Podmiot odpowiedzialny: Sandoz gmbh

Ibandronic Acid Sandoz

Tabletki powlekane

Sodu ibandronian jednowodny

Sprawdź interakcje

Zamienniki

Opakowania i refundacja

Dawka 50 mg

CENdoustna

Opakowania i refundacja — dawka 50 mg
Opakowanie
3 tabl.	Pełna odpłatność
6 tabl.	Pełna odpłatność
9 tabl.	Pełna odpłatność
28 tabl.	Pełna odpłatność
84 tabl.	Pełna odpłatność

Standardowe dawkowanie

Na czczo Rano

Połknąć w całości, popijając pełną szklanką wody, w pozycji wyprostowanej; przez 30 minut nie jeść, a przez 60 minut nie kłaść się.

Dorośli

Dorośli: 1 tabletka powlekana 50 mg doustnie raz na dobę.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

o Terapia produktem leczniczym Ibandronic acid Sandoz powinna być rozpoczynana wyłącznie przez

ᵍ lekarzy posiadających doświadczenie w leczeniu raka.

nᵉ

ż Dawkowanie

Zalecaną dawką jest 1 tabletka pwowᵃlekana 50 mg na dobę.

Specjalne populacje ᶻ

Niewydolność wątroby bᵉ

Nie jest wymagane doystosowanie dawek (patrz punkt 5.2).

nerek z

c Niewydolność

U pacjentów z łangⁱodną niewydolnością nerek (CLcr ≥50 i <80 ml/min) nie jest wymagane z dostosowanie dawki.

eᶜ

l U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CLcr ≥30 i <50 ml/min) zalecane jest dostosowanie dawki do jednej powlekanej tabletki zawierającej 50 mg stosowanej co dwa dni (patrz

ᵗ ᵏ 5.2).

ᵖᵘdⁿᵏᵘᵗ

Uo pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CLcr <30 ml/min) rekomendowaną dawką jest jedna tabletka powlekana 50 mg podawana raz w tygodniu. Patrz: instrukcje dawkowania powyżej.

Pʳ

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności kwasu ibandronowego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne (patrz punkt 5.1 i 5.2).

Sposób podawania

Do podania doustnego. u oᵗ Produkt leczniczy Ibandronic acid Sandoz w postaci tabletek należy przyjmować po całonocnym bʳ okresie niejedzenia (co najmniej 6 godzin) i przed przyjęciem pierwszego posiłku lub napoju w ciągu o dnia. Analogicznie, należy unikać przyjmowania leków i produktów uzupełniających niedobory (włącznie z wapniem) przed przyjęciem produktu leczniczego Ibandronic acid Sandoz w tabletᵢkₑach.

dᵒ Po przyjęciu tabletki należy powstrzymać się od jedzenia przez co najmniej 30 minut. W trakc leczenia produktem leczniczym Ibandronic acid Sandoz można zawsze pić wodę (patrz peunkt 4.5). Nie i należy używać wody o wysokim stężeniu wapnia. W razie wątpliwości dotyczących pnotencjalnie wysokiego stężenia wapnia w wodzie bieżącej (twarda woda) zaleca się używanie weody butelkowanej z o niskiej zawartości minerałów.

doc₄₀

Tabletki należy połykać w całości popijając pełną szklanką wody (180 2 ml), kiedy pacjent uˢ stoi lub siedzi w pozycji wyprostowanej.

Po przyjęciu produktu leczniczego Ibandronic acid Sandoz pacjenci nie powinni się kłaść przez 60 minut.

dᵒ

Pacjenci nie powinni żuć, ssać ani rozgniatać tabletek, ponieważ produkt może powodować owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej lub gardła.

nᵃ

Jedynym napojem, z którym można przyjmować produkt leczniczy Ibandronic acid Sandoz jest a woda.

