Inbrija
Proszek do inhalacji w kapsułkach twardych
Podmiot odpowiedzialny: Acorda therapeutics ireland limited
Inbrija
Opakowania i refundacja
Opakowania są niedostępne dla tego produktu.
Standardowe dawkowanie
Dorośli
Dorośli: 2 kapsułki twarde (po 33 mg lewodopy, łącznie 66 mg) wziewnie w razie nawrotu objawów stanu OFF, do 5 razy na dobę. Maksymalnie 10 kapsułek (330 mg) na dobę; nie więcej niż 2 kapsułki na jeden stan OFF.
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Każda kapsułka twarda zawiera 42 mg lewodopy. Każda dostarczana dawka zawiera 33 mg lewodopy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Proszek do inhalacji w kapsułce twardej.
Białe, nieprzezroczyste kapsułki, zawierające biały proszek, z czarnym napisem „A42” wydrukowanym na wieczku kapsułki i dwoma czarnymi paskami wydrukowanymi na korpusie kapsułki.
Produkt leczniczy Inbrija jest wskazany do stosowania w okresowym leczeniu napadowych fluktuacji ruchowych (stanów OFF) u dorosłych pacjentów z chorobą Parkinsona (chP), leczonych lewodopą/inhibitorem dekarboksylazy dopa.
Dawkowanie
Pacjenci powinni stosować stabilny schemat leczenia lewodopą/inhibitorem dekarboksylazy dopa (np. karbidopą lub benserazydem) przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Inbrija.
Pacjenci wybrani do leczenia produktem leczniczym Inbrija powinni potrafić rozpoznać rozpoczęcie objawów stanu OFF oraz powinni być w stanie przygotować inhalator lub mieć odpowiedzialnego opiekuna, który w razie potrzeby przygotuje dla nich inhalator.
Produkt leczniczy Inbrija należy zainhalować w przypadku nawrotu objawów ruchowych lub pozaruchowych stanu OFF.
Zalecana dawka produktu leczniczego Inbrija to 2 kapsułki twarde, dostarczające po 33 mg lewodopy, stosowane do 5 razy na dobę. Maksymalna dawka dobowa produktu leczniczego Inbrija nie powinna przekraczać 10 kapsułek (330 mg). Nie zaleca się przyjmowania więcej niż 2 kapsułek na stan OFF. Przekroczenie zalecanej dawki może prowadzić do nasilonych działań niepożądanych związanych z lewodopą.
Należy uważnie obserwować pacjenta w razie nagłego zmniejszenia dawki lub odstawienia jakiegokolwiek produktu leczniczego zawierającego lewodopę, zwłaszcza osoby otrzymujące również leki neuroleptyczne. Hiperpireksja i splątanie występujące po odstawieniu, patrz punkt 4.4.
Osoby w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowania dawki produktu leczniczego Inbrija u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat). Dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące pacjentów w bardzo podeszłym wieku (≥75 lat).
Zaburzenia czynności nerek Produktu leczniczego Inbrija nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężką chorobą nerek zaleca się podawanie tego produktu leczniczego z zachowaniem ostrożności.
Zaburzenia czynności wątroby Produktu leczniczego Inbrija nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się podawanie tego produktu leczniczego z zachowaniem ostrożności.
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Inbrija u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.
Sposób podawania
Tylko do podania wziewnego. Nie wolno połykać kapsułek twardych Inbrija.
Inhalator Inbrija należy wyrzucić po użyciu wszystkich kapsułek.
Kapsułki można wyjmować z blistra tylko bezpośrednio przed użyciem.
Lekarz lub inna osoba należąca do fachowego personelu medycznego powinna poinstruować pacjenta, w jaki sposób prawidłowo podawać produkt. Podsumowanie dotyczące sposobu stosowania produktu leczniczego Inbrija jest podane poniżej.
- Pełna dawka to 2 kapsułki, przyjmowane jedna po drugiej.
- Pacjent powinien załadować 1 kapsułkę do inhalatora Inbrija, wykonać wdech i wstrzymać oddech na 5 sekund. Pacjent powinien słyszeć „wirowanie” kapsułki.
- Zużytą kapsułkę należy wyjąć z inhalatora Inbrija i załadować drugą kapsułkę do inhalatora. Maksymalny czas między inhalacją proszku z pierwszej i drugiej kapsułki nie powinien przekraczać 10 minut.
- Ważne, aby poinformować pacjentów, że jeśli nie usłyszą lub nie poczują „wirowania” kapsułki podczas wdychania, może być konieczne wykonanie głębszego, dłuższego oddechu, ponowne wykonanie wdechu z użyciem tej samej kapsułki albo oczyszczenie ustnika.
Szczegółowe instrukcje użycia dla pacjentów podano w ulotce dołączonej do opakowania.
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Jaskra z wąskim kątem przesączania.
