mRESVIA

Każda jednodawkowa ampułko-strzykawka zawiera jedną dawkę 0,5 ml.

Jedna dawka (0,5 ml) zawiera 50 mikrogramów szczepionki mRNA przeciw syncytialnemu wirusowi oddechowemu (RSV) (ze zmodyfikowanymi nukleozydami) zamkniętej w nanocząsteczkach lipidowych.

Substancją czynną jest jednoniciowy mRNA z czapeczką na końcu 5’, kodujący glikoproteinę F RSV A stabilizowany w konformacji przedfuzyjnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Dyspersja do wstrzykiwań. Dyspersja w kolorze białym lub prawie białym (pH: 7,0 - 8,0).

Szczepionka mRESVIA jest wskazana do czynnego uodparniania w celu zapobiegania chorobie dolnych dróg oddechowych (ang. lower respiratory tract disease, LRTD) wywoływanej przez syncytialny wirus oddechowy (ang. respiratory syncytial virus, RSV) u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych.

Szczepionkę należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Zalecana dawka szczepionki mRESVIA to jedna dawka 0,5 ml.

Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki mRESVIA u dzieci (w wieku od urodzenia do poniżej 18 lat). Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Wyłącznie do wstrzykiwania domięśniowego.

Szczepionkę mRESVIA należy podawać najlepiej w mięsień naramienny. Wstrzyknięcie należy wykonać z zastosowaniem standardowej techniki aseptycznej.

Szczepionki nie wolno wstrzykiwać dożylnie, podskórnie ani śródskórnie.

Nie należy mieszać tej szczepionki z żadnymi innymi szczepionkami ani produktami leczniczymi w tej samej strzykawce.

Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem i specjalne wymagania dotyczące postępowania, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Nadwrażliwość i anafilaksja

Zawsze należy zapewnić możliwość odpowiedniego leczenia i nadzoru na wypadek wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, po podaniu szczepionki.

Reakcje związane z lękiem

W związku ze szczepieniem mogą wystąpić reakcje związane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenia), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem jako psychogenna reakcja na wkłucie igły. Istotne jest zastosowanie odpowiednich środków ostrożności, aby uniknąć urazów w wyniku omdlenia.

Choroba współistniejąca

Należy odroczyć szczepienie u osób, u których występuje ostre zakażenie lub choroba przebiegająca z gorączką. Występowanie łagodnego zakażenia, takiego jak przeziębienie, nie powinno prowadzić do odroczenia szczepienia.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia krwi

Podobnie jak w przypadku innych wstrzyknięć domięśniowych, należy zachować ostrożność w przypadku podawania szczepionki osobom przyjmującym leki przeciwzakrzepowe albo osobom, u których występuje małopłytkowość albo inne zaburzenie krzepnięcia krwi (takie jak hemofilia), ponieważ po podaniu domięśniowym u takich osób może wystąpić krwawienie lub mogą powstać zasinienia.

Osoby z obniżoną odpornością

Brak dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i immunogenności szczepionki mRESVIA u osób z obniżoną odpornością. Pacjenci otrzymujące leczenie immunosupresyjne lub pacjenci z niedoborem odporności mogą wykazywać osłabioną odpowiedź immunologiczną na tę szczepionkę.

Ograniczenia dotyczące skuteczności szczepionki

Jak w przypadku każdej szczepionki, szczepionka mRESVIA może nie chronić wszystkich osób, które ją otrzymały.

Substancja pomocnicza - sód

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę 0,5 ml, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”.

Stosowanie z inną szczepionką

Szczepionkę mRESVIA można podawać jednocześnie ze:

• szczepionkami przeciw grypie sezonowej, w standardowej dawce lub wysokiej dawce bez adjuwantu
• szczepionką mRNA przeciw COVID-19

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania szczepionki mRESVIA u kobiet w ciąży. Badania szczepionki mRESVIA na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania szczepionki mRESVIA w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy szczepionka mRESVIA przenika do mleka ludzkiego.

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących wpływu szczepionki mRESVIA na płodność u ludzi.

