Podmiot odpowiedzialny: Galderma international

Mirvaso

Żel

Bromonidinum

Opakowania i refundacja

Opakowania są niedostępne dla tego produktu.

Standardowe dawkowanie

Dorośli

Dorośli: jedna aplikacja żelu na skórę twarzy raz na 24 godziny. Maksymalna dawka dobowa to 1 g żelu (ok. 5 porcji wielkości ziarnka grochu); leczenie rozpoczyna się od mniejszej ilości przez co najmniej tydzień.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

Dawkowanie

Jedna aplikacja raz na 24 godziny w dowolnym czasie dogodnym dla pacjenta, przez cały czas utrzymywania się rumienia.

Zalecana maksymalna dawka dobowa to ilość żelu o łącznej masie 1 g, co odpowiada w przybliżeniu pięciu porcjom wielkości ziarnka grochu.

Leczenie należy rozpocząć od nakładania mniejszej ilości żelu (mniejszej niż maksymalna dawka) przez co najmniej tydzień. Następnie ilość żelu można stopniowo zwiększać zależnie od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leczenia przez pacjenta.

Populacje szczególne

Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenia ze stosowaniem produktu leczniczego Mirvaso u pacjentów w wieku powyżej 65 lat są ograniczone (patrz punkt 4.8). Nie jest konieczne dostosowanie dawki.

Zaburzenia czynności wątroby i nerek Produktu Mirvaso nie przebadano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek. Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Mirvaso u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Mirvaso jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat, z uwagi na ryzyko ciężkich ogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.3). Działania niepożądane związane z ogólnoustrojowym wchłanianiem brymonidyny zidentyfikowano również w grupie wiekowej od 2 do 12 lat (patrz punkt 4.9). Produktu Mirvaso nie należy stosować u dzieci lub młodzieży w wieku od 2 do 18 lat.

Sposób podawania

Wyłącznie do podawania na skórę.

Produkt Mirvaso należy nakładać delikatnie i rozprowadzić równomiernie cienką warstwą na całej twarzy (czoło, podbródek, nos i oba policzki), omijając oczy, powieki, wargi, usta i błony śluzowe nosa. Mirvaso należy nakładać wyłącznie na skórę twarzy.

Należy umyć ręce bezpośrednio po nałożeniu produktu leczniczego.

Mirvaso można stosować w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi do miejscowego leczenia zapalnych zmian w przebiegu trądziku różowatego oraz z kosmetykami. Produktów tych nie należy nakładać bezpośrednio przed nałożeniem produktu Mirvaso; można je zastosować tylko po wyschnięciu nałożonego produktu Mirvaso.

Produkt Mirvaso nie powinien być nakładany na podrażnioną skórę (w tym na skórę po terapii laserowej) ani na otwarte rany. W przypadku silnego podrażnienia lub uczulenia kontaktowego, leczenie produktem leczniczym należy przerwać.

U pacjentów⁬eczonych produktem Mirvaso bardzo często występuje zaostrzenie objawów trądziku różowatego. We wszystkich badaniach klinicznych u 16% pacjentów otrzymujących produkt Mirvaso wystąpiło zaostrzenie objawów. Leczenie należy rozpocząć od małej ilości żelu, a następnie stopniowo zwiększać dawkę zależnie od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leczenia przez pacjenta (patrz punkt 4.2).

Rumień i nagłe zaczerwienienie Nasilenie działań niepożądanych związanych z podaniem produktu Mirvaso, żelu do stosowania miejscowego, zmniejsza się po kilku godzinach po jego nałożeniu. U niektórych pacjentów zgłaszano zaostrzenie rumienia i nagłego zaczerwienienia w porównaniu do stanu początkowego. Większość przypadków zaobserwowano w ciągu pierwszych 2 tygodni po rozpoczęciu leczenia (patrz punkt 4.8).

Czas od nałożenia produktu Mirvaso, żelu do stosowania miejscowego, do wystąpienia związanego z jego nałożeniem nagłego zaczerwienienia, mieścił się w zakresie od około 30 minut do kilku godzin (patrz punkt 4.8).

W większości przypadków rumień i nagłe zaczerwienienie ustępowały po zaprzestaniu nakładania produktu Mirvaso, żelu do stosowania miejscowego.

W razie pogorszenia rumienia należy zaprzestać nakładania produktu Mirvaso, żelu do stosowania miejscowego. Zastosowanie leczenia objawowego, takiego jak chłodzenie skóry, podanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i przeciwhistaminowych, może pomóc złagodzić objawy.

Po ponownym podaniu produktu Mirvaso, żelu do stosowania miejscowego, zgłaszano nawroty nasilonego rumienia i nagłego zaczerwienienia. Przed wznowieniem leczenia i podaniem żelu na wybrany obszar twarzy po czasowym zaprzestaniu leczenia z powodu nasilonego rumienia lub nagłego zaczerwienienia, należy wykonać próbę alergiczną nakładając produkt na małej powierzchni twarzy co najmniej przez jeden dzień przed ponownym zastosowaniem produktu.

Ważne jest poinformowanie pacjenta, aby nie przekraczał zalecanej maksymalnej dawki (5 porcji wielkości ziarnka grochu) ani częstości stosowania (raz na dobę).

Produktu Mirvaso nie należy nakładać w pobliżu oczu.

Jednoczesne stosowanie innych działających ogólnoustrojowo agonistów receptorów alfa-adrenergicznych Jednoczesne stosowanie innych działających ogólnoustrojowo agonistów receptorów alfa-adrenergicznych może potęgować prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych w tej grupie produktów leczniczych u pacjentów:

z ciężką, niestabilną lub niekontrolowaną chorobą układu krążenia; J z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego lub wieńcowego, objawem Raynauda, niedociśnieniem ortostatycznym, zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń, twardziną lub zespołem Sjögrena.

Inne Należy unikać nakładania w ciągu doby większej ilości produktu leczniczego niż 5 porcji wielkości ziarnka grochu i (lub) zwiększania częstości nakładania produktu leczniczego, ponieważ nie oceniono bezpieczeństwa stosowania większych dawek dobowych ani wielokrotnego nakładania produktu w ciągu doby.

Jeden gram żelu zawiera 1 mg metylu parahydroksybenzoesanu (E218), który może powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego). Ten produkt leczniczy zawieratakże 55 mg glikolu propylenowego (E1520) w każdym gramie co odpowiada 5,5% w/w, może powodować podrażnienie skóry.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa k~àÅòęstsze zgłaszane działania niepożądane to rumień, świąd, nagłe zaczerwienienie oraz uczucie pieczenia skóry, występujące w badaniach klinicznych u 1,2% do 3,3% pacjentów. Działania te na ogół mają nasilenie łagodne do umiarkowanego, i zwykle nie wymagają przerwania leczenia. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano występowanie nasilonego rumienia, nagłego zaczerwienienia i uczucia pieczenia skóry (patrz punkt 4.4).

Wykaz działań niepożądanych w tabeli Działania niepożądane wymienione są zgodnie z klasyfikacją według układów i narządów oraz częstością występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych); działania te zostały zgłoszone podczas stosowaniu produktu Mirvaso w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu produktu do obrotu [oznaczone gwiazdką (*) - patrz Tabela1].

Tabela 1 - Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działania niepożądane
Zaburzenia serca	Rzadko	BradykardiaG
Zaburzenia układu nerwowego	Niezbyt często	Ból głowy, parestezje
Zaburzenia oka	Niezbyt często	Obrzęk powiek
Zaburzenia naczyniowÉ	Często	Uderzenia krwá do głowy, bladość skóry w miejscu aplikacji*
	Niezbyt często	Zawroty głowy*
	Rzadko	Niedociśnienie*
Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działania niepożądane
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Niezbyt często	Niedrożność nosa
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często	Suchość w ustach
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często	Zaczerwienie skóry, świąd, trądzik różowaty, uczucie pieczenia
	Niezbyt często	Trądzik, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, kontaktowe zapalenie skóry, suchość skóry, ból skóry, uczucie dyskomfortu skóry, wysypka grudkowa, podrażnienie skóry, nadmierne ucieplenie skóry, obrzęk twarzy, pokrzywka.
	Rzadko	Obrzęk naczynioruchowy*
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Niezbyt często	Uczucie gorąca, wychłodzenie obwodowe

*Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu

Opis wybranych działań niepożądanych Bradykardia i niedociśnienie Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki bradykardii, niedociśnienia (w tym niedociśnienia ortostatycznego) oraz zawrotów głowy, a niektóre z nich wymagały leczenia szpitalnego. Niektóre przypadki dotyczyły stosowania produktu leczniczego Mirvaso po zabiegach laserowych (patrz punkt 4.4).

Szczególne populacje pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie obserwowano istotnych różnic w profilu bezpieczeństwa pomiędzy populacją osób w podeszłym wieku i osobami w wieku od 18 do 65 lat.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne produkty dermatologiczne, kod ATC: D11AX21

Mechanizm działania Brymonidyna jest wysoce selektywnym agonistą receptora alfa -adrenergicznego; jest 1000 razy 2 bardziej selektywnym agonistą receptora alfa -adrenergicznego niż alfa -adrenergicznego. 2 1

Działanie farmakodynamiczne Nałożenie na skórę twarzy wysoce selektywnego agonisty receptora alfa -adrenergicznego powoduje 2 zmniejszenie rumienia, w wyniku bezpośredniego obkurczenia naczyń krwionośnych skóry.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność produktu Mirvaso w leczeniu umiarkowanego i ciężkiego rumienia w trądziku różowatym została wykazana w dwóch randomizowanych, o identycznym założeniu, badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, którym było samo podłoże żelu. Rumień umiarkowanie nasilony do ciężkiego zdefiniowano jako rumień co najmniej 3. stopnia lub silniejszy w skali oceny rumienia przez lekarza (ang. Clinician Erythema Assessment, CEA) oraz w skali samooceny przez pacjenta (ang. Patient Self-Assessment, PSA). Badania te objęły randomizowaną grupę 553 pacjentów w wieku 18 lat i starszych, którzy byli leczeni produktem Mirvaso lub samym podłożem produktu raz na dobę przez 4 tygodnie. Z grupy tej 539 pacjentów zakończyło 29-dniowe leczenie a wyniki badań włączono do analizy skuteczności w dniu 29; większość z nich była rasy białej w wieku od 18 do 65 lat.

Główne kryterium oceny odpowiedzi na leczenie był złożony pierwszorzędowy punkt końcowy, oceniany jako zmniejszenie nasilenia rumienia o 2 stopnie w skali oceny rumienia CEA, i PSA w dniu 29. Wyniki obu tych badań klinicznych wykazały, że produkt Mirvaso jest znamiennie skuteczniejszy (p < 0,001) w zmniejszaniu rumienia twarzy w trądziku różowatym niż samo podłoże (żel) podczas stosowania raz na dobę przez 29 dni (pierwszorzędowy punkt końcowy, patrz Tabela 2). W grupie pacjentów z ciężką postacią rumienia w wyjściowym dniu 1. (np. pacjenci z rumieniem stopnia 4. w skali CEA i PSA), którzy w badaniu stanowili 26% zrandomizowanej grupy, wyniki uzyskane w pierwszorzędowym punkcie końcowym w dniu 29. były podobne do wyników uzyskanych w całej grupie oraz statystycznie znaczące w obu badaniach łącznie (p=0,003). Ponadto w całej grupie wykazano statystyczną przewagę produktu Mirvaso (p < 0,001) nad samym podłożem (żelem) w odniesieniu do szybkiego początkowego wystąpienia klinicznie znaczącego działania (1-stopniową odpowiedź w zakresie skali oceny CEA jak i PSA) po 30 minutach po pierwszym zastosowaniu w dniu 1 (drugorzędowy punkt końcowy 27,9% w porównaniu do 6,9% w badaniu 1; 28,4% w porównaniu do 4,8% w badaniu 2), oraz osiągnięcia klinicznie znaczącego działania (1-stopniową odpowiedź w zakresie skali oceny CEA jak i PSA) w dniu 29 (trzeciorzędowy punk końcowy, patrz Tabela 4).

CEA oraz PSA zostały określone w następujący sposób: CEA (Clinician Erythema Assessment) 0 = prawidłowa skóra bez objawów rumienia, 1 = prawie prawidłowa; nieznaczne zaczerwienienie, 2 = słaby rumień; wyraźne zaczerwienienie, 3 = umiarkowany rumień + znaczne zaczerwienienie i 4 = ostry rumień + ostre zaczerwienienie

PSA (Patient Self-Assessment): 0 = brak zaczerwienienia, 1 = bardzo słabe zaczerwienienie, 2 = słabe zaczerwienienie, 3 = umiarkowane zaczerwienienie i 4 = ostre zaczerwienienie

Tabela 2: Odsetek pacjentów z poprawą o 2 stopnie zarówno w skali CEA jak i PSA

Sukces w 29. dniu	Badanie 1		Badanie 2
	Żel Mirvaso n=127	Podłoże (żel) n=128	Żel Mirvaso n=142	Podłoże (żel) n=142
Sukces w 29. dniu	Badanie 1		Badanie 2
	Żel Mirvaso n=127	Podłoże (żel) n=128	Żel Mirvaso n=142	Podłoże (żel) n=142
3 godziny po nałożeniu	31,5%	10,9%	25,4%	9,2%
6 godzin po nałożeniu	30,7%	9,4%	25,4%	9,2%
9 godzin po nałożeniu	26,0%	10,2%	17,6%	10,6%
12 godzin po nałożeniu	22,8%	8,6%	21,1%	9,9%
Wartość p w 29. dniu	< 0,001	-	< 0,001	-

Tabela 3: Odsetek pacjentów z ciężką postacią rumienia w wyjściowym dniu 1. (stopień 4 w skali CEA i PSA) z poprawą o 2 stopnie zarówno w skali CEA jak i PSA

Sukces w 29. dniu	Badanie 1 + Badanie 2
	Żel Mirvaso n=79 Żel Mirvaso n=63
3 godziny po nałożeniu	22,8% 9,5%
6 godzin po nałożeniu	26,6% 7,9%
9 godzin po nałożeniu	20,3% 11,1%
12 godzin po nałożeniu	21,5% 4,8%
Wartość p w 29. dniu	0,003 -

Tabela 4: Odsetek pacjentów z poprawą o 1 stopień zarówno w skali CEA jak i PSA

Sukces w 29. dniu	Badanie 1		Badanie 2
	Żel Mirvaso n=127	Podłoże (żel) n=128	Żel Mirvaso n=142	Podłoże (żel) n=142
3 godziny po nałożeniu	70,9%	32,8%	71,1%	40,1%
6 godzin po nałożeniu	69,3%	32,0%	64,8%	43,0%
9 godzin po nałożeniu	63,8%	29,7%	66,9%	39,4%
12 godzin po nałożeniu	56,7%	30,5%	53,5%	40,1%
Wartość p w 29. dniu	< 0,001	-	< 0,001	-

Nie zaobserwowano klinicznie znaczącej tendencji do tachyfilaksji czy efektu z odbicia (pogorszenie rumienia po zaprzestaniu leczenia w stosunku do stanu wyjściowego) podczas stosowania produktu Mirvaso przez 29 dni.

Wyniki długotrwałych, otwartych badań z udziałem 449 pacjentów, którzy kontynuowali leczenie do roku potwierdziły, że długotrwałe stosowanie produktu leczniczego Mirvaso jest bezpieczne i skuteczne. Codzienne redukcje rumienia w pierwszych miesiącach stosowania (określane w skali CEA oraz PSA) były podobne do tych, które zaobserwowano w kontrolowanych badaniach oraz które występowały do 12 miesięcy bez widocznei utraty skuteczności z upływem czasu. Ogólną częstość występowania działań niepożądanych w tym badaniu odzwierciedla przedstawiona powyżej Tabela 1, największy wskaźnik częstości występowania odnotowano w pierwszych 29 dniach stosowania. Częstość występowania działań niepożądanych nie zwiększyła się w miarę upływu czasu i nie stwierdzono, że długotrwałe stosowanie wiązało się ze zwiększonym ryzykiem jakiegokolwiek specyficznego rodzaju działania niepożądanego.

Stosowanie produktu leczniczego Mirvaso jednocześnie z innymi produktami leczniczymi stosowanymi w leczeniu zmian zapalnych w przebiegu trądzika różowatego, nie było systematycznie monitorowane. W długotrwałym otwartym badaniu, opisanym powyżej, nie stwierdzono, jednak aby inne kosmetyki lub produkty lecznicze (np. miejscowo stosowany metronidazol, miejscowo stosowany kwas azelainowy oraz doustnie stosowane tetracykliny, w tym małe dawki doksycykliny) stosowane w leczeniu zmian zapalnych w trądziku różowatym, wpływały na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Mirvaso w omawianej populacji (w badaniu 131/449 pacjentów stosowało również inne produkty lecznicze).

Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Mirvaso we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Farmakokinetyka

Wchłanianie Wchłanianie brymonidyny z produktu Mirvaso oceniono w badaniu klinicznym obejmującym 24 dorosłych pacjentów z rumieniem twarzy spowodowanym przez trądzik różowaty. Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymali w pierwszym dniu krople 0,2% roztworu brymonidyny do oczu, a następnie otrzymywali na skórę raz na dobę produkt Mirvaso przez 29 dni (wewnątrzosobnicze porównanie ekspozycji ogólnoustrojowej). W dniu 1. badania wszystkim pacjentom podawano do każdego oka 1 kroplę 0,2% roztworu brymonidyny do oczu, co 8 godzin w czasie 24-godzinnego cyklu (w sumie 3 dawki).

Po wielokrotnym podaniu produktu Mirvaso na skórę twarzy nie zaobserwowano kumulacji leku w osoczu przez cały okres leczenia: największa średnia (± odchylenie standardowe) maksymalnego stężenia w osoczu (C ) i pola pod krzywą zależności stężenia od czasu od 0 do 24 godzin (AUC ) maks 0-24h wynosiła, odpowiednio, 46 ± 62 pg/ml i 417 ± 264 pg·h/ml. Stężenia te były znamiennie mniejsze (dwukrotnie) od stężeń obserwowanych po jednodniowym podaniu do oczu 0,2% kropli do oczu z brymonidyną.

Dystrybucja Nie badano wiązania brymonidyny z białkami.

Metabolizm Brymonidyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie.

Eliminacja Brymonidyna i jej metabolity wydalane są głównie z moczem.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)

Opakowania i refundacja

Standardowe dawkowanie

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty