Podmiot odpowiedzialny: Eckert & ziegler radiopharma gmbh

GalliaPharm

Generator radionuklidu

Chlorek galu (68Ga)Chlorek germanu (68Ge)

Opakowania i refundacja

Dawka 0,74 - 1,85 GBq

DCPnie dotyczy

Opakowania i refundacja — dawka 0,74 - 1,85 GBq
Opakowanie
1 generator + zestaw do elucji	Pełna odpłatność

Dawka 1,11 GBq

CEN

Opakowania i refundacja — dawka 1,11 GBq
Opakowanie

Dawka 1,48 GBq

CEN

Opakowania i refundacja — dawka 1,48 GBq
Opakowanie

Dawka 1,85 GBq

CEN

Opakowania i refundacja — dawka 1,85 GBq
Opakowanie
1 poj. 250 ml 2. 1 kolec z odpowietrznikiem (ABS = kopolimer akrylonitrylo-butadieno-styrenowy/PE = polietylen) 3. 2 adaptery 1/16" do męskiego złącza typu LUER (PEEK) 4. 2 przewody 60 cm (PEEK) 5. 1 przewód 40 cm (PEEK) 6. 1 przewód 20 cm (PEEK) 7. 3 ręcznie dokręcane złączki 1/16" 10-32 (PEEK) 8. 1 ręcznie dokręcana złączka 1/16" M6 (PEEK) 9. 1 rozgałęźnik z zaworami stopcock (TPX = polimetylopenten/HDPE = polietylen o wysokiej gęstości) 10. 1 męskie złącze typu LUER (PP)	Pełna odpłatność

Dawka 2,22 GBq

CEN

Opakowania i refundacja — dawka 2,22 GBq
Opakowanie

Dawka 2,59 GBq

CEN

Opakowania i refundacja — dawka 2,59 GBq
Opakowanie

Dawka 2,96 GBq

CEN

Opakowania i refundacja — dawka 2,96 GBq
Opakowanie

Dawka 3,33 GBq

CEN

Opakowania i refundacja — dawka 3,33 GBq
Opakowanie

Dawka 3,7 GBq

CEN

Opakowania i refundacja — dawka 3,7 GBq
Opakowanie
1 poj. 250 ml 1 pojemnik 250 ml 1 pojemnik z PP zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l (w tym oddzielny wieszak na butelki z PP; PP = polipropylen) 2. 1 kolec z odpowietrznikiem (ABS = kopolimer akrylonitrylo-butadieno-styrenowy/PE = polietylen) 3. 2 adaptery 1/16" do męskiego złącza typu LUER (PEEK) 4. 2 przewody 60 cm (PEEK) 5. 1 przewód 40 cm (PEEK) 6. 1 przewód 20 cm (PEEK) 7. 3 ręcznie dokręcane złączki 1/16" 10-32 (PEEK) 8. 1 ręcznie dokręcana złączka 1/16" M6 (PEEK) 9. 1 rozgałęźnik z zaworami stopcock (TPX = polimetylopenten/HDPE = polietylen o wysokiej gęstości) 10. 1 męskie złącze typu LUER (PP)	Pełna odpłatność

Charakterystyka Produktu Leczniczego

Ten lek ma osobne charakterystyki dla poszczególnych mocy. Wybierz moc, aby zobaczyć właściwy dokument.

Generator radionuklidu zawiera german (68Ge) jako nuklid macierzysty, który rozpada się do nuklidu pochodnego, czyli galu (68Ga). German (68Ge) stosowany do produkcji generatora (68Ge/68Ga) jest beznośnikowy. Całkowita radioaktywność związana z germanem (68Ge) i zanieczyszczeniami emitującymi promieniowanie gamma wynosi nie więcej niż 0,001%. Generator radionuklidu GalliaPharm 0,74–1,85 GBq jest systemem do elucji roztworu chlorku galu (68Ga) do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską 2464. Roztwór jest eluowany z kolumny TiO2, na której znajduje się nuklid macierzysty german (68Ge), nadrzędny do galu (68Ga). System jest osłonięty. Właściwości fizyczne nuklidu macierzystego i pochodnego podsumowano w tabeli 1.

Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu (68Ge) i galu (68Ga)

	Właściwości fizyczne
	SUGe	SUGa
Czas połowicznego rozpadu	270,95 dnia	67,71 minuty
Rodzaj rozpadu fizycznego	Wychwyt elektronu	Rozpad beta plus
Promieniowanie rentgenowskie	9,225 keV (13,1%)= 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%)=	8,616 keV=(1,37%)= 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%)
Promieniowanie gamma		511 keV (178,28%)= 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1.077,34 keV (3,22%) 1.260,97 keV (0,09%) 1.883,16 keV (0,14%)=
beta+=	=	Energia Energia max.= 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1.899,01 keV (87,94%)=

aane uzyskane⁺=nudat www.nndc=.bnl.gov) 5 ml eluatu zawiera maksymalny potencjał 1850 MBq 68Ga i 18,5 kBq 68Ge (przebicie 0,001% w eluacie). Stanowi to odpowiednio 1,2 ng galu i 0,07 ng germanu.

Ilość roztworu chlorku galu (68Ga) przeznaczonego do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską, który można eluować z generatora, zależy od ilości znajdującego się w nim germanu (68Ge), objętości zastosowanego eluentu (zwykle 5 ml) i czasu, jaki upłynął od poprzedniej elucji. Jeśli nuklid macierzysty i pochodny znajdują się w równowadze, można eluować ponad 60% z dostępnego galu (68Ga).

Tabela 2 podsumowuje aktywność w generatorze i aktywność uzyskaną w wyniku elucji na początku okresu ważności i na koniec okresu ważności.

Tabela 2: Aktywność w generatorze i aktywność uzyskana w wyniku elucji

Moc	Aktywność wewnątrz generatora na początku okresu ważności	Aktywność wewnątrz generatora na koniec okresu ważności=	Eluowana aktywność na początku okresu ważności	Eluowana aktywność na koniec okresu ważności*
0,74 GBq	0,74 GBq ± 10%=	0,3 GBq ± 10%=	kiq 0,45 GBq=	kiq 0,18 GBq=
1,11 GBq=	1,11 GBq ± 10%=	0,4 GBq ± 10%=	kiq 0,67 GBq=	kiq 0,24 GBq=
1,48 GBq=	1,48 GBq ± 10%=	0,6 GBq ± 10% =	kiq 0,89 GBq=	kiq 0,36 GBq=
1,85 GBq=	1,85 GBq ± 10%=	0,7 GBq ± 10%=	kiq 1,11 GBq=	kiq 0,42 GBq=

NLT = not less than – nie mniej niż * w równowadze

Bardziej szczegółowe wytłumaczenia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: inne radiofarmaceutyczne środki diagnostyczne, kod ATC: V09X.

Właściwości farmakodynamiczne produktów leczniczych znakowanych 68Ga przygotowanych w procesie radioznakowania eluatem z generatora przed podaniem będą zależały od charakteru produktu leczniczego, który będzie znakowany. Należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie radioznakowany.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego GalliaPharm we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży ze względu na brak znaczących korzyści terapeutycznych przewyższających obecnie stosowane sposoby leczenia (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2). Powyższe zwolnienie z obowiązku nie obejmuje jednak wszelkich zastosowań diagnostycznych lub terapeutycznych produktu, gdy jest połączony z cząsteczką nośnikową.

5.2 Farmakokinetyka

Roztwór chlorku galu (68Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów, ale jest wykorzystywany do radioznakowania in vitro różnych cząsteczek nośnikowych. W związku z tym właściwości farmakokinetyczne produktów leczniczych znakowanych 68Ga będą zależały od charakteru produktu leczniczego poddanego radioznakowaniu.

Mimo że roztwór chlorku galu (68Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów, zbadano jego właściwości farmakokinetyczne u szczurów.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Właściwości toksykologiczne produktów leczniczych znakowanych 68Ga przygotowanych przez radioznakowanie roztworem chlorku galu (68Ga) przed podaniem będą zależały od charakteru poddanego radioznakowaniu produktu leczniczego.

5 ml eluatu GalliaPharm zawiera maksymalny potencjał 1850 MBq 68Ga i 18,5 kBq 68Ge (przebicie 0,001%). Stanowi to odpowiednio 1,2 ng galu i 0,07 ng germanu.

Z badań toksykologicznych wynika, że jednorazowe wstrzyknięcie dożylne 20-38 mg Ga/kg szczurom lub 15-35 mg Ga/kg królikom, podanego w postaci mleczanu galu, nie prowadziło do śmierci. Nie określono dawki, która nie powoduje toksyczności w przypadku podania wielokrotnego, ale LD50 (dawka śmiertelna 50%) wynosi 67,5 mg Ga/kg dla szczurów i 80 mg Ga/kg dla myszy przy codziennym podawaniu azotanu galu przez 10 dni. Produkt leczniczy nie jest przeznaczony do regularnego lub ciągłego podawania.

W badaniu właściwości farmakokinetycznych przeprowadzonym na szczurach wykazano, że po podaniu dożylnym u szczurów chlorek galu (68Ga) jest powoli usuwany z krwi, a biologiczny okres półtrwania wynosi 188 h dla samców i 254 h dla samic. Jest to spowodowane tym, że niezwiązany Ga3+ zachowuje się w podobny sposób jak Fe3+. Jednak, ponieważ biologiczny okres półtrwania jest dużo dłuższy niż fizyczny okres połowicznego rozpadu dla 68Ga (67,71 min), po 188 h lub 254 h obserwuje się rozpad prawie całego 68Ga do nieaktywnego 68Zn. Na przykład w ciągu 6 godzin około 97% pierwotnej ilości 68Ga ulegnie rozpadowi.

68Ga jest wydalany głównie z moczem, a niewielka ilość jest zatrzymywana w wątrobie i nerkach. Narządy wykazujące najwyższą radioaktywność 68Ga, poza krwią, osoczem i moczem, to wątroba (1,5% wstrzykniętej dawki na gram w przypadku samic szczurów i 0,8% IA/g u samców po 60 minutach) oraz płuca, śledziona i kości (0,8 - 1,1% IA/g u samic szczurów i 0,5% IA/g u samców po 60 minutach). U samic szczurów radioaktywność 68Ga w żeńskich narządach płciowych, tj. macica i jajniki, jest porównywalna do tej obserwowanej w płucach (1,1 - 1,3% IA/g). U samców szczurów radioaktywność 68Ga w jądrach jest bardzo niska (≤ 2% IA/g w dowolnym momencie).

Radioaktywność wynikająca z przebicia 68Ge jest wyjątkowa niska u szczurów, przy czym najwyższą radioaktywność 68Ge obserwowano w moczu i wątrobie (≤ 2x 10-4% podanej dawki na gram, 5 minut do 3 godzin od wstrzyknięcia).

Wnioskując z danych dotyczących 68Ga u samic i samców szczurów, szacowana dawka skuteczna dla kobiety o masie ciała 57 kg wynosi 0,0483 mSv/MBq, a dla mężczyzny o masie ciała 70 kg 0,0338 mSv/MBq.

Nie obserwowano żadnych skutków teratogennych ani poważnej toksyczności dla matki u chomików po dożylnym podaniu 30 mg Ga lub 40 mg Ge na kg ósmego dnia ciąży.

Nie zbadano potencjału mutagennego ani rakotwórczego tego produktu leczniczego.

Podsumowując, skutki w badaniach nieklinicznych obserwowano jedynie przy ekspozycji uważanej za wystarczająco przekraczającą maksymalną ekspozycję dla ludzi, tym samym nie mają one większego odniesienia do praktyki klinicznej.

6.1 Substancje pomocnicze

Wypełnienie kolumny: tytanu dwutlenek
Roztwór do elucji: jałowy ultraczysty kwas solny 0,1 mol/l

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych chlorkiem galu (68Ga) jest bardzo czułe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

Bardzo ważne jest, by wszystkie szklane pojemniki, igły strzykawek itp. stosowane do przygotowania radioznakowanego produktu leczniczego były dokładnie oczyszczone, aby zapewnić, że są wolne od śladowych zanieczyszczeń metalami. Należy używać wyłącznie igieł do strzykawek (na przykład niemetalowych) z potwierdzoną odpornością na rozcieńczony kwas, aby zminimalizować poziom zanieczyszczeń metalami.

Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków chlorobutylowych do fiolki do elucji, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

6.3 Okres ważności

Generator radionuklidu: 12 miesięcy od daty kalibracji. Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.

Eluat chlorku galu (68Ga): eluat należy użyć natychmiast po elucji.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Generator radionuklidu: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Przechowywanie produktów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

podawania lub implantacji

Szklana kolumna składa się z rury ze szkła borokrzemowego (Farmakopea Europejska, typ I) i z zatyczek z polieteroeteroketonu (PEEK), które są przymocowane do rurki wlotowej i wylotowej z PEEK z użyciem ręcznie dokręcanych złączek identycznych ze stosowanymi w chromatografach cieczowych (HPLC). Rurki te są podłączone do dwóch złączy, które przechodzą przez zewnętrzną obudowę generatora GalliaPharm.

Kolumna znajduje się w ołowianej osłonie. Ołowiana osłona jest trwale osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami.

Akcesoria dostarczane wraz z generatorem: 1. 1 x PP - pojemnik zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l (w tym oddzielny wieszak na butelki z PP; PP = polipropylen) 2. 1 x kolec z odpowietrznikiem (ABS = kopolimer akrylonitrylo-butadieno-styrenowy/ PE = polietylen) 3. 2 x adapter 1/16“ do męskiego złącza typu LUER (PEEK) 4. 2 x rurka 60 cm (PEEK) 5. 1 x rurka 40 cm (PEEK) 6. 1 x rurka 20 cm (PEEK) 7. 3 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” 10-32 (PEEK) 8. 1 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” M6 (PEEK) 9. 1 x rampa kranikowa (TPX = polimetylopenten/HDPE = polietylen o wysokiej gęstości) 10. 1 x męskie złącze typu LUER

Wielkości opakowań:

Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68Ge w momencie kalibracji: 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq.

Widok przekrojowy generatora radionuklidu GalliaPharm

Uchwyt= lbudowa ze sta nierdzewnej

Osłona ołowiana Port wlotowy

Rurki z płynem Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym Kolumna TiO2

Widok na przednią część generatora radionuklidu GalliaPharm

Uchwyty= mort⁷loto=wó Obudowa ze stali nierdzewnej

Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym

Wielkość: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość)

Ciężar: około 14 kg

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ostrzeżenia ogólne

Produkty radiofarmaceutyczne powinny być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez upoważnione do tego osoby w określonych sytuacjach klinicznych. Ich odbiór, przechowywanie, stosowanie, przenoszenie oraz usuwanie jest regulowane przepisami i (lub) odpowiednimi pozwoleniami prawnymi wydawanymi przez właściwe władze.

Produkty radiofarmaceutyczne powinny być przygotowywane w sposób spełniający zarówno wymogi bezpieczeństwa odnoszące się do promieniowania, jak i jakości farmaceutycznej. Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności w zakresie aseptyki.

W żadnym wypadku nie wolno rozkładać generatora na części, gdyż może to spowodować uszkodzenie elementów wewnętrznych i może prowadzić do wycieku materiału radioaktywnego. Ponadto rozmontowanie obudowy doprowadzi do możliwości kontaktu osłony ołowianej z użytkownikiem.

Procedury podawania produktu należy przeprowadzać w sposób, który minimalizuje ryzyko skażenia produktu leczniczego i napromieniowania użytkowników. Obowiązkowe jest stosowanie odpowiedniej osłony.

Podanie produktów radiofarmaceutycznych stwarza zagrożenie dla osób postronnych, związane z promieniowaniem zewnętrznym i skażeniem pochodzącym z rozlanego moczu, wymiocin itp. Należy zastosować środki ochrony radiologicznej zgodne z krajowymi przepisami.

Przed usunięciem generatora należy oszacować jego aktywność resztkową.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Niemcy

8. Numer pozwolenia

22311

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2015.02.23

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 2019.08.03

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

10/2024

DOZYMETRIA

Dawka promieniowania radioaktywnego wchłaniana przez poszczególne narządy w wyniku dożylnego podania produktu leczniczego znakowanego 68Ga zależy od konkretnego, poddanego radioznakowaniu produktu leczniczego. Informacje dotyczące dozymetrii radiacyjnej dla poszczególnych produktów leczniczych po podaniu produktu leczniczego radioznakowanego dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego konkretnego produktu leczniczego.

Poniższe tabele 3 i 4 zawierające informacje dozymetryczne umożliwiają wyliczenie, w jakim stopniu niezwiązany 68Ga przyczynia się do dawki promieniowania po podaniu produktu leczniczego znakowanego 68Ga lub po niezamierzonym podaniu dożylnym roztworu chlorku galu (68Ga).

Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach, a obliczenia wykonano w oparciu o ocenę OLINDA - Organ Level INternal Dose Assessment Code. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.

Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie u kobiet

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)

Narząd	Dorośli (57 kg)	15 lat (50 kg)	10 lat (30 kg)	5 lat (17 kg)	1 rok (10 kg)	Noworodki (5 kg)
Nadnercza	0,0114	0,0112	0,0164	0,0238	0,0403	0,0782
Mózg	0,0180	0,0159	0,0176	0,0206	0,0292	0,0667
Piersi	0,0059	0,0058	0,0110	0,0163	0,0269	0,0545

Ściana pęcherzyka 0,0096 0,0092 0,0127 0,0201 0,0390 0,0750 żółciowego Ściana dolnego odcinka jelita 0,0032 0,0032 0,0050 0,0077 0,0133 0,0292 grubego=

gelito⁣ien=kie	0,0039=	0,0039=	0,0062=	0,0099=	0,0178=	0,0376=
Ściana żołądka=	0,0057=	0,0056=	0,0088=	0,0133=	0,0250=	0,0502=
Ściana górnego odcinka jelita grubego=
Ściana serca=	0,1740=	0,1940=	0,3010=	0,4830=	0,8730=	1,7200=
kerki=	0,0385=	0,0421=	0,0600=	0,0888=	0,1600=	0,4150=
Wątroba=	0,0972=	0,0974=	0,1480=	0,2200=	0,4270=	0,9890=
Płuca=	0,1860=	0,2240=	0,3190=	0,4930=	0,9840=	2,7100=
Mięśnie=	0,0073=	0,0076=	0,0131=	0,0319=	0,0622=	0,0954=
gajn=iki	0,0188=	0,0203=	0,0566=	0,0988=	0,2250=	0,4590=
qrzust= ka	0,0187=	0,0218=	0,0406=	0,0547=	0,1120=	0,3400=
Czerwony szpik kostny=	0,0225=	0,0256=	0,0415=	0,0777=	0,1770=	0,5710=
Komórki kościotwórcze=	0,1160=	0,1140=	0,1840=	0,3100=	0,7350=	2,3500=
pkóra=	0,0029=	0,0029=	0,0044=	0,0067=	0,0122=	0,0271=
Śledziona=	0,0055=	0,0056=	0,0086=	0,0130=	0,0238=	0,0492=
drasi=ca	0,0100=	0,0102=	0,0133=	0,0190=	0,0297=	0,0570=
qarczyca=	0,2210=	0,2980=	0,4600=	1,0200=	1,9300=	2,6300=
Ściana pęcherza moczowego=	0,0023=	0,0022=	0,0038=	0,0063=	0,0110=	0,0222=
jacica =	0,0792=	0,0802=	1,3400=	2,0300=	3,6900=	1,4700=
Cały organizm=	0,0177=	0,0178=	0,0289=	0,0468=	0,0920=	0,2340=
=	=	=	=	=	=	=
Dawka skuteczna (mSv/MBq)

0,0040 0,0039 0,0067 0,0104 0,0199 0,0425 0,0483 0,0574 0,1230 0,2090 0,4100 0,7170

Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie u mężczyzn

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)

Narząd	Dorośli (70 kg)	15 lat (50 kg)	10 lat (30 kg)	5 lat (17 kg)	1 rok (10 kg)	Noworodki (5 kg)
Nadnercza	0,0093	0,0112	0,0165	0,0235	0,0377	0,0749
Mózg	0,0134	0,0137	0,0148	0,0170	0,0241	0,0563
Piersi	0,0062	0,0074	0,0142	0,0213	0,0350	0,0725

Ściana pęcherzyka 0,0081 0,0096 0,0137 0,0213 0,0409 0,0803 żółciowego Ściana dolnego odcinka jelita= 0,0015 0,0020 0,0031 0,0051 0,0091 0,0204 grubego=

gelito⁣ien=kie	0,0022=	0,0029=	0,0048=	0,0080=	0,0146=	0,0309=
Ściana żołądka=	0,0048=	0,0066=	0,0099=	0,0153=	0,0287=	0,0560=
Ściana górnego odcinka jelita grubego=
Ściana serca=	0,3030=	0,3930=	0,6110=	0,9830=	1,7800=	3,4900=
kerki=	0,0198=	0,0241=	0,0345=	0,0510=	0,0911=	0,2310=
Wątroba=	0,0766=	0,1030=	0,1570=	0,2330=	0,4500=	1,0400=
Płuca=	0,1340=	0,2000=	0,2850=	0,4390=	0,8720=	2,3800=
Mięśnie=	0,0051=	0,0074=	0,0129=	0,0326=	0,0636=	0,0961=
qrzust= ka	0,0187=	0,0257=	0,0480=	0,0646=	0,1310=	0,4030=
Czerwony szpik kostny=	0,0138=	0,0154=	0,0243=	0,0441=	0,0980=	0,3110=
Komórki kościotwórcze=	0,0431=	0,0558=	0,0901=	0,1510=	0,3560=	1,1300=
pkóra=	0,0020=	0,0024=	0,0036=	0,0057=	0,0103=	0,0232=
Śledziona=	0,0041=	0,0056=	0,0084=	0,0130=	0,0227=	0,0469=
Jądra=	0,0011=	0,0018=	0,0075=	0,0094=	0,0138=	0,0239=
drasi=ca	0,0139=	0,0158=	0,0194=	0,0276=	0,0417=	0,0794=
qarczyca=	0,1980=	0,3250=	0,5020=	1,1200=	2,1100=	2,8800=
Ściana pęcherza moczowego=	0,0011=	0,0013=	0,0022=	0,0039=	0,0070=	0,0152=
Cały organizm=	0,0115=	0,0147=	0,0237=	0,0383=	0,0748=	0,1900=
=	=	=	=	=	=	=
Dawka skuteczna (mSv/MBq)

0,0027 0,0033 0,0058 0,0094 0,0182 0,0385 0,0338 0,0506 0,0756 0,1340 0,2600 0,5550

Dawka skuteczna wynikająca z przypadkowego podania dożylnego aktywności 250 MBq wynosi 12,1 mSv dla dorosłej kobiety o masie ciała 57 kg i 8,45 mSv dla dorosłego mężczyzny o masie ciała 70 kg.

Dane dotyczące dawki promieniowania obserwowanej u pacjentów dla cytrynianu galu (68Ga) przedstawione w tabeli 5 poniżej pochodzą z ICRP 53 i można je wykorzystać w celu oszacowania dystrybucji po niezamierzonym podaniu niezwiązanego 68galu z eluatu generatora, pomimo tego, że dane uzyskano stosując inną sól.

Tabela 5: Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności w przypadku niezamierzonego podania cytrynianu galu (68Ga)

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)

Narząd	Dorośli	15 lat	10 lat	5 lat	1 rok
Nadnercza	0,034	0,044	0,064	0,088	0,140
Powierzchnia kości	0,037	0,048	0,080	0,140	0,310
Piersi	0,014	0,014	0,023	0,037	0,074
Ściana dolnego odcinka jelita grubego
Jelito cienkie	0,064	0,080	0,140	0,230	0,450
Ściana żołądka=	0,014=	0,017=	0,027=	0,044=	0,084=
Ściana górnego odcinka jelita grubego=
kerki=	0,026=	0,032=	0,046=	0,068=	0,120=
Wątroba=	0,027=	0,035=	0,053=	0,079=	0,150=
Płuca=	0,013=	0,016=	0,025=	0,041=	0,080=
qrzust= ka	0,014=	0,018=	0,029=	0,047=	0,089=
Czerwony szpik kostny=	0,046=	0,064=	0,110=	0,210=	0,450=
Śledziona=	0,036=	0,051=	0,080=	0,130=	0,240=
Jądra=	0,013=	0,015=	0,024=	0,039=	0,077=
qarczyca=	0,012=	0,015=	0,025=	0,042=	0,081=
Ściana pęcherza moczowego=	0,014=	0,016=	0,026=	0,044=	0,081=
fnna⁴kan=ka	0,013=	0,015=	0,025=	0,041=	0,080=
=	=	=	=	=	=
Dawka skuteczna (mSv/MBq)

0,018 0,022 0,036 0,059 0,110 0,053 0,064 0,110 0,180 0,360 0,027 0,034 0,056 0,095 0,190

Ekspozycja na promieniowanie zewnętrzne

Średnie promieniowanie powierzchniowe lub kontaktowe generatora radionuklidu (68Ge/68Ga) wynosi mniej niż 0,14 µSv/h na MBq 68Ge. Na przykład generator 1,85 GBq osiągnie maksymalną moc dawki promieniowania powierzchniowego wynoszącą 260 µSv/h. Ogólnie zaleca się przechowywanie generatora w dodatkowej osłonie, aby zminimalizować dawkę ekspozycji personelu obsługującego urządzenie.

INSTRUKCJE PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Ogólne przygotowanie, podłączenie rurek, wymiana pojemnika z jałowym roztworem (0,1 mol/l) ultraczystego kwasu solnego, elucja generatora i inne czynności mogące narazić generator GalliaPharm na kontakt z otoczeniem powinny być wykonywane z zachowaniem zasad aseptyki i w środowisku o odpowiedniej czystości zgodnie z obowiązującymi krajowymi przepisami. Ponadto wszystkie te czynności muszą odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania produktów radioaktywnych.

Rozpakowywanie generatora

Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie

transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.

Przeciąć plombę zabezpieczającą na górnej części opakowania wysyłkowego. Wyjąć z

opakowania wewnętrzne piankowe wypełnienie ochronne. Ostrożnie oddzielić od siebie elementy piankowe.

Ostrożnie wyjąć generator. Przeprowadzić pomiar promieniowania. OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: generator GalliaPharm waży około 14 kg. Należy się nim obchodzić z zachowaniem ostrożności, aby uniknąć potencjalnych urazów. Jeśli generator zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić, czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora. Należy również sprawdzić, czy generator nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić, czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.
Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu

wysyłkowym, oraz zewnętrznej powierzchni generatora. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić inspektora ds. ochrony radiologicznej.

Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem

zatyczek z portów należy przygotować rurki do elucji.

Optymalne ustawienie:

Instalując generator radionuklidu GalliaPharm na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu

elucji manualnej, zaleca się, by rurka wylotowa była jak najkrótsza, ponieważ jej długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym. Z tego powodu generator GalliaPharm dostarczany jest z rurkami o trzech różnych długościach, co umożliwia dobranie odpowiedniej długości.

Ustawiając na miejscu generator GalliaPharm, należy zastosować dodatkową osłonę.

Przygotowanie:

Akcesoria dostarczane z generatorem:
1 x PP - pojemnik zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l (w tym oddzielny wieszak na butelki z PP; PP = polipropylen) 2. 1 x kolec z odpowietrznikiem (ABS/PE) 3. 2 x adapter 1/16“ do męskiego złącza typu LUER (PEEK) 4. 2 x rurka 60 cm (PEEK) 5. 1 x rurka 40 cm (PEEK) 6. 1 x rurka 20 cm (PEEK) 7. 3 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” 10-32 (PEEK) do portu wylotowego i adapterów 8. 1 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” M6 (PEEK) do portu wlotowego 9. 1 x rampa kranikowa (TPX/HDPE) 10. 1 x męskie złącze typu LUER

Założyć rękawice, aby przygotować rurki i podłączyć roztwór eluujący do generatora z zachowaniem zasad aseptyki w środowisku o odpowiedniej czystości.

Port wlotowy i rurka: Uwaga: port wlotowy ma dopasowany gwint, aby uniknąć

nieprawidłowego podłączenia. Jedynie specjalna ręcznie dokręcana złączka 1/16” M6 będzie pasowała do tego portu. Aby złożyć rurkę wlotową, należy podłączyć kolec z odpowietrznikiem do jednego końca rampy kranikowej. Do drugiego końca rampy kranikowej należy zamocować adapter 1/16” do męskiego złącza typu LUER. Podłączyć jedną rurkę PEEK 60 cm z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16” 10-32. Wcisnąć specjalną ręcznie dokręcaną złączkę 1/16” M6 na rurkę, ale jeszcze jej nie podłączać.

Port wylotowy i rurka: Aby złożyć linię wylotową, należy wybrać rurkę o długości

odpowiedniej do konkretnych warunków (20 cm, 40 cm lub 60 cm). Należy użyć możliwie jak najkrótszej rurki. Podłączyć wybraną rurkę PEEK do drugiego adaptera 1/16” do męskiego złącza typu LUER, używając ręcznie dokręcanej złączki 1/16” 10-32. Wcisnąć trzecią ręcznie dokręcaną złączkę 1/16” 10-32 na przygotowaną rurkę wylotową, ale jeszcze jej nie podłączać.

Fotografia złożonych akcesoriów do elucji przed podłączaniem do generatora GalliaPharm:

Zawiesić polipropylenowy pojemnik zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu

solnego 0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, ale powyżej generatora GalliaPharm.

Przekręcić zawory znajdujące się na rampie kranikowej w odpowiednim kierunku, tak by płyn

nie mógł się przedostać przez kolec. Wprowadzić kolec do złącza na pojemniku polipropylenowym, następnie powoli wypuść całe powietrze znajdujące się w zaworach odcinających rampy i w podłączonej rurce wlotowej oraz wypełnić je jałowym ultraczystym kwasem solnym 0,1 mol/l. Po napełnieniu rampy i rurki, zamknąć zawory na kranikach, aby zatrzymać przepływ.

Usunąć korek z portu wlotowego generatora GalliaPharm i podłączyć przygotowaną i

napełnioną rurkę wlotową z użyciem specjalnej ręcznie dokręcanej złączki 1/16” M6. Unikać mocnego zginania lub ściskania rurki.

Usunąć korek z portu wylotowego generatora GalliaPharm i podłączyć przygotowaną rurkę

wylotową z zastosowaniem ręcznie dokręcanej złączki 1/16” 10-32. Unikać mocnego zginania lub ściskania rurki

Generator GalliaPharm jest gotowy do pierwszej elucji.
Generator jest zaprojektowany w taki sposób, że nie opróżnia się samoistnie, jeśli linie nie są

podłączone do portu wlotowego i wylotowego, ale nie jest zalecane zostawianie otwartych portów. Gdy pojemnik zawierający jałowy ultraczysty kwas solny 0,1 mol/l zostanie podłączony a ścieżka przepływu płynu będzie otwarta, elucja z generatora GalliaPharm nastąpi siłą grawitacji, dlatego też konieczne jest zachowanie ostrożności w odniesieniu do rurki wlotowej i wylotowej oraz do ustawienia zaworów odcinających rampy.

Wygląd zmontowanego generatora GalliaPharm gotowego do elucji:

Pierwsza elucja:

Instalując generator radionuklidu GalliaPharm na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu

elucji manualnej, zaleca się, by rurka wylotowa była jak najkrótsza, ponieważ jej długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym.

Konieczne jest zachowanie aseptycznej techniki pracy podczas procesu składania części, w

szczególności podczas przygotowywania portów. Ma to decydujące znaczenie dla utrzymania jałowości

Przygotować niezbędne materiały dodatkowe:

środki ochrony indywidualnej: podczas elucji konieczne jest stosowanie środków ochrony oczu i rąk, jak również odpowiedniego fartucha laboratoryjnego;
jałową strzykawkę o pojemności 10 ml;
osłoniętą fiolkę odbiorczą lub naczynie o pojemności 10 ml albo większej. Należy unikać niepowlekanych korków chlorobutylowych, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

Podłączyć strzykawkę do bocznego górnego portu rampy kranikowej i napełnić ją 10 ml

jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l z pojemnika polipropylenowego, ale nie dopuścić, by do strzykawki dostało się powietrze.

Podłączyć fiolkę lub inne naczynie odbiorcze do rurki wylotowej, używając odpowiedniego

złącza. Naczynie musi mieć odpowiednią pojemność, tak by pomieściło eluat.

Przekręcić zawór rampy kranikowej, gdzie podłączona jest strzykawka, w kierunku portu

wlotowego generatora. Wtłaczać 10 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l z szybkością nie większą niż 2 ml/minutę. Elucja w szybszym tempie może skrócić żywotność generatora. 5 ml eluentu wystarczy, by w pełni wypłukać generator, ale podczas pierwszej elucji zaleca się użycie 10 ml. W przypadku wystąpienia większego oporu nie należy wprowadzać roztworu do generatora z użyciem siły. W przypadku stosowania pompy perystaltycznej do elucji, należy ustawić strumień przepływu na nie więcej niż 2 ml/minutę. Użytkownik powinien się również upewnić, że eluent przepływa bez nietypowego oporu. W przypadku zauważenia dużego oporu należy przerwać elucję.

OSTRZEŻENIA:

Należy upewnić się, że eluent jest wprowadzany przez port wlotowy; nie poddawać elucji generatora GalliaPharm w odwrotnym kierunku.
Skuteczność elucji (wydajność 68Ga) może być obniżona, jeśli do kolumny generatora przedostanie się powietrze.

Zebrać eluat w osłoniętym naczyniu odbiorczym i dokonać pomiaru roztworu z użyciem

skalibrowanego kalibratora dawki w celu określenia wydajności. Jeśli zebrano mniej niż 5 ml eluatu, pomiar może nie odzwierciedlać całkowitej potencjalnej wydajności generatora. Należy skorygować pomiar rozpadu mierzonej aktywności do punktu początkowego elucji. W celu zapewnienia optymalnej wydajności generatora w jego pozycji na stałe, zaleca się określenie szczytowej elucji, zbierając małe ilości 0,5 ml. 8. Zaleca się usunięcie pierwszego eluatu ze względu na potencjalne przebicie 68Ge w tym eluacie.

Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem przebicia 68Ge po pierwszej elucji, porównując poziomy

aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

Kolejne rutynowe elucje:

Powtórzyć kroki jak w pierwszej elucji, ale przeprowadzając kolejne rutynowe elucje, używać

jedynie po 5 ml. Generator GalliaPharm jest zaprojektowany w taki sposób, by eluować całą dostępną aktywność 68Ga w objętości 5 ml.

Poddawać elucji generator radionuklidu GalliaPharm każdego dnia roboczego, stosując 5 ml

jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l.

Eluowany roztwór jest przejrzystym, jałowym i bezbarwnym roztworem chlorku galu (68Ga) o

pH między 0,5 a 2,0 i o czystości radiochemicznej przewyższającej 95%. Przed użyciem sprawdzić, czy eluat jest przejrzysty i odrzuć roztwór, jeśli tak nie jest.

Jeśli generatora nie używano przez okres 3 lub więcej dni, wraz z upływem czasu na kolumnie

zaczynają się gromadzić niezwiązane jony 68Ge. W związku z tym zaleca się wykonanie jednej elucji kolumny na 7 - 24 godzin przed elucją mającą na celu znakowanie. Taką elucję należy przeprowadzić z użyciem 10 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l, aby w pełni wymyć zanieczyszczenia z kolumny.

Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem przebicia 68Ge podczas rutynowych elucji, porównując

poziomy aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

OSTRZEŻENIE: W przypadku zauważenia wycieku płynu należy natychmiast przerwać elucję i próbować zbierać wyciekający płyn.

Generator 68Ge/68Ga jest dostarczany z 250 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l. Ilość ta jest wystarczająca do przeprowadzenia 40 elucji. Generator 68Ge/68Ga powinien być eluowany wyłącznie z użyciem jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l dostarczanego przez podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu. Dodatkowe pojemniki można nabyć jako materiały eksploatacyjne od podmiotu odpowiedzialnego posiadającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu.

Wymiana pojemnika ze jałowym ultraczystym kwasem solnym 0,1 mol/l

OSTRZEŻENIE: Aseptyczna technika jest decydująca dla zachowania jałowości i stosowanie takiej techniki jest konieczne podczas procedury wymiany.

Po prawie całkowitym zużyciu jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu solnego

można go zastąpić nowym pojemnikiem ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l. OSTRZEŻENIE: Do generatora 68Ge/68Ga nie może dostać się powietrze. Przed odłączeniem pustego pojemnika należy zamknąć wszystkie zawory na rampie kranikowej, tak by powietrze nie mogło przedostać się do rampy ani do kolca. Odłączyć pojemnik od kolca. Zaleca się stosowanie nowego jałowego kolca do każdego pojemnika jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu solnego.

Zawiesić nowy pojemnik zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l

w pobliżu portu wlotowego, ale powyżej generatora GalliaPharm.

Wprowadzić kolec do korka pojemnika; ostrożnie sprawdzić, czy nie pojawiły się pęcherzyki

powietrza, i powoli wypuść całe powietrze znajdujące się w rampie kranikowej, używając zaworów. Nie ma potrzeby odłączania rurki wlotowej podłączonej od do generatora GalliaPharm ani do rampy kranikowej. Należy zapobiegać, by do generatora 68Ge/68Ga nie przedostało się powietrze.

Po wypełnieniu rampy i rurki zamknąć zawory, aby zatrzymać przepływ. Generator jest gotowy

do dalszego użytku.

Wydajność elucji GalliaPharm:

Aktywność określona na etykiecie generatora GalliaPharm jest wyrażona w oparciu o aktywność 68Ge na dzień kalibracji (12:00 CET). Aktywność dostępnego 68Ga zależy od aktywności 68Ge w momencie elucji i od czasu, jaki upłynął od ostatniej elucji.

Generator GalliaPharm w pełnej równowadze zapewnia wydajność przekraczającą 60% 68Ga, przy użyciu do elucji 5 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l.

Wydajność będzie się zmniejszać się wraz z rozpadem macierzystego 68Ge z upływem czasu. Na przykład po 9 miesiącach (39 tygodni) rozpadu ilość 68Ge zmniejszy się o 50% (patrz Tabela 6).

Tabela 6: Tabela rozpadu 68Ge

Upływ czasu	Współczynnik	Upływ czasu	Współczynnik
w tygodniach	rozpadu	w tygodniach	rozpadu
1	0,98	27	0,62
2	0,96	28	0,61
3	0,95	29	0,59
4	0,93	30	0,58
5	0,91	31	0,57
6	0,90	32	0,56
7	0,88	33	0,55
8	0,87	34	0,54
9	0,85	35	0,53
10	0,84	36	0,52
11	0,82	37	0,52
12	0,81	38	0,51
13	0,79	39	0,50
14	0,78	40	0,49
15	0,76	41	0,48
16	0,75	42	0,47
17	0,74	43	0,46
18	0,72	44	0,45
19	0,71	45	0,45
20	0,70	46	0,44
21	0,69	47	0,43
22	0,67	48	0,42
23	0,66	49	0,42
24	0,65	50	0,41
25	0,64	51	0,40
26	0,63	52	0,39

Po elucji w generatorze GalliaPharm będzie nagromadzał się 68Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68Ge. Generator potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator można poddać elucji po 4 godzinach.

Tabela 7 przedstawia współczynnik nagromadzania się aktywności 68Ga, którą można eluować w odstępach czasu od 0 do 410 minut po poprzedniej elucji.

Tabela 7: Współczynniki nagromadzania 68Ga

Upływ czasu	Współczynnik	Upływ czasu	Współczynnik
w minutach	nagromadzania	w minutach	nagromadzania
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

Przykłady

Generator 1,85 GBq jest używany od 12 tygodni. Zgodnie z tabelą 6 aktywność 68Ge na kolumnie można obliczyć w następujący sposób: 1,85 GBq x 0,81 = 1,499 GBq

W pełnej równowadze aktywność 68Ga na kolumnie również wynosi 1,499 GBq.

Generator został poddany elucji i aktywność zebranego 68Ga wynosi 1,049 GBq, co stanowi typową wydajność równą 70%.

Ten sam generator zostaje poddany elucji 4 godziny później. 7-godzinny okres potrzebny do osiągnięcia równowagi między 68Ge i 68Ga nie minął, natomiast aktywność nagromadzonego na kolumnie 68Ga można obliczyć zgodnie z tabelą 7 w następujący sposób: 1,499 GBq x 0,91 = 1,364 GBq

Zakładając typową wydajność równą 70% 68Ga, zebrana aktywność wynosiłaby: 1,364 GBq x 0,70 = 955 MBq

Uwaga: Można zmierzyć aktywność 68Ga w eluacie, aby sprawdzić jakość pod względem składu i zawartości. Aktywność powinno się mierzyć bezpośrednio po elucji, ale można ją zmierzyć również po maksymalnie 5 okresach rozpadu połowicznego po elucji.

Z powodu krótkiego okresu rozpadu połowicznego 68Ga, który wynosi 67,71 minuty, czas, jaki upłynie między elucją a pomiarem aktywności, należy skorygować ze względu na rozpad, aby określić rzeczywistą wydajność w momencie elucji, korzystając z tabeli rozpadu 68Ga, tabela 8.

Przykład Nowy generator 1,85 GBq poddano elucji. Aktywność 68Ga zmierzona 10 minut po elucji wynosiła 1,169 GBq.

Wydajność w momencie elucji można obliczyć, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik upływu czasu określony w tabeli 8: 1,169 GBq / 0,903 = 1,295 GBq

Stanowi to wydajność 68Ga równą 70% w momencie elucji: 1,295 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

Tabela 8: Tabela rozpadu 68Ga

Upływ czasu	Współczynnik	Upływ czasu	Współczynnik
w minutach	rozpadu	w minutach	rozpadu
1	0,990	35	0,700
2	0,980	36	0,693
3	0,970	37	0,686
4	0,960	38	0,679
5	0,950	39	0,672
6	0,941	40	0,665
7	0,931	41	0,658
8	0,922	42	0,652
9	0,912	43	0,645
10	0,903	44	0,639
11	0,894	45	0,632
12	0,885	46	0,626
13	0,876	47	0,619
14	0,867	48	0,613
15	0,868	49	0,607
16	0,850	50	0,601
17	0,841	51	0,595
18	0,832	52	0,589
19	0,824	53	0,583
20	0,816	54	0,577
21	0,807	55	0,571
22	0,799	56	0,565
23	0,791	57	0,559
24	0,783	58	0,554
25	0,775	59	0,548
26	0,767	60	0,543
27	0,759	61	0,537
28	0,752	62	0,532
29	0,744	63	0,526
30	0,737	64	0,521
31	0,729	65	0,516
32	0,722	66	0,510
33	0,714	67	0,505
34	0,707	68	0,500

Kontrola jakości Przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.

Przebicie 68Ge Niewielka ilość 68Ge jest wymywana z kolumny podczas każdej elucji. Przebicie 68Ge wyraża się jako procent całkowitej ilości 68Ga wymytego z kolumny, z korektą pomiaru rozpadu. Przebicie 68Ge wynosi nie więcej niż 0,001% aktywności eluowanego 68Ga. Przebicie dla tego generatora zwykle rozpoczyna się na poziomie tak niskim jak 0,0001% w momencie oddania do użytku i może się nieco zwiększyć wraz z wrastającą liczbą elucji. W celu utrzymania niskiego poziomu przebicia generator należy poddawać elucji co najmniej raz na dzień roboczy. Podczas korzystania z generatora zgodnie z tymi instrukcjami, przebicie powinno pozostać na poziomie poniżej 0,001% przez 12 miesięcy. Aby przetestować przebicie 68Ge, należy porównać aktywność 68Ga i 68Ge w eluacie. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

Ostrzeżenie: Przebicie 68Ge może przewyższać poziom 0,001%, jeśli generator nie jest poddany elucji przez więcej niż 2 dni. Jeśli generatora nie używano przez 3 lub więcej dni, należy go poddać elucji wstępnej z użyciem 10 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l na 7 - 24 godzin przed planowanym użytkowaniem.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Generator radionuklidu GalliaPharm 1,11 - 3,70 GBq jest systemem do elucji jałowego roztworu galu (68Ga) chlorku do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską 2464. Roztwór jest eluowany z kolumny, w której znajduje się nuklid macierzysty german (68Ge), stanowiący źródło galu (68Ga). System jest osłonięty. Właściwości fizyczne nuklidu macierzystego i pochodnego podsumowano w tabeli 1.

Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu (68Ge) i galu (68Ga)

	68Ge	68Ga
Czas połowicznego rozpadu	270,95 dnia	67,71 minuty
Rodzaj rozpadu fizycznego	Wychwyt elektronu	Rozpad beta plus
Promieniowanie rentgenowskie	9,225 keV (13,1%)= 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%)=	8,616=keV (1,37%)= 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%)
Promieniowanie gamma		511 keV (178,28%)= 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1 077,34 keV (3,22%) 1 260,97 keV (0,09%) 1 883,16 keV (0,14%)=
Beta+		Energia Energia maks.= 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1 899,01 keV (87,94%)=
aane uzóskane⁺⁢azy danych NuDat=Eww=w.nndc.bnl.gov)

5 ml eluatu z generatora radionuklidu o największej mocy (3,70 GBq) zawiera maksymalny potencjał 3,70 GBq 68Ga i 0,000037 GBq (37 kBq) 68Ge (0,001% zanieczyszczenia w eluacie). Odpowiada to 2,4 ng galu i 0,14 ng germanu.

Ilość roztworu galu (68Ga) chlorku przeznaczonego do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską, który można eluować z generatora radionuklidu, zależy od ilości znajdującego się w nim germanu (68Ge), obecnego w dniu i godzinie elucji, objętości zastosowanego eluentu (zwykle 5 ml) i czasu, jaki upłynął od poprzedniej elucji. Jeśli nuklid macierzysty i pochodny znajdują się w równowadze, można eluować ponad 60% aktywności z dostępnego galu (68Ga).

Tabela 2 zawiera podsumowanie aktywności w generatorze radionuklidu, minimalnych aktywności uzyskanych w wyniku elucji na początku okresu ważności i na koniec okresu ważności, jak również maksymalne potencjały 68Ga i 68Ge w eluacie.

Tabela 2: Aktywność w generatorze radionuklidu i aktywność uzyskana w wyniku elucji

Moc, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na początku okresu ważności*, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na końcu okresu ważności*, GBq	Eluowana aktywność na początku okresu ważności**, GBq	Maksymalny potencjał 68Ga w 5 ml eluatu, GBq/ng	Maksymalny potencjał 68Ge w 5 ml eluatu, kBq/ng	Eluowana aktywność na koniec okresu ważności**, GBq
1,11	1,11	0,27	NLT 0,67	1,11 / 0,73	11,1 / 0,04	NLT 0,16
1,48	1,48	0,36	NLT 0,89	1,48 / 0,98	14,8 / 0,06	NLT 0,22
1,85	1,85	0,46	NLT 1,11	1,85 / 1,22	18,5 / 0,07	NLT 0,27
2,22	2,22	0,55	NLT 1,33	2,22 / 1,47	22,2 / 0,08	NLT 0,33
2,59	2,59	0,64	NLT 1,55	2,59 / 1,71	25,9 / 0,10	NLT 0,38
2,96	2,96	0,73	NLT 1,78	2,96 / 1,96	29,6 / 0,11	NLT 0,44
3,33	3,33	0,82	NLT 2,00	3,33 / 2,20	33,3 / 0,13	NLT 0,49
3,70	3,70	0,91	NLT 2,22	3,70 / 2,45	37,0 / 0,14	NLT 0,55

NLT = not less than (nie mniej niż)

Rzeczywista aktywność wewnątrz generatora radionuklidu może różnić się o ± 10% od mocy nominalnej. ** W równowadze

Bardziej szczegółowe objaśnienia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Roztwór galu (68Ga) chlorku do radioznakowania nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom, ale jest stosowany do radioznakowania in vitro różnych zestawów do przygotowania preparatów radiofarmaceutycznych.

Niezamierzone bezpośrednie podanie roztworu galu (68Ga) chlorku może prowadzić do zwiększonego narażenia pacjentów na promieniowanie (patrz punkty 4.9, 5.2 i 11). Przypadkowe podanie roztworu galu chlorku (68Ga) do radioznakowania zawierającego 0,1 mol/l kwas chlorowodorowy może spowodować lokalne podrażnienie żyły, a w przypadku podania poza naczynie, martwicę tkanki. Cewnik lub dotknięty obszar należy przepłukać 0,9% (9 mg/ml) roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań.

Należy stale zapewniać bezpieczne obchodzenie się produktem GalliaPharm i eluatem zgodnie z instrukcjami podanymi w niniejszym dokumencie, w celu ochrony pacjentów i fachowych pracowników opieki zdrowotnej przed przypadkowym nadmiernym narażeniem na promieniowanie (parz punkty 6 i 12).

Zanieczyszczenie 68Ge może wrastać w eluacie powyżej 0,001%, jeśli generator nie będzie poddawany elucji przez kilka dni (patrz punkt 12). Należy ściśle przestrzegać wszystkich instrukcji podanych w punkcie 12, aby uniknąć ryzyka nadmiernego narażenia na 68Ge.

Indywidualne uzasadnienie stosunku korzyści do zagrożeń

W przypadku każdego pacjenta, narażenie na promieniowanie musi być uzasadnione prawdopodobną korzyścią. Podawana ilość substancji radioaktywnych powinna być w każdym przypadku możliwie jak najmniejsza, ale jednocześnie wystarczająca do uzyskania wymaganych informacji.

Ostrzeżenia ogólne

W celu uzyskania informacji dotyczących specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności w odniesieniu do radiofarmaceutyków znakowanych 68Ga należy zapoznać się z treścią charakterystyki produktu leczniczego/ulotki załączonej zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego, który będzie radioznakowany.

Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożeń środowiskowych podano w punkcie 6.6.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Diagnostyczne preparaty radiofarmaceutyczne: inne radiofarmaceutyczne produkty diagnostyczne, kod ATC: V09X.

Właściwości farmakodynamiczne radiofarmaceutyku znakowanego 68Ga przygotowanego w procesie radioznakowania eluatem z generatora radionuklidu przed podaniem będą zależały od charakteru cząsteczki nośnikowej, która będzie znakowana. Dalsze informacje podano w charakterystyce produktu leczniczego/ulotce dla pacjenta zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego, który będzie radioznakowany.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego GalliaPharm generator radionuklidu 1,11 – 3,70 GBq we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży, ponieważ jest to produkt służący do radioznakowania. Stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2.

5.2 Farmakokinetyka

Roztwór galu (68Ga) chlorku nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom, ale jest stosowany do radioznakowania in vitro różnych zestawów do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego. W związku z tym właściwości farmakokinetyczne radiofarmaceutyków znakowanych 68Ga będą zależały od charakteru cząsteczek nośnikowych przewidzianych do radioznakowania.

Wchłanianie, dystrybucja i wydalanie wolnego 68Ga po bezpośrednim wstrzyknięciu roztworu galu (68Ga) chlorku zbadano u szczurów. W badaniu przeprowadzonym na szczurach wykazano, że po bezpośrednim podaniu dożylnym roztworu galu (68Ga) chlorku, 68Ga jest powoli usuwany z krwi, a biologiczny okres półtrwania wynosi 188 h dla samców i 254 h dla samic. Jest to spowodowane tym, że niezwiązany Ga3+ zachowuje się w podobny sposób jak Fe3+. Jednakże, ponieważ biologiczny okres półtrwania jest dużo dłuższy niż fizyczny okres połowicznego rozpadu dla 68Ga (67,71 min), po 188 h lub 254 h obserwuje się rozpad prawie całego 68Ga do nieaktywnego izotopu 68Zn. Już w ciągu 6 godzin około 97% pierwotnej ilości 68Ga ulegnie rozpadowi do 68Zn.

U szczurów 68Ga był wydalany głównie z moczem, a niewielka ilość była zatrzymywana w wątrobie i nerkach. Narządy wykazujące najwyższą aktywność 68Ga, poza krwią, osoczem i moczem, to wątroba, płuca, śledziona i kości. U samic szczurów aktywność 68Ga w żeńskich narządach płciowych, tj. macicy i jajnikach, była porównywalna do aktywności obserwowanej w płucach. Aktywność 68Ga w jądrach była bardzo niska.

Ekstrapolując dane uzyskane u szczurów, szacowana uśredniona dla płci dawka skuteczna wynikająca z niezamierzonego dożylnego wstrzyknięcia galu (68Ga) chlorku wynosiłaby 0,0216 mSv/MBq dla osoby dorosłej (więcej szczegółów, patrz punkt 11).

Aktywność wynikająca z zanieczyszczenia 68Ge w badaniu prowadzonym na szczurach była niezwykle niska i nie miała znaczenia klinicznego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Właściwości toksykologiczne radiofarmaceutyków znakowanych 68Ga przygotowanych przez radioznakowanie in vitro roztworem galu (68Ga) chlorku będą zależały od charakteru poddanego radioznakowaniu zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego.

6.1 Substancje pomocnicze

Wypełnienie kolumny

Tytanu dwutlenek

Roztwór do elucji

Jałowy ultraczysty kwas chlorowodorowy 0,1 mol/l

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych galu (68Ga) chlorkiem jest bardzo wrażliwe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

Bardzo ważne jest, by wszystkie szklane pojemniki, igły do strzykawek itp. stosowane do przygotowania radioznakowanego produktu leczniczego były dokładnie oczyszczone, aby mieć pewność, że są wolne od śladowych zanieczyszczeń metalami. Należy używać wyłącznie igieł do strzykawek (na przykład niemetalowych) z potwierdzoną odpornością na rozcieńczone kwasy, aby zminimalizować poziom śladowych zanieczyszczeń metalami.

Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków do fiolki do elucji, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

6.3 Okres ważności

Generator radionuklidu 18 miesięcy od daty kalibracji. Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.

Roztwór galu (68Ga) chlorku do radioznakowania

Eluat należy użyć natychmiast po elucji.

Jałowy ultraczysty roztwór kwasu chlorowodorowego do elucji 2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Wyższe temperatury, przekraczające znacząco 25°C mogą w odwracalny sposób zmniejszyć uzyskaną aktywność (uzysk) 68Ga w eluacie poniżej 60%. Dlatego też, aby otrzymać optymalny uzysk elucji (>60%), generator radionuklidu należy stosować w temperaturach nieprzekraczających 25°C. Jeśli generator radionuklidu jest na ogół przechowywany w wyższych temperaturach, należy pamiętać o wyrównaniu temperatury generatora w temperaturze <25°C przez kilka godzin przed elucją. Niemniej jednak elucje w temperaturze powyżej 25°C są możliwe i nie mają szkodliwego wpływu na generator radionuklidu ani nie mają wpływu na jakość eluatu z wyjątkiem potencjalnego zmniejszenia uzysku 68Ga.

Przechowywanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Szklana kolumna składa się z rury ze szkła borokrzemowego (typu I) i z zatyczek z polieteroeteroketonu (PEEK), które są przymocowane do przewodu wlotowego i wylotowego z PEEK z użyciem ręcznie dokręcanych złączek podobnych do stosowanych w chromatografach cieczowych (HPLC). Przewody te są podłączone do dwóch portów, które przechodzą przez zewnętrzną obudowę generatora radionuklidu.

Kolumna znajduje się w ołowianej osłonie. Ołowiana osłona jest trwale osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami.

Akcesoria dostarczane wraz z generatorem radionuklidu (minimalne ilości): 1. 1 pojemnik z PP zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l (w tym oddzielny wieszak na butelki z PP; PP = polipropylen) 2. 1 kolec z odpowietrznikiem (ABS = kopolimer akrylonitrylo-butadieno-styrenowy/PE = polietylen) 3. 2 adaptery 1/16" do męskiego złącza typu LUER (PEEK) 4. 2 przewody 60 cm (PEEK) 5. 1 przewód 40 cm (PEEK) 6. 1 przewód 20 cm (PEEK) 7. 3 ręcznie dokręcane złączki 1/16" 10-32 (PEEK) 8. 1 ręcznie dokręcana złączka 1/16" M6 (PEEK) 9. 1 rozgałęźnik z zaworami stopcock (TPX = polimetylopenten/HDPE = polietylen o wysokiej gęstości) 10. 1 męskie złącze typu LUER (PP)

Wielkości opakowań:

Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68Ge w momencie kalibracji: 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 2,22 GBq, 2,59 GBq, 2,96 GBq, 3,33 GBq i 3,70 GBq.

Widok przekrojowy generatora radionuklidu

Uchwyt=

Ob nie

udowa ze stali rdzewnej

Osłona ołowiana= Port wlotowy

Przewody na płyn= Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym holumna= wypełniona TiO2

Widok z przodu generatora radionuklidu Uchwyty= mort⁷loto=wó Obudowa ze stali nierdzewnej

Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym

Wymiary: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość) Ciężar: około 14 kg

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ostrzeżenia ogólne

Preparaty radiofarmaceutyczne powinny być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez upoważnione do tego osoby w określonych warunkach klinicznych. Ich odbiór, przechowywanie, stosowanie, przenoszenie oraz usuwanie jest regulowane przepisami i (lub) odpowiednimi pozwoleniami prawnymi wydawanymi przez właściwe władze.

Preparaty radiofarmaceutyczne powinny być przygotowywane w sposób spełniający zarówno wymogi bezpieczeństwa odnoszące się do promieniowania, jak i jakości farmaceutycznej. Należy zastosować odpowiednie środki ostrożności w zakresie aseptyki.

W żadnym wypadku nie wolno rozkładać generatora radionuklidu na części, gdyż może to spowodować uszkodzenie elementów wewnętrznych i prowadzić do wycieku materiału radioaktywnego. Ponadto rozmontowanie obudowy ze stali nierdzewnej doprowadzi do możliwości kontaktu osłony ołowianej z użytkownikiem.

Zabiegi podawania produktu należy przeprowadzać w sposób, który minimalizuje ryzyko skażenia produktu leczniczego i napromieniowania użytkowników. Obowiązkowe jest stosowanie odpowiedniej osłony.

Podawanie preparatów radiofarmaceutycznych stwarza zagrożenie dla osób postronnych, związane z promieniowaniem zewnętrznym i skażeniem pochodzącym z rozlanego moczu, wymiocin itp. Należy zastosować środki ochrony radiologicznej zgodne z krajowymi przepisami.

Przed usunięciem generatora radionuklidu należy oszacować jego aktywność resztkową.

Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu galu (68Ga) chlorku do radioznakowania lub radioznakowany produkt leczniczy lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Niemcy

8. Numer pozwolenia

EU/1/24/1836/001 - GalliaPharm 1,11 GBq generator radionuklidu EU/1/24/1836/002 - GalliaPharm 1,48 GBq generator radionuklidu EU/1/24/1836/003 - GalliaPharm 1,85 GBq generator radionuklidu EU/1/24/1836/004 - GalliaPharm 2,22 GBq generator radionuklidu EU/1/24/1836/005 - GalliaPharm 2,59 GBq generator radionuklidu EU/1/24/1836/006 - GalliaPharm 2,96 GBq generator radionuklidu EU/1/24/1836/007 - GalliaPharm 3,33 GBq generator radionuklidu EU/1/24/1836/008 - GalliaPharm 3,70 GBq generator radionuklidu

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01 sierpień 2024

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

DOZYMETRIA

Dawka promieniowania radioaktywnego pochłaniana przez poszczególne narządy w wyniku dożylnego podania produktu leczniczego znakowanego 68Ga zależy od konkretnego, poddanego radioznakowaniu zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego. Informacje dotyczące dozymetrii radiacyjnej dla poszczególnych radiofarmaceutyków znakowanych 68Ga po podaniu produktu leczniczego radioznakowanego podane są w charakterystyce produktu leczniczego konkretnego zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego.

Poniższe tabele 3 i 4 zawierające informacje dozymetryczne pomagają ocenić, w jakim stopniu niezwiązany 68Ga przyczynia się do dawki promieniowania po podaniu radiofarmaceutyku znakowanego 68Ga lub dawki promieniowania po niezamierzonym dożylnym podaniu roztworu galu (68Ga) chlorku.

Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.

Dawka skuteczna promieniowania 68Ga w przypadku dorosłych wynosi 0,0216 mSv/MBq, co daje przybliżoną dawkę skuteczną promieniowania wynoszącą 5,6 mSv, wynikającą z przypadkowego podania dożylnego aktywności 259 MBq.

Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u kobiet

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (60 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0398	0,0304	0,0440	0,0618	0,0959	0,1020
Szpik kostny	0,0299	0,0202	0,0331	0,0606	0,1540	0,6050
Powierzchnia kości	0,0169	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0081	0,0048	0,0061	0,0081	0,0126	0,0282
Ściana jelita grubego	0,0210	0,0224	0,0373	0,0609	0,1170	0,2930
Ściana serca	0,0838	0,0263	0,0407	0,0639	0,1150	0,2280
Nerki	0,0424	0,0333	0,0474	0,0712	0,1280	0,3250
Wątroba	0,0640	0,0598	0,0906	0,1360	0,2630	0,6080
Płuca	0,0552	0,0497	0,0708	0,1090	0,2160	0,5840
Mięśnie	0,0131	0,0131	0,0248	0,0698	0,1370	0,1950
Komórki kościotwórcze	0,0567 2	0,0558	0,0869	0,1420	0,3310	1,0100
Jajniki	0,0372	0,0332	0,0944	0,1650	0,3720	0,7550
Trzustka	0,0309	0,0276	0,0533	0,0704	0,1490	0,4730
Ślinianki	0,0194	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0115	0,0115	0,0189	0,0311	0,0612	0,1570
Ściana jelita cienkiego	0,0256	0,0273	0,0459	0,0749	0,1460	0,3630
Śledziona	0,0407	0,0263	0,0403	0,0642	0,1180	0,3030
Ściana żołądka	0,0284	0,0188	0,0293	0,0482	0,0939	0,2540
Grasica	0,0129	0,0094	0,0115	0,0157	0,0261	0,0518
Tarczyca	0,0265	0,0282	0,0434	0,0923	0,1730	0,2490
Ściana pęcherza moczowego4
Macica/szyjka macicy	0,0291	0,0325	0,4560	0,6900	1,2500	0,5360
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0121 0,0199 0,0327 0,0531 0,1050 0,2680 0,0174 0,0155 0,0251 0,0419 0,0770 0,2000 0,02163

Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u mężczyzn

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (73 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0189	0,0200	0,0289	0,0405	0,0628	0,0669
Szpik kostny	0,0124	0,0149	0,0244	0,0454	0,1120	0,4180
Powierzchnia kości	0,0079	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0046	0,0034	0,0043	0,0056	0,0088	0,0196
Ściana jelita grubego	0,0121	0,0162	0,0274	0,0449	0,0865	0,2150
Ściana serca	0,0335	0,0195	0,0303	0,0478	0,0858	0,1710
Nerki	0,0221	0,0239	0,0340	0,0510	0,0915	0,2340
Wątroba	0,0307	0,0388	0,0588	0,0881	0,1700	0,3940
Płuca	0,0262	0,0327	0,0466	0,0718	0,1420	0,3850
Mięśnie	0,0072	0,0111	0,0219	0,0658	0,1300	0,1800
Komórki kościotwórcze	0,0308 2	0,0402	0,0633	0,1050	0,2440	0,7550
Trzustka	0,0167	0,0211	0,0412	0,0540	0,1150	0,3720
Ślinianki	0,0132	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0073	0,0063	0,0102	0,0166	0,0326	0,0828
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Śledziona	0,0238	0,0259	0,0400	0,0634	0,1170	0,3060
Ściana żołądka	0,0145	0,0116	0,0179	0,0295	0,0573	0,1570
Jądra	0,0098	0,0182	0,1210	0,1410	0,1910	0,2770
Grasica	0,0092	0,0082	0,0093	0,0122	0,0193	0,0384
Tarczyca	0,0163	0,0248	0,0383	0,0825	0,1550	0,2200
Ściana pęcherza moczowego4
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0065 0,0128 0,0210 0,0341 0,0672 0,1720 0,0116 0,0095 0,0151 0,0252 0,0458 0,1190 0,02163

Narażenie na promieniowanie zewnętrzne

Średnie promieniowanie powierzchniowe lub kontaktowe generatora radionuklidu wynosi mniej niż 0,14 µSv/h na MBq 68Ge, ale możliwe jest występowanie miejscowo „gorących punktów” wyższego promieniowania. Niezależnie od tego, generator radionuklidu 3,70 GBq osiągnie ogólną średnią moc dawki promieniowania powierzchniowego wynoszącą około 518 µSv/h. Ogólnie zaleca się przechowywanie generatora radionuklidu w dodatkowej osłonie, aby zminimalizować dawkę, jaką otrzymuje personel obsługujący urządzenie.

INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PREPARATÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Elucja generatora radionuklidu musi odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania preparatów radioaktywnych.

Ogólne przygotowanie, podłączenie przewodów, wymiana pojemnika z jałowym roztworem (0,1 mol/l) ultraczystego kwasu chlorowodorowego, elucja generatora i inne czynności mogące narazić generator na kontakt z otoczeniem powinny być wykonywane z zachowaniem zasad aseptyki i w środowisku o odpowiedniej czystości zgodnie z obowiązującymi krajowymi przepisami.

Przygotowanie

Rozpakowywanie generatora radionuklidu:

Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Przeciąć plombę zabezpieczającą na górnej części opakowania wysyłkowego. Wyjąć z opakowania wewnętrzne piankowe wypełnienie ochronne. Ostrożnie oddzielić od siebie elementy piankowe.
Ostrożnie wyjąć generator radionuklidu. OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: Generator radionuklidu waży około 14 kg. Należy się z nim obchodzić z zachowaniem ostrożności, aby uniknąć potencjalnych urazów. Jeśli generator radionuklidu zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić, czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora radionuklidu. Należy również sprawdzić, czy generator radionuklidu nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić, czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.
Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu wysyłkowym oraz zewnętrznej powierzchni generatora radionuklidu. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem zatyczek z portów należy przygotować przewody do elucji.

Optymalne ustawienie:

Zaleca się, aby przy instalowaniu generatora radionuklidu na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu elucji ręcznej, przewód wylotowy była jak najkrótszy, ponieważ jego długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym. Z tego powodu generator radionuklidu dostarczany jest z przewodami o trzech różnych długościach, co umożliwia dobranie odpowiedniej długości.
Zaleca się zastosowanie miejscowej dodatkowej osłony przy ustawianiu na miejscu generatora radionuklidu.

Uwaga: Należy unikać przesuwania generatora radionuklidu po zainstalowaniu go w ostatecznym położeniu.

Montaż generatora radionuklidu:

Generator radionuklidu należy montować w odpowiednio czystym środowisku. Konieczne jest zachowanie zasad aseptyki podczas całego procesu montażu. Podczas przygotowywania i podłączania przewodów do generatora radionuklidu oraz do zbiornika na eluent należy nosić rękawice. Ma to decydujące znaczenie dla zachowania jałowości.

Fotografia złożonych akcesoriów do elucji przed podłączeniem do generatora radionuklidu.
(Wskazane numery identyfikacyjne akcesoriów są takie, jak przedstawione na powyższej liście. Są one
też odpowiednio stosowane na fotografiach i instrukcjach montażu podanych poniżej):
1. Montaż przewodu wlotowego:
Uwaga: port wlotowy ma indywidulanie
dopasowany gwint, aby uniknąć nieprawidłowego
podłączenia. Jedynie specjalna ręcznie dokręcana
złączka 1/16" M6 będzie pasowała do tego portu.
Aby założyć przewód wlotowy, należy podłączyć
kolec z odpowietrznikiem (2) do jednego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) przy użyciu męskiego
złącza LUER (10) [I]. Do drugiego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) należy zamocować
adapter 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3)
[II]. Podłączyć jeden przewód PEEK 60 cm (4) z
użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32 (7)
[III]. Włożyć specjalną ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" M6 (8) na drugi koniec przewodu, ale jeszcze
jej nie podłączać [IV].
2. Montaż przewodu wylotowego:
Na przewód wylotowy należy wybrać przewód o
długości odpowiedniej do konkretnych lokalnych
warunków (20 cm, 40 cm lub 60 cm). Należy użyć
możliwie jak najkrótszego przewodu. Podłączyć
wybrany przewód PEEK (4, 5 lub 6) do drugiego
adaptera 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3),
używając ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32
(7) [V]. Włożyć trzecią ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" 10-32 (7) na drugi koniec przygotowanego
przewodu wylotowego, ale jeszcze jej nie podłączać
[IV].
3. Podłączanie zbiornika kwasu
chlorowodorowego do przewodu wlotowego:
Zawiesić pojemnik z PP zawierający 250 ml
jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego
0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej
generatora radionuklidu.
Zawory rozgałęźnika z zaworami mają wzorzec
przepływu typu T z trzema otworami wewnątrz – po
jednym w każdym kierunku zewnętrznych ramion.
Przekręcić zawory znajdujące się na rozgałęźniku w
odpowiednim kierunku (położenie na godzinach 3
6-9 ┳) , tak by płyn nie mógł się przedostać przez
kolec [VII]. Zdjąć osłonę z kolca z
odpowietrznikiem i wepchnąć kolec z
odpowietrznikiem do złącza worka PP [VIII].
Teraz należy usunąć powietrze z rozgałęźnika i
podłączonego przewodu wlotowego. Należy mieć
świadomość, że tym samym nastąpi przepływ
kwasu chlorowodorowego, który może wypływać z
przewodu i portów bocznych. Należy być
przygotowanym, aby niezwłocznie usunąć krople.
Aby usunąć powietrze, należy najpierw przekręcić
oba zawory rozgałęźnika w sposób przedstawiony
na fotografii [IX] (ramiona pokręteł obu zaworów
powinny być w położeniu na godzinach 6-9-12 ┫).
Spowoduje to wypełnienie przewodu wlotowego
płynem i wypchnięcie z niego powietrza. Następnie
przekręcić górny zawór w położenie na godzinach
9-12-3 ┻ i zdjąć nasadkę z górnego portu
bocznego, aby usunąć powietrze [X]. Następnie
zamknąć ponownie nasadką górny boczny port.
Teraz przekręcić górny zawór z powrotem w
położenie na godzinach 6-9-12 ┫. Przekręcić dolny
zawór w położenie na godzinach 9-12-3 ┻ i zdjąć
nasadkę z dolnego portu bocznego, aby usunąć
powietrze [XI]. Zamknąć ponownie nasadką dolny
boczny port. W końcu ustawić dolny zawór w
położeniu na godzinach 3-6-9 ┳, zatrzymać
przepływ płynu z pojemnika na kwas
chlorowodorowy [XII].
4. Podłączanie przewodu wlotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wlotowego portu generatora radionuklidu [XIII]. Aby podłączyć przygotowany i napełniony przewód wlotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" M6, wepchnąć przewód do portu wlotowego [XIV] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XV]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.
5. Podłączanie przewodu wylotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wylotowego portu generatora radionuklidu [XVI]. Aby podłączyć przygotowany przewód wylotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32, wepchnąć przewód do portu wylotowego [XVII] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XVIII]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.

Generator radionuklidu jest gotowy do pierwszej elucji.

Uwaga: Generator radionuklidu jest zaprojektowany w taki sposób, że nie opróżnia się samoistnie, jeśli przewody nie są podłączone do portu wlotowego i wylotowego, ale nie zaleca się zostawiania otwartych portów. Gdy pojemnik zawierający jałowy ultraczysty kwas chlorowodorowy 0,1 mol/l zostanie podłączony, a ścieżka przepływu płynu będzie otwarta, elucja z generatora radionuklidu nastąpi siłą grawitacji. Dlatego też konieczne jest zachowanie ostrożności w odniesieniu do przewodu wlotowego i wylotowego oraz do ustawienia zaworów odcinających rampy.

Pierwsza elucja ręczna:

Przygotować niezbędne materiały dodatkowe:

Środki ochrony indywidualnej: podczas elucji konieczne jest stosowanie środków ochrony oczu i rąk oraz odpowiedniego fartucha laboratoryjnego;
Jałową strzykawkę o pojemności 10 ml (należy unikać strzykawek z gumowym tłokiem, najlepiej jest używać strzykawek dwuczęściowych);
Osłoniętą fiolkę odbiorczą lub naczynie o pojemności 10 ml albo większej. Należy unikać niepowlekanych korków, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

Podłączyć strzykawkę do bocznego górnego

portu rozgałęźnika i napełnić ją 10 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l z worka PP, odwracając zawór w pokazane położenie, a następnie przesuwając tłok strzykawki we wskazanym kierunku, jednocześnie nie dopuszczając, by do strzykawki dostało się powietrze [XIX].

Podłączyć osłonięte naczynie odbiorcze do przewodu wylotowego, używając odpowiedniego złącza. Naczynie musi mieć odpowiednią pojemność, tak by pomieściło eluat. Należy unikać stosowania metalowych igieł do strzykawek do połączenia.
Przekręcić oba zawory rozgałęźnika w kierunku portu wlotowego generatora radionuklidu. Wtłoczyć 10 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l z szybkością nie większą niż 2 ml/minutę [XX]. Elucja w szybszym tempie przepływu może skrócić żywotność generatora radionuklidu. Pięć mililitrów eluentu wystarczy, by w pełni wypłukać generator radionuklidu, ale podczas pierwszej elucji zaleca się użycie 10 ml. W przypadku wystąpienia większego oporu nie należy wprowadzać roztworu do generatora radionuklidu z użyciem siły. W przypadku stosowania pompy perystaltycznej do elucji, należy ustawić szybkość przepływu na nie więcej niż 2 ml/minutę. Użytkownik powinien się również upewnić, że eluent przepływa bez nietypowego oporu. W przypadku wyczucia dużego oporu należy przerwać elucję.

OSTRZEŻENIE: Należy upewnić się, że eluent jest wprowadzany przez port wlotowy; nie poddawać elucji generatora radionuklidu w odwrotnym kierunku. Skuteczność elucji (uzysk 68Ga) może być obniżona, jeśli do kolumny generatora radionuklidu przedostanie się powietrze.

Zebrać eluat w osłoniętym naczyniu odbiorczym i dokonać pomiaru roztworu z użyciem skalibrowanego kalibratora dawki w celu określenia uzysku. Jeśli zebrano mniej niż 5 ml eluatu, pomiar może nie odzwierciedlać całkowitej potencjalnej wydajności generatora radionuklidu. Należy skorygować pomiar mierzonej aktywności o rozpad od punktu początkowego elucji. W celu zapewnienia optymalnego uzysku z generatora radionuklidu w jego ostatecznej pozycji, zaleca się określenie szczytowej elucji poprzez zebranie małych ilości 0,5 ml.
Pierwszy eluat należy usunąć ze względu na potencjalne zanieczyszczenie 68Ge w tym eluacie.

Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem zanieczyszczenia 68Ge po pierwszej elucji, porównując poziomy aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

Rutynowa elucja:

OSTRZEŻENIE: Wolne jony 68Ge mogą z czasem gromadzić się w kolumnie. Jeśli generatora radionuklidu nie używano przez okres 96 godzin lub więcej, należy dokonać jeden raz wstępnej elucji kolumny na co najmniej 7 godzin przed elucją w celu radioznakowania. Czas pomiędzy wstępną elucją oraz elucją w celu radioznakowania można skrócić, jeśli procedura radioznakowania nie wymaga maksymalnej możliwej do uzyskania aktywności eluatu (patrz również tabela 6 i przykład obliczeń pod nią). Wstępną elucję należy przeprowadzić z użyciem 10 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l.

Powtórzyć kroki jak w pierwszej elucji, ale przeprowadzając rutynowe elucje, używać jedynie 5 ml eluentu. Generator radionuklidu jest zaprojektowany w taki sposób, by umożliwić elucję całej dostępnej aktywności 68Ga w objętości 5 ml.
Eluat jest przejrzystym, jałowym i bezbarwnym roztworem galu (68Ga) chlorku o pH między 0,5 a 2,0 i o czystości radiochemicznej przekraczającej 95%. Przed użyciem sprawdzić, czy eluat jest przejrzysty i odrzucić roztwór, jeśli tak nie jest.
Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem zanieczyszczenia 68Ge podczas rutynowych elucji, porównując poziomy aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

OSTRZEŻENIE: W przypadku zauważenia wycieku płynu należy natychmiast przerwać elucję i próbować zbierać wyciekający płyn.

Generator radionuklidu jest dostarczany z 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l. Ilość ta jest wystarczająca do przeprowadzenia 40 elucji. Generator radionuklidu powinien być eluowany wyłącznie z użyciem jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l dostarczanego przez podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu. Dodatkowe pojemniki można nabyć jako materiały eksploatacyjne tylko od podmiotu odpowiedzialnego.

Wymiana pojemnika z jałowym ultraczystym kwasem chlorowodorowym 0,1 mol/l:

OSTRZEŻENIE: Zachowanie zasad aseptyki ma zasadnicze znaczenie dla zachowania jałowości i przestrzeganie tych zasad jest konieczne podczas procedury wymiany.

Po prawie całkowitym zużyciu jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu chlorowodorowego pusty pojemnik można zastąpić nowym pojemnikiem tego kwasu.

OSTRZEŻENIE: Do generatora radionuklidu nie może dostać się powietrze. Przed odłączeniem pustego pojemnika należy zamknąć wszystkie zawory na rozgałęźniku i założyć nasadki na boczne porty, tak by powietrze nie mogło przedostać się do rozgałęźnika ani do kolca [XXI]. Odłączyć pojemnik od kolca z odpowietrznikiem [XXII]. Zaleca się zastąpienie kolca z odpowietrznikiem nowym jałowym kolcem z odpowietrznikiem dostarczanym z każdym nowym pojemnikiem jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu chlorowodorowego.

Zawiesić nowy pojemnik z PP zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej generatora radionuklidu.
Wprowadzić połączony kolec z odpowietrznikiem do korka pojemnika; ostrożnie sprawdzić, czy nie pojawiły się pęcherzyki powietrza, i powoli wypuścić całe powietrze znajdujące się w rozgałęźniku, używając zaworów. Nie ma potrzeby odłączania przewodu wlotowego od generatora radionuklidu ani od rozgałęźnika z zaworami. Należy zapobiegać przedostawaniu się powietrza do generatora radionuklidu.
Po wypełnieniu rozgałęźnika zamknąć zawory, aby zatrzymać przepływ. Generator radionuklidu jest ponownie gotowy do elucji.

Generator radionuklidu – wydajność (uzysk) elucji:

Aktywność określona na etykiecie generatora radionuklidu jest wyrażona w oparciu o aktywność 68Ge na dzień kalibracji (12:00 CET). Aktywność dostępnego 68Ga zależy od aktywności 68Ge w momencie elucji i od czasu, jaki upłynął od ostatniej elucji.

Generator radionuklidu w pełnej równowadze zapewnia uzysk przekraczający 60% 68Ga, przy użyciu do elucji 5 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l.

Uzysk będzie się zmniejszać się wraz z rozpadem macierzystego nuklidu 68Ge z upływem czasu. Na przykład po 9 miesiącach (39 tygodni) rozpadu ilość 68Ge zmniejszy się o 50% (patrz tabela 5). Aby obliczyć bieżącą aktywność 68Ge, należy pomnożyć aktywność 68Ge w dniu kalibracji przez odpowiedni współczynnik rozpadu w miarę upływu czasu w tygodniach.

Tabela 5: Tabela rozpadu 68Ge

Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu
1	0,98	40	0,49
2	0,96	41	0,48
3	0,95	42	0,47
4	0,93	43	0,46
5	0,91	44	0,45
6	0,90	45	0,45
7	0,88	46	0,44
8	0,87	47	0,43
9	0,85	48	0,42
10	0,84	49	0,42
11	0,82	50	0,41
12	0,81	51	0,40
13	0,79	52	0,39
14	0,78	53	0, 39
15	0,76	54	0, 38
16	0,75	55	0, 37
17	0,74	56	0, 37
18	0,72	57	0, 36
19	0,71	58	0, 35
20	0,70	59	0, 35
21	0,69	60	0, 34
22	0,67	61	0, 34
23	0,66	62	0, 33
24	0,65	63	0, 32
25	0,64	64	0, 32
26	0,63	65	0, 31
27	0,62	66	0, 31
28	0,61	67	0, 30
29	0,59	68	0, 30
30	0,58	69	0, 29
31	0,57	70	0, 29
32	0,56	71	0, 28
33	0,55	72	0, 28
34	0,54	73	0, 27
35	0,53	74	0, 27
36	0,52	75	0, 26
37	0,52	76	0, 26
38	0,51	77	0, 25
39	0,50	78	0, 25
Po elucji będzie dochodziło do akumulacji 68Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68Ge.
Generator radionuklidu potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną
wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator radionuklidu można poddać elucji
wcześniej, w zależności od jego mocy i aktywności wymaganej do radioznakowania. Tabela 6
przedstawia współczynnik akumulacji aktywności 68Ga z czasem, do 410 minut po elucji.

Tabela 6: Współczynniki akumulacji 68Ga

Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji	Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

Przykłady obliczeń Generator radionuklidu 1,85 GBq jest używany od 12 tygodni. Zgodnie z tabelą 5 aktywność 68Ge na kolumnie można obliczyć w następujący sposób: 1,85 GBq × 0,81 = 1,50 GBq

W pełnej równowadze aktywność 68Ga w kolumnie również wynosi 1,50 GBq.

Generator radionuklidu został poddany elucji i aktywność zebranego 68Ga wynosi 1,05 GBq, co stanowi uzysk równy 70%.

Ten sam generator radionuklidu zostaje poddany elucji 4 godziny później. Nie upłynął 7-godzinny okres potrzebny do osiągnięcia równowagi między 68Ge i 68Ga. Aktywność nagromadzonego w kolumnie 68Ga w ciągu 4 godzin (240 minut) po elucji można obliczyć zgodnie z tabelą 6 w następujący sposób: 1,50 GBq × 0,91 = 1,37 GBq

Zakładając typowy uzysk równy 70% 68Ga, zebrana aktywność wynosiłaby: 1,37 GBq × 0,70 = 1,00 GBq

Z powodu krótkiego okresu rozpadu połowicznego 68Ga, (67,71 minuty), czas, jaki upłynie między elucją a pomiarem aktywności, należy skorygować ze względu na rozpad, aby określić rzeczywisty uzysk w momencie elucji, korzystając z tabeli rozpadu 68Ga, tabela 7.

Przykład obliczeń Nowy generator radionuklidu 1,85 GBq poddano elucji. Aktywność 68Ga zmierzona 10 minut po elucji wyniosła 1,17 GBq.

Uzysk w momencie elucji można obliczyć, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik rozpadu w miarę upływu czasu określony w tabeli 7: 1,17 GBq / 0,90 = 1,30 GBq

Stanowi to uzysk 68Ga równy 70% w momencie elucji: 1,30 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

Tabela 7: Tabela rozpadu 68Ga
Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu
N	0,99	35	0,70
2	0,98	36	0,69
3	0,97	37	0,69
4	0,96	38	0,68
5	0,95	39	0,67
6	0,94	40	0,67
7	0,93	41	0,66
8	0,92	42	0,65
9	0,91	43	0,65
10	0,90	44	0,64
11	0,89	45	0,63
12	0,89	46	0,63
13	0,88	47	0,62
14	0,87	48	0,61
15	0,87	49	0,61
16	0,85	50	0,60
17	0,84	51	0,60
18	0,83	52	0,59
19	0,82	53	0,58
20	0,82	54	0,58
21	0,82	55	0,57
22	0,80	56	0,57
23	0,79	57	0,56
24	0,78	58	0,55
25	0,78	59	0,55
26	0,77	60	0,54
27	0,76	61	0,54
28	0,75	62	0,53
29	0,74	63	0,53
30	0,74	64	0,52
31	0,73	65	0,52
32	0,72	66	0,51
33	0,71	67	0,51
34	0,71	68	0,50

Kontrola jakości

W miarę możliwości przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.

Zanieczyszczenie 68Ge

Niewielka ilość 68Ge jest wymywana z kolumny generatora radionuklidu podczas każdej elucji. Zanieczyszczenie 68Ge wyraża się jako procent całkowitej aktywności 68Ga wymytego z kolumny, z korektą względem rozpadu. Nie przekracza ono 0,001% wymytej aktywności 68Ga. Zanieczyszczenie 68Ge może jednak wrastać powyżej 0,001%, jeśli generator nie jest poddawany elucji przez kilka dni. Z tego powodu, jeśli generator nie był używany przez 96 lub więcej godzin, należy go poddać elucji wstępnej z użyciem 10 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l na co najmniej 7 godzin przed planowanym użyciem (czas pomiędzy wstępną elucją oraz elucją w celu radioznakowania można skrócić, jeśli planowana procedura radioznakowania nie wymaga maksymalnej możliwej do uzyskania aktywności eluatu). Przy przestrzeganiu tych instrukcji zanieczyszczenie 68Ge powinno stale utrzymywać się poniżej 0,001% w eluatach uzyskanych do radioznakowania. Aby oznaczyć wielkość zanieczyszczenia 68Ge, należy porównać poziomy aktywności 68Ga i 68Ge w eluacie. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu (68Ge) i galu (68Ga)

	68Ge	68Ga
Czas połowicznego rozpadu	270,95 dnia	67,71 minuty
Rodzaj rozpadu fizycznego	Wychwyt elektronu	Rozpad beta plus
Promieniowanie rentgenowskie	9,225 keV (13,1%)= 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%)=	8,616=keV (1,37%)= 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%)
Promieniowanie gamma		511 keV (178,28%)= 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1 077,34 keV (3,22%) 1 260,97 keV (0,09%) 1 883,16 keV (0,14%)=
Beta+		Energia Energia maks.= 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1 899,01 keV (87,94%)=
aane uzóskane⁺⁢azy danych NuDat=Eww=w.nndc.bnl.gov)

Tabela 2: Aktywność w generatorze radionuklidu i aktywność uzyskana w wyniku elucji

Moc, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na początku okresu ważności*, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na końcu okresu ważności*, GBq	Eluowana aktywność na początku okresu ważności**, GBq	Maksymalny potencjał 68Ga w 5 ml eluatu, GBq/ng	Maksymalny potencjał 68Ge w 5 ml eluatu, kBq/ng	Eluowana aktywność na koniec okresu ważności**, GBq
1,11	1,11	0,27	NLT 0,67	1,11 / 0,73	11,1 / 0,04	NLT 0,16
1,48	1,48	0,36	NLT 0,89	1,48 / 0,98	14,8 / 0,06	NLT 0,22
1,85	1,85	0,46	NLT 1,11	1,85 / 1,22	18,5 / 0,07	NLT 0,27
2,22	2,22	0,55	NLT 1,33	2,22 / 1,47	22,2 / 0,08	NLT 0,33
2,59	2,59	0,64	NLT 1,55	2,59 / 1,71	25,9 / 0,10	NLT 0,38
2,96	2,96	0,73	NLT 1,78	2,96 / 1,96	29,6 / 0,11	NLT 0,44
3,33	3,33	0,82	NLT 2,00	3,33 / 2,20	33,3 / 0,13	NLT 0,49
3,70	3,70	0,91	NLT 2,22	3,70 / 2,45	37,0 / 0,14	NLT 0,55

NLT = not less than (nie mniej niż)

Rzeczywista aktywność wewnątrz generatora radionuklidu może różnić się o ± 10% od mocy nominalnej. ** W równowadze

Bardziej szczegółowe objaśnienia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Indywidualne uzasadnienie stosunku korzyści do zagrożeń

Ostrzeżenia ogólne

Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożeń środowiskowych podano w punkcie 6.6.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Diagnostyczne preparaty radiofarmaceutyczne: inne radiofarmaceutyczne produkty diagnostyczne, kod ATC: V09X.

Dzieci i młodzież

5.2 Farmakokinetyka

Aktywność wynikająca z zanieczyszczenia 68Ge w badaniu prowadzonym na szczurach była niezwykle niska i nie miała znaczenia klinicznego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

6.1 Substancje pomocnicze

Wypełnienie kolumny

Tytanu dwutlenek

Roztwór do elucji

Jałowy ultraczysty kwas chlorowodorowy 0,1 mol/l

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych galu (68Ga) chlorkiem jest bardzo wrażliwe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków do fiolki do elucji, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

6.3 Okres ważności

Generator radionuklidu 18 miesięcy od daty kalibracji. Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.

Roztwór galu (68Ga) chlorku do radioznakowania

Eluat należy użyć natychmiast po elucji.

Jałowy ultraczysty roztwór kwasu chlorowodorowego do elucji 2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Kolumna znajduje się w ołowianej osłonie. Ołowiana osłona jest trwale osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami.

Wielkości opakowań:

Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68Ge w momencie kalibracji: 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 2,22 GBq, 2,59 GBq, 2,96 GBq, 3,33 GBq i 3,70 GBq.

Widok przekrojowy generatora radionuklidu

Uchwyt=

Ob nie

udowa ze stali rdzewnej

Osłona ołowiana= Port wlotowy

Przewody na płyn= Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym holumna= wypełniona TiO2

Widok z przodu generatora radionuklidu Uchwyty= mort⁷loto=wó Obudowa ze stali nierdzewnej

Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym

Wymiary: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość) Ciężar: około 14 kg

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ostrzeżenia ogólne

Przed usunięciem generatora radionuklidu należy oszacować jego aktywność resztkową.

Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu galu (68Ga) chlorku do radioznakowania lub radioznakowany produkt leczniczy lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Niemcy

8. Numer pozwolenia

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01 sierpień 2024

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

DOZYMETRIA

Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.

Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u kobiet

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (60 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0398	0,0304	0,0440	0,0618	0,0959	0,1020
Szpik kostny	0,0299	0,0202	0,0331	0,0606	0,1540	0,6050
Powierzchnia kości	0,0169	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0081	0,0048	0,0061	0,0081	0,0126	0,0282
Ściana jelita grubego	0,0210	0,0224	0,0373	0,0609	0,1170	0,2930
Ściana serca	0,0838	0,0263	0,0407	0,0639	0,1150	0,2280
Nerki	0,0424	0,0333	0,0474	0,0712	0,1280	0,3250
Wątroba	0,0640	0,0598	0,0906	0,1360	0,2630	0,6080
Płuca	0,0552	0,0497	0,0708	0,1090	0,2160	0,5840
Mięśnie	0,0131	0,0131	0,0248	0,0698	0,1370	0,1950
Komórki kościotwórcze	0,0567 2	0,0558	0,0869	0,1420	0,3310	1,0100
Jajniki	0,0372	0,0332	0,0944	0,1650	0,3720	0,7550
Trzustka	0,0309	0,0276	0,0533	0,0704	0,1490	0,4730
Ślinianki	0,0194	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0115	0,0115	0,0189	0,0311	0,0612	0,1570
Ściana jelita cienkiego	0,0256	0,0273	0,0459	0,0749	0,1460	0,3630
Śledziona	0,0407	0,0263	0,0403	0,0642	0,1180	0,3030
Ściana żołądka	0,0284	0,0188	0,0293	0,0482	0,0939	0,2540
Grasica	0,0129	0,0094	0,0115	0,0157	0,0261	0,0518
Tarczyca	0,0265	0,0282	0,0434	0,0923	0,1730	0,2490
Ściana pęcherza moczowego4
Macica/szyjka macicy	0,0291	0,0325	0,4560	0,6900	1,2500	0,5360
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0121 0,0199 0,0327 0,0531 0,1050 0,2680 0,0174 0,0155 0,0251 0,0419 0,0770 0,2000 0,02163

Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u mężczyzn

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (73 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0189	0,0200	0,0289	0,0405	0,0628	0,0669
Szpik kostny	0,0124	0,0149	0,0244	0,0454	0,1120	0,4180
Powierzchnia kości	0,0079	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0046	0,0034	0,0043	0,0056	0,0088	0,0196
Ściana jelita grubego	0,0121	0,0162	0,0274	0,0449	0,0865	0,2150
Ściana serca	0,0335	0,0195	0,0303	0,0478	0,0858	0,1710
Nerki	0,0221	0,0239	0,0340	0,0510	0,0915	0,2340
Wątroba	0,0307	0,0388	0,0588	0,0881	0,1700	0,3940
Płuca	0,0262	0,0327	0,0466	0,0718	0,1420	0,3850
Mięśnie	0,0072	0,0111	0,0219	0,0658	0,1300	0,1800
Komórki kościotwórcze	0,0308 2	0,0402	0,0633	0,1050	0,2440	0,7550
Trzustka	0,0167	0,0211	0,0412	0,0540	0,1150	0,3720
Ślinianki	0,0132	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0073	0,0063	0,0102	0,0166	0,0326	0,0828
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Śledziona	0,0238	0,0259	0,0400	0,0634	0,1170	0,3060
Ściana żołądka	0,0145	0,0116	0,0179	0,0295	0,0573	0,1570
Jądra	0,0098	0,0182	0,1210	0,1410	0,1910	0,2770
Grasica	0,0092	0,0082	0,0093	0,0122	0,0193	0,0384
Tarczyca	0,0163	0,0248	0,0383	0,0825	0,1550	0,2200
Ściana pęcherza moczowego4
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0065 0,0128 0,0210 0,0341 0,0672 0,1720 0,0116 0,0095 0,0151 0,0252 0,0458 0,1190 0,02163

Narażenie na promieniowanie zewnętrzne

INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PREPARATÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Elucja generatora radionuklidu musi odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania preparatów radioaktywnych.

Przygotowanie

Rozpakowywanie generatora radionuklidu:

Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Przeciąć plombę zabezpieczającą na górnej części opakowania wysyłkowego. Wyjąć z opakowania wewnętrzne piankowe wypełnienie ochronne. Ostrożnie oddzielić od siebie elementy piankowe.
Ostrożnie wyjąć generator radionuklidu. OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: Generator radionuklidu waży około 14 kg. Należy się z nim obchodzić z zachowaniem ostrożności, aby uniknąć potencjalnych urazów. Jeśli generator radionuklidu zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić, czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora radionuklidu. Należy również sprawdzić, czy generator radionuklidu nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić, czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.
Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu wysyłkowym oraz zewnętrznej powierzchni generatora radionuklidu. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem zatyczek z portów należy przygotować przewody do elucji.

Optymalne ustawienie:

Zaleca się, aby przy instalowaniu generatora radionuklidu na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu elucji ręcznej, przewód wylotowy była jak najkrótszy, ponieważ jego długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym. Z tego powodu generator radionuklidu dostarczany jest z przewodami o trzech różnych długościach, co umożliwia dobranie odpowiedniej długości.
Zaleca się zastosowanie miejscowej dodatkowej osłony przy ustawianiu na miejscu generatora radionuklidu.

Uwaga: Należy unikać przesuwania generatora radionuklidu po zainstalowaniu go w ostatecznym położeniu.

Montaż generatora radionuklidu:

Fotografia złożonych akcesoriów do elucji przed podłączeniem do generatora radionuklidu.
(Wskazane numery identyfikacyjne akcesoriów są takie, jak przedstawione na powyższej liście. Są one
też odpowiednio stosowane na fotografiach i instrukcjach montażu podanych poniżej):
1. Montaż przewodu wlotowego:
Uwaga: port wlotowy ma indywidulanie
dopasowany gwint, aby uniknąć nieprawidłowego
podłączenia. Jedynie specjalna ręcznie dokręcana
złączka 1/16" M6 będzie pasowała do tego portu.
Aby założyć przewód wlotowy, należy podłączyć
kolec z odpowietrznikiem (2) do jednego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) przy użyciu męskiego
złącza LUER (10) [I]. Do drugiego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) należy zamocować
adapter 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3)
[II]. Podłączyć jeden przewód PEEK 60 cm (4) z
użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32 (7)
[III]. Włożyć specjalną ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" M6 (8) na drugi koniec przewodu, ale jeszcze
jej nie podłączać [IV].
2. Montaż przewodu wylotowego:
Na przewód wylotowy należy wybrać przewód o
długości odpowiedniej do konkretnych lokalnych
warunków (20 cm, 40 cm lub 60 cm). Należy użyć
możliwie jak najkrótszego przewodu. Podłączyć
wybrany przewód PEEK (4, 5 lub 6) do drugiego
adaptera 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3),
używając ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32
(7) [V]. Włożyć trzecią ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" 10-32 (7) na drugi koniec przygotowanego
przewodu wylotowego, ale jeszcze jej nie podłączać
[IV].
3. Podłączanie zbiornika kwasu
chlorowodorowego do przewodu wlotowego:
Zawiesić pojemnik z PP zawierający 250 ml
jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego
0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej
generatora radionuklidu.
Zawory rozgałęźnika z zaworami mają wzorzec
przepływu typu T z trzema otworami wewnątrz – po
jednym w każdym kierunku zewnętrznych ramion.
Przekręcić zawory znajdujące się na rozgałęźniku w
odpowiednim kierunku (położenie na godzinach 3
6-9 ┳) , tak by płyn nie mógł się przedostać przez
kolec [VII]. Zdjąć osłonę z kolca z
odpowietrznikiem i wepchnąć kolec z
odpowietrznikiem do złącza worka PP [VIII].
Teraz należy usunąć powietrze z rozgałęźnika i
podłączonego przewodu wlotowego. Należy mieć
świadomość, że tym samym nastąpi przepływ
kwasu chlorowodorowego, który może wypływać z
przewodu i portów bocznych. Należy być
przygotowanym, aby niezwłocznie usunąć krople.
Aby usunąć powietrze, należy najpierw przekręcić
oba zawory rozgałęźnika w sposób przedstawiony
na fotografii [IX] (ramiona pokręteł obu zaworów
powinny być w położeniu na godzinach 6-9-12 ┫).
Spowoduje to wypełnienie przewodu wlotowego
płynem i wypchnięcie z niego powietrza. Następnie
przekręcić górny zawór w położenie na godzinach
9-12-3 ┻ i zdjąć nasadkę z górnego portu
bocznego, aby usunąć powietrze [X]. Następnie
zamknąć ponownie nasadką górny boczny port.
Teraz przekręcić górny zawór z powrotem w
położenie na godzinach 6-9-12 ┫. Przekręcić dolny
zawór w położenie na godzinach 9-12-3 ┻ i zdjąć
nasadkę z dolnego portu bocznego, aby usunąć
powietrze [XI]. Zamknąć ponownie nasadką dolny
boczny port. W końcu ustawić dolny zawór w
położeniu na godzinach 3-6-9 ┳, zatrzymać
przepływ płynu z pojemnika na kwas
chlorowodorowy [XII].
4. Podłączanie przewodu wlotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wlotowego portu generatora radionuklidu [XIII]. Aby podłączyć przygotowany i napełniony przewód wlotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" M6, wepchnąć przewód do portu wlotowego [XIV] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XV]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.
5. Podłączanie przewodu wylotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wylotowego portu generatora radionuklidu [XVI]. Aby podłączyć przygotowany przewód wylotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32, wepchnąć przewód do portu wylotowego [XVII] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XVIII]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.

Generator radionuklidu jest gotowy do pierwszej elucji.

Pierwsza elucja ręczna:

Przygotować niezbędne materiały dodatkowe:

Środki ochrony indywidualnej: podczas elucji konieczne jest stosowanie środków ochrony oczu i rąk oraz odpowiedniego fartucha laboratoryjnego;
Jałową strzykawkę o pojemności 10 ml (należy unikać strzykawek z gumowym tłokiem, najlepiej jest używać strzykawek dwuczęściowych);
Osłoniętą fiolkę odbiorczą lub naczynie o pojemności 10 ml albo większej. Należy unikać niepowlekanych korków, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

Podłączyć strzykawkę do bocznego górnego

Podłączyć osłonięte naczynie odbiorcze do przewodu wylotowego, używając odpowiedniego złącza. Naczynie musi mieć odpowiednią pojemność, tak by pomieściło eluat. Należy unikać stosowania metalowych igieł do strzykawek do połączenia.
Przekręcić oba zawory rozgałęźnika w kierunku portu wlotowego generatora radionuklidu. Wtłoczyć 10 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l z szybkością nie większą niż 2 ml/minutę [XX]. Elucja w szybszym tempie przepływu może skrócić żywotność generatora radionuklidu. Pięć mililitrów eluentu wystarczy, by w pełni wypłukać generator radionuklidu, ale podczas pierwszej elucji zaleca się użycie 10 ml. W przypadku wystąpienia większego oporu nie należy wprowadzać roztworu do generatora radionuklidu z użyciem siły. W przypadku stosowania pompy perystaltycznej do elucji, należy ustawić szybkość przepływu na nie więcej niż 2 ml/minutę. Użytkownik powinien się również upewnić, że eluent przepływa bez nietypowego oporu. W przypadku wyczucia dużego oporu należy przerwać elucję.

Zebrać eluat w osłoniętym naczyniu odbiorczym i dokonać pomiaru roztworu z użyciem skalibrowanego kalibratora dawki w celu określenia uzysku. Jeśli zebrano mniej niż 5 ml eluatu, pomiar może nie odzwierciedlać całkowitej potencjalnej wydajności generatora radionuklidu. Należy skorygować pomiar mierzonej aktywności o rozpad od punktu początkowego elucji. W celu zapewnienia optymalnego uzysku z generatora radionuklidu w jego ostatecznej pozycji, zaleca się określenie szczytowej elucji poprzez zebranie małych ilości 0,5 ml.
Pierwszy eluat należy usunąć ze względu na potencjalne zanieczyszczenie 68Ge w tym eluacie.

Rutynowa elucja:

Powtórzyć kroki jak w pierwszej elucji, ale przeprowadzając rutynowe elucje, używać jedynie 5 ml eluentu. Generator radionuklidu jest zaprojektowany w taki sposób, by umożliwić elucję całej dostępnej aktywności 68Ga w objętości 5 ml.
Eluat jest przejrzystym, jałowym i bezbarwnym roztworem galu (68Ga) chlorku o pH między 0,5 a 2,0 i o czystości radiochemicznej przekraczającej 95%. Przed użyciem sprawdzić, czy eluat jest przejrzysty i odrzucić roztwór, jeśli tak nie jest.
Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem zanieczyszczenia 68Ge podczas rutynowych elucji, porównując poziomy aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

OSTRZEŻENIE: W przypadku zauważenia wycieku płynu należy natychmiast przerwać elucję i próbować zbierać wyciekający płyn.

Wymiana pojemnika z jałowym ultraczystym kwasem chlorowodorowym 0,1 mol/l:

OSTRZEŻENIE: Zachowanie zasad aseptyki ma zasadnicze znaczenie dla zachowania jałowości i przestrzeganie tych zasad jest konieczne podczas procedury wymiany.

Po prawie całkowitym zużyciu jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu chlorowodorowego pusty pojemnik można zastąpić nowym pojemnikiem tego kwasu.

Zawiesić nowy pojemnik z PP zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej generatora radionuklidu.
Wprowadzić połączony kolec z odpowietrznikiem do korka pojemnika; ostrożnie sprawdzić, czy nie pojawiły się pęcherzyki powietrza, i powoli wypuścić całe powietrze znajdujące się w rozgałęźniku, używając zaworów. Nie ma potrzeby odłączania przewodu wlotowego od generatora radionuklidu ani od rozgałęźnika z zaworami. Należy zapobiegać przedostawaniu się powietrza do generatora radionuklidu.
Po wypełnieniu rozgałęźnika zamknąć zawory, aby zatrzymać przepływ. Generator radionuklidu jest ponownie gotowy do elucji.

Generator radionuklidu – wydajność (uzysk) elucji:

Generator radionuklidu w pełnej równowadze zapewnia uzysk przekraczający 60% 68Ga, przy użyciu do elucji 5 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l.

Tabela 5: Tabela rozpadu 68Ge

Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu
1	0,98	40	0,49
2	0,96	41	0,48
3	0,95	42	0,47
4	0,93	43	0,46
5	0,91	44	0,45
6	0,90	45	0,45
7	0,88	46	0,44
8	0,87	47	0,43
9	0,85	48	0,42
10	0,84	49	0,42
11	0,82	50	0,41
12	0,81	51	0,40
13	0,79	52	0,39
14	0,78	53	0, 39
15	0,76	54	0, 38
16	0,75	55	0, 37
17	0,74	56	0, 37
18	0,72	57	0, 36
19	0,71	58	0, 35
20	0,70	59	0, 35
21	0,69	60	0, 34
22	0,67	61	0, 34
23	0,66	62	0, 33
24	0,65	63	0, 32
25	0,64	64	0, 32
26	0,63	65	0, 31
27	0,62	66	0, 31
28	0,61	67	0, 30
29	0,59	68	0, 30
30	0,58	69	0, 29
31	0,57	70	0, 29
32	0,56	71	0, 28
33	0,55	72	0, 28
34	0,54	73	0, 27
35	0,53	74	0, 27
36	0,52	75	0, 26
37	0,52	76	0, 26
38	0,51	77	0, 25
39	0,50	78	0, 25
Po elucji będzie dochodziło do akumulacji 68Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68Ge.
Generator radionuklidu potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną
wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator radionuklidu można poddać elucji
wcześniej, w zależności od jego mocy i aktywności wymaganej do radioznakowania. Tabela 6
przedstawia współczynnik akumulacji aktywności 68Ga z czasem, do 410 minut po elucji.

Tabela 6: Współczynniki akumulacji 68Ga

Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji	Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

W pełnej równowadze aktywność 68Ga w kolumnie również wynosi 1,50 GBq.

Generator radionuklidu został poddany elucji i aktywność zebranego 68Ga wynosi 1,05 GBq, co stanowi uzysk równy 70%.

Zakładając typowy uzysk równy 70% 68Ga, zebrana aktywność wynosiłaby: 1,37 GBq × 0,70 = 1,00 GBq

Przykład obliczeń Nowy generator radionuklidu 1,85 GBq poddano elucji. Aktywność 68Ga zmierzona 10 minut po elucji wyniosła 1,17 GBq.

Uzysk w momencie elucji można obliczyć, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik rozpadu w miarę upływu czasu określony w tabeli 7: 1,17 GBq / 0,90 = 1,30 GBq

Stanowi to uzysk 68Ga równy 70% w momencie elucji: 1,30 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

Tabela 7: Tabela rozpadu 68Ga
Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu
N	0,99	35	0,70
2	0,98	36	0,69
3	0,97	37	0,69
4	0,96	38	0,68
5	0,95	39	0,67
6	0,94	40	0,67
7	0,93	41	0,66
8	0,92	42	0,65
9	0,91	43	0,65
10	0,90	44	0,64
11	0,89	45	0,63
12	0,89	46	0,63
13	0,88	47	0,62
14	0,87	48	0,61
15	0,87	49	0,61
16	0,85	50	0,60
17	0,84	51	0,60
18	0,83	52	0,59
19	0,82	53	0,58
20	0,82	54	0,58
21	0,82	55	0,57
22	0,80	56	0,57
23	0,79	57	0,56
24	0,78	58	0,55
25	0,78	59	0,55
26	0,77	60	0,54
27	0,76	61	0,54
28	0,75	62	0,53
29	0,74	63	0,53
30	0,74	64	0,52
31	0,73	65	0,52
32	0,72	66	0,51
33	0,71	67	0,51
34	0,71	68	0,50

Kontrola jakości

W miarę możliwości przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.

Zanieczyszczenie 68Ge

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu (68Ge) i galu (68Ga)

	68Ge	68Ga
Czas połowicznego rozpadu	270,95 dnia	67,71 minuty
Rodzaj rozpadu fizycznego	Wychwyt elektronu	Rozpad beta plus
Promieniowanie rentgenowskie	9,225 keV (13,1%)= 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%)=	8,616=keV (1,37%)= 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%)
Promieniowanie gamma		511 keV (178,28%)= 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1 077,34 keV (3,22%) 1 260,97 keV (0,09%) 1 883,16 keV (0,14%)=
Beta+		Energia Energia maks.= 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1 899,01 keV (87,94%)=
aane uzóskane⁺⁢azy danych NuDat=Eww=w.nndc.bnl.gov)

Tabela 2: Aktywność w generatorze radionuklidu i aktywność uzyskana w wyniku elucji

Moc, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na początku okresu ważności*, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na końcu okresu ważności*, GBq	Eluowana aktywność na początku okresu ważności**, GBq	Maksymalny potencjał 68Ga w 5 ml eluatu, GBq/ng	Maksymalny potencjał 68Ge w 5 ml eluatu, kBq/ng	Eluowana aktywność na koniec okresu ważności**, GBq
1,11	1,11	0,27	NLT 0,67	1,11 / 0,73	11,1 / 0,04	NLT 0,16
1,48	1,48	0,36	NLT 0,89	1,48 / 0,98	14,8 / 0,06	NLT 0,22
1,85	1,85	0,46	NLT 1,11	1,85 / 1,22	18,5 / 0,07	NLT 0,27
2,22	2,22	0,55	NLT 1,33	2,22 / 1,47	22,2 / 0,08	NLT 0,33
2,59	2,59	0,64	NLT 1,55	2,59 / 1,71	25,9 / 0,10	NLT 0,38
2,96	2,96	0,73	NLT 1,78	2,96 / 1,96	29,6 / 0,11	NLT 0,44
3,33	3,33	0,82	NLT 2,00	3,33 / 2,20	33,3 / 0,13	NLT 0,49
3,70	3,70	0,91	NLT 2,22	3,70 / 2,45	37,0 / 0,14	NLT 0,55

NLT = not less than (nie mniej niż)

Rzeczywista aktywność wewnątrz generatora radionuklidu może różnić się o ± 10% od mocy nominalnej. ** W równowadze

Bardziej szczegółowe objaśnienia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Indywidualne uzasadnienie stosunku korzyści do zagrożeń

Ostrzeżenia ogólne

Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożeń środowiskowych podano w punkcie 6.6.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Diagnostyczne preparaty radiofarmaceutyczne: inne radiofarmaceutyczne produkty diagnostyczne, kod ATC: V09X.

Dzieci i młodzież

5.2 Farmakokinetyka

Aktywność wynikająca z zanieczyszczenia 68Ge w badaniu prowadzonym na szczurach była niezwykle niska i nie miała znaczenia klinicznego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

6.1 Substancje pomocnicze

Wypełnienie kolumny

Tytanu dwutlenek

Roztwór do elucji

Jałowy ultraczysty kwas chlorowodorowy 0,1 mol/l

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych galu (68Ga) chlorkiem jest bardzo wrażliwe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków do fiolki do elucji, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

6.3 Okres ważności

Generator radionuklidu 18 miesięcy od daty kalibracji. Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.

Roztwór galu (68Ga) chlorku do radioznakowania

Eluat należy użyć natychmiast po elucji.

Jałowy ultraczysty roztwór kwasu chlorowodorowego do elucji 2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Kolumna znajduje się w ołowianej osłonie. Ołowiana osłona jest trwale osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami.

Wielkości opakowań:

Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68Ge w momencie kalibracji: 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 2,22 GBq, 2,59 GBq, 2,96 GBq, 3,33 GBq i 3,70 GBq.

Widok przekrojowy generatora radionuklidu

Uchwyt=

Ob nie

udowa ze stali rdzewnej

Osłona ołowiana= Port wlotowy

Przewody na płyn= Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym holumna= wypełniona TiO2

Widok z przodu generatora radionuklidu Uchwyty= mort⁷loto=wó Obudowa ze stali nierdzewnej

Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym

Wymiary: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość) Ciężar: około 14 kg

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ostrzeżenia ogólne

Przed usunięciem generatora radionuklidu należy oszacować jego aktywność resztkową.

Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu galu (68Ga) chlorku do radioznakowania lub radioznakowany produkt leczniczy lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Niemcy

8. Numer pozwolenia

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01 sierpień 2024

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

DOZYMETRIA

Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.

Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u kobiet

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (60 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0398	0,0304	0,0440	0,0618	0,0959	0,1020
Szpik kostny	0,0299	0,0202	0,0331	0,0606	0,1540	0,6050
Powierzchnia kości	0,0169	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0081	0,0048	0,0061	0,0081	0,0126	0,0282
Ściana jelita grubego	0,0210	0,0224	0,0373	0,0609	0,1170	0,2930
Ściana serca	0,0838	0,0263	0,0407	0,0639	0,1150	0,2280
Nerki	0,0424	0,0333	0,0474	0,0712	0,1280	0,3250
Wątroba	0,0640	0,0598	0,0906	0,1360	0,2630	0,6080
Płuca	0,0552	0,0497	0,0708	0,1090	0,2160	0,5840
Mięśnie	0,0131	0,0131	0,0248	0,0698	0,1370	0,1950
Komórki kościotwórcze	0,0567 2	0,0558	0,0869	0,1420	0,3310	1,0100
Jajniki	0,0372	0,0332	0,0944	0,1650	0,3720	0,7550
Trzustka	0,0309	0,0276	0,0533	0,0704	0,1490	0,4730
Ślinianki	0,0194	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0115	0,0115	0,0189	0,0311	0,0612	0,1570
Ściana jelita cienkiego	0,0256	0,0273	0,0459	0,0749	0,1460	0,3630
Śledziona	0,0407	0,0263	0,0403	0,0642	0,1180	0,3030
Ściana żołądka	0,0284	0,0188	0,0293	0,0482	0,0939	0,2540
Grasica	0,0129	0,0094	0,0115	0,0157	0,0261	0,0518
Tarczyca	0,0265	0,0282	0,0434	0,0923	0,1730	0,2490
Ściana pęcherza moczowego4
Macica/szyjka macicy	0,0291	0,0325	0,4560	0,6900	1,2500	0,5360
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0121 0,0199 0,0327 0,0531 0,1050 0,2680 0,0174 0,0155 0,0251 0,0419 0,0770 0,2000 0,02163

Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u mężczyzn

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (73 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0189	0,0200	0,0289	0,0405	0,0628	0,0669
Szpik kostny	0,0124	0,0149	0,0244	0,0454	0,1120	0,4180
Powierzchnia kości	0,0079	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0046	0,0034	0,0043	0,0056	0,0088	0,0196
Ściana jelita grubego	0,0121	0,0162	0,0274	0,0449	0,0865	0,2150
Ściana serca	0,0335	0,0195	0,0303	0,0478	0,0858	0,1710
Nerki	0,0221	0,0239	0,0340	0,0510	0,0915	0,2340
Wątroba	0,0307	0,0388	0,0588	0,0881	0,1700	0,3940
Płuca	0,0262	0,0327	0,0466	0,0718	0,1420	0,3850
Mięśnie	0,0072	0,0111	0,0219	0,0658	0,1300	0,1800
Komórki kościotwórcze	0,0308 2	0,0402	0,0633	0,1050	0,2440	0,7550
Trzustka	0,0167	0,0211	0,0412	0,0540	0,1150	0,3720
Ślinianki	0,0132	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0073	0,0063	0,0102	0,0166	0,0326	0,0828
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Śledziona	0,0238	0,0259	0,0400	0,0634	0,1170	0,3060
Ściana żołądka	0,0145	0,0116	0,0179	0,0295	0,0573	0,1570
Jądra	0,0098	0,0182	0,1210	0,1410	0,1910	0,2770
Grasica	0,0092	0,0082	0,0093	0,0122	0,0193	0,0384
Tarczyca	0,0163	0,0248	0,0383	0,0825	0,1550	0,2200
Ściana pęcherza moczowego4
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0065 0,0128 0,0210 0,0341 0,0672 0,1720 0,0116 0,0095 0,0151 0,0252 0,0458 0,1190 0,02163

Narażenie na promieniowanie zewnętrzne

INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PREPARATÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Elucja generatora radionuklidu musi odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania preparatów radioaktywnych.

Przygotowanie

Rozpakowywanie generatora radionuklidu:

Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Przeciąć plombę zabezpieczającą na górnej części opakowania wysyłkowego. Wyjąć z opakowania wewnętrzne piankowe wypełnienie ochronne. Ostrożnie oddzielić od siebie elementy piankowe.
Ostrożnie wyjąć generator radionuklidu. OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: Generator radionuklidu waży około 14 kg. Należy się z nim obchodzić z zachowaniem ostrożności, aby uniknąć potencjalnych urazów. Jeśli generator radionuklidu zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić, czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora radionuklidu. Należy również sprawdzić, czy generator radionuklidu nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić, czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.
Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu wysyłkowym oraz zewnętrznej powierzchni generatora radionuklidu. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem zatyczek z portów należy przygotować przewody do elucji.

Optymalne ustawienie:

Zaleca się, aby przy instalowaniu generatora radionuklidu na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu elucji ręcznej, przewód wylotowy była jak najkrótszy, ponieważ jego długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym. Z tego powodu generator radionuklidu dostarczany jest z przewodami o trzech różnych długościach, co umożliwia dobranie odpowiedniej długości.
Zaleca się zastosowanie miejscowej dodatkowej osłony przy ustawianiu na miejscu generatora radionuklidu.

Uwaga: Należy unikać przesuwania generatora radionuklidu po zainstalowaniu go w ostatecznym położeniu.

Montaż generatora radionuklidu:

Fotografia złożonych akcesoriów do elucji przed podłączeniem do generatora radionuklidu.
(Wskazane numery identyfikacyjne akcesoriów są takie, jak przedstawione na powyższej liście. Są one
też odpowiednio stosowane na fotografiach i instrukcjach montażu podanych poniżej):
1. Montaż przewodu wlotowego:
Uwaga: port wlotowy ma indywidulanie
dopasowany gwint, aby uniknąć nieprawidłowego
podłączenia. Jedynie specjalna ręcznie dokręcana
złączka 1/16" M6 będzie pasowała do tego portu.
Aby założyć przewód wlotowy, należy podłączyć
kolec z odpowietrznikiem (2) do jednego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) przy użyciu męskiego
złącza LUER (10) [I]. Do drugiego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) należy zamocować
adapter 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3)
[II]. Podłączyć jeden przewód PEEK 60 cm (4) z
użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32 (7)
[III]. Włożyć specjalną ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" M6 (8) na drugi koniec przewodu, ale jeszcze
jej nie podłączać [IV].
2. Montaż przewodu wylotowego:
Na przewód wylotowy należy wybrać przewód o
długości odpowiedniej do konkretnych lokalnych
warunków (20 cm, 40 cm lub 60 cm). Należy użyć
możliwie jak najkrótszego przewodu. Podłączyć
wybrany przewód PEEK (4, 5 lub 6) do drugiego
adaptera 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3),
używając ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32
(7) [V]. Włożyć trzecią ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" 10-32 (7) na drugi koniec przygotowanego
przewodu wylotowego, ale jeszcze jej nie podłączać
[IV].
3. Podłączanie zbiornika kwasu
chlorowodorowego do przewodu wlotowego:
Zawiesić pojemnik z PP zawierający 250 ml
jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego
0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej
generatora radionuklidu.
Zawory rozgałęźnika z zaworami mają wzorzec
przepływu typu T z trzema otworami wewnątrz – po
jednym w każdym kierunku zewnętrznych ramion.
Przekręcić zawory znajdujące się na rozgałęźniku w
odpowiednim kierunku (położenie na godzinach 3
6-9 ┳) , tak by płyn nie mógł się przedostać przez
kolec [VII]. Zdjąć osłonę z kolca z
odpowietrznikiem i wepchnąć kolec z
odpowietrznikiem do złącza worka PP [VIII].
Teraz należy usunąć powietrze z rozgałęźnika i
podłączonego przewodu wlotowego. Należy mieć
świadomość, że tym samym nastąpi przepływ
kwasu chlorowodorowego, który może wypływać z
przewodu i portów bocznych. Należy być
przygotowanym, aby niezwłocznie usunąć krople.
Aby usunąć powietrze, należy najpierw przekręcić
oba zawory rozgałęźnika w sposób przedstawiony
na fotografii [IX] (ramiona pokręteł obu zaworów
powinny być w położeniu na godzinach 6-9-12 ┫).
Spowoduje to wypełnienie przewodu wlotowego
płynem i wypchnięcie z niego powietrza. Następnie
przekręcić górny zawór w położenie na godzinach
9-12-3 ┻ i zdjąć nasadkę z górnego portu
bocznego, aby usunąć powietrze [X]. Następnie
zamknąć ponownie nasadką górny boczny port.
Teraz przekręcić górny zawór z powrotem w
położenie na godzinach 6-9-12 ┫. Przekręcić dolny
zawór w położenie na godzinach 9-12-3 ┻ i zdjąć
nasadkę z dolnego portu bocznego, aby usunąć
powietrze [XI]. Zamknąć ponownie nasadką dolny
boczny port. W końcu ustawić dolny zawór w
położeniu na godzinach 3-6-9 ┳, zatrzymać
przepływ płynu z pojemnika na kwas
chlorowodorowy [XII].
4. Podłączanie przewodu wlotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wlotowego portu generatora radionuklidu [XIII]. Aby podłączyć przygotowany i napełniony przewód wlotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" M6, wepchnąć przewód do portu wlotowego [XIV] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XV]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.
5. Podłączanie przewodu wylotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wylotowego portu generatora radionuklidu [XVI]. Aby podłączyć przygotowany przewód wylotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32, wepchnąć przewód do portu wylotowego [XVII] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XVIII]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.

Generator radionuklidu jest gotowy do pierwszej elucji.

Pierwsza elucja ręczna:

Przygotować niezbędne materiały dodatkowe:

Środki ochrony indywidualnej: podczas elucji konieczne jest stosowanie środków ochrony oczu i rąk oraz odpowiedniego fartucha laboratoryjnego;
Jałową strzykawkę o pojemności 10 ml (należy unikać strzykawek z gumowym tłokiem, najlepiej jest używać strzykawek dwuczęściowych);
Osłoniętą fiolkę odbiorczą lub naczynie o pojemności 10 ml albo większej. Należy unikać niepowlekanych korków, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

Podłączyć strzykawkę do bocznego górnego

Podłączyć osłonięte naczynie odbiorcze do przewodu wylotowego, używając odpowiedniego złącza. Naczynie musi mieć odpowiednią pojemność, tak by pomieściło eluat. Należy unikać stosowania metalowych igieł do strzykawek do połączenia.
Przekręcić oba zawory rozgałęźnika w kierunku portu wlotowego generatora radionuklidu. Wtłoczyć 10 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l z szybkością nie większą niż 2 ml/minutę [XX]. Elucja w szybszym tempie przepływu może skrócić żywotność generatora radionuklidu. Pięć mililitrów eluentu wystarczy, by w pełni wypłukać generator radionuklidu, ale podczas pierwszej elucji zaleca się użycie 10 ml. W przypadku wystąpienia większego oporu nie należy wprowadzać roztworu do generatora radionuklidu z użyciem siły. W przypadku stosowania pompy perystaltycznej do elucji, należy ustawić szybkość przepływu na nie więcej niż 2 ml/minutę. Użytkownik powinien się również upewnić, że eluent przepływa bez nietypowego oporu. W przypadku wyczucia dużego oporu należy przerwać elucję.

Zebrać eluat w osłoniętym naczyniu odbiorczym i dokonać pomiaru roztworu z użyciem skalibrowanego kalibratora dawki w celu określenia uzysku. Jeśli zebrano mniej niż 5 ml eluatu, pomiar może nie odzwierciedlać całkowitej potencjalnej wydajności generatora radionuklidu. Należy skorygować pomiar mierzonej aktywności o rozpad od punktu początkowego elucji. W celu zapewnienia optymalnego uzysku z generatora radionuklidu w jego ostatecznej pozycji, zaleca się określenie szczytowej elucji poprzez zebranie małych ilości 0,5 ml.
Pierwszy eluat należy usunąć ze względu na potencjalne zanieczyszczenie 68Ge w tym eluacie.

Rutynowa elucja:

Powtórzyć kroki jak w pierwszej elucji, ale przeprowadzając rutynowe elucje, używać jedynie 5 ml eluentu. Generator radionuklidu jest zaprojektowany w taki sposób, by umożliwić elucję całej dostępnej aktywności 68Ga w objętości 5 ml.
Eluat jest przejrzystym, jałowym i bezbarwnym roztworem galu (68Ga) chlorku o pH między 0,5 a 2,0 i o czystości radiochemicznej przekraczającej 95%. Przed użyciem sprawdzić, czy eluat jest przejrzysty i odrzucić roztwór, jeśli tak nie jest.
Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem zanieczyszczenia 68Ge podczas rutynowych elucji, porównując poziomy aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

OSTRZEŻENIE: W przypadku zauważenia wycieku płynu należy natychmiast przerwać elucję i próbować zbierać wyciekający płyn.

Wymiana pojemnika z jałowym ultraczystym kwasem chlorowodorowym 0,1 mol/l:

OSTRZEŻENIE: Zachowanie zasad aseptyki ma zasadnicze znaczenie dla zachowania jałowości i przestrzeganie tych zasad jest konieczne podczas procedury wymiany.

Po prawie całkowitym zużyciu jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu chlorowodorowego pusty pojemnik można zastąpić nowym pojemnikiem tego kwasu.

Zawiesić nowy pojemnik z PP zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej generatora radionuklidu.
Wprowadzić połączony kolec z odpowietrznikiem do korka pojemnika; ostrożnie sprawdzić, czy nie pojawiły się pęcherzyki powietrza, i powoli wypuścić całe powietrze znajdujące się w rozgałęźniku, używając zaworów. Nie ma potrzeby odłączania przewodu wlotowego od generatora radionuklidu ani od rozgałęźnika z zaworami. Należy zapobiegać przedostawaniu się powietrza do generatora radionuklidu.
Po wypełnieniu rozgałęźnika zamknąć zawory, aby zatrzymać przepływ. Generator radionuklidu jest ponownie gotowy do elucji.

Generator radionuklidu – wydajność (uzysk) elucji:

Generator radionuklidu w pełnej równowadze zapewnia uzysk przekraczający 60% 68Ga, przy użyciu do elucji 5 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l.

Tabela 5: Tabela rozpadu 68Ge

Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu
1	0,98	40	0,49
2	0,96	41	0,48
3	0,95	42	0,47
4	0,93	43	0,46
5	0,91	44	0,45
6	0,90	45	0,45
7	0,88	46	0,44
8	0,87	47	0,43
9	0,85	48	0,42
10	0,84	49	0,42
11	0,82	50	0,41
12	0,81	51	0,40
13	0,79	52	0,39
14	0,78	53	0, 39
15	0,76	54	0, 38
16	0,75	55	0, 37
17	0,74	56	0, 37
18	0,72	57	0, 36
19	0,71	58	0, 35
20	0,70	59	0, 35
21	0,69	60	0, 34
22	0,67	61	0, 34
23	0,66	62	0, 33
24	0,65	63	0, 32
25	0,64	64	0, 32
26	0,63	65	0, 31
27	0,62	66	0, 31
28	0,61	67	0, 30
29	0,59	68	0, 30
30	0,58	69	0, 29
31	0,57	70	0, 29
32	0,56	71	0, 28
33	0,55	72	0, 28
34	0,54	73	0, 27
35	0,53	74	0, 27
36	0,52	75	0, 26
37	0,52	76	0, 26
38	0,51	77	0, 25
39	0,50	78	0, 25
Po elucji będzie dochodziło do akumulacji 68Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68Ge.
Generator radionuklidu potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną
wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator radionuklidu można poddać elucji
wcześniej, w zależności od jego mocy i aktywności wymaganej do radioznakowania. Tabela 6
przedstawia współczynnik akumulacji aktywności 68Ga z czasem, do 410 minut po elucji.

Tabela 6: Współczynniki akumulacji 68Ga

Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji	Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

W pełnej równowadze aktywność 68Ga w kolumnie również wynosi 1,50 GBq.

Generator radionuklidu został poddany elucji i aktywność zebranego 68Ga wynosi 1,05 GBq, co stanowi uzysk równy 70%.

Zakładając typowy uzysk równy 70% 68Ga, zebrana aktywność wynosiłaby: 1,37 GBq × 0,70 = 1,00 GBq

Przykład obliczeń Nowy generator radionuklidu 1,85 GBq poddano elucji. Aktywność 68Ga zmierzona 10 minut po elucji wyniosła 1,17 GBq.

Uzysk w momencie elucji można obliczyć, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik rozpadu w miarę upływu czasu określony w tabeli 7: 1,17 GBq / 0,90 = 1,30 GBq

Stanowi to uzysk 68Ga równy 70% w momencie elucji: 1,30 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

Tabela 7: Tabela rozpadu 68Ga
Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu
N	0,99	35	0,70
2	0,98	36	0,69
3	0,97	37	0,69
4	0,96	38	0,68
5	0,95	39	0,67
6	0,94	40	0,67
7	0,93	41	0,66
8	0,92	42	0,65
9	0,91	43	0,65
10	0,90	44	0,64
11	0,89	45	0,63
12	0,89	46	0,63
13	0,88	47	0,62
14	0,87	48	0,61
15	0,87	49	0,61
16	0,85	50	0,60
17	0,84	51	0,60
18	0,83	52	0,59
19	0,82	53	0,58
20	0,82	54	0,58
21	0,82	55	0,57
22	0,80	56	0,57
23	0,79	57	0,56
24	0,78	58	0,55
25	0,78	59	0,55
26	0,77	60	0,54
27	0,76	61	0,54
28	0,75	62	0,53
29	0,74	63	0,53
30	0,74	64	0,52
31	0,73	65	0,52
32	0,72	66	0,51
33	0,71	67	0,51
34	0,71	68	0,50

Kontrola jakości

W miarę możliwości przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.

Zanieczyszczenie 68Ge

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu (68Ge) i galu (68Ga)

	68Ge	68Ga
Czas połowicznego rozpadu	270,95 dnia	67,71 minuty
Rodzaj rozpadu fizycznego	Wychwyt elektronu	Rozpad beta plus
Promieniowanie rentgenowskie	9,225 keV (13,1%)= 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%)=	8,616=keV (1,37%)= 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%)
Promieniowanie gamma		511 keV (178,28%)= 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1 077,34 keV (3,22%) 1 260,97 keV (0,09%) 1 883,16 keV (0,14%)=
Beta+		Energia Energia maks.= 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1 899,01 keV (87,94%)=
aane uzóskane⁺⁢azy danych NuDat=Eww=w.nndc.bnl.gov)

Tabela 2: Aktywność w generatorze radionuklidu i aktywność uzyskana w wyniku elucji

Moc, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na początku okresu ważności*, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na końcu okresu ważności*, GBq	Eluowana aktywność na początku okresu ważności**, GBq	Maksymalny potencjał 68Ga w 5 ml eluatu, GBq/ng	Maksymalny potencjał 68Ge w 5 ml eluatu, kBq/ng	Eluowana aktywność na koniec okresu ważności**, GBq
1,11	1,11	0,27	NLT 0,67	1,11 / 0,73	11,1 / 0,04	NLT 0,16
1,48	1,48	0,36	NLT 0,89	1,48 / 0,98	14,8 / 0,06	NLT 0,22
1,85	1,85	0,46	NLT 1,11	1,85 / 1,22	18,5 / 0,07	NLT 0,27
2,22	2,22	0,55	NLT 1,33	2,22 / 1,47	22,2 / 0,08	NLT 0,33
2,59	2,59	0,64	NLT 1,55	2,59 / 1,71	25,9 / 0,10	NLT 0,38
2,96	2,96	0,73	NLT 1,78	2,96 / 1,96	29,6 / 0,11	NLT 0,44
3,33	3,33	0,82	NLT 2,00	3,33 / 2,20	33,3 / 0,13	NLT 0,49
3,70	3,70	0,91	NLT 2,22	3,70 / 2,45	37,0 / 0,14	NLT 0,55

NLT = not less than (nie mniej niż)

Rzeczywista aktywność wewnątrz generatora radionuklidu może różnić się o ± 10% od mocy nominalnej. ** W równowadze

Bardziej szczegółowe objaśnienia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Indywidualne uzasadnienie stosunku korzyści do zagrożeń

Ostrzeżenia ogólne

Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożeń środowiskowych podano w punkcie 6.6.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Diagnostyczne preparaty radiofarmaceutyczne: inne radiofarmaceutyczne produkty diagnostyczne, kod ATC: V09X.

Dzieci i młodzież

5.2 Farmakokinetyka

Aktywność wynikająca z zanieczyszczenia 68Ge w badaniu prowadzonym na szczurach była niezwykle niska i nie miała znaczenia klinicznego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

6.1 Substancje pomocnicze

Wypełnienie kolumny

Tytanu dwutlenek

Roztwór do elucji

Jałowy ultraczysty kwas chlorowodorowy 0,1 mol/l

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych galu (68Ga) chlorkiem jest bardzo wrażliwe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków do fiolki do elucji, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

6.3 Okres ważności

Generator radionuklidu 18 miesięcy od daty kalibracji. Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.

Roztwór galu (68Ga) chlorku do radioznakowania

Eluat należy użyć natychmiast po elucji.

Jałowy ultraczysty roztwór kwasu chlorowodorowego do elucji 2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Kolumna znajduje się w ołowianej osłonie. Ołowiana osłona jest trwale osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami.

Wielkości opakowań:

Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68Ge w momencie kalibracji: 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 2,22 GBq, 2,59 GBq, 2,96 GBq, 3,33 GBq i 3,70 GBq.

Widok przekrojowy generatora radionuklidu

Uchwyt=

Ob nie

udowa ze stali rdzewnej

Osłona ołowiana= Port wlotowy

Przewody na płyn= Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym holumna= wypełniona TiO2

Widok z przodu generatora radionuklidu Uchwyty= mort⁷loto=wó Obudowa ze stali nierdzewnej

Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym

Wymiary: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość) Ciężar: około 14 kg

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ostrzeżenia ogólne

Przed usunięciem generatora radionuklidu należy oszacować jego aktywność resztkową.

Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu galu (68Ga) chlorku do radioznakowania lub radioznakowany produkt leczniczy lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Niemcy

8. Numer pozwolenia

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01 sierpień 2024

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

DOZYMETRIA

Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.

Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u kobiet

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (60 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0398	0,0304	0,0440	0,0618	0,0959	0,1020
Szpik kostny	0,0299	0,0202	0,0331	0,0606	0,1540	0,6050
Powierzchnia kości	0,0169	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0081	0,0048	0,0061	0,0081	0,0126	0,0282
Ściana jelita grubego	0,0210	0,0224	0,0373	0,0609	0,1170	0,2930
Ściana serca	0,0838	0,0263	0,0407	0,0639	0,1150	0,2280
Nerki	0,0424	0,0333	0,0474	0,0712	0,1280	0,3250
Wątroba	0,0640	0,0598	0,0906	0,1360	0,2630	0,6080
Płuca	0,0552	0,0497	0,0708	0,1090	0,2160	0,5840
Mięśnie	0,0131	0,0131	0,0248	0,0698	0,1370	0,1950
Komórki kościotwórcze	0,0567 2	0,0558	0,0869	0,1420	0,3310	1,0100
Jajniki	0,0372	0,0332	0,0944	0,1650	0,3720	0,7550
Trzustka	0,0309	0,0276	0,0533	0,0704	0,1490	0,4730
Ślinianki	0,0194	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0115	0,0115	0,0189	0,0311	0,0612	0,1570
Ściana jelita cienkiego	0,0256	0,0273	0,0459	0,0749	0,1460	0,3630
Śledziona	0,0407	0,0263	0,0403	0,0642	0,1180	0,3030
Ściana żołądka	0,0284	0,0188	0,0293	0,0482	0,0939	0,2540
Grasica	0,0129	0,0094	0,0115	0,0157	0,0261	0,0518
Tarczyca	0,0265	0,0282	0,0434	0,0923	0,1730	0,2490
Ściana pęcherza moczowego4
Macica/szyjka macicy	0,0291	0,0325	0,4560	0,6900	1,2500	0,5360
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0121 0,0199 0,0327 0,0531 0,1050 0,2680 0,0174 0,0155 0,0251 0,0419 0,0770 0,2000 0,02163

Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u mężczyzn

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (73 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0189	0,0200	0,0289	0,0405	0,0628	0,0669
Szpik kostny	0,0124	0,0149	0,0244	0,0454	0,1120	0,4180
Powierzchnia kości	0,0079	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0046	0,0034	0,0043	0,0056	0,0088	0,0196
Ściana jelita grubego	0,0121	0,0162	0,0274	0,0449	0,0865	0,2150
Ściana serca	0,0335	0,0195	0,0303	0,0478	0,0858	0,1710
Nerki	0,0221	0,0239	0,0340	0,0510	0,0915	0,2340
Wątroba	0,0307	0,0388	0,0588	0,0881	0,1700	0,3940
Płuca	0,0262	0,0327	0,0466	0,0718	0,1420	0,3850
Mięśnie	0,0072	0,0111	0,0219	0,0658	0,1300	0,1800
Komórki kościotwórcze	0,0308 2	0,0402	0,0633	0,1050	0,2440	0,7550
Trzustka	0,0167	0,0211	0,0412	0,0540	0,1150	0,3720
Ślinianki	0,0132	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0073	0,0063	0,0102	0,0166	0,0326	0,0828
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Śledziona	0,0238	0,0259	0,0400	0,0634	0,1170	0,3060
Ściana żołądka	0,0145	0,0116	0,0179	0,0295	0,0573	0,1570
Jądra	0,0098	0,0182	0,1210	0,1410	0,1910	0,2770
Grasica	0,0092	0,0082	0,0093	0,0122	0,0193	0,0384
Tarczyca	0,0163	0,0248	0,0383	0,0825	0,1550	0,2200
Ściana pęcherza moczowego4
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0065 0,0128 0,0210 0,0341 0,0672 0,1720 0,0116 0,0095 0,0151 0,0252 0,0458 0,1190 0,02163

Narażenie na promieniowanie zewnętrzne

INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PREPARATÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Elucja generatora radionuklidu musi odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania preparatów radioaktywnych.

Przygotowanie

Rozpakowywanie generatora radionuklidu:

Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Przeciąć plombę zabezpieczającą na górnej części opakowania wysyłkowego. Wyjąć z opakowania wewnętrzne piankowe wypełnienie ochronne. Ostrożnie oddzielić od siebie elementy piankowe.
Ostrożnie wyjąć generator radionuklidu. OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: Generator radionuklidu waży około 14 kg. Należy się z nim obchodzić z zachowaniem ostrożności, aby uniknąć potencjalnych urazów. Jeśli generator radionuklidu zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić, czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora radionuklidu. Należy również sprawdzić, czy generator radionuklidu nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić, czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.
Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu wysyłkowym oraz zewnętrznej powierzchni generatora radionuklidu. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem zatyczek z portów należy przygotować przewody do elucji.

Optymalne ustawienie:

Zaleca się, aby przy instalowaniu generatora radionuklidu na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu elucji ręcznej, przewód wylotowy była jak najkrótszy, ponieważ jego długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym. Z tego powodu generator radionuklidu dostarczany jest z przewodami o trzech różnych długościach, co umożliwia dobranie odpowiedniej długości.
Zaleca się zastosowanie miejscowej dodatkowej osłony przy ustawianiu na miejscu generatora radionuklidu.

Uwaga: Należy unikać przesuwania generatora radionuklidu po zainstalowaniu go w ostatecznym położeniu.

Montaż generatora radionuklidu:

Fotografia złożonych akcesoriów do elucji przed podłączeniem do generatora radionuklidu.
(Wskazane numery identyfikacyjne akcesoriów są takie, jak przedstawione na powyższej liście. Są one
też odpowiednio stosowane na fotografiach i instrukcjach montażu podanych poniżej):
1. Montaż przewodu wlotowego:
Uwaga: port wlotowy ma indywidulanie
dopasowany gwint, aby uniknąć nieprawidłowego
podłączenia. Jedynie specjalna ręcznie dokręcana
złączka 1/16" M6 będzie pasowała do tego portu.
Aby założyć przewód wlotowy, należy podłączyć
kolec z odpowietrznikiem (2) do jednego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) przy użyciu męskiego
złącza LUER (10) [I]. Do drugiego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) należy zamocować
adapter 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3)
[II]. Podłączyć jeden przewód PEEK 60 cm (4) z
użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32 (7)
[III]. Włożyć specjalną ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" M6 (8) na drugi koniec przewodu, ale jeszcze
jej nie podłączać [IV].
2. Montaż przewodu wylotowego:
Na przewód wylotowy należy wybrać przewód o
długości odpowiedniej do konkretnych lokalnych
warunków (20 cm, 40 cm lub 60 cm). Należy użyć
możliwie jak najkrótszego przewodu. Podłączyć
wybrany przewód PEEK (4, 5 lub 6) do drugiego
adaptera 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3),
używając ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32
(7) [V]. Włożyć trzecią ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" 10-32 (7) na drugi koniec przygotowanego
przewodu wylotowego, ale jeszcze jej nie podłączać
[IV].
3. Podłączanie zbiornika kwasu
chlorowodorowego do przewodu wlotowego:
Zawiesić pojemnik z PP zawierający 250 ml
jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego
0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej
generatora radionuklidu.
Zawory rozgałęźnika z zaworami mają wzorzec
przepływu typu T z trzema otworami wewnątrz – po
jednym w każdym kierunku zewnętrznych ramion.
Przekręcić zawory znajdujące się na rozgałęźniku w
odpowiednim kierunku (położenie na godzinach 3
6-9 ┳) , tak by płyn nie mógł się przedostać przez
kolec [VII]. Zdjąć osłonę z kolca z
odpowietrznikiem i wepchnąć kolec z
odpowietrznikiem do złącza worka PP [VIII].
Teraz należy usunąć powietrze z rozgałęźnika i
podłączonego przewodu wlotowego. Należy mieć
świadomość, że tym samym nastąpi przepływ
kwasu chlorowodorowego, który może wypływać z
przewodu i portów bocznych. Należy być
przygotowanym, aby niezwłocznie usunąć krople.
Aby usunąć powietrze, należy najpierw przekręcić
oba zawory rozgałęźnika w sposób przedstawiony
na fotografii [IX] (ramiona pokręteł obu zaworów
powinny być w położeniu na godzinach 6-9-12 ┫).
Spowoduje to wypełnienie przewodu wlotowego
płynem i wypchnięcie z niego powietrza. Następnie
przekręcić górny zawór w położenie na godzinach
9-12-3 ┻ i zdjąć nasadkę z górnego portu
bocznego, aby usunąć powietrze [X]. Następnie
zamknąć ponownie nasadką górny boczny port.
Teraz przekręcić górny zawór z powrotem w
położenie na godzinach 6-9-12 ┫. Przekręcić dolny
zawór w położenie na godzinach 9-12-3 ┻ i zdjąć
nasadkę z dolnego portu bocznego, aby usunąć
powietrze [XI]. Zamknąć ponownie nasadką dolny
boczny port. W końcu ustawić dolny zawór w
położeniu na godzinach 3-6-9 ┳, zatrzymać
przepływ płynu z pojemnika na kwas
chlorowodorowy [XII].
4. Podłączanie przewodu wlotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wlotowego portu generatora radionuklidu [XIII]. Aby podłączyć przygotowany i napełniony przewód wlotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" M6, wepchnąć przewód do portu wlotowego [XIV] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XV]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.
5. Podłączanie przewodu wylotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wylotowego portu generatora radionuklidu [XVI]. Aby podłączyć przygotowany przewód wylotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32, wepchnąć przewód do portu wylotowego [XVII] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XVIII]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.

Generator radionuklidu jest gotowy do pierwszej elucji.

Pierwsza elucja ręczna:

Przygotować niezbędne materiały dodatkowe:

Środki ochrony indywidualnej: podczas elucji konieczne jest stosowanie środków ochrony oczu i rąk oraz odpowiedniego fartucha laboratoryjnego;
Jałową strzykawkę o pojemności 10 ml (należy unikać strzykawek z gumowym tłokiem, najlepiej jest używać strzykawek dwuczęściowych);
Osłoniętą fiolkę odbiorczą lub naczynie o pojemności 10 ml albo większej. Należy unikać niepowlekanych korków, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

Podłączyć strzykawkę do bocznego górnego

Podłączyć osłonięte naczynie odbiorcze do przewodu wylotowego, używając odpowiedniego złącza. Naczynie musi mieć odpowiednią pojemność, tak by pomieściło eluat. Należy unikać stosowania metalowych igieł do strzykawek do połączenia.
Przekręcić oba zawory rozgałęźnika w kierunku portu wlotowego generatora radionuklidu. Wtłoczyć 10 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l z szybkością nie większą niż 2 ml/minutę [XX]. Elucja w szybszym tempie przepływu może skrócić żywotność generatora radionuklidu. Pięć mililitrów eluentu wystarczy, by w pełni wypłukać generator radionuklidu, ale podczas pierwszej elucji zaleca się użycie 10 ml. W przypadku wystąpienia większego oporu nie należy wprowadzać roztworu do generatora radionuklidu z użyciem siły. W przypadku stosowania pompy perystaltycznej do elucji, należy ustawić szybkość przepływu na nie więcej niż 2 ml/minutę. Użytkownik powinien się również upewnić, że eluent przepływa bez nietypowego oporu. W przypadku wyczucia dużego oporu należy przerwać elucję.

Zebrać eluat w osłoniętym naczyniu odbiorczym i dokonać pomiaru roztworu z użyciem skalibrowanego kalibratora dawki w celu określenia uzysku. Jeśli zebrano mniej niż 5 ml eluatu, pomiar może nie odzwierciedlać całkowitej potencjalnej wydajności generatora radionuklidu. Należy skorygować pomiar mierzonej aktywności o rozpad od punktu początkowego elucji. W celu zapewnienia optymalnego uzysku z generatora radionuklidu w jego ostatecznej pozycji, zaleca się określenie szczytowej elucji poprzez zebranie małych ilości 0,5 ml.
Pierwszy eluat należy usunąć ze względu na potencjalne zanieczyszczenie 68Ge w tym eluacie.

Rutynowa elucja:

Powtórzyć kroki jak w pierwszej elucji, ale przeprowadzając rutynowe elucje, używać jedynie 5 ml eluentu. Generator radionuklidu jest zaprojektowany w taki sposób, by umożliwić elucję całej dostępnej aktywności 68Ga w objętości 5 ml.
Eluat jest przejrzystym, jałowym i bezbarwnym roztworem galu (68Ga) chlorku o pH między 0,5 a 2,0 i o czystości radiochemicznej przekraczającej 95%. Przed użyciem sprawdzić, czy eluat jest przejrzysty i odrzucić roztwór, jeśli tak nie jest.
Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem zanieczyszczenia 68Ge podczas rutynowych elucji, porównując poziomy aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

OSTRZEŻENIE: W przypadku zauważenia wycieku płynu należy natychmiast przerwać elucję i próbować zbierać wyciekający płyn.

Wymiana pojemnika z jałowym ultraczystym kwasem chlorowodorowym 0,1 mol/l:

OSTRZEŻENIE: Zachowanie zasad aseptyki ma zasadnicze znaczenie dla zachowania jałowości i przestrzeganie tych zasad jest konieczne podczas procedury wymiany.

Po prawie całkowitym zużyciu jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu chlorowodorowego pusty pojemnik można zastąpić nowym pojemnikiem tego kwasu.

Zawiesić nowy pojemnik z PP zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej generatora radionuklidu.
Wprowadzić połączony kolec z odpowietrznikiem do korka pojemnika; ostrożnie sprawdzić, czy nie pojawiły się pęcherzyki powietrza, i powoli wypuścić całe powietrze znajdujące się w rozgałęźniku, używając zaworów. Nie ma potrzeby odłączania przewodu wlotowego od generatora radionuklidu ani od rozgałęźnika z zaworami. Należy zapobiegać przedostawaniu się powietrza do generatora radionuklidu.
Po wypełnieniu rozgałęźnika zamknąć zawory, aby zatrzymać przepływ. Generator radionuklidu jest ponownie gotowy do elucji.

Generator radionuklidu – wydajność (uzysk) elucji:

Generator radionuklidu w pełnej równowadze zapewnia uzysk przekraczający 60% 68Ga, przy użyciu do elucji 5 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l.

Tabela 5: Tabela rozpadu 68Ge

Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu
1	0,98	40	0,49
2	0,96	41	0,48
3	0,95	42	0,47
4	0,93	43	0,46
5	0,91	44	0,45
6	0,90	45	0,45
7	0,88	46	0,44
8	0,87	47	0,43
9	0,85	48	0,42
10	0,84	49	0,42
11	0,82	50	0,41
12	0,81	51	0,40
13	0,79	52	0,39
14	0,78	53	0, 39
15	0,76	54	0, 38
16	0,75	55	0, 37
17	0,74	56	0, 37
18	0,72	57	0, 36
19	0,71	58	0, 35
20	0,70	59	0, 35
21	0,69	60	0, 34
22	0,67	61	0, 34
23	0,66	62	0, 33
24	0,65	63	0, 32
25	0,64	64	0, 32
26	0,63	65	0, 31
27	0,62	66	0, 31
28	0,61	67	0, 30
29	0,59	68	0, 30
30	0,58	69	0, 29
31	0,57	70	0, 29
32	0,56	71	0, 28
33	0,55	72	0, 28
34	0,54	73	0, 27
35	0,53	74	0, 27
36	0,52	75	0, 26
37	0,52	76	0, 26
38	0,51	77	0, 25
39	0,50	78	0, 25
Po elucji będzie dochodziło do akumulacji 68Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68Ge.
Generator radionuklidu potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną
wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator radionuklidu można poddać elucji
wcześniej, w zależności od jego mocy i aktywności wymaganej do radioznakowania. Tabela 6
przedstawia współczynnik akumulacji aktywności 68Ga z czasem, do 410 minut po elucji.

Tabela 6: Współczynniki akumulacji 68Ga

Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji	Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

W pełnej równowadze aktywność 68Ga w kolumnie również wynosi 1,50 GBq.

Generator radionuklidu został poddany elucji i aktywność zebranego 68Ga wynosi 1,05 GBq, co stanowi uzysk równy 70%.

Zakładając typowy uzysk równy 70% 68Ga, zebrana aktywność wynosiłaby: 1,37 GBq × 0,70 = 1,00 GBq

Przykład obliczeń Nowy generator radionuklidu 1,85 GBq poddano elucji. Aktywność 68Ga zmierzona 10 minut po elucji wyniosła 1,17 GBq.

Uzysk w momencie elucji można obliczyć, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik rozpadu w miarę upływu czasu określony w tabeli 7: 1,17 GBq / 0,90 = 1,30 GBq

Stanowi to uzysk 68Ga równy 70% w momencie elucji: 1,30 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

Tabela 7: Tabela rozpadu 68Ga
Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu
N	0,99	35	0,70
2	0,98	36	0,69
3	0,97	37	0,69
4	0,96	38	0,68
5	0,95	39	0,67
6	0,94	40	0,67
7	0,93	41	0,66
8	0,92	42	0,65
9	0,91	43	0,65
10	0,90	44	0,64
11	0,89	45	0,63
12	0,89	46	0,63
13	0,88	47	0,62
14	0,87	48	0,61
15	0,87	49	0,61
16	0,85	50	0,60
17	0,84	51	0,60
18	0,83	52	0,59
19	0,82	53	0,58
20	0,82	54	0,58
21	0,82	55	0,57
22	0,80	56	0,57
23	0,79	57	0,56
24	0,78	58	0,55
25	0,78	59	0,55
26	0,77	60	0,54
27	0,76	61	0,54
28	0,75	62	0,53
29	0,74	63	0,53
30	0,74	64	0,52
31	0,73	65	0,52
32	0,72	66	0,51
33	0,71	67	0,51
34	0,71	68	0,50

Kontrola jakości

W miarę możliwości przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.

Zanieczyszczenie 68Ge

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu (68Ge) i galu (68Ga)

	68Ge	68Ga
Czas połowicznego rozpadu	270,95 dnia	67,71 minuty
Rodzaj rozpadu fizycznego	Wychwyt elektronu	Rozpad beta plus
Promieniowanie rentgenowskie	9,225 keV (13,1%)= 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%)=	8,616=keV (1,37%)= 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%)
Promieniowanie gamma		511 keV (178,28%)= 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1 077,34 keV (3,22%) 1 260,97 keV (0,09%) 1 883,16 keV (0,14%)=
Beta+		Energia Energia maks.= 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1 899,01 keV (87,94%)=
aane uzóskane⁺⁢azy danych NuDat=Eww=w.nndc.bnl.gov)

Tabela 2: Aktywność w generatorze radionuklidu i aktywność uzyskana w wyniku elucji

Moc, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na początku okresu ważności*, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na końcu okresu ważności*, GBq	Eluowana aktywność na początku okresu ważności**, GBq	Maksymalny potencjał 68Ga w 5 ml eluatu, GBq/ng	Maksymalny potencjał 68Ge w 5 ml eluatu, kBq/ng	Eluowana aktywność na koniec okresu ważności**, GBq
1,11	1,11	0,27	NLT 0,67	1,11 / 0,73	11,1 / 0,04	NLT 0,16
1,48	1,48	0,36	NLT 0,89	1,48 / 0,98	14,8 / 0,06	NLT 0,22
1,85	1,85	0,46	NLT 1,11	1,85 / 1,22	18,5 / 0,07	NLT 0,27
2,22	2,22	0,55	NLT 1,33	2,22 / 1,47	22,2 / 0,08	NLT 0,33
2,59	2,59	0,64	NLT 1,55	2,59 / 1,71	25,9 / 0,10	NLT 0,38
2,96	2,96	0,73	NLT 1,78	2,96 / 1,96	29,6 / 0,11	NLT 0,44
3,33	3,33	0,82	NLT 2,00	3,33 / 2,20	33,3 / 0,13	NLT 0,49
3,70	3,70	0,91	NLT 2,22	3,70 / 2,45	37,0 / 0,14	NLT 0,55

NLT = not less than (nie mniej niż)

Rzeczywista aktywność wewnątrz generatora radionuklidu może różnić się o ± 10% od mocy nominalnej. ** W równowadze

Bardziej szczegółowe objaśnienia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Indywidualne uzasadnienie stosunku korzyści do zagrożeń

Ostrzeżenia ogólne

Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożeń środowiskowych podano w punkcie 6.6.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Diagnostyczne preparaty radiofarmaceutyczne: inne radiofarmaceutyczne produkty diagnostyczne, kod ATC: V09X.

Dzieci i młodzież

5.2 Farmakokinetyka

Aktywność wynikająca z zanieczyszczenia 68Ge w badaniu prowadzonym na szczurach była niezwykle niska i nie miała znaczenia klinicznego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

6.1 Substancje pomocnicze

Wypełnienie kolumny

Tytanu dwutlenek

Roztwór do elucji

Jałowy ultraczysty kwas chlorowodorowy 0,1 mol/l

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych galu (68Ga) chlorkiem jest bardzo wrażliwe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków do fiolki do elucji, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

6.3 Okres ważności

Generator radionuklidu 18 miesięcy od daty kalibracji. Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.

Roztwór galu (68Ga) chlorku do radioznakowania

Eluat należy użyć natychmiast po elucji.

Jałowy ultraczysty roztwór kwasu chlorowodorowego do elucji 2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Kolumna znajduje się w ołowianej osłonie. Ołowiana osłona jest trwale osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami.

Wielkości opakowań:

Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68Ge w momencie kalibracji: 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 2,22 GBq, 2,59 GBq, 2,96 GBq, 3,33 GBq i 3,70 GBq.

Widok przekrojowy generatora radionuklidu

Uchwyt=

Ob nie

udowa ze stali rdzewnej

Osłona ołowiana= Port wlotowy

Przewody na płyn= Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym holumna= wypełniona TiO2

Widok z przodu generatora radionuklidu Uchwyty= mort⁷loto=wó Obudowa ze stali nierdzewnej

Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym

Wymiary: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość) Ciężar: około 14 kg

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ostrzeżenia ogólne

Przed usunięciem generatora radionuklidu należy oszacować jego aktywność resztkową.

Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu galu (68Ga) chlorku do radioznakowania lub radioznakowany produkt leczniczy lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Niemcy

8. Numer pozwolenia

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01 sierpień 2024

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

DOZYMETRIA

Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.

Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u kobiet

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (60 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0398	0,0304	0,0440	0,0618	0,0959	0,1020
Szpik kostny	0,0299	0,0202	0,0331	0,0606	0,1540	0,6050
Powierzchnia kości	0,0169	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0081	0,0048	0,0061	0,0081	0,0126	0,0282
Ściana jelita grubego	0,0210	0,0224	0,0373	0,0609	0,1170	0,2930
Ściana serca	0,0838	0,0263	0,0407	0,0639	0,1150	0,2280
Nerki	0,0424	0,0333	0,0474	0,0712	0,1280	0,3250
Wątroba	0,0640	0,0598	0,0906	0,1360	0,2630	0,6080
Płuca	0,0552	0,0497	0,0708	0,1090	0,2160	0,5840
Mięśnie	0,0131	0,0131	0,0248	0,0698	0,1370	0,1950
Komórki kościotwórcze	0,0567 2	0,0558	0,0869	0,1420	0,3310	1,0100
Jajniki	0,0372	0,0332	0,0944	0,1650	0,3720	0,7550
Trzustka	0,0309	0,0276	0,0533	0,0704	0,1490	0,4730
Ślinianki	0,0194	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0115	0,0115	0,0189	0,0311	0,0612	0,1570
Ściana jelita cienkiego	0,0256	0,0273	0,0459	0,0749	0,1460	0,3630
Śledziona	0,0407	0,0263	0,0403	0,0642	0,1180	0,3030
Ściana żołądka	0,0284	0,0188	0,0293	0,0482	0,0939	0,2540
Grasica	0,0129	0,0094	0,0115	0,0157	0,0261	0,0518
Tarczyca	0,0265	0,0282	0,0434	0,0923	0,1730	0,2490
Ściana pęcherza moczowego4
Macica/szyjka macicy	0,0291	0,0325	0,4560	0,6900	1,2500	0,5360
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0121 0,0199 0,0327 0,0531 0,1050 0,2680 0,0174 0,0155 0,0251 0,0419 0,0770 0,2000 0,02163

Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u mężczyzn

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (73 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0189	0,0200	0,0289	0,0405	0,0628	0,0669
Szpik kostny	0,0124	0,0149	0,0244	0,0454	0,1120	0,4180
Powierzchnia kości	0,0079	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0046	0,0034	0,0043	0,0056	0,0088	0,0196
Ściana jelita grubego	0,0121	0,0162	0,0274	0,0449	0,0865	0,2150
Ściana serca	0,0335	0,0195	0,0303	0,0478	0,0858	0,1710
Nerki	0,0221	0,0239	0,0340	0,0510	0,0915	0,2340
Wątroba	0,0307	0,0388	0,0588	0,0881	0,1700	0,3940
Płuca	0,0262	0,0327	0,0466	0,0718	0,1420	0,3850
Mięśnie	0,0072	0,0111	0,0219	0,0658	0,1300	0,1800
Komórki kościotwórcze	0,0308 2	0,0402	0,0633	0,1050	0,2440	0,7550
Trzustka	0,0167	0,0211	0,0412	0,0540	0,1150	0,3720
Ślinianki	0,0132	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0073	0,0063	0,0102	0,0166	0,0326	0,0828
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Śledziona	0,0238	0,0259	0,0400	0,0634	0,1170	0,3060
Ściana żołądka	0,0145	0,0116	0,0179	0,0295	0,0573	0,1570
Jądra	0,0098	0,0182	0,1210	0,1410	0,1910	0,2770
Grasica	0,0092	0,0082	0,0093	0,0122	0,0193	0,0384
Tarczyca	0,0163	0,0248	0,0383	0,0825	0,1550	0,2200
Ściana pęcherza moczowego4
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0065 0,0128 0,0210 0,0341 0,0672 0,1720 0,0116 0,0095 0,0151 0,0252 0,0458 0,1190 0,02163

Narażenie na promieniowanie zewnętrzne

INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PREPARATÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Elucja generatora radionuklidu musi odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania preparatów radioaktywnych.

Przygotowanie

Rozpakowywanie generatora radionuklidu:

Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Przeciąć plombę zabezpieczającą na górnej części opakowania wysyłkowego. Wyjąć z opakowania wewnętrzne piankowe wypełnienie ochronne. Ostrożnie oddzielić od siebie elementy piankowe.
Ostrożnie wyjąć generator radionuklidu. OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: Generator radionuklidu waży około 14 kg. Należy się z nim obchodzić z zachowaniem ostrożności, aby uniknąć potencjalnych urazów. Jeśli generator radionuklidu zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić, czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora radionuklidu. Należy również sprawdzić, czy generator radionuklidu nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić, czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.
Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu wysyłkowym oraz zewnętrznej powierzchni generatora radionuklidu. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem zatyczek z portów należy przygotować przewody do elucji.

Optymalne ustawienie:

Zaleca się, aby przy instalowaniu generatora radionuklidu na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu elucji ręcznej, przewód wylotowy była jak najkrótszy, ponieważ jego długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym. Z tego powodu generator radionuklidu dostarczany jest z przewodami o trzech różnych długościach, co umożliwia dobranie odpowiedniej długości.
Zaleca się zastosowanie miejscowej dodatkowej osłony przy ustawianiu na miejscu generatora radionuklidu.

Uwaga: Należy unikać przesuwania generatora radionuklidu po zainstalowaniu go w ostatecznym położeniu.

Montaż generatora radionuklidu:

Fotografia złożonych akcesoriów do elucji przed podłączeniem do generatora radionuklidu.
(Wskazane numery identyfikacyjne akcesoriów są takie, jak przedstawione na powyższej liście. Są one
też odpowiednio stosowane na fotografiach i instrukcjach montażu podanych poniżej):
1. Montaż przewodu wlotowego:
Uwaga: port wlotowy ma indywidulanie
dopasowany gwint, aby uniknąć nieprawidłowego
podłączenia. Jedynie specjalna ręcznie dokręcana
złączka 1/16" M6 będzie pasowała do tego portu.
Aby założyć przewód wlotowy, należy podłączyć
kolec z odpowietrznikiem (2) do jednego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) przy użyciu męskiego
złącza LUER (10) [I]. Do drugiego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) należy zamocować
adapter 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3)
[II]. Podłączyć jeden przewód PEEK 60 cm (4) z
użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32 (7)
[III]. Włożyć specjalną ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" M6 (8) na drugi koniec przewodu, ale jeszcze
jej nie podłączać [IV].
2. Montaż przewodu wylotowego:
Na przewód wylotowy należy wybrać przewód o
długości odpowiedniej do konkretnych lokalnych
warunków (20 cm, 40 cm lub 60 cm). Należy użyć
możliwie jak najkrótszego przewodu. Podłączyć
wybrany przewód PEEK (4, 5 lub 6) do drugiego
adaptera 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3),
używając ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32
(7) [V]. Włożyć trzecią ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" 10-32 (7) na drugi koniec przygotowanego
przewodu wylotowego, ale jeszcze jej nie podłączać
[IV].
3. Podłączanie zbiornika kwasu
chlorowodorowego do przewodu wlotowego:
Zawiesić pojemnik z PP zawierający 250 ml
jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego
0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej
generatora radionuklidu.
Zawory rozgałęźnika z zaworami mają wzorzec
przepływu typu T z trzema otworami wewnątrz – po
jednym w każdym kierunku zewnętrznych ramion.
Przekręcić zawory znajdujące się na rozgałęźniku w
odpowiednim kierunku (położenie na godzinach 3
6-9 ┳) , tak by płyn nie mógł się przedostać przez
kolec [VII]. Zdjąć osłonę z kolca z
odpowietrznikiem i wepchnąć kolec z
odpowietrznikiem do złącza worka PP [VIII].
Teraz należy usunąć powietrze z rozgałęźnika i
podłączonego przewodu wlotowego. Należy mieć
świadomość, że tym samym nastąpi przepływ
kwasu chlorowodorowego, który może wypływać z
przewodu i portów bocznych. Należy być
przygotowanym, aby niezwłocznie usunąć krople.
Aby usunąć powietrze, należy najpierw przekręcić
oba zawory rozgałęźnika w sposób przedstawiony
na fotografii [IX] (ramiona pokręteł obu zaworów
powinny być w położeniu na godzinach 6-9-12 ┫).
Spowoduje to wypełnienie przewodu wlotowego
płynem i wypchnięcie z niego powietrza. Następnie
przekręcić górny zawór w położenie na godzinach
9-12-3 ┻ i zdjąć nasadkę z górnego portu
bocznego, aby usunąć powietrze [X]. Następnie
zamknąć ponownie nasadką górny boczny port.
Teraz przekręcić górny zawór z powrotem w
położenie na godzinach 6-9-12 ┫. Przekręcić dolny
zawór w położenie na godzinach 9-12-3 ┻ i zdjąć
nasadkę z dolnego portu bocznego, aby usunąć
powietrze [XI]. Zamknąć ponownie nasadką dolny
boczny port. W końcu ustawić dolny zawór w
położeniu na godzinach 3-6-9 ┳, zatrzymać
przepływ płynu z pojemnika na kwas
chlorowodorowy [XII].
4. Podłączanie przewodu wlotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wlotowego portu generatora radionuklidu [XIII]. Aby podłączyć przygotowany i napełniony przewód wlotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" M6, wepchnąć przewód do portu wlotowego [XIV] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XV]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.
5. Podłączanie przewodu wylotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wylotowego portu generatora radionuklidu [XVI]. Aby podłączyć przygotowany przewód wylotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32, wepchnąć przewód do portu wylotowego [XVII] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XVIII]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.

Generator radionuklidu jest gotowy do pierwszej elucji.

Pierwsza elucja ręczna:

Przygotować niezbędne materiały dodatkowe:

Środki ochrony indywidualnej: podczas elucji konieczne jest stosowanie środków ochrony oczu i rąk oraz odpowiedniego fartucha laboratoryjnego;
Jałową strzykawkę o pojemności 10 ml (należy unikać strzykawek z gumowym tłokiem, najlepiej jest używać strzykawek dwuczęściowych);
Osłoniętą fiolkę odbiorczą lub naczynie o pojemności 10 ml albo większej. Należy unikać niepowlekanych korków, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

Podłączyć strzykawkę do bocznego górnego

Podłączyć osłonięte naczynie odbiorcze do przewodu wylotowego, używając odpowiedniego złącza. Naczynie musi mieć odpowiednią pojemność, tak by pomieściło eluat. Należy unikać stosowania metalowych igieł do strzykawek do połączenia.
Przekręcić oba zawory rozgałęźnika w kierunku portu wlotowego generatora radionuklidu. Wtłoczyć 10 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l z szybkością nie większą niż 2 ml/minutę [XX]. Elucja w szybszym tempie przepływu może skrócić żywotność generatora radionuklidu. Pięć mililitrów eluentu wystarczy, by w pełni wypłukać generator radionuklidu, ale podczas pierwszej elucji zaleca się użycie 10 ml. W przypadku wystąpienia większego oporu nie należy wprowadzać roztworu do generatora radionuklidu z użyciem siły. W przypadku stosowania pompy perystaltycznej do elucji, należy ustawić szybkość przepływu na nie więcej niż 2 ml/minutę. Użytkownik powinien się również upewnić, że eluent przepływa bez nietypowego oporu. W przypadku wyczucia dużego oporu należy przerwać elucję.

Zebrać eluat w osłoniętym naczyniu odbiorczym i dokonać pomiaru roztworu z użyciem skalibrowanego kalibratora dawki w celu określenia uzysku. Jeśli zebrano mniej niż 5 ml eluatu, pomiar może nie odzwierciedlać całkowitej potencjalnej wydajności generatora radionuklidu. Należy skorygować pomiar mierzonej aktywności o rozpad od punktu początkowego elucji. W celu zapewnienia optymalnego uzysku z generatora radionuklidu w jego ostatecznej pozycji, zaleca się określenie szczytowej elucji poprzez zebranie małych ilości 0,5 ml.
Pierwszy eluat należy usunąć ze względu na potencjalne zanieczyszczenie 68Ge w tym eluacie.

Rutynowa elucja:

Powtórzyć kroki jak w pierwszej elucji, ale przeprowadzając rutynowe elucje, używać jedynie 5 ml eluentu. Generator radionuklidu jest zaprojektowany w taki sposób, by umożliwić elucję całej dostępnej aktywności 68Ga w objętości 5 ml.
Eluat jest przejrzystym, jałowym i bezbarwnym roztworem galu (68Ga) chlorku o pH między 0,5 a 2,0 i o czystości radiochemicznej przekraczającej 95%. Przed użyciem sprawdzić, czy eluat jest przejrzysty i odrzucić roztwór, jeśli tak nie jest.
Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem zanieczyszczenia 68Ge podczas rutynowych elucji, porównując poziomy aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

OSTRZEŻENIE: W przypadku zauważenia wycieku płynu należy natychmiast przerwać elucję i próbować zbierać wyciekający płyn.

Wymiana pojemnika z jałowym ultraczystym kwasem chlorowodorowym 0,1 mol/l:

OSTRZEŻENIE: Zachowanie zasad aseptyki ma zasadnicze znaczenie dla zachowania jałowości i przestrzeganie tych zasad jest konieczne podczas procedury wymiany.

Po prawie całkowitym zużyciu jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu chlorowodorowego pusty pojemnik można zastąpić nowym pojemnikiem tego kwasu.

Zawiesić nowy pojemnik z PP zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej generatora radionuklidu.
Wprowadzić połączony kolec z odpowietrznikiem do korka pojemnika; ostrożnie sprawdzić, czy nie pojawiły się pęcherzyki powietrza, i powoli wypuścić całe powietrze znajdujące się w rozgałęźniku, używając zaworów. Nie ma potrzeby odłączania przewodu wlotowego od generatora radionuklidu ani od rozgałęźnika z zaworami. Należy zapobiegać przedostawaniu się powietrza do generatora radionuklidu.
Po wypełnieniu rozgałęźnika zamknąć zawory, aby zatrzymać przepływ. Generator radionuklidu jest ponownie gotowy do elucji.

Generator radionuklidu – wydajność (uzysk) elucji:

Generator radionuklidu w pełnej równowadze zapewnia uzysk przekraczający 60% 68Ga, przy użyciu do elucji 5 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l.

Tabela 5: Tabela rozpadu 68Ge

Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu
1	0,98	40	0,49
2	0,96	41	0,48
3	0,95	42	0,47
4	0,93	43	0,46
5	0,91	44	0,45
6	0,90	45	0,45
7	0,88	46	0,44
8	0,87	47	0,43
9	0,85	48	0,42
10	0,84	49	0,42
11	0,82	50	0,41
12	0,81	51	0,40
13	0,79	52	0,39
14	0,78	53	0, 39
15	0,76	54	0, 38
16	0,75	55	0, 37
17	0,74	56	0, 37
18	0,72	57	0, 36
19	0,71	58	0, 35
20	0,70	59	0, 35
21	0,69	60	0, 34
22	0,67	61	0, 34
23	0,66	62	0, 33
24	0,65	63	0, 32
25	0,64	64	0, 32
26	0,63	65	0, 31
27	0,62	66	0, 31
28	0,61	67	0, 30
29	0,59	68	0, 30
30	0,58	69	0, 29
31	0,57	70	0, 29
32	0,56	71	0, 28
33	0,55	72	0, 28
34	0,54	73	0, 27
35	0,53	74	0, 27
36	0,52	75	0, 26
37	0,52	76	0, 26
38	0,51	77	0, 25
39	0,50	78	0, 25
Po elucji będzie dochodziło do akumulacji 68Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68Ge.
Generator radionuklidu potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną
wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator radionuklidu można poddać elucji
wcześniej, w zależności od jego mocy i aktywności wymaganej do radioznakowania. Tabela 6
przedstawia współczynnik akumulacji aktywności 68Ga z czasem, do 410 minut po elucji.

Tabela 6: Współczynniki akumulacji 68Ga

Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji	Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

W pełnej równowadze aktywność 68Ga w kolumnie również wynosi 1,50 GBq.

Generator radionuklidu został poddany elucji i aktywność zebranego 68Ga wynosi 1,05 GBq, co stanowi uzysk równy 70%.

Zakładając typowy uzysk równy 70% 68Ga, zebrana aktywność wynosiłaby: 1,37 GBq × 0,70 = 1,00 GBq

Przykład obliczeń Nowy generator radionuklidu 1,85 GBq poddano elucji. Aktywność 68Ga zmierzona 10 minut po elucji wyniosła 1,17 GBq.

Uzysk w momencie elucji można obliczyć, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik rozpadu w miarę upływu czasu określony w tabeli 7: 1,17 GBq / 0,90 = 1,30 GBq

Stanowi to uzysk 68Ga równy 70% w momencie elucji: 1,30 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

Tabela 7: Tabela rozpadu 68Ga
Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu
N	0,99	35	0,70
2	0,98	36	0,69
3	0,97	37	0,69
4	0,96	38	0,68
5	0,95	39	0,67
6	0,94	40	0,67
7	0,93	41	0,66
8	0,92	42	0,65
9	0,91	43	0,65
10	0,90	44	0,64
11	0,89	45	0,63
12	0,89	46	0,63
13	0,88	47	0,62
14	0,87	48	0,61
15	0,87	49	0,61
16	0,85	50	0,60
17	0,84	51	0,60
18	0,83	52	0,59
19	0,82	53	0,58
20	0,82	54	0,58
21	0,82	55	0,57
22	0,80	56	0,57
23	0,79	57	0,56
24	0,78	58	0,55
25	0,78	59	0,55
26	0,77	60	0,54
27	0,76	61	0,54
28	0,75	62	0,53
29	0,74	63	0,53
30	0,74	64	0,52
31	0,73	65	0,52
32	0,72	66	0,51
33	0,71	67	0,51
34	0,71	68	0,50

Kontrola jakości

W miarę możliwości przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.

Zanieczyszczenie 68Ge

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu (68Ge) i galu (68Ga)

	68Ge	68Ga
Czas połowicznego rozpadu	270,95 dnia	67,71 minuty
Rodzaj rozpadu fizycznego	Wychwyt elektronu	Rozpad beta plus
Promieniowanie rentgenowskie	9,225 keV (13,1%)= 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%)=	8,616=keV (1,37%)= 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%)
Promieniowanie gamma		511 keV (178,28%)= 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1 077,34 keV (3,22%) 1 260,97 keV (0,09%) 1 883,16 keV (0,14%)=
Beta+		Energia Energia maks.= 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1 899,01 keV (87,94%)=
aane uzóskane⁺⁢azy danych NuDat=Eww=w.nndc.bnl.gov)

Tabela 2: Aktywność w generatorze radionuklidu i aktywność uzyskana w wyniku elucji

Moc, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na początku okresu ważności*, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na końcu okresu ważności*, GBq	Eluowana aktywność na początku okresu ważności**, GBq	Maksymalny potencjał 68Ga w 5 ml eluatu, GBq/ng	Maksymalny potencjał 68Ge w 5 ml eluatu, kBq/ng	Eluowana aktywność na koniec okresu ważności**, GBq
1,11	1,11	0,27	NLT 0,67	1,11 / 0,73	11,1 / 0,04	NLT 0,16
1,48	1,48	0,36	NLT 0,89	1,48 / 0,98	14,8 / 0,06	NLT 0,22
1,85	1,85	0,46	NLT 1,11	1,85 / 1,22	18,5 / 0,07	NLT 0,27
2,22	2,22	0,55	NLT 1,33	2,22 / 1,47	22,2 / 0,08	NLT 0,33
2,59	2,59	0,64	NLT 1,55	2,59 / 1,71	25,9 / 0,10	NLT 0,38
2,96	2,96	0,73	NLT 1,78	2,96 / 1,96	29,6 / 0,11	NLT 0,44
3,33	3,33	0,82	NLT 2,00	3,33 / 2,20	33,3 / 0,13	NLT 0,49
3,70	3,70	0,91	NLT 2,22	3,70 / 2,45	37,0 / 0,14	NLT 0,55

NLT = not less than (nie mniej niż)

Rzeczywista aktywność wewnątrz generatora radionuklidu może różnić się o ± 10% od mocy nominalnej. ** W równowadze

Bardziej szczegółowe objaśnienia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Indywidualne uzasadnienie stosunku korzyści do zagrożeń

Ostrzeżenia ogólne

Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożeń środowiskowych podano w punkcie 6.6.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Diagnostyczne preparaty radiofarmaceutyczne: inne radiofarmaceutyczne produkty diagnostyczne, kod ATC: V09X.

Dzieci i młodzież

5.2 Farmakokinetyka

Aktywność wynikająca z zanieczyszczenia 68Ge w badaniu prowadzonym na szczurach była niezwykle niska i nie miała znaczenia klinicznego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

6.1 Substancje pomocnicze

Wypełnienie kolumny

Tytanu dwutlenek

Roztwór do elucji

Jałowy ultraczysty kwas chlorowodorowy 0,1 mol/l

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych galu (68Ga) chlorkiem jest bardzo wrażliwe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków do fiolki do elucji, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

6.3 Okres ważności

Generator radionuklidu 18 miesięcy od daty kalibracji. Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.

Roztwór galu (68Ga) chlorku do radioznakowania

Eluat należy użyć natychmiast po elucji.

Jałowy ultraczysty roztwór kwasu chlorowodorowego do elucji 2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Kolumna znajduje się w ołowianej osłonie. Ołowiana osłona jest trwale osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami.

Wielkości opakowań:

Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68Ge w momencie kalibracji: 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 2,22 GBq, 2,59 GBq, 2,96 GBq, 3,33 GBq i 3,70 GBq.

Widok przekrojowy generatora radionuklidu

Uchwyt=

Ob nie

udowa ze stali rdzewnej

Osłona ołowiana= Port wlotowy

Przewody na płyn= Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym holumna= wypełniona TiO2

Widok z przodu generatora radionuklidu Uchwyty= mort⁷loto=wó Obudowa ze stali nierdzewnej

Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym

Wymiary: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość) Ciężar: około 14 kg

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ostrzeżenia ogólne

Przed usunięciem generatora radionuklidu należy oszacować jego aktywność resztkową.

Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu galu (68Ga) chlorku do radioznakowania lub radioznakowany produkt leczniczy lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Niemcy

8. Numer pozwolenia

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01 sierpień 2024

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

DOZYMETRIA

Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.

Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u kobiet

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (60 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0398	0,0304	0,0440	0,0618	0,0959	0,1020
Szpik kostny	0,0299	0,0202	0,0331	0,0606	0,1540	0,6050
Powierzchnia kości	0,0169	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0081	0,0048	0,0061	0,0081	0,0126	0,0282
Ściana jelita grubego	0,0210	0,0224	0,0373	0,0609	0,1170	0,2930
Ściana serca	0,0838	0,0263	0,0407	0,0639	0,1150	0,2280
Nerki	0,0424	0,0333	0,0474	0,0712	0,1280	0,3250
Wątroba	0,0640	0,0598	0,0906	0,1360	0,2630	0,6080
Płuca	0,0552	0,0497	0,0708	0,1090	0,2160	0,5840
Mięśnie	0,0131	0,0131	0,0248	0,0698	0,1370	0,1950
Komórki kościotwórcze	0,0567 2	0,0558	0,0869	0,1420	0,3310	1,0100
Jajniki	0,0372	0,0332	0,0944	0,1650	0,3720	0,7550
Trzustka	0,0309	0,0276	0,0533	0,0704	0,1490	0,4730
Ślinianki	0,0194	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0115	0,0115	0,0189	0,0311	0,0612	0,1570
Ściana jelita cienkiego	0,0256	0,0273	0,0459	0,0749	0,1460	0,3630
Śledziona	0,0407	0,0263	0,0403	0,0642	0,1180	0,3030
Ściana żołądka	0,0284	0,0188	0,0293	0,0482	0,0939	0,2540
Grasica	0,0129	0,0094	0,0115	0,0157	0,0261	0,0518
Tarczyca	0,0265	0,0282	0,0434	0,0923	0,1730	0,2490
Ściana pęcherza moczowego4
Macica/szyjka macicy	0,0291	0,0325	0,4560	0,6900	1,2500	0,5360
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0121 0,0199 0,0327 0,0531 0,1050 0,2680 0,0174 0,0155 0,0251 0,0419 0,0770 0,2000 0,02163

Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u mężczyzn

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (73 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0189	0,0200	0,0289	0,0405	0,0628	0,0669
Szpik kostny	0,0124	0,0149	0,0244	0,0454	0,1120	0,4180
Powierzchnia kości	0,0079	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0046	0,0034	0,0043	0,0056	0,0088	0,0196
Ściana jelita grubego	0,0121	0,0162	0,0274	0,0449	0,0865	0,2150
Ściana serca	0,0335	0,0195	0,0303	0,0478	0,0858	0,1710
Nerki	0,0221	0,0239	0,0340	0,0510	0,0915	0,2340
Wątroba	0,0307	0,0388	0,0588	0,0881	0,1700	0,3940
Płuca	0,0262	0,0327	0,0466	0,0718	0,1420	0,3850
Mięśnie	0,0072	0,0111	0,0219	0,0658	0,1300	0,1800
Komórki kościotwórcze	0,0308 2	0,0402	0,0633	0,1050	0,2440	0,7550
Trzustka	0,0167	0,0211	0,0412	0,0540	0,1150	0,3720
Ślinianki	0,0132	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0073	0,0063	0,0102	0,0166	0,0326	0,0828
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Śledziona	0,0238	0,0259	0,0400	0,0634	0,1170	0,3060
Ściana żołądka	0,0145	0,0116	0,0179	0,0295	0,0573	0,1570
Jądra	0,0098	0,0182	0,1210	0,1410	0,1910	0,2770
Grasica	0,0092	0,0082	0,0093	0,0122	0,0193	0,0384
Tarczyca	0,0163	0,0248	0,0383	0,0825	0,1550	0,2200
Ściana pęcherza moczowego4
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0065 0,0128 0,0210 0,0341 0,0672 0,1720 0,0116 0,0095 0,0151 0,0252 0,0458 0,1190 0,02163

Narażenie na promieniowanie zewnętrzne

INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PREPARATÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Elucja generatora radionuklidu musi odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania preparatów radioaktywnych.

Przygotowanie

Rozpakowywanie generatora radionuklidu:

Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Przeciąć plombę zabezpieczającą na górnej części opakowania wysyłkowego. Wyjąć z opakowania wewnętrzne piankowe wypełnienie ochronne. Ostrożnie oddzielić od siebie elementy piankowe.
Ostrożnie wyjąć generator radionuklidu. OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: Generator radionuklidu waży około 14 kg. Należy się z nim obchodzić z zachowaniem ostrożności, aby uniknąć potencjalnych urazów. Jeśli generator radionuklidu zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić, czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora radionuklidu. Należy również sprawdzić, czy generator radionuklidu nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić, czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.
Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu wysyłkowym oraz zewnętrznej powierzchni generatora radionuklidu. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem zatyczek z portów należy przygotować przewody do elucji.

Optymalne ustawienie:

Zaleca się, aby przy instalowaniu generatora radionuklidu na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu elucji ręcznej, przewód wylotowy była jak najkrótszy, ponieważ jego długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym. Z tego powodu generator radionuklidu dostarczany jest z przewodami o trzech różnych długościach, co umożliwia dobranie odpowiedniej długości.
Zaleca się zastosowanie miejscowej dodatkowej osłony przy ustawianiu na miejscu generatora radionuklidu.

Uwaga: Należy unikać przesuwania generatora radionuklidu po zainstalowaniu go w ostatecznym położeniu.

Montaż generatora radionuklidu:

Fotografia złożonych akcesoriów do elucji przed podłączeniem do generatora radionuklidu.
(Wskazane numery identyfikacyjne akcesoriów są takie, jak przedstawione na powyższej liście. Są one
też odpowiednio stosowane na fotografiach i instrukcjach montażu podanych poniżej):
1. Montaż przewodu wlotowego:
Uwaga: port wlotowy ma indywidulanie
dopasowany gwint, aby uniknąć nieprawidłowego
podłączenia. Jedynie specjalna ręcznie dokręcana
złączka 1/16" M6 będzie pasowała do tego portu.
Aby założyć przewód wlotowy, należy podłączyć
kolec z odpowietrznikiem (2) do jednego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) przy użyciu męskiego
złącza LUER (10) [I]. Do drugiego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) należy zamocować
adapter 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3)
[II]. Podłączyć jeden przewód PEEK 60 cm (4) z
użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32 (7)
[III]. Włożyć specjalną ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" M6 (8) na drugi koniec przewodu, ale jeszcze
jej nie podłączać [IV].
2. Montaż przewodu wylotowego:
Na przewód wylotowy należy wybrać przewód o
długości odpowiedniej do konkretnych lokalnych
warunków (20 cm, 40 cm lub 60 cm). Należy użyć
możliwie jak najkrótszego przewodu. Podłączyć
wybrany przewód PEEK (4, 5 lub 6) do drugiego
adaptera 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3),
używając ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32
(7) [V]. Włożyć trzecią ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" 10-32 (7) na drugi koniec przygotowanego
przewodu wylotowego, ale jeszcze jej nie podłączać
[IV].
3. Podłączanie zbiornika kwasu
chlorowodorowego do przewodu wlotowego:
Zawiesić pojemnik z PP zawierający 250 ml
jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego
0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej
generatora radionuklidu.
Zawory rozgałęźnika z zaworami mają wzorzec
przepływu typu T z trzema otworami wewnątrz – po
jednym w każdym kierunku zewnętrznych ramion.
Przekręcić zawory znajdujące się na rozgałęźniku w
odpowiednim kierunku (położenie na godzinach 3
6-9 ┳) , tak by płyn nie mógł się przedostać przez
kolec [VII]. Zdjąć osłonę z kolca z
odpowietrznikiem i wepchnąć kolec z
odpowietrznikiem do złącza worka PP [VIII].
Teraz należy usunąć powietrze z rozgałęźnika i
podłączonego przewodu wlotowego. Należy mieć
świadomość, że tym samym nastąpi przepływ
kwasu chlorowodorowego, który może wypływać z
przewodu i portów bocznych. Należy być
przygotowanym, aby niezwłocznie usunąć krople.
Aby usunąć powietrze, należy najpierw przekręcić
oba zawory rozgałęźnika w sposób przedstawiony
na fotografii [IX] (ramiona pokręteł obu zaworów
powinny być w położeniu na godzinach 6-9-12 ┫).
Spowoduje to wypełnienie przewodu wlotowego
płynem i wypchnięcie z niego powietrza. Następnie
przekręcić górny zawór w położenie na godzinach
9-12-3 ┻ i zdjąć nasadkę z górnego portu
bocznego, aby usunąć powietrze [X]. Następnie
zamknąć ponownie nasadką górny boczny port.
Teraz przekręcić górny zawór z powrotem w
położenie na godzinach 6-9-12 ┫. Przekręcić dolny
zawór w położenie na godzinach 9-12-3 ┻ i zdjąć
nasadkę z dolnego portu bocznego, aby usunąć
powietrze [XI]. Zamknąć ponownie nasadką dolny
boczny port. W końcu ustawić dolny zawór w
położeniu na godzinach 3-6-9 ┳, zatrzymać
przepływ płynu z pojemnika na kwas
chlorowodorowy [XII].
4. Podłączanie przewodu wlotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wlotowego portu generatora radionuklidu [XIII]. Aby podłączyć przygotowany i napełniony przewód wlotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" M6, wepchnąć przewód do portu wlotowego [XIV] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XV]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.
5. Podłączanie przewodu wylotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wylotowego portu generatora radionuklidu [XVI]. Aby podłączyć przygotowany przewód wylotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32, wepchnąć przewód do portu wylotowego [XVII] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XVIII]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.

Generator radionuklidu jest gotowy do pierwszej elucji.

Pierwsza elucja ręczna:

Przygotować niezbędne materiały dodatkowe:

Środki ochrony indywidualnej: podczas elucji konieczne jest stosowanie środków ochrony oczu i rąk oraz odpowiedniego fartucha laboratoryjnego;
Jałową strzykawkę o pojemności 10 ml (należy unikać strzykawek z gumowym tłokiem, najlepiej jest używać strzykawek dwuczęściowych);
Osłoniętą fiolkę odbiorczą lub naczynie o pojemności 10 ml albo większej. Należy unikać niepowlekanych korków, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

Podłączyć strzykawkę do bocznego górnego

Podłączyć osłonięte naczynie odbiorcze do przewodu wylotowego, używając odpowiedniego złącza. Naczynie musi mieć odpowiednią pojemność, tak by pomieściło eluat. Należy unikać stosowania metalowych igieł do strzykawek do połączenia.
Przekręcić oba zawory rozgałęźnika w kierunku portu wlotowego generatora radionuklidu. Wtłoczyć 10 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l z szybkością nie większą niż 2 ml/minutę [XX]. Elucja w szybszym tempie przepływu może skrócić żywotność generatora radionuklidu. Pięć mililitrów eluentu wystarczy, by w pełni wypłukać generator radionuklidu, ale podczas pierwszej elucji zaleca się użycie 10 ml. W przypadku wystąpienia większego oporu nie należy wprowadzać roztworu do generatora radionuklidu z użyciem siły. W przypadku stosowania pompy perystaltycznej do elucji, należy ustawić szybkość przepływu na nie więcej niż 2 ml/minutę. Użytkownik powinien się również upewnić, że eluent przepływa bez nietypowego oporu. W przypadku wyczucia dużego oporu należy przerwać elucję.

Zebrać eluat w osłoniętym naczyniu odbiorczym i dokonać pomiaru roztworu z użyciem skalibrowanego kalibratora dawki w celu określenia uzysku. Jeśli zebrano mniej niż 5 ml eluatu, pomiar może nie odzwierciedlać całkowitej potencjalnej wydajności generatora radionuklidu. Należy skorygować pomiar mierzonej aktywności o rozpad od punktu początkowego elucji. W celu zapewnienia optymalnego uzysku z generatora radionuklidu w jego ostatecznej pozycji, zaleca się określenie szczytowej elucji poprzez zebranie małych ilości 0,5 ml.
Pierwszy eluat należy usunąć ze względu na potencjalne zanieczyszczenie 68Ge w tym eluacie.

Rutynowa elucja:

Powtórzyć kroki jak w pierwszej elucji, ale przeprowadzając rutynowe elucje, używać jedynie 5 ml eluentu. Generator radionuklidu jest zaprojektowany w taki sposób, by umożliwić elucję całej dostępnej aktywności 68Ga w objętości 5 ml.
Eluat jest przejrzystym, jałowym i bezbarwnym roztworem galu (68Ga) chlorku o pH między 0,5 a 2,0 i o czystości radiochemicznej przekraczającej 95%. Przed użyciem sprawdzić, czy eluat jest przejrzysty i odrzucić roztwór, jeśli tak nie jest.
Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem zanieczyszczenia 68Ge podczas rutynowych elucji, porównując poziomy aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

OSTRZEŻENIE: W przypadku zauważenia wycieku płynu należy natychmiast przerwać elucję i próbować zbierać wyciekający płyn.

Wymiana pojemnika z jałowym ultraczystym kwasem chlorowodorowym 0,1 mol/l:

OSTRZEŻENIE: Zachowanie zasad aseptyki ma zasadnicze znaczenie dla zachowania jałowości i przestrzeganie tych zasad jest konieczne podczas procedury wymiany.

Po prawie całkowitym zużyciu jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu chlorowodorowego pusty pojemnik można zastąpić nowym pojemnikiem tego kwasu.

Zawiesić nowy pojemnik z PP zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej generatora radionuklidu.
Wprowadzić połączony kolec z odpowietrznikiem do korka pojemnika; ostrożnie sprawdzić, czy nie pojawiły się pęcherzyki powietrza, i powoli wypuścić całe powietrze znajdujące się w rozgałęźniku, używając zaworów. Nie ma potrzeby odłączania przewodu wlotowego od generatora radionuklidu ani od rozgałęźnika z zaworami. Należy zapobiegać przedostawaniu się powietrza do generatora radionuklidu.
Po wypełnieniu rozgałęźnika zamknąć zawory, aby zatrzymać przepływ. Generator radionuklidu jest ponownie gotowy do elucji.

Generator radionuklidu – wydajność (uzysk) elucji:

Generator radionuklidu w pełnej równowadze zapewnia uzysk przekraczający 60% 68Ga, przy użyciu do elucji 5 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l.

Tabela 5: Tabela rozpadu 68Ge

Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu
1	0,98	40	0,49
2	0,96	41	0,48
3	0,95	42	0,47
4	0,93	43	0,46
5	0,91	44	0,45
6	0,90	45	0,45
7	0,88	46	0,44
8	0,87	47	0,43
9	0,85	48	0,42
10	0,84	49	0,42
11	0,82	50	0,41
12	0,81	51	0,40
13	0,79	52	0,39
14	0,78	53	0, 39
15	0,76	54	0, 38
16	0,75	55	0, 37
17	0,74	56	0, 37
18	0,72	57	0, 36
19	0,71	58	0, 35
20	0,70	59	0, 35
21	0,69	60	0, 34
22	0,67	61	0, 34
23	0,66	62	0, 33
24	0,65	63	0, 32
25	0,64	64	0, 32
26	0,63	65	0, 31
27	0,62	66	0, 31
28	0,61	67	0, 30
29	0,59	68	0, 30
30	0,58	69	0, 29
31	0,57	70	0, 29
32	0,56	71	0, 28
33	0,55	72	0, 28
34	0,54	73	0, 27
35	0,53	74	0, 27
36	0,52	75	0, 26
37	0,52	76	0, 26
38	0,51	77	0, 25
39	0,50	78	0, 25
Po elucji będzie dochodziło do akumulacji 68Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68Ge.
Generator radionuklidu potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną
wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator radionuklidu można poddać elucji
wcześniej, w zależności od jego mocy i aktywności wymaganej do radioznakowania. Tabela 6
przedstawia współczynnik akumulacji aktywności 68Ga z czasem, do 410 minut po elucji.

Tabela 6: Współczynniki akumulacji 68Ga

Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji	Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

W pełnej równowadze aktywność 68Ga w kolumnie również wynosi 1,50 GBq.

Generator radionuklidu został poddany elucji i aktywność zebranego 68Ga wynosi 1,05 GBq, co stanowi uzysk równy 70%.

Zakładając typowy uzysk równy 70% 68Ga, zebrana aktywność wynosiłaby: 1,37 GBq × 0,70 = 1,00 GBq

Przykład obliczeń Nowy generator radionuklidu 1,85 GBq poddano elucji. Aktywność 68Ga zmierzona 10 minut po elucji wyniosła 1,17 GBq.

Uzysk w momencie elucji można obliczyć, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik rozpadu w miarę upływu czasu określony w tabeli 7: 1,17 GBq / 0,90 = 1,30 GBq

Stanowi to uzysk 68Ga równy 70% w momencie elucji: 1,30 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

Tabela 7: Tabela rozpadu 68Ga
Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu
N	0,99	35	0,70
2	0,98	36	0,69
3	0,97	37	0,69
4	0,96	38	0,68
5	0,95	39	0,67
6	0,94	40	0,67
7	0,93	41	0,66
8	0,92	42	0,65
9	0,91	43	0,65
10	0,90	44	0,64
11	0,89	45	0,63
12	0,89	46	0,63
13	0,88	47	0,62
14	0,87	48	0,61
15	0,87	49	0,61
16	0,85	50	0,60
17	0,84	51	0,60
18	0,83	52	0,59
19	0,82	53	0,58
20	0,82	54	0,58
21	0,82	55	0,57
22	0,80	56	0,57
23	0,79	57	0,56
24	0,78	58	0,55
25	0,78	59	0,55
26	0,77	60	0,54
27	0,76	61	0,54
28	0,75	62	0,53
29	0,74	63	0,53
30	0,74	64	0,52
31	0,73	65	0,52
32	0,72	66	0,51
33	0,71	67	0,51
34	0,71	68	0,50

Kontrola jakości

W miarę możliwości przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.

Zanieczyszczenie 68Ge

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu (68Ge) i galu (68Ga)

	68Ge	68Ga
Czas połowicznego rozpadu	270,95 dnia	67,71 minuty
Rodzaj rozpadu fizycznego	Wychwyt elektronu	Rozpad beta plus
Promieniowanie rentgenowskie	9,225 keV (13,1%)= 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%)=	8,616=keV (1,37%)= 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%)
Promieniowanie gamma		511 keV (178,28%)= 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1 077,34 keV (3,22%) 1 260,97 keV (0,09%) 1 883,16 keV (0,14%)=
Beta+		Energia Energia maks.= 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1 899,01 keV (87,94%)=
aane uzóskane⁺⁢azy danych NuDat=Eww=w.nndc.bnl.gov)

Tabela 2: Aktywność w generatorze radionuklidu i aktywność uzyskana w wyniku elucji

Moc, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na początku okresu ważności*, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na końcu okresu ważności*, GBq	Eluowana aktywność na początku okresu ważności**, GBq	Maksymalny potencjał 68Ga w 5 ml eluatu, GBq/ng	Maksymalny potencjał 68Ge w 5 ml eluatu, kBq/ng	Eluowana aktywność na koniec okresu ważności**, GBq
1,11	1,11	0,27	NLT 0,67	1,11 / 0,73	11,1 / 0,04	NLT 0,16
1,48	1,48	0,36	NLT 0,89	1,48 / 0,98	14,8 / 0,06	NLT 0,22
1,85	1,85	0,46	NLT 1,11	1,85 / 1,22	18,5 / 0,07	NLT 0,27
2,22	2,22	0,55	NLT 1,33	2,22 / 1,47	22,2 / 0,08	NLT 0,33
2,59	2,59	0,64	NLT 1,55	2,59 / 1,71	25,9 / 0,10	NLT 0,38
2,96	2,96	0,73	NLT 1,78	2,96 / 1,96	29,6 / 0,11	NLT 0,44
3,33	3,33	0,82	NLT 2,00	3,33 / 2,20	33,3 / 0,13	NLT 0,49
3,70	3,70	0,91	NLT 2,22	3,70 / 2,45	37,0 / 0,14	NLT 0,55

NLT = not less than (nie mniej niż)

Rzeczywista aktywność wewnątrz generatora radionuklidu może różnić się o ± 10% od mocy nominalnej. ** W równowadze

Bardziej szczegółowe objaśnienia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Indywidualne uzasadnienie stosunku korzyści do zagrożeń

Ostrzeżenia ogólne

Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożeń środowiskowych podano w punkcie 6.6.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Diagnostyczne preparaty radiofarmaceutyczne: inne radiofarmaceutyczne produkty diagnostyczne, kod ATC: V09X.

Dzieci i młodzież

5.2 Farmakokinetyka

Aktywność wynikająca z zanieczyszczenia 68Ge w badaniu prowadzonym na szczurach była niezwykle niska i nie miała znaczenia klinicznego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

6.1 Substancje pomocnicze

Wypełnienie kolumny

Tytanu dwutlenek

Roztwór do elucji

Jałowy ultraczysty kwas chlorowodorowy 0,1 mol/l

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych galu (68Ga) chlorkiem jest bardzo wrażliwe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków do fiolki do elucji, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

6.3 Okres ważności

Generator radionuklidu 18 miesięcy od daty kalibracji. Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.

Roztwór galu (68Ga) chlorku do radioznakowania

Eluat należy użyć natychmiast po elucji.

Jałowy ultraczysty roztwór kwasu chlorowodorowego do elucji 2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Kolumna znajduje się w ołowianej osłonie. Ołowiana osłona jest trwale osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami.

Wielkości opakowań:

Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68Ge w momencie kalibracji: 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 2,22 GBq, 2,59 GBq, 2,96 GBq, 3,33 GBq i 3,70 GBq.

Widok przekrojowy generatora radionuklidu

Uchwyt=

Ob nie

udowa ze stali rdzewnej

Osłona ołowiana= Port wlotowy

Przewody na płyn= Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym holumna= wypełniona TiO2

Widok z przodu generatora radionuklidu Uchwyty= mort⁷loto=wó Obudowa ze stali nierdzewnej

Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym

Wymiary: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość) Ciężar: około 14 kg

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ostrzeżenia ogólne

Przed usunięciem generatora radionuklidu należy oszacować jego aktywność resztkową.

Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu galu (68Ga) chlorku do radioznakowania lub radioznakowany produkt leczniczy lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Niemcy

8. Numer pozwolenia

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01 sierpień 2024

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

DOZYMETRIA

Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.

Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u kobiet

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (60 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0398	0,0304	0,0440	0,0618	0,0959	0,1020
Szpik kostny	0,0299	0,0202	0,0331	0,0606	0,1540	0,6050
Powierzchnia kości	0,0169	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0081	0,0048	0,0061	0,0081	0,0126	0,0282
Ściana jelita grubego	0,0210	0,0224	0,0373	0,0609	0,1170	0,2930
Ściana serca	0,0838	0,0263	0,0407	0,0639	0,1150	0,2280
Nerki	0,0424	0,0333	0,0474	0,0712	0,1280	0,3250
Wątroba	0,0640	0,0598	0,0906	0,1360	0,2630	0,6080
Płuca	0,0552	0,0497	0,0708	0,1090	0,2160	0,5840
Mięśnie	0,0131	0,0131	0,0248	0,0698	0,1370	0,1950
Komórki kościotwórcze	0,0567 2	0,0558	0,0869	0,1420	0,3310	1,0100
Jajniki	0,0372	0,0332	0,0944	0,1650	0,3720	0,7550
Trzustka	0,0309	0,0276	0,0533	0,0704	0,1490	0,4730
Ślinianki	0,0194	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0115	0,0115	0,0189	0,0311	0,0612	0,1570
Ściana jelita cienkiego	0,0256	0,0273	0,0459	0,0749	0,1460	0,3630
Śledziona	0,0407	0,0263	0,0403	0,0642	0,1180	0,3030
Ściana żołądka	0,0284	0,0188	0,0293	0,0482	0,0939	0,2540
Grasica	0,0129	0,0094	0,0115	0,0157	0,0261	0,0518
Tarczyca	0,0265	0,0282	0,0434	0,0923	0,1730	0,2490
Ściana pęcherza moczowego4
Macica/szyjka macicy	0,0291	0,0325	0,4560	0,6900	1,2500	0,5360
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0121 0,0199 0,0327 0,0531 0,1050 0,2680 0,0174 0,0155 0,0251 0,0419 0,0770 0,2000 0,02163

Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u mężczyzn

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (73 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0189	0,0200	0,0289	0,0405	0,0628	0,0669
Szpik kostny	0,0124	0,0149	0,0244	0,0454	0,1120	0,4180
Powierzchnia kości	0,0079	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0046	0,0034	0,0043	0,0056	0,0088	0,0196
Ściana jelita grubego	0,0121	0,0162	0,0274	0,0449	0,0865	0,2150
Ściana serca	0,0335	0,0195	0,0303	0,0478	0,0858	0,1710
Nerki	0,0221	0,0239	0,0340	0,0510	0,0915	0,2340
Wątroba	0,0307	0,0388	0,0588	0,0881	0,1700	0,3940
Płuca	0,0262	0,0327	0,0466	0,0718	0,1420	0,3850
Mięśnie	0,0072	0,0111	0,0219	0,0658	0,1300	0,1800
Komórki kościotwórcze	0,0308 2	0,0402	0,0633	0,1050	0,2440	0,7550
Trzustka	0,0167	0,0211	0,0412	0,0540	0,1150	0,3720
Ślinianki	0,0132	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0073	0,0063	0,0102	0,0166	0,0326	0,0828
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Śledziona	0,0238	0,0259	0,0400	0,0634	0,1170	0,3060
Ściana żołądka	0,0145	0,0116	0,0179	0,0295	0,0573	0,1570
Jądra	0,0098	0,0182	0,1210	0,1410	0,1910	0,2770
Grasica	0,0092	0,0082	0,0093	0,0122	0,0193	0,0384
Tarczyca	0,0163	0,0248	0,0383	0,0825	0,1550	0,2200
Ściana pęcherza moczowego4
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0065 0,0128 0,0210 0,0341 0,0672 0,1720 0,0116 0,0095 0,0151 0,0252 0,0458 0,1190 0,02163

Narażenie na promieniowanie zewnętrzne

INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PREPARATÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Elucja generatora radionuklidu musi odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania preparatów radioaktywnych.

Przygotowanie

Rozpakowywanie generatora radionuklidu:

Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Przeciąć plombę zabezpieczającą na górnej części opakowania wysyłkowego. Wyjąć z opakowania wewnętrzne piankowe wypełnienie ochronne. Ostrożnie oddzielić od siebie elementy piankowe.
Ostrożnie wyjąć generator radionuklidu. OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: Generator radionuklidu waży około 14 kg. Należy się z nim obchodzić z zachowaniem ostrożności, aby uniknąć potencjalnych urazów. Jeśli generator radionuklidu zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić, czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora radionuklidu. Należy również sprawdzić, czy generator radionuklidu nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić, czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.
Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu wysyłkowym oraz zewnętrznej powierzchni generatora radionuklidu. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem zatyczek z portów należy przygotować przewody do elucji.

Optymalne ustawienie:

Zaleca się, aby przy instalowaniu generatora radionuklidu na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu elucji ręcznej, przewód wylotowy była jak najkrótszy, ponieważ jego długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym. Z tego powodu generator radionuklidu dostarczany jest z przewodami o trzech różnych długościach, co umożliwia dobranie odpowiedniej długości.
Zaleca się zastosowanie miejscowej dodatkowej osłony przy ustawianiu na miejscu generatora radionuklidu.

Uwaga: Należy unikać przesuwania generatora radionuklidu po zainstalowaniu go w ostatecznym położeniu.

Montaż generatora radionuklidu:

Fotografia złożonych akcesoriów do elucji przed podłączeniem do generatora radionuklidu.
(Wskazane numery identyfikacyjne akcesoriów są takie, jak przedstawione na powyższej liście. Są one
też odpowiednio stosowane na fotografiach i instrukcjach montażu podanych poniżej):
1. Montaż przewodu wlotowego:
Uwaga: port wlotowy ma indywidulanie
dopasowany gwint, aby uniknąć nieprawidłowego
podłączenia. Jedynie specjalna ręcznie dokręcana
złączka 1/16" M6 będzie pasowała do tego portu.
Aby założyć przewód wlotowy, należy podłączyć
kolec z odpowietrznikiem (2) do jednego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) przy użyciu męskiego
złącza LUER (10) [I]. Do drugiego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) należy zamocować
adapter 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3)
[II]. Podłączyć jeden przewód PEEK 60 cm (4) z
użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32 (7)
[III]. Włożyć specjalną ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" M6 (8) na drugi koniec przewodu, ale jeszcze
jej nie podłączać [IV].
2. Montaż przewodu wylotowego:
Na przewód wylotowy należy wybrać przewód o
długości odpowiedniej do konkretnych lokalnych
warunków (20 cm, 40 cm lub 60 cm). Należy użyć
możliwie jak najkrótszego przewodu. Podłączyć
wybrany przewód PEEK (4, 5 lub 6) do drugiego
adaptera 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3),
używając ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32
(7) [V]. Włożyć trzecią ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" 10-32 (7) na drugi koniec przygotowanego
przewodu wylotowego, ale jeszcze jej nie podłączać
[IV].
3. Podłączanie zbiornika kwasu
chlorowodorowego do przewodu wlotowego:
Zawiesić pojemnik z PP zawierający 250 ml
jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego
0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej
generatora radionuklidu.
Zawory rozgałęźnika z zaworami mają wzorzec
przepływu typu T z trzema otworami wewnątrz – po
jednym w każdym kierunku zewnętrznych ramion.
Przekręcić zawory znajdujące się na rozgałęźniku w
odpowiednim kierunku (położenie na godzinach 3
6-9 ┳) , tak by płyn nie mógł się przedostać przez
kolec [VII]. Zdjąć osłonę z kolca z
odpowietrznikiem i wepchnąć kolec z
odpowietrznikiem do złącza worka PP [VIII].
Teraz należy usunąć powietrze z rozgałęźnika i
podłączonego przewodu wlotowego. Należy mieć
świadomość, że tym samym nastąpi przepływ
kwasu chlorowodorowego, który może wypływać z
przewodu i portów bocznych. Należy być
przygotowanym, aby niezwłocznie usunąć krople.
Aby usunąć powietrze, należy najpierw przekręcić
oba zawory rozgałęźnika w sposób przedstawiony
na fotografii [IX] (ramiona pokręteł obu zaworów
powinny być w położeniu na godzinach 6-9-12 ┫).
Spowoduje to wypełnienie przewodu wlotowego
płynem i wypchnięcie z niego powietrza. Następnie
przekręcić górny zawór w położenie na godzinach
9-12-3 ┻ i zdjąć nasadkę z górnego portu
bocznego, aby usunąć powietrze [X]. Następnie
zamknąć ponownie nasadką górny boczny port.
Teraz przekręcić górny zawór z powrotem w
położenie na godzinach 6-9-12 ┫. Przekręcić dolny
zawór w położenie na godzinach 9-12-3 ┻ i zdjąć
nasadkę z dolnego portu bocznego, aby usunąć
powietrze [XI]. Zamknąć ponownie nasadką dolny
boczny port. W końcu ustawić dolny zawór w
położeniu na godzinach 3-6-9 ┳, zatrzymać
przepływ płynu z pojemnika na kwas
chlorowodorowy [XII].
4. Podłączanie przewodu wlotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wlotowego portu generatora radionuklidu [XIII]. Aby podłączyć przygotowany i napełniony przewód wlotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" M6, wepchnąć przewód do portu wlotowego [XIV] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XV]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.
5. Podłączanie przewodu wylotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wylotowego portu generatora radionuklidu [XVI]. Aby podłączyć przygotowany przewód wylotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32, wepchnąć przewód do portu wylotowego [XVII] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XVIII]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.

Generator radionuklidu jest gotowy do pierwszej elucji.

Pierwsza elucja ręczna:

Przygotować niezbędne materiały dodatkowe:

Środki ochrony indywidualnej: podczas elucji konieczne jest stosowanie środków ochrony oczu i rąk oraz odpowiedniego fartucha laboratoryjnego;
Jałową strzykawkę o pojemności 10 ml (należy unikać strzykawek z gumowym tłokiem, najlepiej jest używać strzykawek dwuczęściowych);
Osłoniętą fiolkę odbiorczą lub naczynie o pojemności 10 ml albo większej. Należy unikać niepowlekanych korków, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

Podłączyć strzykawkę do bocznego górnego

Podłączyć osłonięte naczynie odbiorcze do przewodu wylotowego, używając odpowiedniego złącza. Naczynie musi mieć odpowiednią pojemność, tak by pomieściło eluat. Należy unikać stosowania metalowych igieł do strzykawek do połączenia.
Przekręcić oba zawory rozgałęźnika w kierunku portu wlotowego generatora radionuklidu. Wtłoczyć 10 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l z szybkością nie większą niż 2 ml/minutę [XX]. Elucja w szybszym tempie przepływu może skrócić żywotność generatora radionuklidu. Pięć mililitrów eluentu wystarczy, by w pełni wypłukać generator radionuklidu, ale podczas pierwszej elucji zaleca się użycie 10 ml. W przypadku wystąpienia większego oporu nie należy wprowadzać roztworu do generatora radionuklidu z użyciem siły. W przypadku stosowania pompy perystaltycznej do elucji, należy ustawić szybkość przepływu na nie więcej niż 2 ml/minutę. Użytkownik powinien się również upewnić, że eluent przepływa bez nietypowego oporu. W przypadku wyczucia dużego oporu należy przerwać elucję.

Zebrać eluat w osłoniętym naczyniu odbiorczym i dokonać pomiaru roztworu z użyciem skalibrowanego kalibratora dawki w celu określenia uzysku. Jeśli zebrano mniej niż 5 ml eluatu, pomiar może nie odzwierciedlać całkowitej potencjalnej wydajności generatora radionuklidu. Należy skorygować pomiar mierzonej aktywności o rozpad od punktu początkowego elucji. W celu zapewnienia optymalnego uzysku z generatora radionuklidu w jego ostatecznej pozycji, zaleca się określenie szczytowej elucji poprzez zebranie małych ilości 0,5 ml.
Pierwszy eluat należy usunąć ze względu na potencjalne zanieczyszczenie 68Ge w tym eluacie.

Rutynowa elucja:

Powtórzyć kroki jak w pierwszej elucji, ale przeprowadzając rutynowe elucje, używać jedynie 5 ml eluentu. Generator radionuklidu jest zaprojektowany w taki sposób, by umożliwić elucję całej dostępnej aktywności 68Ga w objętości 5 ml.
Eluat jest przejrzystym, jałowym i bezbarwnym roztworem galu (68Ga) chlorku o pH między 0,5 a 2,0 i o czystości radiochemicznej przekraczającej 95%. Przed użyciem sprawdzić, czy eluat jest przejrzysty i odrzucić roztwór, jeśli tak nie jest.
Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem zanieczyszczenia 68Ge podczas rutynowych elucji, porównując poziomy aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

OSTRZEŻENIE: W przypadku zauważenia wycieku płynu należy natychmiast przerwać elucję i próbować zbierać wyciekający płyn.

Wymiana pojemnika z jałowym ultraczystym kwasem chlorowodorowym 0,1 mol/l:

OSTRZEŻENIE: Zachowanie zasad aseptyki ma zasadnicze znaczenie dla zachowania jałowości i przestrzeganie tych zasad jest konieczne podczas procedury wymiany.

Po prawie całkowitym zużyciu jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu chlorowodorowego pusty pojemnik można zastąpić nowym pojemnikiem tego kwasu.

Zawiesić nowy pojemnik z PP zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej generatora radionuklidu.
Wprowadzić połączony kolec z odpowietrznikiem do korka pojemnika; ostrożnie sprawdzić, czy nie pojawiły się pęcherzyki powietrza, i powoli wypuścić całe powietrze znajdujące się w rozgałęźniku, używając zaworów. Nie ma potrzeby odłączania przewodu wlotowego od generatora radionuklidu ani od rozgałęźnika z zaworami. Należy zapobiegać przedostawaniu się powietrza do generatora radionuklidu.
Po wypełnieniu rozgałęźnika zamknąć zawory, aby zatrzymać przepływ. Generator radionuklidu jest ponownie gotowy do elucji.

Generator radionuklidu – wydajność (uzysk) elucji:

Generator radionuklidu w pełnej równowadze zapewnia uzysk przekraczający 60% 68Ga, przy użyciu do elucji 5 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l.

Tabela 5: Tabela rozpadu 68Ge

Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu
1	0,98	40	0,49
2	0,96	41	0,48
3	0,95	42	0,47
4	0,93	43	0,46
5	0,91	44	0,45
6	0,90	45	0,45
7	0,88	46	0,44
8	0,87	47	0,43
9	0,85	48	0,42
10	0,84	49	0,42
11	0,82	50	0,41
12	0,81	51	0,40
13	0,79	52	0,39
14	0,78	53	0, 39
15	0,76	54	0, 38
16	0,75	55	0, 37
17	0,74	56	0, 37
18	0,72	57	0, 36
19	0,71	58	0, 35
20	0,70	59	0, 35
21	0,69	60	0, 34
22	0,67	61	0, 34
23	0,66	62	0, 33
24	0,65	63	0, 32
25	0,64	64	0, 32
26	0,63	65	0, 31
27	0,62	66	0, 31
28	0,61	67	0, 30
29	0,59	68	0, 30
30	0,58	69	0, 29
31	0,57	70	0, 29
32	0,56	71	0, 28
33	0,55	72	0, 28
34	0,54	73	0, 27
35	0,53	74	0, 27
36	0,52	75	0, 26
37	0,52	76	0, 26
38	0,51	77	0, 25
39	0,50	78	0, 25
Po elucji będzie dochodziło do akumulacji 68Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68Ge.
Generator radionuklidu potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną
wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator radionuklidu można poddać elucji
wcześniej, w zależności od jego mocy i aktywności wymaganej do radioznakowania. Tabela 6
przedstawia współczynnik akumulacji aktywności 68Ga z czasem, do 410 minut po elucji.

Tabela 6: Współczynniki akumulacji 68Ga

Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji	Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

W pełnej równowadze aktywność 68Ga w kolumnie również wynosi 1,50 GBq.

Generator radionuklidu został poddany elucji i aktywność zebranego 68Ga wynosi 1,05 GBq, co stanowi uzysk równy 70%.

Zakładając typowy uzysk równy 70% 68Ga, zebrana aktywność wynosiłaby: 1,37 GBq × 0,70 = 1,00 GBq

Przykład obliczeń Nowy generator radionuklidu 1,85 GBq poddano elucji. Aktywność 68Ga zmierzona 10 minut po elucji wyniosła 1,17 GBq.

Uzysk w momencie elucji można obliczyć, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik rozpadu w miarę upływu czasu określony w tabeli 7: 1,17 GBq / 0,90 = 1,30 GBq

Stanowi to uzysk 68Ga równy 70% w momencie elucji: 1,30 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

Tabela 7: Tabela rozpadu 68Ga
Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu
N	0,99	35	0,70
2	0,98	36	0,69
3	0,97	37	0,69
4	0,96	38	0,68
5	0,95	39	0,67
6	0,94	40	0,67
7	0,93	41	0,66
8	0,92	42	0,65
9	0,91	43	0,65
10	0,90	44	0,64
11	0,89	45	0,63
12	0,89	46	0,63
13	0,88	47	0,62
14	0,87	48	0,61
15	0,87	49	0,61
16	0,85	50	0,60
17	0,84	51	0,60
18	0,83	52	0,59
19	0,82	53	0,58
20	0,82	54	0,58
21	0,82	55	0,57
22	0,80	56	0,57
23	0,79	57	0,56
24	0,78	58	0,55
25	0,78	59	0,55
26	0,77	60	0,54
27	0,76	61	0,54
28	0,75	62	0,53
29	0,74	63	0,53
30	0,74	64	0,52
31	0,73	65	0,52
32	0,72	66	0,51
33	0,71	67	0,51
34	0,71	68	0,50

Kontrola jakości

W miarę możliwości przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.

Zanieczyszczenie 68Ge

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu (68Ge) i galu (68Ga)

	68Ge	68Ga
Czas połowicznego rozpadu	270,95 dnia	67,71 minuty
Rodzaj rozpadu fizycznego	Wychwyt elektronu	Rozpad beta plus
Promieniowanie rentgenowskie	9,225 keV (13,1%)= 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%)=	8,616=keV (1,37%)= 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%)
Promieniowanie gamma		511 keV (178,28%)= 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1 077,34 keV (3,22%) 1 260,97 keV (0,09%) 1 883,16 keV (0,14%)=
Beta+		Energia Energia maks.= 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1 899,01 keV (87,94%)=
aane uzóskane⁺⁢azy danych NuDat=Eww=w.nndc.bnl.gov)

Tabela 2: Aktywność w generatorze radionuklidu i aktywność uzyskana w wyniku elucji

Moc, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na początku okresu ważności*, GBq	Aktywność wewnątrz generatora radionuklidu na końcu okresu ważności*, GBq	Eluowana aktywność na początku okresu ważności**, GBq	Maksymalny potencjał 68Ga w 5 ml eluatu, GBq/ng	Maksymalny potencjał 68Ge w 5 ml eluatu, kBq/ng	Eluowana aktywność na koniec okresu ważności**, GBq
1,11	1,11	0,27	NLT 0,67	1,11 / 0,73	11,1 / 0,04	NLT 0,16
1,48	1,48	0,36	NLT 0,89	1,48 / 0,98	14,8 / 0,06	NLT 0,22
1,85	1,85	0,46	NLT 1,11	1,85 / 1,22	18,5 / 0,07	NLT 0,27
2,22	2,22	0,55	NLT 1,33	2,22 / 1,47	22,2 / 0,08	NLT 0,33
2,59	2,59	0,64	NLT 1,55	2,59 / 1,71	25,9 / 0,10	NLT 0,38
2,96	2,96	0,73	NLT 1,78	2,96 / 1,96	29,6 / 0,11	NLT 0,44
3,33	3,33	0,82	NLT 2,00	3,33 / 2,20	33,3 / 0,13	NLT 0,49
3,70	3,70	0,91	NLT 2,22	3,70 / 2,45	37,0 / 0,14	NLT 0,55

NLT = not less than (nie mniej niż)

Rzeczywista aktywność wewnątrz generatora radionuklidu może różnić się o ± 10% od mocy nominalnej. ** W równowadze

Bardziej szczegółowe objaśnienia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Indywidualne uzasadnienie stosunku korzyści do zagrożeń

Ostrzeżenia ogólne

Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożeń środowiskowych podano w punkcie 6.6.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Diagnostyczne preparaty radiofarmaceutyczne: inne radiofarmaceutyczne produkty diagnostyczne, kod ATC: V09X.

Dzieci i młodzież

5.2 Farmakokinetyka

Aktywność wynikająca z zanieczyszczenia 68Ge w badaniu prowadzonym na szczurach była niezwykle niska i nie miała znaczenia klinicznego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

6.1 Substancje pomocnicze

Wypełnienie kolumny

Tytanu dwutlenek

Roztwór do elucji

Jałowy ultraczysty kwas chlorowodorowy 0,1 mol/l

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych galu (68Ga) chlorkiem jest bardzo wrażliwe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków do fiolki do elucji, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

6.3 Okres ważności

Generator radionuklidu 18 miesięcy od daty kalibracji. Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.

Roztwór galu (68Ga) chlorku do radioznakowania

Eluat należy użyć natychmiast po elucji.

Jałowy ultraczysty roztwór kwasu chlorowodorowego do elucji 2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Kolumna znajduje się w ołowianej osłonie. Ołowiana osłona jest trwale osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami.

Wielkości opakowań:

Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68Ge w momencie kalibracji: 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 2,22 GBq, 2,59 GBq, 2,96 GBq, 3,33 GBq i 3,70 GBq.

Widok przekrojowy generatora radionuklidu

Uchwyt=

Ob nie

udowa ze stali rdzewnej

Osłona ołowiana= Port wlotowy

Przewody na płyn= Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym holumna= wypełniona TiO2

Widok z przodu generatora radionuklidu Uchwyty= mort⁷loto=wó Obudowa ze stali nierdzewnej

Port wylotowy

Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym

Wymiary: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość) Ciężar: około 14 kg

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ostrzeżenia ogólne

Przed usunięciem generatora radionuklidu należy oszacować jego aktywność resztkową.

Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu galu (68Ga) chlorku do radioznakowania lub radioznakowany produkt leczniczy lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Niemcy

8. Numer pozwolenia

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01 sierpień 2024

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

DOZYMETRIA

Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.

Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u kobiet

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (60 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0398	0,0304	0,0440	0,0618	0,0959	0,1020
Szpik kostny	0,0299	0,0202	0,0331	0,0606	0,1540	0,6050
Powierzchnia kości	0,0169	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0081	0,0048	0,0061	0,0081	0,0126	0,0282
Ściana jelita grubego	0,0210	0,0224	0,0373	0,0609	0,1170	0,2930
Ściana serca	0,0838	0,0263	0,0407	0,0639	0,1150	0,2280
Nerki	0,0424	0,0333	0,0474	0,0712	0,1280	0,3250
Wątroba	0,0640	0,0598	0,0906	0,1360	0,2630	0,6080
Płuca	0,0552	0,0497	0,0708	0,1090	0,2160	0,5840
Mięśnie	0,0131	0,0131	0,0248	0,0698	0,1370	0,1950
Komórki kościotwórcze	0,0567 2	0,0558	0,0869	0,1420	0,3310	1,0100
Jajniki	0,0372	0,0332	0,0944	0,1650	0,3720	0,7550
Trzustka	0,0309	0,0276	0,0533	0,0704	0,1490	0,4730
Ślinianki	0,0194	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0115	0,0115	0,0189	0,0311	0,0612	0,1570
Ściana jelita cienkiego	0,0256	0,0273	0,0459	0,0749	0,1460	0,3630
Śledziona	0,0407	0,0263	0,0403	0,0642	0,1180	0,3030
Ściana żołądka	0,0284	0,0188	0,0293	0,0482	0,0939	0,2540
Grasica	0,0129	0,0094	0,0115	0,0157	0,0261	0,0518
Tarczyca	0,0265	0,0282	0,0434	0,0923	0,1730	0,2490
Ściana pęcherza moczowego4
Macica/szyjka macicy	0,0291	0,0325	0,4560	0,6900	1,2500	0,5360
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0121 0,0199 0,0327 0,0531 0,1050 0,2680 0,0174 0,0155 0,0251 0,0419 0,0770 0,2000 0,02163

Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie eluatu z galu (68Ga) chlorkiem u mężczyzn

Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)
Narząd	Dorośli1 (73 kg)	15 lat2 (50 kg)	10 lat2 (30 kg)	5 lat2 (17 kg)	1 rok2 (10 kg)	Noworodki2 (5 kg)
Tkanka tłuszczowa/ pozostała
Nadnercza	0,0189	0,0200	0,0289	0,0405	0,0628	0,0669
Szpik kostny	0,0124	0,0149	0,0244	0,0454	0,1120	0,4180
Powierzchnia kości	0,0079	ND	ND	ND	ND	ND
Mózg	0,0046	0,0034	0,0043	0,0056	0,0088	0,0196
Ściana jelita grubego	0,0121	0,0162	0,0274	0,0449	0,0865	0,2150
Ściana serca	0,0335	0,0195	0,0303	0,0478	0,0858	0,1710
Nerki	0,0221	0,0239	0,0340	0,0510	0,0915	0,2340
Wątroba	0,0307	0,0388	0,0588	0,0881	0,1700	0,3940
Płuca	0,0262	0,0327	0,0466	0,0718	0,1420	0,3850
Mięśnie	0,0072	0,0111	0,0219	0,0658	0,1300	0,1800
Komórki kościotwórcze	0,0308 2	0,0402	0,0633	0,1050	0,2440	0,7550
Trzustka	0,0167	0,0211	0,0412	0,0540	0,1150	0,3720
Ślinianki	0,0132	ND	ND	ND	ND	ND
Skóra	0,0073	0,0063	0,0102	0,0166	0,0326	0,0828
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Śledziona	0,0238	0,0259	0,0400	0,0634	0,1170	0,3060
Ściana żołądka	0,0145	0,0116	0,0179	0,0295	0,0573	0,1570
Jądra	0,0098	0,0182	0,1210	0,1410	0,1910	0,2770
Grasica	0,0092	0,0082	0,0093	0,0122	0,0193	0,0384
Tarczyca	0,0163	0,0248	0,0383	0,0825	0,1550	0,2200
Ściana pęcherza moczowego4
Ściana jelita cienkiego	0,0126	0,0167	0,0282	0,0460	0,0892	0,2220
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
ND = nie ustalono, ponieważ narząd/tkanka nie są dostępne w OLINDA/EXM v1.0.= 1 obliczenia wykonano w programie IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 obliczenia wykonano w programie OLINDA v1.0. 3 dawka uśredniona dla płci określona według Publikacji 103 ICRP. 4 Z powodu metodologicznych ograniczeń podstawowego badania dystrybucji u szczurów, nie było możliwe uwzględnienie zawartości pęcherza moczowego jako jednoznacznego regionu źródłowego do celów dozymetrii. Ze względu na to, że chlorek galu (68Ga) jest wydalany głównie z moczem (na podstawie danych uzyskanych u szczurów), zgłaszana dawka skuteczna jest tym samym przypuszczalnie niedoszacowana.

0,0065 0,0128 0,0210 0,0341 0,0672 0,1720 0,0116 0,0095 0,0151 0,0252 0,0458 0,1190 0,02163

Narażenie na promieniowanie zewnętrzne

INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PREPARATÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Elucja generatora radionuklidu musi odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania preparatów radioaktywnych.

Przygotowanie

Rozpakowywanie generatora radionuklidu:

Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Przeciąć plombę zabezpieczającą na górnej części opakowania wysyłkowego. Wyjąć z opakowania wewnętrzne piankowe wypełnienie ochronne. Ostrożnie oddzielić od siebie elementy piankowe.
Ostrożnie wyjąć generator radionuklidu. OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: Generator radionuklidu waży około 14 kg. Należy się z nim obchodzić z zachowaniem ostrożności, aby uniknąć potencjalnych urazów. Jeśli generator radionuklidu zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić, czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora radionuklidu. Należy również sprawdzić, czy generator radionuklidu nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić, czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.
Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu wysyłkowym oraz zewnętrznej powierzchni generatora radionuklidu. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm2, należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem zatyczek z portów należy przygotować przewody do elucji.

Optymalne ustawienie:

Zaleca się, aby przy instalowaniu generatora radionuklidu na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu elucji ręcznej, przewód wylotowy była jak najkrótszy, ponieważ jego długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym. Z tego powodu generator radionuklidu dostarczany jest z przewodami o trzech różnych długościach, co umożliwia dobranie odpowiedniej długości.
Zaleca się zastosowanie miejscowej dodatkowej osłony przy ustawianiu na miejscu generatora radionuklidu.

Uwaga: Należy unikać przesuwania generatora radionuklidu po zainstalowaniu go w ostatecznym położeniu.

Montaż generatora radionuklidu:

Fotografia złożonych akcesoriów do elucji przed podłączeniem do generatora radionuklidu.
(Wskazane numery identyfikacyjne akcesoriów są takie, jak przedstawione na powyższej liście. Są one
też odpowiednio stosowane na fotografiach i instrukcjach montażu podanych poniżej):
1. Montaż przewodu wlotowego:
Uwaga: port wlotowy ma indywidulanie
dopasowany gwint, aby uniknąć nieprawidłowego
podłączenia. Jedynie specjalna ręcznie dokręcana
złączka 1/16" M6 będzie pasowała do tego portu.
Aby założyć przewód wlotowy, należy podłączyć
kolec z odpowietrznikiem (2) do jednego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) przy użyciu męskiego
złącza LUER (10) [I]. Do drugiego końca
rozgałęźnika z zaworami (9) należy zamocować
adapter 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3)
[II]. Podłączyć jeden przewód PEEK 60 cm (4) z
użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32 (7)
[III]. Włożyć specjalną ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" M6 (8) na drugi koniec przewodu, ale jeszcze
jej nie podłączać [IV].
2. Montaż przewodu wylotowego:
Na przewód wylotowy należy wybrać przewód o
długości odpowiedniej do konkretnych lokalnych
warunków (20 cm, 40 cm lub 60 cm). Należy użyć
możliwie jak najkrótszego przewodu. Podłączyć
wybrany przewód PEEK (4, 5 lub 6) do drugiego
adaptera 1/16" do męskiego złącza typu LUER (3),
używając ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32
(7) [V]. Włożyć trzecią ręcznie dokręcaną złączkę
1/16" 10-32 (7) na drugi koniec przygotowanego
przewodu wylotowego, ale jeszcze jej nie podłączać
[IV].
3. Podłączanie zbiornika kwasu
chlorowodorowego do przewodu wlotowego:
Zawiesić pojemnik z PP zawierający 250 ml
jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego
0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej
generatora radionuklidu.
Zawory rozgałęźnika z zaworami mają wzorzec
przepływu typu T z trzema otworami wewnątrz – po
jednym w każdym kierunku zewnętrznych ramion.
Przekręcić zawory znajdujące się na rozgałęźniku w
odpowiednim kierunku (położenie na godzinach 3
6-9 ┳) , tak by płyn nie mógł się przedostać przez
kolec [VII]. Zdjąć osłonę z kolca z
odpowietrznikiem i wepchnąć kolec z
odpowietrznikiem do złącza worka PP [VIII].
Teraz należy usunąć powietrze z rozgałęźnika i
podłączonego przewodu wlotowego. Należy mieć
świadomość, że tym samym nastąpi przepływ
kwasu chlorowodorowego, który może wypływać z
przewodu i portów bocznych. Należy być
przygotowanym, aby niezwłocznie usunąć krople.
Aby usunąć powietrze, należy najpierw przekręcić
oba zawory rozgałęźnika w sposób przedstawiony
na fotografii [IX] (ramiona pokręteł obu zaworów
powinny być w położeniu na godzinach 6-9-12 ┫).
Spowoduje to wypełnienie przewodu wlotowego
płynem i wypchnięcie z niego powietrza. Następnie
przekręcić górny zawór w położenie na godzinach
9-12-3 ┻ i zdjąć nasadkę z górnego portu
bocznego, aby usunąć powietrze [X]. Następnie
zamknąć ponownie nasadką górny boczny port.
Teraz przekręcić górny zawór z powrotem w
położenie na godzinach 6-9-12 ┫. Przekręcić dolny
zawór w położenie na godzinach 9-12-3 ┻ i zdjąć
nasadkę z dolnego portu bocznego, aby usunąć
powietrze [XI]. Zamknąć ponownie nasadką dolny
boczny port. W końcu ustawić dolny zawór w
położeniu na godzinach 3-6-9 ┳, zatrzymać
przepływ płynu z pojemnika na kwas
chlorowodorowy [XII].
4. Podłączanie przewodu wlotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wlotowego portu generatora radionuklidu [XIII]. Aby podłączyć przygotowany i napełniony przewód wlotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" M6, wepchnąć przewód do portu wlotowego [XIV] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XV]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.
5. Podłączanie przewodu wylotowego do portu
generatora radionuklidu:
Wyjąć zatyczkę z przewodu wylotowego portu generatora radionuklidu [XVI]. Aby podłączyć przygotowany przewód wylotowy z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16" 10-32, wepchnąć przewód do portu wylotowego [XVII] i przykręcić ręcznie dokręcaną złączkę [XVIII]. Unikać mocnego zginania lub ściskania przewodu.

Generator radionuklidu jest gotowy do pierwszej elucji.

Pierwsza elucja ręczna:

Przygotować niezbędne materiały dodatkowe:

Środki ochrony indywidualnej: podczas elucji konieczne jest stosowanie środków ochrony oczu i rąk oraz odpowiedniego fartucha laboratoryjnego;
Jałową strzykawkę o pojemności 10 ml (należy unikać strzykawek z gumowym tłokiem, najlepiej jest używać strzykawek dwuczęściowych);
Osłoniętą fiolkę odbiorczą lub naczynie o pojemności 10 ml albo większej. Należy unikać niepowlekanych korków, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

Podłączyć strzykawkę do bocznego górnego

Podłączyć osłonięte naczynie odbiorcze do przewodu wylotowego, używając odpowiedniego złącza. Naczynie musi mieć odpowiednią pojemność, tak by pomieściło eluat. Należy unikać stosowania metalowych igieł do strzykawek do połączenia.
Przekręcić oba zawory rozgałęźnika w kierunku portu wlotowego generatora radionuklidu. Wtłoczyć 10 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l z szybkością nie większą niż 2 ml/minutę [XX]. Elucja w szybszym tempie przepływu może skrócić żywotność generatora radionuklidu. Pięć mililitrów eluentu wystarczy, by w pełni wypłukać generator radionuklidu, ale podczas pierwszej elucji zaleca się użycie 10 ml. W przypadku wystąpienia większego oporu nie należy wprowadzać roztworu do generatora radionuklidu z użyciem siły. W przypadku stosowania pompy perystaltycznej do elucji, należy ustawić szybkość przepływu na nie więcej niż 2 ml/minutę. Użytkownik powinien się również upewnić, że eluent przepływa bez nietypowego oporu. W przypadku wyczucia dużego oporu należy przerwać elucję.

Zebrać eluat w osłoniętym naczyniu odbiorczym i dokonać pomiaru roztworu z użyciem skalibrowanego kalibratora dawki w celu określenia uzysku. Jeśli zebrano mniej niż 5 ml eluatu, pomiar może nie odzwierciedlać całkowitej potencjalnej wydajności generatora radionuklidu. Należy skorygować pomiar mierzonej aktywności o rozpad od punktu początkowego elucji. W celu zapewnienia optymalnego uzysku z generatora radionuklidu w jego ostatecznej pozycji, zaleca się określenie szczytowej elucji poprzez zebranie małych ilości 0,5 ml.
Pierwszy eluat należy usunąć ze względu na potencjalne zanieczyszczenie 68Ge w tym eluacie.

Rutynowa elucja:

Powtórzyć kroki jak w pierwszej elucji, ale przeprowadzając rutynowe elucje, używać jedynie 5 ml eluentu. Generator radionuklidu jest zaprojektowany w taki sposób, by umożliwić elucję całej dostępnej aktywności 68Ga w objętości 5 ml.
Eluat jest przejrzystym, jałowym i bezbarwnym roztworem galu (68Ga) chlorku o pH między 0,5 a 2,0 i o czystości radiochemicznej przekraczającej 95%. Przed użyciem sprawdzić, czy eluat jest przejrzysty i odrzucić roztwór, jeśli tak nie jest.
Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem zanieczyszczenia 68Ge podczas rutynowych elucji, porównując poziomy aktywności 68Ga i 68Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

OSTRZEŻENIE: W przypadku zauważenia wycieku płynu należy natychmiast przerwać elucję i próbować zbierać wyciekający płyn.

Wymiana pojemnika z jałowym ultraczystym kwasem chlorowodorowym 0,1 mol/l:

OSTRZEŻENIE: Zachowanie zasad aseptyki ma zasadnicze znaczenie dla zachowania jałowości i przestrzeganie tych zasad jest konieczne podczas procedury wymiany.

Po prawie całkowitym zużyciu jałowego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu chlorowodorowego pusty pojemnik można zastąpić nowym pojemnikiem tego kwasu.

Zawiesić nowy pojemnik z PP zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, powyżej generatora radionuklidu.
Wprowadzić połączony kolec z odpowietrznikiem do korka pojemnika; ostrożnie sprawdzić, czy nie pojawiły się pęcherzyki powietrza, i powoli wypuścić całe powietrze znajdujące się w rozgałęźniku, używając zaworów. Nie ma potrzeby odłączania przewodu wlotowego od generatora radionuklidu ani od rozgałęźnika z zaworami. Należy zapobiegać przedostawaniu się powietrza do generatora radionuklidu.
Po wypełnieniu rozgałęźnika zamknąć zawory, aby zatrzymać przepływ. Generator radionuklidu jest ponownie gotowy do elucji.

Generator radionuklidu – wydajność (uzysk) elucji:

Generator radionuklidu w pełnej równowadze zapewnia uzysk przekraczający 60% 68Ga, przy użyciu do elucji 5 ml jałowego ultraczystego kwasu chlorowodorowego 0,1 mol/l.

Tabela 5: Tabela rozpadu 68Ge

Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w tygodniach	Współczynnik rozpadu
1	0,98	40	0,49
2	0,96	41	0,48
3	0,95	42	0,47
4	0,93	43	0,46
5	0,91	44	0,45
6	0,90	45	0,45
7	0,88	46	0,44
8	0,87	47	0,43
9	0,85	48	0,42
10	0,84	49	0,42
11	0,82	50	0,41
12	0,81	51	0,40
13	0,79	52	0,39
14	0,78	53	0, 39
15	0,76	54	0, 38
16	0,75	55	0, 37
17	0,74	56	0, 37
18	0,72	57	0, 36
19	0,71	58	0, 35
20	0,70	59	0, 35
21	0,69	60	0, 34
22	0,67	61	0, 34
23	0,66	62	0, 33
24	0,65	63	0, 32
25	0,64	64	0, 32
26	0,63	65	0, 31
27	0,62	66	0, 31
28	0,61	67	0, 30
29	0,59	68	0, 30
30	0,58	69	0, 29
31	0,57	70	0, 29
32	0,56	71	0, 28
33	0,55	72	0, 28
34	0,54	73	0, 27
35	0,53	74	0, 27
36	0,52	75	0, 26
37	0,52	76	0, 26
38	0,51	77	0, 25
39	0,50	78	0, 25
Po elucji będzie dochodziło do akumulacji 68Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68Ge.
Generator radionuklidu potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną
wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator radionuklidu można poddać elucji
wcześniej, w zależności od jego mocy i aktywności wymaganej do radioznakowania. Tabela 6
przedstawia współczynnik akumulacji aktywności 68Ga z czasem, do 410 minut po elucji.

Tabela 6: Współczynniki akumulacji 68Ga

Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji	Upływ czasu w minutach	Współczynnik akumulacji
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

W pełnej równowadze aktywność 68Ga w kolumnie również wynosi 1,50 GBq.

Generator radionuklidu został poddany elucji i aktywność zebranego 68Ga wynosi 1,05 GBq, co stanowi uzysk równy 70%.

Zakładając typowy uzysk równy 70% 68Ga, zebrana aktywność wynosiłaby: 1,37 GBq × 0,70 = 1,00 GBq

Przykład obliczeń Nowy generator radionuklidu 1,85 GBq poddano elucji. Aktywność 68Ga zmierzona 10 minut po elucji wyniosła 1,17 GBq.

Uzysk w momencie elucji można obliczyć, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik rozpadu w miarę upływu czasu określony w tabeli 7: 1,17 GBq / 0,90 = 1,30 GBq

Stanowi to uzysk 68Ga równy 70% w momencie elucji: 1,30 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

Tabela 7: Tabela rozpadu 68Ga
Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu	Upływ czasu w minutach	Współczynnik rozpadu
N	0,99	35	0,70
2	0,98	36	0,69
3	0,97	37	0,69
4	0,96	38	0,68
5	0,95	39	0,67
6	0,94	40	0,67
7	0,93	41	0,66
8	0,92	42	0,65
9	0,91	43	0,65
10	0,90	44	0,64
11	0,89	45	0,63
12	0,89	46	0,63
13	0,88	47	0,62
14	0,87	48	0,61
15	0,87	49	0,61
16	0,85	50	0,60
17	0,84	51	0,60
18	0,83	52	0,59
19	0,82	53	0,58
20	0,82	54	0,58
21	0,82	55	0,57
22	0,80	56	0,57
23	0,79	57	0,56
24	0,78	58	0,55
25	0,78	59	0,55
26	0,77	60	0,54
27	0,76	61	0,54
28	0,75	62	0,53
29	0,74	63	0,53
30	0,74	64	0,52
31	0,73	65	0,52
32	0,72	66	0,51
33	0,71	67	0,51
34	0,71	68	0,50

Kontrola jakości

W miarę możliwości przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.

Zanieczyszczenie 68Ge

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) Ulotka dla pacjenta

Opakowania i refundacja

Dawka 0,74 - 1,85 GBq

Dawka 1,11 GBq

Dawka 1,48 GBq

Dawka 1,85 GBq

Dawka 2,22 GBq

Dawka 2,59 GBq

Dawka 2,96 GBq

Dawka 3,33 GBq

Dawka 3,7 GBq

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne