Helicobacter Test INFAI
Proszek do sporządzania roztworu doustnego
Podmiot odpowiedzialny: Infai gmbh
Helicobacter Test INFAI
Opakowania i refundacja
Dawka 45 mg
CENdoustna| Opakowanie |
|---|
Dawka 75 mg
CENdoustna| Opakowanie |
|---|
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Ten lek ma osobne charakterystyki dla poszczególnych mocy. Wybierz moc, aby zobaczyć właściwy dokument.
Jeden pojemnik zawiera 45 mg mocznika (13C).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Biały, krystaliczny proszek do sporządzania roztworu doustnego.
Test INFAI Helicobacter dla dzieci w wieku 3–11 lat może być używany w diagnostyce in vivo żołądkowo-dwunastniczego zakażenia bakterią Helicobacter pylori:
- w celu oceny skuteczności terapii eradykacyjnej
- gdy nie jest możliwe przeprowadzenie testów inwazyjnych lub
- gdy wyniki testów inwazyjnych są sprzeczne
Ten produkt leczniczy jest przeznaczony tylko do diagnostyki.
Ten produkt leczniczy powinien być podawany jedynie przez pracownika ochrony zdrowia i tylko pod właściwym nadzorem medycznym.
Dawkowanie
Test INFAI Helicobacter dla dzieci w wieku 3–11 lat, to test oddechowy do jednorazowego podania. Dzieci w wieku 3–11 lat powinny przyjąć zawartość 1 pojemnika z dawką 45 mg.
Sposób podawania
Do przeprowadzenia testu u dzieci w wieku 3–11 lat potrzebne jest 100 ml 100% soku pomarańczowego oraz woda (do rozpuszczenia sproszkowanego mocznika (13C)).
Test powinien być wykonany po min. 6 godzinach niejedzenia, najlepiej na czczo. Przeprowadzenie testu zajmuje około 40 minut.
Jeśli konieczne jest powtórzenie procedury, można to zrobić dopiero następnego dnia.
Zahamowanie wzrostu bakterii Helicobacter pylori może spowodować, fałszywie ujemny wynik testu. Dlatego test należy przeprowadzać co najmniej cztery tygodnie od zakończenia ostatniego ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego i dwa tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki środków przeciwwydzielniczych. Oba rodzaje środków mogą wpływać na stan bakterii Helicobacter pylori. Jest to szczególnie istotne po terapii eradykacyjnej przeciwko bakterii Helicobacter.
Należy ściśle przestrzegać instrukcji użycia opisanych w punkcie 6.6, gdyż w przeciwnym razie wyniki testu będą wątpliwe.
Test nie może być przeprowadzany u pacjentów z udowodnioną lub podejrzewaną infekcją żołądka lub zanikowym nieżytem żołądka, co mogłoby zmieniać wyniki testu. (patrz punkt 4.2, Dawkowanie i sposób podawania).
Dodatni wynik testu nie jest wyłaczną podstawą do przeprowadzania terapii eradykacyjnej. Może się zdarzyć, że konieczne będą inne różnicowe badania diagnostyczne, łącznie z inwazyjną endoskopią, aby sprawdzić, czy występują inne powikłania, np. wrzody żołądka, zapalenie żołądka pochodzenia autoimmunologicznego, oraz zmiany nowotworowe.
Nie ma wystarczających danych dotyczących niezawodności diagnostycznej testu INFAI Helicobacter, aby zalecać jego użycie w przypadku pacjentów po resekcji żołądka lub pacjentów w wieku poniżej 3 lat. Dla młodzieży powyżej 12 lat życia i dla dorosłych dostępny jest Test INFAI Helicobacter.
W pojedynczych przypadkach zapalenia żołądka typu A (zanikowy nieżyt żołądka) test oddechowy może dawać fałszywie dodatnie wyniki; dlatego może istnieć konieczność przeprowadzenia dodatkowych badań, aby potwierdzić obecność bakterii Helicobacter pylori.
Jeżeli pacjent w trakcie trwania testu zwymiotuje, należy test powtórzyć najwcześniej następnego dnia, na czczo (patrz punkt 4.2).
Wpływ na Test INFAI Helicobacter dla dzieci w wieku 3–11 lat mają wszystkie rodzaje leczenia, działające na Helicobacter pylori lub aktywność ureazy.
Nie dotyczy.
Test INFAI Helicobacter dla dzieci w wieku 3–11 lat nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Nie są znane.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane <za pośrednictwem> <poprzez> krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Ponieważ test zawiera tylko 45 mg mocznika (13C), nie przewiduje się przedawkowania.
5.1 Farmakodynamika
Grupa farmakoterapeutyczna: inne środki diagnostyczne, kod ATC: VO4CX
Dla jednej dawki 45 mg mocznika (13C) podawanej podczas badania nie opisano aktywności farmakodynamicznej.
Po połknięciu oznakowany mocznik dociera do błony śluzowej żołądka. W obecności bakterii Helicobacter pylori 13C-mocznik jest metabolizowany przez ureazę, enzym wytwarzany przez te bakterie.
2H 2N(13CO)NH2 + 2H2O Enzym ureaza 4NH3 + 213CO2
Dwutlenek węgla dyfunduje do naczyń krwionośnych. Stąd, jako wodorowęglan, transportowany jest do płuc i uwalniany w wydychanym powietrzu jako 13CO2.
W obecności ureazy pochodzenia bakteryjnego stosunek izotopów węgla 13C/12C ulega znaczącej zmianie. Ilość 13CO2 w próbkach oddechowych jest ustalana przy użyciu spektrometrii masowej stosunku izotopów (IRMS – ang. isotope ratio mass spectrometry) i wyrażana jest jako różnica bezwzględna (wartość ∆δ) między próbką z minuty 00 a próbką z minuty 30.
Ureazę w żołądku wytwarzają tylko bakterie Helicobacte pylori. Inne bakterie wytwarzające ureazę są bardzo rzadko spotykane we florze bakteryjnej żołądka.
Ustalono, że punkt odniesienia przy rozróżnianiu pacjentów z ujemnym i dodatnim wynikiem testu na Helicobacter pylori odpowiada wartości ∆δ równej 4‰, co oznacza, że wzrost wartości ∆δ o więcej niż 4‰ wskazuje na zakażenie. W próbie klinicznej z udziałem 168 pacjentów w wieku od 3 do 11 lat test oddechowy w porównaniu z biopsyjną diagnostyką zakażenia bakterią Helicobacter pylori wykazał czułość 98,4% [przy 90% przedziale ufności: ≥93,9%], oraz specyficzność 98,1% [przy 90% przedziale ufności: ≥95,1%].
Przy braku ureazy pochodzenia bakteryjnego cała ilość podanego mocznika zostanie po wchłonięciu w układzie pokarmowym zmetabolizowana tak samo, jak mocznik endogenny. Amoniak wytworzony w wyniku hydrolizy bakteryjnej, jak opisano powyżej, jest włączany do procesów metabolicznych jako NH + 4 .
5.2 Farmakokinetyka
Przyjęty doustnie mocznik 13C jest metabolizowany do dwutlenku węgla i amoniaku lub włączany we własny cykl mocznikowy organizmu. Analiza izotopowa wykazuje każdy wzrost 13CO2.
Wchłanianie i dystrybucja 13CO2 przebiega szybciej niż reakcja z udziałem ureazy. Dlatego szybkość procesu ograniczona jest tylko na etapie rozkładu mocznika (13C) przez ureazę wytwarzaną przez bakterie Helicobacter.
Znaczący wzrost stężenia 13CO2 w wydychanym powietrzu w ciągu 30 minut od podania 45 mg oznakowanego mocznika następuje wyłącznie u pacjentów Helicobacter pylori-dodatnich.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bez znaczenia odnośnie klinicznego zastosowania produktu.
6.1 Substancje pomocnicze
Brak.
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
3 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Pojedynczy zestaw testowy zawiera następujące elementy:
| Nr | Składniki | Ilość |
|---|---|---|
| 1 | Pojemnik (objętość 10 ml, polistyren z zamknięciem polietylenowym) zawierający 45 mg mocznika (13C), proszek do sporządzenia roztworu doustnego | 1 |
| 2 | Probówka szklana lub plastikowa z etykietą, do pobierania, przechowywania i transportu próbek oddechowych do analizy: - Próbka pobrana o czasie 00 minut J mróbka pobranaP0 mziansut ie | 2 O |
| 3 | Słomka dająca się zginać do napełnienia probówek próbką oddechową | 1 |
| 4 | Arkusz dokumeníacójny pacjenía | N |
| R | rlotka dla pacjenía | N |
| S | Arkusz z etykietami zawierającymi kod kreskowy i naklejkami | N |
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
-
Test powinien być przeprowadzany w obecności osoby wykwalifikowanej.
-
Należy sporządzić dokumentację dla każdego pacjenta na dołączonym arkuszu
dokumentacyjnym. Zaleca się przeprowadzenie testu w pozycji wypoczynkowej
- Test rozpoczyna się od pobrania próbek do określenia wartości wyjściowych.
- Wyjąć słomkę i obie próbówki z etykietą „Próbka pobrana o czasie 00 minut” z zestawu testowego.
- Zdjąć nakrętkę z próbówki i włożyć do niej rozpakowaną słomkę .
- Równomiernie wdmuchiwać powietrze do próbówki przez słomkę, aż jej ścianki wewnętrzne zaparują.
- Cały czas wydmuchując przez słomkę powietrze, usunąć słomkę z próbówki i natychmiast zamknąć ją zakrętką (jeżeli próbówka pozostanie otwarta dłużej niż przez 30 sekund, wynik testu może być zafałszowany).
- Trzymając probówkę pionowo, nakleić etykietkę z kodem kreskowym oznakowaną „Próbka pobrana o czasie 00 minut” wokół próbówki tak, aby linie kodu kreskowego były poziome.
- Wydychać powietrze także do drugiej próbówki (etykieta: „Próbka pobrana o czasie 00 minut”)
i postępować jak wyżej.
-
Niezwłocznie wypić 100 ml soku pomarańczowego.
-
Następnie należy sporządzić roztwór testowy:
- Z zestawu testowego wyjąć pojemnik z napisem „mocznik (13C) proszek”, otworzyć go i napełnić do trzech czwartych objętości wodą z kranu.
- Zamknąć pojemnik i delikatnie wstrząsać, aż proszek rozpuści się całkowicie. Wlać zawartość pojemnika do szklanki.
- Napełnić pojemnik po moczniku (13C) po raz drugi i trzeci wodą, za każdym razem wlewając jego zawartość do szklanki (łącznie ilość wody powinna wynosić około 30 ml).
-
Ten roztwór testowy pacjent powinien natychmiast wypić, a czas podania należy zanotować.
-
Trzydzieści minut po wypiciu roztworu testowego (punkt 7) należy pobrać próbki dla czasu 30
minut do dwóch probówek które pozostały w opakowaniu zestawu (etykieta „Próbka pobrana o czasie 30 minut”), jak opisano w punkcie 3 i 4. Do tych próbek należy użyć etykiet z kodem kreskowym, oznakowanych „Próbka pobrana o czasie 30 minut”.
- Nakleić odpowiednią etykietę z kodem kreskowym na arkusz dokumentacyjny pacjenta..
Na zakończenie opakowanie należy zamknąć pozostałą naklejką.
- Probówki z próbkami należy przesłać w oryginalnym opakowaniu do odpowiedniego
laboratorium, gdzie zostanie przeprowadzona ich analiza.
Analiza próbek oddechowych i wymagania odnośnie badania dla laboratoriów
Próbki oddechowe zebrane w 10 ml próbówkach szklanych lub plastikowych bada się metodą spektrometrii masowej stosunku izotopów (IRMS).
Określenie stosunku 13C/12C w dwutlenku węgla próbek oddechowych jest integralną częścią badania diagnostycznego Test INFAI Helicobacter. Dokładność badania w bardzo dużej mierze zależy od jakości analizy oddechowej. Wymagania odnośnie parametrów analizy oddechu, jak liniowość, stabilność (precyzja gazu referencyjnego) i precyzja pomiaru mają podstawowe znaczenie dla dokładności analizy.
Należy zapewnić, by analizę wykonano w odpowiednim laboratorium. Metoda zwalidowana we wniosku o dopuszczenie jest następująca:
- Przygotowanie próbek do spektrometrii IRMS
W celu spektrometrycznego określenia stosunku 13C/12C w dwutlenku węgla próbek oddechowych, należy wyizolować dwutlenek węgla z próbki i wprowadzić do spektrometru masowego. Automatyczny system przygotowywania próbek oddechowych do spektrometrów masowych stosunku izotopów, dedykowany do analizy testów oddechowych, wykorzystuje do rozdziału ciągłą przepływową chromatografię gazową
Woda jest usuwana z próbek oddechowych za pomocą systemu wychwytującego „Nafion” lub systemu przygotowawczego, który rozdziela gazy na kolumnie do chromatografii gazowej z zastosowaniem helu jako gazu obojętnego. Po przejściu przez kolumnę, rozdzielone gazy próbki oddechowej są wykrywane przez detektor jonizacyjny. Frakcja gazowa dwutlenku węgla, identyfikowana na podstawie charakterystycznego czasu retencji, wprowadzana jest do spektrometru masowego.
- Analiza spektrometryczna mas
W celu analizy wyizolowanego z próbek oddechowych dwutlenku węgla cząsteczki gazu muszą zostać zjonizowane, uformowane w wiązkę, przyspieszone w polu elektrycznym, odchylone w polu magnetycznym i zarejestrowane w detektorze. Powyższe pięć etapów odbywa się w analizatorze spektrometru masowego, który składa się z trzech odrębnych bloków: źródła, rury przelotowej i kolektora. Procesy jonizacji, formowania wiązki i przyspieszania zachodzą w źródle, odchylenie magnetyczne ma miejsce w rurze przelotowej, a detekcja — w kolektorze
- Wprowadzenie próbki
Dostępnych jest wiele różnych systemów wprowadzania dwutlenku węgla do analizatora. W przypadku analizy próbek oddechowych kluczowe znaczenie ma oznaczanie zawartości 13C dwutlenku węgla w próbce względem wzorcowego gazu referencyjnego. Zapewnia to wysoką dokładność systemu, gdyż zawartość izotopu w dwutlenku węgla obliczana jest z uwzględnieniem niezależnego wzorca.
- Wymagania dotyczące określania stosunków 13C/12C
Zasada testu oddechowego polega na doustnym podaniu mocznika oznakowanego izotopem 13C i obserwacji metabolizmu (hydrolizy enzymatycznej) tego mocznika poprzez pomiar stężenia 13CO2 w wydychanym powietrzu przy użyciu spektrometru masowego stosunków izotopów (IRMS).
- Spektrometr masowy powinien posiadać następujące możliwości:
Analiza powtarzana wielokrotnie: co najmniej 3-krotnie powtórzenie analizy tej samej próbki podczas pomiaru
Zabezpieczenie przed nieuprawnionym dostępem: dostęp do funkcji zapisu parametrów działania i wyników powinien być ograniczony, aby niemożliwe były późniejsze modyfikacje
Wzorcowanie: stosunek 13C/12C względem PDB (Pee Dee Beliminate)
Objętość próbek < 200 µl
Spełnienie wymagań zostanie zweryfikowane poprzez liniowość, stabilność (precyzja gazu wzorcowego) i precyzję pomiarów.
- Wszystkie spektrometry masowe, które będą zastosowane do analizy próbek oddechowych, muszą spełniać następujące wymagania:
Liniowość: ≤ 0,5‰ przy próbkach oddechowych o stężeniu CO między 1% a 7% 2
Stabilność: ≤ 0,2‰ przy 10 następujących po sobie pomiarach
Precyzja pomiarów: ≤ 0,3‰ przy naturalnym wzbogaceniu w 13C, w probówkach 10 ml ze stężeniem 3% oddechowego CO 2 w próbce
Infekcję Helicobacter pylori wykrywa się, gdy różnica 13C/12C między wartością wyjściową a wartością po 30 minutach przekracza 4‰.
Alternatywnie, możliwe jest zastosowanie innej odpowiednio zwalidowanej metody pomiarowej przez laboratorium o niezależnie potwierdzonych kwalifikacjach.
7. Podmiot odpowiedzialny
INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Niemcy
8. Numer pozwolenia
EU/1/97/045/003
9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14 sierpnia 1997 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 14 sierpnia 2007
10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.
Jeden pojemnik zawiera 75 mg mocznika (13C).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Biały, krystaliczny proszek do sporządzania roztworu doustnego.
Test INFAI Helicobacter może być używany w diagnostyce in vivo żołądkowo-dwunastniczego zakażenia bakterią Helicobacter pylori:
- u dorosłych,
- u młodzieży, u której istnieje prawdopodobieństwo występowania wrzodów trawiennych.
Ten produkt leczniczy jest przeznaczony tylko do diagnostyki.
Ten produkt leczniczy powinien być podawany jedynie przez pracownika ochrony zdrowia i tylko pod właściwym nadzorem medycznym.
Dawkowanie
Test INFAI Helicobacter to test oddechowy do jednorazowego podania. Młodzież od 12. roku życia oraz dorośli powinni przyjąć zawartość 1 pojemnika z dawką 75 mg.
Sposób podawania
Do przeprowadzenia testu u pacjentów powyżej 12. roku życia potrzebne jest 200 ml 100% soku pomarańczowego lub roztwór 1g kwasu cytrynowego w 200 ml wody, oraz woda (do rozpuszczenia sproszkowanego mocznika (13C)).
Test powinien być wykonany po min. 6 godzinach niejedzenia, najlepiej na czczo. Przeprowadzenie testu zajmuje około 40 minut.
Jeśli konieczne jest powtórzenie procedury, można to zrobić dopiero następnego dnia.
Zahamowanie wzrostu bakterii Helicobacter pylori może spowodować, fałszywie ujemny wynik testu. Dlatego test należy przeprowadzać co najmniej cztery tygodnie od zakończenia ostatniego ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego i dwa tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki środków przeciwwydzielniczych. Oba rodzaje środków mogą wpływać na stan bakterii Helicobacter pylori. Jest to szczególnie istotne po terapii eradykacyjnej przeciwko bakterii Helicobacter.
Należy ściśle przestrzegać instrukcji użycia opisanych w punkcie 6.6, gdyż w przeciwnym razie wyniki testu będą wątpliwe.
Test nie może być przeprowadzany u pacjentów z udowodnioną lub podejrzewaną infekcją żołądka lub zanikowym nieżytem żołądka, co mogłoby zmieniać wyniki testu. (patrz punkt 4.2, Dawkowanie i sposób podawania).
Dodatni wynik testu nie jest wyłączną podstawą do przeprowadzania terapii eradykacyjnej. Może się zdarzyć, że konieczne będą inne różnicowe badania diagnostyczne, łącznie z inwazyjną endoskopią, aby sprawdzić, czy występują inne powikłania, np. wrzody żołądka, zapalenie żołądka pochodzenia autoimmunologicznego, oraz zmiany nowotworowe. Nie ma wystarczających danych dotyczących niezawodności diagnostycznej testu INFAI Helicobacter, aby zalecać jego użycie w przypadku pacjentów po resekcji żołądka lub u pacjentów w wieku poniżej 12 lat. Dla dzieci powyżej 3 lat życia dostępny jest Test INFAI Helicobacter dla wieku 3 do 11 lat.
W pojedynczych przypadkach zapalenia żołądka typu A (zanikowy nieżyt żołądka) test oddechowy może dawać fałszywie dodatnie wyniki; dlatego może istnieć konieczność przeprowadzenia dodatkowych badań, aby potwierdzić obecność bakterii Helicobacter pylori.
Jeżeli pacjent w trakcie trwania testu zwymiotuje, należy test powtórzyć najwcześniej następnego dnia, na czczo (patrz punkt 4.2).
Wpływ na Test INFAI Helicobacter mają wszystkie rodzaje leczenia, działające na Helicobacter pylori lub aktywność ureazy.
Nie oczekuje się, by przeprowadzenie testu w okresie ciąży lub karmienia piersią było szkodliwe. Zaleca się zwrócenie uwagi na informacje dotyczące używania środka do terapii eradykacyjnej w okresie ciąży i karmienia piersią.
Test INFAI Helicobacter nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Nie są znane.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane <za pośrednictwem> <poprzez> krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Ponieważ test zawiera tylko 75 mg mocznika (13C), nie przewiduje się przedawkowania.