Pacjenci z zaburzeniami metabowlizmu kostnego i mineralnego

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Ibandronic acid Sandoz należy podjąć skuteczne z leczenie hipokalcemii oraz innych zaburzeń metabolizmu kostnego i mineralnego. U wszystkich pacjentów ważne jest przbyjᵉmowanie odpowiednich ilości wapnia i witaminy D. W przypadku niedoborów w pr dzieewcioe,dy zuapleockaarsmięo swtoesgoowanie suplementów wapnia i (lub) witaminy D.

z podawaniecbisfosfonianów

Podrażnienie

i Doustne n może powodować miejscowe podrażnienie błony śluzowej z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Z powodu możliwości działania drażniącego i c potencjalneego pogorszenia choroby podstawowej, Ibandronic acid Sandoz należy stosować z l ostrożnością u pacjentów z czynną chorobą górnego odcinka przewodu pokarmowego (np. przełyk t Barreta, dysfagia, inne choroby przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka, dwunastnicy lub uᵏ

owdrzodzenie).

Uo pacjentów otrzymujących doustnie leczenie bisfosfonianami zgłaszano działania niepożądane takie jak zapalenie błony śluzowej przełyku, owrzodzenie przełyku i nadżerki przełyku, w niektórych Pʳ

przypadkach ciężkie, wymagające hospitalizacji, rzadko z krwawieniem lub z następowym zwężeniem przełyku lub perforacją. Ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych ze strony przełyku w stopniu ostrym było większe u pacjentów, którzy nie stosowali się do instrukcji przyjmowania produktu i (lub) którzy kontynuowali przyjmowanie doustnych bisfosfonianów po pojawieniu się objawów wskazujących na podrażnienie przełyku. Pacjenci powinni przywiązywać szczególną uwagę do przestrzegania instrukcji przyjmowania produktu (patrz punkt 4.2).

Lekarze powinni zwracać szczególną uwagę na jakiekolwiek objawy świadczące o możliwości reakcji ze strony przełyku i poinstruować pacjentów, by przerwali stosowanie produktu leczniczego u t Ibandronic acid Sandoz i zgłosili się w celu uzyskania pomocy medycznej, jeśli rozwinie się dysfagiao, biegunka, ból zamostkowy lub wystąpi zgaga lub jej nasilenie.

bʳ

o Podczas gdy w klinicznych badaniach kontrolowanych nie obserwowano większego ryzyka, po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano wystąpienia owrzodzenia żołądka i przełyku po stosowaniu dᵒ doustnych bisfosfonianów.

e i Kwas acetylosalicylowy i NLPZ n

Ponieważ stosowanie kwasu acetylosalicylowego, niesteroidowych leków przeciwzeapalnych (NLPZ) i z bifosfonianów związane jest z podrażnieniem przewodu pokarmowego, należy zachować ostrożność c podczas równoczesnego ich stosowania. z ibandronowy uˢ

Martwica żuchwy

pang.

Po wprowadzeniu do obrotu, u pacjentów otrzymujących kwas ze wskazań onkologicznych raportowano bardzo rzadkie przypadki martwicy żuchwy ( osteonecrosis of the dᵒ

jaw, ONJ) (patrz punkt 4.8).

ᵤ nᵃ

Należy odroczyć rozpoczęcie leczenia lub rozpoczęcie nowego cykl leczenia u pacjentów z a niewyleczonymi, otwartymi zmianami tkanek miękkich w jamie ustnej.

U pacjentów z towarzyszącymi czynnikami ryzyka, przede rⁿozpoczęciem leczenia produktem

Ibandronic acid Sandoz zaleca się przeprowadzenie baodaˡnia stomatologicznego i stomatologicznego leczenia zapobiegawczego oraz indywidualnej ocenwy korzyści i ryzyka.

z o Dokonując oceny ryzyka wystąpienia ONJ u pacjenta należy uwzględnić następujące czynniki ryzyka:

siła działania produktu leczniczego hamującego resorpcję kości (wyższe ryzyko wiąże się ze stosowaniem leków o dużej sile l dezkióawłania), droga podania (wyższe ryzyko w przypadku podania gᵒ pozajelitowego) i łączna dawka stosowanych w terapii antyresorpcyjnej;

obecność nowotworu złośliwego, chorób współistniejących (np. niedokrwistości, zaburzeń n krzepnięcia, zakażenia), palenżie tytoniu;
jednocześnie stosowane lekai: kortykosteroidy, chemioterapia, inhibitory angiogenezy, radioterapia na okolicę głwowy i szyi;
nieodpowiednia higiena jamy ustnej, choroba przyzębia, niewłaściwie dopasowane protezy, z choroby zębów w przeszłości, inwazyjne zabiegi stomatologiczne, np. ekstrakcje zębów.

