Ixchiq

Po rekonstytucji jedna dawka (0,5 ml) zawiera: Wirus Chikungunya (CHIKV), szczep Δ5nsP3 (żywy, atenuowany)* nie mniej niż 3,0 log TCID ** 10 50

• Wytworzony w komórkach Vero ** 50% dawki zakaźnej dla hodowli tkankowych

Ten produkt zawiera organizmy zmodyfikowane genetycznie (GMO)

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

Przed rekonstytucją liofilizowana szczepionka ma postać jednorodnego proszku o barwie białej do lekko żółtawej. Rozpuszczalnik jest klarownym, bezbarwnym płynem.

Produkt leczniczy IXCHIQ jest wskazany do czynnego uodparniania w celu zapobiegania chorobie wywoływanej przez wirus Chikungunya (CHIKV) u osób w wieku 12 lat i starszych.

Stosowanie tej szczepionki powinno być zgodne z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Osoby w wieku 12 lat i starsze

Produkt leczniczy IXCHIQ podaje się w pojedynczej dawce 0,5 ml.

Ponowne szczepienie (dawka przypominająca)

Nie ustalono konieczności ponownego szczepienia.

Dzieci i młodzież w wieku poniżej 12 lat

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani immunogenności produktu leczniczego IXCHIQ u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Brak dostępnych danych dotyczących dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Sposób podawania

Wyłącznie do wstrzykiwań domięśniowych po rekonstytucji.

Produkt leczniczy IXCHIQ należy podać domięśniowo w mięsień naramienny w ciągu 2 godzin od rozpuszczenia. Szczepionki nie należy mieszać w tej samej strzykawce z innymi szczepionkami lub produktami leczniczymi. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Osoby z niedoborami odporności bądź obniżoną odpornością spowodowaną chorobą lub leczeniem (np. z powodu nowotworów złośliwych, chemioterapii, leczenia immunosupresyjnego, wrodzonych niedoborów odporności, zakażenia wirusem HIV ze znaczną immunosupresją).

Produkt leczniczy IXCHIQ należy podawać wyłącznie w przypadku znacznego ryzyka zakażenia wirusem chikungunya i po dokładnym rozważeniu potencjalnych zagrożeń i korzyści (patrz punkt 4.3 i poniżej).

Zgłaszano poważne działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu leczniczego IXCHIQ, zwłaszcza u osób w wieku 65 lat i starszych oraz u osób z wieloma przewlekłymi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, lecz także u młodych osób dorosłych bez istotnych chorób współistniejących (patrz punkt 4.8). Ciężka reaktogenność lub działania niepożądane przypominające gorączkę chikungunya mogą doprowadzić do pogorszenia stanu ogólnego, w tym złego samopoczucia i zmniejszonego apetytu, zaostrzenia chorób współistniejących, aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, stanu splątania, encefalopatii lub zapalenia mózgu, prowadzącego do upadków, hospitalizacji i zgonu. Osoby zaszczepione należy poinformować o konieczności natychmiastowego zwrócenia się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia po szczepieniu objawów sugerujących ciężką reaktogenność lub ciężkie działania niepożądane przypominające zakażenie wirusem Chikungunya.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Nadwrażliwość i anafilaksja

Odpowiednia farmakoterapia i nadzór powinny być zawsze łatwo dostępne na wypadek wystąpienia zdarzenia anafilaktycznego po podaniu szczepionki. Po szczepieniu zaleca się ścisłą obserwację przez co najmniej 15 minut.

Reakcje lękowe

W związku ze szczepieniem mogą wystąpić reakcje lękowe, w tym reakcje wazowagalne (omdlenie), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem, jako reakcja psychogenna na wstrzyknięcie za pomocą igły. Ważne jest, aby zastosować środki ostrożności w celu uniknięcia obrażeń spowodowanych omdleniem.

Choroba współistniejąca

Szczepienie należy odroczyć u osób z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką lub u których występuje ostre zakażenie. Obecność łagodnego zakażenia i (lub) stanu podgorączkowego nie powinny powodować odroczenia szczepienia.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia

Szczepionkę należy podawać z zachowaniem ostrożności u osób otrzymujących leki przeciwzakrzepowe lub osób z małopłytkowością lub jakimikolwiek zaburzeniami krzepnięcia (takimi jak hemofilia), ponieważ po wstrzyknięciu domięśniowym u tych osób mogą wystąpić krwawienia lub wybroczyny.

Ograniczenia skuteczności szczepionki

Zdolność produktu leczniczego IXCHIQ do zapobiegania chorobie wywołanej wirusem Chikungunya określono na podstawie serologicznego zastępczego punktu końcowego (patrz punkt 5.1). Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek, ochronna odpowiedź immunologiczna może nie wystąpić u wszystkich zaszczepionych osób. Po szczepieniu zaleca się dalsze stosowanie środków ochrony przed ugryzieniami komarów.

Ciąża

Podejmując decyzję o podaniu produktu leczniczego IXCHIQ w okresie ciąży, należy wziąć pod uwagę ryzyko zakażenia CHIKV typu dzikiego u danej osoby, wiek ciążowy oraz ryzyko dla płodu lub noworodka w wyniku pionowej transmisji wirusa CHIKV typu dzikiego (patrz punkt 4.6).

Krwiodawstwo

Wiremię szczepionkową wykryto u 90% uczestników 3 dni po szczepieniu. Odsetek osób zaszczepionych z wykrywalnym wirusem spadł do 17% w ciągu 7 dni po podaniu produktu leczniczego IXCHIQ, a 15 dni po szczepieniu nie wykryto wiremii szczepionkowej. Patrz punkty 4.6 i 4.8. Osoby, którym podano produkt leczniczy IXCHIQ, nie powinny oddawać krwi przez co najmniej 4 tygodnie po szczepieniu.

Reakcje niepożądane przypominające zakażenie wirusem Chikungunya

Produkt leczniczy IXCHIQ może powodować ciężkie lub długotrwałe reakcje niepożądane przypominające zakażenie wirusem Chikungunya (patrz punkt 4.8).

Zapalenie mózgu

Zapalenie mózgu (w tym prowadzące do zgonu) zgłaszano po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego IXCHIQ (patrz punkt 4.8).

Sód

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w dawce, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

Potas

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (39 mg) potasu w dawce, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od potasu”.

Ten produkt leczniczy zawiera 25 mg sorbitolu w każdej dawce 0,5 ml, co odpowiada 0,036 mg sorbitolu/kg/0,5 ml. Należy uwzględnić addytywne działanie podawanych jednocześnie produktów zawierających sorbitol (lub fruktozę) i sorbitolu (lub fruktozy) w diecie.

Jednoczesne podawanie z innymi szczepionkami

Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu leczniczego IXCHIQ z innymi szczepionkami, ponieważ nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa ani immunogenności po jednoczesnym podaniu produktu leczniczego IXCHIQ z innymi szczepionkami.

Podanie immunoglobulin, przetoczenie krwi lub osocza w ciągu 3 miesięcy przed lub do 1 miesiąca po podaniu szczepionki IXCHIQ może zakłócać oczekiwaną odpowiedź immunologiczną.

Ciąża

W badaniach na zwierzętach nie wykazano bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego IXCHIQ u kobiet w ciąży. Dane te nie są wystarczające, aby stwierdzić brak potencjalnego wpływu produktu leczniczego IXCHIQ na ciążę, rozwój zarodka i płodu, poród oraz rozwój pourodzeniowy.

Pionowa transmisja wirusa CHIKV typu dzikiego od ciężarnych z wiremią w momencie porodu jest częsta i może powodować potencjalnie śmiertelną chorobę CHIKV u noworodków. Wiremia poszczepienna występuje w pierwszym tygodniu po podaniu produktu leczniczego IXCHIQ i ustępuje po 14 dniach od szczepienia. Nie wiadomo, czy wirus szczepionkowy może być przenoszony drogą pionową i powodować reakcje niepożądane u płodu lub noworodka.

Podejmując decyzję o podaniu produktu leczniczego IXCHIQ w okresie ciąży, należy wziąć pod uwagę ryzyko zakażenia CHIKV typu dzikiego u danej osoby, wiek ciążowy oraz ryzyko dla płodu lub noworodka w wyniku pionowej transmisji wirusa CHIKV typu dzikiego.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy produkt leczniczy IXCHIQ przenika do mleka matki. Nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Należy rozważyć rozwojowe i zdrowotne korzyści wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na produkt leczniczy IXCHIQ oraz wszelkie potencjalne działania niepożądane produktu leczniczego IXCHIQ na dziecko karmione piersią.

W badaniach na zwierzętach nie wykazano bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na laktację (patrz punkt 5.3).

Płodność

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących płodności.

W badaniach na zwierzętach nie wykazano szkodliwego wpływu na płodność samic (patrz punkt 5.3).

Produkt leczniczy IXCHIQ nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak niektóre działania wymienione w punkcie 4.8 mogą przejściowo wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Dorośli w wieku ≥18 lat Ogólne bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego IXCHIQ opiera się na analizie zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa z trzech zakończonych badań klinicznych fazy I i III przeprowadzonych w USA z udziałem 3610 uczestników w wieku ≥18 lat, którzy otrzymali jedną dawkę produktu leczniczego IXCHIQ. Okres obserwacji wynosił 6 miesięcy.

Najczęstszymi reakcjami w miejscu szczepienia były tkliwość (10,8%) i ból (6,1%). Najczęstszymi ogólnoustrojowymi reakcjami niepożądanymi były: ból głowy (32%), zmęczenie (29,4%), ból mięśni (23,7%), ból stawów (16,6%), gorączka (13,8%) i nudności (11,4%).

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano poważne działania niepożądane, zwłaszcza u mężczyzn w wieku 65 lat i starszych z przewlekłymi schorzeniami, takimi jak choroby układu sercowo-naczyniowego, cukrzyca lub przewlekła choroba nerek, lecz także u młodych osób dorosłych bez istotnych chorób współistniejących. Do tych działań niepożądanych należały zdarzenia neurologiczne, takie jak prowadzące do zgonu zapalenie mózgu, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, pogorszenie stanu ogólnego i zaostrzenie chorób przewlekłych (patrz punkt 4.4).

Młodzież w wieku od 12 do <18 lat Bezpieczeństwo stosowania u młodzieży w wieku od 12 do <18 lat oceniano u 502 uczestników w Brazylii, którzy otrzymali jedną dawkę produktu leczniczego IXCHIQ. Okres obserwacji wynosił 6 miesięcy. U 18,7% uczestników występowały już wcześniej przeciwciała przeciw wirusowi Chikungunya (94 nastolatków). Najczęstszymi reakcjami w miejscu szczepienia u młodzieży w wieku od 12 do <18 lat były tkliwość (19,9%) i ból (19,3%). Najczęstszymi ogólnoustrojowymi reakcjami niepożądanymi były: ból głowy (51,0%), ból mięśni (26,9%), gorączka (24,1%), zmęczenie (22,3%), nudności (15,9%) i ból stawów (12,9%).

Młodzież seropozytywna na początku badania Odsetek uczestników, u których wystąpiły oczekiwane ogólnoustrojowe działania niepożądane, był wyższy wśród osób seronegatywnych na początku badania, zaszczepionych produktem leczniczym IXCHIQ, niż wśród uczestników seropozytywnych na początku badania, zaszczepionych produktem leczniczym IXCHIQ (odpowiednio: 67,9% i 44,7%). Odsetek uczestników, u których wystąpiły oczekiwane miejscowe zdarzenia niepożądane i nieoczekiwane zdarzenia niepożądane, był podobny w grupach, którym podano IXCHIQ w każdej podgrupie.

Parametry laboratoryjne

Dorośli w wieku ≥18 lat Najczęstszymi nieprawidłowymi parametrami laboratoryjnymi były neutropenia (41,8%), leukopenia (31,2%), limfopenia (22,3%), zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT: 15,5%) i zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT: 11,7%) (na podstawie podgrupy oceny immunogenności składającej się z 372 biorców produktu leczniczego IXCHIQ).

Młodzież w wieku od 12 do <18 lat Najczęstszymi nieprawidłowymi parametrami laboratoryjnymi były neutropenia (41,8%), leukopenia (17,7%), limfopenia (13,1%) (na podstawie podgrupy oceny immunogenności składającej się z 328 biorców produktu leczniczego IXCHIQ).

Wiremia szczepionkowa i wydalanie

Wykazano obecność wirusa szczepionkowego we krwi i moczu. Może on również występować w innych płynach ustrojowych. W jednym badaniu klinicznym z udziałem dorosłych (VLA1553-101) oceniano wiremię szczepionkową i wydalanie (mierzone metodami amplifikacji genomu) po szczepieniu produktem leczniczym IXCHIQ. Wiremię wykryto u 90% uczestników 3 dni po szczepieniu. Odsetek osób zaszczepionych z wykrywalnym wirusem spadł do 17% w ciągu 7 dni po podaniu produktu leczniczego IXCHIQ, a 15 dni po szczepieniu nie wykryto wiremii szczepionkowej. Jeden uczestnik wydalił wirusa szczepionkowego z moczem 7 dni po szczepieniu.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane wymieniono według następujących kategorii częstości występowania: Bardzo często: (≥1/10), Często: (od ≥1/100 do <1/10), Niezbyt często: (od ≥1/1000 do <1/100), Rzadko: (od ≥1/10 000 do <1/1000), Bardzo rzadko: (<1/10 000), Częstość nieznana (częstość nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy częstości występowania reakcje niepożądane przedstawiono według malejącego nasilenia.

Tabela 1. Działania niepożądane u osób w wieku 12 lat i starszych

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działania niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Często=	Limfadenopatiaa=
	Niezbyt często=	Małopłytkowość=
Zaburzenia endokrynologiczne=	Rzadko=	Hiponatremia hipowolemicznaa=
Zaburzenia układu nerwowego=	Bardzo często=	Ból głowy=
	Często=	Zawroty głowyb=
	Niezbyt często=	Parestezje, omdlenie=
	Rzadko=	Stan splątania=
	Częstość nieznana=	Encefalopatia, zapalenie mózgu, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka	Często	Ból okab
	Niezbyt często	Przekrwienie spojówekc
Zaburzenia ucha i błędnika	Niezbyt często	Szumy usznea
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Niezbyt często	Duszność
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często	Nudności
	Często	Wymioty, biegunka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często=	Wysypka=
	Niezbyt często=	Nadmierna potliwośća=
Zaburzenia mięśniowoJ szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo często=	Ból mięśni,=ból stawów=
	Często=	Ból plecówa=
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często=	Zmęczenie, gorączka, reakcje w miejscu podania szczepionki (tkliwość, ból, rumień, stwardnienie, obrzęk)
	Często	Dreszcze
	Niezbyt często	Asteniaa, obrzęki obwodowea, złe samopoczucie ogólne, zmniejszony apetyt
Badania diagnostyczne	Bardzo często	Zmniejszenie liczby białych krwinekd; podwyższone wartości prób wątrobowycha,e

a. zgłaszano wyłącznie w przypadku dorosłych, nie zgłaszano w przypadku młodzieży b. ból oka i zawroty głowy występowały często u młodzieży, niezbyt często u dorosłych c. zgłaszano wyłącznie w przypadku młodzieży, nie zgłaszano w przypadku dorosłych d. w tym: leukopenia (zmniejszenie liczby leukocytów), neutropenia (zmniejszenie liczby neutrofili) i limfopenia (zmniejszenie liczby limfocytów). e. w tym: zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) i zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT).

Reakcje niepożądane przypominające zakażenie wirusem Chikungunya

Dorośli Występowanie pewnych kombinacji zdarzeń niepożądanych, tzw. reakcji niepożądanych przypominających zakażenie wirusem Chikungunya, zostało retrospektywnie ocenione w zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa pochodzących z badań klinicznych fazy I i III (N = 3610). Reakcje niepożądane przypominające zakażenie wirusem Chikungunya były szeroko zdefiniowane, tj. występowanie gorączki (≥38°C) i co najmniej jednego innego objawu zgłaszanego również w przypadku ostrej postaci choroby Chikungunya, w tym bóle stawów lub zapalenie stawów, bóle mięśni, ból głowy, ból pleców, wysypka, powiększenie węzłów chłonnych, oraz niektóre objawy neurologiczne, kardiologiczne lub oczne; w ciągu 30 dni po szczepieniu, niezależnie od momentu wystąpienia, nasilenia i czasu trwania poszczególnych objawów. Kombinacje zdarzeń niepożądanych kwalifikujących się jako reakcje niepożądane przypominające zakażenie wirusem Chikungunya zgłoszono u 12,1% uczestników. Wśród nich najczęściej występowały kombinacje gorączki z bólem głowy, zmęczeniem, bólem mięśni lub bólem stawów, a wszystkie pozostałe objawy zgłoszono w mniej niż 10% reakcji niepożądanych przypominających zakażenie wirusem Chikungunya. Zgłaszane objawy były w większości łagodne. 1,8% uczestników zgłosiło co najmniej jeden poważny objaw, najczęściej gorączkę lub bóle stawów. Mediana wystąpienia reakcji niepożądanych przypominających zakażenie wirusem Chikungunya wynosiła 3 dni po szczepieniu, a średni czas do ustąpienia wyniósł 4 dni. Dłużej utrzymujące się objawy, trwające ≥30 dni, wystąpiły u 0,4% uczestników.

Młodzież w wieku od 12 do <18 lat Występowanie reakcji niepożądanych przypominających zakażenie wirusem Chikungunya u młodzieży (w wieku od 12 do <18 lat) oceniono w analizie post hoc obejmującej 502 uczestników badania fazy III wśród nastolatków. Reakcje niepożądane przypominające zakażenie wirusem Chikungunya u młodzieży zdefiniowano jako występowanie gorączki (≥37,8°C) i co najmniej jednego innego objawu zgłaszanego również w przypadku ostrej postaci choroby Chikungunya, w tym ból stawów lub zapalenie stawów, bóle mięśni, ból głowy lub pewne objawy neurologiczne lub oczne, wysypka lub pewne objawy skórne w ciągu 30 dni po szczepieniu, niezależnie od momentu wystąpienia, nasilenia i czasu trwania poszczególnych objawów. Reakcje niepożądane przypominające zakażenie wirusem Chikungunya zgłoszono w przypadku 23,1% nastolatków. Wśród nich najczęściej występowały kombinacje gorączki z bólem głowy, bólem mięśni, zmęczeniem lub bólem stawów, a wszystkie pozostałe objawy zgłoszono w przypadku mniej niż 10% uczestników. 3,6% uczestników zgłosiło co najmniej jeden poważny objaw, najczęściej gorączkę lub ból głowy. Mediana wystąpienia reakcji niepożądanych przypominających zakażenie wirusem Chikungunya wynosiła 2 dni po szczepieniu, a średni czas do ustąpienia wyniósł 4 dni. W przypadku młodzieży nie zgłaszano dłużej trwających reakcjach niepożądanych przypominających zakażenie wirusem Chikungunya (tj. co najmniej jeden objaw utrzymujący się przez ≥30 dni).

Młodzież seropozytywna na początku badania Odsetek uczestników, u których wystąpiły reakcje niepożądane przypominające zakażenie wirusem Chikungunya, był wyższy wśród osób seronegatywnych na początku badania niż wśród uczestników seropozytywnych na początku badania, zaszczepionych produktem leczniczym IXCHIQ.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

W badaniach klinicznych nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie parametrów życiowych i ewentualne leczenie objawowe.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki przeciw Chikungunya, kod ATC: J07BP01

Mechanizm działania

Produkt leczniczy IXCHIQ zawiera żywy, atenuowany CHIKV o genotypie ECSA/IOL. Dokładny mechanizm ochrony przed zakażeniem i (lub) chorobą CHIKV nie został ustalony. Produkt leczniczy IXCHIQ wywołuje wytwarzanie przeciwciał neutralizujących przeciw CHIKV.

Immunogenność

Brak danych dotyczących skuteczności produktu leczniczego IXCHIQ. Kliniczną skuteczność produktu leczniczego IXCHIQ wywnioskowano na podstawie progu miana przeciwciał neutralizujących swoistych względem CHIKV po szczepieniu.

Jako zastępczy marker ochrony wybrano próg miana przeciwciał neutralizujących μPRNT50 swoistych względem CHIKV wynoszący ≥150, co określano jako odpowiedź serologiczną. Próg ten został określony na podstawie badania biernego przeniesienia na naczelnych innych niż ludzie, w którym zwierzęta z mianami ≥150 były chronione przed zakażeniem CHIKV typu dzikiego i miały niewykrywalne miano wirusa we krwi przez 14 dni po prowokacji. Ponadto wartość progową potwierdzono danymi uzyskanymi z prospektywnego badania seroepidemiologicznego z udziałem ludzi.

VLA1553-301 było badaniem prowadzonym z kontrolą placebo, w którym oceniano immunogenność i bezpieczeństwo stosowania u ogółem zdrowych osób w wieku 18 lat i starszych. Badanie zostało przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych. Uczestnicy tego badania byli obserwowani przez 6 miesięcy po szczepieniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek uczestników z mianami przeciwciał swoistych względem CHIKV ≥150 µPRNT50, tj. współczynnikiem odpowiedzi serologicznej, 28 dni po szczepieniu u uczestników ujemnych pod względem przeciwciał neutralizujących CHIKV w grupie, w której podano produkt leczniczy IXCHIQ.

Humoralną odpowiedź immunologiczną oceniono u 362 uczestników (266 w grupie otrzymującej produkt leczniczy IXCHIQ i 96 w grupie placebo). Wszyscy ci uczestnicy mieli wynik ujemny na obecność przeciwciał neutralizujących CHIKV na wizycie początkowej (przed szczepieniem). Populacja badania obejmowała 82 uczestników w wieku 65 lat lub starszych (59 i 23 w grupie IXCHIQ i placebo).

VLA1553-321 było badaniem prowadzonym z kontrolą placebo, w którym oceniano immunogenność i bezpieczeństwo stosowania u ogólnie zdrowych nastolatków w wieku od 12 do <18 lat. Badanie przeprowadzono w Brazylii, która jest krajem endemicznym dla wirusa Chikungunya. Uczestnicy tego badania byli obserwowani do 6 miesięcy i do 12 miesięcy po szczepieniu w podgrupie młodzieży. Pierwszorzędowy punkt końcowy był podobny jak w badaniu VLA1553-301.

Humoralną odpowiedź immunologiczną oceniono u 351 uczestników (303 w grupie otrzymującej produkt leczniczy IXCHIQ i 48 w grupie placebo). Na początku badania (przed szczepieniem) 293 uczestników było ujemnych pod względem przeciwciał neutralizujących CHIKV, natomiast 58 uczestników było dodatnich.

Trwałość przeciwciał oceniano w badaniu VLA1553-303 (obserwacja podzbioru uczestników badania VLA1553-301). Dane są dostępne do 4 lat po szczepieniu.

Współczynnik odpowiedzi serologicznej

Dorośli W kluczowym badaniu VLA1553-301 u 98,9% uczestników, którym podano produkt leczniczy IXCHIQ, wykazano miano przeciwciał neutralizujących swoistych względem CHIKV ≥150 µPRNT50 28 dni po szczepieniu. Odsetek ten utrzymywał się do 6 miesięcy po szczepieniu (96,3%). Patrz Tabela 2. Tylko u 1,6% (n = 4/251) uczestników zaszczepionych produktem leczniczym IXCHIQ w dniu 8. miano przeciwciał neutralizujących swoistych względem CHIKV wynosiło ≥150 µPRNT50. U żadnego uczestnika w grupie otrzymującej placebo VLA1553-301 nie wystąpiła odpowiedź przeciwciał neutralizujących swoistych względem CHIKV ≥150 µPRNT50.

Tabela 2. Wskaźniki odpowiedzi serologicznej w czasie, określone za pomocą testu µPRNT50, w badaniu VLA1553-301 (populacja PP)

Badanie	VLA1553-301
Leczenie	Placebo	IXCHIQ
	N = 96	N = 266
	n/N* (%) [95%CI]	n/N* (%) [95%CI]
Wizyta początkowa, dzień 1	0/96 (0)	0/266 (0)
28 dni po szczepieniu	0/96 [0,0; 3,8]	263/266 (98,9) [96,7; 99,8]
6 miesięcy po szczepieniu	0/91 [0,0; 4,0]	233/242 (96,3) [93,1; 98,3]

Skróty: CI = przedział ufności; n = liczba uczestników z odpowiedzią serologiczną; N* = liczba uczestników dostępnych do oceny w określonym punkcie czasowym; µPRNT50 = test neutralizacji redukcji łysinek o 50%; PP = zgodna z protokołem (populacja)

Młodzież w wieku od 12 do <18 lat W badaniu VLA1553-321 prowadzonym z udziałem młodzieży u 98,8% (248/251) uczestników seronegatywnych pod względem CHIKV, którym podano produkt leczniczy IXCHIQ, wykazano miano przeciwciał neutralizujących swoistych względem CHIKV ≥150 µPRNT50 28 dni po szczepieniu. Odsetek ten utrzymywał się do 12 miesięcy po szczepieniu (98,3% (232/236)). U 5,7% (n = 14/245) uczestników seronegatywnych pod względem CHIKV, którzy zostali zaszczepieni produktem leczniczym IXCHIQ, w dniu 8. miano przeciwciał neutralizujących swoistych względem CHIKV wynosiło ≥150 µPRNT50. U zdecydowanej większości uczestników seropozytywnych pod względem CHIKV (50/52) miano przeciwciał neutralizujących swoistych względem wirusa CHIKV wynosiło ≥150 µPRNT50 przed szczepieniem produktem leczniczym IXCHIQ. Odsetki te pozostawały na tym samym poziomie 28 dni po szczepieniu (52/52) i 12 miesięcy po szczepieniu (46/46).

Tabela 3. Wskaźniki odpowiedzi serologicznej w czasie, określone za pomocą testu µPRNT50, w badaniu VLA1553-321 (populacja PP)

Badanie	VLA1553J321
Leczenie	Placebo=		IXCeIQ=	=
=	Seronegatywni= N = 42=	Seropozytywni= N = 6=	Seronegatywni= N = 251=	Seropozytywni= N = 52=
	n/N*=(%) [95%CI]=	n/N*=(%) [95%CI] =	n/N*=(%) [95%CI]=	n/N*=(%) [95%CI]=
Wizyta początkowa, dzień 1	0/42 (0)	6/6 (100)	0/250 (0)	50/52 (96,2)
28 dni po szczepieniu	1/42=(2,4)= [0,1; 12,6]	6/6=(100)= [54,1; 100,0]	248/251=(98,8)= [96,5; 99,8]	52/52=(100)= [93,2; 100,0]
6 miesięcy po szczepieni= u	0/42=(0)= [0.0, 8,4]=	6/6=(100)= [54,1; 100,0]=	242/245=(98,8)= [96,5; 99,7]=	51/52=(98,N)= x89,7; 100,0]=
12 miesięcy po szczepieni= u	0/41 (0)= [0,0; 8,6]=	4/4 (100)= [39,8; 100,0]=	232/236 (98,3)= [95,7; 99,5]=	46/46 (100)= [92,3; 100,0]=

Skróty: CI = przedział ufności; n = liczba uczestników z odpowiedzią serologiczną; N* = liczba uczestników dostępnych do oceny w określonym punkcie czasowym; µPRNT 50 = test neutralizacji redukcji łysinek o 50%; PP = zgodna z protokołem (populacja)

Trwałość przeciwciał

Trwałość odpowiedzi immunologicznej oceniano 12, 24, 36 i 48 miesięcy po szczepieniu w badaniu VLA1553-303. Wszyscy ci uczestnicy mieli wynik ujemny na obecność swoistych przeciwciał neutralizujących CHIKV na wizycie początkowej (przed szczepieniem). Odsetek uczestników z odpowiedzią przeciwciał neutralizujących swoistych względem CHIKV ≥150 µPRNT50 wyniósł 99,5% (183/184) po 1 roku, 97,1% (268/276) po 2 latach, 96,3% (236/245) po 3 latach i 95,2% (220/231) po 4 latach po szczepieniu.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego IXCHIQ w jednej lub większej liczby podgrup populacji dzieci i młodzieży dotyczących czynnego uodpornienia w celu zapobiegania chorobie wywoływanej przez wirus Chikungunya (CHIKV) (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Farmakokinetyka

Nie dotyczy szczepionek.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Badanie dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na samicach szczurów wykazało, że produkt leczniczy IXCHIQ podawany przed kryciem i po nim nie wpływa na parametry reprodukcyjne, poród oraz rozwój płodu ani potomstwa. Zaobserwowano dowody na przenikanie przeciwciał swoistych dla produktu leczniczego IXCHIQ przez łożysko i do mleka (patrz punkt 4.6).

6.1 Substancje pomocnicze

Proszek

Sacharoza D-sorbitol L-metionina Sodu cytrynian Magnezu chlorek Dipotasu wodorofosforan Potasu diwodorofosforan Rekombinowana ludzka albumina (rHA) wytwarzana w komórkach drożdży (Saccharomyces cerevisiae)

Rozpuszczalnik

Sterylna woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

Nieotwarta fiolka 2 lata. Nie zamrażać.

Po rekonstytucji

Wykazano stabilność zrekonstytuowanej szczepionki przez 2 godziny podczas przechowywania w lodówce w temperaturze (2°C–8°C) lub w temperaturze pokojowej (15°C–25°C). Po tym czasie zrekonstytuowaną szczepionkę należy wyrzucić.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia szczepionkę należy zużyć natychmiast po pierwszym otwarciu. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania w trakcie użytkowania odpowiada użytkownik.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (w temperaturze 2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Dane dotyczące stabilności wskazują, że składniki szczepionki zachowują stabilność przez 24 godziny w nieotwartych fiolkach podczas przechowywania w temperaturze 23°C–27°C. Po upływie tego okresu produkt leczniczy IXCHIQ należy natychmiast zużyć lub wyrzucić. Dane te mają na celu pomóc personelowi medycznemu wyłącznie w przypadku tymczasowych wahań temperatury i nie są to zalecane warunki przechowywania ani transportu.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt leczniczy IXCHIQ jest dostarczany w tekturowym pudełku zawierającym:

• Jedną fiolkę jednodawkową (szkło typu I) zawierającą liofilizowaną szczepionkę w proszku z gumowym korkiem (guma bromobutylowa) i aluminiowym wieczkiem typu flip-off z polipropylenowym zamknięciem.
• Jeden rozpuszczalnik składający się z 0,5 ml sterylnej wody do wstrzykiwań w ampułko strzykawce z gumowym korkiem (Flurotec®) i nasadką końcówki (guma bromobutylowa) (bez igieł dołączonych do opakowania).
• Wielkość opakowania: 1 fiolka z proszkiem, 1 ampułko-strzykawka z rozpuszczalnikiem bez igieł.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Przygotowanie do podania

Przed podaniem szczepionkę należy poddać rekonstytucji wyłącznie w dostarczonym rozpuszczalniku.

Szczepionka po rekonstytucji jest przezroczystym, bezbarwnym do lekko żółtawego roztworem. Przed podaniem szczepionkę należy obejrzeć pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany zabarwienia, jeśli pozwala na to roztwór i pojemnik. Jeśli występuje którakolwiek z tych nieprawidłowości, nie należy podawać szczepionki.

Do rekonstytucji szczepionki należy użyć igły (22-25G) o odpowiedniej długości, najlepiej co najmniej 40 mm (1 1/2″).

Strzykawka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku.

Rysunek 1 1) Po zdjęciu nasadki strzykawki założyć igłę na złącze typu luer strzykawki.

Rysunek 2 2) Oczyścić korek fiolki. Powoli przenieść całą zawartość ampułko strzykawki (rozpuszczalnik) do fiolki (proszek).

Rysunek 3 3) Delikatnie obracać fiolką, aby rozpuścić proszek. Nie wstrząsać ani nie odwracać fiolki. 4) Po wymieszaniu odczekać co najmniej jedną minutę, aż szczepionka całkowicie się rozpuści.

Rysunek 4 5) Po rekonstytucji lekko przechylić fiolkę i pobrać całą zawartość (0,5 ml) zrekonstytuowanej szczepionki do tej samej strzykawki. Nie odwracać fiolki, aby zapewnić całkowite pobranie przygotowanej objętości.

Po rekonstytucji produkt leczniczy IXCHIQ należy podać domięśniowo w ciągu 2 godzin. Jeśli zrekonstytuowana szczepionka nie zostanie zużyta w ciągu 2 godzin, należy ją wyrzucić (patrz punkt 6.3).

Usuwanie

Ten produkt zawiera organizmy zmodyfikowane genetycznie (GMO).

Wszelkie niewykorzystane resztki szczepionki lub jej odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi odpadów farmaceutycznych. Potencjalne wycieki należy natychmiast wyczyścić i zdezynfekować zgodnie z lokalnymi przepisami. Wyrzucić zużytą strzykawkę i igłę do pojemnika na odpady ostre, takiego jak zamykany pojemnik odporny na przekłucie.

7. Podmiot odpowiedzialny

Valneva Austria GmbH Campus Vienna Biocenter 3

1030 Wiedeń, Austria

8. Numer pozwolenia

EU/1/24/1828/001

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28 czerwca 2024

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

<{MM/RRRR}>

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.