5.1 Farmakodynamika
Grupa farmakoterapeutyczna: inne środki diagnostyczne, kod ATC: VO4CX
Dla jednej dawki 75 mg mocznika (13C) podawanej podczas badania nie opisano aktywności farmakodynamicznej.
Po połknięciu oznakowany mocznik dociera do błony śluzowej żołądka. W obecności bakterii Helicobacter pylori mocznik (13C), jest metabolizowany przez ureazę, enzym wytwarzany przez te bakterie.
2H 2N(13CO)NH2 + 2H2O Enzym ureaza 4NH3 + 213CO2
Dwutlenek węgla dyfunduje do naczyń krwionośnych. Stąd, jako wodorowęglan, transportowany jest do płuc i uwalniany w wydychanym powietrzu jako 13CO2.
W obecności ureazy pochodzenia bakteryjnego stosunek izotopów węgla 13C/12C ulega znaczącej zmianie. Ilość 13CO2 w próbkach oddechowych jest ustalana przy użyciu spektrometrii masowej stosunku izotopów (IRMS – ang. isotope ratio mass spectrometry) i wyrażana jest jako różnica bezwzględna (wartość ∆δ) między próbką z minuty 00 a próbką z minuty 30.
Ureazę w żołądku wytwarzają tylko bakterie Helicobacte pylori. Inne bakterie wytwarzające ureazę są bardzo rzadko spotykane we florze bakteryjnej żołądka.
Ustalono, że punkt odniesienia przy rozróżnianiu pacjentów z ujemnym i dodatnim wynikiem testu na Helicobacter pylori odpowiada wartości ∆δ równej 4‰, co oznacza, że wzrost wartości ∆δ o więcej niż 4‰ wskazuje na zakażenie. W próbach klinicznych z udziałem 457 dorosłych pacjentów, test oddechowy w porównaniu z biopsyjną diagnostyką zakażenia bakterią Helicobacter pylori wykazał czułość w zakresie od 96,5% do 97,9% [przy 95% przedziale ufności: 94,05%-99,72%] oraz specyficzność w zakresie od 96,7% do 100%. [przy 95% przedziale ufności: 94,17%-103,63%], zaś w próbach klinicznych z udziałem 93 osób młodocianych w wieku od 12 do 17 lat uzyskano czułość 97,7% [przy 90% przedziale ufności: 91,3%] i specyficzność 96,0% [przy 90% przedziale ufności: 89,7%].
Przy braku ureazy pochodzenia bakteryjnego cała ilość podanego mocznika zostanie po wchłonięciu w układzie pokarmowym zmetabolizowana tak samo, jak mocznik endogenny. Amoniak wytworzony w wyniku hydrolizy bakteryjnej, jak opisano powyżej, jest włączany do procesów metabolicznych jako NH + 4 .
5.2 Farmakokinetyka
Przyjęty doustnie mocznik 13C jest metabolizowany do dwutlenku węgla i amoniaku lub włączany we własny cykl mocznikowy organizmu. Analiza izotopowa wykazuje każdy wzrost 13CO2.
Wchłanianie i dystrybucja 13CO2 przebiega szybciej niż reakcja z udziałem ureazy. Dlatego szybkość procesu ograniczona jest tylko na etapie rozkładu mocznika (13C) przez ureazę wytwarzaną przez bakterie Helicobacter.
Znaczący wzrost stężenia 13CO2 w wydychanym powietrzu w ciągu 30 minut od podania 75 mg oznakowanego mocznika następuje wyłącznie u pacjentów Helicobacter pylori-dodatnich.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bez znaczenia odnośnie klinicznego zastosowania produktu.
6.1 Substancje pomocnicze
Brak.
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
3 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Zestaw testowy zawiera następujące elementy:
| Nr | Składniki | Ilość |
|---|---|---|
| 1 | Pojemnik (objętość 10 ml, polistyren z zamknięciem polietylenowym) zawierający 75 mg mocznika (13C), proszek do sporządzenia roztworu doustnego | 1 |
| 2 | Probówka szklana lub plastikowa z etykietą, do pobierania, przechowywania i transportu próbek oddechowych do analizy: - Próbka pobrana o czasie 00 minut J mróbka pobranaP0 mziansut ie | 2 O |
| 3 | Słomka dająca się zginać do napełnienia probówek próbką oddechową | 1 |
| 4 | Arkusz dokumeníacójny pacjenía | N |
| R | rlotka dla pacjenía | N |
| S | Arkusz z etykietami zawierającymi kod kreskowy i naklejkami | N |
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
-
Test powinien być przeprowadzany w obecności osoby wykwalifikowanej.
-
Należy sporządzić dokumentację dla każdego pacjenta na dołączonym arkuszu
dokumentacyjnym. Zaleca się przeprowadzenie testu w pozycji wypoczynkowej
- Test rozpoczyna się od pobrania próbek do określenia wartości wyjściowych.
- Wyjąć słomkę i obie próbówki z etykietą „Próbka pobrana o czasie 00 minut” z zestawu testowego.
- Zdjąć nakrętkę z próbówki i włożyć do niej rozpakowaną słomkę .
- Równomiernie wdmuchiwać powietrze do próbówki przez słomkę, aż jej ścianki wewnętrzne zaparują.
- Cały czas wydmuchując przez słomkę powietrze, usunąć słomkę z próbówki i natychmiast zamknąć ją zakrętką (jeżeli próbówka pozostanie otwarta dłużej niż przez 30 sekund, wynik testu może być zafałszowany).
- Trzymając probówkę pionowo, nakleić etykietkę z kodem kreskowym oznakowaną „Próbka pobrana o czasie 00 minut” wokół próbówki tak, aby linie kodu kreskowego były poziome.
- Wydychać powietrze także do drugiej próbówki (etykieta: „Próbka pobrana o czasie 00 minut”)
i postępować jak wyżej.
- Niezwłocznie wypić 200 ml soku pomarańczowego lub roztwór 1 g kwasu cytrynowego w 200
ml wody.
- Następnie należy sporządzić roztwór testowy:
- Z zestawu testowego wyjąć pojemnik z napisem „mocznik (13C) proszek”, otworzyć go i napełnić do trzech czwartych objętości wodą z kranu.
- Zamknąć pojemnik i delikatnie wstrząsać, aż proszek rozpuści się całkowicie. Wlać zawartość pojemnika do szklanki.
- Napełnić pojemnik po moczniku (13C) po raz drugi i trzeci wodą, za każdym razem wlewając jego zawartość do szklanki (łącznie ilość wody powinna wynosić około 30 ml).
-
Ten roztwór testowy pacjent powinien natychmiast wypić, a czas podania należy zanotować.
-
Trzydzieści minut po wypiciu roztworu testowego (punkt 7) należy pobrać próbki dla czasu 30
minut do dwóch probówek które pozostały w opakowaniu zestawu (etykieta „Próbka pobrana o czasie 30 minut”), jak opisano w punkcie 3 i 4. Do tych próbek należy użyć etykiet z kodem kreskowym, oznakowanych „Próbka pobrana o czasie 30 minut”.
- Nakleić odpowiednią etykietę z kodem kreskowym na arkusz dokumentacyjny pacjenta..
Na zakończenie opakowanie należy zamknąć pozostałą naklejką.
- Probówki z próbkami należy przesłać w oryginalnym opakowaniu do odpowiedniego
laboratorium, gdzie zostanie przeprowadzona ich analiza.
Analiza próbek oddechowych i wymagania odnośnie badania dla laboratoriów
Próbki oddechowe zebrane w 10 ml próbówkach szklanych lub plastikowych bada się metodą spektrometrii masowej stosunku izotopów (IRMS).
Określenie stosunku 13C/12C w dwutlenku węgla próbek oddechowych jest integralną częścią badania diagnostycznego Test INFAI Helicobacter. Dokładność badania w bardzo dużej mierze zależy od jakości analizy oddechowej. Wymagania odnośnie parametrów analizy oddechu, jak liniowość, stabilność (precyzja gazu referencyjnego) i precyzja pomiaru mają podstawowe znaczenie dla dokładności analizy.
Należy zapewnić, by analizę wykonano w odpowiednim laboratorium. Metoda zwalidowana we wniosku o dopuszczenie jest następująca:
- Przygotowanie próbek do spektrometrii IRMS
W celu spektrometrycznego określenia stosunku 13C/12C w dwutlenku węgla próbek oddechowych, należy wyizolować dwutlenek węgla z próbki i wprowadzić do spektrometru masowego. Automatyczny system przygotowywania próbek oddechowych do spektrometrów masowych stosunku izotopów, dedykowany do analizy testów oddechowych, wykorzystuje do rozdziału ciągłą przepływową chromatografię gazową
Woda jest usuwana z próbek oddechowych za pomocą systemu wychwytującego „Nafion” lub systemu przygotowawczego, który rozdziela gazy na kolumnie do chromatografii gazowej z zastosowaniem helu jako gazu obojętnego. Po przejściu przez kolumnę, rozdzielone gazy próbki oddechowej są wykrywane przez detektor jonizacyjny. Frakcja gazowa dwutlenku węgla, identyfikowana na podstawie charakterystycznego czasu retencji, wprowadzana jest do spektrometru masowego.
- Analiza spektrometryczna mas
W celu analizy wyizolowanego z próbek oddechowych dwutlenku węgla cząsteczki gazu muszą zostać zjonizowane, uformowane w wiązkę, przyspieszone w polu elektrycznym, odchylone w polu magnetycznym i zarejestrowane w detektorze. Powyższe pięć etapów odbywa się w analizatorze spektrometru masowego, który składa się z trzech odrębnych bloków: źródła, rury przelotowej i kolektora. Procesy jonizacji, formowania wiązki i przyspieszania zachodzą w źródle, odchylenie magnetyczne ma miejsce w rurze przelotowej, a detekcja — w kolektorze
- Wprowadzenie próbki
Dostępnych jest wiele różnych systemów wprowadzania dwutlenku węgla do analizatora. W przypadku analizy próbek oddechowych kluczowe znaczenie ma oznaczanie zawartości 13C dwutlenku węgla w próbce względem wzorcowego gazu referencyjnego. Zapewnia to wysoką dokładność systemu, gdyż zawartość izotopu w dwutlenku węgla obliczana jest z uwzględnieniem niezależnego wzorca.
- Wymagania dotyczące określania stosunków 13C/12C
Zasada testu oddechowego polega na doustnym podaniu mocznika oznakowanego izotopem 13C i obserwacji metabolizmu (hydrolizy enzymatycznej) tego mocznika poprzez pomiar stężenia 13CO2 w wydychanym powietrzu przy użyciu spektrometru masowego stosunków izotopów (IRMS).
- Spektrometr masowy powinien posiadać następujące możliwości:
Analiza powtarzana wielokrotnie: co najmniej 3-krotnie powtórzenie analizy tej samej próbki podczas pomiaru
Zabezpieczenie przed nieuprawnionym dostępem: dostęp do funkcji zapisu parametrów działania i yników powinien być ograniczony, aby niemożliwe były późniejsze modyfikacje
Wzorcowanie: stosunek 13C/12C względem PDB (Pee Dee Beliminate)
Objętość próbek: < 200 µl
Spełnienie wymagań zostanie zweryfikowane poprzez liniowość, stabilność (precyzja gazu wzorcowego) i precyzję pomiarów.
- Wszystkie spektrometry masowe, które będą zastosowane do analizy próbek oddechowych, muszą spełniać następujące wymagania:
Liniowość: ≤ 0,5‰ przy próbkach oddechowych o stężeniu CO 2 między 1% a 7%
Stabilność: ≤ 0,2‰ przy 10 następujących po sobie pomiarach
Precyzja pomiarów: ≤ 0,3‰ przy naturalnym wzbogaceniu w 13C, w probówkach 10 ml ze stężeniem 3% oddechowego CO 2 w próbce
Infekcję Helicobacter pylori wykrywa się, gdy różnica 13C/12C między wartością wyjściową a wartością po 30 minutach przekracza 4‰.
Alternatywnie, możliwe jest zastosowanie innej odpowiednio zwalidowanej metody pomiarowej przez laboratorium o niezależnie potwierdzonych kwalifikacjach.
7. Podmiot odpowiedzialny
INFAI GmbH An der Kohlenbahn 39 D-58135 Hagen Niemcy
8. Numer pozwolenia
EU/1/97/045/001
9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14 sierpnia 1997 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 14 sierpnia 2007
10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.