Heplisav B

Każda dawka (0,5 ml) zawiera:

Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)1, 2 20 mikrogramów 1Adsorbowany na 3000 mikrogramach adiuwanta CpG 1018 cytydyna-fosforan-guanozyna (CpG) — oligonukleotydu fosforotionianowego (PS-ODN) 22 mer zawierającego niemetylowane motywy CpG, odpowiadającego bakteryjnemu DNA.

2 Wytwarzany w komórkach drożdży (Hansenula polymorpha) techniką rekombinacji DNA.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór przejrzysty do nieznacznie opalizującego, bezbarwny do nieznacznie żółtego.

Produkt leczniczy HEPLISAV B jest wskazany do czynnego uodparniania przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) wywoływanemu przez wszystkie znane podtypy wirusa zapalenia wątroby typu B u osób dorosłych w wieku od 18 lat.

Produkt leczniczy HEPLISAV B powinien być stosowany zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Można oczekiwać, że uodpornienie produktem HEPLISAV B pozwoli też zapobiec wirusowemu zapaleniu wątroby typu D, ponieważ WZW typu D (wywoływane przez czynnik delta) nie może występować bez jednoczesnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.

Dawkowanie

Szczepienie pierwotne

Dorośli Dwie dawki po 0,5 ml: dawka początkowa i druga dawka podawana po upływie miesiąca.

Dawka przypominająca

Nie ustalono konieczności podania dawki przypominającej. Może być wymagana u pacjentów z niedoborami odporności lub z przewlekłą niewydolnością nerek (patrz „Zaburzenia czynności nerek”). Dawkę przypominającą 0,5 ml należy podać w przypadku zmniejszenia stężenia przeciwciał do wartości poniżej zalecanego stężenia.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowanie dawki u osób dorosłych w wieku 65 lat i starszych (patrz punkt 5.1).

Zaburzenia czynności nerek W przypadku osób dorosłych z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR <30 ml/min), w tym pacjentów poddawanych hemodializom, cztery dawki po 0,5 ml: druga dawka jest podawana po upływie 1 miesiąca od podania dawki początkowej, trzecia dawka po upływie 2 miesięcy od podania dawki początkowej, a czwarta dawka po upływie 4 miesięcy od podania dawki początkowej.

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego HEPLISAV B u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Produkt leczniczy HEPLISAV B należy podawać we wstrzyknięciu domięśniowym w mięsień naramienny. Należy unikać wstrzykiwania w okolice mięśni pośladkowych (w pośladki).

Szczepionki nie należy podawać dożylnie, podskórnie lub śródskórnie.

Instrukcje dotyczące postępowania ze szczepionką przed podaniem znajdują się w punkcie 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Ciężka reakcja alergiczna, np. anafilaksja, po wcześniejszym podaniu dowolnej szczepionki przeciwko WZW typu B.

Nadwrażliwość na drożdże.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Nadwrażliwość i anafilaksja Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach powinny być łatwo dostępne odpowiednie leczenie oraz opieka na wypadek wystąpienia reakcji anafilaktycznych po podaniu szczepionki.

Choroby współistniejące

Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podanie produktu leczniczego HEPLISAV B należy odłożyć u pacjentów z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką. Występowanie łagodnych zakażeń nie stanowi jednak przeciwwskazania do szczepienia.

Omdlenie

Po podaniu szczepionek, a nawet przed ich podaniem, może występować omdlenie jako odpowiedź psychogenna na wkłucie igły. Takiej odpowiedzi może towarzyszyć kilka objawów neurologicznych, jak chwilowe zaburzenia widzenia, parestezja i ruchy toniczno-kloniczne kończyn podczas odzyskiwania świadomości. Istotne jest zastosowanie procedur ograniczających ryzyko doznania urazu przez pacjenta.

Obniżenie skuteczności szczepionki

Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek nie zawsze możliwe jest uzyskanie ochronnej odpowiedzi immunologicznej.

Ze względu na długi okres inkubacji wirusowego zapalenia wątroby typu B możliwe jest, że w czasie szczepienia występuje nierozpoznane zakażenie HBV. W takich przypadkach produkt leczniczy HEPLISAV B może nie zapobiegać zakażeniu HBV.

Produkt leczniczy HEPLISAV B nie zapobiega zakażeniom przez inne patogeny infekujące wątrobę, takie jak wirusy zapalenia wątroby typu A, C i E.

Dane na temat odpowiedzi immunologicznej na produkt leczniczy HEPLISAV B u osób, u których nie wystąpiła ochronna odpowiedź immunologiczna na inną szczepionkę przeciwko WZW typu B, są bardzo ograniczone.

Niedobory odporności

Odpowiedź immunologiczna na produkt leczniczy HEPLISAV B u osób z niedoborami odporności może być mniejsza. Dane z populacji pacjentów z niedoborami odporności są bardzo ograniczone. Należy zapewnić utrzymanie ochronnego stężenia przeciwciał zgodnie z krajowymi zaleceniami i wytycznymi (patrz punkt 4.2).

Ze szczepienia przeciwko WZW typu B nie należy wyłączać pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby lub z zakażeniem wirusem HIV ani nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu C. Podanie szczepionki może być wskazane, ponieważ u takich pacjentów zakażenie HBV mogłoby mieć ciężki przebieg — o podaniu szczepionki HEPLISAV B powinien więc w każdym przypadku decydować lekarz.

Zaburzenia czynności nerek

Ponieważ u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) przed hemodializą albo korzystających z hemodializy ryzyko narażenia na HBV oraz na przewlekłe zakażenie jest szczególnie wysokie, należy zapewnić utrzymanie ochronnego stężenia przeciwciał zgodnie z krajowymi zaleceniami i wytycznymi (patrz punkt 4.2).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w każdej dawce, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Polisorbat 80 Ten produkt leczniczy zawiera 0,05 mg polisorbatu 80 w każdej dawce, co odpowiada 0,1 mg/ml. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.

Ponieważ dane na temat jednoczesnego podawania produktu leczniczego HEPLISAV B i innych szczepionek nie są dostępne, nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu leczniczego HEPLISAV B z innymi szczepionkami.

Nie badano jednoczesnego podawania produktu leczniczego HEPLISAV B z immunoglobuliną przeciwko WZW typu B (HBIG). Jeśli jednak produkt leczniczy HEPLISAV B podaje się ze standardową dawką HBIG, to wstrzyknięcia należy wykonywać w różne miejsca.

Ciąża

Ilość danych na temat stosowania HEPLISAV B u kobiet w ciąży jest ograniczona.

Badania na zwierzętach nie ujawniają jednak występowania bezpośrednich ani pośrednich szkodliwych skutków w odniesieniu do reprodukcji (patrz punkt 5.3).

Szczepienia w czasie ciąży należy podawać tylko wtedy, gdy stosunek korzyści do ryzyka oceniany indywidualnie przeważa nad ryzykiem dla płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy produkt leczniczy HEPLISAV B przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla karmionych piersią noworodków/niemowląt.

Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią, lub rezygnacji ze szczepienia produktem leczniczym HEPLISAV B, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści ze szczepienia dla matki.

Płodność

Dane o wpływie produktu leczniczego HEPLISAV B na płodność u ludzi nie są dostępne.

Badania na zwierzętach nie ujawniają jednak występowania bezpośrednich ani pośrednich szkodliwych skutków w odniesieniu do reprodukcji (patrz punkt 5.3).

Produkt leczniczy HEPLISAV B może wywierać umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niektóre z działań wymienionych w punkcie 4.8 „Działania niepożądane” (np. złe samopoczucie, zawroty głowy) mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są reakcje po wstrzyknięciu. Są to: ból w miejscu wstrzyknięcia (41,7%), zmęczenie (21,4%), ból głowy (20,1%), złe samopoczucie (13,8%), i ból mięśni (12,5%).

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Działania niepożądane wymienono poniżej według klasyfikacji układów i narządów MedDRA na podstawie częstości występowania przy zastosowaniu następującej konwencji:

Bardzo często (≥1/10), Często (≥1/100 do <1/10), Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000),

Bardzo rzadko (<1/10 000), Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się stopniem ciężkości.

Profil bezpieczeństwa w badaniach klinicznych opiera się na danych pochodzących z 3 głównych przedrejestracyjnych badań klinicznych przeprowadzonych z udziałem zdrowych osobó dorosłych (N = 9365) oraz 1 głównego przedrejestracyjnego badania klinicznego przeprowadzonego z udziałem osób dorosłych ze schyłkową niewydolnością nerek poddanych hemodializie (N = 119), które monitorowano pod kątem bezpieczeństwa, w tym miejscowych i ogólnoustrojowych reakcji po wstrzyknięciu, przy użyciu kartdzienniczków przez okres 7 dni, począwszy od dnia szczepienia. Profil reaktogenności produktu leczniczego HEPLISAV B u 119 uczestników poddawanych hemodializie był zasadniczo porównywalny z profilem obserwowanym u zdrowych uczestników.

Tabela zawiera działania niepożądane uznane za co najmniej potencjalnie związane ze szczepieniem i obserwowane u osób, którym podano HEPLISAV B w ramach wymienionych głównych badań klinicznych, N = 9484.

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego	Niezbyt często=	Nadwrażliwość4=
	ozadko=	AnafilaksjaO=
Zaburzenia układu nerwowego	Bardzo często	Ból głowy1
	Rzadko	Zawroty głowy, parestezje
Zaburzenia żołądka i jelit=	Niezbyt często=	Objawy ze strony przewodu pokarmowego3=
Zaburzenia układu mięśniowo szkieletowego i tkanki łącznej	Bardzo często	Ból mięśni1
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często	Złe samopoczucieN, zmęczenieN, ból w miejscu wstrzyknięcia1=
	Często	Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscu wstrzyknięcia, gorączka1=
	Niezbyt często	Świąd w miejscu wstrzyknięcia2

1. Miejscowe i uogólnione działania niepożądane rejestrowano z wykorzystaniem kart dzienniczka.

2. Reakcje niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu.

3. Obejmuje indywidualne, preferowane terminy: nudności, wymioty, biegunka i ból brzucha.

4. Obejmuje indywidualne, preferowane terminy: pokrzywka, świąd i wysypka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Odnotowano przypadki przedawkowania w przypadku stosowania HEPLISAV B w okresie nadzoru po wprowadzeniu do obrotu. Zdarzenia niepożądane zgłaszane po przedawkowaniu były podobne do zdarzeń zgłaszanych po prawidłowym podaniu szczepionki.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki, szczepionki wirusowe, szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby, kod ATC: J07BC01

Mechanizm działania

Produkt leczniczy HEPLISAV B składa się z rekombinowanego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i adiuwanta CpG 1018, który jest PS-ODN o długości sekwencji 22 mer, mającym działanie immunostymulujące.

Produkt leczniczy HEPLISAV B indukuje swoiste przeciwciała przeciwko HBsAg (anty-HBs).

CpG 1018 ma miejscowe działanie biologiczne — w miejscu wstrzyknięcia oraz w węzłach chłonnych. Adiuwant CpG 1018, składnik produktu leczniczego HEPLISAV B działa następująco: (1) Aktywuje plazmocytoidalne komórki dendrytyczne (pDC) przez toll-podobny receptor rozpoznający wzorce 9, (2) przekształca pDC w wysoce skuteczne komórki prezentujące antygen, które prezentują przetworzony HBsAg limfocytom T CD4+, i (3) promuje różnicowanie T-pomocniczych limfocytów Th1 przez wytwarzanie IFN-alfa i IL-12. Taka aktywacja powoduje znaczną i utrzymującą się reakcję przeciwciał, prawdopodobnie ze względu na gwałtowne powstawanie dużych ilości plazmocytów wydzielających anty-HBs oraz swoistych wobec HBsAg limfocytów B i T pamięci.

Odpowiedzi immunologiczne na produkt leczniczy HEPLISAV B

Nie prowadzono badań nad skutecznością ze względu na zastosowanie dobrze określonej korelacji immunologicznej ochrony z odpowiedzią immunologiczną (stężenie anty-HBs wynoszące ≥10 mIU/ml koreluje z ochroną przed zakażeniem HBV). Immunogenność produktu leczniczego HEPLISAV B oceniano w ramach trzech randomizowanych, wieloośrodkowych, zaślepionych dla obserwatora badań klinicznych fazy III z grupami kontrolnymi (HBV-10 z randomizacją w stosunku 3:1, HBV-16 z randomizacją w stosunku 4:1 oraz HBV-23 z randomizacją w stosunku 2:1) i z udziałem 9365 osób dorosłych w wieku 18–70 lat, którym podano produkt leczniczy HEPLISAV B, oraz 3867 osób dorosłych, którym podano szczepionkę przeciwko WZW typu B będącą komparatorem (HepB-alum 20 µg HBsAg). Produkt leczniczy HEPLISAV B podawano w schemacie 2-dawkowym w miesiącach 0 i 1, a szczepionkę HepB-alum — w schemacie 3-dawkowym w miesiącach 0, 1 i 6.

Wyjściowa charakterystyka uczestników pod względem wieku, płci, rasy, pochodzenia etnicznego i wskaźnika masy ciała (BMI) była zbilansowana między grupami leczenia. W zbiorczej analizie z uwzględnieniem wszystkich trzech badań średni wiek wynosił 49,3 oraz 49,4 roku odpowiednio w grupie produktu leczniczego HEPLISAV B i szczepionki HepB-alum, a produkt leczniczy HEPLISAV B i szczepionkę HepB-alum otrzymało odpowiednio 50,8% oraz 51,5% uczestniczek.

W badaniach oceniano odsetki seroprotekcji (SPR, odsetek osób zaszczepionych, u których stężenie przeciwciał anty-HBs po szczepieniu wynosiło ≥10 mIU/ml) po podaniu drugiej dawki produktu leczniczego HEPLISAV B w porównaniu ze stanem po podaniu trzeciej dawki szczepionki HepB alum. Wartości SPR i maksymalnej średniej geometrycznej stężenia (GMC) po podaniu dwóch dawek produktu leczniczego HEPLISAV B były statystycznie znacznie wyższe niż po podaniu trzech dawek szczepionki HepB-alum (dolna granica 95% przedziału ufności w przypadku różnicy SPR między produktami HEPLISAV B i HepB-alum była wyższa od 0%, dolna granica 95% przedziału ufności w przypadku stosunku GMC między produktami HEPLISAV B i HepB-alum była wyższa od 1) we wszystkich trzech badaniach (tab. 1, tab. 2).

Tabela 1. Porównanie produktu leczniczego HEPLISAV B ze szczepionką HepB-alum pod względem odsetków seroprotekcji w szczytowych tygodniach, łączne dane z badań HBV-23, HBV-16 i HBV-10 (populacja mITT)

HEPLISAV B		HepB-alum			Różnica
N n	SPR (%) (95% CI)	N	n	SPR (%) (95% CI)	(HEPLISAV B –HepBJalum) (95% CI)
8701 8327	95,7 (95,3–96,1)	3643=	2898=	79,5= (78,2–80,8)	16,2= (14,8–17,6)
N µ =liczba uczestników możliwych do oceny, n µ =liczba uczestników z seroprotekcją, SPR µ = odsetek seroprotekcji, CI µ =przedział ufności.=
Seroprotekcję definiuje się jako stężenie antyJHBs wynoszące ≥10 mIU/ml.=
Porównanie szczytowych tygodni dotyczy tygodnia 24 w przypadku produktu leczniczego HEPLISAV B i tygodnia 28 w przypadku szczepionki HepBJalum.=
Przedziały ufności dotyczące odsetków seroprotekcji wyliczono za pomocą dwustronnej metody ClopperaJPearsona.=
Przedział ufności dotyczący różnicy między grupami leczenia wyliczono za pomocą metody Miettinena i Nurminena bez stratyfikacji.

Tabela 2. Porównanie produktu leczniczego HEPLISAV B ze szczepionką HepB-alum pod względem średnich geometrycznych stężeń anty-HBs w szczytowych tygodniach, łączne dane z badań HBV-23, HBV-16 i HBV-10 (populacja mITT)

HEPLISAV B	HepB-alum		Stosunek GMC
GMC N (95% CI)	N	GMC (95% CI)	(HEPLISAV B –HepBJalum) (95% CI)
8701 329,1 (317,1–341,5)	3642=	262,3= (236,4–291,1)	1,3= (1,1–1,4)

Porównanie szczytowych tygodni dotyczy tygodnia 24 w przypadku produktu leczniczego HEPLISAV B i tygodnia 28 w przypadku szczepionki HepB-alum.

Wyniki SPR zbierano na każdej wizycie badawczej w ramach dwóch badań kluczowych: HBV-10 (tygodnie 4–28) i HBV-16 (tygodnie 4–52). Produkt leczniczy HEPLISAV B w porównaniu ze szczepionką HepB-alum dawał o wiele wyższe wartości SPR na wszystkich wizytach badawczych w ramach obu badań (ryc. 1).

Rycina 1. Odsetki seroprotekcji z podziałem na wizyty w ramach badań HBV-16 i HBV-10 (populacja zgodna z protokołem)

T	icśonfuimaałidzzerp%59z)%i(jcketorpoerseketsdOydzień	HBV-16 HEPLISAV B HBV-16 HepB-alum HBV-10 HEPLISAV B HBV-10 HepB-alum Wstrzyknięcia HEPLISAV B Wstrzyknięcia HepB-alum

We wszystkich trzech badaniach wartości SPR indukowane przez produkt leczniczy HEPLISAV B były statystycznie znacznie wyższe od wartości indukowanych przez szczepionkę HepB-alum u starszych osób dorosłych, mężczyzn, osób otyłych, osób palących tytoń i uczestników z cukrzycą typu 2 (tab. 3).

Tabela 3. Porównanie produktu leczniczego HEPLISAV B ze szczepionką HepB-alum pod względem odsetków seroprotekcji w szczytowych tygodniach z podziałem na kategorie, łączne dane z badań HBV-23, HBV-16 i HBV-10 (populacja mITT)

	HEPLISAV B			HepBJalum			Różnica
Kategoria	k	n	SPR (%) (95% CI)	k	n	SPR (%) (95% CI)	(HEPLISAV B –HepBJalum) (95% CI)
Wszyscy uczestnicy	8701	8327	95,7 (95,3–96,1)	3643	2898	79,5 (78,2–80,8)	16,2 (14,8–17,6)
Grupa wiekowa (lata)
18–29	527	526	99,8 (98,9–100,0)	211	196	92,9 (88,5–96,0)	6,9 (4,1–11,2)
30–39	1239	1227	99,0 (98,3–99,5)	545	483	88,6 (85,7–91,2)	10,4 (7,9–13,4)
40–49	2377	2310	97,2 (96,4–97,8)	963	771	80,1 (77,4–82,5)	17,1 (14,6–19,8)
50–59	2712	2578	95,1 (94,2–95,8)	1120	872	77,9 (75,3–80,3)	17,2 (14,7–19,8)
≥60	1846	1686	91,3 (90,0–92,6)	804	576	71,6 (68,4–74,7)	19,7 (16,4–23,1)
Płeć
Mężczyzna	4274	4055	94,9 (94,2–95,5)	1765	1361	77,1 (75,1–79,1)	17,8 (15,7–19,9)
Kobieta	4427	4272	96,5 (95,9–97,0)	1878	1537	81,8 (80,0–83,6)	14,7 (12,9–16,5)
Przedział BMI
<30 kg/m2	4904	4728	96,4 (95,9–96,9)	2069	1756	84,9 (83,3–86,4)	11,5 (10,0–13,2)
≥30 kg/m2	3789	3591	94,8 (94,0–95,5)	1570	1140	72,6 (70,3–74,8)	22,2 (19,9–24,5)
Palenie tytoniu
Tak	2634	2538	96,4 (95,6–97,0)	1130	852	75,4 (72,8–77,9)	21,0 (18,4–23,6)
Nie	6067	5789	95,4 (94,9–95,9)	2513	2046	81,4 (79,8–82,9)	14,0 (12,4–15,7)
Występowanie cukrzycy typu 2 oraz grupa wiekowa
Z cukrzycą typu 2 20–39	38	37	97,4 (86,2–99,9)	16	12	75,0 (47,6–92,7)	22,4 (5,1–47,5)
40–49	163	151	92,6 (87,5–96,1)	67	49	73,1 (60,9–83,2)	19,5 (9,2–31,7)
50–59	334	303	90,7 (87,1–93,6)	160	108	67,5 (59,7–74,7)	23,2 (15,6–31,4)
≥60	377	320	84,9 (80,9–88,3)	165	97	58,8 (50,9–66,4)	26,1 (17,9–34,5)

BMI — wskaźnik masy ciała, CI — przedział ufności, N — liczba uczestników możliwych do oceny, n — liczba uczestników z seroprotekcją, SPR — odsetek seroprotekcji; T2D = cukrzyca typu 2 Seroprotekcję definiuje się jako stężenie anty-HBs wynoszące 10 mIU/ml. Porównanie szczytowych tygodni dotyczy tygodnia 24 w przypadku produktu leczniczego HEPLISAV B i tygodnia 28 w przypadku szczepionki HepB-alum. Przedziały ufności dotyczące odsetków seroprotekcji wyliczono za pomocą dwustronnej metody Cloppera-Pearsona. Przedział ufności dotyczący różnicy między grupami leczenia wyliczono za pomocą metody Miettinena i Nurminena bez stratyfikacji.

Hemodializa W ramach wieloośrodkowego, prowadzonego metodą otwartej próby w jednej grupie badania fazy I z udziałem 119 osób dorosłych ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie uczestnicy przyjmowali produkt leczniczy HEPLISAV B w schemacie 4-dawkowym w miesiącach 0, 1, 2 i 4. Średni wiek wynosił 59,9 lat; 60,5% stanowili mężczyźni, a 39,5% stanowiły kobiety.

W ramach analizy głównej oceniano wartość SPR po upływie pięciu miesięcy od podania pierwszej dawki produktu leczniczego HEPLISAV B. W przypadku 75 uczestników, którzy przyjęli wszystkie cztery dawki produktu leczniczego HEPLISAV B, wartość SPR wyniosła 89,3% (95% przedział ufności [confidence interval, CI]: 80,1%; 95,3%). Analizy drugorzędowe wykazały, że u 81,3% uczestników stężenie przeciwciał anty-HBs wyniosło ≥100 mIU/ml (95% CI: 70,7%; 89,4%). Wartość średniej geometrycznej stężenia przeciwciał anty-HBs wyniosła 1061,8 mIU/ml (95% CI: 547,2; 2060,2).

W ramach randomizowanego, prowadzonego metodą otwartej próby, wieloośrodkowego badania fazy III z udziałem 116 dorosłych uczestników z PChN zależną od hemodializ, którzy nie odpowiadali na wcześniejsze szczepienia przeciwko WZW typu B, uczestnikom podano jedną dawkę przypominającą produktu leczniczego HEPLISAV B albo szczepionki HepB-AS04C bądź podwójną dawkę przypominającą szczepionki HepB-alum.

Wartość SPR w tygodniu 4. w grupie produktu HEPLISAV B (42,1%, n = 16/38) była wyższa niż w grupach szczepionek HepB-alum (18,9%, n = 7/37) i HepB-AS04C (29,3%, n = 12/41). Wartość SPR w tygodniu 12. wynosiła 24,3% (n = 9/37) w grupie produktu HEPLISAV B, 13,9% (n = 5/36) w grupie szczepionki HepB-alum i 26,8% (n = 11/41) w grupie szczepionki HepB-AS04C.

Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego HEPLISAV B we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w zapobieganiu zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Farmakokinetyka

Nie oceniano właściwości farmakokinetycznych stosowanego w produkcie leczniczym HEPLISAV B antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących toksyczności po podaniu jedno- i wielokrotnym (w tym tolerancji miejscowej) oraz toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6.1 Substancje pomocnicze

Sodu chlorek Disodu fosforan dwunastowodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Polisorbat 80 (E 433) Woda do wstrzykiwań

Adiuwanty, patrz punkt 2.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C –8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

0,5 ml roztworu w ampułko-strzykawce (ze szkła typu I) z zatyczką końcówki (z mieszanki syntetycznego izoprenu i gumy bromobutylowej) oraz korkiem (z gumy chlorobutylowej). Zatyczka końcówki ani korek ampułko-strzykawki nie zawiera naturalnego lateksu.

Wielkości opakowań zawierających 1 i 5 ampułko-strzykawek bez igieł.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Produkt leczniczy HEPLISAV B ma postać przejrzystego do nieznacznie opalizującego, bezbarwnego do nieznacznie żółtego roztworu i zasadniczo nie powinien zawierać widocznych gołym okiem cząstek. Jeśli jego wygląd różni się od opisanego, nie należy podawać produktu.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Niemcy

8. Numer pozwolenia

EU/1/20/1503/001 EU/1/20/1503/002

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: {18 lutego 2021 r.} Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.