bᵉży

Wszystkim pacjentomy nualcehomzoaślećcać należyte dbanie o higienę jamy ustnej, dokonywanie rutynowych kontrolnych badań s jtazokmatologicznych oraz natychmiastowe zgłaszanie wszelkich objawów w obrębie podczascleczenia jamy ustnej, takich r zębów, ból lub obrzęk, niegojące się owrzodzenia lub obecność inwazyjne wydzieliny nⁱ z zastosowaniem produktu leczniczego Ibandronic acid Sandoz. Podczas zć leczenia zabiegi stomatologiczne należy wykonywać wyłącznie po starannym rozważeniu c wskazań i uenika ich przeprowadzania w terminie bliskim podania produktu leczniczego Ibandronic l acid Sandoz.

t u leᵏczenia pacjentów, u których dojdzie do rozwoju ONJ, powinien zostać ustalony w ścisłej ᴾwˡsᵃpⁿółpracy pomiędzy lekarzem prowadzącym a stomatologiem lub chirurgiem szczękowym pooᵈsiadającym doświadczenie w leczeniu ONJ. Należy rozważyć czasowe przerwanie stosowania produktu leczniczego Ibandronic acid Sandoz do ustąpienia ONJ i, o ile jest to możliwe, ograniczać

Pʳ

dodatkowe czynniki ryzyka.

Martwica kości przewodu słuchowego zewnętrznego

Podczas stosowania bisfosfonianów notowano martwicę kości przewodu słuchowego zewnętrznego, głównie związaną z długotrwałym leczeniem. Możliwe czynniki ryzyka martwicy kości przewodu słuchowego zewnętrznego obejmują stosowanie steroidów i chemioterapii i (lub) czynniki ryzyka miejscowe, takie jak zakażenie lub uraz. Możliwość wystąpienia martwicy kości przewodu słuchowego zewnętrznego należy rozważyć u pacjentów przyjmujących bisfosfoniany, u których występują objawy związane z uchem, w tym przewlekłe zakażenia ucha.

u t Nietypowe złamania kości udowej o Donoszono o nietypowych złamaniach podkrętarzowych oraz trzonu kości udowej w związku z r leczeniem bisfosfonianami, zwłaszcza u pacjentów długoterminowo leczonych na osteoporozę. Takie oᵇ poprzeczne lub krótkie skośne złamania mogą wystąpić w dowolnym miejscu wzdłuż kości udowej w zakresie od nieco poniżej krętarza mniejszego do nieco powyżej rozszerzenia nadkłykciowego.

dᵒ

Złamania te występują po minimalnym urazie lub w przypadku jego braku, w związku z czym niektórzy pacjenci doznają bólu w udzie lub w pachwinie, często będącego objawem złaemań i przeciążeniowych, który pojawia się kilka tygodni lub miesięcy przed wystąpieniem cnałkowitego złamania kości udowej. Złamania są często obustronne; z tego względu u pa zcbjeandtaóćwe leczonych z bisfosfonianami, u których doszło do złamania trzonu kości udowej, należy przeciwległą kość c udową. Odnotowano również słabe gojenie się tych złamań. z s ₐₘᵢ

ⱼ

W toku oceny pacjenta należy rozważyć przerwanie jego leczenia bisfosfonian w przypadku pᵘ

podejrzenia nietypowego złamania kości udowej na podstawie indywidualne oceny ryzyka i korzyści. dᵒ

W trakcie leczenia bisfosfonianami należy doradzić pacjentom, aby zgłosili wszelkie bóle uda, biodra lub pachwiny, a każdy pacjent z tymi objawami powinien być poddany badaniu w kierunku nᵃ

niezupełnego złamania kości udowej.

a i Czynność nerek n

W badaniach klinicznych nie wykazano pogorszenia czynennodścyiw niedrueakln peoj długotrwałym stosowaniu l kwasu ibandronowego. Niemniej jednak, w zależnościo od i oceny klinicznej pacjenta, u pacjentów leczonych kwasem ibandronowym zalewca się monitorowanie czynności nerek, stężenia wapnia, fosforanów i magnezu w surowicy krwi. z inne pᵒ

Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na bisfosfoniany

Należy zachować ostrożność w przypadku poacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na inne g bisfosfoniany.

e n Ibandronic acid Sandoz zawiera laktżozę i sód

Produkt leczniczy zaw diezriead lzaikctzonząęa. Piertoodluerkatnlcejcązniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą w n galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

z e Produkt leczniczy zawierba ᵐⁿⁱᵉʲ niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy produkt leczniczy uznaje się zay „wolny od sodu”.

z c 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji nⁱ

z Interakcje produktu leczniczego z pożywieniem

c Jest prawdoepobdanodbrnoen, i żce produkty zawierające wapń i inne kationy wielowartościowe (takie jak glin, l magnez, żelazo), również mleko i pożywienie, będą współoddziaływać z wchłanianiem produktu t leczniczego I acid Sandoz w postaci tabletek. Z tego względu, przyjmowanie takich k u z pożywieniem, musi zostać odroczone o co najmniej 30 minut po doustnym ppJerrozśdlydijuękctióuw p,rowdłuąckztun.ie o kwas ibandronowy w postaci tabletek podawany był 2 godziny po standardowym posiłku,

Pʳ

biodostępność była zmniejszona o około 75%. Z tego względu zaleca się, aby tabletki były przyjmowane po całonocnym okresie niejedzenia (co najmniej 6 godzin), i należy powstrzymać się od przyjmowania posiłków jeszcze przez co najmniej 30 minut po przyjęciu dawki leku (patrz punkt 4.2).

zddolność

4o.8 Działania niepożądane

r P

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najpoważniejsze zgłoszone działania niepożądane to reakcja/wstrząs anafilaktyczny, nietypowe złamania kości udowej, martwica żuchwy, podrażnienie przewodu pokarmowego i zapalenie oka (patrz akapit „Opis wybranych reakcji niepożądanych” i punkt 4.4). W trakcie leczenia najczęściej występował spadek poziomu wapnia w surowicy krwi do wartości poniżej prawidłowego zakresu (hipokalcemia), po którym następowała dyspepsja.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Tabela 1 zawiera reakcje niepożądane pochodzące z 2 osiowych badań fazy III (Zapobieganie u t zdarzeniom kostnym u chorych na raka piersi z przerzutami do kości: 286 pacjentów leczonych o produktem Ibandronic acid Sandoz 50 mg podawanym doustnie oraz z doświadczeń po wprowadzenrⁱᵘ produktu do obrotu.

oᵇ

Reakcje niepożądane przedstawiono zgodnie z konwencją MedRA według układów i narządówb: oraz dᵒ

częstości występowania. Częstość występowania została określona w następujący sposó bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do <e 1/100);

i rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstnośₑćⱼ nie może być e określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określon częstości z występowania reakcje niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszajcącym się nasileniem.

z s Tabela 1 Reakcje niepożądane na lek związane z podaniem doustnym kwasu ibandronowego u

Klasyfikacja układów i narządó w	Często	Niezbyt często	Rzadko oᵖ d nᵃ	Bardzo rzadko	Nieznana
Zaburzenia krwi i układu chłonneg o		Niedokrwistość eⁿ oˡ w	a i
Zaburzenia układu immunol o- gicznego	aż	z pᵒ o g nᵉ		Nadwrażliwość†, skurcz oskrzeli†, obrzęk naczynioruch owy†, Reakcja anafilaktyczn a/ wstrząs†**	Zaostrzenie astmy
Zaburzenia metaboli zmu i odżywia nia	Hipokalcemia** w z bᵉ
Zaburzenia układu nerwowen i go z	y z c	Parestezje, zaburzenia smaku
Zaburzenia c e l			Zapalenie oka†**
Zaburᵒᵏniazeᵃt k i u żołądka jelit oᵈ Pʳ	Zapalenie przełyku, ból brzucha, niestrawność, nudności	Krwawienia, owrzodzenia dwunastnicy, zapalenie żołądka, zaburzenia połykania, suchość w ustach
Zaburzenia		Świąd		Zespół Stevensa-
Klasyfikacja układów i narządó w	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Nieznana u
skóry i tkanki podskór nej				Johnsona†, rumień wielopostaciowy†, ʳ pęcherzowe oᵇ zapalenie skóry†	oᵗ
Zaburzenia mięśniow o- szkieleto we i tkanki łącznej			Nietypowe złamani a podkręta rzowe oraz trzonu kości uˢ udowej† ᵖ dᵒ	Martwica dᵒ żuchwy†** martwicaeości k ⁱ eⁿ przzwodue słccnętwdnngozeuwhoązaeeniepoż r ego z ziałanie(d związane ze stosowaniem leków z grupy bisfosfonianów) †
Zaburzenia nerek i dróg moczowy ch		Azotemia (mocznica) eⁿ l	nᵃ a ⁱ
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Osłabienie	Ból w klatce piersioweᵒw j, ᶻ ᵒᵇyᵃʷpodobngrpᵒo ʸʲp e, złe o samopoczuci e, ból ᵍ
Badania diagnost yczne	ż wᵃ	nᵉdwyższonePo stężenie hormonów przytarczyc we krwi

