Kigabeq

Kigabeq, 100 mg, tabletki rozpuszczalne

Każda tabletka rozpuszczalna zawiera 100 mg wigabatryny.

Kigabeq, 500 mg, tabletki rozpuszczalne

Każda tabletka rozpuszczalna zawiera 500 mg wigabatryny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka rozpuszczalna

Tabletki owalne barwy białej. Tabletki na jednej ze stron mają linię podziału pozwalającą na podzielenie ich na równe dawki.

• Tabletka o mocy 500 mg ma wymiary: 16,0 mm x 9,0 mm
• Tabletka o mocy 100 mg ma wymiary: 9,4 mm x 5,3 mm

Lek Kigabeq jest wskazany do stosowaniu u niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 7. roku życia w:

• monoterapii napadów padaczkowych wieku niemowlęcego (zespół Westa);
• leczeniu w skojarzeniu z innymi przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi napadów częściowych opornych na leczenie (ogniskowe napady padaczkowe), które są lub nie są wtórnie uogólnione, w przypadku gdy wszystkie inne właściwe skojarzenia przeciwpadaczkowych produktów leczniczych okazały się niewystarczające lub źle tolerowane.

Leczenie wigabatryną może rozpocząć wyłącznie lekarz specjalizujący się w leczeniu padaczki, neurolog lub neurolog dziecięcy. Kontrole w trakcie leczenia powinny odbywać się pod nadzorem wymienionych specjalistów.

Dawkowanie

Monoterapia napadów padaczkowych wieku niemowlęcego (zespół Westa)

Zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg/kg mc./dobę. Kolejne dawki można stopniowo zwiększać o 25 mg/kg mc./dobę w odstępach 3-dniowych do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki wynoszącej 150 mg/kg mc./dobę. Dawki wigabatryny należy podawać dwa razy na dobę zgodnie z poniższą tabelą.

Tabela 1: Liczba tabletek rozpuszczalnych w zależności od masy ciała, dawki początkowej i przyrostu dawki w leczeniu napadów padaczkowych wieku niemowlęcego

Masa ciała (kg)	Dawka początkowa 50 mg/kg mc./dobę	Proponowane dawki w pierwszym etapie stopniowego zwiększania (75 mg/kg mc./dobę) (dzień 3.)	Proponowane dawki w drugim etapie stopniowego zwiększania (100 mg/kg mc./dobę) (dzień 6.)
3	0,5 x tabletka 100 mg rano 1 x tabletka 100 mg wieczorem	1,0 x tabletka 100 mg rano 1,5 x tabletka 100 mg wieczorem	1,5 x tabletka 100 mg rano 1,5 x tabletka 100 mg wieczorem
4	1 x tabletka 100 mg rano 1 x tabletka 100 mg wieczorem	1,5 x tabletka 100 mg rano 1,5 x tabletka 100 mg wieczorem	2 x tabletka 100 mg rano 2 x tabletka 100 mg wieczorem
5	1 x tabletka 100 mg rano 1,5 x tabletka 100 mg wieczorem	1,5 x tabletka 100 mg rano 2 x tabletka 100 mg wieczorem	2,5 x tabletka 100 mg rano 2,5 x tabletka 100 mg wieczorem
6	1,5 x tabletka 100 mg rano 1,5 x tabletka 100 mg wieczorem	2 x tabletka 100 mg rano 2,5 x tabletka 100 mg wieczorem	3 x tabletka 100 mg rano 3 x tabletka 100 mg wieczorem
7	1,5 x tabletka 100 mg rano 2 x tabletka 100 mg wieczorem	2,5 x tabletka 100 mg rano 2,5 x tabletka 100 mg wieczorem	3,5 x tabletka 100 mg rano 3,5 x tabletka 100 mg wieczorem
8	2 x tabletka 100 mg rano 2 x tabletka 100 mg wieczorem	3 x tabletka 100 mg rano 3 x tabletka 100 mg wieczorem	4 x tabletka 100 mg rano 4 x tabletka 100 mg wieczorem
9	2 x tabletka 100 mg rano 2,5 x tabletka 100 mg wieczorem	3,5 x tabletka 100 mg rano 3,5 x tabletka 100 mg wieczorem	4,5 x tabletka 100 mg rano 4,5 x tabletka 100 mg wieczorem
10	0,5 x tabletka 500 mg rano 0,5 x tabletka 500 mg wieczorem	0,5 x tabletka 500 mg rano 1 x tabletka 500 mg wieczorem	1 x tabletka 500 mg rano 1 x tabletka 500 mg wieczorem
11	2,5 x tabletka 100 mg rano 3 x tabletka 100 mg wieczorem	4 x tabletka 100 mg rano 4 x tabletka 100 mg wieczorem	1 x tabletka 500 mg rano 1 x tabletka 500 mg + 1 x tabletka 100 mg wieczorem
12	3 x tabletka 100 mg rano 3 x tabletka 100 mg wieczorem	4,5 x tabletka 100 mg rano 4,5 x tabletka 100 mg wieczorem	1 x tabletka 500 mg + 1 x tabletka 100 mg rano 1 x tabletka 500 mg + 1 x tabletka 100 mg wieczorem
13	3 x tabletka 100 mg rano 3,5 x tabletka 100 mg wieczorem	4,5 x tabletka 100 mg rano 1 x tabletka 500 mg wieczorem	1 x tabletka 500 mg + 1 x tabletka 100 mg rano 1 x tabletka 500 mg + 2 x tabletka 100 mg wieczorem
14	3,5 x tabletka 100 mg rano 3,5 x tabletka 100 mg wieczorem	1 x tabletka 500 mg rano 1 x tabletka 500 mg wieczorem	1 x tabletka 500 mg + 2 x tabletka 100 mg rano 1 x tabletka 500 mg + 2 x tabletka 100 mg wieczorem
15	0,5 x tabletka 500 mg rano 1 x tabletka 500 mg wieczorem	1 x tabletka 500 mg rano 1 x tabletka 500 mg + 1 x tabletka 100 mg wieczorem	1,5 x tabletka 500 mg rano 1,5 x tabletka 500 mg wieczorem
16	4 x tabletka 100 mg rano 4 x tabletka 100 mg wieczorem	1 x tabletka 500 mg + 1 x tabletka 100 mg rano 1 x tabletka 500 mg + 1 x tabletka 100 mg wieczorem	1 x tabletka 500 mg + 3 x tabletka 100 mg rano 1 x tabletka 500 mg + 3 x tabletka 100 mg wieczorem

Częściowe napady padaczkowe oporne na leczenie (ogniskowe napady padaczkowe)

Zalecana dawka początkowa wynosi 40 mg/kg mc./dobę.

Zalecenia dotyczące dawek podtrzymujących w zależności od masy ciała są następujące: Masa ciała: 10 do 15 kg: 0,5 do 1 g/dobę 15 do 30 kg: 1 do 1,5 g/dobę

Dawki wigabatryny należy podawać dwa razy na dobę zgodnie z poniższą tabelą.

Tabela 2: Liczba tabletek rozpuszczalnych w zależności od masy ciała i dawki początkowej w leczeniu częściowych napadów padaczkowych opornych na leczenie

Masa ciała (kg)	Dawka początkowa wynosząca 40 mg/kg mc./dobę
3	0.5 x tabletka 100 mg rano 0.5 x tabletka 100 mg wieczorem
4	0.5 x tabletka 100 mg rano 1 x tabletka 100 mg wieczorem
5	1 x tabletka 100 mg rano 1 x tabletka 100 mg wieczorem
6	1 x tabletka 100 mg rano 1,5 x tabletka 100 mg wieczorem
7	1,5 x tabletka 100 mg rano 1,5 x tabletka 100 mg wieczorem
8	1,5 x tabletka 100 mg rano 2 x tabletka 100 mg wieczorem
10	2 x tabletka 100 mg rano 2 x tabletka 100 mg wieczorem
13	2,5 x tabletka 100 mg rano 2,5 x tabletka 100 mg wieczorem
15	3 x tabletka 100 mg rano 3 x tabletka 100 mg wieczorem
17	3,5 x tabletka 100 mg rano 3,5 x tabletka 100 mg wieczorem
19	3,5 x tabletka 100 mg rano 4 x tabletka 100 mg wieczorem
22	4,5 x tabletka 100 mg rano 4,5 x tabletka 100 mg wieczorem
25	1 x tabletka 500 mg rano 1 x tabletka 500 mg wieczorem
28	1 x tabletka 500 mg rano 1 x tabletka 500 mg + 1 x tabletka 100 mg wieczorem
30	1 x tabletka 500 mg + 1 x tabletka 100 mg rano 1 x tabletka 500 mg + 1 x tabletka 100 mg wieczorem

Produkt leczniczy Kigabeq przeznaczony jest do stosowania doustnego lub dożołądkowego dwa razy na dobę i może być przyjmowany przed posiłkiem lub po posiłku.

Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki.

Jeżeli po przeprowadzeniu odpowiedniego leczenia nie stwierdza się istotnej poprawy pod względem skuteczności kontroli napadów padaczkowych, nie należy kontynuować leczenia wigabatryną. Lek należy stopniowo odstawić pod ścisłym nadzorem lekarza.

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek Wigabatryna jest wydalana przez nerki, dlatego produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których klirens kreatyniny wynosi poniżej 60 ml/min. Należy rozważyć dostosowanie dawki. U takich pacjentów skuteczna może być mniejsza dawka podtrzymująca. Pacjenci powinni być poddani ścisłej kontroli pod kątem występowania działań niepożądanych, takich jak sedacja lub splątanie (patrz punkt 4.4 oraz punkt 4.8).

Zaburzenia czynności wątroby Wigabatryna nie jest metabolizowana przez enzymy wątrobowe, dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki ani częstości podawania. Wykazano wpływ podawania wigabatryny na badania serologiczne niektórych enzymów wątrobowych, w tym AlAT (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież Produkt leczniczy Kigabeq nie ma zastosowania u noworodków (w wieku do 27. dnia życia) we wskazaniu „napady padaczkowe wieku niemowlęcego” ani u dzieci i młodzieży w wieku powyżej 7 lat we wskazaniu „częściowe napady padaczkowe oporne na leczenie” (ogniskowe napady padaczkowe). Dla tej drugiej grupy pacjentów są już dostępne inne odpowiednie produkty lecznicze zawierające wigabatrynę.

Sposób podawania

Lek Kigabeq przeznaczony jest do stosowania doustnego lub dożołądkowego i może być przyjmowany przed posiłkiem lub po posiłku. Podawanie leku drogą dożołądkową należy stosować u dzieci, które nie mogą przełykać, ale mogą być żywione drogą dojelitową. Metodę podawania określa lekarz specjalizujący się w leczeniu padaczki, neurolog lub neurolog dziecięcy.

Instrukcja dotycząca rozpuszczenia i postępowania z produktem leczniczym przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Podawanie drogą doustną

Z uwagi na to, że nie przeprowadzono żadnych badań stabilności leku Kigabeq z użyciem rozpuszczalników innych niż woda, do przygotowania roztworu doustnego należy używać wyłącznie wody. Po całkowitym rozpadzie tabletek całą zawartość roztworu należy niezwłocznie podać dziecku do wypicia bezpośrednio ze szklanki. Jeżeli istnieje ryzyko wymiotów lub gdy dziecko jest za młode, aby pić ze szklanki, cały roztwór należy pobrać strzykawką do podawania doustnego, następnie umieścić końcówkę strzykawki w jamie ustnej dziecka i delikatnie wycisnąć lek, naciskając na tłok strzykawki.

Kiedy dziecko wypije w całości roztwór leku, szklankę należy przepłukać jedną lub dwiema łyżeczkami wody (ok. 5 lub 10 ml), po czym podać dziecku zawartość szklanki w taki sam sposób.

Podawanie drogą dożołądkową

W przypadku pacjentów, którzy nie mogą przełykać, można podawać produkt Kigabeq przy użyciu zgłębnika żołądkowego. Tabletki rozpuszcza się w ok. 5 lub 10 ml wody, a otrzymany roztwór wprowadza się do zgłębnika za pomocą dostosowanej strzykawki. Zgłębnik żołądkowy należy przepłukać 10 ml wody.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

U dużej liczby pacjentów (około 1/3 pacjentów) otrzymujących wigabatrynę zgłaszano ubytki pola widzenia. Częstości występowania tego działania zaobserwowane w otwartym badaniu klinicznym przedstawiono w punkcie 4.8. Początek objawów występuje zwykle po kilkumiesięcznym lub kilkuletnim stosowaniu wigabatryny. Stopień ograniczenia pola widzenia bywa na tyle duży, że może mieć dla pacjenta praktyczne konsekwencje. Wigabatryna może spowodować trwałą utratę wzroku.

Większość pacjentów z ubytkami potwierdzonymi w badaniu perymetrycznym nie wykazywała objawów ograniczenia pola widzenia. W związku z tym wymienione działanie niepożądane można miarodajnie zdiagnozować tylko systematycznie przeprowadzając badania perymetryczne, co jest zwykle możliwe dopiero u pacjentów w wieku rozwojowym powyżej 9 lat. W przypadku młodszych pacjentów należy zastosować elektroretinografię (patrz punkt „Ubytki pola widzenia”). Dostępne dane wskazują, że ograniczenia pola widzenia są nieodwracalne nawet po zaprzestaniu leczenia wigabatryną. Nie można wykluczyć, że po zaprzestaniu leczenia wigabatryną ubytki pola widzenia się zwiększą.

Z tych względów wigabatryna może być stosowana jedynie po rozważeniu korzyści i ryzyka w porównaniu z innymi opcjami leczenia.

Nie zaleca się stosowania wigabatryny u pacjentów z istniejącymi ubytkami pola widzenia o istotnym znaczeniu klinicznym.

Pacjenci rozpoczynający leczenie wigabatryną powinni być poddawani systematycznym badaniom w kierunku ubytków pola widzenia na początku leczenia i w regularnych odstępach czasu. Badanie ubytków pola widzenia należy kontynuować w 6-miesięcznych odstępach czasu podczas całego okresu leczenia. Ocena musi być kontynuowana przez 6 do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia (patrz punkt „Ubytki pola widzenia”).

Ubytki pola widzenia (ang. VFD - visual field defects)

W oparciu o dostępne dane można stwierdzić, że ubytek pola widzenia ma w większości przypadków kształt koncentryczny, dotyczy obydwu oczu i jest znaczniejszy po stronie nosowej niż skroniowej. W centrum pola widzenia (w zakresie 30 stopni) często obserwuje się obrączkowy ubytek pola widzenia w części nosowej. Ubytki pola widzenia opisywane u pacjentów otrzymujących wigabatrynę wahały się od łagodnych do ciężkich. Ciężkie przypadki mogą upośledzać funkcjonowanie i mogą charakteryzować się widzeniem tunelowym. W ciężkich przypadkach zgłaszano również ślepotę.

Większość pacjentów z ubytkami potwierdzonymi w badaniu perymetrycznym nie obserwowała wcześniej spontanicznie występujących objawów, nawet gdy ubytek stwierdzony w badaniu perymetrycznym był ciężki. Z dostępnych danych wynika, że ubytki pola widzenia są nieodwracalne nawet po zaprzestaniu leczenia wigabatryną. Nie można wykluczyć, że po zaprzestaniu leczenia wigabatryną ubytki pola widzenia się zwiększą. Zgromadzone dane z badań dotyczących częstości występowania sugerują, że u nawet 1/3 pacjentów otrzymujących wigabatrynę obserwuje się ubytki pola widzenia. Ryzyko ograniczenia pola widzenia może być większe u mężczyzn niż u kobiet. Częstości występowania tego działania zaobserwowane w otwartym badaniu klinicznym przedstawiono w punkcie 4.8. W badaniu tym wykazano możliwy związek pomiędzy ryzykiem wystąpienia ubytków pola widzenia a stopniem ekspozycji na wigabatrynę, zarówno w odniesieniu do dawki dobowej (od 1 g do ponad 3 g), jak i czasu trwania leczenia (maksymalnie przez pierwsze 3 lata).

Przed rozpoczęciem leczenia wigabatryną u wszystkich pacjentów należy przeprowadzić konsultację okulistyczną z badaniem pola widzenia.

Rzadko jest możliwe wykonanie badania perymetrycznego u dzieci w wieku rozwojowym poniżej 9 lat. Ryzyko związane z leczeniem musi być dokładnie ocenione względem korzyści ze stosowania leku u dzieci. Aktualnie nie ma ustalonej metody diagnozowania ani wykluczania zaburzeń pola widzenia u dzieci, u których nie można wykonać standardowego badania perymetrycznego. Częstość występowania i ciężkość przebiegu charakteryzowano w tej populacji jedynie pośrednio na podstawie elektroretinogramu lub stwierdzenia nieprawidłowości w obrazie wzrokowych potencjałów wywołanych.

Elektroretinografia jest zalecana u niemowląt i dzieci, które nie współpracują podczas wykonywania badania perymetrycznego. Z dostępnych danych wynika, że pierwszy potencjał oscylacyjny i odpowiedź na stymulację bodźcem migoczącym o częstotliwości 30 Hz w elektroretinogramie wydają się skorelowane z ubytkami pola widzenia związanymi ze stosowaniem wigabatryny. Reakcje te są opóźnione i zmniejszone w stosunku do normy. Zmian takich nie zaobserwowano u pacjentów leczonych wigabatryną, u których nie stwierdzono ubytków pola widzenia.

Rodzice i opiekunowie pacjenta powinni otrzymać dokładny opis częstości oraz skutków wystąpienia zaburzeń pola widzenia podczas leczenia wigabatryną. Ubytki pola widzenia mogą pozostać niewykryte do czasu osiągnięcia stanu ciężkiego, a niewykryte umiarkowane ubytki mogą mieć wpływ na dobrostan dziecka. W związku z tym wymagane jest przeprowadzanie oceny wzroku w okresie wyjściowym (nie później niż 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia) oraz podczas leczenia w odstępach nie dłuższych niż 6 miesięcy. Ocena musi być kontynuowana przez 6 do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Z dostępnych danych wynika, że ubytki pola widzenia są nieodwracalne.

W razie rozpoznania zawężenia pola widzenia w badaniu w trakcie leczenia należy rozważyć stopniowe zaprzestanie stosowania wigabatryny. Jeśli zostanie podjęta decyzja o kontynuowaniu leczenia, należy rozważyć częstsze badania (perymetria) w celu wykrycia progresji zmian lub ubytków stanowiących zagrożenie dla wzroku.

Wigabatryny nie należy stosować jednocześnie z innymi produktami leczniczymi działającymi toksycznie na siatkówkę oka.

Stan neurologiczny oraz psychiczny

Ze względu na wyniki badań bezpieczeństwa na zwierzętach (patrz punkt 5.3) zalecana jest ścisła obserwacja pacjentów leczonych wigabatryną pod kątem działań niepożądanych dotyczących funkcji neurologicznych.

Wkrótce po rozpoczęciu leczenia wigabatryną opisywano rzadkie przypadki objawów encefalopatii, takich jak znaczna sedacja, stupor i splątanie z towarzyszącą nieswoistą aktywnością fal wolnych w zapisie elektroencefalograficznym. Czynniki ryzyka rozwinięcia tych reakcji to: większe niż zalecane dawki początkowe, szybsze niż zalecane zwiększanie dawek oraz niewydolność nerek. Zdarzenia te były przemijające po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu leczenia wigabatryną (patrz punkt 4.8).

Nieprawidłowości sygnału rezonansu magnetycznego

U niektórych niemowląt leczonych wigabatryną z powodu napadów padaczkowych wieku niemowlęcego zaobserwowano nieprawidłowe obrazy rezonansu magnetycznego MRI charakteryzujące się podwyższoną intensywnością sygnału w obrazach T2-zależnych oraz cechami ograniczenia dyfuzji w symetrycznym układzie obejmującym wzgórze, zwoje podstawy mózgu, pień mózgu i móżdżek. W retrospektywnym badaniu epidemiologicznym przeprowadzonym u niemowląt z napadami padaczkowymi (N = 205) częstość występowania tych zmian wynosiła 22% u pacjentów leczonych wigabatryną wobec 4% u pacjentów leczonych innymi lekami.

W powyższym badaniu, w doświadczeniach zebranych w fazie porejestracyjnej, a także w opublikowanych doniesieniach literaturowych, zmiany te na ogół ustępowały wraz z zaprzestaniem leczenia. U niewielkiej liczby pacjentów zmiana ustąpiła mimo dalszego stosowania leku.

Ponadto zgłaszano przypadki obrzęku wewnątrzmielinowego (ang. intramyelinic oedema, IME), zwłaszcza u niemowląt leczonych z powodu napadów padaczkowych wieku niemowlęcego (patrz punkt 4.8 i 5.3). Ze zgłoszeń wynika, że IME ustępuje po odstawieniu wigabatryny, dlatego w razie zaobserwowania IME zaleca się stopniowe odstawianie wigabatryny.

U pacjentów leczonych wigabatryną z powodu napadów padaczkowych wieku niemowlęcego zgłaszano występowanie zaburzeń ruchowych, w tym dystonii, dyskinezy i hipertonii. Należy indywidualnie u każdego pacjenta ocenić stosunek korzyści do ryzyka ze stosowania wigabatryny. Jeśli wystąpią nowe zaburzenia ruchowe w trakcie leczenia wigabatryną, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe odstawienie leku.

Podczas leczenia wigabatryną u niektórych pacjentów może dojść do zwiększenia częstości napadów padaczkowych lub do nowego rodzaju napadów (patrz punkt 4.8). Pacjenci z napadami mioklonicznymi mogą być szczególnie podatni na ten efekt. W rzadkich przypadkach może dochodzić do pojawienia się nowych lub zaostrzenia wcześniej występujących napadów mioklonicznych. Objawy te mogą również wystąpić w wyniku przedawkowania, zmniejszenia stężenia w osoczu innych leków przeciwpadaczkowych stosowanych jednocześnie lub jako efekt paradoksalny.

Nagłe przerwanie leczenia może prowadzić do wystąpienia napadów padaczkowych, dlatego zaleca się wycofanie leczenia wigabatryną przez stopniowe zmniejszanie dawki przez okres od 2 do 4 tygodni.

Wigabatrynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z psychozą, depresją lub zaburzeniami zachowania w wywiadzie. Podczas leczenia wigabatryną zgłaszano zaburzenia psychiczne (np. pobudzenie, depresja, zaburzenia myślenia, reakcje paranoidalne). Takie objawy występowały u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi i bez zaburzeń psychicznych w wywiadzie i zwykle ustępowały po zmniejszeniu dawek lub stopniowym odstawieniu wigabatryny.

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów, u których stosowano przeciwpadaczkowe produkty lecznicze w kilku wskazaniach, odnotowano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań przeciwpadaczkowych produktów leczniczych również wskazuje na niewielkie zwiększenie ryzyka myśli i zachowań samobójczych. Nie jest znany mechanizm powstawania tego ryzyka, a dostępne dane nie wykluczają możliwości, że zwiększone ryzyko występuje także podczas stosowania wigabatryny.

W związku z tym należy uważnie obserwować, czy u pacjenta nie występują oznaki myśli i zachowań samobójczych, i w razie konieczności rozważyć odpowiednie leczenie. Pacjentów (oraz ich opiekunów) należy poinformować, że w razie wystąpienia oznak myśli lub zachowań samobójczych należy niezwłocznie poradzić się lekarza.

Niewydolność nerek

W związku z tym, że wigabatryna jest wydalana przez nerki, lek należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których klirens kreatyniny wynosi mniej niż 60 ml/min. Pacjentów tych należy poddać ścisłej kontroli pod kątem występowania działań niepożądanych, takich jak sedacja lub splątanie (patrz punkt 4.2).

Zakłócenie badania serologicznego

Wigabatryna może prowadzić do zmniejszenia wartości oznaczeń aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i, w mniejszym stopniu, aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) w osoczu. Według doniesień stopień supresji AlAT wynosił od 30 do 100%. Z tego względu wyniki powyższych testów wątrobowych mogą być niemiarodajne pod względem ilościowym u pacjentów przyjmujących wigabatrynę (patrz punkt 4.8).

Wigabatryna może zwiększać ilość aminokwasów w moczu, co może prowadzić do fałszywie dodatnich wyników testów wykrywających niektóre rzadkie genetyczne zaburzenia metaboliczne (np. acyduria alfa-aminoadypinowa).

Ryzyko błędu w stosowaniu leku

Ponieważ obie moce tabletek (100 mg i 500 mg) mogą być stosowane jednocześnie, może dojść do pomylenia tabletek lub połówek podawanych tabletek, z czym wiąże się ryzyko nieprawidłowego dawkowania. Szczególną uwagę należy zwrócić na rozmiar tabletki, tak by prawidłowo określić jej moc.

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Wigabatryna nie jest metabolizowana ani nie wiąże się z białkami, jak również nie indukuje enzymów wątrobowych cytochromu P450 związanych z metabolizmem leków, dlatego interakcje z innymi produktami leczniczymi są mało prawdopodobne. W kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano jednak stopniowe zmniejszanie stężenia fenytoiny w osoczu o 16 do 33%. Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest obecnie znany, jednakże w większości przypadków nie wydaje się by miała ona znaczenie kliniczne.

W kontrolowanych badaniach klinicznych mierzono również stężenia karbamazepiny, fenobarbitalu oraz walproinianu sodu, ale nie odnotowano interakcji mających znaczenie kliniczne.

Ciąża

Ten produkt leczniczy nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.

Karmienie piersią

Ten produkt leczniczy nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet karmiących piersią.

Płodność

Badania płodności przeprowadzone u szczurów nie wykazały wpływu na płodność samców ani samic (patrz punkt 5.3).

Lek Kigabeq wywiera znaczny wpływ na zdolność do wykonywania niebezpiecznych czynności.

W badaniach klinicznych u pacjentów po podaniu wigabatryny obserwowano senność; w związku z tym przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o takim zagrożeniu. W związku ze stosowaniem wigabatryny często zgłaszano występowanie ubytków pola widzenia, mogących znacznie wpłynąć na zdolność do wykonywania niebezpiecznych czynności. Pacjenci powinni być badani pod kątem występowania ubytków pola widzenia (patrz także punkt 4.4). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku niemowląt, małych dzieci i dzieci jeżdżących na rowerze, wspinających się lub wykonujących inne niebezpieczne czynności.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi reakcjami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem wigabatryny są ubytki pola widzenia (łagodne do ciężkich i występujące zazwyczaj po kilkumiesięcznym lub kilkuletnim leczeniu wigabatryną), zaburzenia psychiczne, takie jak pobudzenie, podniecenie, agresja, nerwowość, depresja, reakcja paranoidalna i zaburzenia układu nerwowego - znaczna sedacja, stupor i splątanie. Rzadko obserwowane zdarzenia obejmują próby samobójcze, encefalopatię i choroby siatkówki.

Podczas stosowania wigabatryny u niektórych pacjentów może wystąpić zwiększenie częstości napadów, w tym stan padaczkowy. Szczególnie podatni na ten efekt mogą być pacjenci z napadami mioklonicznymi. W rzadkich przypadkach może dochodzić do pojawienia się nowych lub zaostrzenia wcześniej występujących napadów mioklonicznych.

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Wymienione poniżej działania niepożądane zgłaszano w czasie stosowania wigabatryny na całym świecie przed zatwierdzeniem i po zatwierdzeniu leku. Nie są one swoiste dla populacji dzieci i młodzieży.

Działania niepożądane wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów i według częstości występowania, począwszy od najczęstszych działań, zdefiniowanej zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Częstość nieznana
Zaburzenia krwi i układu chłonnego		Niedokrwistoś ć
Zaburzenia psychiczne		Pobudzenie, agrwoawość,neresj , depresja, reakcja paranoidalna, bezsenność	Hipomania, manihozapsyc a,	Próba samobójcza	Omamy
Zaburzenia układu nerwowego	Senność	Zaburzenia mowy, bóległowy, zawroty głowy, parestezje, zaburzenia koncentracji i pamięci, upośledzenie umysłowe (zaburzenia	Niezborność ruchów (ataksja)	Objawy encefalopatii	Zapalenie nerrwuowegowz ok	Nieprawidłow y obraz z rezonansu magnetyczneg o (MRI) mózgu, obrzęk wewnątrzmieli nowy (zwłaszcza u niemowląt) (patrz
		myślenia), drżenie				punkty 4.4 5.3), i zaburzenia ruchowe, w tym dystonia, dyskineza i hipertonia, występujące samodzielnie lub w połączeniu z nieprawidłowo ściami w MRI
Zaburzenia oka	U bytki ainezdiwpola	N ertsoei wodzeójinep idw n e, widzenie, oczopląs		Z inezruba ikwóktaisa kaejikat( obwodow yzanik ikwóktais )	Z aniknerwu wzrokowego	bniżenie O ostrości wzroku
Zaburzenia żołądka i jelit		Nudności, wymioty, bóle brzucha
Zaburzenia wrątgoby id ór żółciowych					Zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej		Ł eineisy	W ysypka	brzęk O uchowy, naczynior pokrzywk a
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Bóle stawów
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Zmęczenie	Obrzęk, drażliwość
Badania diagnostyczn e		Zwiększenie masy ciała

Opis wybranych działań niepożądanych

Ubytki pola widzenia

Epidemiologię ubytków pola widzenia u pacjentów z napadami częściowymi opornymi na leczenie badano w obserwacyjnych, otwartych, wieloośrodkowych, porównawczych badaniach IV fazy z

zastosowaniem grup równoległych, u 734 pacjentów w wieku co najmniej 8 lat, z napadami częściowymi opornymi na leczenie w ciągu przynajmniej 1 roku.

Pacjenci zostali podzieleni na 3 grupy: pacjenci obecnie leczeni wigabatryną (grupa I), pacjenci w przeszłości leczeni wigabatryną (grupa II) i pacjenci nigdy nieleczeni wigabatryną (grupa III).

W poniższej tabeli przedstawiono główne wyniki uzyskane w momencie włączenia pacjenta do badania oraz podczas pierwszej i końcowej oceny w badanej populacji (n = 524):

Ubytki pola widzenia o niewyjaśnionej etiologii:	Dzieci (w wieku od 8 do 12 lat)			Młodzież i dorośli (w wieku >12 lat)
	Grupa I 1	Grupa II 2	Grupa III	Grupa I 3	Grupa II 4	Grupa III
	N = 38	N = 47	N = 41	N = 150	N = 151	N = 97
-Obserwowane wamcemnindoewłąjonte acip c ze a badania	1 (4,4%)	3 (8,8%)	2 (7,1%)	31 (34,1%)	20 (19,2%)	1 (1,4%)
-Obserwowane podczas pierwszej oceny	4 (10,5%)	6 (12,8%)	2 (4,9 %)	59 (39,3%)	39 (25,8%)	4 (4,1%)
-Obserwowane podczas końcowej oceny	10 (26,3%)	7 (14,9%)	3 (7,3%)	70 (46,7%)	47 (31,1%)	5 (5,2%)

1 Mediana czasu trwania leczenia: 44,4 miesiąca, średnia dawka dobowa 1,48 g 2 Mediana czasu trwania leczenia: 20,6 miesiąca, średnia dawka dobowa 1,39 g 3 Mediana czasu trwania leczenia: 48,8 miesiąca, średnia dawka dobowa 2,10 g 4 Mediana czasu trwania leczenia: 23,0 miesiące, średnia dawka dobowa 2,18 g Z aburzenia psychiczne woWbystwerariwakdcouiwe; aluenscotzęepznaoriwaówawłnyigooanubeaptparrcyzjneeąnwtzaógżwłnaiszezzapanobouzwmrzynesniteięjapsmzoeiwnpaisunyidceahzwiackbzinuyrwzmiegńiawbpaswytrcyyhwniyciazldnuzybicejhe,.jjaRskteoaipkbnceijozewttaaykkmiieego rozdasdtakwo ijeendinua(kpwatyrzmpaugnakjątc4a.4o)d. sCtazwęsiteąnriaeawkicgjąabpastyrychniyc.zną w badaniach klinicznych była depresja,

Encefalopatia

Wkrótce po rozpoczęciu leczenia wigabatryną opisywano rzadkie przypadki objawów encefalopatii, takie jak znaczna sedacja, stupor i splątanie z towarzyszącą nieswoistą aktywnością fal wolnych w zapisie elektroencefalograficznym. Reakcje te były w pełni przemijające po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu wigabatryny (patrz punkt 4.4).

Badania diagnostyczne

Dane laboratoryjne wskazują, że leczenie wigabatryną nie prowadzi do toksycznego uszkodzenia nerek. Obserwowano zmniejszenie aktywności AlAT i AspAT, uważane za efekt hamowania tych aminotransferaz przez wigabatrynę. Leczenie przewlekłe wigabatryną może wiązać się z niewielkim obniżeniem stężenia hemoglobiny, jednak rzadko jest to istotne.

Nieprawidłowości sygnałów MRI

U niektórych niemowląt leczonych wigabatryną z powodu napadów padaczkowych wieku niemowlęcego obserwowano bezobjawowe i przejściowe nieprawidłowości w obrazie z MRI mózgu. Znaczenie kliniczne tych nieprawidłowości jest nieznane. Rutynowe monitorowanie dzieci i młodzieży metodą rezonansu magnetycznego nie jest zalecane, dlatego w oparciu o dostępne dane nie można miarodajnie oszacować częstości występowania nieprawidłowości w obrazie z tego badania. U pacjentów leczonych wigabatryną z powodu napadów padaczkowych wieku niemowlęcego zgłaszano zaburzenia ruchowe występujące samodzielnie lub w połączeniu z nieprawidłowościami w obrazie z rezonansu magnetycznego, jednak ich częstość jest nieznana.

Dzieci i młodzież

Zaburzenia psychiczne

Bardzo często: podniecenie, pobudzenie

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Objawy

Istnieją doniesienia o przedawkowaniach wigabatryny. W większości przypadków dawki mieściły się w granicach 7,5–30 g; donoszono jednak również o zażyciu dawek do 90 g. W prawie połowie przypadków pacjent przyjął więcej niż jedną substancję. Najczęstsze obserwowane objawy obejmowały senność lub śpiączkę. Inne, rzadziej zgłaszane objawy obejmowały: zawroty głowy, bóle głowy, psychozę, depresję oddechową lub bezdech, bradykardię, niedociśnienie, pobudzenie, drażliwość, splątanie, nietypowe zachowanie i zaburzenia mowy.

Postępowanie

Nie istnieje swoiste antidotum. Należy zastosować rutynowe metody podtrzymujące. Należy także rozważyć podjęcie próby usunięcia niewchłoniętego leku. W badaniu in vitro nie stwierdzono, aby węgiel aktywny w dużym stopniu adsorbował wigabatrynę. Skuteczność hemodializy w leczeniu przedawkowania wigabatryny nie jest znana. W pojedynczych przypadkach u pacjentów z niewydolnością nerek, otrzymujących lecznicze dawki wigabatryny, hemodializa powodowała zmniejszenie stężeń leku w osoczu o 40-60%.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwpadaczkowe, pochodne kwasów tłuszczowych, kod ATC: N03AG04

Mechanizm działania

Wigabatryna jest selektywnym, nieodwracalnym inhibitorem aminotransferazy GABA (enzymu odpowiedzialnego za rozkład kwasu gamma-aminomasłowego GABA). Leczenie wigabatryną prowadzi do zwiększenia stężenia GABA, który jest głównym neuroprzekaźnikiem o działaniu hamującym w mózgu.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Kontrolowane i długoterminowe badania kliniczne wykazały, że wigabatryna jest skutecznym lekiem przeciwdrgawkowym, gdy stosowana jest w terapii pierwszego rzutu u pacjentów z napadami padaczkowymi wieku niemowlęcego, jak również w terapii dodanej u pacjentów z padaczką nieodpowiednio kontrolowaną leczeniem konwencjonalnym. Lek jest szczególnie skuteczny u pacjentów z napadami częściowymi.

5.2 Farmakokinetyka

Osoby dorosłe

Wchłanianie

Wigabatryna jest związkiem rozpuszczalnym w wodzie i ulega szybkiemu i całkowitemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego. Podawanie pokarmu nie zmienia zakresu wchłaniania wigabatryny. Maksymalne stężenie w osoczu (tmax) osiągane jest po ok. 1 godzinie.

Dystrybucja

Wigabatryna ulega rozległej dystrybucji w ustroju, przy czym pozorna objętość dystrybucji jest nieco większa od całkowitej objętości wody w ustroju. Wiązanie z białkami osocza jest znikome. Stężenia w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym wykazują liniową zależność od dawki w przedziale zalecanych dawek.

Metabolizm

Wigabatryna nie jest znacząco metabolizowana. Nie zidentyfikowano metabolitów wigabatryny w osoczu.

Eliminacja

Wigabatryna jest eliminowana poprzez wydalanie przez nerki z końcowym okresem półtrwania wynoszącym 5-8 godzin. Klirens po doustnym podaniu wigabatryny (Cl/F) wynosi ok. 7 L/h (tj. 0,10 L/h/kg mc.). Około 70% pojedynczej dawki doustnej wigabatryny wydalane jest w postaci niezmienionej z moczem w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Brak bezpośredniej zależności między stężeniem w osoczu a skutecznością leku. Długość działania produktu leczniczego jest zależna od tempa resyntezy aminotransferazy GABA.

Dzieci i młodzież

Właściwości farmakokinetyczne wigabatryny były badane w grupach: sześciu noworodków (w wieku od 15 do 26 dni), sześciu niemowląt (w wieku od 5 do 22 miesięcy) oraz sześciorga dzieci (w wieku od 4,6 do 14,2 lat) z padaczką lekooporną.

Po podaniu pojedynczej dawki 37-50 mg/kg mc. na dobę wigabatryny w roztworze doustnym t max wynosił około 2,5 godziny u noworodków i niemowląt oraz około 1 godziny u dzieci. Średni końcowy okres półtrwania wigabatryny wynosił około 7,5 godziny u noworodków, 5,7 godziny u niemowląt oraz 5,5 godziny u dzieci. Średni pozorny klirens (Cl/F) aktywnego S-enancjomeru wigabatryny wynosił u niemowląt oraz u dzieci odpowiednio 0,591 L/h/kg mc. oraz 0,446 L/h/kg mc.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania bezpieczeństwa przeprowadzone u szczurów, myszy, psów i małp wykazały, że wigabatryna nie wywiera istotnych działań niepożądanych na wątrobę, nerki, płuca, serce i przewód pokarmowy.

W substancji białej mózgu szczurów, myszy i psów, po podaniu dawek 30–50 mg/kg mc./dobę obserwowano zjawisko mikrowakuolizacji wywołanej obrzękiem wewnątrzmielinowym. U małp zmiany te są minimalne lub niejednoznaczne. Zarówno u szczurów, jak i u psów zmiany te były przemijające po zaprzestaniu podawania wigabatryny, a nawet obserwowano regresję zmian w przypadku kontynuowania leczenia.

Toksyczne działanie wigabatryny na siatkówkę oka obserwowano u 80-100% szczurów albinosów po zastosowaniu dawki doustnej wynoszącej 300 mg/kg mc./dobę, ale nie u szczurów, psów i małp o normalnej pigmentacji. Zmiany w siatkówce u szczurów albinosów opisywane były jako ogniskowa lub wieloogniskowa dezorganizacja zewnętrznej warstwy jądrowej. Inne warstwy siatkówki były niezmienione.

Doświadczenia na zwierzętach wykazały, że wigabatryna nie wywiera negatywnego wpływu na płodność i rozwój młodych. Nie obserwowano działania teratogennego u szczurów po zastosowaniu dawek do 150 mg/kg mc. (3-krotnie większych niż dawka stosowana u ludzi) lub królików po zastosowaniu dawek do 100 mg/kg mc. Jednakże u królików stwierdzano niewielkie zwiększenie częstości rozszczepu podniebienia po zastosowaniu dawek 150-200 mg/kg mc.

Badania z zastosowaniem wigabatryny nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego.

6.1 Substancje pomocnicze

Krospowidon (typ B) Mannitol Sodu fumaran stearylowy

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

4 lata Lek ten należy stosować natychmiast po przygotowaniu roztworu doustnego. Po pierwszym otwarciu: 100 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Produkt leczniczy nie wymaga przechowywania w specjalnych warunkach.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Kigabeq, 100 mg, tabletki rozpuszczalne

Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości zamykana nakrętką z polipropylenu zabezpieczającą przed dostępem dla dzieci.

Wielkość opakowania: 100 tabletek rozpuszczalnych.

Kigabeq, 500 mg, tabletki rozpuszczalne

Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości zamykana nakrętką z polipropylenu zabezpieczającą przed dostępem dla dzieci. Wielkość opakowania: 50 tabletek rozpuszczalnych.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Rozpuszczanie tabletki rozpuszczalnej

Napełnić szklankę jedną lub dwiema łyżeczkami wody (ok. 5 lub 10 ml) odpowiednio do wieku dziecka. Dodać do wody określoną liczbę tabletek lub połówek tabletek leku Kigabeq. Poczekać, aż tabletka (tabletki) całkowicie się rozpuści (rozpuszczą).,Zazwyczaj trwa to niecałą minutę, ale można ten proces przyspieszyć, delikatnie mieszając roztwór doustny. Otrzymany roztwór ma białawą barwę i jest mętny. Jest to normalne i wynika z obecności substancji pomocniczych nierozpuszczalnych w wodzie.

7. Podmiot odpowiedzialny

ORPHELIA Pharma SAS 55 rue de Rivoli

75001 PARIS

Francja

8. Numer pozwolenia

EU/1/18/1302/001 EU/1/18/1302/002

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20 września 2018 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 04 lipca 2023 r.