mCOMBRIAX

Każda jednorazowa ampułko-strzykawka zawiera jedną dawkę 0,32 mL.

Jedna dawka (0,32 mL) zawiera łącznie 31,7 mikrogramów RNA.

mCOMBRIAX to jednoniciowe informacyjne RNA (ang. messenger RNA, mRNA) z czapeczką na końcu 5’, wytwarzane z wykorzystaniem bezkomórkowej transkrypcji in vitro na odpowiedniej matrycy DNA, kodujące glikoproteiny hemaglutyniny (HA) grypy sezonowej: A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria oraz sprzężoną domenę N-końcową i domenę wiążącą receptor białka kolca (ang. spike, S) wirusa SARS-CoV-2.

Skład szczepów wirusa grypy i SARS-CoV-2 na dawkę 0,32 mL:

A/Wisconsin/67/2022 (A/H1N1)pdm09 .................…………………......... 8,3 mikrogramów RNA A/Darwin/6/2021 (A/H3N2) ……….......................………………..............8,3 mikrogramów RNA B/Austria/1359417/2021 (B/linia Victoria) ................................................. 8,3 mikrogramów RNA SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 ................................................................ 6,7 mikrogramów RNA

Szczepionka jest zgodna z zaleceniami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (dla Półkuli Północnej) i zaleceniami UE na sezon 2023/2024.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Dyspersja do wstrzykiwań

Dyspersja w kolorze białym do białawego (pH: 7,1-7,8).

Szczepionka mCOMBRIAX jest wskazana do czynnego uodparniania osób w wieku 50 lat i starszych w celu zapobiegania zachorowaniom na grypę i chorobę COVID-19 wywoływaną przez wirus SARS-CoV-2 .

Szczepionkę należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Dorośli w wieku 50 lat i starsi Jedna dawka 0,32 mL.

W przypadku wcześniejszego zaszczepienia szczepionką przeciwko COVID-19, tę szczepionkę należy podać po upływie co najmniej 3 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki szczepionki przeciwko COVID-19 (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Osoby w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowywania dawki u osób w podeszłym wieku ≥ 65 lat.

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki mCOMBRIAX u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Wyłącznie do wstrzykiwania domięśniowego.

Preferowanym miejscem podania jest mięsień naramienny w górnej części ramienia.

Nie wolno podawać tej szczepionki donaczyniowo, podskórnie ani śródskórnie.

Nie należy mieszać tej szczepionki z żadnymi innymi szczepionkami ani produktami leczniczymi w tej samej strzykawce.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed podaniem szczepionki, patrz punkt 4.4.

Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Nadwrażliwość i anafilaksja

Zawsze należy zapewnić odpowiednie leczenie i nadzór na wypadek wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, po podaniu szczepionki. Po podaniu szczepionki zaleca się ścisłą obserwację przez co najmniej 15 minut. Kolejnej dawki szczepionki nie należy podawać osobom, u których po wcześniejszej dawce szczepionki wystąpiła reakcja anafilaktyczna.

Zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie osierdzia

Po podaniu niektórych innych szczepionek przeciwko COVID-19 zaobserwowano większe ryzyko zapalenia mięśnia sercowego i zapalenia osierdzia. Te stany chorobowe mogą rozwinąć się w ciągu kilku dni po szczepieniu i występują głównie w ciągu 14 dni. Obserwowano je częściej u młodszych osób płci męskiej.

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zwracać uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia mięśnia sercowego oraz zapalenia osierdzia. Osoby zaszczepione (również opiekunów) należy poinstruować, aby niezwłocznie zwróciły się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów wskazujących na zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia.

Reakcje związane z lękiem

W związku ze szczepieniem mogą wystąpić reakcje związane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenia), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem jako odpowiedź psychogenna na wstrzyknięcie z użyciem igły. Ważne jest, aby zastosować środki ostrożności w celu uniknięcia urazów w wyniku omdlenia.

Choroba współistniejąca

Należy odroczyć podanie szczepionki u osób z ostrą, ciężką chorobą przebiegająca z gorączką albo z ostrym zakażeniem. Występowanie łagodnego zakażenia i (lub) niewielkiej gorączki nie powinno prowadzić do odroczenia szczepienia.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia krwi

Podobnie jak w przypadku innych wstrzyknięć domięśniowych, należy zachować ostrożność w przypadku podawania szczepionki osobom przyjmującym leki przeciwzakrzepowe albo u których występuje małopłytkowość albo inne zaburzenie krzepnięcia krwi (takie jak hemofilia), ponieważ po podaniu domięśniowym u tych osób może wystąpić krwawienie lub mogą powstać siniaki.

Osoby z obniżoną odpornością

Brak dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i immunogenności tej szczepionki u osób z obniżoną odpornością. Osoby otrzymujące leczenie immunosupresyjne lub pacjenci z niedoborem odporności mogą wykazywać osłabioną odpowiedź immunologiczną na tę szczepionkę.

Ograniczenia dotyczące skuteczności szczepionki

Podobnie jak w przypadku każdej szczepionki, szczepienie szczepionką mCOMBRIAX może nie zapewniać ochrony wszystkim zaszczepionym osobom.

Okres utrzymywania się ochrony

Okres utrzymywania się ochrony zapewnianej przez szczepionkę jest nieznany.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi. Nie badano jednoczesnego podawania szczepionki mCOMBRIAX z innymi szczepionkami.

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania szczepionki mCOMBRIAX u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego mCOMBRIAX w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Nie należy spodziewać się wpływu na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na substancje czynne szczepionki mCOMBRIAX u kobiet karmiących piersią jest znikoma. Szczepionka mCOMBRIAX może być stosowana w okresie karmienia piersią.

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących wpływu szczepionki mCOMBRIAX na płodność u ludzi.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję u kobiet. Badania szczepionki na zwierzętach są niewystarczające do oceny szkodliwego wpływu na reprodukcję u mężczyzn (patrz punkt 5.3).

mCOMBRIAX nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niektóre z działań wymienionych w punkcie 4.8 (np. zmęczenie) mogą jednak tymczasowo wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Dane dotyczące czterowalentnej skojarzonej szczepionki mRNA przeciw grypie i COVID-19 są istotne dla szczepionki mCOMBRIAX, ponieważ obie szczepionki są wytwarzane w takim samym procesie, a ich skład częściowo się pokrywa.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były ból w miejscu wstrzyknięcia (75,8%), zmęczenie (55,9%), ból mięśni (54,8%), ból głowy (47,5%), ból stawów (44,6%), dreszcze (38,2%), limfadenopatia (22,5%), nudności/wymioty (15,7%) i gorączka (13,2%). Mediana czasu do wystąpienia spodziewanych działań niepożądanych to dzień 2, z medianą czasu trwania wynoszącą 3 dni.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Bezpieczeństwo stosowania szczepionki mCOMBRIAX oceniano w badaniu klinicznym fazy III, w którym 4 004 uczestników w wieku 50 lat i starszych otrzymało czterowalentną skojarzoną szczepionkę mRNA przeciw grypie i COVID-19 (patrz punkt 5.1). Mediana czasu trwania obserwacji wynosiła 171 dni.

Zgłaszane działania niepożądane wymieniono zgodnie z następującą konwencją częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się częstością (tabela 1).

Tabela 1. Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Częstość	Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Bardzo często	Limfadenopatia*
Zaburzenia układu nerwowego=	Bardzo często=	Ból głowy=
Zaburzenia żołądka i=jelií=	Bardzo często=	Nudności/wymioty=
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Częstość	Działanie niepożądane
	Niezbyt często	Biegunka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo często	Ból mięśni= Ból stawów=
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często	Ból w=miejscu wstrzyknięcia= Zmęczenie Dreszcze Gorączka=
	Często	Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia Rumień w miejscu wstrzyknięcia=
	Niezbyt często	Świąd w miejscu wstrzyknięcia=

• Limfadenopatia obejmowała głównie obrzęk lub tkliwość pod pachą po tej samej stronie co miejsce wstrzyknięcia oraz inne powiązane stany, w tym zapalenie węzłów chłonnych, ból węzłów chłonnych i zajęcie węzłów chłonnych w innych miejscach (np. szyjnych, nadobojczykowych).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych działań niepożądanych i natychmiastowe zastosowanie odpowiedniego leczenia objawowego.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: jeszcze nieprzydzielona, kod ATC: jeszcze nieprzydzielony

Mechanizm działania mCOMBRIAX jest szczepionką opartą na mRNA ze zmodyfikowanymi nukleozydami, zawartym w nanocząsteczkach lipidowych, kodującym antygeny grypy i SARS-CoV-2. Kodowane antygeny grypy to pełnowymiarowe, związane z błoną komórkową, glikoproteiny HA wirusów grypy sezonowej typu A (H1N1 i H3N2) i typu B (linia Victoria). Kodowany antygen SARS-CoV-2 to związana z błoną komórkową, sprzężona domena N-końcowa (ang. N-terminal domain, NTD) i domena wiążąca receptor (ang. receptor-binding domain, RBD) glikoproteiny kolca (ang. spike, S) szczepów SARS-CoV-2.

Po dostarczeniu do komórek mRNA służy jako matryca do syntezy odpowiednich białek. Szczepionka wywołuje odpowiedź immunologiczną na antygeny HA i NTD-RBD antygenu S, które przyczyniają się do ochrony przed grypą i COVID-19.

Immunogenność

Dane dotyczące czterowalentnej skojarzonej szczepionki mRNA przeciw grypie i COVID-19 są istotne dla szczepionki mCOMBRIAX, ponieważ obie szczepionki są wytwarzane w takim samym procesie, a ich skład częściowo się pokrywa.

Badanie 1 jest randomizowanym, stratyfikowanym, zaślepionym dla obserwatora badaniem fazy III z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie, prowadzonym w dwóch grupach wiekowych (Kohorta A i Kohorta B) i oceniającym bezpieczeństwo stosowania, reaktogenność i immunogenność czterowalentnej skojarzonej szczepionki mRNA przeciw grypie i COVID-19 u osób dorosłych w wieku ≥50 lat.

Zbiór objęty badaniem immunogenności zgodnie z protokołem (ang. per-protocol immunogenicity set, PPIS) dla Kohorty A obejmował uczestników w wieku ≥ 65 lat, którzy otrzymali czterowalentną skojarzoną szczepionkę mRNA przeciw grypie i COVID-19 i placebo (określani jako grupa mCOMBRIAX; N=1 886) lub jednocześnie zatwierdzoną czterowalentną szczepionkę przeciwko grypie z dużą dawką antygenów (HD-IIV4) i szczepionkę mRNA przeciwko COVID-19 (określani jako grupa produktu porównawczego A; N=1 883). Mediana wieku uczestników wynosiła 70,0 lat, 20,6% było w wieku ≥ 75 lat, 54,2% stanowiły kobiety, 78,5% identyfikowało się jako osoby rasy białej, 18,4% jako osoby rasy czarnej lub afroamerykańskiej, a 13,9% jako osoby pochodzenia iberyjskiego lub latynoamerykańskiego. Łącznie 50,7% uczestników otrzymało szczepionkę przeciwko grypie, a 42,4% otrzymało szczepionkę przeciwko COVID-19 w sezonie poprzedzającym włączenie do badania.

Zbiór PPIS dla Kohorty B obejmował uczestników w wieku od 50 do 64 lat, którzy otrzymali czterowalentną skojarzoną szczepionkę mRNA przeciw grypie i COVID-19 i placebo (określani jako grupa mCOMBRIAX; N=1 890) lub jednocześnie zatwierdzoną czterowalentną szczepionkę przeciwko grypie ze standardową dawką antygenów (SD-IIV4) i szczepionkę mRNA przeciwko COVID-19 (określani jako grupa produktu porównawczego B; N=1 884). Mediana wieku wynosiła 58,0 lat, 59,0% stanowiły kobiety, 67,9% identyfikowało się jako osoby rasy białej, 26,6% jako osoby rasy czarnej lub afroamerykańskiej, a 19,6% jako osoby pochodzenia iberyjskiego lub latynoamerykańskiego. Łącznie 39,4% uczestników otrzymało szczepionkę przeciwko grypie, a 31,0% otrzymało szczepionkę przeciwko COVID-19 w sezonie poprzedzającym włączenie do badania.

Pierwszorzędowym celem w zakresie immunogenności było wykazanie nie mniejszej skuteczności (ang. non-inferiority) w zakresie odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez szczepionkę mCOMBRIAX w porównaniu z aktywnymi produktami porównawczymi przeciwko szczepom grypy i SARS-CoV-2, dopasowanymi do szczepionki, w dniu 29. po szczepieniu, w oparciu o stosunki średnich geometrycznych miana przeciwciał (ang. geometric mean titre, GMT) powodujących zahamowanie hemaglutynacji (ang. hemagglutination inhibition, HAI) i różnice wskaźnika serokonwersji (ang. seroconversion rate, SCR) dla 4 szczepów grypy oraz w oparciu o stosunek średniej geometrycznej stężenia (ang. geometric mean concentration, GMC) i różnicy odsetka odpowiedzi serologicznej (ang. seroresponse rate, SRR) w teście neutralizacji pseudowirusów (ang. pseudovirus neutralisation assay, PsVNA) dla SARS-CoV-2.

Nie mniejszą skuteczność zdefiniowano jako dolną granicę 2-stronnego 97,5% przedziału ufności (ang. confidence interval, CI) stosunku średnich geometrycznych (ang. geometric mean ratio, GMR); wynoszącą > 0,667 i dla różnic SCR/SRR wynoszącą > -10%, dla wszystkich 4 szczepów grypy i wariantu wirusa SARS-CoV-2. Szczepionka mCOMBRIAX spełniła kryteria nie mniejszej skuteczności dla wszystkich szczepów grypy i dla SARS-CoV-2 w porównaniu z produktem porównawczym A wśród uczestników w wieku ≥ 65 lat i w porównaniu z produktem porównawczym B wśród uczestników w wieku od 50 do 64 lat (tabela 2).

Tabela 2. Badanie 1: Wyniki immunogenności u uczestników w wieku ≥ 50 lat (PPIS)

Wirus	Poziom GMa (95% CI)		GMRa (97,5% CI)	SCR (dla grypy) lub SRR (dla SARS-CoV-2)b (95% CI)		Różnica SCR/SRR n (%)b (97,5% CIF
r uczestników w wieku ≥65 lat hohAor)tc a
	mCOMBRIAX N=1 886	Produkt porównawczy A N=1 883	mCOMBRIAX wobec produktu porównawczego A	mCOMBRIAX N=1 886	Produkt porównawczy A N=1 883	mCOMBRIAX wobec produktu porównawczego A
Grypa A/eNN1 d	120,5 (116,0; 125,2)	104,3 (100,4; 108,4)	1,155 (1,086; 1,229)	36,4 (34,3; 38,7)	31,1 (29,0; 33,2)	5,4 (1,9; 8,8)
Grypa A/ePN2 d	114,7 (110,4; 119,1)	107,9 (103,9; 112,1)	1,063 (0,999; 1,130)	38,7 (36,5; 40,9)	34,6 (32,5; 36,8)	4,0 (0,5; 7,6)
Grypa BLsáctordia	245,3 (237,8; 252,9)	219,4 (212,8; 226,3)	1,118 (1,063; 1,175)	23,9 (22,0; 25,9)	19,4 (17,6; 21,2)	4,5 (1,5; 7,5)
Grypa B/Yamagata	93,3 (91,1; 95,6)	92,6 (90,4; 94,9)	1,007 (0,969; 1,047)	8,8 (7,5; 10,1)	10,2 (8,9; 11,7)	-1,4 (-3,6; 0,7)
SSRA -oC V -2 (Omicron XBB.1.5)d	1 396,7 (1326,6; 1470,5)	851,1 (808,6; 895,9)	1,641= (1,510; 1,783)	82,3= (80,5; 84,1)	69,6= (67,4; 71,7)	12,8= (9,6; 15,9)
U uczestników w wieku od 50 do 64 lat (Kohorta B)c
	mCOMBRIAX N=1 890	Produkt porównawczy B N=1 884	mCOMBRIAX wobec produktu porównawczego B	mCOMBRIAX N=1 890	Produkt porównawczy B N=1 884	mCOMBRIAX wobec produktu porównawczego B
Grypa A/eNN1 d	137,7 (132,1; 143,5)	97,3 (93,4; 101,5)	1,414 (1,322; 1,513)	50,6 (48,3; 52,9)	32,7 (30,6; 34,8)	17,9 (14,3; 21,4)
Grypa A/ePN2 d	111,5 (107,5; 115,7)	80,8 (77,9; 83,8)	1,380 (1,300; 1,465)	41,9 (39,7; 44,2)	27,4 (25,4; 29,5)	14,6 (11,1; 18,0)
Grypa BLsáctordia	224,9 (218,0; 232,0)	185,0 (179,3; 190,8)	1,216 (1,156; 1,278)	25,8 (23,9; 27,9)	17,2 (15,5; 19,0)	8,6 (5,6; 11,6)
Grypa B/Yamagatad	101,7 (99,3; 104,3)	88,1 (86,0; 90,3)	1,154 (1,109; 1,201)	13,0 (11,5; 14,6)	10,3 (9,0; 11,8)	2,7 (0,3; 5,0)
SSRA -oC V -2 (Omicron XBB.1.5)d	1551,6 (1476,3; 1630,7)	1186,1 (1128,5; 1246,7)	1,308= (1,207; 1,418)	84,6= (82,8; 86,2)	76,5= (74,5; 78,4)	8,1= (5,2; 11,0)

CI=przedział ufności; GMR=stosunek średnich geometrycznych; GM=średnia geometryczna; HA=hemaglutynina; HAI=zahamowanie hemaglutynacji; LLOQ=dolna granica oznaczalności; nAb=przeciwciało neutralizujące; PsVNA=test neutralizacji pseudowirusów; SARS-CoV-2=koronawirus 2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego; SCR=wskaźnik serokonwersji; SRR=odsetek odpowiedzi serologicznej. Produkt porównawczy A: zatwierdzone szczepionki HD-IIV4 i mRNA przeciwko COVID-19. Produkt porównawczy B: zatwierdzone szczepionki SD-IIV4 i mRNA przeciwko COVID-19. a Poziom GM i GMR oparte na modelu pochodzą z analizy modelu kowariancji z grupą szczepień jako zmienną stałą, z dostosowaniem do czynników stratyfikacji randomizacji i początkowego poziomu przeciwciał. b Serokonwersję zdefiniowano jako poziom ≥ 1:40 w dniu 29. po wstrzyknięciu, jeśli wartość początkowa wynosiła < 1:10 lub ≥ 4-krotny wzrost, jeśli wartość początkowa wynosiła ≥ 1:10 w zakresie przeciwciał anty-HA mierzonych za pomocą testu HAI. Odpowiedź serologiczną zdefiniowano jako poziom ≥ 4-krotnie wyższy w dniu 29. po wstrzyknięciu, jeśli wartość początkowa wynosiła ≥ LLOQ lub ≥ 4 × LLOQ, jeśli wartość początkowa wynosiła < LLOQ w wartościach nAb mierzonych za pomocą PsVNA. c Do badania włączono osoby dorosłe ze zwiększonym ryzykiem ciężkiego przebiegu grypy i (lub) choroby COVID-19, stanowiące około 65% Kohorty A i 62% Kohorty B. d Drugorzędowe kryteria wyższości immunogenności (wstępnie określone) (dolna granica 2-stronnego 95% CI: GMR > 1; różnica SCR/SRR > 0%) były spełnione dla wszystkich szczepów dopasowanych do szczepionki, z wyjątkiem B/Yamagata w Kohorcie A.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań szczepionki mCOMBRIAX w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w czynnym uodparnianiu w celu zapobiegania grypie i chorobie COVID-19 wywoływanej przez wirus SARS-CoV-2 (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Farmakokinetyka

Nie dotyczy.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6.1 Substancje pomocnicze

(8-{(2-hydroksyetylo)[6-okso-6-(undecyloksy)heksyl]amino}oktanian heptadekan-9-ylu (SM-102) Cholesterol 1,2-distearylo-sn-glicero-3-fosfocholina (DSPC) Glikol 1,2-dimirystylo-rac-glicero-3-metoksypolietylenowy o masie cząsteczkowej 2000 (PEG2000 DMG) Trometamol Trometamolu chlorowodorek Sacharoza Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tej szczepionki z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

1 rok w temperaturze od -40 °C do -15 °C.

W okresie ważności wynoszącym 1 rok szczepionka jest stabilna przez 30 dni podczas przechowywania w temperaturze od 2 °C do 8 °C z ochroną przed światłem. Pod koniec okresu 30 dni szczepionkę należy natychmiast zużyć lub wyrzucić (patrz punkt 6.4).

Po rozmrożeniu szczepionki nie należy zamrażać jej ponownie.

Po przeniesieniu szczepionki do miejsca przechowywania w temperaturze od 2 °C do 8 °C na opakowaniu zewnętrznym należy zapisać nową datą przydatności do użycia w temperaturze od 2 °C do 8 °C.

Ampułko-strzykawki można przechowywać w temperaturze od 8 °C do 25 °C przez maksymalnie 24 godziny po wyjęciu z warunków chłodniczych. W tym okresie ampułko-strzykawki mogą znajdować się w warunkach oświetlenia otoczenia. Nie przechowywać w lodówce po przechowywaniu w temperaturze od 8 °C do 25 °C. Wyrzucić strzykawkę, jeśli nie zostanie użyta w tym czasie.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w zamrażarce w temperaturze od -40 °C do -15 °C.

Po rozmrożeniu przechowywać w lodówce (2 °C-8 °C) i nie zamrażać ponownie. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Po rozmrożeniu ampułko-strzykawki można przechowywać w lodówce w temperaturze od 2 °C do 8 °C przez maksymalnie 30 dni przed użyciem.

Transport rozmrożonych ampułko-strzykawek

Rozmrożone ampułko-strzykawki można transportować w temperaturze od 2 °C do 8 °C przy użyciu pojemników transportowych, które spełniają wymogi utrzymania temperatury od 2 °C do 8 °C. Po rozmrożeniu i przewiezieniu w temperaturze od 2 °C do 8 °C ampułko-strzykawek nie należy ponownie zamrażać i należy je przechowywać w temperaturze od 2 °C do 8 °C do momentu użycia (patrz punkt 6.3).

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

0,32 mL dyspersji w ampułko-strzykawce (z cyklicznego kopolimeru olefinowego) z korkiem halobutylowym i nasadką z gumy halobutylowej w sztywnej osłonce plastikowej (bez igły).

Ampułko-strzykawki są zapakowane w tekturowym pudełku na papierowej tacce wewnętrznej, zawierającym 1 lub 10 ampułko-strzykawek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Instrukcja przygotowania przed użyciem

Szczepionka jest gotowa do użycia po rozmrożeniu.

Nie rozcieńczać produktu.

Nie wstrząsać ampułko-strzykawką przed użyciem.

Ampułko-strzykawka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku.

Nie używać, jeśli ampułko-strzykawka została upuszczona lub uszkodzona, lub jeśli plomba zabezpieczająca na tekturowym pudełku została zerwana.

Szczepionka mCOMBRIAX jest wysyłana i dostarczana w postaci zamrożonej lub rozmrożonej w ampułko-strzykawce (patrz punkt 6.4). Jeśli szczepionka jest zamrożona, przed użyciem należy ją całkowicie rozmrozić. Przed użyciem należy rozmrozić każdą ampułko-strzykawkę w lodówce lub w temperaturze pokojowej, postępując zgodnie z instrukcjami podanymi w tabeli 3.

Przed bezpośrednim zastosowaniem pojedynczą strzykawkę można wyjąć z tekturowego pudełka zawierającego 1 lub 10 ampułko-strzykawek i rozmrozić w lodówce lub w temperaturze pokojowej. Pozostałe strzykawki należy nadal przechowywać w oryginalnym tekturowym pudełku w zamrażarce lub lodówce.

Tabela 3. Instrukcja rozmrażania ampułko-strzykawek i tekturowych pudełek przed użyciem

Konfiguracja	Instrukcja i czas rozmrażania
	Temperatura rozmrażania (w lodówce) (°C)	Czas rozmrażania (minuty)	Temperatura rozmrażania (w temperaturze pokojowej) (°C)	Czas rozmrażania (minuty)
Jedna ampułko-strzykawka lub tekturowe pudełko zawierające 1 ampułko-strzykawkę	2 - 8	100	15 - 25	40
Tekturowe pudełko zawierające 10 ampułko-strzykawek	2 - 8	160	15 - 25	80

• Po rozmrożeniu szczepionki nie można ponownie zamrozić.
• Jeśli szczepionka została rozmrożona w temperaturze pokojowej (od 15 °C do 25 °C), ampułko-strzykawka jest gotowa do podania. Po rozmrożeniu w temperaturze pokojowej strzykawek nie wolno ponownie wkładać do lodówki.
• Ampułko-strzykawki można przechowywać w temperaturze od 8 °C do 25 °C przez łącznie 24 godziny po wyjęciu z warunków chłodniczych. Jeśli rozmrożona ampułko-strzykawka nie zostanie użyta w tym czasie, należy ją wyrzucić.

Podanie

• Wyjąć ampułko-strzykawkę z opakowania zewnętrznego.
• Ampułko-strzykawkę przed podaniem należy obejrzeć, aby sprawdzić, czy nie zawiera cząstek stałych i czy barwa nie uległa zmianie.
• Nie podawać, jeśli barwa szczepionki uległa zmianie lub szczepionka zawiera jakiekolwiek cząstki stałe.
• Tekturowe pudełka z ampułko-strzykawkami nie zawierają igieł.
• Użyć jałowej igły o odpowiednim rozmiarze do wstrzyknięć domięśniowych (igły 21 G lub cieńsze).
• Trzymając nasadkę skierowaną do góry, zdjąć ją, obracając w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara, aż nastąpi jej oddzielenie. Zdjąć nasadkę powolnym, stałym ruchem. Należy unikać pociągania za nasadkę przy jej obracaniu.
• Nałożyć igłę, przekręcając ją w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara, aż zostanie dobrze umocowana do strzykawki.
• Gdy szczepionka jest gotowa do podania, zdjąć nasadkę z igły.
• Szczepionkę należy podać natychmiast po zdjęciu nasadki.
• Podać całą dawkę domięśniowo.
• Wyrzucić ampułko-strzykawkę po jednym użyciu.

Usuwanie

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31

28037 Madryt

Hiszpania

8. Numer pozwolenia

EU/1/26/2028/001 EU/1/26/2028/002

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.