** W celu uzyskania dalszych inᶻformacji, zobacz poniżej.

bᵉ

† Wykryto po wprowadzeniu preparatu do obrotu.

y Opis wybranych reakzcji niepożądanych

c Hipokalcemia nⁱ

z Zmniejszonemu wydalaniu wapnia przez nerki może towarzyszyć spadek poziomu fosforanów w suroweiᶜcy krwi, niewymagający podejmowania działań leczniczych. Może wystąpić spadek l wapnia w surowicy krwi do wartości występujących w przypadku hipokalcemii. poziomu

ᵗ Martwᵏpicraod żuukcthawmyi

Rapoᵘrtowano przypadki martwicy żuchwy, głównie u chorych na nowotwory złośliwe leczonych oᵈ hamującymi proces resorpcji kości, takimi jak kwas ibandronowy (patrz punkt 4.4). Pʳ Przypadki ONJ zgłaszano po wprowadzeniu do obrotu kwasu ibandronowego.

Zapalenie oka

Opisywano wystąpienie zapalenia oka w postaci zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia nadtwardówki i twardówki w związku ze stosowaniem kwasu ibandronowego. W niektórych przypadkach zdarzenia te nie ustąpiły aż do odstawienia kwasu ibandronowego.

Reakcja anafilaktyczna/wstrząs

Odnotowano przypadki występowania reakcji anafilaktycznej/wstrząsu, w tym przypadków śmiertelnych, u pacjentów leczonych kwasem ibandronowym podawanym dożylnie.

u Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych oᵗ Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań bʳ niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka o stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego dᵒ

systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

z Brak specyficznych informacji dotyczących leczenia przedawkowania kwasu ibandronowego.

c Jednakże, przedawkowanie doustnej postaci produktu może spowodować wystząpieni objawów z górnego odcinka przewodu pokarmowego, takich jak podrażnienie żołądka,s zIbgaangda,roznaipcalenie u przełyku, zapalenie lub owrzodzenie żołądka. Aby związać produkt leczniczy acid Sandoz, p należy podawać mleko i produkty zobojętniające kwas. Z powodu ryzyka podrażnienia przełyku, nie należy wywoływać wymiotów, a pacjent powinien pozostać w pozycji całkowicie spionizowanej.

dᵒ

a n 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

a i 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

eⁿ

Grupa farmakoterapeutyczna: Produkty lecznicze stosoowˡ ane w chorobach układu kostnego, bisfosfoniany, kod ATC b: i Msfo0s5fBoAni0a6n.ów, grupwy z o Kwas ibandronowy należy do związków, które swoiście oddziałują na kość. Ich p wybiórcze działanie na tkankę kostną wynika z dużego powinowactwa bisfosfonianów do składników mineralnych kości. Działanie bisfosfonianów polega na hamowaniu aktywności osteoklastów; chociaż gᵒ

dokładny mechanizm ich działania jest nadal niewyjaśniony.

nᵉ

W warunkach in vivo kwas ibandronowy przeciwdziała niszczeniu kości wywołanemu doświadczalnie przez zahamowanie czynności gonaażd, retynoidy, guzy lub wyciągi z guza. Hamowanie endogennej resorpcji kości zostało także udowkumentowane w badaniach kinetycznych, w których zastosowano ⁴⁵Ca oraz w badaniach nad uwalnianiem znakowanej radioaktywnie tetracykliny wbudowanej z uprzednio do kośćca.

bᵉ

W dawkach znacznie wyiększych niż farmakologicznie skuteczne kwas ibandronowy nie miał wpływu na mineralizację kośzci.

c Resorpcja kościn spⁱowodowana chorobą nowotworową charakteryzuje się nasiloną resorpcją kości, z która nie jest zrównoważona odpowiednim kościotworzeniem. Kwas ibandronowy selektywnie c hamuje aktyewność osteoklastów, zmniejszając resorpcję kości i tym samym zmniejszając powikłania l kostne choroby nowotworowej.

t ᵂ buadᵏaniach klinicznych dotyczących pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do kości wykazano, że istnieje zależny od dawki hamujący wpływ na osteolizę kości, wyrażony przez markery resorpcji kooᵈści, i zależny od dawki wpływ na występowanie zdarzeń kostnych.

Pʳ

Zapobieganie zdarzeniom kostnym u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do kości przez podawanie kwasu ibandronowego w postaci tabletek w dawce 50 mg, oceniane było w dwóch randomizowanych kontrolowanych placebo badaniach klinicznych III fazy, trwających 96 tygodni. Pacjenci z rakiem piersi z potwierdzonymi radiologiczne przerzutami do kości randomizowano do grup otrzymujących placebo (277 pacjentów) lub do grup otrzymujących kwas ibandronowy w dawce 50 mg (287 pacjentów). Wyniki tych badań przedstawiono poniżej.

Pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności

Pierwszorzędowym punktem końcowym w tych badaniach był wskaźnik chorobowości kostnej u t w okresie czasu (ang. SMPR - Skeletal Morbidity Period Rate). Był to złożony punkt końcowy, na o który składały się następujące zdarzenia związane z kośćcem (ang. SRE - Skeletal Related Events): r oᵇ - napromienianie kości w celu leczenia złamań/złamań zagrażających

leczenie chirurgiczne złamań kości dᵒ
złamania kręgów
złamania innych niż kręgi kości. e i

W analizie SMPR uwzględniano czynnik czasu oraz, że jedno lub więcej zdarzeń weysⁿtępujących z12-tygodniowym w pojedynczym 12-tygodniowym okresie czasu może być potencjalnie związanych. Dlatego c też, incydenty mnogie były liczone do celów tej analizy tylko raz w każdzym okresie czasu. Zbiorcze dane z tych badań wykazały znamienną korzyśsćzzmen siteojssozawnainuia kwasu ibandronowego w dawce 50 mg doustnie, w porównaniu do placebo, w częstości pᵘ

występowania zdarzeń związanych z kośćcem (SRE) mierzonych jako wskaźnik chorobowości o kostnej w okresie czasu (SMPR) (p=0,041). Obserwowano 38% ryzyka wystąpienia dredukcję zdarzeń związanych z kośćcem (SRE) w grupie pacjentów leczonych kwasem ibandronowym w a porównaniu z grupą otrzymującą placebo (ryzyko względne 0,62; p=0,003). Wyniki badania n dotyczące skuteczności leczenia przedstawiono w Tabeli 2.

a i Tabela 2 Skuteczność (pacjenci z rakiem piersi z przerzutami do kości) eⁿ

	Wszystkie zoˡ rzenia związane z kośćcem (SRE)da
	Placebo w n=277 z o p	Kwas ibandronowy 50 mg n=287	Wartość p
SMPR (na 1 pacjenta rocznie)	1,15 o	0,99	p=0,041
Ryzyko względne SRE	eᵍ - n ż	0,62	p=0,003

a Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności w Wykazano znamienną statystycznie poprawę w punktacji skali bólów kostnych w przypadku stosowania kwasu ibandronozwpergzoed w dawce 50 mg w porównaniu do placebo. Zmniejszenie bólu do mniejszego niż obserwowano leczeniem stwierdzano stale, przez cały okres badania, i bᵉ

towarzyszyło mu znamienne zmniejszenie stosowania leków przeciwbólowych w porównaniu do placebo. Do pogorszenyia jakości życia i stanu sprawności ogólnej wg WHO dochodziło znamiennie z rzadziej w grupie pacjentów otrzymujących kwas ibandronowy niż w grupie otrzymującej placebo.

c Stężenia markera riesorpcji kostnej CTx (telopeptyd C-końcowy uwolniony z cząsteczki kolagenu typu n I) w moczu byłzy znamiennie zmniejszone w grupie pacjentów otrzymujących kwas ibandronowy w porównaniu dcowpylmacebo. Zmniejszenie stężeń CTx w moczu było znamiennie skorelowane z e pierwszorzędo punktem końcowym skuteczności SMPR Kendal -tau-b (p<0,001). Tabelaryczne l zestawietnie wyników oceny drugorzędowych punktów końcowych skuteczności przedstawiono w Tabela 3.

uᵏ

ᵀᵃᵇᵉˡⁱ

3 Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności (chorzy na raka piersi z oᵈ

przerzutami do kości)

Pʳ

	Placebo n=277	Kwas ibandronowy 50 mg n=287	Wartość p
Bóle kostne*	0,20	-0,10	p<0,001
Zużycie leków przeciwbólowych*	0,85	0,60	p=0,019
Jakość życia*	-26,8	-8,3	p=0,032
Stopień sprawności ogólnej wg WHO*	0,54	0,33	p=0,008 t o r
Stężenie CTx w moczu**	10,95	-77,32	p=0,001 oᵇ

*Średnia zmiana między oceną przed leczeniem a ostatnią oceną.

**Mediana zmiany między oceną przed leczeniem a ostatnią oceną.

dᵒ

Dzieci i młodzież (patrz punkt 4.2 i 5.2) e i Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności kwasu ibandronowego u dnzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. e z c 5.2 Właściwości farmakokinetyczne z uˢₒ

Wchłanianie

były

Absorpcja kwasu ibandronowego w górnym odcinku przewodu pokarmoweg po podaniu doustnym oᵖ

jest szybka. Maksymalne obserwowane stężenia w osoczu osiągane d w ciągu 0,5 do 2 godzin (mediana 1 godzina) u pacjentów na czczo, a bezwzględna dostępność biologiczna wynosiła około 0,6%. Stopień absorpcji jest zmniejszony, jeśli lek przyjmuje się razem z pożywieniem lub napojami nᵃ

(innymi niż woda). Biodostępność jest zmniejszona o około 90%, jeśli kwas ibandronowy a przyjmowany jest ze standardowym śniadaniem w poró pwrzneadniipuo zsi błkioiedmos,t zęmpnnoieśjcsiząe onbieserwowaną u pacjentów na czczo. Jeśli lek przyjmuje się 30 minut n dostępności e biologicznej wynosi około 30%. Nie obserwuje się znaczącego zmniejszenia w biodostępności, jeśli lposiłkiem.

kwas ibandronowy przyjmowany jest na 60 minut przeod w z Biodostępność jest zmniejszona o około 75%, jeśli produkt leczniczy Ibandronic acid Sandoz w postaci tabletek podawany było 2 godziny po standardowym posiłku. Dlatego też zaleca się, aby pᵒ

tabletki były przyjmowane po całonocnym okresie niejedzenia (minimum 6 godzin), i aby o powstrzymywać się od przyjmowania posiłków przez co najmniej 30 minut po przyjęciu dawki g produktu (patrz punkt 4.2).

nᵉ

Dystrybucja

Po początkowej ekspozycji ogólnoaużstrojowej kwas ibandronowy jest szybko wiązany przez kości lub w wydzielany do moczu. U ludzi pozorna końcowa objętość dystrybucji wynosi co najmniej 90 l, a ilość dawki docierającej do kości ozszacowano na 40-50% dawki krążącej. Wiązanie z białkami w ludzkim osoczu wynosi około 87% w stężeniach terapeutycznych, i z tego względu interakcje z innymi bᵉ

produktami leczniczymi z powodu wzajemnego wypierania są mało prawdopodobne.

y Metabolizm z

c Brak dowodów na ᵗᵒ, że kwas ibandronowy jest metabolizowany u zwierząt lub ludzi.

nⁱ

z Eliminacja c

Wchłoniętae fₙraₐkcja kwasu ibandronowego jest usuwana z krążenia w wyniku absorpcji przez kości l (szacowanej 40-50%), a pozostała część jest eliminowana w postaci niezmienionej przez nerki.

t k frakcja kwasu ibandronowego jest eliminowana w postaci niezmienionej z kałem. Niewuchłonięta

Zakres obserwowanych pozornych okresów półtrwania jest szeroki i zależny od dawki oraz od oᵈ₋₆₀

czułości metody oznaczania, lecz końcowy okres półtrwania zawiera się na ogół w zakresie Pʳ10 godzin. Jednakże, stężenia w osoczu we wczesnym okresie po podaniu obniżają się szybko, osiągając 10% wartości szczytowej w ciągu 3 i 8 godzin, odpowiednio, po podaniu dożylnym lub doustnym.

Całkowity klirens kwasu ibandronowego jest niski, o średnich wartościach w zakresie 84-160 ml/min. Klirens nerkowy (około 60 ml/min u zdrowych kobiet po menopauzie) stanowi 50-60% klirensu całkowitego i jest związany z klirensem kreatyniny. Uważa się, że różnica pomiędzy klirensem całkowitym a klirensem nerkowym odzwierciedla wychwyt przez kości.

Nie wydaje się, aby w szlak wydzielniczy zaangażowane były znane kwasowe lub zasadowe systemy transportowe biorące udział w wydzielaniu innych substancji czynnych. Ponadto kwas ibandronowy u t nie hamuje głównych izoenzymów wątrobowych P450 u ludzi i nie indukuje systemu cytochromów o wątrobowych P450 u szczurów. r oᵇ Farmakokinetyka w specjalnych populacjach pacjentów

dᵒ

Płeć

Dostępność biologiczna oraz farmakokinetyka kwasu ibandronowego są podobne u mężeczyzn i kobiet.

i n Rasa e zów

Brak dowodów na istnienie istotnych klinicznie różnic w działaniu kwasu ibandronowego u rasy c azjatyckiej i rasy kaukaskiej. Dostępne są jedynie nieliczne dane dotyczące paczjent pochodzenia afrykańskiego.

uˢ

Niewydolność nerek

oᵖ

Ekspozycja na kwas ibandronowy u pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek jest związana d z klirensem kreatyniny (CLcr). U osób z ciężką niewydolnością nerek (CLcr ≤30 ml/min) otrzymujących doustnie 10 mg kwasu ibandronowego na dobę przez 21 dni obserwowano nᵃ

stężenia

doa₄

leku w osoczu 2-3 razy wyższe niż u osób z prawidłową czynnością nerek (CLcr ≥80 ml/min).

i Całkowity klirens kwasu ibandronowego był zmniejszony n pr4aw midlł/omwiną u osób z ciężką niewydolnością nerek w porównaniu z 129 ml/min u osóeb z czynnością nerek (CLcr≥50 i <80 ml/min). Modyfikacja dawki nie jest potrzebna u o paˡcjentów z łagodną niewydolnością nerek.

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek w (CLcr≥30 i <50 ml/min) lub ciężką niewydolnością nerek (CLcr <30 ml/min) rekomenzdowana jest modyfikacja dawki (patrz punkt 4.2).

pᵒ

Niewydolność wątroby (patrz punkt 4.2)

Brak danych farmakokinetycznych dotycząocyycwha stosowania kwasu ibandronowego u pacjentów g z niewydolnością wątroby. Wątroba nie odgr istotnej roli w klirensie kwasu ibandronowego, ponieważ nie jest on metabolizowany, lecz jest usuwany w wyniku wydzielania przez nerki n i wychwytu do kości. Z tego względżu niᵉe jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z niewydolno tśecriaąp weuąttyrocbznyy. c Cho, w jeisętacej, jako że wiązanie kwasu ibandronowego z białkami wynosi 87% w stężeniach w mało prawdopodobne, aby hipoproteinemia w ciężkich chorobach wątroby prowadziła do znamiennego klinicznie zwiększenia stężenia wolnego leku w osoczu.

z e Chorzy w podeszłym wiekbu (patrz punkt 4.2)

W analizie wielowariayntowej nie wykazano, aby wiek był niezależnym czynnikiem wpływającym na któryko wlwieikeikem z b, a jedsatnzych parametrów farmakokinetycznych. Jako że czynność nerek pogarsza się c wraz z to jedyny czynnik, który powinien być brany pod uwagę (patrz punkt dotyczący i niewydo mlnłoośdcziie nżnerek).

z c Dzieci i e (patrz punkt 4.2 i 5.1)

l Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Ibandronic acid Sandoz u pacjentów w poniżej 18 lat.

kᵗ

ʷⁱᵉᵏuᵘ

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)

Opakowania i refundacja

Dawka 50 mg

Standardowe dawkowanie

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty