Podmiot odpowiedzialny: Sanofi winthrop industrie

MenQuadfi

Roztwór do wstrzykiwań

Szczepionka przeciw meningokokom grup A, C, W i Y, skoniugowana

Opakowania i refundacja

MenQuadfi

CENdomięśniowa

Opakowania i refundacja — MenQuadfi
Opakowanie
Brak danych o dostępności w aptekach 1 fiol. 0,5 ml	Pełna odpłatność
Brak danych o dostępności w aptekach 5 fiol. 0,5 ml	Pełna odpłatność
Brak danych o dostępności w aptekach 1 fiol. 0,5 ml, 2 igły, 1 strzyk.	Pełna odpłatność
Brak danych o dostępności w aptekach 10 fiol. 0,5 ml	Pełna odpłatność

Charakterystyka Produktu Leczniczego

Dawkowanie

Szczepienie podstawowe: Niemowlęta rozpoczynające szczepienie od ukończenia 6. tygodnia życia: należy podać dwie dawki (po 0,5 ml każda) w odstępie co najmniej 2 miesięcy. U niektórych niemowląt można rozważyć podanie dodatkowej dawki szczepionki MenQuadfi w ramach szczepienia podstawowego (patrz punkt 4.4).
Osoby w wieku 12 miesięcy i starsze: należy podać pojedynczą dawkę (0,5 ml).

Szczepienie przypominające:

Po ukończeniu schematu szczepienia podstawowego przed 12. miesiącem życia, należy podać dawkę uzupełniającą w drugim roku życia (od 12. miesiąca życia), co najmniej 2 miesiące po podaniu ostatniej dawki (patrz punkt 5.1).
Można zastosować pojedynczą dawkę 0,5 ml szczepionki MenQuadfi w ramach szczepienia przypominającego u osób w wieku 12 miesięcy i starszych, które w przeszłości otrzymały szczepionkę przeciw meningokokom zawierającą te same serogrupy (patrz punkt 5.1).
Są dostępne dane dotyczące długotrwałego utrzymywania się przeciwciał po podaniu szczepionki MenQuadfi w okresie do 7 lat po szczepieniu (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Dzieci i młodzież

Dane dotyczące stosowania szczepionki MenQuadfi u niemowląt przedwcześnie urodzonych (od 31. do <37. tygodnia ciąży) przy zastosowaniu takiego samego schematu dawkowania jak u niemowląt urodzonych o czasie są ograniczone. U niektórych niemowląt przedwcześnie urodzonych może być uzasadnione rozważenie dodatkowej dawki MenQuadfi w ramach szczepienia podstawowego, patrz punkt 4.4 i 5.1.

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności szczepionki MenQuadfi u niemowląt w wieku poniżej 6 tygodni.

Sposób podawania

Szczepionkę należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym, najlepiej w okolicę mięśnia naramiennego lub w przednio-boczną część uda, w zależności od wieku i masy mięśniowej osoby otrzymującej szczepienie.

Instrukcja dotycząca przygotowywania szczepionki przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Szczepionki MenQuadfi nie należy podawać podskórnie, donaczyniowo ani śródskórnie.

Zasady dobrej praktyki klinicznej wymagają, aby szczepienie było poprzedzone przeprowadzeniem wywiadu lekarskiego (w szczególności o poprzednich szczepieniach i możliwych działaniach niepożądanych) oraz badaniem przedmiotowym.

Nadwrażliwość

Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, konieczne jest zapewnienie właściwego leczenia i nadzoru medycznego na wypadek wystąpienia reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki.

Choroby współistniejące

Szczepienie należy odroczyć u osób z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką. Łagodne zakażenie, takie jak przeziębienie, nie powinno prowadzić do odroczenia szczepienia.

Omdlenie

Omdlenie (zasłabnięcie) i inne reakcje związane z lękiem mogą wystąpić po, lub nawet przed jakimkolwiek szczepieniem, jako psychogenna odpowiedź na ukłucie igłą. Ważne jest, aby wdrożyć procedury zapobiegające upadkowi i zranieniu, a także aby móc kontrolować reakcje omdleniowe.

Trombocytopenia i zaburzenia krzepnięcia

Szczepionkę MenQuadfi należy podawać ostrożnie osobom z trombocytopenią lub zaburzeniami krzepnięcia, które mogą stanowić przeciwwskazanie dla wstrzyknięcia domięśniowego, chyba że potencjalne korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko związane z podaniem szczepionki.

Ochrona

Szczepionka MenQuadfi zapewnia ochronę jedynie przed zakażeniami wywoływanymi przez Neisseria meningitidis grup A, C, W i Y. Szczepionka nie chroni przed zakażeniami wywoływanymi przez inne grupy Neisseria meningitidis.

Tak jak inne szczepionki, szczepionka MenQuadfi może nie zapewnić ochrony wszystkim zaszczepionym.

Po zastosowaniu szczepionki MenQuadfi i innych czterowalentnych szczepionek przeciw meningokokom obserwowano stopniowe zmniejszanie się miana przeciwciał bakteriobójczych w surowicy przeciw serogrupie A w teście z użyciem dopełniacza ludzkiego (hSBA). Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane. W przypadku podejrzewania ryzyka zakażenia meningokokami grupy A oraz jeśli dawka szczepionki MenQuadfi została podana ponad rok wcześniej, można rozważyć podanie dawki przypominającej.

Po podaniu pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi małym dzieciom, które uprzednio w okresie niemowlęcym otrzymały skoniugowaną szczepionkę przeciw meningokokom grupy C (MenC-CRM), obserwowano niższą średnią geometryczną mian przeciwciał (ang. geometric mean titer, GMT) w teście hSBA przeciw serogrupie A. Jednakże, wskaźniki seroprotekcji były porównywalne między badanymi grupami (patrz punkt 5.1). Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane. Obserwację tę można wziąć pod uwagę w przypadku osób z grupy wysokiego ryzyka zakażenia MenA, którzy otrzymali szczepionkę MenC-CRM w pierwszym roku życia.

Odpowiedź immunologiczna u niemowląt w wieku od 6 tygodni do poniżej 12 miesięcy

Po 2-dawkowym szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi podaną w 2. i 4. miesiącu życia obserwowano niższe miana przeciwciał przeciw serogrupie A po drugiej dawce w 4. miesiącu życia w porównaniu z inną szczepionką dopuszczoną do stosowania w tej populacji (patrz punkt 5.1).

Dlatego u niemowląt ze zwiększonym ryzykiem inwazyjnej choroby meningokokowej z powodu narażenia na serogrupę A, można rozważyć podanie 3-dawkowego schematu szczepienia podstawowego w 2., 4. i 6. miesiącu życia.

Szczególne populacje

Dane dotyczące stosowania szczepionki MenQuadfi u niemowląt przedwcześnie urodzonych (od 31. do <37. tygodnia ciąży) są ograniczone. Należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia bezdechu oraz konieczność monitorowania czynności oddechowych przez 48 do 72 godzin w przypadku podawania dawek szczepienia podstawowego bardzo niedojrzałym wcześniakom (urodzonym ≤ 28. tygodnia ciąży), szczególnie dotyczy to dzieci, u których występowały objawy niedojrzałości układu oddechowego. Z uwagi na znaczne korzyści wynikające ze szczepienia tej grupy niemowląt, nie należy rezygnować ze szczepienia ani go odraczać.

Niedobór odporności

U osób z zaburzeniami odporności lub poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu może nie być możliwe uzyskanie wystarczającej odpowiedzi immunologicznej (patrz punkt 4.5). U osób z dziedzicznymi niedoborami układu dopełniacza (na przykład niedoborami C5 lub C3) oraz u osób stosujących produkty lecznicze hamujące końcowy etap aktywacji dopełniacza (na przykład ekulizumab) występuje zwiększone ryzyko inwazyjnej choroby meningokokowej wywoływanej przez Neisseria meningitidis grup A, C, W i Y, nawet jeżeli po podaniu szczepionki MenQuadfi wytworzą się u nich przeciwciała. Nie ma dostępnych danych na temat osób z obniżoną odpornością.

Uodparnianie przeciw tężcowi

Podanie szczepionki MenQuadfi nie zastępuje rutynowego szczepienia przeciw tężcowi. Podanie szczepionki MenQuadfi równocześnie ze szczepionką zawierającą toksoid tężcowy nie osłabia odpowiedzi immunologicznej na toksoid tężcowy ani nie wpływa na bezpieczeństwo stosowania.

Szczepionka MenQuadfi zawiera sód

Ta szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”.

Stosowanie z innymi szczepionkami

W przypadku jednoczesnego podania z innymi szczepionkami, szczepienia należy wykonać w różne kończyny i z użyciem oddzielnych strzykawek.

U niemowląt, szczepionkę MenQuadfi można podawać jednocześnie ze skojarzoną szczepionką przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi (składnik bezkomórkowy) (DTaP), poliomyelitis (IPV), wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HB), Haemophilus influenzae typ b (Hib, w której Hib jest skoniugowany z białkiem tężcowym) (DTaP-IPV-HB-Hib), szczepionką przeciw rotawirusom (żywą, atenuowaną) oraz 10-walentną skoniugowaną szczepionką przeciw pneumokokom (PCV-10).

U małych dzieci w wieku 12-23 miesięcy szczepionkę MenQuadfi można podawać jednocześnie ze szczepionką przeciw odrze, śwince i różyczce (MMR) i szczepionką przeciw ospie wietrznej (V), ze szczepionkami DTaP, w tym ze szczepionkami DTaP skojarzonymi ze szczepionką IPV, HB i Hib, takimi jak szczepionka DTaP-IPV-HB-Hib (Hib skoniugowany z toksoidem tężcowym), szczepionką PCV-10 oraz 13-walentną szczepionką przeciw pneumokokom, polisacharydową, skoniugowaną (PCV-13). W przypadku jednoczesnego podawania szczepionki MenQuadfi ze szczepionką PCV13 u małych dzieci w wieku 12-23 miesięcy, obserwowano niższe średnie geometryczne mian przeciwciał (GMT) w teście hSBA dla serogrupy A w dniu 30. po szczepieniu.. Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane. Na wszelki wypadek u małych dzieci rozpoczynających szczepienie szczepionką MenQuadfi w wieku 12-23 miesięcy obciążonych wysokim ryzykiem choroby wywoływanej przez serogrupę A, można rozważyć oddzielne podanie szczepionek MenQuadfi i PCV13.

Jednoczesne podanie szczepionki przeciw meningokokom z grupy B dzieciom w wieku 12 miesięcy i starszym nie miało wpływu na odpowiedź immunologiczną na szczepionkę MenQuadfi.

U dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat, szczepionkę MenQuadfi można podawać jednocześnie ze szczepionką przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi (bezkomórkową, złożoną) (adsorbowaną, o zmniejszonej zawartości antygenów) (Tdap), lub szczepionką Tdap i IPV (Tdap-IPV) oraz 4-walentną szczepionką przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (rekombinowaną, adsorbowaną) (4vHPV) lub 9 walentną szczepionką przeciw HPV (9vHPV). Jednakże odpowiedź przeciwciał na niektóre antygeny może ulec zmianie w wyniku jednoczesnego podawania.

U dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat, które uprzednio nie otrzymały szczepionki przeciw meningokokom, wykazano, że odpowiedź immunologiczna była co najmniej taka sama na antygen PT w szczepionce Tdap podawanej równocześnie ze szczepionką MenQuadfi i szczepionką 4vHPV i niższa dla antygenów FHA, PRN oraz FIM, w porównaniu z jednoczesnym podawaniem z samą szczepionką 4vHPV (odpowiedź immunologiczną oceniono po pełnym cyklu szczepień przeciw HPV). Znaczenie kliniczne zaobserwowanych odpowiedzi na antygeny krztuśca również obserwowanych w przypadku innych istniejących czterowalentnych skoniugowanych szczepionek przeciw meningokokom są nieznane.

Jednoczesne podanie szczepionki MenQuadfi ze szczepionką Tdap-IPV i szczepionką 9vHPV u dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat skutkowało niższymi GMT i wskaźnikami odpowiedzi serologicznej dla serogrupy A, niższymi GMT dla serogrupy W, słabszą odpowiedzią na antygen inaktywowanego wirusa polio typu 1 i 3, antygen błoniczy oraz słabszą odpowiedzią przeciwciał przeciw HPV typu 6 i 58 (odpowiedź immunologiczną oceniono po podaniu pierwszej dawki szczepionki 9vHPV) w porównaniu do sekwencyjnego podania szczepionki MenQuadfi, szczepionki Tdap-IPV i szczepionki 9vHPV. Następstwa kliniczne obserwowanego zmniejszonego miana przeciwciał są niejasne. Można rozważyć podanie szczepionki MenQuadfi w innym czasie niż szczepionki Tdap-IPV i szczepionki 9vHPV (np. dla dzieci i młodzieży z grupy podwyższonego ryzyka).

W przypadku jednoczesnego podawania z innymi szczepionkami, wstrzyknięcia należy wykonać w różne miejsca, najlepiej po przeciwnych stronach ciała.

Nie badano jednoczesnego podawania szczepionki MenQuadfi i innych szczepionek niż te wymienione powyżej.

Stosowanie z lekami immunosupresyjnymi podawanymi ogólnie

U osób poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu może nie być możliwe uzyskanie wystarczającej odpowiedzi immunologicznej (patrz również punkt 4.4).

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo stosowania szczepionki MenQuadfi przedstawione w poniższych tabelach opiera się na trzech zbiorach danych klinicznych:

Dla dzieci, młodzieży, dorosłych i osób starszych - zbiorcza analiza danych uzyskanych od 4919 uczestników, którzy otrzymali albo pojedynczą dawkę szczepionki MenQuadfi jako dawkę podstawową (N = 4517), albo dawkę przypominającą (N = 402). Dotyczyło to 498 dzieci w wieku od 2 do 9 lat, 2289 młodzieży w wieku od 10 do 17 lat, 1684 dorosłych w wieku od 18 do 55 lat, 199 starszych dorosłych w wieku od 56 do 64 lat i 249 osób starszych w wieku ≥ 65 lat. Spośród nich, 392 osób w wieku młodzieńczym otrzymało szczepionkę MenQuadfi jednocześnie ze szczepionkami Tdap i 4vHPV.
Zbiorcza analiza danych uzyskanych od 1389 małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy, które otrzymały pojedynczą dawkę szczepionki MenQuadfi. Spośród nich, 589 małych dzieci otrzymało szczepionkę MenQuadfi jednocześnie ze szczepionką MMR+V (N = 189), DTaP-IPV-HB-Hib (N = 200) lub PCV-13 (N = 200).
Zbiorcza analiza danych uzyskanych od 6060 niemowląt rozpoczynających szczepienie w wieku od 6 tygodni do 11 miesięcy, które otrzymały co najmniej jedną dawkę szczepienia podstawowego składającego się z jednej, dwóch lub trzech dawek szczepionki MenQuadfi, z czego 5373 małych dzieci otrzymało dawkę uzupełniającą w wieku od 12 do 18 miesięcy. Szczepionkę MenQuadfi podawano jednocześnie z rutynowo stosowanymi szczepionkami dla dzieci.

Częstość występowania działań niepożądanych po kolejnej dawce szczepionki MenQuadfi u osób w wieku 12 miesięcy i starszych była porównywalna z obserwowaną u osób, które otrzymały dawkę szczepionki MenQuadfi w szczepieniu podstawowym.

W przypadku jednoczesnego podawania szczepionki MenQuadfi z rutynowo stosowanymi szczepionkami dla dzieci i młodzieży, profile bezpieczeństwa szczepionek były porównywalne z profilami obserwowanymi, gdy były podawane osobno lub z inną szczepionką przeciw meningokokom serogrupy A, C, W, Y, z wyjątkiem:

Ogółem, częstość występowania działań niepożądanych była większa u małych dzieci w wieku 12 23 miesięcy, które otrzymały szczepionkę PCV-13 jednocześnie ze szczepionką MenQuadfi (36,5%), niż u małych dzieci, które otrzymały samą szczepionkę PCV-13 (17,2%).
Częstość występowania bólu w miejscu wstrzyknięcia szczepionki 9vHPV była większa, gdy dzieciom i młodzieży w wieku 10-17 lat podawano szczepionkę MenQuadfi jednocześnie z pierwszą dawką szczepionki Tdap-IPV- (83,6%) w porównaniu z sytuacją, gdy szczepionkę Tdap IPV i szczepionkę 9vHPV podawano bez szczepionki MenQuadfi (67,3%).
Większa częstość występowania i nasilenie spodziewanych działań niepożądanych obserwowano u osób w wieku od 12 do 13 miesięcy oraz od 13 do 26 lat. Większą częstość występowania

nieoczekiwanych działań niepożądanych obserwowano u osób w wieku od 12 do 13 miesięcy, które otrzymały szczepionkę MenQuadfi jednocześnie ze szczepionką przeciw meningokokom serogrupy B (MenB), w porównaniu z podawaniem wyłącznie szczepionki MenQuadfi.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane wymienione poniżej zaobserwowano (1) podczas badań klinicznych, w ramach których podawano wyłącznie szczepionkę MenQuadfi osobom w wieku 2 lat i starszym oraz (2) podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu. Profil bezpieczeństwa obserwowany u niemowląt i małych dzieci w wieku od 6 tygodni do 23 miesięcy przedstawiono w punkcie dotyczącym dzieci i młodzieży. Działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz według następujących częstości występowania: Bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100 do < 1/10); Niezbyt często (≥ 1/1000 do <1 /100); Rzadko (≥1 /10 000 do < 1/1000); Bardzo rzadko (< 1/10 000); Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są przedstawione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 1: Działania niepożądane po podawaniu szczepionki MenQuadfi w ramach badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu u osób w wieku 2 lat i starszych

Klasyfikacja układów i narządów wg. MedDRA	Częstość występowania	Działania niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Rzadko	Powiększenie węzłów chłonnych
Zaburzenia układu immunologicznego	Bardzo rzadko	Anafilaksja1
	Częstość nieznana	Nadwrażliwość1
Zaburzenia układu nerwowego	Bardzo często	Ból głowy
	Niezbyt często	Zawroty głowy
	Częstość nieznana	Drgawki gorączkowe1, drgawki1
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często	Wymioty, nudności
	Rzadko	Biegunka, ból brzucha
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Rzadko	Pokrzywka, świąd, wysypka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo często	Ból mięśni
	Rzadko	Ból kończyn
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często	Złe samopoczucie
		Ból w miejscu wstrzyknięcia
	Często	Gorączka
		W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, rumień
	Niezbyt często	Uczucie zmęczenia
		W miejscu wstrzyknięcia: świąd, ucieplenie, zasinienie, wysypka
	Rzadko	Dreszcze, ból pod pachą
		W miejscu wstrzyknięcia: stwardnienie
	Częstość nieznana	W miejscu wstrzyknięcia: zapalenie tkanki łącznej1

1 Działanie niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

Profil bezpieczeństwa szczepionki MenQuadfi u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat był zasadniczo porównywalny z profilem stwierdzanym u osób dorosłych. U dzieci w wieku od 2 do 9 lat rumień i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia szczepionki MenQuadfi były obserwowane częściej (bardzo często) niż w starszych grupach wiekowych.

Dzieci w wieku od 6 tygodni do 23 miesięcy

Profil bezpieczeństwa szczepionki MenQuadfi podawanej jako dawka uzupełniająca w drugim roku życia jednocześnie ze standardowymi szczepionkami pediatrycznymi był podobny do profilu bezpieczeństwa u niemowląt w wieku od 6 tygodni do 11 miesięcy.

Następujące reakcje wymienione poniżej w Tabeli 2 zgłaszano po podawaniu szczepionki MenQuadfi niemowlętom i małym dzieciom w trakcie badań klinicznych oraz nadzoru po wprowadzeniu do obrotu:

Tabela 2: Działania niepożądane po podaniu szczepionki MenQuadfi w ramach badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu u dzieci w wieku od 6 tygodni do 23 miesięcy

Klasyfikacja układów i narządów wg. MedDRA	Częstość występowania	Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego	Bardzo rzadko	Anafilaksja1
	Częstość nieznana	Nadwrażliwość1
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Bardzo często	Utrata apetytu
Zaburzenia psychiczne	Bardzo często	Drażliwość
	Niezbyt często	Bezsenność3
Zaburzenia układu nerwowego	Bardzo często	Senność
	Częstość nieznana	Drgawki gorączkowe1, drgawki1
Zaburzenia naczyniowe	Rzadko	Zaczerwienienie
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często	Wymioty2
	Często	Biegunka3
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często	Pokrzywka3, wysypka
	Rzadko	Wybroczyny, rumień
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często	Gorączka, nietypowy płacz W miejscu wstrzyknięcia: bolesność/ból, rumień, obrzęk
	Często	W miejscu wstrzyknięcia: zasinienie
	Niezbyt często	W miejscu wstrzyknięcia: krwawienie, stwardnienie, wysypka, ucieplenie, świąd3
	Częstość nieznana	W miejscu wstrzyknięcia: zapalenie tkanki łącznej1

1 Działanie niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

2 Rzadziej u małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy

3 Rzadziej u niemowląt rozpoczynających szczepienie w wieku od 6 tygodni do 11 miesięcy

Niemowlęta urodzone przedwcześnie

Bezpieczeństwo stosowania szczepionki MenQuadfi oceniono u 237 niemowląt przedwcześnie urodzonych (od 31. do < 37. tygodnia ciąży) i nie stwierdzono istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych po podaniu szczepionki MenQuadfi między tymi niemowlętami a niemowlętami urodzonymi o czasie.

Podeszły wiek

Ogółem, w ciągu 7 dni po szczepieniu pojedynczą dawką szczepionki MenQuadfi obserwowano te same miejscowe oraz ogólne działania niepożądane u starszych dorosłych (w wieku 56 lat i starszych) i młodszych dorosłych (w wieku od 18 do 55 lat), jednak starsi dorośli doświadczali tych reakcji z mniejszą częstością; z wyjątkiem świądu w miejscu wstrzyknięcia, który występował częściej (często) u starszych dorosłych. Te działania niepożądane miały przeważnie nasilenie łagodne lub umiarkowane.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki meningokokowe, kod ATC: J07AH08

Mechanizm działania

Przeciwciała przeciw otoczce polisacharydowej meningokoków chronią przed chorobą meningokokową poprzez aktywność bakteriobójczą zależną od układu dopełniacza. Szczepionka MenQuadfi indukuje wytwarzanie przeciwciał bakteriobójczych skierowanych przeciw polisacharydom otoczkowym Neisseria meningitidis grup A, C, W i Y.

Immunogenność

Immunogenność szczepionki MenQuadfi w ramach szczepienia podstawowego i przypominającego oceniano u niemowląt (od ukończenia 6. tygodnia życia), małych dzieci, dzieci i młodzieży, dorosłych i osób w podeszłym wieku. Ponadto dostępne są dane kliniczne dotyczące utrzymywania się odpowiedzi przeciwciał od co najmniej 3 lat do 7 lat po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi (opisane szczegółowo poniżej).

Podstawowe analizy immunogenności zostały przeprowadzone poprzez ocenę aktywności bakteriobójczej surowicy (SBA) mierzonej przy użyciu ludzkiej surowicy jako źródła egzogennych składników dopełniacza (hSBA). Dostępne są dane z oznaczeń dopełniacza u królików (rSBA), wykonywanych w podgrupach wszystkich grup wiekowych. Są one ogólnie zgodne z zaobserwowanymi trendami w wynikach oznaczeń z użyciem ludzkiego dopełniacza (hSBA). Ponadto podstawowe analizy immunogenności zostały przeprowadzone poprzez ocenę hSBA i rSBA dla serogrupy C w badaniu MEQ00065 [NCT03890367] .

Immunogenność u niemowląt rozpoczynających szczepienie od ukończenia 6. tygodnia życia do 11 miesięcy

W badaniu MET58 (NCT03547271) oceniono immunogenność szczepionki MenQuadfi po dwóch dawkach szczepienia podstawowego podawanych niemowlętom w pierwszym roku życia oraz dawce uzupełniającej od 12. miesiąca życia. Pierwszą dawkę podano między 6. a <12. tygodniem życia, drugą po co najmniej 2 miesiącach, a dawkę uzupełniającą w wieku 12–18 miesięcy. Odpowiedź porównano z odpowiedzią uzyskaną po podaniu szczepionki MenACWY-TT. Szczepionki podawano jednocześnie ze standardowymi szczepionkami stosowanymi u dzieci, w tym szczepionkami DTaP-IPV-HB-Hib, PCV10 lub PCV13 (z każdą dawką szczepionki MenQuadfi) oraz szczepionką MMR (z dawką uzupełniającą szczepionki MenQuadfi).

Wykazano nie mniejszą skuteczność, opartą na wskaźnikach seroprotekcji, po szczepieniu podstawowym niemowląt (po dawce 2.) szczepionką MenQuadfi w porównaniu ze szczepionką MenACWY-TT w odniesieniu do serogrup C, W i Y, jednak nie dla serogrupy A.

Wykazano nie mniejszą skuteczność, opartą na GMT hSBA, po dawce uzupełniającej szczepionki MenQuadfi w porównaniu ze szczepionką MenACWY-TT w odniesieniu do serogrup C, W i Y, przy czym GMT hSBA dla szczepionki MenQuadfi były wyższe niż dla szczepionki MenACWY-TT dla tych serogrup. Nie wykazano nie mniejszej skuteczności GMT hSBA dla serogrupy A.

Tabela 3: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej po podaniu 2 dawek szczepionki MenQuadfi lub MenACWY-TT w odstępie 2 miesięcy, przy czym pierwszą dawkę podano niemowlętom w wieku od 6 do <12 tygodni, oraz po dawce uzupełniającej w wieku 12–18 miesięcy (badanie MET58*)

Szczepionka MenQuadfi Szczepionka MenACWY-TT

Punkty Dzień 30 - Po Dzień 30 - Dzień 30 Dzień 0 - Dzień 30 Dzień 0 - Przed końcowe w dawce Po dawce

Po Przed dawką - Po dawką podziale na dawce 2# uzupełniającą$ uzupełniającej dawce 2# uzupełniającą$ uzupełniając serogrupy $ ej$

A	N = 507 508	N = 540	N = 542-543	N = 504 508	N = 567	N = 564-567

% ≥ 1:8 63,6 33,7 (29,7; 94,7 (92,4; 75,8 46,2 (42,0; 50,4) 96,5 (94,6; (59,2; 37,9) 96,4) (71,8; 97,8) (seroprotekcja) 67,8) 79,5)

% odpowiedź 57,2 - 90,6 (87,8; 70,4 - 91,7 (89,1; serologiczna^ (52,8; 92,9) (66,2; 93,8) 61,6) 74,4)

GMT hSBA 11,6 4,92 (4,56; 131 (113; 18,9 6,79 (6,16; 7,49) 189 (165; (10,3; 5,31) 151) (16,7; 218) 13,2) 21,5)

C	N = 508 513	N = 545	N = 545-550	N = 514 521	N = 572	N = 573-578

% ≥ 1:8 98,8 88,1 (85,1; 99,6 (98,7; 91,9 41,6 (37,5; 45,8) 95,5 (93,5; (seroprotekcja)** (97,5; 90,7) 100) (89,3; 97,0) 99,6) 94,1)

% odpowiedź 97,6 - 98,7 (97,4; 89,3 - 91,3 (88,7; serologiczna^ (95,9; 99,5) (86,3; 93,5) 98,8) 91,8)

GMT hSBA& 322 (290; 32,1 (28,5; 565 (505; 73,4 5,91 (5,36; 6,51) 120 (106; 357) 36,2) 632) (64,5; 135) 83,5)

W	N = 516 518	N = 541	N = 545-547	N = 519 523	N = 567	N = 572-575

% ≥ 1:8 96,5 89,1 (86,2; 99,8 (99,0; 94,5 77,6 (73,9; 81,0) 99,5 (98,5; (seroprotekcja)** (94,6; 91,6) 100) (92,1; 99,9) 97,9) 96,3)

% odpowiedź 95,7 - 99,4 (98,4; 93,3 - 98,4 (97,0; serologiczna^ (93,6; 99,9) (90,7; 99,3) 97,3) 95,3)

GMT hSBA& 66,1 32,4 (29,0; 423 (382; 47,2 16,2 (14,6; 17,9) 275 (247; (59,6; 36,2) 468) (42,6; 305) 73,2) 52,3)

Y	N = 513 516	N = 545	N = 551-554	N = 517 523	N = 572	N = 575-579

% ≥ 1:8 96,5 87,9 (84,9; 100 (99,3; 93,5 69,6 (65,6; 73,3) 99,8 (99,0; (seroprotekcja)** (94,5; 90,5) 100) (91,0; 100) 97,9) 95,5)

% odpowiedź 93,8 - 98,7 (97,4; 90,3 - 96,9 (95,1; serologiczna^ (91,3; 99,5) (87,4; 98,1) 95,7) 92,7)

GMT hSBA& 44,7 23,4 (21,3; 285 (260; 32,8 11,1 (10,1; 12,2) 160 (145; (40,6; 25,8) 313) (29,8; 177) 49,1) 36,2)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT03547271 ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności po podaniu 2. dawki ^ Analiza post-hoc: spełnione kryterium co najmniej równoważności po dawce uzupełniającej. & Spełnione kryterium co najmniej równoważności po podaniu dawki uzupełniającej

N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania 1 z ważnymi wynikami badań serologicznych. Dzień 30 po 2. dawce = 30 dni po zakończeniu szczepienia podstawowego podawanego niemowlętom (po dawce 2). $ N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania 2 z ważnymi wynikami badań serologicznych. Dzień 0 przed dawką uzupełniającą = przed podaniem dawki uzupełniającej. Dzień 30 po dawce uzupełniającej = 30 dni po podaniu dawki uzupełniającej. Odpowiedź serologiczna na szczepienie jest definiowana następująco: w przypadku osoby z mianem przed szczepieniem (w Dniu 0 przed szczepieniem po 2 miesiącach od podania pierwszej dawki) < 1:8, u którego miano po szczepieniu musi wynosić ≥ 1:16; w przypadku osoby z mianem przed szczepieniem (w Dniu 0 przed szczepieniem po 2 miesiącach od podania pierwszej dawki) ≥ 1:8, miano po szczepieniu musi być co najmniej 4-krotnie wyższe niż miano przed szczepieniem.

W badaniu MET58 oceniono immunogenność 3 dawek w ramach szczepienia podstawowego podawanych w wieku 2., 4. i 6. miesięcy w grupie niemowląt (N=90). Trzydzieści dni po podaniu trzeciej dawki w wieku 6 miesięcy odsetek osób z mianem hSBA ≥1:8 wynosił 81,8% (95% CI: 72,2; 89,2) dla serotypu A i 98,9% (95% CI: 94,0; 100) dla serotypów C, W i Y. Odsetek osób z mianem hSBA ≥1:8 wzrósł od okresu przed, do okresu po szczepieniu uzupełniającym z 52,8% (95% CI: 41,9; 63,5) do 82,0% (95% CI: 72,5; 89,4) dla serotypu A, z 92,1% (95% CI: 84,5; 96,8) do 100% (95% CI: 95,8; 100) dla serotypu C, ze 100% (95% CI: 96,0;100) do 100% (95% CI: 95,8;100) dla serogrupy W i ze 100% (95% CI: 96,0;100) do 100% (95% CI: 95,9;100) dla serogrupy Y.

Immunogenność u małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy

Immunogenność u małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy była oceniana w trzech badaniach klinicznych (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371]) i MEQ00065 [NCT03890367]).

Badanie MET51 zostało przeprowadzone z udziałem małych dzieci, które albo nie otrzymały wcześniej szczepionki przeciw meningokokom albo otrzymały monowalentną skoniugowaną szczepionkę przeciw meningokokom grupy C w pierwszym roku życia (patrz tabela 4).

Tabela 4: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-TT wyłącznie u małych dzieci nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom oraz u małych dzieci z połączonych grup (nieszczepionych wcześniej + szczepionych wcześniej szczepionką MenC), w wieku od 12 do 23 miesięcy (badanie MET51*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Nieszczepieni wcześniej	Szczepionka MenACWY-TT (95% CI) Nieszczepieni wcześniej	Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym MenC)	Szczepionka MenACWY-TT (95% CI) Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym MenC)
A	N = 293	N = 295	N = 490	N = 393-394
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	90,8 (86,9; 93,8)	89,5 (85,4; 92,7)	90,4 (87,4; 92,9)	91,6 (88,4; 94,2)
% odpowiedź serologiczna	76,8 (71,5; 81,5)	72,5 (67,1; 77,6)	76,5 (72,5; 80,2)	77,1 (72,6; 81,2)
Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Nieszczepieni wcześniej	Szczepionka MenACWY-TT (95% CI) Nieszczepieni wcześniej	Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym MenC)	Szczepionka MenACWY-TT (95% CI) Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym MenC)
GMT hSBA	28,7 (25,2; 32,6)	28,0 (24,4; 32,1)	29,9 (26,9; 33,2)	34,5 (30,5; 39,0)
C	N = 293	N = 295	N = 489	N = 393-394
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	99,3 (97,6; 99,9)	81,4 (76,4; 85,6)	99,2 (97,9; 99,8)	85,5 (81,7; 88,9)
% odpowiedź serologiczna	98,3 (96,1; 99,4)	71,5 (66,0; 76,6)	97,1 (95,2; 98,4)	77,4 (72,9; 81,4)
GMT hSBA	436 (380; 500)	26,4 (22,5; 31,0)	880 (748; 1035)	77,1 (60,7; 98,0)
W	N = 293	N = 296	N = 489	N = 393-394
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	83,6 (78,9; 87,7)	83,4 (78,7; 87,5)	84,9 (81,4; 87,9)	84,0 (80,0; 87,5)
% odpowiedź serologiczna	67,6 (61,9; 72,9)	66,6 (60,9; 71,9)	70,8 (66,5; 74,8)	68,4 (63,6; 73,0)
GMT hSBA	22,0 (18,9; 25,5)	16,4 (14,4; 18,6)	24,4 (21,8; 27,5)	17,7 (15,8; 19,8)
Y	N = 293	N = 296	N = 488-490	N = 394-395
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	93,2 (89,7; 95,8)	91,6 (87,8; 94,5)	94,3 (91,8; 96,2)	91,6 (88,5; 94,2)
% odpowiedź serologiczna	81,9 (77,0; 86,1)	79,1 (74,0; 83,5)	84,8 (81,3; 87,9)	78,9 (74,6; 82,9)
GMT hSBA	38,0 (33,0; 43,9)	32,2 (28,0; 37,0)	41,7 (37,5; 46,5)	31,9 (28,4; 36,0)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02955797 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba osób jest zmienna w zależności od punktów w czasie i serogrupy. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności

Odpowiedź u małych dzieci szczepionych wcześniej skoniugowanymi szczepionkami przeciw MenC w pierwszym rok u życia

W badaniu MET51 (NCT02955797) u większości małych dzieci (w wieku 12-23 miesięcy) zaszczepionych wcześniej monowalentną skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom grupy C, miana hSBA w 30. dniu po szczepieniu wynosiły ≥ 1:8 w grupie, która otrzymała szczepionkę MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7%) oraz w grupie, która otrzymała szczepionkę MenACWY-TT (N = 99) (≥ 85,7%). Dzieci te otrzymały w okresie niemowlęcym szczepionkę MenC-TT lub szczepionkę MenC-CRM. Wskaźniki seroprotekcji po szczepieniu były porównywalne pomiędzy MenQuadfi i MenACWY-TT dla wszystkich serogrup, niezależnie od historii wcześniejszego szczepienia.

U małych dzieci uprzednio zaszczepionych szczepionką MenC-CRM, średnie geometryczne mian przeciwciał (GMT) przeciw serogrupie A były niższe w grupie otrzymującej szczepionkę MenQuadfi (N = 49) niż w grupie otrzymującej MenACWY-TT (N = 25) (12,0, 95% CI: 8,23; 17,5) vs 42,2 (95%CI: 25,9; 68,8). Po podaniu szczepionki MenQuadfi lub MenACWY-TT, wskaźniki seroprotekcji u małych dzieci zaszczepionych szczepionką MenC-CRM wynosiły odpowiednio 68,8% (95% CI: 53,7; 81,3) vs 96.0% (95% CI: 79,6; 99,9) dla serogrupy A; 95,7% (95% CI: 85,5; 99,5) vs 92,0% (95% CI: 74,0; 99,0) dla serogrupy C; 68,1% (95% CI: 52,9; 80,9) vs 79,2% (95% CI: 57,8; 93,2) dla serogrupy W i 95,8% (95% CI: 85,7; 99,5) vs 80,0% (95% CI: 59,3; 93,2) dla serogrupy Y. Znaczenie kliniczne tych wyników jest nieznane. Obserwację tę można wziąć pod uwagę w przypadku osób z grupy wysokiego ryzyka zakażenia MenA, którzy otrzymali szczepionkę MenC-CRM w pierwszym roku życia.

Badanie MET57 (NCT03205371) obejmowało małe dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy nieszczepione wcześniej przeciw meningokokom i miało na celu ocenę immunogenności jednoczesnego podania szczepionki MenQuadfi ze szczepionkami pediatrycznymi (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib lub PCV-13). Ogółem wskaźniki seroprotekcji hSBA po szczepieniu u dzieci, które otrzymały szczepionkę MenQuadfi, były wysokie w odniesieniu do wszystkich serogrup (pomiędzy 88,9% a 100%). Wskaźniki odpowiedzi immunologicznej i seroprotekcji wobec serogrupy A były porównywalne, gdy szczepionkę MenQuadfi podawano jednocześnie z PCV-13 i gdy podawano wyłącznie MenQuadfi (56,1%, [95% CI: 48,9; 63,2] and 83,7% [95% CI: 77,7; 88,6] vs 71,9% [95%CI: 61,8; 80,6] i 90,6% [95%CI: 82,9; 95,6]. Były różnice GMT hSBA wobec serogrupy A, gdy szczepionka MenQuadfi była podawana równocześnie z PCV-13 (N = 196) w porównaniu z jej samodzielnym podaniem (N = 96) (odpowiednio 24,6 [95%CI: 20,2; 30,1]) i 49,0 [95%CI: 36,8; 65,3]). Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane, ale obserwację tę można wziąć pod uwagę w przypadku osób z grupy wysokiego ryzyka zakażenia MenA i w konsekwencji podanie szczepionek MenQuadfi i PCV-13 może być rozdzielone.

Badanie MEQ00065 (NCT03890367) zostało przeprowadzone z udziałem dzieci w wieku 12-23 miesięcy, które nie otrzymały wcześniej szczepionki przeciw meningokokom, w celu oceny immunogenności wobec serogrupy C po podaniu pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi w porównaniu do szczepionek MenACWY-TT lub MenC-TT, używając testów hSBA i rSBA.

Wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi została wykazana w porównaniu do szczepionki MenACWY-TT dla wskaźnika seroprotekcji hSBA oraz hSBA i rSBA GMTs wobec meningokokowej serogrupy C. Wykazano nie mniejszą skuteczność dla wskaźnika seroprotekcji rSBA w stosunku do meningokokowej serogrupy C.

Wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi została również wykazana w porównaniu ze szczepionką MenC-TT na podstawie GMTs rSBA i hSBA wobec meningokokowej serogrupy C i wykazano nie mniejszą skuteczność dla wskaźnika seroprotekcji rSBA i hSBA w stosunku do meningokokowej serogrupy C (patrz tabela 5).

Tabela 5: Porównanie odpowiedzi przeciwciał bakteriobójczych hSBA i rSBA dla serogrupy C na szczepionki ManQuadfi, MenACWY-TT i MenC-TT 30 dni po szczepieniu małych dzieci w wieku 12-23 miesięcy, które nie były wcześniej szczepione przeciw meningokokom (badanie MEQ00065*).

Punkty końcowe	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY-TT (95% CI)	MenC-TT (95% CI)	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY TT (95% CI)	MenC-TT (95% CI)
	hSBA			rSBA
	N = 214	N = 211	N = 216	N = 213	N = 210	N = 215
% ≥ 1:8 (Seroprotekcja)	99,5# § (97,4; 100)	89,1 (84.1; 93.0)	99,5 (97.4; 100)	100¶ (98.3; 100)	94,8 (90.8; 97.4)	100 (98,3; 100)
% Seroodpowiedź	99,5 (97,4; 100)	83,4 (77,7; 88,2)	99,1 (96,7; 99,9)	99,5 (97,4; 100)	92,9 (88,5; 95.9)	99,5 (97,4; 100)
GMT	515$ (450; 591)	31,6 ( 26,5; 37,6)	227 (198; 260)	2143¥ (1870; 2456)	315 (252; 395)	1624 (1425; 1850)

Identyfikator badania klinicznego NCT03890367 # wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionki MenACWY-TT (wskaźnik seroprotekcji hSBA) § nie mniejsza skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionek MenACWY-TT i MenC-TT (GMT hSBA) $ wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionek MenACWY-TT i MenC-TT (GMT hSBA) ¶ nie mniejsza skuteczność szczepionki MedQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionki MenACWY TT i MenC-TT (wskaźniki seroprotekcji rSBA) ¥ wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionek MenACWY-TT i MenC-TT (GMT rSBA) N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową

Immunogenność u dzieci w wieku od 2 do 9 lat

Immunogenność u dzieci w wieku od 2 do 9 lat oceniano w badaniu MET35 (NCT03077438) (podział według wieku od 2 do 5 i od 6 do 9 lat), w którym porównywano odpowiedzi immunologiczne po podaniu szczepionki MenQuadfi lub MenACWY-CRM.

Ogółem u dzieci w wieku od 2 do 9 lat wykazano na podstawie testu hSBA, że odpowiedź immunologiczna w przypadku MenQuadfi jest nie mniejsza względem MenACWY-CRM dla wszystkich czterech serogrup.

Tabela 6: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-CRM u dzieci w wieku od 2 do 5 lat i od 6 do 9 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET35*)

Wiek od 2 do 5 lat			Wiek od 6 do 9 lat
Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)	Szczepionka MenACWY-CRM (95% CI)	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)	Szczepionka MenACWY-CRM (95% CI)
A	N = 227-228	N = 221	N = 228	N = 237
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	84,6 (79,3; 89,1)	76,5 (70,3; 81,9)	88,2 (83,2; 92,0)	81,9 (76,3; 86,5)
% odpowiedź serologiczna	52,4 (45,7; 59,1)	44,8 (38,1; 51,6)	58,3 (51,6; 64,8)	50,6 (44,1; 57,2)
GMT hSBA	21,6 (18,2; 25,5)	18,9 (15,5; 23,0)	28,4 (23,9; 33,8)	26,8 (22,0; 32,6)
C	N = 229	N = 222-223	N = 229	N = 236
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	97,4 (94,4; 99,0)	64,6 (57,9; 70,8)	98,3 (95,6; 99,5)	69,5 (63,2; 75,3)
% odpowiedź serologiczna	94,3 (90,5; 96,9)	43,2 (36,6; 50,0)	96,1 (92,7; 98,2)	52,1 (45,5; 58,6)
GMT hSBA	208 (175; 246)	11,9 (9,79; 14,6)	272 (224; 330)	23,7 (18,2; 31,0)
W	N = 229	N = 222	N = 229	N = 237
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	90,8 (86,3; 94,2)	80,6 (74,8; 85,6)	98,7 (96,2; 99,7)	91,6 (87,3; 94,8)
% odpowiedź serologiczna	73,8 (67,6; 79,4)	61,3 (54,5; 67,7)	83,8 (78,4; 88,4)	66,7 (60,3; 72,6)
GMT hSBA	28,8 (24,6; 33,7)	20,1 (16,7; 24,2)	48,9 (42,5; 56,3)	33,6 (28,2; 40,1)
Y	N = 229	N = 222	N = 229	N = 237
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	97,8 (95,0; 99,3)	86,9 (81,8; 91,1)	99,1 (96,9; 99,9)	94,5 (90,8; 97,0)
% odpowiedź serologiczna	88,2 (83,3; 92,1)	77,0 (70,9; 82,4)	94,8 (91,0; 97,3)	81,4 (75,9; 86,2)
GMT hSBA	49,8 (43,0; 57,6)	36,1 (29,2; 44,7)	95,1 (80,2; 113)	51,8 (42,5; 63,2)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT03077438 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba osób jest zmienna w zależności od punktów czasowych i serogrupy. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Immunogenność u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat

Badanie MET50 (NCT02199691) przeprowadzono z udziałem osób nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom i oceniano w nim odpowiedzi immunologiczne po podaniu wyłącznie szczepionki

MenQuadfi, wyłącznie szczepionki MenACWY-CRM, szczepionki MenQuadfi jednocześnie ze szczepionkami Tdap i 4vHPV lub wyłącznie szczepionek Tdap i 4vHPV.

Badanie MET43 (NCT02842853) przeprowadzono w celu dokonania oceny immunogenności szczepionki MenQuadfi w porównaniu ze szczepionką MenACWY-DT u dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat). Tabela 7: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-CRM lub MenACWY-DT u osób w wieku od 10 do 17 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET50* i MET43*)

	Badanie MET50		Badanie MET43
Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi	Szczepionka MenACWY-CRM	Szczepionka MenQuadfi	Szczepionka MenACWY-DT
A	N = 463	N = 464	N = 1 097	N = 300
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	93,5 (90,9; 95,6)	82,8 (79,0; 86,1)	96,2 (94,9; 97,2)	89,0 (84,9; 92,3)
% odpowiedź serologiczna**#	75,6 (71,4; 79,4)	66,4 (61,9; 70,7)	74,0 (71,3; 76,6)	55,3 (49,5; 61,0)
GMT hSBA	44,1 (39,2; 49,6)	35,2 (30,3; 41,0)	78 (71,4; 85,2)	44,2 (36,4; 53,7)
C	N = 462	N = 463	N = 1 097-1 098	N = 300
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	98,5 (96,9; 99,4)	76,0 (71,9; 79,8)	98,5 (97,5; 99,1)	74,7 (69,3; 79,5)
% odpowiedź serologiczna**#	97,2 (95,2; 98,5)	72,6 (68,3; 76,6)	95,6 (94,2; 96,8)	53,3 (47,5; 59,1)
GMT hSBA	387 (329; 456)	51,4 (41,2; 64,2)	504 (456; 558)	44,1 (33,7; 57,8)
W	N = 463	N = 464	N = 1,097	N = 300
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	99,1 (97,8; 99,8)	90,7 (87,7; 93,2)	98,3 (97,3; 99,0)	93,7 (90,3; 96,1)
% odpowiedź serologiczna**#	86,2 (82,7; 89,2)	66,6 (62,1; 70,9)	84,5 (82,2; 86,6)	72,0 (66,6; 77,0)
GMT hSBA	86,9 (77,8; 97,0)	36,0 (31,5; 41,0)	97.2 (88,3; 107)	59,2 (49,1; 71,3)
Y	N = 463	N = 464	N = 1,097	N = 300
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	97,2 (95,2; 98,5)	83,2 (79,5; 86,5)	99,1 (98,3; 99,6)	94,3 (91,1; 96,7)
% odpowiedź serologiczna**#	97,0 (95,0; 98,3)	80,8 (76,9; 84,3)	95,6 (94,2; 96,8)	85,7 (81,2; 89,4)
GMT hSBA	75,7 (66,2; 86,5)	27,6 (23,8; 32,1)	208 (189; 228)	80,3 (65,6; 98,2)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02199691 (MET50) oraz NCT02842853 (MET43).

N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Miana hSBA ≥ 1:8 po szczepieniu u osób z mianami hSBA < 1:8 przed szczepieniem lub co najmniej 4-krotne zwiększenie mian hSBA po szczepieniu w porównaniu ze stanem przed szczepieniem u osób z mianami hSBA ≥ 1:8 przed szczepieniem. # Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

Badanie MEQ00071 (NCT04490018) przeprowadzono u dzieci i młodzieży nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom lub którzy otrzymali szczepionki MenC przed ukończeniem drugiego roku życia. Seroprotekcję oceniano 30 dni po podaniu wyłącznie szczepionki MenQuadfi, wyłącznie szczepionki MenACWY TT lub MenQuadfi jednocześnie ze szczepionkami Tdap-IPV i 9vHPV.

Tabela 8: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-TT u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MEQ00071*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)	Szczepionka MenACWY-TT (95% CI)
A	N = 158-159	N = 159-160
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	97,5 (93,7; 99,3)	92,5 (87,3; 96,1)
% odpowiedź serologiczna	88,0 (81,9; 92,6)	75,5 (68,0; 81,9)
GMT hSBA	78,2 (64,6; 94,7)	56,0 (44,0; 71,2)
C	N = 158-159	N = 160-161
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	100 (97,7; 100)	95,0 (90,4; 97,8)
% odpowiedź serologiczna	99,4 (96,5; 100)	88,8 (82,8; 93,2)
GMT hSBA	2294 (1675; 3142)	619 (411; 931)
W	N = 159	N = 159
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	100 (97,7; 100)	98,8 (95,6; 99,8)
% odpowiedź serologiczna	93,1 (88,0; 96,5)	81,4 (74,5; 87,1)
GMT hSBA	134 (109; 164)	64,6 (52,5; 79,4)
Y	N = 158	N = 160
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	99,4 (96,5; 100)	98,1 (94,6; 99,6)
% odpowiedź serologiczna	98,7 (95,5; 99,8)	88,1 (82,1; 92,7)
GMT hSBA	169 (141; 202)	84,8 (68,3; 105)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT04490018 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba osób jest zmienna w zależności od punktów czasowych i serogrupy.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

W analizie eksploracyjnej w nielosowej grupie uczestników (N = 60) oceniano odpowiedź immunologiczną i wskaźniki ochrony w 6. i 30. dniu po jednoczesnym podaniu szczepionki MenQuadfi ze szczepionkami Tdap-IPV i 9vHPV. Odsetek osób z seroprotekcją dla serogrupy A nie wzrósł w ciągu 6 dni, podczas gdy większość osób miała seroprotekcję przeciwko serogrupom C, W i Y (> 94%). Po 30 dniach wskaźniki ochrony w tej podgrupie były porównywalne do całej badanej populacji, przedstawionej w Tabeli 8.

Odpowiedź u osób w zależności od statusu szczepienia MenC Odpowiedź serologiczna po szczepieniu i GMT hSBA przeciw serogrupie C były wyższe u osób nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom, które otrzymały szczepionkę MenQuadfi, niż u tych, które otrzymały szczepionkę MenACWY TT, przy czym wskaźniki seroprotekcji również wykazywały tendencję wzrostową. Nie zaobserwowano różnic w odpowiedzi przeciwciał u osób zaszczepionych MenC między grupami.

Immunogenność u dorosłych w wieku od 18 do 55 lat

Badanie MET43 (NCT02842853) również oceniało immunogenność szczepionki MenQuadfi w porównaniu ze szczepionką MenACWY-DT u dorosłych w wieku od 18 do 55 lat.

Tabela 9: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-DT u dorosłych w wieku od 18 do 55 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET43*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)		Szczepionka MenACWY-DT (95% CI)
A	N = 1406-1408		N = 293
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	93,5	(92,1; 94,8)	88,1	(83,8; 91,5)
% odpowiedź serologiczna**	73,5	(71,2; 75,8)	53,9	(48,0; 59,7)
GMT hSBA	106	(97,2; 117)	52,3	(42,8; 63,9)
C	N = 1406-1408		N = 293
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	93,5	(92,0; 94,7)	77,8	(72,6; 82,4)
% odpowiedź serologiczna**	83,4	(81,4; 85,3)	42.3	(36,6; 48,2)
GMT hSBA	234	(210; 261)	37,5	(29,0; 48,5)
W	N = 1408-1410		N = 293
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	94,5	(93,2; 95,7)	80,2	(75,2; 84,6)
% odpowiedź serologiczna**	77,0	(74,7; 79,2)	50,2	(44,3; 56,0)
GMT hSBA	75,6	(68,7; 83,2)	33,2	(26,3; 42,0)
Y	N = 1408-1410		N = 293
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	98,6	(97,8; 99,1)	81,2	(76,3; 85,5)
% odpowiedź serologiczna**	88,1	(86,3; 89,8)	60,8	(54,9; 66,4)
GMT hSBA	219	(200; 239)	54,6	(42,3; 70,5)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02842853 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba osób jest zmienna w zależności od punktów czasowych i serogrupy. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

Immunogenność u dorosłych w wieku 56 lat i starszych

Immunogenność u dorosłych w wieku ≥ 56 lat (średni wiek: 67,1 lat, przedział wiekowy: 56,0–97,2) oceniano w badaniu MET49 (NCT02842866) porównującym immunogenność szczepionki MenQuadfi z immunogennością szczepionki polisacharydowej MenACWY.

Tabela 10: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i polisacharydowej szczepionki MenACWY u dorosłych w wieku 56 lat i starszych, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET49*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)		Polisacharydowa szczepionka MenACWY (95% CI)
A	N = 433		N = 431
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	89,4	(86,1; 92,1)	84,2	(80,4; 87,5)
% odpowiedź serologiczna**	58,2	(53,4; 62,9)	42,5	(37,7; 47,3)
GMT hSBA	55,1	(46,8; 65,0)	31,4	(26,9; 36,7)
C	N = 433			N=431
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	90,1	(86,9; 92,7)	71,0	(66,5; 75,2)
% odpowiedź serologiczna**	77,1	(72,9; 81,0)	49,7	(44,8; 54,5)
GMT hSBA	101	(83,8; 123)	24,7	(20,7; 29,5)
W	N = 433		N = 431
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	77,4	(73,1; 81,2)	63,1	(58,4; 67,7)
% odpowiedź serologiczna**	62,6	(57,8; 67,2)	44,8	(40,0; 49,6)
GMT hSBA	28,1	(23,7; 33,3)	15,5	(13,0; 18,4)
Y	N = 433		N = 431
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	91,7	(88,7; 94,1)	67,7	(63,1; 72,1)
% odpowiedź serologiczna**	74,4	(70,0; 78,4)	43,4	(38,7; 48,2)
GMT hSBA	69,1	(58,7; 81,4)	21,0	(17,4; 25,3)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02842866 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi u dzieci w wieku od 4 do 5 lat

W badaniu MET62 (NCT03476135) oceniono utrzymywanie się przeciwciał po podaniu dawki podstawowej oraz immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi u dzieci w wieku 4-5 lat. Te dzieci zaszczepiono pojedynczą dawką szczepionki MenQuadfi lub MenACWY-TT 3 lata wcześniej, w ramach badania II fazy MET54, gdy dzieci były w wieku 12-23 miesięcy. Utrzymywanie się przeciwciał przed podaniem dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi i odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym oceniano w podziale wg szczepionki (MenQuadfi lub MenACWY-TT), którą dzieci otrzymały 3 lata wcześniej (patrz tabela 11).

W przypadku wszystkich serogrup, wartości GMT 3 lata po podaniu dawki podstawowej (w dniu 0 przed podaniem dawki przypominającej) były większe niż GMT przed podaniem dawki podstawowej, co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej.

Tabela 11: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po szczepieniu przypominającym i jej utrzymywania się u dzieci (w wieku 4-5 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-TT 3 lata wcześniej w trakcie badania MET54* – (badanie MET62**) Punkty MenQuadfi jako szczepienie MenQuadfi jako szczepienie MenQuadfi jako szczepienie końcowe w przypominające w grupie, przypominające w grupie, która przypominające w grupie, która podziale na która otrzymała szczepienie otrzymała szczepienie otrzymała szczepienie serogrupy podstawowe MenQuadfi podstawowe MenACWY-TT podstawowe MenQuadfi + (95% CI) (95% CI) MenACWY-TT (95% CI)

	Utrzymywanie się		Dawka	Utrzymywanie się		Dawka	Utrzymywanie się		Dawka
	przeciwciał#		przypo	przeciwciał#		przypom	przeciwciał#		przypomi
	N = 42		minając	N = 49		inająca$	N = 91		nająca$
	Dzień	3 lata po	a$	Dzień 30	3 lata	N = 44	Dzień 30	3 lata po	N = 84
	30 po	dawce	N = 40	po dawce	po		po	dawce
	dawce	podstaw		podstawo	dawce		dawce	podstaw
	podsta	owej		wej	podsta		podstaw	owej
	wowej	(dzień 0 przed dawką przypo minając ą)			wowej (dzień 0 przed dawką przypo minając ą)		owej	(dzień 0 przed dawką przypom inającą)
A % ≥ 1:8 (seroprotekcj a) % odpowiedź serologiczna GMT hSBA C % ≥ 1:8 (seroprotekcj a) % odpowiedź serologiczna GMT hSBA			100 (91,2; 100) 100 (91,2; 100) 763 (521; 1117) 100 (91,2; 100) 95,0 (83,1; 99,4) 5894 (4325; 8031)			100 (92,0; 100) 95,5 (84,5; 99,4) 659 (427; 1017) 100 (92,0; 100) 100 (92,0; 100) 1592 (1165; 2174)			100 (95,7; 100) 97,6 (91,7; 99,7) 706 (531; 940) 100 (95,7; 100) 97,6 (91,7; 99,7) 2969 (2293; 3844)
	97,6	66,7		89,8	83,7		93,4	75,8
	(87,4;	(50,5;		(77,8;	(70,3;		(86,2;	(65,7;
	99,9)	80,4)		96,6)	92,7)		97,5)	84,2)
	-	-		-	-		-	-
	83,3	11,9		49,6	14,7		63,0	13,3
	(63,9;	(8,11;		(32,1;	(10,7;		(48,3;	(10,5;
	109)	17,4)		76,7)	20,2)		82,2)	17,0)
	100	100		87,8	57,1		93,4	76,9
	(91,6;	(91,6;		(75,2;	(42,2;		(86,2;	(66,9;
	100)	100)		95,4)	71,2)		97,5)	85,1)
	-	-		-	-		-	-
	594	103		29,4	11,6		118	31,8
	(445;	(71,7;		(20,1;	(7,28;		(79,3;	(21,9;
	793)	149)		43,1)	18,3)		175)	46,1)
W % ≥ 1:8 (seroprotekcj a) % odpowiedź serologiczna GMT hSBA Y % ≥ 1:8 (seroprotekcj a) % odpowiedź serologiczna GMT hSBA			97,5 (86,8; 99,9) 97,5 (86,8; 99,9) 2656 (1601; 4406) 100 (91,2; 100) 100 (91,2; 100) 2013 (1451; 2792)			100 (92,0; 100) 100 (92,0; 100) 3444 (2387; 4970) 100 (92,0; 100) 100 (92,0; 100) 2806 (2066; 3813)			98,8 (93,5; 100) 98,8 (93,5; 100) 3043 (2248; 4120) 100 (95,7; 100) 100 (95,7; 100) 2396 (1919; 2991)
	100	97,6		95,9	83,7		97,8	90,1
	(91,6;	(87,4;		(86,0;	(70,3;		(92,3;	(82,1;
	100)	99,9)		99,5)	92,7)		99,7)	95,4)
	-	-		-	-		-	-
	71,8	50,0		40,1	21,2		52,5	31,5
	(53,3;	(35,9;		(30,6;	(14,6;		(42,7;	(24,2;
	96,7)	69,5)		52,6)	30,9)		64,5)	41,0)
	100	97,6		100	89,8		100	93,4
	(91,6;	(87,4;		(92,7; 100)	(77,8;		(96,0;	(86,2;
	100)	99,9)			96,6)		100)	97,5)
	-	-		-	-		-	-
	105	32,5		75,8	18,2		88,1	23,8
	(73,9;	(24,8;		(54,2; 106)	(13,8;		(69,3;	(19,4;
	149)	42,7)			24,0)		112)	29,1)

Identyfikator badania klinicznego MET54 – NCT03205358. Badanie przeprowadzono z udziałem dzieci w wieku 12-23 miesięcy. ** Identyfikator badania klinicznego MET62 – NCT03476135. $ N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania (ang. Per Protocol Analysis Set, PPAS) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dawka przypominająca = dzień 30 badania MET62. # N liczba obliczona w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dzień 30 po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET54, 3 lata po dawce podstawowej (dzień 0 przed dawką przypominającą) = dzień 0 badania MET62. Odpowiedź serologiczna na szczepienie: miano jest < 1:8 w punkcie wyjściowym z mianem po szczepieniu ≥ 1:16 lub miano jest ≥ 1:8 w punkcie wyjściowym z ≥ 4-krotnym wzrostem po szczepieniu. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi u dzieci w wieku od 6 do7 lat

W badaniu MEQ00073 (NCT04936685) oceniono utrzymywanie się przeciwciał po podaniu dawki podstawowej, immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi u dzieci w wieku od 6 do 7 lat, które 5 lat wcześniej otrzymały dawkę podstawową szczepionki MenQuadfi w ramach badania MET51, gdy były w wieku od 12 do 23 miesięcy (patrz tabela 12).

Dla wszystkich serogrup, 5 lat po szczepieniu podstawowym (przed dawką przypominającą) wartości GMT były wyższe niż GMT przed szczepieniem podstawowym, co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej.

Tabela 12: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po szczepieniu przypominającym i jej utrzymywania się u dzieci (w wieku 6-7 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi 5 lat wcześniej w trakcie badania MET51* – (badanie MEQ00073**)

	MenQuadfi jako szczepienie przypominające w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenQuadfi (95% CI)
	Utrzymywanie się przeciwciał#		Dawka przypominająca$ N = 88
Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Dzień 30 po dawce podstawowej N = 208	5 lat po dawce podstawowej (dzień 0 przed dawką przypominającą) N = 208
A
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	90,4 (85,5; 94,0)	76,0 (69,6; 81,6)	98,9 (93,8; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	93,2 (85,7; 97,5)
GMT hSBA	28,9 (24,5; 34,0)	14,5 (12,0; 17,5)	1143 (820; 1594)
C
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	99,5 (97,4; 100)	85,1 (79,5; 89,6)	97,7 (92,0; 99,7)
% odpowiedź serologiczna	-	-	97,7 (92,0; 99,7)
GMT hSBA	1315 (1002; 1724)	37,6 (29,8; 47,4)	8933 (6252; 12764)
W
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	83,7 (77,9; 88,4)	84,6 (79,0; 89,2)	100 (95,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	98.9 (93,8; 100)
GMT hSBA	25,7 (21,3; 31,0)	30,7 (24,9; 37,9)	8656 (6393; 11721)
Y
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	92,3 (87,8; 95,5)	68,8 (62,0; 75,0)	100 (95,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	98,9 (93,8; 100)
GMT hSBA	41,6 (35,0; 49,6)	12,7 (10,5; 15,4)	3727 (2908; 4776)

Identyfikator badania klinicznego MET51 – NCT02955797. Badanie przeprowadzono z udziałem małych dzieci w wieku 12-23 miesięcy. ** Identyfikator badania klinicznego MEQ00073 – NCT04936685 # N liczba obliczona w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dzień 30 po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET51, 5 lat po dawce podstawowej (dzień 0 przed dawką przypominającą) = dzień 0 badania MEQ00073. $ N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania (ang. Per Protocol Analysis Set, PPAS) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dawka przypominająca = dzień 30 badania MEQ00073, 5 lat po szczepieniu podstawowym w badaniu MET51. Odpowiedź serologiczna na szczepienie: miano jest < 1:8 w punkcie wyjściowym z mianem po szczepieniu ≥ 1:16 lub miano jest ≥ 1:8 w punkcie wyjściowym z ≥ 4-krotnym wzrostem po szczepieniu. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Odpowiedź u osób w zależności od statusu szczepienia MenC przed podaniem szczepionki MenQuadfi w badaniu MET51

Odpowiedzi serologiczne przeciw serogrupie C po podaniu dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi były porównywalne niezależnie od statusu szczepienia MenC w pierwszym roku życia przed podaniem szczepienia podstawowego MenQuadfi 5 lat wcześniej w badaniu MET51.

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi u młodzieży i dorosłych w wieku od 13 do 26 lat

W badaniu MET59 (NCT04084769) oceniono utrzymywanie się przeciwciał po podaniu dawki podstawowej oraz immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi u młodzieży i dorosłych w wieku od 13 do 26 lat, którym podano wcześniej pojedynczą dawkę szczepionki MenQuadfi w badaniu MET50 lub MET43 bądź też szczepionki MenACWY-CRM w badaniu MET50 lub poza badaniem klinicznym w okresie ostatnich 3-6 lat. Utrzymywanie się przeciwciał przed podaniem dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi i odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym oceniano w podziale wg rodzaju szczepionki (MenQuadfi lub MenACWY CRM), którą uczestnicy badania otrzymali 3-6 lat wcześniej (patrz tabela 13).

W przypadku wszystkich serogrup wartości GMT 3-6 lat po podaniu dawki podstawowej (w dniu 0 przed podaniem dawki przypominającej) były większe niż GMT przed podaniem dawki podstawowej, co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej.

Tabela 13: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 6 i 30 dni po szczepieniu przypominającym i jej utrzymywania się u młodzieży i dorosłych (w wieku 13-26 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-CRM 3-6 lat wcześniej w trakcie badania MET50*, MET43** lub poza badaniami firmy Sanofi Pasteur (badanie MET59***)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	MenQuadfi jako szczepienie przypominające w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenQuadfi (95% CI)				MenQuadfi jako szczepienie przypominające w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenACWY-CRM (95% CI)
	Utrzymywanie się		Dawka		Utrzymywanie się		Dawka
	przeciwciał^		przypominająca$		przeciwciał^		przypominająca$
	Dzień	3-6 lat	Dzień 6	Dzień	Dzień	3-6 lat	Dzień 6	Dzień
	30 po	po	po	30 po	30 po	po	po	30 po
	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce
	podsta	podsta	przypo	przypo	podsta	podsta	przypo	przypo
	wowej	wowej	minając	minając	wowej	wowej	minając	minając
		(dzień 0	ej	ej		(dzień 0	ej	ej
	N = 376	przed				przed
		dawką	N = 46	N = 174	N =	dawką	N = 45	N = 176
		przypo			132-133	przypo
		minając ą) N = 379-380				minając ą) N = 140
A
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	94,7 (91,9; 96,7)	72,8 (68,0; 77,2)	91,3 (79,2; 97,6)	99,4 (96,8; 100)	81,2 (73,5; 87,5)	71,4 (63,2; 78,7)	95,6 (84,9; 99,5)	99,4 (96,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	82,6 (68,6; 92,2)	94,8 (90,4; 97,6)	-	-	77,8 (62,9; 88,8)	93,2 (88,4; 96,4)
GMT hSBA	45,2 (39,9;	12,5 (11,1;	289 (133, 625)	502 (388, 649)	32,8 (25,0;	11,6 (9,41;	161 (93,0; 280)	399 (318, 502)
	51,1)	14,1)			43,1)	14,3)
C
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	98,1 (96,2; 99,2)	86,3 (82,4; 89,6)	100 (92,3; 100)	100 (97,9; 100)	74,2 (65,9; 81,5)	49,3 (40,7; 57,9)	97,8 (88,2; 99,9)	100 (97,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	89,1 (76,4; 96,4)	97,1 (93,4; 99,1)	-	-	93,3 (81,7; 98,6)	98,9 (96,0; 99,9)
GMT hSBA	417 (348, 500)	37,5 (31,6; 44,5)	3799 (2504; 5763)	3708 (3146; 4369)	49,7 (32,4; 76,4)	11,0 (8,09; 14,9)	919 (500, 1690)	2533 (2076; 3091)
W
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	100 (99,0; 100)	88,9 (85,3; 91,9)	100 (92,3; 100)	100 (97,9; 100)	93,2 (87,5; 96,9)	76,4 (68,5; 83,2)	100 (92,1; 100)	100 (97,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	97,8 (88,5; 99,9)	97,7 (94,2; 99,4)	-	-	88,9 (75,9; 96,3)	98,9 (96,0; 99,9)
GMT hSBA	82,7 (73,6; 92,9)	28,8 (25,1; 33,0)	1928 (1187; 3131)	2290 (1934; 2711)	45,1 (34,3; 59,4)	14,9 (11,9; 18,6)	708 (463, 1082)	2574 (2178; 3041)
Y
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	97,9 (95,9; 99,1)	81,8 (77,5; 85,5)	97,8 (88,5; 99,9)	100 (97,9; 100)	88,7 (82,1; 93,5)	52,1 (43,5; 60,7)	100 (92,1; 100)	100 (97,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	95,7 (85,2; 99,5)	98,9 (95,9; 99,9)	-	-	91,1 (78,8; 97,5)	100 (97,9; 100)
GMT hSBA	91,0 (78,6;	21,8 (18,8;	1658 (973; 2826)	2308 (1925; 2767)	36,1 (27,2;	8,49 (6,50;	800 (467, 1371)	3036 (2547; 3620)
	105)	25,1)			47,8)	11,1)

*MET50 – Badanie przeprowadzono z udziałem młodzieży (w wieku 10-17 lat). **MET43 – Badanie przeprowadzono u dzieci, młodzieży i dorosłych (w wieku 10-55 lat). ***MET59 – NCT04084769 $ N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania (ang. PPAS 1 i 2) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dawka przypominająca = dzień 6 lub 30 badania MET59. ^N liczba obliczona w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba osób jest zmienna w zależności od punktów w czasie i serogrupy; po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET50 lub MET43, 3-6 lat po dawce podstawowej (przed dawką przypominającą) = dzień 0 badania MET59. Odpowiedź serologiczna na szczepienie: miano jest < 1:8 w punkcie wyjściowym z mianem po szczepieniu ≥ 1:16 lub miano jest ≥ 1:8 w punkcie wyjściowym z ≥ 4-krotnym wzrostem po szczepieniu. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi u dorosłych w wieku 59 lat i starszych

W badaniu MEQ00066 (NCT04142242) oceniono utrzymywanie się przeciwciał po podaniu dawki podstawowej oraz immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki

MenQuadfi u dorosłych w wieku od ≥ 59 lat, którym podano ≥ 3 lata wcześniej pojedynczą dawkę szczepionki MenQuadfi lub MenACWY-PS w badaniu MET49 lub MET44.

Utrzymywanie się przeciwciał przez okres 3 lat Utrzymywanie się przeciwciał przed podaniem dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi i odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym oceniano w podziale wg rodzaju szczepionki (MenQuadfi lub MenACWY-PS), którą dorośli otrzymali 3 lata wcześniej w badaniu MET49 (Tabela 14).

W grupach obu rodzajów szczepienia podstawowego wartości GMT 3 lata (3Y) po podaniu dawki podstawowej (przed podaniem dawki przypominającej) były większe niż GMT przed podaniem dawki podstawowej w przypadku serogrup C, W i Y (co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej przeciwko tym serogrupom) i były porównywalne w przypadku serogrupy A.

Tabela 14: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 6 i 30 dni po szczepieniu przypominającym i jej utrzymywania się u dorosłych (w wieku ≥ 59 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-PS 3 lata wcześniej w trakcie badania MET49* (badanie MEQ00066#)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	MenQuadfi jako szczepienie przypominające i w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenQuadfi (95% CI)				MenQuadfi jako szczepienie przypominające w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenACWY-PS (95% CI)
	Utrzymywanie się		Dawka		Utrzymywanie się		Dawka
	przeciwciał^		przypominająca$		przeciwciał^		przypominająca$
	Dzień	3 lata	Dzień 6	Dzień	Dzień	3 lata	Dzień 6	Dzień
	30 po	po	po	30 po	30 po	po	po	30 po
	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce
	podsta	podsta	przypo	przypo	podsta	podsta	przypo	przypo
	wowej	wowej	minając	minając	wowej	wowej	minając	minając
		(dzień 0	ej	ej		(dzień 0	ej	ej
	N = 212	przed	N = 58	N = 145		przed	N = 62	N = 130
		dawką			N = 168	dawką
		przypo minając ą) N = 214				przypo minając ą) N = 169
A
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	89,6 (84,7; 93,4)	65,0 (58,2; 71,3)	91,4 (81,0; 97,1)	93,8 (88,5; 97,1)	85,7 (79,5; 90,6)	65,7 (58,0; 72,8)	72,6 (59,8; 83,1)	87,7 (80,8; 92,8)
% odpowiedź serologiczna	-	-	36,2 (24,0; 49,9)	79,3 (71,8; 85,6)	-	-	8,1 (2,7; 17,8)	60,8 (51,8; 69,2)
GMT hSBA	48,9 (39,0; 61,5)	12,2 (10,2; 14,6)	43,7 (26,5; 71,9)	162 (121, 216)	37,7 (29,3; 48,7)	11,6 (9,53; 14,1)	13,1 (9,60; 17,8)	56,6 (41,5; 77,2)
C
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	88,2 (83,1; 92,2)	73,4 (66,9; 79,2)	98,3 (90,8; 100)	99,3 (96,2; 100)	71,4 (64,0; 78,1)	47,9 (40,2; 55,7)	51,6 (38,6; 64,5)	85,3 (78,0; 90,9)
% odpowiedź serologiczna	-	-	77,6 (64,7; 87,5)	93,1 (87,7; 96,6)	-	-	8,1 (2,7; 17,8)	55,0 (46,0; 63,8)
GMT hSBA	84,8 (64,0; 112)	17,7 (14,3; 21,9)	206 (126, 339)	638 (496, 820)	26,7 (19,8; 36,0)	8,47 (6,76; 10,6)	11,1 (7,17; 17,1)	56,0 (39,7; 78,9)
W
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	78,8 (72,6; 84,1)	66,8 (60,1; 73,1)	89,7 (78,8; 96,1)	98,6 (95,1; 99,8)	60,1 (52,3; 67,6)	39,6 (32,2; 47,4)	46,8 (34,0; 59,9)	80,8 (72,9; 87,2)
% odpowiedź serologiczna	-	-	70,7 (57,3; 81,9)	90,3 (84,3; 94,6)	-	-	6,5 (1,8; 15,7)	49,2 (40,4; 58,1)
GMT hSBA	28,0 (22,2; 35,3)	14,2 (11,6; 17,4)	118 (64,0; 216)	419 (317, 553)	14,7 (11,0; 19,8)	6,54 (5,28; 8,11)	9,89 (6,45; 15,2)	31,0 (22,6; 42,6)
Y
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	92,5 (88,0; 95,6)	68,2 (61,5; 74,4)	94,8 (85,6; 98,9)	100 (97,5; 100)	65,5 (57,8; 72,6)	40,8 (33,3; 48,6)	45,2 (32,5; 58,3)	81,5 (73,8; 87,8)
% odpowiedź serologiczna	-	-	72,4 (59,1; 83,3)	92,4 (86,8; 96,2)	-	-	8,1 (2,7; 17,8)	49,2 (40,4; 58,1)
GMT hSBA	65,3 (51,8; 82,2)	15,3 (12,3; 19,1)	151 (83,4; 274)	566 (433, 740)	19,6 (14,4; 26,7)	7,49 (5,72; 9,82)	11,1 (6,31; 19,4)	40,5 (29,0; 56,4)

Identyfikator badania klinicznego: NCT02842866 # Identyfikator badania klinicznego: NCT04142242 ^N liczba obliczona w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych; po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET49, 3 lata po dawce podstawowej (przed dawką przypominającą) = dzień 0 badania MEQ00066. $N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania 2 i 1 (ang. PPAS2 i PPAS1) z ważnymi wynikami badań serologicznych. Po dawce podstawowej = dzień 6 lub 30 badania MEQ00066. Odpowiedź serologiczna na szczepienie: miano jest < 1:8 w punkcie wyjściowym z mianem po szczepieniu ≥ 1:16 lub miano jest ≥ 1:8 w punkcie wyjściowym z ≥ 4-krotnym wzrostem po szczepieniu. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Utrzymywanie się przeciwciał przez 5 lat W podgrupie osób (N = 52), u których oceniono utrzymywanie się przeciwciał po 3 latach i które nie otrzymały dawki przypominającej, przeprowadzono ponowną ocenę utrzymywania się przeciwciał po 5 latach, w którym to czasie otrzymały dawkę przypominającą szczepionki MenQuadfi. U osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką MenQuadfi, GMT hSBA dla serogrup C, W i Y 5 lat po dawce podstawowej miały tendencję wzrostową w porównaniu z GMT przed szczepieniem podstawowym (i były porównywalne dla serogrupy A). Po dawce przypominającej szczepionki MenQuadfi, wskaźniki seroprotekcji wynosiły 100% dla serogrup A, C i Y oraz 95,0% dla serogrupy W u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką MenQuadfi oraz 87,5%, 62,5%, 87,5% i 68,8% odpowiednio dla serogrup A, C, W i Y u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką MenACWY-PS. Dodatkowo, GMT hSBA były wyższe, a wskaźniki odpowiedzi serologicznej były wyższe lub miały tendencję wzrostową dla wszystkich serogrup u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką MenQuadfi w porównaniu z osobami zaszczepionymi dawką podstawową MenACWY-PS.

Utrzymywanie się przeciwciał przez 6-7 lat

Utrzymywanie się przeciwciał przez 6-7 lat po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-PS u dorosłych oceniono w badaniu MET44 (tabela 15).

Wartości GMT 6-7 lat po podaniu dawki podstawowej były większe niż GMT przed podaniem dawki podstawowej w przypadku serogrup C, W i Y u dorosłych po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi, co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej przeciwko tym serogrupom, i były porównywalne w przypadku serogrupy A.

Tabela 15: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej u dorosłych (w wieku ≥ 59 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-PS 6-7 lat wcześniej w trakcie badania MET44^ (badanie MEQ00066#)

	MenQuadfi jako szczepienie podstawowe (95% CI)		MenACWY-PS jako szczepienie podstawowe (95% CI)
Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Dzień 30 po dawce podstawowej$ N = 59	6-7 lat po dawce podstawowej# N = 59	Dzień 30 po dawce podstawowej$ N = 26	6-7 lat po dawce podstawowej# N = 26
A
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	91,4 (81,0; 97,1)	55,9 (42,4; 68,8)	76,9 (56,4; 91,0)	50,0 (29,9; 70,1)
GMT	48,0 (30,6; 75,4)	9,00 (6,44; 12,6)	27,3 (13,8; 54)	9,64 (5,18; 17,9)
C
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	74,1 (61,0; 84,7)	59,3 (45,7; 71,9)	76,9 (56,4; 91,0)	42,3 (23,4; 63,1)
GMT	52,2 (27,4; 99,7)	11,9 (7,67; 18,5)	23,9 (11,9; 48,1)	7,58 (4,11; 14,0)
W
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	75,9 (62,8; 86,1)	66,1 (52,6; 77,9)	73,1 (52,2; 88,4)	38,5 (20,2; 59,4)
GMT	31,2 (18,8; 52,0)	11,9 (7,97; 17,8)	18,8 (10,1; 34,9)	4,95 (3,39; 7,22)
Y
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	81,0 (68,6; 90,1)	59,3 (45,7; 71,9)	73,1 (52,2; 88,4)	46,2 (26,6; 66,6)
GMT	45,8 (26,9; 78,0)	11,2 (7,24; 17,5)	25,9 (12,4; 53,8)	7,19 (4,09; 12,6)

^Identyfikator badania klinicznego: NCT01732627 #Identyfikator badania klinicznego: NCT04142242 N: liczba osób w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych. $ Po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET44 # 6-7 lat po dawce podstawowej = dzień 0 badania MEQ00066 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Odpowiedź po szczepieniu przypominającym u młodzieży i dorosłych w wieku co najmniej 15 lat, po szczepieniu podstawowym z użyciem innych szczepionek MenACWY

W badaniu MET56 (NCT02752906) porównywano immunogenność dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi z dawką przypominającą szczepionki MenACWY-DT u osób w wieku co najmniej 15 lat, którzy od 4 do 10 lat wcześniej przebyli szczepienie podstawowe z użyciem czterowalentnej skoniugowanej szczepionki przeciw meningokokom (MenACWY-CRM (11,3%) lub MenACWY-DT (86,3%).

Wyjściowo seroprotekcja i GMT w teście hSBA wobec serogrup A, C, W i Y były podobne.

Tabela 16: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu dawki przypominającej szczepionek MenQuadfi i MenACWY-DT u osób w wieku co najmniej 15 lat po szczepieniu podstawowym szczepionką MenACWY-CRM lub MenACWY-DT od 4 do 10 lat wcześniej (badanie MET56*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)		Szczepionka MenACWY-DT (95% CI)
A	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	100,0	(99,0; 100,0)	99,0	(97,4; 99,7)
% odpowiedź serologiczna**	92,2	(89,0; 94,7)	87,1	(83,4; 90,3)
GMT hSBA	497	(436; 568)	296	(256; 343)
C	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	99,5	(98,1; 99,9)	99,0	(97,4; 99,7)
% odpowiedź serologiczna**	97,1	(94,9; 98,6)	91,8	(88,6; 94,3)
GMT hSBA	2 618	(2227; 3078)	599	(504; 711)
W	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	100,0	(99,0; 100,0)	99,7	(98,6; 100,0)
% odpowiedź serologiczna**	98,2	(96,3; 99,3)	90,7	(87,4; 93,4)
GMT hSBA	1747	(1508; 2025)	723	(614; 853)
Y	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	99,7	(98,6; 100,0)	99,5	(98,2; 99,9)
% odpowiedź serologiczna**	97,4	(95,3; 98,7)	95,6	(93,1; 97,4)
GMT hSBA	2070	(1807; 2371)	811	(699; 941)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02752906 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

Immunogenność po dwóch dawkach szczepionki MenQuadfi podanych w wieku 3 i 12-13 miesięcy u niemowląt otrzymujących szczepionkę Bexsero w pierwszym roku życia

W badaniu MET52 (NCT03632720) oceniono immunogenność szczepionki MenQuadfi u niemowląt zaszczepionych szczepionką Bexsero w 2. i 4. miesiącu życia oraz szczepionką MenQuadfi w 3. miesiącu życia, z dawką uzupełniającą szczepionki MenQuadfi podaną w wieku 12-13 miesięcy ze szczepionką Bexsero lub bez szczepionki Bexsero (n=347). Odsetek uczestników, u których uzyskano seroprotekcję (miana hSBA ≥1:8) 30 dni po podaniu dawki uzupełniającej szczepionki MenQuadfi samodzielnie lub jednocześnie ze szczepionką Bexsero w wieku 12–13 miesięcy wynosił 99,4%–100% dla wszystkich czterech serogrup; nie oceniano odpowiedzi immunologicznej na Bexsero. Należy zauważyć, że 59,1% ocenianych osób miało miana hSBA > 1:8 przeciw serogrupie A, 25,9% przeciw serogrupie C, 22,2% przeciw serogrupie Y i 8,3% przeciw serogrupie W przed pierwszym podaniem szczepionki MenQuadfi w 3. miesiącu życia. Pozostaje niejasne, czy było to spowodowane reaktywnością krzyżową szczepionki Bexsero podanej w 2 miesiącu życia, czy też wpływem czynników zewnętrznych, ponieważ nie pobrano próbek w celu ustalenia poziomów wyjściowych przed pierwszym szczepieniem szczepionką Bexsero.

Niemowlęta przedwcześnie urodzone

W badaniu MET42 porównano odpowiedzi immunologiczne wywołane przez szczepionkę MenQuadfi podaną w trzech dawkach szczepienia podstawowego w wieku 2., 4. i 6. miesięcy, a następnie jako dawkę uzupełniającą w drugim roku życia, u niemowląt przedwcześnie urodzonych (od 31. do <37. tygodnia ciąży) (N=61-71) z odpowiedziami u niemowlętami urodzonymi o czasie (tabela 17).

Tabela 17: Wskaźniki seroprotekcji (miano hSBA ≥1:8) u niemowląt przedwcześnie urodzonych w porównaniu z niemowlętami urodzonymi o czasie (badanie MET42)

Serogrupa	Punkt czasowy badania	Przedwczesne urodzenie (31. do <37 tygodnia ciąży)		Urodzenie o czasie (≥37 tygodnia ciąży)
		Grupa 1a* (N=45)	Grupa 1b** (N=26)	Grupa 1a* (N=602)	Grupa 1b** (N=269)
A	Dzień 30 po szczepieniu podstawowym	65,7 (47,8; 80,9)	85,7 (63,7; 97,0)	78,1 (74,3; 81,6)	76,3 (70,3; 81,5)
	Dzień 0 przed dawką uzupełniającą	57,1 (41,0; 72,3)	62,5 (40,6; 81,2)	59,1 (55,0; 63,2)	55,6 (49,3; 61,7)
	Dzień 30 po dawce uzupełniającej	88,9 (73,9; 96,9)	84,2 (60,4; 96,6)	87,6 (84,7; 90,1)	93,2 (89,4; 95,9)
C	Dzień 30 po szczepieniu podstawowym	100 (90,5; 100)	100 (84,6; 100)	99,0 (97,7; 99,7)	98,7 (96,3; 99,7)
	Dzień 0 przed dawką uzupełniającą	91,1 (78,8; 97,5)	73,1 (52,2; 88,4)	93,1 (90,7; 95,0)	84,7 (79,8; 88,8)
	Dzień 30 po dawce uzupełniającej	100 (91,0; 100)	100 (80,5; 100)	99,4 (98,3; 99,8)	99,3 (97,4; 99,9)
W	Dzień 30 po szczepieniu podstawowym	100 (91,0; 100)	91,7 (73,0; 99,0)	98,7 (97,3; 99,5)	98,4 (95,9; 99,6)
	Dzień 0 przed dawką uzupełniającą	97,8 (88,2; 99,9)	88,5 (69,8; 97,6)	97,2 (95,5; 98,3)	95,9 (92,8; 97,9)
	Dzień 30 po dawce uzupełniającej	100 (90,5; 100)	100 (81,5; 100)	99,3 (98,3; 99,8)	100 (98,6; 100)
Y	Dzień 30 po szczepieniu podstawowym	100 (91,0; 100)	95,2 (76,2; 99,9)	98,5 (97,0; 99,3)	98,7 (96,4; 99,7)

Dzień 0 przed dawką uzupełniającą	97,6 (87,4; 99,9)	92,3 (74,9; 99,1)	96,8 (95,0; 98,1)	95,9 (92,8; 97,9)
Dzień 30 po dawce uzupełniającej	100 (91,0; 100)	100 (81,5; 100)	99,0 (97,9; 99,6)	99,3 (97,4; 99,9)

Grupa 1a: szczepionka MenQuadfi i standardowo stosowane szczepionki w wieku 2, 4, 6 i 12-15 miesięcy. ** Grupa 1b: szczepionka MenQuadfi w wieku 2, 4, 6 i 15-18 miesięcy oraz standardowo stosowane szczepionki w wieku 2, 4, 6, 12-15 miesięcy oraz 15-18 miesięcy.

5.2 Farmakokinetyka

Nie przeprowadzono badań nad farmakokinetyką.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa, uzyskane na podstawie badania toksycznego wpływu na rozwój potomstwa i rozród u samic królika, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Szczepionka MenQuadfi podawana samicom królika w pełnej dawce stosowanej u ludzi nie wywierała wpływu na zachowania godowe i płodność u samic, a ponadto nie wykazywała działania teratogennego i nie wywierała wpływu na rozwój przed- lub pourodzeniowy.

6.1 Substancje pomocnicze

Sodu chlorek Sodu octan (E 262) Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

4 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.

Dane dotyczące stabilności wskazują, że składniki szczepionki są stabilne w temperaturze do 25˚C przez 72 godziny. Z końcem tego okresu szczepionka MenQuadfi powinna być zużyta lub zniszczona. Dane te mają ułatwić postępowanie pracownikom ochrony zdrowia jedynie w przypadku czasowych wahań temperatury.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Roztwór w fiolce z przezroczystego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem chlorobutylowym o średnicy 13 mm i kapslem typu flip-off.

Opakowanie zawiera 1, 5 lub 10 fiolek jednodawkowych (0,5 ml). Opakowanie zawiera 1 fiolkę jednodawkową (0,5 ml) pakowaną razem z 1 pustą jednorazową strzykawką z końcówką typu luer-lok (polipropylen) z zatyczką tłoka (elastomer syntetyczny) i 2 osobnymi igłami (stal nierdzewna) z nasadką (polipropylen).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Przed podaniem szczepionkę należy obejrzeć pod kątem obecności jakichkolwiek cząstek stałych i (lub) zmiany wyglądu (np. przebarwienie). W razie ich stwierdzenia szczepionkę należy wyrzucić.

Przygotowanie

Opakowanie zawierające 1, 5 lub 10 fiolek jednodawkowych (0,5 ml) Usunąć kapsel zabezpieczający fiolkę i pobrać z fiolki 0,5 ml roztworu przy użyciu odpowiedniej strzykawki i igły, usuwając wszelkie pęcherzyki powietrza przed wykonaniem wstrzyknięcia.

Opakowanie zawierające 1 fiolkę jednodawkową (0,5 ml) pakowaną razem z 1 pustą jednorazową strzykawką i 2 igłami Szczegółowe instrukcje dotyczące strzykawki z końcówką typu luer-lok

Aby przymocować igłę do strzykawki, należy delikatnie wkręcić igłę w strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara, aż do wyczucia lekkiego oporu. Przed wykonaniem wstrzyknięcia należy usunąć kapsel zabezpieczający i pobrać z fiolki 0,5 ml roztworu, upewniając się, że nie ma pęcherzyków powietrza. Do podania szczepionki należy użyć nowej igły.

Utylizacja

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)

Opakowania i refundacja

MenQuadfi

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty