa-1-glikoproteiny. Prylokaina przenika przez barierę krew-mózg oraz łożysko. Prylokaina przenika również do mleka matki.

Metabolizm

Lidokaina jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie przy udziale cytochromu P450 (CYP 3A4) oraz prawdopodobnie, choć mniejszym stopniu, w skórze. Metabolizm pierwszego przejścia jest szybki i znaczący, a biodostępność po podaniu doustnym wynosi 35%.

Prylokaina jest szybko metabolizowana w wątrobie przy udziale cytochromu P450, a także w nerkach przy udziale amidaz.

Przemiany metaboliczne tych związków prowadzą do wytworzenia między innymi takich metabolitów, jak 2,6-ksylidyna w przypadku lidokainy oraz o-toluidyna w przypadku prylokainy. Stężenia tych metabolitów w osoczu oznaczane po zastosowaniu produktu leczniczego Fortacin w ramach prowadzonych badań klinicznych były niskie zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn, nawet po zastosowaniu dawek wielokrotnie przekraczających dawkę kliniczną. Po miejscowym zastosowaniu produktu leczniczego u ochotniczek nie stwierdzono obecności 2,6-ksylidyny lub o-toluidyny w wydzielinie pochwy w żadnym z punktów czasowych.

Eliminacja

Lidokaina

Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji lidokainy z osocza po podaniu dożylnym wynosi w przybliżeniu 65–150 minut, natomiast jej klirens układowy wynosi 10–20 ml/min/kg. Lidokaina jest wydalana z moczem głównie w postaci metabolitów, jedynie niewielka jej ilość jest wydalana w postaci niezmienionej.

Prylokaina

Okres półtrwania w fazie eliminacji po dożylnym podaniu prylokainy wynosi w przybliżeniu 10–150 minut. Klirens układowy tego związku wynosi 18–64 ml/min/kg. Prylokaina jest wydalana z moczem głównie w postaci metabolitów, jedynie niewielka jej ilość jest wydalana w postaci niezmienionej.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Lidokaina

Badania wpływu na rozwój zarodków lub płodów u szczurów i królików otrzymujących lek w trakcie organogenezy nie wykazały działania teratogennego. U królików toksyczność względem zarodków obserwowano po podaniu dawek toksycznych dla matki. Wykazano, że czas przeżycia po urodzeniu potomstwa samic szczurów, którym w trakcie ciąży i karmienia podawano toksyczne dawki związku, uległ skróceniu.

Prylokaina

Nie zaobserwowano wpływu na rozwój zarodka ani płodu podczas badań na ciężarnych samicach szczurów, którym w trakcie organogenezy podawano kombinację lidokainy i prylokainy. Jednak brak dostępnych danych dotyczących narażenia układowego, które można by porównać z narażeniem klinicznym.

Działanie genotoksyczne i rakotwórcze

Lidokaina

Nie stwierdzono genotoksycznego działania lidokainy, a jej potencjalne działanie rakotwórcze nie zostało zbadane. Metabolit lidokainy, 2,6-ksylidyna, wykazuje działanie genotoksyczne in vitro. W badaniach rakotwórczości u szczurów narażonych na 2,6-ksylidynę in utero, po urodzeniu oraz przez całe życie obserwowano guzy nowotworowe w jamie nosowej, tkance podskórnej i wątrobie. Znaczenie kliniczne wyników dotyczących rozwoju nowotworów w odniesieniu do krótkoterminowego lub przerywanego stosowania lidokainy u człowieka nie jest znane. Narażenie u ludzi wynikające ze stosowania produktu leczniczego Fortacin jest 20-30 razy mniejsze niż dawka minimalna, która nie powodowała rozwoju nowotworu, oraz 200 razy mniejsze niż dawka minimalna, która powodowała rozwój nowotworu.

Prylokaina

Nie stwierdzono genotoksycznego działania prylokainy, a jej potencjalne działanie rakotwórcze nie zostało zbadane. Metabolit prylokainy, o-toluidyna, wykazuje działanie genotoksyczne in vitro. W badaniach rakotwórczości o-toluidyny u szczurów, myszy i chomików w kilku narządach zaobserwowano guzy nowotworowe. Znaczenie kliniczne wyników dotyczących rozwoju nowotworów w odniesieniu do krótkoterminowego lub przerywanego stosowania prylokainy u człowieka nie jest znane. Narażenie u ludzi jest 1 000 razy mniejsze niż minimalna badana dawka. Należy zauważyć, że dawka ta nie powodowała rozwoju nowotworów.

Wpływ na płodność

Badania in vitro u szczurów, którym podawano produkt leczniczy Fortacin, wykazały obniżenie ruchliwości plemników w przypadku bezpośredniego kontaktu 22,5 mg lidokainy i 7,5 mg prylokainy (tj. ilości zawartej w pojedynczej dawce przeznaczonej dla człowieka) z nasieniem szczura. Jednak z uwagi na fakt, że stężenie produktu leczniczego Fortacin podczas bezpośredniego kontaktu z nasieniem jest wielokrotnie mniejsze, badania te nie odtwarzały okoliczności zastosowania klinicznego. Nie można jednak wykluczyć potencjalnego działania obniżającego ruchliwość plemników po klinicznym zastosowaniu produktu leczniczego, w związku z czym nie można stwierdzić, czy produkt leczniczy Fortacin zapobiega ciąży.

6.1 Substancje pomocnicze

Norfluran

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Obserwowano zmniejszenie skuteczności podczas równoczesnego stosowania produktu leczniczego Fortacin i prezerwatyw poliuretanowych przeznaczonych dla kobiet i mężczyzn (patrz punkt 4.4). Pacjentom należy doradzić stosowanie innej metody antykoncepcji.

6.3 Okres ważności

18 miesięcy.

Po pierwszym zastosowaniu: 12 tygodni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25 °C. Nie zamrażać.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Aluminiowy pojemnik aerozolowy z zaworem dozującym.

Zawór dozujący zawiera: stal nierdzewną, POM, TPE, polipropylen, gumę chlorobutylowa i HDPE.

Każde opakowanie zawiera jeden pojemnik aerozolowy zawierający 6,5 ml lub 5 ml roztworu.

Każdy pojemnik aerozolowy o pojemności 6,5 ml zawiera co najmniej 20 dawek (1 dawka odpowiada 3 naciśnięciom pompki).

Każdy pojemnik aerozolowy o pojemności 5 ml zawiera co najmniej 12 dawek (1 dawka odpowiada 3 naciśnięciom pompki).

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Metalowy pojemnik jest pod ciśnieniem. Nie należy przekłuwać, uszkadzać ani palić pojemnika, nawet jeśli wydaje się on pusty.

Po wykorzystaniu wszystkich dawek w pojemniku pozostaje niewielka ilość płynu, która nie nadaje się do wykorzystania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Recordati Ireland Limited

Raheens East

Ringaskiddy Co. Cork P43 KD30

Irlandia

8. Numer pozwolenia

EU/1/13/881/001

EU/1/13/881/002

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15 listopada 2013

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 15 września 2023

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

{MM/RRRR}