Badania szczepionki mRESVIA na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję u kobiet. Badania na zwierzętach są niewystarczające do oceny szkodliwego wpływu na reprodukcję u mężczyzn (patrz punkt 5.3).

Szczepionka mRESVIA nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Jednak niektóre z działań wymienionych w punkcie 4.8 (np. zmęczenie, zawroty głowy) mogą wywierać tymczasowy wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

Przedstawiony poniżej profil bezpieczeństwa stosowania i częstości występowania działań niepożądanych są oparte na danych uzyskanych w dwóch badaniach klinicznych: Badanie 1 u osób dorosłych w wieku ≥60 lat (n=18 245) i badanie 2 u osób dorosłych w wieku od 18 do 59 lat (n=502).

Osoby w wieku 60 lat i starsze

W badaniu 1, do którego włączono osoby w wieku 60 lat i starsze, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: ból w miejscu wstrzyknięcia (55,9%), zmęczenie (30,8%), ból głowy (26,7%), ból mięśni (25,6%) i ból stawów (21,7%). Większość spodziewanych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych wystąpiła w ciągu od 1 do 2 dni po wstrzyknięciu i ustąpiła w ciągu od 1 do 2 dni od wystąpienia. Większość miejscowych i ogólnoustrojowych spodziewanych działań niepożądanych miała łagodne nasilenie.

Osoby w wieku od 18 do 59 lat W badaniu 2, do którego włączono osoby w wieku od 18 do 59 lat ze zwiększonym ryzykiem choroby LRTD wywoływanej przez RSV, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: ból w miejscu wstrzyknięcia (73,9%), zmęczenie (36,9%), ból głowy (33,3%), ból mięśni (28,9%) i ból stawów (22,7%). Większość spodziewanych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych wystąpiła w ciągu od 1 do 2 dni po wstrzyknięciu, a mediana czasu ich trwania wynosiła 2 dni.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane wymieniono zgodnie z następującą konwencją częstości występowania:

Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000)

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem (tabela 1).

Tabela 1. Działania niepożądane po podaniu szczepionki mRESVIA

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA=	Częstość występowania=	Działanie (działania) niepożądane=
Zaburzenia krwi i układu chłonnego=	Bardzo często	Limfadenopatia*
Zaburzenia układu immunologicznego=	Niezbyt często	Nadwrażliwość
Zaburzenia układu nerwowego=	Bardzo często	Ból głowy
	Niezbyt często	Zawroty głowy
	Rzadko	Obwodowe porażenie nerwu twarzowego (np. porażenie Bella)†
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często=	Nudności/wymioty‡=
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Rzadko=	Pokrzywka§=
Zaburzenia mięśniowo‑szkieletowe i tkanki łącznej	Bardzo często=	Ból mięśni= Ból stawów=
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często	Ból w miejscu wstrzyknięcia Zmęczenie areszcze=
	Często=	Gorączka= Rumień w miejscu wstrzyknięcia Obrzęk/stwardnienie w=miejscu wstrzyknięcia=
	Rzadko=	Świąd w=miejscu wstrzyknięcia=

• Limfadenopatię określono jako „obrzęk lub tkliwość w dole pachowym po tej samej stronie co strona wstrzyknięcia”. † W badaniu 1 u jednego uczestnika w grupie otrzymującej szczepionkę wystąpiło ciężkie zdarzenie niepożądane w postaci paraliżu twarzy z początkiem w dniu 5. W ciągu 42-dniowego okna ryzyka po wstrzyknięciu porażenie Bella i/lub paraliż twarzy zostały zgłoszone przez 2 uczestników w grupie otrzymującej szczepionkę mRESVIA i 2 uczestników w grupie placebo. U wszystkich 4 uczestników występowały czynniki ryzyka porażenia Bella. W badaniu 2 u jednego uczestnika, u którego występowało wiele zakłócających rozpoznanie chorób współistniejących i który otrzymał mniejszą dawkę badanej szczepionki, wystąpiło ciężkie zdarzenie niepożądane w postaci porażenia Bella w dniu 43. ‡ Zgłaszane jako częste u osób w wieku 60 lat i starszych (badanie 1). § Pokrzywkę obserwowano zarówno z ostrym początkiem (w ciągu kilku dni po szczepieniu), jak i opóźnionym początkiem (do około dwóch tygodni po szczepieniu). Może być ostra lub przewlekła (≥ 6 tygodni).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych:

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

szczepionki mRESVIA jest mało prawdopodobne ze względu na opakowanie jednodawkowe (patrz punkt 4.2).

