Gohibic

Każda fiolka zawiera 200 mg wilobelimabu w 20 ml.

Każdy mililitr koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 10 mg wilobelimabu. Po rozcieńczeniu każdy mililitr roztworu zawiera 3,2 mg wilobelimabu.

Wilobelimab to chimeryczne ludzko-mysie przeciwciało monoklonalne klasy IgG4 wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodą rekombinacji DNA.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda fiolka zawiera 74,2 mg sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (koncentrat jałowy). Przejrzysty do lekko opalizującego, bezbarwny roztwór.

Produkt leczniczy Gohibic jest wskazany do stosowania w leczeniu pacjentów dorosłych z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ang. acute respiratory distress syndrome, ARDS) wywołanym przez SARS-CoV-2, którzy otrzymują w ramach standardu postępowania leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami i są leczeni z zastosowaniem inwazyjnej wentylacji mechanicznej (ang. invasive mechanical ventilation, IMV) z pozaustrojową oksygenacją membranową (ang. extracorporeal membrane oxygenation, ECMO) lub bez niej.

Leczenie powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz mający doświadczenie w leczeniu pacjentów przebywających w oddziale intensywnej opieki medycznej (OIOM).

Dawkowanie

Zalecana dawka wynosi 800 mg w infuzji dożylnej po rozcieńczeniu. Maksymalna liczba dawek w okresie leczenia wynosi 6 (sześć), jak opisano poniżej.

Leczenie należy rozpocząć w ciągu 48 godzin od intubacji (dzień 1) i podawać w dniach 2., 4., 8., 15. i 22., dopóki pacjent jest hospitalizowany, nawet jeśli został przeniesiony z oddziału intensywnej opieki medycznej (OIOM).

Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).

Osoby w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczne dostosowanie dawki.

Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Gohibic u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Podanie dożylne po rozcieńczeniu. Po rozcieńczeniu roztwór należy podawać w infuzji trwającej od 30 do 60 min. Produktu leczniczego Gohibic nie należy podawać jednocześnie tą samą linią dożylną z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań zgodności fizycznej ani biochemicznej podczas jednoczesnego podawania produktu leczniczego Gohibic z innymi produktami leczniczymi.

Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Nadwrażliwość, w tym anafilaksja i reakcje związane z infuzją

Istnieje możliwość wystąpienia nadwrażliwości, w tym anafilaksji i reakcji związanych z infuzją, ponieważ produktem leczniczym jest przeciwciało monoklonalne. Objawy przedmiotowe i podmiotowe mogą obejmować: niedociśnienie tętnicze, nadciśnienie tętnicze, tachykardię, bradykardię, niedotlenienie, gorączkę, duszność, świszczący oddech, obrzęk naczynioruchowy, wysypkę, nudności, wymioty, diaforezę i dreszcze.

W przypadku wystąpienia objawów istotnej klinicznie reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego i zastosować odpowiednie leczenie i (lub) leczenie wspomagające. W przypadku wystąpienia reakcji związanej z infuzją należy zastosować odpowiednie leczenie i (lub) leczenie wspomagające.

Zakażenia inne niż COVID-19

Podczas stosowania wilobelimabu zgłaszano przypadki zakażeń (patrz punkt 4.8).

W przypadku wystąpienia u pacjenta nowego zakażenia podczas leczenia wilobelimabem należy wykonać badania diagnostyczne. Należy zastosować odpowiednie leczenie i ściśle monitorować pacjenta.

Ryzyko zakażeń związanych z wilobelimabem może być wyższe u pacjentów w podeszłym wieku (>65 lat).

Sód

Ten produkt leczniczy zawiera 296,8 mg sodu w dawce złożonej z 4 fiolek, co odpowiada 15% maksymalnego dziennego spożycia zalecanego przez WHO, wynoszącego 2 g sodu dla osoby dorosłej.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Wilobelimab nie jest wydalany przez nerki ani metabolizowany przez enzymy cytochromu P450, dlatego wystąpienie interakcji z jednocześnie podawanymi produktami leczniczymi, które są wydalane przez nerki lub są substratami, induktorami bądź inhibitorami enzymów cytochromu P450, jest mało prawdopodobne.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania wilobelimabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania wilobelimabu w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy wilobelimab przenika do mleka ludzkiego. Wiadomo, że ludzkie IgG przenikają do mleka matki w ciągu pierwszych kilku dni po porodzie, po czym ich stężenia zmniejszają się i osiągają małe wartości. W związku z tym nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią niemowlęcia w tym krótkim okresie. Po upływie tego okresu, jeśli istnieją wskazania kliniczne, wilobelimab może być stosowany w okresie karmienia piersią.

Płodność

Dane niekliniczne nie wskazują żadnego wpływu na płodność u mężczyzn i kobiet leczonych wilobelimabem (patrz punkt 5.3).

Wilobelimab nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęstsze działania niepożądane to: zapalenie płuc (21,7%), opryszczka zwykła (6,3%), aspergiloza oskrzelowo-płucna (5,7%) oraz posocznica (5,1%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Bezpieczeństwo stosowania wilobelimabu oceniano w randomizowanym badaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo z udziałem 175 pacjentów leczonych inwazyjną wentylacją mechaniczną, w tym z pozaustrojową oksygenacją membranową lub bez niej. Bardzo mała liczba pacjentów, u których w tym badaniu klinicznym stosowano pozaustrojową oksygenacją membranową (7 w grupie wilobelimabu i 9 w grupie placebo), stanowi jednak ograniczenie w określeniu bezpieczeństwa stosowania wilobelimabu w tej podgrupie pacjentów. Poniżej wymieniono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1. Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działanianiepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	bardzo często	zapalenie płuc
	często	posocznica, aspergiloza oskrzelowo płucna, opryszczka zwykła
Zaburzenia krwi i=układu chłonnego=	często=	małopłytkowość=
Zaburzenia serca=	często=	częstoskurcz nadkomorowy=
Zaburzenia skóry i=tkanki podskórnej=	często=	wysypka=

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Nie ma swoistego leczenia w razie przedawkowania wilobelimabu. W przypadku przedawkowania wilobelimabu leczenie powinno obejmować ogólne postępowanie wspomagające, w tym monitorowanie parametrów życiowych i obserwację stanu klinicznego pacjenta.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: leki o działaniu immunosupresyjnym, inhibitory dopełniacza, kod ATC: L04AJ10

Mechanizm działania

Wilobelimab to chimeryczne ludzko-mysie przeciwciało monoklonalne klasy IgG4, które jest swoistym inhibitorem rozpuszczalnej składowej C5a ludzkiego układu dopełniacza.

Działanie farmakodynamiczne

Zmniejszenie stężenia C5a w osoczu w odpowiedzi na leczenie wilobelimabem oceniano w badaniu fazy III PANAMO. Ogólnie rzecz biorąc, w porównaniu z wartościami u osób zdrowych, wyjściowe stężenie C5a było zwiększone, a leczenie wilobelimabem zmniejszało średnie wyjściowe stężenie C5a.

Skuteczność kliniczna

Skuteczność wilobelimabu oceniano w prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, randomizowanym, wielonarodowym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym fazy III z grupą kontrolną otrzymującą placebo (akronim badania: PANAMO), dotyczącym oceny wilobelimabu w leczeniu COVID-19 u dorosłych pacjentów (w wieku ≥18 lat) wymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej (IMV); (z pozaustrojową oksygenacją membranową (ECMO) lub bez niej). Do badania zrandomizowano łącznie 369 pacjentów: 178 w grupie wilobelimabu (VILO) i 191 w grupie placebo. Analizy skuteczności przeprowadzono na podstawie danych dotyczących 368 pacjentów: 177 w grupie wilobelimabu i 191 w grupie placebo. Średni wiek uczestnika wynosił 56 lat (zakres: 22 do 81 lat), a 68,5% uczestników stanowili mężczyźni. Do często współistniejących w całej badanej populacji chorób należały: nadciśnienie tętnicze (46,2%), otyłość (40,8%) i cukrzyca (29,6%). 96,7% oraz 98,4% pacjentów jednocześnie stosowało odpowiednio kortykosteroidy i leki przeciwzakrzepowe. Wszyscy pacjenci byli wentylowani mechanicznie, a u trzech osób w każdej grupie stosowano ECMO. Dodatkowe dane demograficzne i charakterystykę wyjściową pacjentów uczestniczących w badaniu fazy III PANAMO zebrano w tabeli 2.

Tabela 2. Dane demograficzne i charakterystyka wyjściowa pacjentów w badaniu fazy III PANAMO

	Wilobelimab + SoCN Ek‽ 177)	Placebo + SoC Ek‽ 191)
Grupa wiekowa, n (%)==	=	=
18–39 lat==	22 (12,4%)=	30 (15,7%)==
40–65 lat==	102 (57,6%)=	103 (53,9%)==
>65 lat==	53 (29,9%)=	58 (30,4%)==
Wynik w 8-punktowej skali porządkowej WHO2==	==	==
6 — Intubacja i wentylacja mechaniczna==	72 (40,7%)=	59 (30,9%)==
7 — Wentylacja + dodatkowe wspomaganie narządów (wazopresory, terapia nerkozastępcza, ECMO)==	105 (59,3%)	132 (69,1%)
Wcześniejsze i jednocześnie stosowane leki==	=	=
Deksametazon lub kortykosteroid ogólnoustrojowy==	176 (99,4%)=	188 (98,4%)==
Barycytynib==	6 (3,4%)==	6 (3,1%)==
Tocilizumab==	30 (16,9%)==	31 (16,2%)==
Remdesiwir==	10 (5,6%)==	11 (5,8%)==
SoC — standard postępowania. 1 Do udziału w badaniu zrandomizowano łącznie 369 pacjentów (178 do otrzymywania wilobelimabu i 191 do otrzymywania placebo), ale jedna osoba w grupie wilobelimabu została błędnie zrandomizowana i nie uwzględniono jej w analizach skuteczności. 2 8-punktowa skala porządkowa Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).==

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była śmiertelność z dowolnej przyczyny do dnia 28. Dane na temat śmiertelności z dowolnej przyczyny do dnia 28. w badaniu fazy III PANAMO zebrano w tabeli 3.

Tabela 3. Śmiertelność z dowolnej przyczyny do dnia 28. w badaniu fazy III PANAMO

	Wilobelimab + SoC Placebo + SoC (N = 177) (N = 191)
Liczba zgonów=	54= 77=
Odsetek zgonów1=	31,7%= 41,6%=
Wstępnie określona analiza śmiertelności do dnia 28. ze stratyfikacją na ośrodek=
Współczynnik hazardu2=(95% CI)==	0,73 (0,50, 1,06)=
SoC —=standard postępowania; CI —=przedział ufności.= 1 Wyniki na podstawie estymatorów Kaplana-Meiera. Odsetki nie są proporcjonalne do ilorazu liczby zgonów i całkowitej liczby pacjentów ze względu na wartości brakujące (brak statusu przeżycia dla 8 pacjentów w grupie wilobelimabu + SoC i 9 pacjentów w grupie placebo + SoC).

2 Wyniki na podstawie regresji dla modelu hazardów proporcjonalnych Coxa z leczeniem i wiekiem jako zmiennymi

towarzyszącymi.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Gohibic w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu COVID-19 (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

Pozostałe informacje

Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego produktu leczniczego. Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.

5.2 Farmakokinetyka

U pacjentów z COVID-19 nie zbadano dokładnie farmakokinetyki (PK) wilobelimabu. W badaniu fazy III PANAMO (n = 81 pacjentów) średnie minimalne stężenie wilobelimabu w osoczu w dniu 8. wynosiło 21 800 do 303 000 ng/ml (147 do 2040 nM), a wartość średniej geometrycznej wynosiła 138 000 ng/ml (929 nM).

Dystrybucja

Średnia (odchylenie standardowe) objętość dystrybucji po podaniu pojedynczej dawki 4 mg/kg mc. zdrowym ochotnikom wynosiła 0,0833 (0,0136) l/kg.

Metabolizm

Nie są dostępne dane dotyczące metabolizmu wilobelimabu u ludzi. Wilobelimab jest przeciwciałem monoklonalnym. Oczekuje się, że dojdzie do jego degradacji na małe peptydy i aminokwasy za pośrednictwem nieswoistych szlaków katabolicznych w ten sam sposób co w przypadku endogennych IgG.

Eliminacja

U zdrowych ochotników widoczna była dystrybucja zależna od miejsc wiązania leku, ponieważ średni klirens wilobelimabu zmniejszał się wraz ze zmianą dawki od 0,06 ml/min/kg po podaniu dawki 0,02 mg/kg mc. do odpowiednio 0,02 i 0,01 ml/min/kg po podaniu dawek 2 mg/kg mc. i 4 mg/kg mc. Stwierdzono, że średni końcowy okres półtrwania (t 1/2) wynosił odpowiednio 101,3 godziny i 94,9 godziny po podaniu pojedynczych dawek wilobelimabu 2 mg/kg mc. i 4 mg/kg mc.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież Nie badano farmakokinetyki wilobelimabu u dzieci i młodzieży z COVID-19.

Zaburzenia czynności nerek Formalnie nie badano farmakokinetyki wilobelimabu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ogólnie rzecz biorąc, ze względu na wysoką masę cząsteczkową nie należy się spodziewać, że wilobelimab będzie ulegał w znacznym stopniu eliminacji przez nerki.

Zaburzenia czynności wątroby Nie badano farmakokinetyki wilobelimabu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Wilobelimab jest rozkładany przez powszechnie występujące enzymy proteolityczne, które występują nie tylko w tkance wątroby, dlatego nie oczekuje się, aby zmiany czynności wątroby miały jakikolwiek wpływ na eliminację.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W konwencjonalnych badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa u makaków nie stwierdzono działań niepożądanych związanych ze stosowaniem wilobelimabu. Dane farmakokinetyczne u ludzi są niewystarczające do oszacowania marginesów bezpieczeństwa na podstawie danych z tych badań.

Nie przeprowadzono specjalnych badań w celu oceny potencjalnego wpływu wilobelimabu na płodność. U małp leczonych przez 13 albo 26 tygodni nie występowały działania niepożądane dotyczące odpowiednio parametrów lub narządów rozrodczych u samców i samic.

Nie przeprowadzono badań rakotwórczości ani mutagenności wilobelimabu.

6.1 Substancje pomocnicze

Sodu chlorek Sodu diwodorofosforan dwuwodny Disodu fosforan dwuwodny Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6.

6.3 Okres ważności

Nieotwarta fiolka 24 miesięcy

Rozcieńczony roztwór

Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność w trakcie użytkowania przez 72 godziny w temperaturze 2°C –8°C i przez 4 godziny w temperaturze do 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za przestrzeganie odpowiedniego czasu i warunków przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. Na ogół czas ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C –8°C, chyba że rekonstytucji/rozcieńczenia (itp.) dokonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać ani nie wstrząsać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

20 ml koncentratu w fiolce (z przezroczystego szkła typu I) zamkniętej korkiem (z gumy bromobutylowej) oraz zabezpieczonej wieczkiem typu flip-off.

Wielkość opakowania: 4 fiolki.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ogólne informacje dotyczące postępowania z produktem leczniczym

• Ten produkt leczniczy powinien być rozcieńczany przez pracownika należącego do fachowego personelu medycznego z zastosowaniem techniki aseptycznej.
• Produkt leczniczy Gohibic należy rozcieńczać roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) w kontrolowanym/wyznaczonym miejscu zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami i wymogami dotyczącymi podania dożylnego.
• Jeżeli rozcieńczony roztwór jest przechowywany w lodówce (w temperaturze 2°C –8°C), przed podaniem należy go pozostawić do ogrzania się do temperatury pokojowej przez nie dłużej niż 4 godziny.
• Produktu leczniczego Gohibic nie wolno rozcieńczać z wykorzystaniem produktów/materiałów jednorazowych zawierających składniki uczulające, takie jak lateks (guma lateksowa) lub olej silikonowy, ani nie wolno podawać go za pomocą takich produktów/materiałów jednorazowych.

Przygotowanie

• W celu uzyskania dawki 800 mg wilobelimabu do wlewu dożylnego rozcieńczyć 80 ml produktu leczniczego Gohibic (4 fiolki) w 170 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) o temperaturze pokojowej.
• Użyć worka infuzyjnego o pojemności 250 ml, zawierającego roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%), w następujący sposób:
• pobrać 80 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) z worka infuzyjnego i je usunąć;
• pobrać 80 ml produktu leczniczego Gohibic z 4 fiolek i powoli wprowadzić do 170 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) zawartego w worku infuzyjnym;
• aby wymieszać roztwór, delikatnie odwrócić worek, co pozwoli uniknąć powstawania piany;
• przed podaniem obejrzeć roztwór pod kątem występowania cząstek stałych i zmiany barwy. W przypadku obecności cząstek stałych lub zmiany barwy nie stosować produktu.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

InflaRx GmbH Winzerlaer Strasse 2

07745 Jena

Niemcy

8. Numer pozwolenia

EU/1/24/1884/001

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 13 styczeń 2025

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.