Jedna dawka (0,5 ml) zawiera: Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy A1 10 mikrogramów Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy C1 10 mikrogramów Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy W1 10 mikrogramów Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy Y1 10 mikrogramów 1skoniugowane z toksoidem tężcowym jako nośnikiem białkowym 55 mikrogramów

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Roztwór do wstrzykiwań.

Przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Szczepionka MenQuadfi jest wskazana do stosowania w celu czynnego uodparniania osób w wieku 12 miesięcy i starszych przeciw inwazyjnej chorobie meningokokowej wywoływanej przez Neisseria meningitidis serogrup A, C, W i Y.

Szczepionkę tę należy stosować zgodnie z dostępnymi oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Szczepienie podstawowe:

• Osoby w wieku 12 miesięcy i starsze: pojedyncza dawka (0,5 ml). Szczepienie przypominające:
• Można zastosować pojedynczą dawkę 0,5 ml szczepionki MenQuadfi w ramach szczepienia przypominającego u osób, które w przeszłości otrzymały szczepionkę przeciw meningokokom zawierającą te same serogrupy (patrz punkt 5.1).
• Obecnie brak jest dostępnych danych, które wskazywałyby na potrzebę lub termin podawania dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi (patrz punkt 5.1).
• Są dostępne dane dotyczące długotrwałego utrzymywania się przeciwciał po podaniu szczepionki MenQuadfi w okresie do 7 lat po szczepieniu (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Dzieci w innym wieku Nie określono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki MenQuadfi u dzieci w wieku poniżej 12 miesięcy.

Sposób podawania

Szczepionkę należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym, najlepiej w okolicę mięśnia naramiennego lub w przednio-boczną część uda, w zależności od wieku i masy mięśniowej osoby otrzymującej szczepienie.

Instrukcja dotycząca przygotowywania szczepionki przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 bądź też po wcześniejszym podaniu szczepionki MenQuadfi lub szczepionki zawierającej te same składniki.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Szczepionki MenQuadfi nie należy podawać podskórnie, donaczyniowo ani śródskórnie.

Zasady dobrej praktyki klinicznej wymagają, aby szczepienie było poprzedzone przeprowadzeniem wywiadu lekarskiego (w szczególności o poprzednich szczepieniach i możliwych działaniach niepożądanych) oraz badaniem przedmiotowym.

Nadwrażliwość

Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, konieczne jest zapewnienie właściwego leczenia i nadzoru medycznego na wypadek wystąpienia reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki.

Choroby współistniejące

Szczepienie należy odroczyć u osób z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką. Łagodne zakażenie, takie jak przeziębienie, nie powinno prowadzić do odroczenia szczepienia.

Omdlenie

Omdlenie (zasłabnięcie) i inne reakcje związane z lękiem mogą wystąpić po, lub nawet przed jakimkolwiek szczepieniem, jako psychogenna odpowiedź na ukłucie igłą. Ważne jest, aby wdrożyć procedury zapobiegające upadkowi i zranieniu, a także aby móc kontrolować reakcje omdleniowe.

Trombocytopenia i zaburzenia krzepnięcia

Szczepionkę MenQuadfi należy podawać ostrożnie osobom z trombocytopenią lub zaburzeniami krzepnięcia, które mogą stanowić przeciwwskazanie dla wstrzyknięcia domięśniowego, chyba że potencjalne korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko związane z podaniem szczepionki.

Ochrona

Szczepionka MenQuadfi zapewnia ochronę jedynie przed zakażeniami wywoływanymi przez Neisseria meningitidis grup A, C, W i Y. Szczepionka nie chroni przed zakażeniami wywoływanymi przez inne grupy Neisseria meningitidis.

Tak jak inne szczepionki, szczepionka MenQuadfi może nie zapewnić ochrony wszystkim zaszczepionym.

Po zastosowaniu szczepionki MenQuadfi i innych czterowalentnych szczepionek przeciw meningokokom obserwowano stopniowe zmniejszanie się miana przeciwciał bakteriobójczych w surowicy przeciw serogrupie A w teście z użyciem dopełniacza ludzkiego (hSBA). Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane. W przypadku podejrzewania ryzyka zakażenia meningokokami grupy A oraz jeśli dawka szczepionki MenQuadfi została podana ponad rok wcześniej, można rozważyć podanie dawki przypominającej.

Po podaniu pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi małym dzieciom, które uprzednio w okresie niemowlęcym otrzymały skoniugowaną szczepionkę przeciw meningokokom grupy C (MenC-CRM), obserwowano niższą średnią geometryczną mian przeciwciał (ang. geometric mean titer, GMT) w teście hSBA przeciw serogrupie A. Jednakże, wskaźniki seroprotekcji były porównywalne między badanymi grupami (patrz punkt 5.1). Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane. Obserwację tę można wziąć pod uwagę w przypadku osób z grupy wysokiego ryzyka zakażenia MenA, którzy otrzymali szczepionkę MenC-CRM w pierwszym roku życia.

Niedobór odporności

U osób z zaburzeniami odporności lub poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu może nie być możliwe uzyskanie wystarczającej odpowiedzi immunologicznej (patrz punkt 4.5). U osób z dziedzicznymi niedoborami układu dopełniacza (na przykład niedoborami C5 lub C3) oraz u osób stosujących produkty lecznicze hamujące końcowy etap aktywacji dopełniacza (na przykład ekulizumab) występuje zwiększone ryzyko inwazyjnej choroby meningokokowej wywoływanej przez Neisseria meningitidis grup A, C, W i Y, nawet jeżeli po podaniu szczepionki MenQuadfi wytworzą się u nich przeciwciała. Nie ma dostępnych danych na temat osób z obniżoną odpornością.

Uodparnianie przeciw tężcowi

Podanie szczepionki MenQuadfi nie zastępuje rutynowego szczepienia przeciw tężcowi. Podanie szczepionki MenQuadfi równocześnie ze szczepionką zawierającą toksoid tężcowy nie osłabia odpowiedzi immunologicznej na toksoid tężcowy ani nie wpływa na bezpieczeństwo stosowania.

Szczepionka MenQuadfi zawiera sód

Ta szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”.

Stosowanie z innymi szczepionkami

W przypadku jednoczesnego podania z innymi szczepionkami, szczepienia należy wykonać w różne kończyny i z użyciem oddzielnych strzykawek.

U dzieci w wieku 12-23 miesięcy szczepionkę MenQuadfi można podawać jednocześnie ze szczepionką przeciw odrze, śwince i różyczce (MMR) + szczepionka przeciw ospie wietrznej (V), ze skojarzoną szczepionką przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi (składnik bezkomórkowy) (DTaP), w tym ze szczepionkami DTaP skojarzonymi ze szczepionką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby B, inaktywowaną szczepionką przeciw wirusowi polio (IPV) lub szczepionką przeciw Haemophilus influenzae typ b (Hib), taką jak szczepionka DTaP-IPV-HB-Hib (Hib skoniugowany z toksoidem tężcowym) i 13-walentną szczepionką przeciw pneumokokom, polisacharydową, skoniugowaną (PCV 13).

Jednoczesne podanie szczepionki przeciw meningokokom z grupy B nie miało wpływu na odpowiedź immunologiczną na szczepionkę MenQuadfi. Szczepionkę MenQuadfi można podawać jednocześnie ze szczepionką PCV13. Obserwowano niższe średnie geometryczne mian przeciwciał (GMT) w teście hSBA dla serogrupy A w 30. dniu po jednoczesnym podaniu. Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane. Na wszelki wypadek u dzieci w wieku 12-23 miesięcy z wysokim ryzykiem choroby wywoływanej przez serogrupę A można rozważyć oddzielne podanie szczepionek MenQuadfi i PCV13.

U dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat, szczepionkę MenQuadfi można podawać jednocześnie ze szczepionką przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi (bezkomórkową, złożoną) (adsorbowaną, o zmniejszonej zawartości antygenów) (Tdap), lub szczepionką Tdap i inaktywowaną szczepionką przeciw poliomyelitis (Tdap-IPV) oraz 4-walentną szczepionką przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (rekombinowaną, adsorbowaną) (4vHPV) lub 9-walentną szczepionką przeciw HPV (9vHPV). Jednakże odpowiedź przeciwciał na niektóre antygeny może ulec zmianie w wyniku jednoczesnego podawania.

U dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat, które uprzednio nie otrzymały szczepionki przeciw meningokokom, wykazano, że odpowiedź immunologiczna była co najmniej taka sama na antygen PT w szczepionce Tdap podawanej równocześnie ze szczepionką MenQuadfi i szczepionką 4vHPV i niższa dla antygenów FHA, PRN oraz FIM, w porównaniu z jednoczesnym podawaniem z samą szczepionką 4vHPV (odpowiedź immunologiczną oceniono po pełnym cyklu szczepień przeciw HPV). Znaczenie kliniczne zaobserwowanych odpowiedzi na antygeny krztuśca również obserwowanych w przypadku innych istniejących czterowalentnych skoniugowanych szczepionek przeciw meningokokom są nieznane.

Jednoczesne podanie szczepionki MenQuadfi ze szczepionką Tdap-IPV i szczepionką 9vHPV u dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat skutkowało niższymi GMT i wskaźnikami odpowiedzi serologicznej dla serogrupy A, niższymi GMT dla serogrupy W, słabszą odpowiedzią na antygen inaktywowanego wirusa polio typu 1 i 3, antygen błoniczy oraz słabszą odpowiedzią przeciwciał przeciw HPV typu 6 i 58 (odpowiedź immunologiczną oceniono po podaniu pierwszej dawki szczepionki 9vHPV) w porównaniu do sekwencyjnego podania szczepionki MenQuadfi, szczepionki Tdap-IPV i szczepionki 9vHPV. Następstwa kliniczne obserwowanego zmniejszonego miana przeciwciał są niejasne. Można rozważyć podanie szczepionki MenQuadfi w innym czasie niż szczepionki Tdap-IPV i szczepionki 9vHPV (np. dla dzieci i młodzieży z grupy podwyższonego ryzyka).

W przypadku jednoczesnego podawania z innymi szczepionkami, wstrzyknięcia należy wykonać w różne miejsca, najlepiej po przeciwnych stronach ciała.

Nie badano jednoczesnego podawania szczepionki MenQuadfi i innych szczepionek niż te wymienione powyżej.

Stosowanie z lekami immunosupresyjnymi podawanymi ogólnie

U osób poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu może nie być możliwe uzyskanie wystarczającej odpowiedzi immunologicznej (patrz również punkt 4.4).

Ciąża

Istnieją ograniczone dane na temat stosowania szczepionki MenQuadfi u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach nie wykazano bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Szczepionkę MenQuadfi należy stosować u kobiet w ciąży wyłącznie wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają potencjalne ryzyko, w tym ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy szczepionka MenQuadfi przenika do mleka ludzkiego. Szczepionkę MenQuadfi należy stosować u kobiet karmiących piersią wyłącznie w przypadku, gdy możliwe korzyści przeważają potencjalne ryzyko.

Płodność

Przeprowadzono badanie toksyczności rozwojowej i reprodukcyjnej na samicach królika. Nie stwierdzono wpływu na zachowania godowe czy płodność samic. Nie przeprowadzono badania nad wpływem szczepionki na płodność samców (patrz punkt 5.3).

Szczepionka MenQuadfi nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak niektóre z działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.8 („Działania niepożądane”) mogą tymczasowo obniżać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo stosowania pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi u osób w wieku 12 miesięcy i starszych było oceniane w badaniach klinicznych, w których 6308 uczestników otrzymało albo dawkę podstawową (N = 5906), albo dawkę przypominającą (N = 402) szczepionki MenQuadfi. Dotyczyło to 1389 małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy, 498 dzieci w wieku od 2 do 9 lat, 2289 dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat, 1684 dorosłych w wieku od 18 do 55 lat, 199 starszych dorosłych w wieku od 56 do 64 lat i 249 osób starszych w wieku 65 lat i starszych. Spośród tych uczestników 392 osób w wieku młodzieńczym otrzymało szczepionkę MenQuadfi podawaną jednocześnie ze szczepionkami Tdap i 4vHPV a 589 małych dzieci otrzymało szczepionkę MenQuadfi jednocześnie ze szczepionką MMR+V (N = 189), DTaP-IPV-HB-Hib (N = 200) lub PCV-13 (N = 200).

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w okresie 7 dni po zaszczepieniu pojedynczą dawką szczepionki MenQuadfi podawanej pojedynczo u małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy były drażliwość (36,7%) i bolesność w miejscu wstrzyknięcia (30,6%), a u dzieci w wieku 2 i więcej lat były ból w miejscu wstrzyknięcia (38,7%) i ból mięśni (30,5%). Te działania niepożądane miały przeważnie nasilenie łagodne lub umiarkowane. Częstość występowania działań niepożądanych po dawce przypominającej szczepionki MenQuadfi u młodzieży i dorosłych w wieku co najmniej 15 lat była porównywalna z obserwowaną u młodzieży i dorosłych, którzy otrzymali dawkę szczepionki MenQuadfi w szczepieniu podstawowym.

Częstość występowania działań niepożądanych w okresie 7 dni po szczepieniu u małych dzieci była porównywalna, gdy szczepionka MMR+V była podawana jednocześnie z lub bez szczepionki MenQuadfi i kiedy szczepionka DTaP-IPV-HB-Hib podawana jednocześnie z lub bez szczepionki MenQuadfi. Ogółem, częstość występowania działań niepożądanych była wyższa u małych dzieci, które otrzymały szczepionkę PCV-13 jednocześnie ze szczepionką MenQuadfi (36,5%), niż u małych dzieci, które otrzymały samą szczepionkę PCV-13 (17,2%).

Dzieci i młodzież w wieku 10-17 lat otrzymały tylko szczepionkę MenQuadfi (N = 171) lub szczepionkę MenQuadfi jednocześnie ze szczepionką Tdap-IPV i pierwszą dawką szczepionki 9vHPV (N = 116). Częstość występowania bólu w miejscu wstrzyknięcia szczepionki 9vHPV była wyższa, gdy podawano ją jednocześnie ze szczepionką Tdap-IPV i szczepionką MenQuadfi (83,6%) w porównaniu do sytuacji, gdy szczepionkę Tdap-IPV i szczepionkę 9vHPV podawano bez szczepionki MenQuadfi (67,3%). Ogółem, częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych były porównywalne dla obu tych grup.

U młodzieży i dorosłych w wieku 13-26 lat, u których zastosowano szczepienie podstawowe z użyciem szczepionki MenQuadfi w okresie ostatnich 3-6 lat, podawano szczepionkę MenQuadfi jednocześnie ze szczepionką przeciw meningokokom grupy B (MenB): MenB (rekombinowana, adsorbowana) (N = 93) lub MenB (rDNA, złożona, adsorbowana) (N = 92). Istniała tendencja w kierunku większej częstości występowania i większego nasilenia ogólnych działań niepożądanych w okresie 7 dni po szczepieniu, gdy szczepionkę MenQuadfi podawano równocześnie ze szczepionką MenB, w porównaniu z podawaniem wyłącznie szczepionki MenQuadfi. Najczęstszym ogólnym działaniem niepożądanym był ból mięśni o łagodnym nasileniu. Występował częściej u młodzieży i dorosłych, którzy otrzymali równocześnie szczepionki MenQuadfi i MenB (MenB [rekombinowana, adsorbowana], 65,2%; lub MenB [rDNA, złożona, adsorbowana], 63%), w porównaniu z tymi, którzy otrzymali wyłącznie szczepionkę MenQuadfi (32,8%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane wymienione poniżej zaobserwowano podczas badań klinicznych, w ramach których podawano wyłącznie szczepionkę MenQuadfi osobom w wieku 2 lat i starszym oraz podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu. Profil bezpieczeństwa obserwowany u małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy przedstawiono w punkcie dotyczącym dzieci i młodzieży. Działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz według następujących częstości występowania: Bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100 do < 1/10); Niezbyt często (≥ 1/1000 do <1 /100); Rzadko (≥1 /10 000 do < 1/1000); Bardzo rzadko (< 1/10 000); Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są przedstawione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 1: Działania niepożądane po podawaniu szczepionki MenQuadfi w ramach badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu u osób w wieku 2 lat i starszych

Klasyfikacja układów i narządów wg. MedDRA	Częstość występowania	Działania niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Rzadko	Powiększenie węzłów chłonnych
Zaburzenia układu immunologicznego	Bardzo rzadko	Anafilaksja
	Częstość nieznana	Nadwrażliwość
Zaburzenia układu nerwowego	Bardzo często	Ból głowy
	Niezbyt często	Zawroty głowy
	Częstość nieznana	Drgawki gorączkowe, drgawki
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często	Wymioty, nudności
	Rzadko	Biegunka, ból brzucha
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Rzadko	Pokrzywka, świąd, wysypka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo często	Ból mięśni
	Rzadko	Ból kończyn
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często	Złe samopoczucie
		Ból w miejscu wstrzyknięcia
	Często	Gorączka
		W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, świąd
	Niezbyt często	Uczucie zmęczenia
		W miejscu wstrzyknięcia: świąd, ucieplenie, zasinienie, wysypka
	Rzadko	Dreszcze, ból pod pachą
		W miejscu wstrzyknięcia: stwardnienie

Dzieci i młodzież Profil bezpieczeństwa szczepionki MenQuadfi u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat był zasadniczo porównywalny z profilem stwierdzanym u osób dorosłych. U dzieci w wieku od 2 do 9 lat rumień i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia szczepionki MenQuadfi były obserwowane częściej (bardzo często) niż w starszych grupach wiekowych.

U małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy rumień i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia szczepionki MenQuadfi (bardzo często), wymioty (często) i biegunka (często) były obserwowane częściej niż w starszych grupach wiekowych. Następujące dodatkowe reakcje wymienione poniżej w Tabeli 2 zgłaszano po podawaniu szczepionki MenQuadfi małym dzieciom w trakcie badań klinicznych oraz nadzoru po wprowadzeniu do obrotu:

Tabela 2: Działania niepożądane po podaniu szczepionki MenQuadfi w ramach badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu u dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy

Klasyfikacja układów i narządów wg. MedDRA	Częstość występowania	Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego	Bardzo rzadko	Anafilaksja
	Częstość nieznana	Nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Bardzo często	Utrata apetytu
Zaburzenia psychiczne	Bardzo często	Drażliwość
	Niezbyt często	Bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego	Bardzo często	Senność
	Częstość nieznana	Drgawki gorączkowe, drgawki
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Wymioty, biegunka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często	Pokrzywka
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często	Nietypowy płacz W miejscu wstrzyknięcia: bolesność/ból, rumień, obrzęk
	Często	Gorączka
	Niezbyt często	W miejscu wstrzyknięcia: świąd, stwardnienie, zsinienie, wysypka

Podeszły wiek Ogółem, u starszych dorosłych (w wieku 56 lat i starszych) obserwowano te same miejscowe i ogólne działania niepożądane, chociaż z mniejszą częstością, w ciągu 7 dni po szczepieniu pojedynczą dawką szczepionki MenQuadfi, co u młodszych dorosłych (w wieku od 18 do 55 lat), z wyjątkiem świądu w miejscu wstrzyknięcia, który u starszych dorosłych występował często. Te działania niepożądane miały przeważnie nasilenie łagodne lub umiarkowane.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

szczepionki MenQuadfi jest mało prawdopodobne ze względu na to, że jest dostępna w fiolce jednodawkowej. W razie przedawkowania zaleca się monitorowanie czynności życiowych i ewentualne leczenie objawowe.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki meningokokowe,

Kod ATC: J07AH08

Mechanizm działania

Przeciwciała przeciw otoczce polisacharydowej meningokoków chronią przed chorobą meningokokową poprzez aktywność bakteriobójczą zależną od układu dopełniacza. Szczepionka MenQuadfi indukuje wytwarzanie przeciwciał bakteriobójczych skierowanych przeciw polisacharydom otoczkowym Neisseria meningitidis grup A, C, W i Y.

Immunogenność

Immunogenność pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi w ramach szczepienia podstawowego u małych dzieci (w wieku 12-23 miesięcy), dzieci i młodzieży (w wieku 2-17 lat), dorosłych (w wieku 18-55 lat) i osób w podeszłym wieku (w wieku 56 lat i starszych) była oceniana w sześciu głównych badaniach i dwóch dodatkowych badaniach z udziałem małych dzieci (w wieku 12-23 miesięcy) oraz dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat). Immunogenność pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi w ramach szczepienia przypominającego oceniano w jednym głównym badaniu (osoby w wieku 15-55 lat) oraz w czterech dodatkowych badaniach: dwóch u dzieci w wieku 3 lat i 5 lat po szczepieniu podstawowym przyjętym jako małe dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy, jednym u młodzieży i dorosłych 3-6 lat po szczepieniu podstawowym oraz jednym u osób w podeszłym wieku 3, 5 i 6-7 lat po szczepieniu podstawowym przyjętym w wieku ≥ 56 lat. Ponadto dane kliniczne dotyczące utrzymywania się odpowiedzi przeciwciał od co najmniej 3 lat do 7 lat po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi są dostępne w tych dodatkowych badaniach.

Podstawowe analizy immunogenności zostały przeprowadzone poprzez ocenę aktywności bakteriobójczej surowicy (SBA) mierzonej przy użyciu ludzkiej surowicy jako źródła egzogennych składników dopełniacza (hSBA). Dostępne są dane z oznaczeń dopełniacza u królików (rSBA), wykonywanych w podgrupach wszystkich grup wiekowych. Są one ogólnie zgodne z zaobserwowanymi trendami w wynikach oznaczeń z użyciem ludzkiego dopełniacza (hSBA). Ponadto podstawowe analizy immunogenności zostały przeprowadzone u wszystkich uczestników badania MEQ00065 [NCT03890367] poprzez ocenę hSBA i rSBA dla serogrupy C.

Immunogenność u małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy

Immunogenność u uczestników w wieku od 12 do 23 miesięcy była oceniana w trzech badaniach klinicznych (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371]) i MEQ00065 [NCT03890367]).

Badanie MET51 zostało przeprowadzone z udziałem dzieci, które albo nie otrzymały wcześniej szczepionki przeciw meningokokom albo otrzymały monowalentną skoniugowaną szczepionkę przeciw meningokokom grupy C w pierwszym roku życia (patrz tabela 3).

Tabela 3: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-TT wyłącznie u dzieci nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom oraz u dzieci z połączonych grup (nieszczepionych wcześniej + szczepionych wcześniej szczepionką MenC), w wieku od 12 do 23 miesięcy (badanie MET51*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Nieszczepieni wcześniej	Szczepionka MenACWY-TT (95% CI) Nieszczepieni wcześniej	Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym MenC)	Szczepionka MenACWY-TT (95% CI) Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym MenC)
A	N = 293	N = 295	N = 490	N = 393-394
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	90,8 (86,9; 93,8)	89,5 (85,4; 92,7)	90,4 (87,4; 92,9)	91,6 (88,4; 94,2)
% odpowiedź serologiczna	76,8 (71,5; 81,5)	72,5 (67,1; 77,6)	76,5 (72,5; 80,2)	77,1 (72,6; 81,2)
Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Nieszczepieni wcześniej	Szczepionka MenACWY-TT (95% CI) Nieszczepieni wcześniej	Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym MenC)	Szczepionka MenACWY-TT (95% CI) Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym MenC)
GMT hSBA	28,7 (25,2; 32,6)	28,0 (24,4; 32,1)	29,9 (26,9; 33,2)	34,5 (30,5; 39,0)
C	N = 293	N = 295	N = 489	N = 393-394
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	99,3 (97,6; 99,9)	81,4 (76,4; 85,6)	99,2 (97,9; 99,8)	85,5 (81,7; 88,9)
% odpowiedź serologiczna	98,3 (96,1; 99,4)	71,5 (66,0; 76,6)	97,1 (95,2; 98,4)	77,4 (72,9; 81,4)
GMT hSBA	436 (380; 500)	26,4 (22,5; 31,0)	880 (748; 1035)	77,1 (60,7; 98,0)
W	N = 293	N = 296	N = 489	N = 393-394
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	83,6 (78,9; 87,7)	83,4 (78,7; 87,5)	84,9 (81,4; 87,9)	84,0 (80,0; 87,5)
% odpowiedź serologiczna	67,6 (61,9; 72,9)	66,6 (60,9; 71,9)	70,8 (66,5; 74,8)	68,4 (63,6; 73,0)
GMT hSBA	22,0 (18,9; 25,5)	16,4 (14,4; 18,6)	24,4 (21,8; 27,5)	17,7 (15,8; 19,8)
Y	N = 293	N = 296	N = 488-490	N = 394-395
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	93,2 (89,7; 95,8)	91,6 (87,8; 94,5)	94,3 (91,8; 96,2)	91,6 (88,5; 94,2)
% odpowiedź serologiczna	81,9 (77,0; 86,1)	79,1 (74,0; 83,5)	84,8 (81,3; 87,9)	78,9 (74,6; 82,9)
GMT hSBA	38,0 (33,0; 43,9)	32,2 (28,0; 37,0)	41,7 (37,5; 46,5)	31,9 (28,4; 36,0)

• Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02955797 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba osób jest zmienna w zależności od punktów w czasie i serogrupy. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności

Odpowiedź u osób szczepionych wcześniej skoniugowanymi szczepionkami przeciw MenC w pierwszym rok u życia W badaniu MET51 (NCT02955797) u większości małych dzieci (w wieku 12-23 miesięcy) zaszczepionych wcześniej monowalentną skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom grupy C, miana hSBA w 30. dniu po szczepieniu wynosiły ≥ 1:8 w grupie, która otrzymała szczepionkę MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7%) oraz w grupie, która otrzymała szczepionkę MenACWY-TT (N = 99) (≥ 85,7%). Dzieci te otrzymały w okresie niemowlęcym szczepionkę MenC-TT lub szczepionkę MenC-CRM. Wskaźniki seroprotekcji po szczepieniu były porównywalne pomiędzy MenQuadfi i MenACWY-TT dla wszystkich serogrup, niezależnie od historii wcześniejszego szczepienia. U osób zaszczepionych szczepionką MenC-CRM, średnie geometryczne mian przeciwciał (GMT) przeciw serogrupie A były niższe w grupie otrzymującej szczepionkę MenQuadfi (N = 49) niż w grupie otrzymującej MenACWY-TT (N = 25) [12,0 (8,23; 17,5) vs 42,2 (25,9; 68,8)]. Po podaniu szczepionki MenQuadfi wskaźniki seroprotekcji (miana hSBA ≥ 1:8) dla osób zaszczepionych szczepionką MenC CRM były niższe, ale nadal porównywalne dla serogrup A i W w porównaniu z grupą otrzymującą MenACWY-TT [A: 68,8% (53,7; 81,3) vs 96.0% (79,6; 99,9); W: 68,1% (52,9; 80,9) vs 79,2% (57,8; 92,9)]. Wskaźniki dla serogrupy Y były większe, ale nadal porównywalne z obserwowanymi w grupie MenACWY-TT [95,8% (85,7; 99,5) vs 80,0% (59,3; 93,2)]. Wskaźniki dla serogrupy C były porównywalne w obu grupach [95,7% (85,5; 99,5) vs 92,0% (74,0; 99,0)]. Znaczenie kliniczne tych wyników jest nieznane. Obserwację tę można wziąć pod uwagę w przypadku osób z grupy wysokiego ryzyka zakażenia MenA, którzy otrzymali szczepionkę MenC-CRM w pierwszym roku życia.

Badanie MET57 (NCT03205371) obejmowało małe dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy nieszczepione wcześniej przeciw meningokokom i miało na celu ocenę immunogenności jednoczesnego podania szczepionki MenQuadfi ze szczepionkami pediatrycznymi (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib lub PCV-13). Ogółem wskaźniki seroprotekcji hSBA po szczepieniu u dzieci, które otrzymały szczepionkę MenQuadfi, były wysokie w odniesieniu do wszystkich serogrup (pomiędzy 88,9% a 100%). Wskaźniki odpowiedzi immunologicznej i seroprotekcji wobec serogrupy A były porównywalne, gdy szczepionkę MenQuadfi podawano jednocześnie z PCV-13 i gdy podawano wyłącznie MenQuadfi (56,1%, [95% CI 48,9; 63,2] and 83,7% [95% CI 77,7; 88,6] vs 71,9% [95%CI 61,8; 80,6] i 90,6% [95%CI 82,9; 95,6]. Były różnice GMT hSBA wobec serogrupy A, gdy szczepionka MenQuadfi była podawana równocześnie z PCV-13 (N = 196) w porównaniu z jej samodzielnym podaniem (N = 96) (odpowiednio 24,6 [95%CI 20,2; 30,1] i 49,0 [95%CI 36,8; 65,3]). Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane, ale obserwację tę można wziąć pod uwagę w przypadku osób z grupy wysokiego ryzyka zakażenia MenA i w konsekwencji podanie szczepionek MenQuadfi i PCV-13 może być rozdzielone.

Badanie MEQ00065 (NCT03890367) zostało przeprowadzone z udziałem dzieci w wieku 12-23 miesięcy, które nie otrzymały wcześniej szczepionki przeciw meningokokom, w celu oceny immunogenności wobec serogrupy C po podaniu pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi w porównaniu do szczepionek MenACWY-TT lub MenC-TT, używając testów hSBA i rSBA.

Wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi została wykazana w porównaniu do szczepionki MenACWY-TT dla wskaźnika seroprotekcji hSBA oraz hSBA i rSBA GMTs wobec meningokokowej serogrupy C. Wykazano nie mniejszą skuteczność dla wskaźnika seroprotekcji rSBA w stosunku do meningokokowej serogrupy C.

Wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi została również wykazana w porównaniu ze szczepionką MenC-TT na podstawie GMTs rSBA i hSBA wobec meningokokowej serogrupy C i wykazano nie mniejszą skuteczność dla wskaźnika seroprotekcji rSBA i hSBA w stosunku do meningokokowej serogrupy C (patrz tabela 4).

Tabela 4: Porównanie odpowiedzi przeciwciał bakteriobójczych hSBA i rSBA dla serogrupy C na szczepionki ManQuadfi, MenACWY-TT i MenC-TT 30 dni po szczepieniu małych dzieci w wieku 12-23 miesięcy, które nie były wcześniej szczepione przeciw meningokokom (badanie MEQ00065*).

Punkty końcowe	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY-TT (95% CI)	MenC-TT (95% CI)	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY TT (95% CI)	MenC-TT (95% CI)
	hSBA			rSBA
	N = 214	N = 211	N = 216	N = 213	N = 210	N = 215
% ≥ 1:8 (Seroprotekcja)	99,5# § (97,4; 100)	89,1 (84.1; 93.0)	99,5 (97.4; 100)	100¶ (98.3; 100)	94,8 (90.8; 97.4)	100 (98,3; 100)
% Seroodpowiedź	99,5 (97,4; 100)	83,4 (77,7; 88,2)	99,1 (96,7; 99,9)	99,5 (97,4; 100)	92,9 (88,5; 95.9)	99,5 (97,4; 100)
GMT	515$ (450; 591)	31,6 ( 26,5; 37,6)	227 (198; 260)	2143¥ (1870; 2456)	315 (252; 395)	1624 (1425; 1850)

• Identyfikator badania klinicznego NCT03890367 # wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionki MenACWY-TT (wskaźnik seroprotekcji hSBA) § nie mniejsza skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionek MenACWY-TT i MenC-TT (GMT hSBA) $ wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionek MenACWY-TT i MenC-TT (GMT hSBA) ¶ nie mniejsza skuteczność szczepionki MedQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionki MenACWY TT i MenC-TT (wskaźniki seroprotekcji rSBA) ¥ wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionek MenACWY-TT i MenC-TT (GMT rSBA) N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową

Immunogenność u dzieci w wieku od 2 do 9 lat

Immunogenność u dzieci w wieku od 2 do 9 lat oceniano w badaniu MET35 (NCT03077438) (podział według wieku od 2 do 5 i od 6 do 9 lat), w którym porównywano odpowiedzi immunologiczne po podaniu szczepionki MenQuadfi lub MenACWY-CRM.

Ogółem u dzieci w wieku od 2 do 9 lat wykazano na podstawie testu hSBA, że odpowiedź immunologiczna w przypadku MenQuadfi jest nie mniejsza względem MenACWY-CRM dla wszystkich czterech serogrup.

Tabela 5: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-CRM u dzieci w wieku od 2 do 5 lat i od 6 do 9 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET35*)

Wiek od 2 do 5 lat			Wiek od 6 do 9 lat
Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)	Szczepionka MenACWY-CRM (95% CI)	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)	Szczepionka MenACWY-CRM (95% CI)
A	N = 227-228	N = 221	N = 228	N = 237
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	84,6 (79,3; 89,1)	76,5 (70,3; 81,9)	88,2 (83,2; 92,0)	81,9 (76,3; 86,5)
% odpowiedź serologiczna	52,4 (45,7; 59,1)	44,8 (38,1; 51,6)	58,3 (51,6; 64,8)	50,6 (44,1; 57,2)
GMT hSBA	21,6 (18,2; 25,5)	18,9 (15,5; 23,0)	28,4 (23,9; 33,8)	26,8 (22,0; 32,6)
C	N = 229	N = 222-223	N = 229	N = 236
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	97,4 (94,4; 99,0)	64,6 (57,9; 70,8)	98,3 (95,6; 99,5)	69,5 (63,2; 75,3)
% odpowiedź serologiczna	94,3 (90,5; 96,9)	43,2 (36,6; 50,0)	96,1 (92,7; 98,2)	52,1 (45,5; 58,6)
GMT hSBA	208 (175; 246)	11,9 (9,79; 14,6)	272 (224; 330)	23,7 (18,2; 31,0)
W	N = 229	N = 222	N = 229	N = 237
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	90,8 (86,3; 94,2)	80,6 (74,8; 85,6)	98,7 (96,2; 99,7)	91,6 (87,3; 94,8)
% odpowiedź serologiczna	73,8 (67,6; 79,4)	61,3 (54,5; 67,7)	83,8 (78,4; 88,4)	66,7 (60,3; 72,6)
GMT hSBA	28,8 (24,6; 33,7)	20,1 (16,7; 24,2)	48,9 (42,5; 56,3)	33,6 (28,2; 40,1)
Y	N = 229	N = 222	N = 229	N = 237
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	97,8 (95,0; 99,3)	86,9 (81,8; 91,1)	99,1 (96,9; 99,9)	94,5 (90,8; 97,0)
% odpowiedź serologiczna	88,2 (83,3; 92,1)	77,0 (70,9; 82,4)	94,8 (91,0; 97,3)	81,4 (75,9; 86,2)
GMT hSBA	49,8 (43,0; 57,6)	36,1 (29,2; 44,7)	95,1 (80,2; 113)	51,8 (42,5; 63,2)

• Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT03077438 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba osób jest zmienna w zależności od punktów czasowych i serogrupy. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Immunogenność u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat

Immunogenność u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat była oceniana w trzech badaniach porównujących odpowiedzi immunologiczne po podaniu szczepionki MenQuadfi w porównaniu ze szczepionką MenACWY-CRM (MET50 [NCT02199691]) lub MenACWY-DT (MET43 [NCT02842853]) lub porównując seroprotekcję po podaniu szczepionki MenQuadfi w odniesieniu do szczepionki MenACWY-TT (MEQ00071) [NCT04490018]).

Badanie MET50 przeprowadzono z udziałem osób nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom i oceniano w nim odpowiedzi immunologiczne po podaniu wyłącznie szczepionki MenQuadfi, wyłącznie szczepionki MenACWY-CRM, szczepionki MenQuadfi jednocześnie ze szczepionkami Tdap i 4vHPV lub wyłącznie szczepionek Tdap i 4vHPV.

Tabela 6: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-CRM u osób w wieku od 10 do 17 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET50*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)		Szczepionka MenACWY-CRM (95% CI)
A	N = 463		N = 464
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	93,5	(90,9; 95,6)	82,8	(79,0; 86,1)
% odpowiedź serologiczna**#	75,6	(71,4; 79,4)	66,4	(61,9; 70,7)
GMT hSBA	44,1	(39,2; 49,6)	35,2	(30,3; 41,0)
C	N = 462		N = 463
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	98,5	(96,9; 99,4)	76,0	(71,9; 79,8)
% odpowiedź serologiczna**#	97,2	(95,2; 98,5)	72,6	(68,3; 76,6)
GMT hSBA	387	(329; 456)	51,4	(41,2; 64,2)
W	N = 463		N = 464
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	99,1	(97,8; 99,8)	90,7	(87,7; 93,2)
% odpowiedź serologiczna**#	86,2	(82,7; 89,2)	66,6	(62,1; 70,9)
GMT hSBA	86,9	(77,8; 97,0)	36,0	(31,5; 41,0)
Y	N = 463		N = 464
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	97,2	(95,2; 98,5)	83,2	(79,5; 86,5)
% odpowiedź serologiczna**#	97,0	(95,0; 98,3)	80,8	(76,9; 84,3)
GMT hSBA	75,7	(66,2; 86,5)	27,6	(23,8; 32,1)

• Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02199691 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Miana hSBA ≥ 1:8 po szczepieniu u osób z mianami hSBA < 1:8 przed szczepieniem lub co najmniej 4-krotne zwiększenie mian hSBA po szczepieniu w porównaniu ze stanem przed szczepieniem u osób z mianami hSBA ≥ 1:8 przed szczepieniem # Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

Badanie MET43 przeprowadzono w celu dokonania oceny immunogenności szczepionki MenQuadfi w porównaniu ze szczepionką MenACWY-DT u dzieci, młodzieży i dorosłych (w wieku 10-55 lat).

Tabela 7: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-DT u osób w wieku od 10 do 17 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET43*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)		Szczepionka MenACWY-DT (95% CI)
A	N = 1097		N = 300
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	96,2	(94,9; 97,2)	89,0	(84,9; 92,3)
% odpowiedź serologiczna**	74,0	(71,3; 76,6)	55,3	(49,5; 61,0)
GMT hSBA	78	(71,4; 85,2)	44,2	(36,4; 53,7)
C	N = 1097-1098		N = 300
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	98,5	(97,5; 99,1)	74,7	(69,3; 79,5)
% odpowiedź serologiczna**	95,6	(94,2; 96,8)	53,3	(47,5; 59,1)
GMT hSBA	504	(456; 558)	44,1	(33,7; 57,8)
W	N = 1097		N = 300
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	98,3	(97,3; 99,0)	93,7	(90,3; 96,1)
% odpowiedź serologiczna**	84,5	(82,2; 86,6)	72,0	(66,6; 77,0)
GMT hSBA	97,2	(88,3; 107)	59,2	(49,1; 71,3)
Y	N = 1097		N = 300
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	99,1	(98,3; 99,6)	94,3	(91,1; 96,7)
% odpowiedź serologiczna**	95,6	(94,2; 96,8)	85,7	(81,2; 89,4)
GMT hSBA	208	(189; 228)	80,3	(65,6; 98,2)

• Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02842853 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba osób jest zmienna w zależności od punktów czasowych i serogrupy. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

Badanie MEQ00071 przeprowadzono u osób nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom lub którzy otrzymali szczepionki MenC przed ukończeniem drugiego roku życia. Seroprotekcję oceniano 30 dni po podaniu wyłącznie szczepionki MenQuadfi, wyłącznie szczepionki MenACWY TT lub MenQuadfi jednocześnie ze szczepionkami Tdap-IPV i 9vHPV.

Tabela 8: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-TT u osób w wieku od 10 do 17 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MEQ00071*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)	Szczepionka MenACWY-TT (95% CI)
A	N = 158-159	N = 159-160
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	97,5 (93,7; 99,3)	92,5 (87,3; 96,1)
% odpowiedź serologiczna	88,0 (81,9; 92,6)	75,5 (68,0; 81,9)
GMT hSBA	78,2 (64,6; 94,7)	56,0 (44,0; 71,2)
C	N = 158-159	N = 160-161
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	100 (97,7; 100)	95,0 (90,4; 97,8)
% odpowiedź serologiczna	99,4 (96,5; 100)	88,8 (82,8; 93,2)
GMT hSBA	2294 (1675; 3142)	619 (411; 931)
W	N = 159	N = 159
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	100 (97,7; 100)	98,8 (95,6; 99,8)
% odpowiedź serologiczna	93,1 (88,0; 96,5)	81,4 (74,5; 87,1)
GMT hSBA	134 (109; 164)	64,6 (52,5; 79,4)
Y	N = 158	N = 160
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)**	99,4 (96,5; 100)	98,1 (94,6; 99,6)
% odpowiedź serologiczna	98,7 (95,5; 99,8)	88,1 (82,1; 92,7)
GMT hSBA	169 (141; 202)	84,8 (68,3; 105)

• Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT04490018 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba osób jest zmienna w zależności od punktów czasowych i serogrupy. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

W analizie eksploracyjnej w nielosowej grupie uczestników (N = 60) oceniano odpowiedź immunologiczną i wskaźniki ochrony w 6. i 30. dniu po jednoczesnym podaniu szczepionki MenQuadfi ze szczepionkami Tdap-IPV i 9vHPV. Odsetek osób z seroprotekcją dla serogrupy A nie wzrósł w ciągu 6 dni, podczas gdy większość osób miała seroprotekcję przeciwko serogrupom C, W i Y (> 94%). Po 30 dniach wskaźniki ochrony w tej podgrupie były porównywalne do całej badanej populacji, przedstawionej w Tabeli 8.

Odpowiedź u osób w zależności od statusu szczepienia MenC Immunogenność serogrupy C po podaniu pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi w porównaniu z pojedynczą dawką szczepionki MenACWY-TT oceniano zarówno u osób nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom, jak i u osób, które otrzymały szczepionkę MenC przed ukończeniem 2 lat (badanie MEQ00071). Ogółem, odpowiedź serologiczna po szczepieniu i GMT hSBA przeciw serogrupie C były wyższe u osób nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom, które otrzymały szczepionkę MenQuadfi, niż u tych, które otrzymały szczepionkę MenACWY TT, przy czym wskaźniki seroprotekcji również wykazywały tendencję wzrostową. Nie zaobserwowano różnic w odpowiedzi przeciwciał u osób zaszczepionych MenC między grupami.

Immunogenność u dorosłych w wieku od 18 do 55 lat

Immunogenność u osób w wieku od 18 do 55 lat była oceniana w badaniu MET43 (NCT02842853), w którym porównywano szczepionki MenQuadfi i MenACWY-DT.

Tabela 9: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-DT u osób w wieku od 18 do 55 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET43*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)		Szczepionka MenACWY-DT (95% CI)
A	N = 1406-1408		N = 293
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	93,5	(92,1; 94,8)	88,1	(83,8; 91,5)
% odpowiedź serologiczna**	73,5	(71,2; 75,8)	53,9	(48,0; 59,7)
GMT hSBA	106	(97,2; 117)	52,3	(42,8; 63,9)
C	N = 1406-1408		N = 293
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	93,5	(92,0; 94,7)	77,8	(72,6; 82,4)
% odpowiedź serologiczna**	83,4	(81,4; 85,3)	42.3	(36,6; 48,2)
GMT hSBA	234	(210; 261)	37,5	(29,0; 48,5)
W	N = 1408-1410		N = 293
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	94,5	(93,2; 95,7)	80,2	(75,2; 84,6)
% odpowiedź serologiczna**	77,0	(74,7; 79,2)	50,2	(44,3; 56,0)
GMT hSBA	75,6	(68,7; 83,2)	33,2	(26,3; 42,0)
Y	N = 1408-1410		N = 293
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	98,6	(97,8; 99,1)	81,2	(76,3; 85,5)
% odpowiedź serologiczna**	88,1	(86,3; 89,8)	60,8	(54,9; 66,4)
GMT hSBA	219	(200; 239)	54,6	(42,3; 70,5)

• Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02842853 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba osób jest zmienna w zależności od punktów czasowych i serogrupy. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

Immunogenność u dorosłych w wieku 56 lat i starszych

Immunogenność u dorosłych w wieku ≥ 56 lat (średni wiek: 67,1 lat, przedział wiekowy: 56,0–97,2) oceniano w badaniu MET49 (NCT02842866) porównującym immunogenność szczepionki MenQuadfi z immunogennością szczepionki polisacharydowej MenACWY.

Tabela 10: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i polisacharydowej szczepionki MenACWY u osób w wieku 56 lat i starszych, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET49*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)		Polisacharydowa szczepionka MenACWY (95% CI)
A	N = 433		N = 431
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	89,4	(86,1; 92,1)	84,2	(80,4; 87,5)
% odpowiedź serologiczna**	58,2	(53,4; 62,9)	42,5	(37,7; 47,3)
GMT hSBA	55,1	(46,8; 65,0)	31,4	(26,9; 36,7)
C	N = 433			N=431
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	90,1	(86,9; 92,7)	71,0	(66,5; 75,2)
% odpowiedź serologiczna**	77,1	(72,9; 81,0)	49,7	(44,8; 54,5)
GMT hSBA	101	(83,8; 123)	24,7	(20,7; 29,5)
W	N = 433		N = 431
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	77,4	(73,1; 81,2)	63,1	(58,4; 67,7)
% odpowiedź serologiczna**	62,6	(57,8; 67,2)	44,8	(40,0; 49,6)
GMT hSBA	28,1	(23,7; 33,3)	15,5	(13,0; 18,4)
Y	N = 433		N = 431
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	91,7	(88,7; 94,1)	67,7	(63,1; 72,1)
% odpowiedź serologiczna**	74,4	(70,0; 78,4)	43,4	(38,7; 48,2)
GMT hSBA	69,1	(58,7; 81,4)	21,0	(17,4; 25,3)

• Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02842866 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi

Utrzymywanie się przeciwciał po szczepieniu podstawowym u małych dzieci, młodzieży i młodych dorosłych oraz osób w podeszłym wieku oceniano od co najmniej 3 lat do 7 lat po szczepieniu podstawowym. Immunogenność dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi również została oceniona.

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi u dzieci w wieku od 4 do 5 lat

W badaniu MET62 (NCT03476135) oceniono utrzymywanie się przeciwciał po podaniu dawki podstawowej oraz immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki

MenQuadfi u dzieci w wieku 4-5 lat. Te dzieci zaszczepiono pojedynczą dawką szczepionki MenQuadfi lub MenACWY-TT 3 lata wcześniej, w ramach badania II fazy MET54, gdy dzieci były w wieku 12-23 miesięcy. Utrzymywanie się przeciwciał przed podaniem dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi i odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym oceniano w podziale wg szczepionki (MenQuadfi lub MenACWY-TT), którą dzieci otrzymały 3 lata wcześniej (patrz Tabela 11).

U osób po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub szczepionką MenACWY-TTW w przypadku wszystkich serogrup wartości GMT hSBA były większe w dniu 30 po podaniu dawki podstawowej niż 3 lata (3Y) po podaniu dawki podstawowej (w dniu 0 przed podaniem dawki przypominającej). Wartości GMT 3 lata po podaniu dawki podstawowej (w dniu 0 przed podaniem dawki przypominającej) były większe niż GMT przed podaniem dawki podstawowej, co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej.

Po podaniu dawki przypominającej wskaźniki seroprotekcji wynosiły prawie 100% w odniesieniu do wszystkich serogrup u dzieci po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi.

Tabela 11: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po szczepieniu przypominającym i jej utrzymywania się u dzieci (w wieku 4-5 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-TT 3 lata wcześniej w trakcie badania MET54* – (badanie MET62**)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	MenQuadfi jako szczepienie przypominające w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenQuadfi (95% CI)			MenQuadfi jako szczepienie przypominające w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenACWY-TT (95% CI)			MenQuadfi jako szczepienie przypominające w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenQuadfi + MenACWY-TT (95% CI)
	Utrzymywanie się		Dawka	Utrzymywanie się		Dawka	Utrzymywanie się		Dawka
	przeciwciał#		przypo	przeciwciał#		przypom	przeciwciał#		przypomi
	N = 42		minając	N = 49		inająca$	N = 91		nająca$
	Dzień	3 lata po	a$	Dzień 30	3 lata	N = 44	Dzień 30	3 lata po	N = 84
	30 po	dawce	N = 40	po dawce	po		po	dawce
	dawce	podstaw		podstawo	dawce		dawce	podstaw
	podsta	owej		wej	podsta		podstaw	owej
	wowej	(dzień 0 przed dawką przypo minając ą)			wowej (dzień 0 przed dawką przypo minając ą)		owej	(dzień 0 przed dawką przypom inającą)
A
% ≥ 1:8 (seroprotekcj a)	97,6	66,7	100 (91,2; 100)	89,8	83,7	100 (92,0; 100)	93,4	75,8	100 (95,7; 100)
	(87,4;	(50,5;		(77,8;	(70,3;		(86,2;	(65,7;
	99,9)	80,4)		96,6)	92,7)		97,5)	84,2)
% odpowiedź serologiczna	-	-	100 (91,2; 100)	-	-	95,5 (84,5; 99,4)	-	-	97,6 (91,7; 99,7)
GMT hSBA	83,3	11,9	763 (521; 1117)	49,6	14,7	659 (427; 1017)	63,0	13,3	706 (531; 940)
	(63,9;	(8,11;		(32,1;	(10,7;		(48,3;	(10,5;
	109)	17,4)		76,7)	20,2)		82,2)	17,0)
C
% ≥ 1:8 (seroprotekcj a)	100	100	100 (91,2; 100)	87,8	57,1	100 (92,0; 100)	93,4	76,9	100 (95,7; 100)
	(91,6;	(91,6;		(75,2;	(42,2;		(86,2;	(66,9;
	100)	100)		95,4)	71,2)		97,5)	85,1)
% odpowiedź serologiczna	-	-	95,0 (83,1; 99,4)	-	-	100 (92,0; 100)	-	-	97,6 (91,7; 99,7)
GMT hSBA	594	103	5894 (4325; 8031)	29,4	11,6	1592 (1165; 2174)	118	31,8	2969 (2293; 3844)
	(445;	(71,7;		(20,1;	(7,28;		(79,3;	(21,9;
	793)	149)		43,1)	18,3)		175)	46,1)
W
% ≥ 1:8 (seroprotekcj a)	100	97,6	97,5 (86,8; 99,9)	95,9	83,7	100 (92,0; 100)	97,8	90,1	98,8 (93,5; 100)
	(91,6;	(87,4;		(86,0;	(70,3;		(92,3;	(82,1;
	100)	99,9)		99,5)	92,7)		99,7)	95,4)
% odpowiedź serologiczna	-	-	97,5 (86,8; 99,9)	-	-	100 (92,0; 100)	-	-	98,8 (93,5; 100)
GMT hSBA	71,8	50,0	2656 (1601; 4406)	40,1	21,2	3444 (2387; 4970)	52,5	31,5	3043 (2248; 4120)
	(53,3;	(35,9;		(30,6;	(14,6;		(42,7;	(24,2;
	96,7)	69,5)		52,6)	30,9)		64,5)	41,0)
Y
% ≥ 1:8 (seroprotekcj a)	100	97,6	100 (91,2; 100)	100	89,8	100 (92,0; 100)	100	93,4	100 (95,7; 100)
	(91,6;	(87,4;		(92,7; 100)	(77,8;		(96,0;	(86,2;
	100)	99,9)			96,6)		100)	97,5)
% odpowiedź serologiczna	-	-	100 (91,2; 100)	-	-	100 (92,0; 100)	-	-	100 (95,7; 100)
GMT hSBA	105	32,5	2013 (1451; 2792)	75,8	18,2	2806 (2066; 3813)	88,1	23,8	2396 (1919; 2991)
	(73,9;	(24,8;		(54,2; 106)	(13,8;		(69,3;	(19,4;
	149)	42,7)			24,0)		112)	29,1)

• Identyfikator badania klinicznego MET54 – NCT03205358. Badanie przeprowadzono z udziałem dzieci w wieku 12-23 miesięcy. ** Identyfikator badania klinicznego MET62 – NCT03476135. $ N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania (ang. Per Protocol Analysis Set, PPAS) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dawka przypominająca = dzień 30 badania MET62. # N liczba obliczona w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dzień 30 po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET54, 3 lata po dawce podstawowej (dzień 0 przed dawką przypominającą) = dzień 0 badania MET62. Odpowiedź serologiczna na szczepienie: miano jest < 1:8 w punkcie wyjściowym z mianem po szczepieniu ≥ 1:16 lub miano jest ≥ 1:8 w punkcie wyjściowym z ≥ 4-krotnym wzrostem po szczepieniu. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi u dzieci w wieku od 6 do7 lat

W badaniu MEQ00073 (NCT04936685) oceniono utrzymywanie się przeciwciał po podaniu dawki podstawowej, immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi u dzieci w wieku od 6 do 7 lat, które 5 lat wcześniej otrzymały dawkę podstawową szczepionki MenQuadfi w ramach badania MET51, gdy były w wieku od 12 do 23 miesięcy (patrz Tabela 12).

Dla wszystkich serogrup, 5 lat po szczepieniu podstawowym (przed dawką przypominającą) wartości GMT były wyższe niż GMT przed szczepieniem podstawowym, co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej.

Po podaniu dawki przypominającej, wskaźniki seroprotekcji wynosiły prawie 100% w odniesieniu do wszystkich serogrup u dzieci po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi (98,9%, 97,7%, 100% i 100% odpowiednio dla serogrup A, C, W i Y).

Tabela 12: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po szczepieniu przypominającym i jej utrzymywania się u dzieci (w wieku 6-7 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi 5 lat wcześniej w trakcie badania MET51* – (badanie MEQ00073**)

	MenQuadfi jako szczepienie przypominające w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenQuadfi (95% CI)
	Utrzymywanie się przeciwciał#		Dawka przypominająca$ N = 88
Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Dzień 30 po dawce podstawowej N = 208	5 lat po dawce podstawowej (dzień 0 przed dawką przypominającą) N = 208
A
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	90,4 (85,5; 94,0)	76,0 (69,6; 81,6)	98,9 (93,8; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	93,2 (85,7; 97,5)
GMT hSBA	28,9 (24,5; 34,0)	14,5 (12,0; 17,5)	1143 (820; 1594)
C
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	99,5 (97,4; 100)	85,1 (79,5; 89,6)	97,7 (92,0; 99,7)
% odpowiedź serologiczna	-	-	97,7 (92,0; 99,7)
GMT hSBA	1315 (1002; 1724)	37,6 (29,8; 47,4)	8933 (6252; 12764)
W
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	83,7 (77,9; 88,4)	84,6 (79,0; 89,2)	100 (95,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	98.9 (93,8; 100)
GMT hSBA	25,7 (21,3; 31,0)	30,7 (24,9; 37,9)	8656 (6393; 11721)
Y
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	92,3 (87,8; 95,5)	68,8 (62,0; 75,0)	100 (95,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	98,9 (93,8; 100)
GMT hSBA	41,6 (35,0; 49,6)	12,7 (10,5; 15,4)	3727 (2908; 4776)

• Identyfikator badania klinicznego MET51 – NCT02955797. Badanie przeprowadzono z udziałem małych dzieci w wieku 12-23 miesięcy. ** Identyfikator badania klinicznego MEQ00073 – NCT04936685

N liczba obliczona w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dzień 30 po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET51, 5 lat po dawce podstawowej (dzień 0 przed dawką przypominającą) = dzień 0 badania MEQ00073. $ N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania (ang. Per Protocol Analysis Set, PPAS) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dawka przypominająca = dzień 30 badania MEQ00073, 5 lat po szczepieniu podstawowym w badaniu MET51. Odpowiedź serologiczna na szczepienie: miano jest < 1:8 w punkcie wyjściowym z mianem po szczepieniu ≥ 1:16 lub miano jest ≥ 1:8 w punkcie wyjściowym z ≥ 4-krotnym wzrostem po szczepieniu. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Odpowiedź u osób w zależności od statusu szczepienia MenC przed podaniem szczepionki MenQuadfi w badaniu MET51 Odpowiedzi serologiczne przeciw serogrupie C po podaniu dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi były porównywalne niezależnie od statusu szczepienia MenC w pierwszym roku życia przed podaniem szczepienia podstawowego MenQuadfi 5 lat wcześniej w badaniu MET51.

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi u młodzieży i dorosłych w wieku od 13 do 26 lat

W badaniu MET59 (NCT04084769) oceniono utrzymywanie się przeciwciał po podaniu dawki podstawowej oraz immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi u młodzieży i dorosłych w wieku od 13 do 26 lat, którym podano wcześniej pojedynczą dawkę szczepionki MenQuadfi w badaniu MET50 lub MET43 bądź też szczepionki MenACWY-CRM w badaniu MET50 lub poza badaniem prowadzonym przez firmę Sanofi Pasteur w okresie ostatnich 3-6 lat. Utrzymywanie się przeciwciał przed podaniem dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi i odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym oceniano w podziale wg rodzaju szczepionki (MenQuadfi lub MenACWY-CRM), którą uczestnicy badania otrzymali 3-6 lat wcześniej (patrz Tabela 13).

U pacjentów po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi i po szczepieniu podstawowym szczepionką MenACWY-CRM w przypadku wszystkich serogrup wartości GMT hSBA były większe w dniu 30 po podaniu dawki podstawowej niż 3-6 lat (3-6Y) po podaniu dawki podstawowej (w dniu 0 przed podaniem dawki przypominającej). Wartości GMT 3-6 lat po podaniu dawki podstawowej (w dniu 0 przed podaniem dawki przypominającej) były większe niż GMT przed podaniem dawki podstawowej, co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej.

Po podaniu dawki przypominającej wskaźniki seroprotekcji wynosiły prawie 100% w odniesieniu do wszystkich serogrup u młodzieży i dorosłych po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi.

Tabela 13: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 6 i 30 dni po szczepieniu przypominającym i jej utrzymywania się u młodzieży i dorosłych (w wieku 13-26 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-CRM 3-6 lat wcześniej w trakcie badania MET50*, MET43** lub poza badaniami firmy Sanofi Pasteur (badanie MET59***)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	MenQuadfi jako szczepienie przypominające w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenQuadfi (95% CI)		MenQuadfi jako szczepienie przypominające w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenACWY-CRM (95% CI)
	Utrzymywanie się	Dawka	Utrzymywanie się	Dawka
	przeciwciał^	przypominająca$	przeciwciał^	przypominająca$

	Dzień	3-6 lat	Dzień 6	Dzień	Dzień	3-6 lat	Dzień 6	Dzień
	30 po	po	po	30 po	30 po	po	po	30 po
	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce
	podsta	podsta	przypo	przypo	podsta	podsta	przypo	przypo
	wowej	wowej	minając	minając	wowej	wowej	minając	minając
		(dzień 0	ej	ej		(dzień 0	ej	ej
	N = 376	przed				przed
		dawką	N = 46	N = 174	N =	dawką	N = 45	N = 176
		przypo			132-133	przypo
		minając ą) N = 379-380				minając ą) N = 140
A
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	94,7 (91,9; 96,7)	72,8 (68,0; 77,2)	91,3 (79,2; 97,6)	99,4 (96,8; 100)	81,2 (73,5; 87,5)	71,4 (63,2; 78,7)	95,6 (84,9; 99,5)	99,4 (96,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	82,6 (68,6; 92,2)	94,8 (90,4; 97,6)	-	-	77,8 (62,9; 88,8)	93,2 (88,4; 96,4)
GMT hSBA	45,2 (39,9; 51,1)	12,5 (11,1; 14,1)	289 (133, 625)	502 (388, 649)	32,8 (25,0; 43,1)	11,6 (9,41; 14,3)	161 (93,0; 280)	399 (318, 502)
C
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	98,1 (96,2; 99,2)	86,3 (82,4; 89,6)	100 (92,3; 100)	100 (97,9; 100)	74,2 (65,9; 81,5)	49,3 (40,7; 57,9)	97,8 (88,2; 99,9)	100 (97,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	89,1 (76,4; 96,4)	97,1 (93,4; 99,1)	-	-	93,3 (81,7; 98,6)	98,9 (96,0; 99,9)
GMT hSBA	417 (348, 500)	37,5 (31,6; 44,5)	3799 (2504; 5763)	3708 (3146; 4369)	49,7 (32,4; 76,4)	11,0 (8,09; 14,9)	919 (500, 1690)	2533 (2076; 3091)
W
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	100 (99,0; 100)	88,9 (85,3; 91,9)	100 (92,3; 100)	100 (97,9; 100)	93,2 (87,5; 96,9)	76,4 (68,5; 83,2)	100 (92,1; 100)	100 (97,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	97,8 (88,5; 99,9)	97,7 (94,2; 99,4)	-	-	88,9 (75,9; 96,3)	98,9 (96,0; 99,9)
GMT hSBA	82,7 (73,6; 92,9)	28,8 (25,1; 33,0)	1928 (1187; 3131)	2290 (1934; 2711)	45,1 (34,3; 59,4)	14,9 (11,9; 18,6)	708 (463, 1082)	2574 (2178; 3041)
Y
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	97,9 (95,9; 99,1)	81,8 (77,5; 85,5)	97,8 (88,5; 99,9)	100 (97,9; 100)	88,7 (82,1; 93,5)	52,1 (43,5; 60,7)	100 (92,1; 100)	100 (97,9; 100)
% odpowiedź serologiczna	-	-	95,7 (85,2; 99,5)	98,9 (95,9; 99,9)	-	-	91,1 (78,8; 97,5)	100 (97,9; 100)
GMT hSBA	91,0 (78,6; 105)	21,8 (18,8; 25,1)	1658 (973; 2826)	2308 (1925; 2767)	36,1 (27,2; 47,8)	8,49 (6,50; 11,1)	800 (467, 1371)	3036 (2547; 3620)

*MET50 – Badanie przeprowadzono z udziałem młodzieży (w wieku 10-17 lat). **MET43 – Badanie przeprowadzono u dzieci, młodzieży i dorosłych (w wieku 10-55 lat). ***MET59 – NCT04084769 $ N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania (ang. PPAS 1 i 2) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dawka przypominająca = dzień 6 lub 30 badania MET59. ^N liczba obliczona w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba osób jest zmienna w zależności od punktów w czasie i serogrupy; po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET50 lub MET43, 3-6 lat po dawce podstawowej (przed dawką przypominającą) = dzień 0 badania MET59. Odpowiedź serologiczna na szczepienie: miano jest < 1:8 w punkcie wyjściowym z mianem po szczepieniu ≥ 1:16 lub miano jest ≥ 1:8 w punkcie wyjściowym z ≥ 4-krotnym wzrostem po szczepieniu. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi u dorosłych w wieku 59 lat i starszych

W badaniu MEQ00066 (NCT04142242) oceniono utrzymywanie się przeciwciał po podaniu dawki podstawowej oraz immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi u dorosłych w wieku od ≥ 59 lat, którym podano ≥ 3 lata wcześniej pojedynczą dawkę szczepionki MenQuadfi lub MenACWY-PS w badaniu MET49 lub MET44.

Utrzymywanie się przeciwciał przez okres 3 lat Utrzymywanie się przeciwciał przed podaniem dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi i odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym oceniano w podziale wg rodzaju szczepionki (MenQuadfi lub MenACWY-PS), którą uczestnicy badania otrzymali 3 lata wcześniej w badaniu MET49 (Tabela 14).

U dorosłych po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi i po szczepieniu podstawowym szczepionką MenACWY-PS w przypadku wszystkich serogrup wartości GMT hSBA były większe w dniu 30 po podaniu dawki podstawowej niż 3 lata (3Y) po podaniu dawki podstawowej (w dniu 0 przed podaniem dawki przypominającej). Ponadto w grupach obu rodzajów szczepienia podstawowego wartości GMT 3 lata (3Y) po podaniu dawki podstawowej (przed podaniem dawki przypominającej) były większe niż GMT przed podaniem dawki podstawowej w przypadku serogrup C, W i Y (co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej przeciwko tym serogrupom) i były porównywalne w przypadku serogrupy A.

Tabela 14: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 6 i 30 dni po szczepieniu przypominającym i jej utrzymywania się u dorosłych (w wieku ≥ 59 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-PS 3 lata wcześniej w trakcie badania MET49* (badanie MEQ00066#)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	MenQuadfi jako szczepienie przypominające i w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenQuadfi (95% CI)				MenQuadfi jako szczepienie przypominające w grupie, która otrzymała szczepienie podstawowe MenACWY-PS (95% CI)
	Utrzymywanie się		Dawka		Utrzymywanie się		Dawka
	przeciwciał^		przypominająca$		przeciwciał^		przypominająca$
	Dzień	3 lata	Dzień 6	Dzień	Dzień	3 lata	Dzień 6	Dzień
	30 po	po	po	30 po	30 po	po	po	30 po
	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce	dawce
	podsta	podsta	przypo	przypo	podsta	podsta	przypo	przypo
	wowej	wowej	minając	minając	wowej	wowej	minając	minając
		(dzień 0	ej	ej		(dzień 0	ej	ej
	N = 212	przed	N = 58	N = 145		przed	N = 62	N = 130
		dawką			N = 168	dawką
		przypo minając ą) N = 214				przypo minając ą) N = 169
A
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	89,6 (84,7; 93,4)	65,0 (58,2; 71,3)	91,4 (81,0; 97,1)	93,8 (88,5; 97,1)	85,7 (79,5; 90,6)	65,7 (58,0; 72,8)	72,6 (59,8; 83,1)	87,7 (80,8; 92,8)
% odpowiedź serologiczna	-	-	36,2 (24,0; 49,9)	79,3 (71,8; 85,6)	-	-	8,1 (2,7; 17,8)	60,8 (51,8; 69,2)
GMT hSBA	48,9 (39,0; 61,5)	12,2 (10,2; 14,6)	43,7 (26,5; 71,9)	162 (121, 216)	37,7 (29,3; 48,7)	11,6 (9,53; 14,1)	13,1 (9,60; 17,8)	56,6 (41,5; 77,2)
C
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	88,2 (83,1; 92,2)	73,4 (66,9; 79,2)	98,3 (90,8; 100)	99,3 (96,2; 100)	71,4 (64,0; 78,1)	47,9 (40,2; 55,7)	51,6 (38,6; 64,5)	85,3 (78,0; 90,9)
% odpowiedź serologiczna	-	-	77,6 (64,7; 87,5)	93,1 (87,7; 96,6)	-	-	8,1 (2,7; 17,8)	55,0 (46,0; 63,8)
GMT hSBA	84,8 (64,0; 112)	17,7 (14,3; 21,9)	206 (126, 339)	638 (496, 820)	26,7 (19,8; 36,0)	8,47 (6,76; 10,6)	11,1 (7,17; 17,1)	56,0 (39,7; 78,9)
W
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	78,8 (72,6; 84,1)	66,8 (60,1; 73,1)	89,7 (78,8; 96,1)	98,6 (95,1; 99,8)	60,1 (52,3; 67,6)	39,6 (32,2; 47,4)	46,8 (34,0; 59,9)	80,8 (72,9; 87,2)
% odpowiedź serologiczna	-	-	70,7 (57,3; 81,9)	90,3 (84,3; 94,6)	-	-	6,5 (1,8; 15,7)	49,2 (40,4; 58,1)
GMT hSBA	28,0 (22,2; 35,3)	14,2 (11,6; 17,4)	118 (64,0; 216)	419 (317, 553)	14,7 (11,0; 19,8)	6,54 (5,28; 8,11)	9,89 (6,45; 15,2)	31,0 (22,6; 42,6)
Y
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	92,5 (88,0; 95,6)	68,2 (61,5; 74,4)	94,8 (85,6; 98,9)	100 (97,5; 100)	65,5 (57,8; 72,6)	40,8 (33,3; 48,6)	45,2 (32,5; 58,3)	81,5 (73,8; 87,8)
% odpowiedź serologiczna	-	-	72,4 (59,1; 83,3)	92,4 (86,8; 96,2)	-	-	8,1 (2,7; 17,8)	49,2 (40,4; 58,1)
GMT hSBA	65,3 (51,8; 82,2)	15,3 (12,3; 19,1)	151 (83,4; 274)	566 (433, 740)	19,6 (14,4; 26,7)	7,49 (5,72; 9,82)	11,1 (6,31; 19,4)	40,5 (29,0; 56,4)

• Identyfikator badania klinicznego: NCT02842866 # Identyfikator badania klinicznego: NCT04142242 ^N liczba obliczona w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych; po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET49, 3 lata po dawce podstawowej (przed dawką przypominającą) = dzień 0 badania MEQ00066. $N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania 2 i 1 (ang. PPAS2 i PPAS1) z ważnymi wynikami badań serologicznych. Po dawce podstawowej = dzień 6 lub 30 badania MEQ00066. Odpowiedź serologiczna na szczepienie: miano jest < 1:8 w punkcie wyjściowym z mianem po szczepieniu ≥ 1:16 lub miano jest ≥ 1:8 w punkcie wyjściowym z ≥ 4-krotnym wzrostem po szczepieniu. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Utrzymywanie się przeciwciał przez 5 lat W podgrupie osób (N = 52), u których oceniono utrzymywanie się przeciwciał po 3 latach i które nie otrzymały dawki przypominającej, przeprowadzono ponowną ocenę utrzymywania się przeciwciał po 5 latach, w którym to czasie otrzymały dawkę przypominającą szczepionki MenQuadfi. U osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką MenQuadfi, GMT hSBA dla serogrup C, W i Y 5 lat po dawce podstawowej miały tendencję wzrostową w porównaniu z GMT przed szczepieniem podstawowym (i były porównywalne dla serogrupy A). Po dawce przypominającej szczepionki MenQuadfi, wskaźniki seroprotekcji wynosiły 100% dla serogrup A, C i Y oraz 95,0% dla serogrupy W u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką MenQuadfi oraz 87,5%, 62,5%, 87,5% i 68,8% odpowiednio dla serogrup A, C, W i Y u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką MenACWY-PS. Dodatkowo, GMT hSBA były wyższe, a wskaźniki odpowiedzi serologicznej były wyższe lub miały tendencję wzrostową dla wszystkich serogrup u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką MenQuadfi w porównaniu z osobami zaszczepionymi dawką podstawową MenACWY-PS.

Utrzymywanie się przeciwciał przez 6-7 lat Utrzymywanie się przeciwciał oceniano w podziale wg szczepionki (MenQuadfi lub MenACWY-PS), którą uczestnicy badania otrzymali 6-7 lat wcześniej w badaniu MET44 (Tabela 15).

U dorosłych po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi w przypadku wszystkich serogrup wartości GMT hSBA były większe w dniu 30 po podaniu dawki podstawowej niż 6-7 lat (6-7Y) po podaniu dawki podstawowej. Wartości GMT 6-7 lat po podaniu dawki podstawowej były większe niż GMT przed podaniem dawki podstawowej w przypadku serogrup C, W i Y u dorosłych po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi, co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej przeciwko tym serogrupom, i były porównywalne w przypadku serogrupy A.

Tabela 15: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej u dorosłych (w wieku ≥ 59 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-PS 6-7 lat wcześniej w trakcie badania MET44^ (badanie MEQ00066#)

	MenQuadfi jako szczepienie podstawowe (95% CI)		MenACWY-PS jako szczepienie podstawowe (95% CI)
Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Dzień 30 po dawce podstawowej$ N = 59	6-7 lat po dawce podstawowej# N = 59	Dzień 30 po dawce podstawowej$ N = 26	6-7 lat po dawce podstawowej# N = 26
A
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	91,4 (81,0; 97,1)	55,9 (42,4; 68,8)	76,9 (56,4; 91,0)	50,0 (29,9; 70,1)
GMT	48,0 (30,6; 75,4)	9,00 (6,44; 12,6)	27,3 (13,8; 54)	9,64 (5,18; 17,9)
C
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	74,1 (61,0; 84,7)	59,3 (45,7; 71,9)	76,9 (56,4; 91,0)	42,3 (23,4; 63,1)
GMT	52,2 (27,4; 99,7)	11,9 (7,67; 18,5)	23,9 (11,9; 48,1)	7,58 (4,11; 14,0)
W
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	75,9 (62,8; 86,1)	66,1 (52,6; 77,9)	73,1 (52,2; 88,4)	38,5 (20,2; 59,4)
GMT	31,2 (18,8; 52,0)	11,9 (7,97; 17,8)	18,8 (10,1; 34,9)	4,95 (3,39; 7,22)
Y
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	81,0 (68,6; 90,1)	59,3 (45,7; 71,9)	73,1 (52,2; 88,4)	46,2 (26,6; 66,6)
GMT	45,8 (26,9; 78,0)	11,2 (7,24; 17,5)	25,9 (12,4; 53,8)	7,19 (4,09; 12,6)

^Identyfikator badania klinicznego: NCT01732627 #Identyfikator badania klinicznego: NCT04142242 N: liczba osób w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych. $ Po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET44 # 6-7 lat po dawce podstawowej = dzień 0 badania MEQ00066 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Odpowiedź po szczepieniu przypominającym u młodzieży i dorosłych w wieku co najmniej 15 lat, po szczepieniu podstawowym z użyciem innych szczepionek MenACWY

W badaniu MET56 (NCT02752906) porównywano immunogenność dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi z dawką przypominającą szczepionki MenACWY-DT u osób w wieku co najmniej 15 lat, którzy od 4 do 10 lat wcześniej przebyli szczepienie podstawowe z użyciem czterowalentnej skoniugowanej szczepionki przeciw meningokokom (MenACWY-CRM (11,3%) lub MenACWY-DT (86,3%).

Wyjściowo seroprotekcja i GMT w teście hSBA wobec serogrup A, C, W i Y były podobne.

Tabela 16: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu dawki przypominającej szczepionek MenQuadfi i MenACWY-DT u osób w wieku co najmniej 15 lat po szczepieniu podstawowym szczepionką MenACWY-CRM lub MenACWY-DT od 4 do 10 lat wcześniej (badanie MET56*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy	Szczepionka MenQuadfi (95% CI)		Szczepionka MenACWY-DT (95% CI)
A	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	100,0	(99,0; 100,0)	99,0	(97,4; 99,7)
% odpowiedź serologiczna**	92,2	(89,0; 94,7)	87,1	(83,4; 90,3)
GMT hSBA	497	(436; 568)	296	(256; 343)
C	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	99,5	(98,1; 99,9)	99,0	(97,4; 99,7)
% odpowiedź serologiczna**	97,1	(94,9; 98,6)	91,8	(88,6; 94,3)
GMT hSBA	2 618	(2227; 3078)	599	(504; 711)
W	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	100,0	(99,0; 100,0)	99,7	(98,6; 100,0)
% odpowiedź serologiczna**	98,2	(96,3; 99,3)	90,7	(87,4; 93,4)
GMT hSBA	1747	(1508; 2025)	723	(614; 853)
Y	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (seroprotekcja)	99,7	(98,6; 100,0)	99,5	(98,2; 99,9)
% odpowiedź serologiczna**	97,4	(95,3; 98,7)	95,6	(93,1; 97,4)
GMT hSBA	2070	(1807; 2371)	811	(699; 941)

• Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02752906 N: liczba osób w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową. ** Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań szczepionki MenQuadfi w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 miesięcy (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Farmakokinetyka

Nie przeprowadzono badań nad farmakokinetyką.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa, uzyskane na podstawie badania toksycznego wpływu na rozwój potomstwa i rozród u samic królika, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Szczepionka MenQuadfi podawana samicom królika w pełnej dawce stosowanej u ludzi nie wywierała wpływu na zachowania godowe i płodność u samic, a ponadto nie wykazywała działania teratogennego i nie wywierała wpływu na rozwój przed- lub pourodzeniowy.

6.1 Substancje pomocnicze

Sodu chlorek Sodu octan (E 262) Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

4 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.

Dane dotyczące stabilności wskazują, że składniki szczepionki są stabilne w temperaturze do 25˚C przez 72 godziny. Z końcem tego okresu szczepionka MenQuadfi powinna być zużyta lub zniszczona. Dane te mają ułatwić postępowanie pracownikom ochrony zdrowia jedynie w przypadku czasowych wahań temperatury.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Roztwór w fiolce z przezroczystego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem chlorobutylowym o średnicy 13 mm i kapslem typu flip-off.

Opakowanie zawiera 1, 5 lub 10 fiolek jednodawkowych (0,5 ml). Opakowanie zawiera 1 fiolkę jednodawkową (0,5 ml) pakowaną razem z 1 pustą jednorazową strzykawką z końcówką typu luer-lok (polipropylen) z zatyczką tłoka (elastomer syntetyczny) i 2 osobnymi igłami (stal nierdzewna) z nasadką (polipropylen).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Przed podaniem szczepionkę należy obejrzeć pod kątem obecności jakichkolwiek cząstek stałych i (lub) zmiany wyglądu (np. przebarwienie). W razie ich stwierdzenia szczepionkę należy wyrzucić.

Przygotowanie

Opakowanie zawierające 1, 5 lub 10 fiolek jednodawkowych (0,5 ml) Usunąć kapsel zabezpieczający fiolkę i pobrać z fiolki 0,5 ml roztworu przy użyciu odpowiedniej strzykawki i igły, usuwając wszelkie pęcherzyki powietrza przed wykonaniem wstrzyknięcia.

Opakowanie zawierające 1 fiolkę jednodawkową (0,5 ml) pakowaną razem z 1 pustą jednorazową strzykawką i 2 igłami

Szczegółowe instrukcje dotyczące strzykawki z końcówką typu luer-lok

Aby przymocować igłę do strzykawki, należy delikatnie wkręcić igłę w strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara, aż do wyczucia lekkiego oporu. Przed wykonaniem wstrzyknięcia należy usunąć kapsel zabezpieczający i pobrać z fiolki 0,5 ml roztworu, upewniając się, że nie ma pęcherzyków powietrza. Do podania szczepionki należy użyć nowej igły.

Utylizacja

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Sanofi Winthrop Industrie

82 Avenue Raspail

94250 Gentilly

Francja

8. Numer pozwolenia

EU/1/20/1483/001 EU/1/20/1483/002 EU/1/20/1483/003 EU/1/20/1483/004

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 18 listopada 2020 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 02 lipca 2025

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.