mNEXSPIKE
Dyspersja do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Podmiot odpowiedzialny: Moderna biotech spain, s.l.
mNEXSPIKE
Opakowania i refundacja
Opakowania są niedostępne dla tego produktu.
Standardowe dawkowanie
Dorośli
Dorośli: jedna pojedyncza dawka 10 mikrogramów we wstrzyknięciu domięśniowym (preferowany mięsień naramienny). W przypadku wcześniejszego szczepienia przeciwko COVID-19 podać co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce.
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Każda jednodawkowa ampułko-strzykawka zawiera jedną dawkę 0,2 mL.
Jedna dawka (0,2 mL) zawiera 10 mikrogramów mRNA SARS-CoV-2.
mNEXSPIKE jest jednoniciowym, informacyjnym RNA (ang. messenger RNA, mRNA) z czapeczką na końcu 5’, wytwarzanym z wykorzystaniem bezkomórkowej transkrypcji in vitro na matrycy DNA, kodującym domenę N-końcową i domenę wiążącą receptor białka kolca (ang. spike, S) wirusa SARS-CoV-2 (XBB.1.5).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Dyspersja do wstrzykiwań Dyspersja w kolorze białym do białawego (pH: 7,1-7,8).
Szczepionka mNEXSPIKE jest wskazana do czynnego uodparniania osób w wieku 12 lat i starszych w celu zapobiegania chorobie COVID-19 wywoływanej przez wirus SARS-CoV-2.
Szczepionkę należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna pojedyncza dawka 10 mikrogramów.
W przypadku wcześniejszego zaszczepienia szczepionką przeciwko COVID-19, szczepionkę mNEXSPIKE należy podać co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce szczepionki przeciwko COVID-19 (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Osoby w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowywania dawki u osób w podeszłym wieku ≥65 lat.
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki mNEXSPIKE u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dane nie są dostępne.
Sposób podawania
Wyłącznie do wstrzykiwania domięśniowego. Preferowanym miejscem podania jest mięsień naramienny w górnej części ramienia.
Nie wolno podawać tej szczepionki donaczyniowo, podskórnie ani śródskórnie.
Szczepionkę powinna podawać przeszkolona osoba, należąca do fachowego personelu medycznego, przy zastosowaniu technik aseptycznych w celu zapewnienia jałowości dyspersji.
Nie należy mieszać tej szczepionki z żadnymi innymi szczepionkami ani produktami leczniczymi w tej samej strzykawce.
Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Środki ostrożności, które należy podjąć przed podaniem szczepionki, patrz punkt 4.4.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
Nadwrażliwość i anafilaksja
Należy zapewnić odpowiednie leczenie i nadzór medyczny w celu opanowania ewentualnych reakcji anafilaktycznych po podaniu szczepionki.
Po podaniu szczepionki zaleca się ścisłą obserwację przez co najmniej 15 minut. Kolejnej dawki szczepionki nie należy podawać osobom, u których po wcześniejszej dawce szczepionki wystąpiła reakcja anafilaktyczna.
Zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie osierdzia
Po podaniu niektórych innych szczepionek przeciwko COVID-19 zaobserwowano większe ryzyko zapalenia mięśnia sercowego i zapalenia osierdzia. Te stany chorobowe mogą rozwinąć się w ciągu kilku dni po szczepieniu i występują głównie w ciągu 14 dni. Obserwowano je częściej u młodszych osób płci męskiej. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zwracać uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia mięśnia sercowego oraz zapalenia osierdzia. Osoby zaszczepione (również rodziców lub opiekunów) należy poinstruować, aby niezwłocznie zwróciły się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów wskazujących na zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia.
Reakcje związane z lękiem
W związku ze szczepieniem mogą wystąpić reakcje związane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenia), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem jako psychogenna reakcja na wkłucie igły. Istotne jest zastosowanie odpowiednich środków ostrożności, aby uniknąć urazów w wyniku omdlenia.
Choroba współistniejąca
Należy odroczyć szczepienie u osób, u których występuje ciężka choroba przebiegająca z gorączką albo u których występuje ostre zakażenie. Występowanie łagodnego zakażenia i (lub) niewielkiej gorączki nie powinno prowadzić do odroczenia szczepienia.
Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia krwi
Podobnie jak w przypadku innych wstrzyknięć domięśniowych, należy zachować ostrożność w przypadku podawania szczepionki osobom przyjmującym leki przeciwzakrzepowe albo u których występuje małopłytkowość albo inne zaburzenie krzepnięcia krwi (takie jak hemofilia), ponieważ po podaniu domięśniowym u takich osób może wystąpić krwawienie lub mogą powstać siniaki.
Osoby z obniżoną odpornością
Brak dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i immunogenności szczepionki mNEXSPIKE u osób z obniżoną odpornością. Osoby otrzymujące leczenie immunosupresyjne lub pacjenci z niedoborem odporności mogą wykazywać osłabioną odpowiedź immunologiczną na tę szczepionkę.
Ograniczenia dotyczące skuteczności szczepionki
Jak w przypadku każdej innej szczepionki, szczepionka mNEXSPIKE może nie zapewniać ochrony wszystkim osobom, które przyjmą szczepionkę.
Okres utrzymywania się ochrony
Okres utrzymywania się ochrony zapewnianej przez szczepionkę jest nieznany, ponieważ jest to nadal ustalane w badaniach klinicznych będących w toku.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
Nie badano jednoczesnego podawania szczepionki mNEXSPIKE z innymi szczepionkami.
Ciąża
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania szczepionki mNEXSPIKE u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego mNEXSPIKE w okresie ciąży.
Karmienie piersią
Nie należy się spodziewać wpływu na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na substancję czynną szczepionki mNEXSPIKE u kobiet karmiących piersią jest znikoma. Dane obserwacyjne uzyskane od kobiet karmiących piersią po szczepieniu elasomeranem i jego wariantami nie wykazały ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u noworodków/dzieci karmionych piersią.
Produkt leczniczy mNEXSPIKE może być stosowany w okresie karmienia piersią.
Płodność
Brak dostępnych danych dotyczących wpływu szczepionki mNEXSPIKE na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję u kobiet. Badania szczepionki na zwierzętach są niewystarczające do oceny szkodliwego wpływu na reprodukcję u mężczyzn (patrz punkt 5.3).
mNEXSPIKE nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Niektóre z działań wymienionych w punkcie 4.8 (np. zmęczenie) mogą jednak tymczasowo wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są ból w miejscu wstrzyknięcia (68,5%), zmęczenie (50,4%), ból głowy (44,2%), ból mięśni (38,2%), ból stawów (29,7%), dreszcze (22,7%), obrzęk lub tkliwość pod pachą (19,7%) oraz nudności/wymioty (12,1%).
Następujące działania niepożądane występowały częściej u uczestników w wieku poniżej 18 lat: ból w miejscu wstrzyknięcia (68,8%), ból głowy (54,5%), ból mięśni (39,2%), obrzęk/tkliwość pod pachą (34,6%), dreszcze (31,6%) oraz nudności/wymioty (16,1%).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Bezpieczeństwo stosowania szczepionki mNEXSPIKE oceniono w jednym badaniu klinicznym fazy III. W badaniu 1 (numer EUDRA CT 2023-000884-30) wzięło udział 11 417 uczestników w wieku 12 lat i starszych. Mediana czasu trwania obserwacji pod kątem bezpieczeństwa stosowania wynosiła 8,8 miesiąca.
Przedstawiony poniżej profil bezpieczeństwa i częstości występowania działań niepożądanych są oparte na danych uzyskanych od 5 706 osób w wieku ≥12 lat. Analiza z podziałem na grupy wiekowe wskazuje na tendencję spadkową reaktogenności wraz z wiekiem.
Zgłaszane działania niepożądane wymieniono zgodnie z następującą konwencją częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem (tabela 1).
Tabela 1. Działania niepożądane
| Klasyfikacja układów i narządów MedDRA | Częstość | Działania niepożądane |
|---|---|---|
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Bardzo często | Limfadenopatia (obrzęk lub tkliwość pod pachą po tej samej stronie co miejsce wstrzyknięcia) |
| Rzadko | Limfadenopatia (np. nadobojczykowa) | |
| Zaburzenia układu nerwowego | Bardzo często | Ból głowy |
| Rzadko | Niedoczulica | |
| Klasyfikacja układów i narządów MedDRA | Częstość | Działania niepożądane |
| Zaburzenia układu immunologicznego | Niezbyt często | Reakcja nadwrażliwości (np. pokrzywka, przewlekła pokrzywka, wysypka, świąd) |
| Nieznana | Reakcja anafilaktyczna | |
| Zaburzenia żołądka i jelát | Bardzo często | Nudności/wymioty |
| Rzadko | Biegunka | |
| Zaburzenia skóry i tkanká podskórnej | Bardzo rzadko | Wysypka |
| Zaburzenia mięśniowoJszâáeletow átkanki łącznej | eBardzo często | Ból mięśni Ból stawów |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Bardzo często | Ból w miejscu wstrzyknięcia Zmęczenie Dreszcze= |
| Często= | Gorączka= Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia Rumień w miejscu wstrzyknięcia= | |
| Rzadko= | Świąd w miejscu wstrzyknięcia= Siniak w=miejscu wstrzyknięcia= |
Dzieci i młodzież
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania szczepionki mNEXSPIKE u młodzieży zebrano w randomizowanym, zaślepionym dla obserwatora badaniu klinicznym fazy III z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie, w którym oceniano względną skuteczność szczepionki, bezpieczeństwo stosowania i immunogenność szczepionki mNEXSPIKE u uczestników w wieku 12 lat i starszych w Stanach Zjednoczonych, Wielkiej Brytanii i Kanadzie. W tym badaniu 8,7% (N = 992/11 417) uczestników było w wieku od 12 lat do 17 lat.
Częstość występowania spodziewanych (ang. solicited), ogólnoustrojowych działań niepożądanych w grupie otrzymującej szczepionkę mNEXSPIKE była podobna zarówno w całej populacji, jak i we wszystkich podgrupach wiekowych. W badaniu 1 ocena niespodziewanych (ang. unsolicited) zdarzeń niepożądanych nie wykazała żadnych zagrożeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania dla populacji młodzieży i nie odnotowano żadnych różnic mających znaczenie kliniczne między dwiema grupami otrzymującymi szczepionkę ani w porównaniu z populacją osób dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
W razie przedawkowania zaleca się monitorowanie czynności życiowych i ewentualnie zastosowanie leczenia objawowego.
5.1 Farmakodynamika
Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki, szczepionki przeciw COVID-19, kod ATC: J07BN01
Mechanizm działania mNEXSPIKE jest szczepionką opartą na mRNA ze zmodyfikowanymi nukleozydami, zawartą w nanocząsteczkach lipidowych, która koduje związaną z błoną komórkową, sprzężoną domenę N-końcową (ang. N-terminal domain, NTD) i domenę wiążącą receptor (ang. receptor-binding domain, RBD) glikoproteiny kolca (ang. spike, S) szczepów SARS-CoV-2. Szczepionka wywołuje odpowiedź immunologiczną na NTD i RBD antygenu S, powodując wytworzenie przeciwciał neutralizujących, które przyczyniają się do ochrony przed COVID-19.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Badanie 1 Badanie 1 było randomizowanym, zaślepionym dla obserwatora badaniem klinicznym fazy III z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie, w którym oceniano względną skuteczność szczepionki, bezpieczeństwo stosowania i immunogenność szczepionki mNEXSPIKE u uczestników w wieku 12 lat i starszych w Stanach Zjednoczonych, Wielkiej Brytanii i Kanadzie. Randomizacja była stratyfikowana według wieku: od 12 do 17 lat, od 18 do 64 lat oraz 65 lat i więcej. Badanie dopuszczało udział uczestników ze stabilnymi schorzeniami występującymi przed rozpoczęciem badania, definiowanymi jako choroby niewymagające znaczących zmian w leczeniu lub hospitalizacji z powodu pogorszenia się stanu zdrowia w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania, jak również uczestników ze stabilnym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (ang. human immunodeficiency virus, HIV). Łącznie, 11 454 uczestników przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej szczepionkę mNEXSPIKE (10 mikrogramów mRNA SARS-CoV-2; n = 5 728) lub elasomeran/dawesomeran, szczepionkę porównawczą (50 mikrogramów mRNA; n = 5 726). Wszyscy uczestnicy, z wyjątkiem jednego z grupy otrzymującej szczepionkę mNEXSPIKE, otrzymali wcześniej co najmniej jedną dawkę szczepionki przeciwko COVID-19 przed rozpoczęciem badania, a mediana czasu od podania ostatniej dawki wynosiła 9,8 miesiąca. Uczestników obserwowano przez rok pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.
W badaniu 1 mediana wieku populacji do oceny bezpieczeństwa stosowania wynosiła 56 lat (zakres 12-96 lat); 8,7% uczestników było w wieku od 12 lat do 17 lat, 62,6% było w wieku od 18 lat do 64 lat, 28,7% było w wieku 65 lat i starszych, a 5,2% było w wieku powyżej 75 lat. Ogółem, 45,7% uczestników stanowiły osoby płci męskiej, 54,3% osoby płci żeńskiej, 13,2% osoby pochodzenia iberyjskiego lub latynoamerykańskiego, 82,2% osoby rasy białej, 11,2% osoby rasy czarnej lub afroamerykańskiej, 3,6% osoby pochodzenia azjatyckiego, a 2,4% zadeklarowało „inne”. Charakterystyka demograficzna była podobna wśród uczestników, którzy otrzymali szczepionkę mNEXSPIKE, i tych, którzy otrzymali elasomeran/dawesomeran.
Populacja objęta pierwszorzędową analizą skuteczności (określana jako zbiór analizy skuteczności zgodnie z protokołem badania) była podobna pod względem demograficznym do populacji objętej analizą bezpieczeństwa i obejmowała 11 366 uczestników, którzy otrzymali szczepionkę mNEXSPIKE (mRNA SARS-CoV-2) (n = 5 679) lub elasomeran/dawesomeran (n = 5 687). Nie było znaczących różnic w danych demograficznych między uczestnikami, którzy otrzymali szczepionkę mNEXSPIKE, a tymi, którzy otrzymali elasomeran/dawesomeran.
Populacja objęta analizą względnej skuteczności szczepionki obejmowała uczestników w wieku 12 lat i starszych, którzy byli włączeni do badania w okresie od 28 marca 2023 roku i byli obserwowani pod kątem rozwoju COVID-19 do 31 stycznia 2024 roku. Mediana długości obserwacji wynosiła 8 miesięcy.
Pierwszorzędowym celem badania pod względem skuteczności było wykazanie, że skuteczność szczepionki przeciwko COVID-19, począwszy od 14 dni po szczepieniu, nie jest podrzędna względem skuteczności elasomeranu/dawesomeranu. Kryterium statystyczne wymagane do wykazania nie mniejszej skuteczności wymagało, aby dolna granica 99,4% CI wynosiła >-10% dla względnej skuteczności szczepionki. Ten wcześniej określony cel pierwszorzędowy został pomyślnie osiągnięty (patrz tabela 2). W tym okresie w badaniach obserwacyjnych zaobserwowano skuteczność elasomeranu/dawesomeranu w przypadku zachorowań na COVID-19 wymagających pomocy medycznej i hospitalizacji.
Tabela 2. Względna skuteczność szczepionki przeciwko COVID-19* u uczestników w wieku 12 lat i starszych, począwszy od 14 dni po podaniu pojedynczej dawki szczepionki mNEXSPIKE lub elasomeranu/dawesomeranu – zbiór analizy skuteczności zgodnie z protokołem badania
| mNEXSPIKEa | elasomeran/dawesomeranb | B | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Przypadki | Częstość | Przypadki | Częstość | Względna | |||
| występowania | występowania | skuteczność | |||||
| Wiek | Uczestnicy | COVID | Uczestnicy | COVID | |||
| COVID-19 | COVID-19 | szczepionki | |||||
| (N) | 19 | (N) | 19 | ||||
| na | na | (99,4% | |||||
| (n) | (n) | ||||||
| 100 osobomiesięcy | 100 osobomiesięcy | CI)c | |||||
| Wszyscy uczestnicy | 5 679 | 560 | 1,4 | 5 687 | 617 | 1,5 | 9,3= (-6,6; 22,8) |
- Występowanie co najmniej jednego objawu z listy objawów COVID-19 oraz dodatni wynik badania metodą RT-PCR próbki z wymazu z nosogardzieli na obecność SARS-CoV-2. Wymienione objawy to gorączka (temperatura >38°C) lub dreszcze, kaszel, duszność lub trudności w oddychaniu, zmęczenie, bóle mięśni lub bóle ciała, bóle głowy, nowa utrata smaku lub węchu, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa lub katar, nudności, wymioty lub biegunka. a Dawkowanie to pojedyncza dawka (10 mikrogramów mRNA SARS-CoV-2). b Dawkowanie to pojedyncza dawka (50 mikrogramów mRNA). c Względna skuteczność szczepionki (ang. Relative Vaccine Efficacy, rVE) = 1-współczynnik ryzyka (szczepionka mNEXSPIKE wobec elasomeranu/dawesomeranu). Współczynnik ryzyka i przedział ufności (CI) szacuje się przy użyciu stratyfikowanego modelu proporcjonalnego ryzyka Coxa (stratyfikacja według grup wiekowych zgodnie z randomizacją) z zastosowaniem metody Efrona do obsługi remisów i z grupą terapeutyczną jako efektem stałym. Dwustronny (99,4%) przedział ufności skorygowany o alfa dla COVID-19, zdefiniowanego przez Centrum Zwalczania i Zapobiegania Chorobom (Centers for Disease Control and Prevention, CDC), oblicza się przy użyciu funkcji aproksymacyjnej Lan-DeMets O’Brien Fleming (nominalna jednostronna alfa = 0,0028).
Populacja objęta pierwszorzędową analizą immunogenności obejmowała 621 uczestników, którzy otrzymali szczepionkę mNEXSPIKE, oraz 568 uczestników, którzy otrzymali elasomeran/dawesomeran. Charakterystyka początkowa była podobna do populacji objętej analizą bezpieczeństwa/zbioru analizy skuteczności zgodnie z protokołem badania zgodnie z opisem powyżej.
Przeprowadzono porównanie stężeń przeciwciał neutralizujących przeciwko pseudowirusowi z ekspresją białek kolca SARS-CoV-2 pochodzących ze szczepu pierwotnego oraz szczepów Omicron BA.4/BA.5. W pierwszorzędowych analizach immunogenności stosunku średniej geometrycznej stężenia (ang. geometric mean concentration, GMC) po podaniu szczepionki mNEXSPIKE w porównaniu ze stosunkiem po podaniu elasomeranu/dawesomeranu, szczepionka mNEXSPIKE spełniła wcześniej określone kryterium nie mniejszej skuteczności przy dolnej granicy 95% CI wynoszącej >0,667. Analizy różnic w odsetkach odpowiedzi serologicznej (ang. seroresponse rate, SRR) również spełniły wcześniej określone kryterium nie mniejszej skuteczności, przy dolnej granicy 95% CI dla różnicy SRR wynoszącej >-10%. Analizy te podsumowano w tabeli 3.
Tabela 3. Porównanie GMC i SRR 28 dni po podaniu pojedynczej dawki szczepionki mNEXSPIKE wobec 28 dni po podaniu pojedynczej dawki elasomeranu/dawesomeranu – podzbiór objęty badaniem immunogenności zgodnie z protokołem*
| Test | elasomeran/ dawesomeranc - GMC N=568 (95% CI)b | ||
|---|---|---|---|
| mNEXSPIKEa | Stosunek GMC | ||
| - GMC | (mNEXSPIKE / | ||
| N=621 | elasomeran/dawesomeran) | ||
| (95% CI)b | (95% CI)b | ||
| Omicron BA.4/BA.5 | 2340,9 (2167,0; 2528,8) | 1753,8 (1618,2; 1900,7) | 1,3 (1,2; 1,5) |
| Pierwotny SARS-CoV-2 (D614G) | 10631,9 (9960,2; 11348,9) | 8576,5 (8012,5; 9180,1) | 1,2 (1,1; 1,4) |
| Różnica w zakresie SRR (mNEXSPIKE – elasomeran/dawesomeran) % (95% CI)f | |||
| mNEXSPIKEa | elasomeran/dawesomeran | ||
| - odpowiedź serologicznac | - odpowiedź serologicznad | ||
| N=621 | N=568 | ||
| % | % | ||
| (95% CI)e | (95% CI)e | ||
| Omicron BA.4/BA.5 | 79,9 (76,5; 83,0) | 65,5 (61,4; 69,4) | 14,4 (9,3; 19,4) |
| Pierwotny SARS-CoV-2 (D614G) | 83,6 (80,4; 86,4) | 72,9 (69,0; 76,5) | 10,7 (6,0; 15,4) |
N=Liczba uczestników z danymi bez braków w odpowiednim punkcie czasowym (punktach czasowych).
- Podzbiór objęty badaniem immunogenności zgodnie z protokołem obejmował losowo wybrany podzbiór uczestników, którzy otrzymali badaną szczepionkę i nie wykazywali poważnych odstępstw od protokołu mających wpływ na odpowiedź immunologiczną oraz u których przeprowadzono ocenę immunogenności zarówno przed podaniem dawki, jak i po podaniu dawki w punkcie czasowym będącym przedmiotem głównego zainteresowania (28 dni po podaniu dawki). a Dawkowanie to pojedyncza dawka (10 mikrogramów mRNA SARS-CoV-2). b Przekształcone logarytmicznie stężenia przeciwciał analizuje się przy użyciu modelu analizy kowariancji (ANCOVA) ze zmienną grupową (szczepionka mNEXSPIKE wobec elasomeranu/dawesomeranu) jako efektem stałym, skorygowanym o status SARS-CoV-2 w punkcie początkowym, grupę wiekową randomizacji, liczbę wcześniejszych dawek przypominających szczepionki przeciwko COVID-19 (0, 1, 2, > =3) oraz rodzaj ostatniej wcześniejszej szczepionki przeciwko COVID-19. Współczynniki dla średnich metodą najmniejszych kwadratów (ang. Least Square, LS) wykorzystują marginesy według poziomu. Uzyskane średnie LS, różnice średnich LS oraz 95% CI są przekształcane z powrotem do pierwotnej skali w celu prezentacji. c Dawkowanie elasomeranu/dawesomeranu to pojedyncza dawka (50 mikrogramów mRNA). d Odpowiedź serologiczna jest zdefiniowana jako zmiana wartości przeciwciał od wartości początkowej poniżej LLOQ do ≥4 × LLOQ lub co najmniej 4-krotne zwiększenie, jeśli wartość początkowa wynosi ≥LLOQ i <4 × LLOQ, lub co najmniej 2-krotne zwiększenie, jeśli wartość początkowa wynosi ≥4 × LLOQ, gdzie wartość początkowa odnosi się do stanu przed podaniem dawki. e 95% CI oblicza się przy użyciu metody Cloppera-Pearsona. f 95% CI oblicza się przy użyciu granic ufności (wyniku) Miettinena-Nurminena. Uwaga: Wartości przeciwciał poniżej dolnej granicy oznaczalności (ang. lower limit of quantitation, LLOQ) zastępuje się wartością 0,5 × LLOQ. Wartości powyżej górnej granicy oznaczalności (ang. upper limit of quantitation, ULOQ) zastępuje się wartością ULOQ, jeśli rzeczywiste wartości nie są dostępne.
Badanie 2 Badanie 2 było randomizowanym, zaślepionym dla obserwatora badaniem klinicznym fazy III z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie, w którym oceniano immunogenność i bezpieczeństwo stosowania szczepionki mNEXSPIKE u uczestników w wieku 12 lat i starszych w Japonii. Randomizacja była stratyfikowana według wieku: od 12 do 17 lat, od 18 do 64 lat oraz 65 lat i więcej. Badanie dopuszczało udział uczestników ze stabilnymi schorzeniami występującymi przed rozpoczęciem badania, definiowanymi jako choroby niewymagające znaczących zmian w leczeniu lub hospitalizacji z powodu pogorszenia się stanu zdrowia w ciągu dwóch miesięcy przed włączeniem do badania, jak również uczestników ze stabilnym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (ang. human immunodeficiency virus, HIV). Łącznie, 692 uczestników przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej szczepionkę mNEXSPIKE (10 mikrogramów mRNA SARS-CoV-2; n = 344) lub andusomeran [przeciwko szczepowi Omicron XBB.1.5] (50 mikrogramów mRNA; n = 348). Wszyscy uczestnicy otrzymali wcześniej co najmniej jedną dawkę szczepionki przeciwko COVID-19 przed rozpoczęciem badania, a mediana czasu od podania ostatniej dawki wynosiła 16,7 miesiąca.
Populacja objęta pierwszorzędową analizą immunogenności obejmowała 334 uczestników, którzy otrzymali szczepionkę mNEXSPIKE, oraz 334 uczestników, którzy otrzymali andusomeran. Wśród uczestników ocenianych pod kątem immunogenności 65,0% było płci męskiej, 35,0% było płci żeńskiej, a wszyscy uczestnicy byli pochodzenia azjatyckiego. Mediana wieku uczestników wynosiła 52 lata (zakres: od 12 do 83 lat), a 20,7% uczestników było w wieku 65 lat i starszych.
Przeprowadzono porównanie stężeń przeciwciał neutralizujących przeciwko pseudowirusowi z ekspresją Omicron XBB.1.5. W pierwszorzędowych analizach immunogenności stosunku GMC po podaniu szczepionki mNEXSPIKE w porównaniu ze stosunkiem po podaniu andusomeranu szczepionka mNEXSPIKE spełniła wcześniej określone kryterium nie mniejszej skuteczności przy dolnej granicy 95% CI wynoszącej >0,667. Podsumowano także analizy różnicy odsetków odpowiedzi serologicznej (tabela 4).
Tabela 4. Porównanie GMC i SRR 28 dni po podaniu pojedynczej dawki szczepionki mNEXSPIKE wobec 28 dni po podaniu pojedynczej dawki andusomeranu – zbiór objęty badaniem immunogenności zgodnie z protokołem*
| Stosunek GMC (mNEXSPIKE/ andusomeran) (95% CI)b | |||
|---|---|---|---|
| mNEXSPIKEa | andusomeranc | ||
| Test | - GMC | - GMC | |
| (95% CI)b | (95% CI)b | ||
| N = 334 | N = 334 | ||
| Omicron XBB.1.5 | 1757,2= (1580,1; 1954,3)= | 1470,4= (1322,4;=1635,0)= | 1,20== (1,03; 1,39)== |
| andusomeranc - odpowiedź serologicznad % (95% CI)e N=334 | Różnica w zakresie | ||
| mNEXSPIKEa | SRR | ||
| - odpowiedź serologicznad | (mNEXSPIKE | ||
| % | andusomeran) | ||
| (95% CI)e | % | ||
| N=334 | (95% CI)f | ||
| 92,2 (88,8; 94,9) | 86,8= (82,7; 90,3) | 5,4 (0,8; 10,2) |
N=Liczba uczestników z danymi bez braków w punkcie początkowym i w odpowiednim punkcie czasowym (punktach czasowych).
- Zbiór objęty badaniem immunogenności zgodnie z protokołem obejmował uczestników, którzy otrzymali badaną szczepionkę, nie wykazywali poważnych odstępstw od protokołu mających wpływ na odpowiedź immunologiczną oraz u których przeprowadzono ocenę immunogenności zarówno przed podaniem dawki, jak i po podaniu dawki w punkcie czasowym będącym przedmiotem głównego zainteresowania (28 dni po podaniu dawki). a Dawkowanie szczepionki mNEXSPIKE to pojedyncza dawka (10 mikrogramów mRNA SARS-CoV-2). b Przekształcone logarytmicznie stężenia przeciwciał analizuje się przy użyciu modelu analizy kowariancji (ANCOVA) ze zmienną grupową (szczepionka mNEXSPIKE wobec andusomeranu) jako efektem stałym, skorygowanym o status SARS-CoV-2 w punkcie początkowym, grupę wiekową randomizacji, liczbę wcześniejszych dawek przypominających (0, 1, 2, ≥3) oraz rodzaj ostatniej wcześniejszej szczepionki przeciwko COVID-19. Średnie LS opierają się na obserwowanym marginesie. Uzyskane średnie LS, różnice średnich LS oraz 95% CI są przekształcane z powrotem do pierwotnej skali w celu prezentacji. c pojedyncza dawka. d Odpowiedź serologiczna jest zdefiniowana jako zmiana wartości przeciwciał od wartości początkowej poniżej LLOQ do ≥4 × LLOQ lub co najmniej 4-krotne zwiększenie, jeśli wartość początkowa wynosi ≥ LLOQ i <4 × LLOQ, lub co najmniej 2-krotne zwiększenie, jeśli wartość początkowa wynosi ≥4 × LLOQ, gdzie wartość początkowa odnosi się do stanu przed podaniem dawki. e 95% CI oblicza się przy użyciu metody Cloppera-Pearsona. f 95% CI oblicza się przy użyciu granic ufności (wyniku) Miettinena-Nurminena.
Uwaga: Wartości przeciwciał poniżej dolnej granicy oznaczalności (ang. lower limit of quantitation, LLOQ) zastępuje się wartością 0,5 × LLOQ. Wartości powyżej górnej granicy oznaczalności (ang. upper limit of quantitation, ULOQ) zastępuje się wartością ULOQ, jeśli rzeczywiste wartości nie są dostępne.
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań szczepionki mNEXSPIKE w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w czynnym uodparnianiu w celu zapobiegania chorobie COVID-19 wywoływanej przez wirus SARS-CoV-2 (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
5.2 Farmakokinetyka
Nie dotyczy.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Genotoksyczność/rakotwórczość
Nie przeprowadzono badań rakotwórczości. Nie przewiduje się, aby składniki szczepionki (lipidy i mRNA) miały potencjał genotoksyczny.
Toksyczny wpływ na rozwój i reprodukcję
Badania szczepionki mNEXSPIKE na zwierzętach są niewystarczające do oceny szkodliwego wpływu na reprodukcję u mężczyzn.
Badania dotyczące rozrodczości i rozwoju przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem szczepionki mNEXSPIKE nie wykazały związanego ze szczepionką wpływu na płodność samic, ciążę, rozwój zarodka i płodu lub potomstwa.
6.1 Substancje pomocnicze
8-{(2-hydroksyetylo)[6-okso-6-(undecyloksy)heksyl]amino}oktanian heptadekan-9-ylu (SM-102) Cholesterol 1,2-distearylo-sn-glicero-3-fosfocholina (DSPC) Glikol 1,2-dimirystylo-rac-glicero-3-metoksypolietylenowy o masie cząsteczkowej 2000 (PEG2000 DMG) Trometamol Trometamolu chlorowodorek Sacharoza Woda do wstrzykiwań
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie mieszać tej szczepionki z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.
6.3 Okres ważności
1 rok w temperaturze od -40 ºC do -15 ºC.
W okresie ważności wynoszącym 1 rok szczepionka jest stabilna przez 30 dni podczas przechowywania w temperaturze od 2 °C do 8 °C z ochroną przed światłem. Pod koniec okresu 30 dni szczepionkę należy natychmiast zużyć lub wyrzucić (patrz punkt 6.4).
Po rozmrożeniu szczepionki nie należy zamrażać jej ponownie.
Po przeniesieniu szczepionki do miejsca przechowywania w temperaturze od 2 °C do 8 °C na opakowaniu zewnętrznym należy zapisać nową datą przydatności do użycia w temperaturze od 2 °C do 8 °C.
Ampułko-strzykawki można przechowywać w temperaturze od 8 °C do 25 °C przez maksymalnie 24 godziny po wyjęciu z warunków chłodniczych. W tym okresie ampułko-strzykawki mogą znajdować się w warunkach oświetlenia otoczenia. Nie przechowywać w lodówce po przechowywaniu w temperaturze od 8 °C do 25 °C. Wyrzucić strzykawkę, jeśli nie zostanie użyta w tym czasie.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w zamrażarce w temperaturze od -40 °C do -15 °C. Po rozmrożeniu przechowywać w lodówce (2 °C-8 °C) i nie zamrażać ponownie. Przechowywać ampułko-strzykawki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania po rozmrożeniu szczepionki, patrz punkt 6.3.
Po rozmrożeniu ampułko-strzykawki można przechowywać w lodówce w temperaturze od 2 °C do 8 °C przez maksymalnie 30 dni przed użyciem.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
0,2 mL dyspersji w ampułko-strzykawce (z cyklicznego kopolimeru olefinowego) z tłokiem (powleczonym gumą bromobutylową) i nasadką (z gumy bromobutylowej, bez igły).
Ampułko-strzykawka jest zapakowana w blister lub w papierową tackę wewnętrzną w tekturowym pudełku zawierającym 1, 2 lub 10 ampułko-strzykawek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Szczepionkę powinna podawać przeszkolona osoba należąca do fachowego personelu medycznego przy zastosowaniu technik aseptycznych w celu zapewnienia jałowości dyspersji.
Instrukcja przygotowania przed użyciem
Szczepionka jest gotowa do użycia po rozmrożeniu.
Nie rozcieńczać produktu.
Nie wstrząsać ampułko-strzykawką przed użyciem.
Ampułko-strzykawka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku.
Nie używać, jeśli ampułko-strzykawka została upuszczona lub uszkodzona lub jeśli plomba zabezpieczająca na tekturowym pudełku została zerwana.
Z każdej ampułko-strzykawki można podać jedną (1) dawkę 0,2 mL.
Szczepionka mNEXSPIKE jest wysyłana i dostarczana w postaci zamrożonej w ampułko-strzykawce (patrz punkt 6.4). Jeśli szczepionka jest zamrożona, przed użyciem należy ją całkowicie rozmrozić. Przed użyciem należy rozmrozić każdą ampułko-strzykawkę w lodówce lub w temperaturze pokojowej, postępując zgodnie z instrukcjami podanymi w tabeli 5.
Przed bezpośrednim zastosowaniem pojedyncze strzykawki można wyjąć z tekturowego pudełka zawierającego 1, 2 lub 10 ampułko-strzykawek i rozmrozić w lodówce lub w temperaturze pokojowej. Pozostałe strzykawki należy nadal przechowywać w oryginalnym tekturowym pudełku w zamrażarce lub lodówce.
Jeśli szczepionka została rozmrożona w temperaturze pokojowej (15 °C-25 °C), ampułko-strzykawka jest gotowa do podania. Po rozmrożeniu w temperaturze pokojowej strzykawek nie wolno ponownie wkładać do lodówki. Ampułko-strzykawki można przechowywać w temperaturze od 8 °C do 25 °C przez łącznie 24 godziny po wyjęciu z warunków chłodniczych. W tym okresie ampułko-strzykawki mogą znajdować się w warunkach oświetlenia otoczenia. Jeśli strzykawka nie zostanie użyta w tym czasie, należy ją wyrzucić.
Przed użyciem każdą ampułko-strzykawkę należy rozmrozić zgodnie z poniższą instrukcją. Ampułko-strzykawki można rozmrażać poza tekturowym pudełkiem lub w tekturowym pudełku , zarówno w lodówce, jak i w temperaturze pokojowej (tabela 5).
Tabela 5. Instrukcja rozmrażania ampułko-strzykawek i tekturowych pudełek przed użyciem
| Konfiguracja | Instrukcja i czas rozmrażania | |||
|---|---|---|---|---|
| Temperatura rozmrażania (w lodówce) (°C) | Czas rozmrażan ia (minuty) | Temperatura rozmrażania (w temperatu rze pokojowej) (°C) | Czas rozmrażania (minuty) | |
| Jedna ampułko-strzykawka lub tekturowe pudełko zawierające 1 lub 2=ampułkoJstrzykawki= | 2 - 8 | 100 | 15 - 25 | 40 |
| Tekturowe pudełko= zawierające 10 ampułko-strzykawek | 2 - 8 | 160 | 15 - 25 | 80 |
Podanie
- Ampułko-strzykawkę przed podaniem należy obejrzeć, aby sprawdzić, czy nie zawiera cząstek stałych i czy barwa nie uległa zmianie.
- Nie podawać, jeśli barwa szczepionki uległa zmianie lub szczepionka zawiera inne cząstki stałe
- Tekturowe pudełka z ampułko-strzykawkami nie zawierają igieł .
- Użyć jałowej igły o odpowiednim rozmiarze do wstrzyknięć domięśniowych (igły 21 G lub cieńsze).
- Trzymając nasadkę skierowaną do góry, zdjąć ją , obracając ją w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara, aż nastąpi jej oddzielenie. Zdjąć nasadkę powolnym, stałym ruchem. Należy unikać pociągania za nasadkę przy jej obracaniu.
- Nałożyć igłę, przekręcając ją w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara, aż zostanie dobrze umocowana do strzykawki.
- Gdy szczepionka jest gotowa do podania, zdjąć nasadkę z igły.
- Szczepionkę należy podać natychmiast po zdjęciu nasadki.
- Podać całą dawkę domięśniowo.
- Wyrzucić ampułko-strzykawkę po jednym użyciu.
Usuwanie
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. Podmiot odpowiedzialny
MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº 31
28037 Madryt
Hiszpania
8. Numer pozwolenia
EU/1/25/2010/001 EU/1/25/2010/002 EU/1/25/2010/003 EU/1/25/2010/004 EU/1/25/2010/005 EU/1/25/2010/006
9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12 lutego 2026
10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.