- Guz chromochłonny.
- Jednoczesne podawanie z nieselektywnymi inhibitorami monoaminooksydazy (MAO). Stosowanie tych inhibitorów powinno być przerwane już co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia inhalacjami ze względu na ustalone współistniejące leczenie lewodopą (patrz punkt 4.5).
- Złośliwy zespół neuroleptyczny (ZZN) i (lub) niezwiązana z urazem rabdomioliza w wywiadzie.
Skurcz oskrzeli u pacjentów z chorobą płuc
Ze względu na ryzyko skurczu oskrzeli nie zaleca się stosowania lewodopy w postaci proszku do inhalacji u pacjentów z astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub inną przewlekłą współistniejącą chorobą płuc. Istnieją ograniczone dane dotyczące przewlekłego działania produktu leczniczego Inbrija u pacjentów z upośledzoną czynnością układu oddechowego.
Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i zaburzenia psychiczne
Senność i epizody nagłych napadów snu Stosowanie lewodopy jest powiązane z sennością i epizodami nagłych napadów snu (patrz punkt 4.7). Bardzo rzadko zgłaszano nagłe napady snu podczas wykonywania codziennych czynności, w niektórych przypadkach nieuświadomione lub bez sygnałów ostrzegawczych. Trzeba poinformować o tym pacjentów i poradzić im, aby w czasie leczenia zachowywali ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.7). Pacjenci, u których wystąpiła senność i (lub) epizod nagłego napadu snu, muszą powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Ponadto można rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenie leczenia.
Hiperpireksja i splątanie występujące po odstawieniu Zespół objawów przypominający złośliwy zespół neuroleptyczny (charakteryzujący się podwyższoną temperaturą, sztywnością mięśni, zmienioną świadomością i niestabilnością autonomiczną), bez innej oczywistej etiologii, zgłaszano w związku z szybką redukcją dawki, odstawieniem lub zmianami podstawowego leczenia dopaminergicznego. Z tego powodu należy uważnie obserwować pacjenta podczas nagłego zmniejszenia dawki lub odstawienia jakiegokolwiek produktu leczniczego zawierającego lewodopę, zwłaszcza pacjentów otrzymujących również leki neuroleptyczne.
Zaburzenia psychiczne Podczas leczenia lewodopą lub po rozpoczęciu lub zwiększeniu dawki lewodopy pacjenci mogą doświadczyć nowego lub pogarszającego się stanu psychicznego i zmian zachowania, które mogą być poważne, w tym zachowań podobnych do psychotycznych i samobójczych. Na takie zaburzenia myślenia i zachowanie może składać się jeden lub więcej różnych objawów, w tym lęk, depresja, paranoidalny tok myślenia, urojenia, omamy, splątanie, zachowanie podobne do psychotycznego, dezorientacja, agresywne zachowanie, pobudzenie i majaczenie. Pacjentów z poważnym zaburzeniem psychotycznym lub zaburzeniami psychotycznymi w wywiadzie należy leczyć lewodopą/inhibitorem dekarboksylazy dopa z zachowaniem ostrożności z powodu ryzyka nasilenia się psychozy. Ponadto niektóre produkty lecznicze stosowane w leczeniu psychozy mogą nasilać objawy choroby Parkinsona i mogą zmniejszyć skuteczność lewodopy. Jednoczesne stosowanie leków przeciwpsychotycznych należy uważnie monitorować w kierunku pogorszenia objawów ruchowych choroby Parkinsona, zwłaszcza w przypadku stosowania antagonistów receptorów D2 (patrz punkt 4.5).
Zaburzenia kontroli impulsów Pacjentów należy systematycznie obserwować pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Pacjentów oraz ich opiekunów należy poinformować o tym, że podczas leczenia lewodopą mogą wystąpić objawy behawioralne zaburzeń kontroli impulsów, w tym patologiczna skłonność do gier hazardowych, wzrost popędu płciowego (libido), zwiększenie aktywności seksualnej, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie, napadowe objadanie się i jedzenie kompulsywne. W razie wystąpienia powyższych objawów zaleca się zrewidowanie prowadzonego leczenia.
Dyskineza Produkt leczniczy Inbrija może powodować dyskinezę. Można rozważyć dostosowanie leczenia lewodopą lub innymi produktami leczniczymi stosowanymi w leczeniu choroby Parkinsona.
Sercowo-naczyniowe zdarzenia niedokrwienne
Produkt leczniczy Inbrija należy podawać z zachowaniem ostrożności pacjentom z ciężką chorobą sercowo-naczyniową. Należy uważać podczas podawania produktu leczniczego Inbrija pacjentom z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, u których występują resztkowe przedsionkowe, węzłowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca. Czynność serca należy monitorować ze szczególną uwagą u takich pacjentów podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym Inbrija.
Choroba wrzodowa przewodu pokarmowego
Lewodopę należy podawać z zachowaniem ostrożności pacjentom z chorobą wrzodową przewodu pokarmowego w wywiadzie (z powodu możliwości wystąpienia krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego).
Jaskra
Lewodopa może spowodować wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą. Pacjentów z przewlekłą jaskrą można leczyć lewodopą z zachowaniem ostrożności pod warunkiem, że ciśnienie wewnątrzgałkowe jest dobrze kontrolowane i pacjent jest uważnie monitorowany w kierunku zmian ciśnienia wewnątrzgałkowego podczas leczenia.
Czerniak
Badania epidemiologiczne wykazały, że u pacjentów z chorobą Parkinsona występuje większe ryzyko (2- do około 6-krotnie większe) rozwoju czerniaka niż w populacji ogólnej. Nie jest jasne, czy przyczyną zwiększonego ryzyka była choroba Parkinsona, czy inne czynniki, takie jak produkty lecznicze stosowane w leczeniu choroby Parkinsona. U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Inbrija zaleca się wykonywanie okresowych badań skóry w ramach monitorowania w kierunku czerniaka.
Monitorowanie parametrów laboratoryjnych
Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych mogą obejmować zwiększenie parametrów testów czynnościowych wątroby, takich jak fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT), dehydrogenaza mleczanowa (LDH) i bilirubina. Zgłaszano również nieprawidłowości stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) i dodatni test Coombsa.
Zafałszowanie wyników badań
Lewodopa może powodować fałszywie dodatnią reakcję na ciała ketonowe w moczu w przypadku stosowania testu paskowego (test tape) do oznaczenia ketonurii. Nie zmieni tego zagotowanie próbki moczu. Fałszywie ujemne wyniki testów można uzyskać podczas wykrywania cukromoczu przy użyciu metody oksydazy glukozowej. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki fałszywie rozpoznanego guza chromochłonnego u pacjentów otrzymujących leczenie lewodopą/inhibitorem dekarboksylazy dopa. Należy zachować ostrożność podczas interpretacji stężenia katecholaminy i jej metabolitów w osoczu i moczu u pacjentów otrzymujących leczenie lewodopą lub lewodopą/inhibitorem dekarboksylazy dopa.
Niedociśnienie ortostatyczne
Lewodopa może powodować niedociśnienie ortostatyczne. Produkt leczniczy Inbrija należy podawać z zachowaniem ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych, które mogą powodować niedociśnienie ortostatyczne, np. przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych.
Współistniejąca infekcja dróg oddechowych Dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Inbrija podczas infekcji dróg oddechowych. Na podstawie indywidualnej oceny nasilenia współistniejącej infekcji można kontynuować lub przerwać stosowanie produktu leczniczego Inbrija do czasu ustąpienia objawów oddechowych (patrz punkt 4.2).
Nieselektywne inhibitory monoaminooksydazy (MAO)
Stosowanie nieselektywnych inhibitorów MAO z lewodopą jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Należy przerwać stosowanie jakiegokolwiek nieselektywnego inhibitora MAO co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem stosowania lewodopy.
Selektywne inhibitory monoaminooksydazy (MAO)
Stosowanie selektywnych inhibitorów MAO-B (np. rasagiliny, selegiliny i safinamidu) z lewodopą może być powiązane z niedociśnieniem ortostatycznym. Pacjentów przyjmujących te produkty lecznicze należy dokładnie monitorować.
Antagonisty receptorów dopaminowych D2 i izoniazyd
Antagonisty receptorów dopaminowych D2 (np. fenotiazyny, butyrofenony, rysperydon, metoklopramid) i izoniazyd mogą zmniejszać skuteczność lewodopy. Pacjentów przyjmujących te produkty lecznicze należy monitorować w kierunku nasilenia objawów choroby Parkinsona (patrz punkt 4.4).
Leki przeciwnadciśnieniowe
Objawowe niedociśnienie ortostatyczne występowało, kiedy dodawano skojarzone produkty lewodopy i inhibitora dekarboksylazy dopa do leczenia pacjentów otrzymujących już określone leki przeciwnadciśnieniowe. Dostosowanie dawki przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych może być konieczne podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Inbrija.
Leki antycholinergiczne
Antycholinergiczne produkty lecznicze mogą działać synergistycznie z lewodopą w celu ograniczenia drżenia mięśni. Jednak jednoczesne stosowanie może spowodować pogorszenie mimowolnych zaburzeń motorycznych. Antycholinergiczne produkty lecznicze mogą zakłócać działanie doustnych produktów leczniczych zawierających lewodopę z powodu opóźnionego wchłaniania. Może być konieczne dostosowanie dawki lewodopy.
Inhibitory COMT
Wykazano, że dodanie entakaponu do lewodopy/inhibitora dekarboksylazy dopa zwiększa biodostępność lewodopy o 30%. Może być konieczne dostosowanie dawki lewodopy w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów COMT.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
Rzadko zgłaszano działania niepożądane, w tym nadciśnienie tętnicze i dyskinezę, wynikające z jednoczesnego stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i lewodopy/inhibitora dekarboksylazy dopa.
Amantadyna
Jednoczesne podawanie lewodopy i amantadyny może zwiększać splątanie, omamy, koszmary nocne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub inne działania niepożądane podobne do działania atropiny. Obserwowano występowanie reakcji psychotycznych u pacjentów otrzymujących amantadynę i lewodopę.
Miejscowe lub ogólnoustrojowe produkty lecznicze stosowane w chorobach płuc
Interakcje produktu leczniczego Inbrija z miejscowymi lub ogólnoustrojowymi produktami leczniczymi używanymi w chorobach płuc nie były badane, ponieważ produkt leczniczy Inbrija nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) ani inną przewlekłą współistniejącą chorobą płuc (patrz punkt 4.4).
Ciąża
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania lewodopy u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produkt Inbrija nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji.
Karmienie piersią
Lewodopa przenika do mleka ludzkiego. Brak wystarczających informacji dotyczących wpływu lewodopy na organizm noworodków/dzieci. Podczas leczenia produktem Inbrija należy przerwać karmienie piersią.
Płodność
Nie ma danych dotyczących wpływu lewodopy na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
Lewodopa może wywierać znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niektóre działania niepożądane, takie jak senność i zawroty głowy, które zgłaszano dla innych postaci produktów leczniczych zawierających lewodopę, mogą wpływać na zdolność niektórych pacjentów do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Pacjenci leczeni produktami leczniczymi zawierającymi lewodopę, u których występuje senność i(lub) nagłe napady snu, muszą być poinformowani o konieczności powstrzymania się od prowadzenia pojazdów lub wykonywania czynności, podczas których osłabiona czujność mogłaby narażać ich samych lub inne osoby na ryzyko poważnego urazu lub śmierci (np. obsługa maszyn), dopóki takie nawracające napady snu i senność nie ustąpią (patrz również punkt 4.4).
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych produktu leczniczego Inbrija były kaszel (15,6%), upadki (8,7%), infekcje górnych dróg oddechowych (5,8%), dyskineza (5,7%) i przebarwienie plwociny (2,8%). Poważne działania niepożądane w postaci obrzęku alergicznego zgłaszano dla produktów leczniczych zawierających lewodopę, ale nie w badaniach klinicznych produktu leczniczego Inbrija. Zespół objawów przypominający złośliwy zespół neuroleptyczny i rabdomioliza mogą wystąpić w przypadku stosowania produktów leczniczych zawierających lewodopę/inhibitor dekarboksylazy dopa, chociaż nie zidentyfikowano takich przypadków podczas badań klinicznych produktu leczniczego Inbrija. Krwawienie z przewodu pokarmowego zgłaszano dla produktów leczniczych zawierających lewodopę i zaobserwowano w jednym przypadku w badaniach klinicznych produktu leczniczego Inbrija.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane są przedstawione w tabeli 1 poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Kategorie częstości występowania są następujące: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 1: Działania niepożądane
| Działania niepożądane produktu leczniczego Inbrija | Działania niepożądane zgłaszane dla lewodopy podawanej doustnie | |||
|---|---|---|---|---|
| Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często | Często | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) | Czerniak złośliwy | |||
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Niedokrwistość,= Agranulocytoza, Trombocytopenia, Leukopenia | |||
| Zaburzenia układu ámmunologácz= | nego | Obrzęk alergiczny= | ||
| waburzenia= metabolizmu i odżywiania | Zmniejszenie łaknienia, | |||
| Zaburzenia psychiczne | Stan splątania,= Omamy, Depresja, Lęk, Nietypowe sny, Bezsenność, Zaburzenia psychotyczne, Zaburzenia kontroli impulsów (patrz punkt 4.4), Pobudzenie, Próby samobójcze (patrz punkt 4.4), Dezorientacja, Zespół dysregulacji dopaminowej, Euforia, Zwiększenie popędu płciowego, Bruksizm,= | |||
| Działania niepożądane produktu leczniczego Inbrija | Działania niepożądane zgłaszane dla lewodopy podawanej doustnie | |||
| Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często | Często | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Paranoja, Urojenia | ||||
| Zaburzenia układu nerwowego | Dyskineza= | = | Dystonia, = Zjawisko włączania i wyłączania („on/off”), Senność, Zawroty głowy, Pogorszenie choroby Parkinsona, Parestezje, Ból głowy, Drżenie mięśni, Napad drgawkowy, Nagłe napady snu (patrz punkt 4.4), Zespół niespokojnych nóg, Złośliwy zespół neuroleptyczny (patrz punkt 4.4), Ataksja, Zaburzenia smaku, Zaburzenia funkcji poznawczych, Zespół Hornera, Otępienie= | |
| waburzenia=oka | == | = | = | Niewyraźne widzenie, Podwójne widzenie, Rozszerzenie źrenic, Napad przymusowego patrzenia w górę z rotacją gałek ocznych, Blefarospazm= |
| waburzenáa s=er | c= a | = | = | Zaburzenia rytmu sercaa (patrz punkt 4.4), Kołatanie serca= |
| waburzenia= naczyniowe | Niedociśnienie ortostatyczne (patrz punkt 4.4), Nadciśnienie tętnicze krwi, Omdlenie,= | |||
| Działania niepożądane produktu leczniczego Inbrija | Działania niepożądane zgłaszane dla lewodopy podawanej doustnie | |||
| Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często | Często | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zakrzepowe zapalenie żył, Uderzenia gorąca= | ||||
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Kaszel | Infekcja górnych dróg oddechowych, Przebarwienie plwociny, Przebarwienie wydzieliny nosowej, Podrażnienie gardła | Uczucie dławienia się | Duszność,= Nieprawidłowe oddychanie, Dysfonia, Czkawka |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Nudności, = Wymioty | Ból brzucha,= Zaparcia, Biegunka, Suchość w jamie ustnej, Krwawienie z przewodu pokarmowego, Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy (patrz punkt 4.4), Dysfagia, Niestrawność, Glossodynia, Wzdęcia, Przebarwienie śliny, Nadmierne wydzielanie śliny= | ||
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Obrzęk naczynioruchowy, Nadmierna potliwość, Wysypka, Świąd, Plamica Henocha Schönleina, Pokrzywka, Łysienie. Przebarwienie potu= | |||
| waburzenia= mięśniowo szkieletowe i tkanki łącznej | Skurcze mięśni, Szczękościsk | |||
| Działania niepożądane produktu leczniczego Inbrija | Działania niepożądane zgłaszane dla lewodopy podawanej doustnie | |||
| Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często | Często | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | Zatrzymanie moczu,= Zmiana zabarwienia moczu, Nietrzymanie moczu= | |||
| Zaburzenia układu rozrodczego i éáersi== | = | = | = | mriaéiz=m |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Obrzęk obwodowy,= Astenia, Zmęczenie. Złe samopoczucie, Zaburzenia chodu, Ból w klatce piersiowej | |||
| Badania diagnostyczne | Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, Zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi, Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, Zwiększenie stężenia glukozy we krwi, Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, Zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi, Zmniejszenie stężenia hemoglobiny, Zmniejszenie hematokrytu, Obecność krwi w moczu, | |||
| Działania niepożądane produktu leczniczego Inbrija | Działania niepożądane zgłaszane dla lewodopy podawanej doustnie | |||
| Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często | Często | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zwiększenie stężenia mocznika we krwi, Zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej we krwi, Test Coombsa dodatni, Krwinki białe w moczu dodatnie, Test bakteryjny dodatni, Zmniejszenie masy ciała, Zwiększenie masy ciała | ||||
| Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | Upadki |
a Zaburzenia rytmu serca są tu terminem łączonym, reprezentującym migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, blok przedsionkowo-komorowy, blok odnogi pęczka Hisa, zespół chorego węzła zatoki, bradykardię i tachykardię.
Opis wybranych działań niepożądanych
Nagłe napady snu Stosowanie lewodopy jest powiązane z występowaniem senności i bardzo rzadko było powiązane z występowaniem nadmiernej senności w ciągu dnia i epizodów nagłych napadów snu.
Zaburzenia kontroli impulsów U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi lekami dopaminergicznymi zawierającymi lewodopę może wystąpić patologiczna skłonność do gier hazardowych, wzrost popędu płciowego (libido), zwiększenie aktywności seksualnej, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie, niepohamowane objadanie się i jedzenie kompulsywne (patrz punkt 4.4).
Kaszel Większość przypadków kaszlu zgłaszanych w badaniach klinicznych produktu leczniczego Inbrija miała łagodne do umiarkowanego nasilenia i zazwyczaj była zgłaszana w ciągu pierwszych 30 dni leczenia. Z powodu kaszlu 2% pacjentów wycofało się z badań klinicznych produktu leczniczego Inbrija.
Uczucie dławienia się Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano występowanie uczucia dławienia się, powiązanego z lekiem w proszku trafiającym w tył gardła, bezpośrednio po podaniu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Wystąpienia ostrych objawów przedawkowania lewodopy można oczekiwać wskutek nadmiernej stymulacji dopaminergicznej. Stosowanie więcej niż jednej dawki produktu leczniczego Inbrija (2 kapsułki) do leczenia tego samego stanu OFF może prowadzić do zaburzeń OUN ze zwiększającym się prawdopodobieństwem zaburzeń sercowo-naczyniowych (np. niedociśnienie, tachykardia) i poważniejszymi problemami psychicznymi po większych dawkach.
Należy monitorować pacjentów i zapewnić leczenie wspomagające. Pacjenci powinni być poddawani monitorowaniu elektrokardiograficznemu w kierunku rozwoju zaburzeń rytmu serca. W razie potrzeby należy zastosować odpowiednią terapię przeciwarytmiczną.
5.1 Farmakodynamika
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w chorobie Parkinsona, leki dopaminergiczne, kod ATC: N04BA01
Mechanizm działania
Lewodopa jest prekursorem dopaminy i jest podawana jako dopaminowa terapia zastępcza w chorobie Parkinsona.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Skuteczność produktu leczniczego Inbrija w leczeniu stanów OFF u pacjentów z chorobą Parkinsona, podawanego dodatkowo do podstawowego leczenia dopaminergicznego, oceniano w 12-tygodniowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym przeprowadzanym metodą podwójnie ślepej próby. Badane osoby musiały potrafić rozpoznawać stany OFF i obsługiwać urządzenie.
Łącznie 114 pacjentów zostało poddanych randomizacji i leczeniu produktem leczniczym Inbrija w dawce 66 mg (2 kapsułki po 33 mg), a 112 pacjentów otrzymywało placebo. W przypadku występowania stanu OFF pacjenci mogli zastosować wziewną lewodopę na żądanie, maksymalnie pięć razy na dobę. Apomorfina nie była dozwolona jako podstawowy produkt leczniczy. Wyjściowo, na początku badania, stany OFF występowały u pacjentów co najmniej przez 2 godziny na dobę, a dawki leków zawierających lewodopę/inhibitor dekarboksylazy dopa nie przekraczały 1600 mg lewodopy na dobę.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była średnia zmiana względem punktu wyjściowego punktacji w ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS), część III, po 30 minutach po podaniu dawki w tygodniu 12. UPDRS część III ma na celu ocenę stopnia nasilenia głównych wyników motorycznych (np. drżenie mięśni, sztywność, bradykinezja, niestabilność posturalna) u pacjentów z chorobą Parkinsona. Ten punkt końcowy był oceniany w warunkach klinicznych, tzn. pacjenci musieli przyjąć zwykłą poranną dawkę doustnego lewodopy/inhibitora dekarboksylazy dopa, a następnie odwiedzić klinikę po 2-5 godzinach po przyjęciu dawki. W razie wystąpienia stanu OFF pacjenci otrzymywali placebo lub wziewną lewodopę. UPDRS-III oceniano przed podaniem dawki i 30 minut po podaniu dawki. Głównymi drugorzędowymi punktami końcowymi było skrócenie średniego czasu dobowego OFF i poprawa w skali Ogólnego wrażenia poprawy ocenianego przez pacjenta (Patient Global Impression of Change, PGI-C), zgłaszany przez pacjenta wynik w zakresie ogólnej poprawy i satysfakcji z leczenia produktem leczniczym Inbrija oraz osoby reagujące ON. Wyniki przedstawiono w tabeli 2.
Tabela 2: Charakterystyka w punkcie początkowym i wyniki dla punktów końcowych dotyczących skuteczności
| Parametry | Placebo n = 112 | Inbrija 66 mg n = 114 |
|---|---|---|
| Charakterystyka pacjenta | ||
| Wiek | 63 lata | 64 lata |
| Czas trwania chP | 97 miesięcy | 96 miesięcy |
| Dawka podstawowa lewodopy | 841 mg | 819 mg |
Punktacja wg UPDRSJfII n = 95a n = 94a podczsatasnu OFF Punktacja przed otrzymaniem 32,1 29,0 dawk=i
| Zmiana po 30=min== | J5,91= | J9,83= |
|---|---|---|
| Różn. (95% CI)= | J= | J3,92 (J6,84; J1,00)= |
| Wartość=é= | J= | 0,009= |
| Osoby reagujące ON b | n = 97a= | n=Z=97a= |
| % (n)= | 36,1% (35)= | 57,7% (56)= |
| Różn. = | J= | 21,6%= |
| Wartość=é= | J= | 0,003= |
| PGI-C | n = 97a= | n=Z=98a= |
| Znaczna poprawa % (n)= | 7,2% (7)= | 11,2% (11)= |
| Poprawa % (n)= | 7,2% (7)= | 26,5% (26)= |
| Nieznaczna poprawa % (n)= | 32,0% (31)= | 33,7% (33)= |
| Brak poprawy % (n) | 53,6% (52)= | 28,6% (28)= |
| Wartość=é= | J= | <=0,001c= |
| Dobowy czas OFF (godz.) | nZ 97a= | n=Z=95a= |
| Średnia początkowa (SD)= | 5,59=(2,25)= | 5,35=(2,26)= |
| Zmiana średniej LS= Średnia różn. (95% CI) Wartość p | -0,48= = | J0,47= -0,01 (-0,55; 0,56) 0,975 |
| Dawki dobowe (mediana)= | 2=dawk=i | 2=dawk=i |
a Zaobserwowane przypadki. b Osoba reagująca była zdefiniowana jako pacjent ze zmianą ze stanu OFF na ON w ciągu 60 minut po otrzymaniu dawki i pozostający w stanie ON po 60 minutach po otrzymaniu dawki. c Wartość p dla PGIC jest wartością nominalną.
Bezpieczeństwo dla płuc W subpopulacji uczestników 12-tygodniowego badania seryjne pomiary spirometryczne wykonywano po 15, 30 i 60 minutach po pierwszej dawce 66 mg produktu leczniczego Inbrija lub placebo. W natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV 1) po pierwszej dawce nie zaobserwowano żadnych istotnych różnic między placebo a produktem leczniczym Inbrija.
Wpływ produktu leczniczego Inbrija na czynność płuc oceniano również u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych doustną lewodopą/inhibitorem dekarboksylazy dopa w 12-miesięcznym, randomizowanym, kontrolowanym, otwartym badaniu. Łącznie 271 pacjentów leczono produktem leczniczym Inbrija w dawce 66 mg (dwie kapsułki po 33 mg), a 127 pacjentów w obserwacyjnej grupie kontrolnej obserwowano podczas stosowania zwykłego schematu leków doustnych w leczeniu choroby Parkinsona. Czynność płuc oceniano za pomocą spirometrii i badania zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DL CO) co 3 miesiące w obu grupach. Po 12 miesiącach średnie zmniejszenie FEV1 w porównaniu do wartości początkowej było takie same w obu grupach (-0,1 l). Porównywano zmianę DL CO względem wartości początkowej między grupą terapeutyczną otrzymującą produkt leczniczy Inbrija a kohortą obserwacyjną. Pod koniec 12 miesięcy nie występowała istotna różnica w zakresie zmiany DL CO w porównaniu z wartością początkową między grupą otrzymującą produkt leczniczy Inbrija a kohortą obserwacyjną.
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Inbrija we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu idiopatycznej choroby Parkinsona (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
5.2 Farmakokinetyka
Wchłanianie
Farmakokinetykę produktu leczniczego Inbrija w dawce 66 mg (2 kapsułki po 33 mg) i karbidopy/lewodopy 25 mg/100 mg w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu oceniano u 24 zdrowych ochotników, będących na czczo, otrzymujących łącznie 50 mg karbidopy co 8 godzin.
Mediana czasu do maksymalnego stężenia lewodopy w osoczu wynosiła 30 minut po otrzymaniu dawki 66 mg produktu leczniczego Inbrija (2 kapsułki po 33 mg) w porównaniu z 45 minutami po otrzymaniu dawki 25 mg/100 mg karbidopy/lewodopy w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu. Normalizowana dawką biodostępność względna pojedynczej, uwalnianej z inhalatora dawki 66 mg produktu leczniczego Inbrija wynosiła 88,0% (90% CI: 80,3, 96,4) w porównaniu z pojedynczą doustną dawką karbidopy/lewodopy 25 mg/100 mg.
Średnie maksymalne stężenie w osoczu po 10 minutach (C 10min) i przy szczytowym stężeniu (Cmax) lewodopy po podaniu produktu leczniczego Inbrija w dawce 66 mg (2 kapsułki po 33 mg) wynosiło, odpowiednio, 418 ng/ml i 696 ng/ml z ekspozycją przez 4 godziny (AUC ) wynoszącą 1280 ng 0-4 ●h/ml.
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji (V z/F) wynosiła 168 l dla produktu leczniczego Inbrija w dawce 66 mg (2 kapsułki po 33 mg).
Metabolizm
Lewodopa jest w znacznym stopniu metabolizowana do różnych metabolitów. Dwa główne szlaki metaboliczne to dekarboksylacja przez dekarboksylazę aromatycznych L-aminokwasów i O-metylacja przez O-metylotransferazę katecholową (COMT).
Farmakokinetykę głównych metabolitów lewodopy, 3-O-metyldopy (3-OMD), kwasu 3,4 dihydroksyfenylooctowego (DOPAC) i kwasu homowanilinowego (HVA), badano po podaniu pojedynczej dawki wziewnej produktu leczniczego Inbrija i pojedynczej doustnej dawki karbidoby/lewodopy 25 mg/200 mg w postaci tabletki o natychmiastowym uwalnianiu. Profil metabolitów po inhalacji produktu leczniczego Inbrija nie był zasadniczo różny od profilu obserwowanego po podaniu doustnym karbidopy/lewodopy. Szczytowe stężenie metabolitów i całkowita ekspozycja uzyskana po podaniu produktu leczniczego Inbrija nie przekraczały wartości obserwowanych po dawce doustnej karbidopy/lewodopy.
Nie badano wpływu ilości krążącej dekarboksylazy dopa pod koniec odstępu między dawkami doustnymi karbidopy/lewodopy na skuteczność produktu leczniczego Inbrija.
Eliminacja
W obecności karbidopy pozorny okres półtrwania lewodopy w końcowej fazie eliminacji (t 1/2) po jednorazowym podaniu produktu leczniczego Inbrija w dawce 66 mg (2 kapsułki po 33 mg) wynosił 2,3 godziny i był porównywalny z okresem po dawce doustnej karbidopy/lewodopy 25 mg/100 mg w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu wynoszącym 1,9 godzin.
Liniowość lub nieliniowość
Produkt leczniczy Inbrija wykazuje proporcjonalne do dawki właściwości farmakokinetyczne lewodopy w zakresie dawek od 13 mg do 122 mg.
Zaburzenia czynności nerek
Produktu leczniczego Inbrija nie badano specjalnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężką chorobą nerek zaleca się podawanie tego produktu leczniczego z zachowaniem ostrożności (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Produktu leczniczego Inbrija nie badano specjalnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się podawanie tego produktu leczniczego z zachowaniem ostrożności (patrz punkt 4.2).
Płeć
Przeprowadzono badanie kliniczne produktu leczniczego Inbrija w dawce 66 mg (2 kapsułki po 33 mg) z udziałem 24 zdrowych osób (13 mężczyzn i 11 kobiet). Po podaniu produktu leczniczego Inbrija C max i AUC0-24 h u kobiet było odpowiednio o 42,2% i 48,8% wyższe niż u mężczyzn. Po korekcie parametrów względem masy ciała różnica między płciami nie była już istotna: skorygowane dla masy ciała C max i AUC0-24 h po dawce produktu leczniczego Inbrija u kobiet były odpowiednio o 9,7% i 15,1% większe niż u mężczyzn. Większość różnic między płciami wynika z różnic w masie ciała. Dostosowanie dawki ze względu na płeć nie jest wymagane.
Palenie tytoniu
Przeprowadzono badanie kliniczne produktu leczniczego Inbrija w dawce 66 mg (2 kapsułki po 33 mg), który podawano 56 zdrowym osobom (31 niepalących i 25 palaczy). Po podaniu produktu leczniczego Inbrija C max i AUC0-24 h było 11% do 12% wyższe u palaczy niż u niepalących. Dostosowanie dawki ze względu na palenie tytoniu nie jest wymagane.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Toksyczny wpływ na reprodukcję
Lewodopa powodowała wady rozwojowe narządów wewnętrznych i szkieletu u królików. W przeprowadzanych na myszach, szczurach lub małpach badaniach toksykologicznych dawek wielokrotnych lewodopy stosowanej samodzielnie nie zaobserwowano żadnego wpływu na męskie lub żeńskie narządy rozrodcze.
6.1 Substancje pomocnicze
Zawartość kapsułki
Palmitynian kolfoscerilu (DPPC) Sodu chlorek
Otoczka kapsułki
Hypromeloza Tytanu dwutlenek (E 171) Karagen Potasu chlorek Wosk karnauba Skrobia kukurydziana
Tusz
Szelak Żelaza tlenek czarny (E 172) Glikol propylenowy Potasu wodorotlenek
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
3 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią i wyjąć z opakowania bezpośrednio przed użyciem.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Kapsułki twarde są dostarczane w rozrywalnych blistrach z aluminium / PCV / aluminium. Każdy perforowany blister miękki z pojedynczą dawką zawiera 4 kapsułki twarde.
Inhalator Inbrija jest wykonany z polibutylenu tereftalanu (PBT), poliwęglanu (PC) i polipropylenu (PP). Nakłuwające zęby i sprężyny są wykonane ze stali nierdzewnej.
Pudełko zawierające 16 kapsułek twardych (4 blistry miękkie) i jeden inhalator. Pudełko zawierające 32 kapsułki twarde (8 blistrów miękkich) i jeden inhalator. Pudełko zawierające 60 kapsułek twardych (15 blistrów miękkich) i jeden inhalator. Pudełko zawierające 92 kapsułki twarde (23 blistry miękkie) i jeden inhalator.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. Podmiot odpowiedzialny
Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100
60318 Frankfurt am Main
Niemcy
8. Numer pozwolenia
EU/1/19/1390/001 EU/1/19/1390/002 EU/1/19/1390/003 EU/1/19/1390/004
9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19 września 2019 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13 czerwiec 2024
10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.