Ganfort

Jeden ml roztworu zawiera0,3mg bimatoprostu im5g tymololu (wpostaci 6,8mg maleinianu tymololu).

Substancaj pomocniczao znanym działaniu: Każdy ml roztworu zawiera0,05mg chlorku benzalkoniowego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Krople do oczu, roztwór(krople dooczu)

Roztwór bezbarwny do lekko żółtego.

Obniżanie ciśnienia wewnątrzgałkowego u dorosłych pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których nie uzyskano zadowalającej odpowiedzi na stosowane miejscowo beta -adrenolitykliub analogi prostaglandyn.

Dawkowanie

Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym osób w podeszłym wieku)

Zalecana dawka to jedna kropla produktu leczniczegoGANFORT do zmienionego chorobowo oka (oczu) wkraplana raz na dobę rano lub wieczorem. Należy ją podawać codziennie o tej samej porze dnia.

Dostępne dane literaturowe dotyczące produktu leczniczego GANFORT wskazują, że podawanie wieczorem może być skuteczniejsze w zmniejszaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego niż podawanie rano. Jednakże przy rozważaniu stosowania produktu rano lub wieczorem należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo przestrzegania przez pacjenta przepisanego schematu stosowania (patrz punkt 5.1⤮

W razie pominięcia dawki leczenie należy kontynuować, podając kolejną dawkę zgodnie z planem leczenia. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli dziennie do zmienionego chorobowo oka (oczu).

Zaburzenia czynności nerek i wątroby

Produkt leczniczyGANFORT nie został przebadany u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby lub nerek. Z tego powodu w tej grupie pacjentów należy stosować go ostrożnie.

2

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania aniskuteczności produktu leczniczego GANFORT u dzieci w wieku od 0 do 18 laNt.ie ma dostępnych danych.

Sposób podawania

Jeśli konieczne jest stosowanie więcej niż jednego okulistycznego produktuleczniczego działającego miejscowo, każdy z nich należy podawać w odstępie co najmniej 5minut.

Uciśnięcie ujścia przewodu nosowo-łzowego lub zamknięcie powiek na 2 minuty zmniejsza wchłanianie og lnoustrojowleeku. Może to prowadzić do zmniejszenia częstości występowania og lnoustrojowydczhiałań niepożądanych i zwiększenia miejscowego działania leku.

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6..1
• Nadwrażliwość dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa lub astma oskrzelowa w wywiadzie, ciężka postać przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
• Bradykardia zatokowa,zespół chorego węzła zatokowegoⰠblok zatokowo-przedsionkowyⰠblok przedsionkow-okomorowy stopnia drugiego lub trzecineigoekontrolowany za pomocą stymulatora serca.Jawna niewydolność serca, wstrząs kardiogenny.

Podobnie jak inne okulistyczneproduktylecznicze stosowane miejscowo substancje czynne wchodzące w skład produktu leczniczegoGANFORT (tymolol/bimatoprostmo) gą być wchłaniane ogólnoustrojowo. Nie zaobserwowano nasilenia wchłaniania ustrojowego poszczególnych substancji czynnychZ . powodu obecności składnika blokującego receptory beta-adrenergiczne,tymololu, mogą wystąpić takie samerodzaje działań niepożądanych ze stronyukładu krążenia i oddechowego oraz inne,podobnijeak w przypadku bet-aadrenolityk podawanych og noustrojow. Cozęstość występowania ogólnoustrojowychdziałań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż w przypadku podania ogólnoustrojowego. Aby zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie leku, patrz punkt 4.2.

Zaburzeniaserca

U pacjent z chorobami układu krążenia (np.chorobą wieńcową, dławicą Prinzmetala czy niewydolnością serca)oraz otrzymujących leczenie hipotensyjne beta-adrenolitykamniależy poddać krytycznejocenie i rozważyć leczenie z użyciem innych substancji czynnyc⸠hPacjent z chorobami układu krążenia należy obserwować w celu wykrycia oznak nasilenia tych chorób oraz działań niepożądanych.

Ze względu na niekorzystny wpływ na czas przewodzenibeata-adrenolityki należy stosować z zachowaniemostrożnościu pacjent z blokiemserca pierwszego stopni.a

Zaburzenia naczyniowe

Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami/chorobami krążenia obwodowego (tj. ciężkimi postacai mi choroby Raynauda lub zespołu Raynauda).

Zaburzeniaoddechowe

Zgłaszano reakcje ze strony układu oddechowego, w tym zgony w wyniku skurczu oskrzeli, u pacjentów z astmą, po podaniu niektórych bet-aadrenolityk okulistycznyc.h 3

U pacjentów z łagodną/umiarkowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), GANFORT należy stosować ostrożnie i tylko, gdyspodziewanekorzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

Zaburzenia endokrynologiczne

Produkty lecznicze blokujące receptory beta-adrenergiczne należy podawać z zachowaniem ostrożności u pacjentów podatnych na spontaniczną hipoglikemię lub u pacjent z chwiejną cukrzycąⰠgdyż beta-adrenolitykmiogą maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii.

Beta-adrenolityki mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Choroby rog ki

Beta-adrenolitykokiulistycznemogą wywoływ ać suchość oczu. Należy zachować ostrożność u pacjent z chorobami rogówki.

Inne beta-adrenolityki

W przypadku podania tymololu pacjentomjuż przyjmującym og noustrojowy be-taadrenolityk może dojść do nasielniawpływu na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znaycn h objaw og noustrojowej blokadyreceptor beta⸠Należy dokładnie obserwować odpowiedź u tych pacjent . Stosowanie dwóch miejscowych bloker receptor beta-adrenergicznych nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

Reakcje anafilaktyczne

Podczas stosowania be-atdarenolityk u pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie atopią lub ciężką reakcją anafilaktyczną na różne alergeny może nastąpić bardziej intensywna reakcja na powtarzającą się ekspozycje na takie alergeny i brak odpowiedzi klinicznejna zwykłą dawkę adrenaliny stosowaną w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Odwarstwienie naczyni ki oka

Obserwowano przypadkodi warstwienia naczyni ki okwa związku z podaniem roztworów wodnych leków supresyjny(cnhp. tymololu lub acetazolamidpou)zabiegach filtracji.

Znieczulenie do operacji

Okulistyczne produkty leczniczeblokujące receptory beta mogą znosić działanie beta-agonist , np. adrenaliny. Jeśli pacjent przyjmuje tymolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Czynność wątroby

U pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie chorobą wątroby o łagodnym nasileniu, lub wyjściowo nieprawidłowymi wartościami aminotransferazy alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) bilirubiny nie stwierdzono niepożądanego wpływu bimatoprostu na czynność wątroby w ciągu 24 miesięcy. Nie są znane żadne działania niepożądane podawanego do oka tymololu na czynność wątroby.

Oczy

Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjent o możliwości nadmiernego wzrostu rzęs, ściemnienia skóry powiek lub wokół oczodołu i wzmożenia brązowej pigmentacji tęczówki, gdyż objawy takie zostały zaobserwowane podczas leczenia bimatoprostem i produktem leczniczym GANFORT. Wzmożona pigmentacja tęczówki ma najprawdopodobniejtrwały charakter i może prowadzić do różnic w wyglądzie oczu w przypadku, gdy leczone jest tylko jedno oko. Po odstawieniu produktu leczniczegoGANFORT pigmentacja tęczówki może pozostać. Po 12 miesiącach leczenia 4 produktem leczniczym GANFORT częstość występowania zmian pigmentacji tęczówki wynosiła 0,2%. Częstość po 12 miesiącach leczenia samym bimatoprostem w postaci kropli do oczu wynosiła 1,5% i nie uległa zwiększeniu w ciągu 3 lat leczenia.Ta zmiana pigmentacji wynika ze zwiększenia zawartości melaniny w melanocytach, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów. Nieznany jest długookresowy wpływ zwiększenia pigmentacji tęczówki. Zmiana koloru tęczówki obserwowana przy podawaniu bimatoprostu do oka może być niezauważalna przez kilka miesięcy a nawet lat. Wydaje się, że leczenie nie ma żadnego wpływu na znamiona i piegi tęczówki. Zgłaszano, że pigmentacja tkanek okołooczodołowych jest u niektórych pacjent odwracaln a.

Podczas stosowanipraoduktu leczniczegoGANFORT zgłaszano przypadki obrzęku plamki, w tym torbielowatego obrzęku plamki. Dlatego GANFORT należy ostrożnie stosować u pacjent z bezsoczewkowością, pacjentów z pseudofakią i rozerwaniem tylnej torebki soczewki oraz u pacjentów z rozpoznanymi czynnikami ryzyka obrzęku plamki (np. wewnątrzgałkowy zabieg chirurgiczny, niedrożność naczyń żylnych siatkówki, zapalna choroba oka lub retinopatia cukrzycowa). GANFORT należy stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnym zapaleniem wewnątrzgałkowym (np. z zapaleniem błony naczyniowej) z uwagi na ryzyko zaostrzenia stanu zapalnego.

Skóra

Istnieje ryzyko wzrostu włosów w miejscach, w których dochodzi do częstego kontaktu roztworu GANFORT ze skórą. W związku z tym ważne jest stosowanie roztworu GANFORT zgodnie z instrukcją i nie dopuszczanie dowy ciekania z oka na policzeklub inny obszar skóry.

Substancje pomocnicze

Środek konserwujący w produkcie leczniczym GANFORT, chlorek benzalkoniowy, może wywoływać podrażnienie oczu. Przed zakropleniem preparatu należy wyjąć soczewki kontaktowe i założyć je ponownie dopiero po upływie co najmniej 15 minut. Stwierdzono, że chlorek benzalkoniowy zabarwia miękkie soczewki kontaktowe. Należy unikać kontaktu preparatu z miękkimi soczewkami kontaktowymi.

Zgłaszano, że chlorek benzalkoniowy powoduje keratopatię punktowat ą i (lub⤀ toksyczne wrzodziejące ubytki rogówki. Z tego powodu, przy częstym lub długotrwałym stosowaniu produktu leczniczego GANFORTⰠwymagany jest nadzór nad pacjentami z zespołem suchego oka lub z uszkodzoną rogówką.

Inne stany

GANFORT nie został przebadany u pacjentów ze stanami zapalnymi oka, z jaskrą neowaskularną, jaskrą zapalną, jaskrą zamkniętego kąta, jaskrą wrodzoną lub jaskrą z wąskim kątem.

W badaniach obejmujących podawanie bimatoprostu w stężeniu 0,3 mg/ml pacjentom z jaskrą lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym wykazano, że częstsza ekspozycja oka na ponad 1 dawkę bimatoprostu na dobę może osłabić działanie zmniejszające ciśnienie wewnątrzgałkowe. Pacjent stosujących GANFORT razem z innymi analogami prostaglandynnależy obserwowa ć celem wykrycia zmiany ciśnienia wewnątrzgałkowego.

ÿý5 ÿýterÿýcje z innymi prÿýuktÿýi leczniczymi i inne rÿýzaje interÿýcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących specyficznych interakcji ze stałym skojarzeniem bimatoprostu / tymolou.

Istnieje ryzykodziałania synergistycznegoprowadzącego do niedociśnienia i (lub) znacznej bradykardii podczas stosowaniokaulistycznych bet-aadrenolitykówjednocześnie z doustnymi blokerami kanału wapniowego, guanetydyną, lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczneⰠ parasympatykolitykami,lekami antyarytmicznymi(w tym amiodaronem) i glikozydami naparstnicy.

5

Podczas leczenia skojarzonego inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyną, fluoksetyną, paroksetyną) i tymololemobserwowano nasiloną ogólnoustrojową blokadę receptorów beta (np. zwolnienieakcji serca,depresję⤮

Opisywano sporadyczne przypadki poszerzenia źrenic wynikające ze skojarzonegostosowania okulistycznych be-atadrenolityk i adrenaliny (epinefryny).

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania stałego skojarzenia bimatoprostu / tymololu u kobiet w okresie ciąży. Nie należy stosować produktu leczniczego GANFORTw okresie ciąży, jeśli nie jest to wyraźnie konieczneM. etody zmniejszenia ogólnousjotwergoo wchłaniania leku, patrz punkt 4.2.

ÿýÿýÿýÿýÿýÿý

Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących działania leku u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwywpływ na reprodukcję po podaniu samicom toksycznych dawek leku (patrz punkt 5.3).

Tymÿýÿý

Badania epidemiologiczne nie wykazały powstawania wad wrodzonych, ale ujawniły ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrz macicy przy podawaniu beta-adrenolityk drogą doustną. Ponadto u noworodków zaobserwowano objawy przedmiotowe i podmiotowe blokady receptor beta (np. bradykardię, niedociśnienie, zaburzenia oddechowe i hipoglikemię), gdy beta-adrenolitykbiyły podawane do chwili porodu. Jeśli GANFORT jest stosowany przed porodem, noworodka należy objąć ścisłą obserwacją w trakcie pierwszych dni życia. Badania na zwierzętach dotyczące stosowania tymololu wykazały szkodliwywpływ na reprodukcję w dawkach znacznie wyższych niż stosowane w praktyce klinicznej (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Tymÿýÿý

Beta-adrenolitykprizenikają do mleka ludzkiego⸠Jednakże wydaje się mało prawdopodobne, aby tymololprzyjmowany w dawkach terapeutycznycwh kroplach do oczu mógł być obecny w mleku w ilości wystarczającej do wywołania objawów klinicznych blokady receptorów beta u dziecka. Metody zmniejszenia ogólnoustrojowego wchłaniania leku, patrz punkt 4.2.

ÿýÿýÿýÿýÿýÿý

Nie wiadomoczy bimatoprost przenika do mlekluadzkiego, jednak przenika do mleka karmiących samic szczur . GANFORT nie powiinen być stosownya podczas karmienipaiersią.

Płodność Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczegoGANFORT na płodność u ludzi.

GANFORT wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn⸠ Podobnie jak w przypadku innych leków okulistycznych, jeśli przy zakraplaniu leku wystąpi przejściowa utrata ostrości widzenia, pacjent powinien poczekać do momentu poprawy widzenia przed podjęciem jazdy lub obsługi maszyn.

6

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych produktu leczniczegoGANFORT były ograniczone dodziałań niepożądanych zgłaszanych wcześniej dla monoterapisui bstancjami czynnymi — bimatoprostem i tymololem . W badaniach klinicznych nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych specyficznych dla produktu leczniczegoGANFORT.

Większość działań niepożądanych zgłoszonych w badaniach klinicznych z użyciem produktu leczniczego GANFORT dotyczyła oka i miała łagodne nasilenie; nie odnotowano ciężkich działań niepożądanych. Na podstawie 12-miesięcznych danych klinicznych stwierdzono, że najczęstszym zgłaszanym działaniem niepożądanym było przekrwienie spojówek (przeważnie śladowe do łagodnego i uważane za przekrwienie o charakterze niezapalnym), występujące u około 26% pacjentów i prowadzące do odstawienia leku u 1,5% pacjentów.

Tabelaryczne zestawieniedziałań niepożądanych

W Tabeli 1 przedstawiondoziałania niepożądane zgłaszane w trakcie badań klinicznych obejmujących wszystkie postacie (wielodawkowe i jednodawkowpre)oduktu leczniczego GANFORT lub po wprowadzeniu do obrotu.

Możliwe działania niepożądane podano według klasyfikacji układów i narządów MedDRA w oparciu o następującą konwencję: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do <1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000),częstość nieznana ( nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie częstość działań niepożądanych przedstawiono według malejącego nasilenia.

Tabela 1: Lista działań niepożądanych wszystkich produktów leczniczych GANFORT (wielodawkowych i jednodawkowych)

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego	Częstość nieznana	Reakcje nadwrażliwości, w tym podmiotowe lub przedmiotowe objawy alergicznego zapalenia skóry, obrzęk naczynioruchowy, alergia oka
Zaburzenia psychiczne	Częstość nieznana	Bezsenność2, koszmarysenne2
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
	Częstość nieznana	Zaburzenia smaku2 Ⱐzawroty głowy
Zaburzenia oka	Bardzo często	Przekrwienie spoj ek
	Często	Punktowa te zapalenie rog ki, nadżerka rogówki2, uczucie pieczenia w oku2Ⱐpodrażnienie spoj ek1, świąd oka, uczucie kłucia w oku2, uczucie obecności ciała obcego, suchość oka, rumień powieki, ból oka, światłowstręt, wydzielina z oka, zaburzenia widzeni2,aświąd powieki, pogorszenie ostrości widzenia2, zapalenie brzegów powiek2, obrzęk powieki, podrażnienie oka, nasilone łzawienie, nadmierny wzrost

7

		rzęs
	Niezbyt często	Zapalenie tęczówki2, obrzęk spoj ek2, ból powie2kiⰠ nieprawidłowe odczucia w oku1Ⱐ niedomoga widzeniⰠa podwinięcie rzęs2Ⱐ hiperpigmentacja tęczówki2Ⱐ zmiany w okolicy oczodołu i powieki związane z zanikiem tkanki tłuszczowej w okolicy oczodołu i napięciem skóry powodujące pogłębienie bruzdy powieki,opadanie powieki, wytrzewienie powieki, niemożność całkowitego zamknięcia powieki iretrakcja powieki1,2, przebarwienie (ściemnienie) rzęs1
	Częstość nieznana	Torbielowaty obrzęk plamki2Ⱐ obrzęk oka, niewyraźne widzenie2, dyskomfort w oku
Zaburzenia serca	Częstość nieznana	Bradykardia
Zaburzenia naczyniowe	Częstość nieznana	Nadciśnienie
Zaburzenia układu oddechowegoⰀ klatki piersiowe i śródpiersia	Często	Nieżyt nosa2
	j Niezbyt często	Duszność
	Częstość nieznana	Skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z wcześniej obecną chorobą bronchospastyczną)2Ⱐ astma
Zaburzenia sk y i tkanki podsk nej	Często	Pigmentacja sk ry powie2Ⱐk nadmierne owłosienie2Ⱐ hiperpigmentacja skóry wokół oczu
	Częstość nieznana	Łysienie, przebarwienia skóry (wokół oczu)
Zaburzenia og ne i stany w miejscu podania	Częstość nieznana	Zmęczenie

1 działania niepożądane zaobserwowane tylko przy stosowaniu jednodawkowej postaci produktu leczniczego Ganfort 2 działania niepożądane zaobserwowane tylko przy stosowaniu wielodawkowej postaci produktu leczniczego Ganfort

Podobnie jak inne leki okulistyczstneosowane miejscowo, GANFORT (bimatoprost/tymololj)est wchłaniany do krążenia ogólnego. Wchłanianie tymololu może prowadzić do podobnych działań niepożądanych jak po podaniu ogólnoustrojowych beta-adrenolityków. Częstość występowania og lnoustrojowychiadzłań niepożądanych po podaniu okulistycznego środka leczniczego działającego miejscowo jest mniejsza niż w przypadku podania ogólnoustrojowego. Metody zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Dodatkowedziałania niepożądane zaobserwowane dla jednez j substancji czynnychleku (bimatoprostu lub tymol,olktu)óre mogą potencjalnie wystąpić również podczas stosowania produktu leczniczego GANFORT, wymieniono poniżej w Tabeli 2: 8

Tabela 2: Lista dodatkowych działań niepożądanych obserwowanych w przypadku kt ejkolwiek substancji czynnej (bimatoprost lub tymolol)

Klasyfikacja układów i narządów	Działanie niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego	Ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym reakcja anafilaktyczna1
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Hipoglikemia1
Zaburzenia psychiczne	Depresja1, utrata pamięci1, halucynacje1
Zaburzenia układu nerwowego	Omdlenie1, epizodnaczyniowo -m gowy1Ⱐ nasilenieprzedmiotowych i podmiotowych objaw miasteni1i, parestezej1Ⱐniedokrwienie m gu1
Zaburzenia oka	Zmniejszona wrażliwość rogówki1, podw ne widzenie1, opadanie powiek1, odwarstwienie naczyni ki oka po zabiegu chirurgicznym filtracji (patrz punkt 4.4)1, zapalenie rog ki1Ⱐ skurcz powie2k, krwawienie do siatk ki2Ⱐ zapalenie błony naczyniowej oka2
Zaburzenia serca	Blok przedsionkowo-komorowy1, zatrzymanie akcji serca1, arytmia1, niewydolność serca1Ⱐ zastoinowa niewydolność serca1, ból w klatce piersiowe1j, kołatania serca1Ⱐborzęk1
Zaburzenia nacnizyowe	Niedociśnienie1Ⱐobjaw Raynauda1, zimne stopy i dłonie1
Zaburzeniuakładu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Zaostrzenie astm2y, zaostrzenie POChP2, kaszel1
Zaburzenia żołądka i jelit	Nudności1,2, biegunka1, niestrawność1, suchość w ustac1Ⱐhbólbrzucha1, wymioty 1
Zaburzenia sk y i tkanki podsk nej	Wysypka łuszczycopodobna1 lub zaostrzenie łuszczycy1, wysypka skórna1
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowei tkanki łącznej	Ból mięśni1
Zaburzeniuakładu rozrodczego i gruczołów piersiowych	Zaburzeniaseksualne1, obniżone libido1
Zaburzenia og ne i stany w miejscu podani	aOsłabienie1,2
Badania diagnostyczne	Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby2

1 działania niepożądane zaobserwowane tylko z tymololem 2 działania niepożądane zaobserwowane tylko z bimatoproemst

Działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany

U niektórych pacjent ze znacznym uszkodzeniem rog , skitosujących krople do oczu zawierające fosforany, zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zwapnienia rogówki.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego wzałączniku V. 9

Nie jest prawdopodobne, abypo podaniu miejscowym produktu leczniczego GANFORTdoszło do przedawkowanialub związanej z nimtoksyczności.

Bimatoprost

W razie przypadkowego spożycia produktu leczniczegoGANFORT mogą być przydatne następujące informacje: w dwutygodniowych badaniach na szczurach i myszachdoustnedawki bimatoprostu do 100mg/kg mc./dobę nie działały toksycznie. Dawka ta wyrażona w mg/m2 pc. jest co najmniej 70-krotnie wyższa niż dawka zawarta w jednej butelce produktu leczniczegoGANFORT, przypadkowo przyjęta przez dziecko o masie ciała 10 kg⸀

Ty molol

Objawy ogólnoustrojowego przedawkowania tymololu obejmują: bradykardię, hipotensję, skurcz oskrzeli, ból głowy, zawroty głowy, duszność i zatrzymanie akcji serca. Badanie pacjentów z niewydolnością nerek wykazało, że tymolol nie ulega istotnej elimniacji podczas dializy⸠

Jeśli wystąpi przedawkowanie, leczenie powinno mieć charakter objawowy i podtrzymujący.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutycznale: ki oftalmologiczne– leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę - leki beta-adrenolityczne– tymolol w połączeniach – kodATC: S01ED51

Mechanizm działania

GANFORT zawiera dwie substancje czynne: bimatoprost i tymol.olTe dwa składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe w wyniku komplementarnych mechanizmów działania⸠ Skojarzone działanie prowadzi do dodatkowego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu ze stosowaniem każdego z tych leków osobno. GANFORT charakteryzuje się szybkim początkiem działania.

Bimatoprost jestsubstancją czynną silnieobniżającą ciśnienie w gałce ocznej. Jest to syntetyczny prostamid, pod względem budowy zbliżony do prostaglandyny F2α (PGF2α), który nie działa przez żaden ze znanych receptorów prostaglandyn. Bimatoprost wybiórczo naśladuje działanie niedawno odkrytych substancji otrzymywanych poprzez biosyntezę zwanych prostamidami. Jednak dotychczas nie określono jeszcze struktury receptora dla prostamidów. Mechanizm działania, poprzez który bimatoprost obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe u ludzi, polega na zwiększaniu odpływu cieczy wodnistej oka poprzez siatkę włókien kolagenowych w kącie przesączania oka i nasilanie odpływu drogą naczyniówkowo-twardówkową.

Tymolol jest nieselektywnym blokerem receptor adrenergicznycehtab1 i beta2, który nie wykazuje znaczącej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania upośledzającego kurczliwość mięśnia sercowego lub działania miejscowo znieczulającego (stabilizującego błony). Tymolol obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej oka. Dokładny mechanizm działania nie jest jednoznacznie określony, ale prawdopodobne jest hamowanie nasilonej syntezy cyklicznego AMP wywoływanej przez endogenną stymulację beta-adrenergiczną.

Skuteczność kliniczna Działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu leczniczegoGANFORT nie ustępuje wynikom uzyskiwanymprzyleczeniu wspomagającym bimatoprostem (raz na dobę) i tymololem (dwa razy na dobę).

Dostępne dane literaturowe dotyczące produktu leczniczego GANFORTwskazują, że podawanie wieczorem może być skuteczniejsze w zmniejszaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego niż podawanie rano. Jednakże przy rozważaniu stosowania produktu rano lub wieczorem należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo przestrzegania przez pacjenta przepisanego schematu stosowania.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania aniskuteczności produktu leczniczego GANFORT u dzieci w wieku od 0 do 18 l.at

5.2 Farmakokinetyka

Produkt leczniczy GANFORT

Stężenia bimatoprostu i tymololu w osoczu krwi zostały ustalone w badaniu skrzyżowanym porównującym schematy monoterapii z podawaniem produktu leczniczegoGANFORT u osób zdrowych. Wchłanianie ogólnoustrojowe poszczególnych składników leku było bardzo małe i nie było zmienionepod wpływem skojarzonegopodawania w postaci pojedynczego preparatu.

W dwóch 12 -miesięcznych badaniach, w których mierzono wchłanianie ogólnoustrojowe, nie zaobserwowano kumulowania się żadnego ze składników leku.

Bimatoprost

Bimatoprost przenika dobrziÿýe vitÿýdo rog ki i twardówki oka ludzkiego. Po podaniu do oka ogólnoustrojowa ekspozycja na działanie bimatoprostu jest bardzo niska, bez kumulacji w czasie. Po stosowaniu raz na dobę jednej kropli 0,03% bimatoprostu do obu oczu przez okres dwóch tygodni, stężenia leku we krwi osiągały wartość szczytową w ciągu 10 minut od chwili podania iobniżały się poniżej dolnego progu wykrywalności (0,025 ng/ml) w ciągu 1,5 godziny od chwili podania. Średnie wartości Cmax i AUC0-24godz były podobne w dniu 7. i 14. i wynosiły odpowiednio około 0,08 ng/ml i 0,09ng•godz./ml co oznacza, że stałą wartość stężenia leku osiągano w czasie pierwszego tygodnia podawania do oka.

Bimatoprostw umiarkowanym stopniu podlega dystybrucji w tkankach. Ogólnoustrojowa objętość dystrybucji leku w stanie r nowagi u ludzi wynol/kgsi.0,W67ludzkiej krwi bimatoprost znajduje się głównie w osoczu. Wiązanie bimatoprostu z białkami osocza wynosi około 88%.

Po podaniu do oka i dotarciu dkorążenia ustrojowego bimatoprost jest głównym związkiem krążącym we krwi. Bimatoprost następnie podlega oksydacji, N-deetylacji i wiązaniu z kwasem glukuronowym, tworząc różnego rodzaju metabolity.

Bimatoprost jest eliminowany głównie przez nerki. Prawie 67% dożylnej dawki podanej zdrowym ochotnikom było wydalane w moczu, a 25% dawki – z kałem. Okres półtrwania w fazie eliminacji określony po podaniu dożylnym wynosił około 45 minut; całkowity klirens krwi wynosił 1,5l/godz./kg mc.

Charakterystyka u pacjentów w podeszłym wieku

Po podawaniu bimatoprostu dwa razy na dobę średnia wartość AUC0-24godz 0,0634ng•godz./ml u osób w podeszłym wieku (pacjenci 65-letni lub starsi) była znacznie wyższa niż 0,0218 ng•godz./ml u zdrowych dorosłych w młodym wieku. Jednak wynik ten nie jest kliniczne istotny, gdyż ekspozycja ogólnoustrojowa zarówno u pacjentów w podeszłym wieku, jak i młodych, pozostawała bardzo niska po podaniu do oka. Nie występowała kumulacja bimatoprostu we krwi w czasie, a profil bezpieczeństwa był podobny u pacjentów w podeszłym wieku i u młodych pacjentów.

Tymolol

Po podaniu do oka 0,5% roztworu kropli do oczu u pacjent poddawanych zabiegowi chirurgicznego usunięcia zaćmy szczytowe stężenie tymololu wynosiło 898 ng/ml w cieczy wodnistej okajedną godzinę po podaniu. Część dawki jest wchłaniana do krążenia systemowego a następnie podlega w znacznym stopniu metabomloiwz i wątrobowemu. Okres półtrwania tymololu w osoczu krwi wynosi około 4-6 godzin. Tymolol jest częściowo metabolizowany przez wątrobę, a następnie wydalany, wraz z metabolitami przez nerki. Tymolol nie wiąże się silnie z białkami osocza⸠

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Produkt leczniczy GANFORT

Badaniatoksyczności okulistycznej po wielokrotnym podaniu produktu GANFORT nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. Znany jest profil bezpieczeństwa og noustrojowego i okulistycznegoposzczególnych składników leku.

Bimatoprost

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania na gryzoniach wykazały swoiste dla danego gatunku poronienia przy poziomach narażenia ogólnoustrojowego od 33 do 97razy wyższych niż występujących u ludzi po podaniu do worka spoj kowego.

Podawanie małpom do worka spojówkowego bimatoprostu w stężeniu ≥0,03% przez okres 1 roku powodowało wzrost pigmentacji tęczówki i zależne od dawki, odwracalne działanie na tkanki wokół oka, charakteryzujące się pogrubieniem górgone i (lub⤀dolnego rowka oraz poszerzeniem szpary powiekowej. Nasilenie pigmentacji tęczówki wydaje się być spowodowane zwiększeniem stymulacji wytwarzania melaniny w melanocytach, a nie wzrostem liczby melanocyt . Nie zaobserwowano czynnościowych lub mikroskopowych zmian mających związek z działaniem na tkanki wokół oka, a mechanizm działania powodujący zmiany w tkankach wokół oka nie jest znany.

Tymolol

Dane nieklinicznewynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozw potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6.1 Substancje pomocnicze

Benzalkoniowy chlorek Sodu chlorek Sodu wodorofosforan siedmiowodny Kwas cytrynowy jednowodny Kwas solny lub sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda oczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

Produkt leczniczy wykazuje chemiczną i fizyczną trwałość w trakcie używania przez 28 dni w temperaturze 25°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia okres przechowywania nie powinien być dłuższy niż 28 dni w temperaturze 25°C, za co odpowiedzialny jest użytkownik.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnychzaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Białe, nieprzezroczyste butelki z polietylenu o małej gęstości z polistyrenowymi nakrętkami. Każda butelka zawiera 3ml.

Dostępne są następujące wielkości opakowań: tekturowe pudełka zawierające 1 lub 3 butelki po 3 ml. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. Podmiot odpowiedzialny

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstssrae

67061 Ludwigshafen

Niemcy

8. Numer pozwolenia

EU/1/06/340/001 EU/1/06/340/002

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obr:o19tu maja 2006 Data przedłużenia pozwolenia: 23 czercaw 2011 10⸀ DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Lekówhttps://www.ema.europa./.eu