W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta w kierunku przedmiotowych i podmiotowych objawów działań niepożądanych i natychmiastowe rozpoczęcie odpowiedniego leczenia objawowego.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionka, inne szczepionki przeciwwirusowe, kod ATC: J07BX05

Mechanizm działania mRESVIA jest opartą na mRNA szczepionką kodującą zakotwiczoną w błonie glikoproteinę F wirusa RSV-A, ustabilizowaną w konformacji przedfuzyjnej poprzez zmiany w sekwencji aminokwasów. Glikoproteina RSV-A w konformacji przedfuzyjnej wykazuje antygenową reaktywność krzyżową z glikoproteiną RSV-B w konformacji przedfuzyjnej. Glikoproteina F w konformacji przedfuzyjnej jest celem przeciwciał neutralizujących, które pośredniczą w ochronie przed chorobą dróg oddechowych związaną z RSV.

Szczepionka mRESVIA stymuluje wytwarzanie przeciwciał neutralizujących RSV-A i RSV-B oraz indukcję swoistej dla antygenu komórkowej odpowiedzi immunologicznej.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badanie 1 – u osób w wieku 60 lat i starszych Badanie 1 (o numerze EUDRA CT 2021-005026-20) jest trwającym, randomizowanym, zaślepionym wobec obserwatora, kontrolowanym placebo, kluczowym badaniem fazy 2./3., przeprowadzanym w 22 krajach w Ameryce Środkowej i Łacińskiej, Afryce, Azji i Pacyfiku, Ameryce Północnej i Europie. Badanie oceniało bezpieczeństwo stosowania i skuteczność pojedynczej dawki szczepionki mRESVIA w zapobieganiu chorobie RSV-LTRD u osób dorosłych w wieku ≥60 lat z chorobami podstawowymi, lub bez chorób.

Populacja objęta pierwszorzędową analizą skuteczności (zbiór analizy skuteczności zgodnie z protokołem badania) obejmowała 35 088 uczestników, którzy otrzymali albo szczepionkę mRESVIA (n=17 572), albo placebo (n=17 516). Spośród wszystkich uczestników 50,9% stanowili mężczyźni, 63,5% osoby rasy białej; 12,2% rasy czarnej lub afroamerykańskiej, 8,7% było rasy azjatyckiej, a 34,6% było pochodzenia iberyjskiego lub latynoskiego.

Mediana wieku wynosiła 67 lat (zakres: 60-96 lat), przy czym 63,5% w wieku 60-69 lat, 30,9% w wieku 70-79 lat, a 5,5% w wieku ≥80 lat. Łącznie 6,9% miało zdefiniowane w protokole czynniki ryzyka wystąpienia choroby dolnych dróg oddechowych [zastoinowa niewydolność serca (CHF) i (lub) przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)], a 29,3% miało ≥1 chorobę współistniejącą będącą przedmiotem zainteresowania. Łącznie 21,8% uzyskało wynik „osoby podatne” lub „kruche” zgodnie ze skalą Edmonton Frail Scale.

Pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności było zapobieganie pierwszemu epizodowi choroby RSV-LRTD z ≥2 lub ≥3 objawami, występującymi w okresie od 14 dni do 12 miesięcy po wstrzyknięciu. RSV-LRTD zdefiniowano jako zakażenie wirusem RSV potwierdzone metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) i radiologiczne dowody zapalenia płuc lub wystąpił u niego nowy objaw lub pogorszenie ≥2 wstępnie zdefiniowanych objawów, trwających ≥24 godziny, w tym duszność, kaszel i (lub) gorączka, świszczący oddech, wytwarzanie plwociny, przyspieszony oddech, hipoksemia i ból opłucnowy w klatce piersiowej.

Osiągnięto pierwszorzędowe punkty końcowe skuteczności (dolna granica skorygowanego alfa przedziału ufności [CI] skuteczności szczepionki [ang. vaccine efficacy, VE] wynosiła >20%), w tym VE wynosząca 83,7% (95,88% CI: 66,0%, 92,2%) przeciwko chorobie RSV-LRTD zdefiniowanej przez ≥2 objawów. Inny pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności przeciwko chorobie RSV LRTD, zdefiniowany przez ≥3 objawów, również został osiągnięty, z VE wynoszącą 82,4% (96,36% CI: 34,8%, 95,3%). Analizy te przeprowadzono po medianie 3,7 miesiąca obserwacji.

Dodatkową analizę skuteczności przeprowadzono po medianie 8,6 miesiąca (zakres: od 0,5 do 17,7 miesiąca) obserwacji. Pojedyncza dawka szczepionki mRESVIA spełniała to samo kryterium, co zdefiniowane w analizie pierwszorzędowej w zapobieganiu RSV-LRTD z ≥2 objawami (patrz tabela 2). Skuteczność szczepionki przeciwko RSV-LRTD z ≥3 objawami wynosiła 63,0% (95% CI: 37,3%, 78,2%; liczba uczestników w grupie otrzymującej szczepionkę mRESVIA wynosiła n=19 / N=18 112, a w grupie otrzymującej placebo n=51 / N=18 045).

W momencie analizy dodatkowej oszacowania punktowe VE w analizach podgrup według wieku, chorób współistniejących i kruchości były zasadniczo zgodne z VE dla całej populacji w oparciu o zbiór PPE (ang. per protocol efficacy, tabela 2).

Tabela 2. Analiza dodatkowa skuteczności szczepionki (VE) mRESVIA w zapobieganiu pierwszemu epizodowi RSV-LRTD (z 2 lub więcej objawami) w okresie od 14 dni po wstrzyknięciu do 12 miesięcy po wstrzyknięciu według podgrup (zbiór analizy skuteczności zgodnie z protokołem)

Podgrupa=	mRESVIA= Przypadki, n/N*=	Place=bo Przypadki, n/N*=	VE, %= (95% CI)=
Łącznie	47/18 112	127/18 045	63,3 (48,7; 73,7)
Grupa wiekowa
60 do 69 lat	31/11 219	77/11 170	60,1 (39,5; 73,7);
70 do 79 lat	10/5 464	45/5 439	78,0 (56,3; 88,9)
≥80 lat	6/1 429	5/1 436	nd. †
Choroby współistniejące‡
Brak (0)	31/12 751	76/12 796	59,5 (38,5; 73,4)
Jedna lub więcej (≥1)	16/5 361	51/5 249	69,3 (46,1; 82,5)
Status kruchości
Sprawny	37/13 417	104/13 274	65,0 (49,0; 75,9)
Podatny/kruchy (≥4)	9/3 817	17/3 884	46,5 (-20,0; 76,2)

• Na podstawie liczby uczestników w każdej podgrupie. † nd. = nie dotyczy ze względu na niską liczbę wszystkich przypadków w tej podgrupie ‡ Choroby współistniejące uwzględnione w tej analizie obejmowały przewlekłe schorzenia serca i płuc, w tym zastoinową niewydolność serca, POChP, astmę i przewlekłe schorzenia układu oddechowego, jak również cukrzycę, zaawansowaną chorobę wątroby i zaawansowaną chorobę nerek.

Ponieważ duszność jest związana z cięższym przebiegiem choroby RSV, przeprowadzono analizę eksploracyjną. Łącznie wystąpiły 54 przypadki RSV-LRTD z dusznością: 43 u osób, które otrzymały placebo, i 11 u osób, które otrzymały szczepionkę mRESVIA.

Badanie 2 – u osób w wieku od 18 do 59 lat Badanie 2 jest randomizowanym badaniem fazy 3., prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, mającym na celu ocenę immunogenności i bezpieczeństwa stosowania szczepionki mRESVIA u osób w wieku od 18 do 59 lat, u których występuje zwiększone ryzyko choroby LRTD wywoływanej przez RSV. Badanie kliniczne przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Wielkiej Brytanii.

Uczestnicy zakwalifikowani do badania mieli co najmniej jedną z chorób zwiększających ryzyko rozwoju choroby RSV-LRTD. Spośród 494 uczestników badania w podgrupie zgodnej z protokołem (ang. Per-Protocol, PP) cukrzycę zgłaszano u 59,7%, przewlekłą astmę u 38,1%, chorobę wieńcową (ang. coronary artery disease, CAD) u 20,9%, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) u 10,1%, zastoinową niewydolność serca (ang. congestive heart failure, CHF) u 8,9%, a przewlekłą chorobę układu oddechowego inną niż POChP lub astma u około 2,4%. Ponadto, 63,6% uczestników miało wskaźnik BMI wynoszący 30 kg/m² lub więcej, co wskazuje na znaczne rozpowszechnienie otyłości w badanej populacji. Mediana wieku wynosiła 53 lata (zakres: 19-59). Większość uczestników była rasy białej (80,2%), 53,6% stanowiły kobiety, a 27,5% uczestników było pochodzenia latynoskiego.

Skuteczność szczepionki mRESVIA w tej populacji wywnioskowano na podstawie porównania poziomów przeciwciał neutralizujących RSV (nAb) w dniu 29 po szczepieniu z poziomami obserwowanymi w podgrupie uczestników badania 1 w wieku ≥60 lat. Brak podrzędności (ang. non inferiority) wykazano dla średnich geometrycznych mian (GMT) nAb dla RSV-A i RSV-B [podgrupa PP badania 2/podgrupa objęta badaniem immunogenności zgodnie z protokołem (ang. Per-Protocol Immunogenicity, PPI) badania 1; dolna granica dwustronnego 95% CI średniego geometrycznego stosunku (GMR) >0,667].

Tabela 3: GMT i GMR nAb w dniu 29 (nAb przeciwko RSV-A i RSV-B) z badania 2 (osoby w wieku od 18 do 59 lat ze zwiększonym ryzykiem choroby LRTD wywoływanej przez RSV) i badania 1 (osoby w wieku 60 lat i starsze)

	mRESVIA= Badanie 2 - (populacja PP) (N=494)=			mRESVIA= Badanie 1 - (populacja PPI) (N = 1=515)=			Badan=iOe= wobec Badan=iNe=
Miano nAb (IU/ml)=	N1=	Skorygowane na modelu GMTa	95% CI	N1=	Skorygowane na modelu GMTa	95% CI	Skorygowany GMR	95% CI
RSV- A	492	23 245	21 326; 25 336	1513	19 988	19 038; 20 985	1,163	1,053; 1,285
RSV- B	489	7831	7242; 8467	1511	6901	6603; 7213	1,135	1,037; 1,242
CI=ang. confidence interval = przedział ufności; GMT=ang. geometric mean titre = średnie geometryczne mian; GMR=ang. geometric mean ratio = stosunek średnich geometrycznych; LRTD=ang. lower respiratory tract disease = choroba dolnych dróg oddechowych; nAb=ang. neutralising antibody = przeciwciało neutralizujące; PP=ang. Per-Protocol = zgodnie z protokołem; PPI=ang. Per-Protocol Immunogenicity = immunogenność zgodnie z protokołem; RSV-A=ang. respiratory syncytial virus subtype A = syncytialny wirus oddechowy podtypu A; RSVJB= ang. respiratory syncytial virus subtype B = syncytialny wirus oddechowy podtypu B.=
N1 = liczba uczestników, z kompletnymi=danymi=dotyczącymi=przeciwciał w=punkcie początkowym (dzień=1.) i w=dniu=29.=
a=GMT na podstawie modelu jest szacowane na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA). =

Odpowiedzi immunologiczne na RSV po zastosowaniu szczepionki mRESVIA były spójne w podgrupach demograficznych i klinicznych, w tym u osób z przewlekłymi chorobami lub zwiększonym BMI. Podobnej odpowiedzi immunologicznej i skuteczności szczepionki oczekuje się u zdrowych osób dorosłych w wieku od 18 do 59 lat.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego mRESVIA w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w zapobieganiu chorobie dolnych dróg oddechowych wywoływanej przez syncytialny wirus oddechowy (RSV), zgodnie z warunkami zawartymi w decyzji dotyczącej planu badań dzieci i młodzieży (ang. paediatric investigation plan, PIP), w dopuszczonym wskazaniu (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Farmakokinetyka

Nie dotyczy.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i toksycznego wpływu na rozwój potomstwa i reprodukcję, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Ogólna toksyczność

Badania toksyczności ogólnej przeprowadzono na szczurach (podanie domięśniowe szczepionki mRESVIA do dwóch dawek przekraczających dawkę stosowaną u ludzi, raz na 3 tygodnie lub podanie domięśniowe do 4 dawek powiązanych produktów szczepionkowych raz na 2 tygodnie). Obserwowano przemijający i odwracalny obrzęk i rumień w miejscu wstrzyknięcia oraz przemijające i odwracalne zmiany w badaniach laboratoryjnych (w tym zwiększenie liczby eozynofilów, czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji i fibrynogenu). Wyniki sugerują, że potencjał działania toksycznego na ludzi jest niski.

Genotoksyczność/rakotwórczość

Przeprowadzono badania genotoksyczności in vitro i in vivo w celu oceny nowego składnika lipidowego SM-102 szczepionki. Wyniki sugerują, że potencjał działania genotoksycznego na ludzi jest bardzo niski. Nie przeprowadzono badań rakotwórczości.

Toksyczny wpływ na rozwój i reprodukcję

W połączonym badaniu toksycznego wpływu na rozwój i reprodukcję szczepionkę mRESVIA podawano samicom szczurów 4 razy domięśniowo w dawce 96 mikrogramów/dawkę (dwa razy przed kryciem [28 i 14 dni przed] i dwa razy po kryciu [w 1 i 13 dniu ciąży]). Przeciwciała anty-RSV były obecne u matek od okresu poprzedzającego krycie do końca badania w 21 dniu laktacji, a także u płodów i potomstwa oraz w mleku matek. Nie stwierdzono żadnego związanego ze szczepionką niepożądanego działania na płodność samic, ciążę, rozwój zarodka, płodu lub potomstwa, ani na rozwój pourodzeniowy.

6.1 Substancje pomocnicze

SM-102 (8-{(2-hydroksyetylo)[6-okso-6-(undecyloksy)heksyl]amino}oktanian heptadekan-9-ylu) Cholesterol 1,2-distearylo-sn-glicero-3-fosfocholina (DSPC) Glikol 1,2-dimirystylo-rac-glicero-3-metoksypolietylenowy o masie cząsteczkowej 2000 (PEG2000 DMG) Trometamol Trometamolu chlorowodorek Kwas octowy Sodu octan trójwodny Sacharoza Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

1 rok w temperaturze od -40°C do -15°C.

Dane dotyczące stabilności w okresie 1 roku przechowywania wskazują, że szczepionka jest stabilna przez 30 dni w przypadku przechowywania w temperaturze od 2°C do 8°C i ochrony przed światłem. Pod koniec okresu 30 dni szczepionkę należy natychmiast zużyć lub wyrzucić.

Po rozmrożeniu szczepionki nie należy zamrażać ponownie.

Po przeniesieniu szczepionki do przechowywania w temperaturze od 2°C do 8°C na opakowaniu zewnętrznym należy zapisać nowy termin ważności w temperaturze od 2°C do 8°C. W przypadku otrzymania szczepionki w temperaturze od 2°C do 8°C należy ją przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C. Termin ważności na opakowaniu zewnętrznym należy oznaczyć nowym terminem ważności w temperaturze od 2°C do 8°C.

Ampułko-strzykawki można przechowywać w temperaturze od 8°C do 25°C przez maksymalnie 24 godziny po wyjęciu z lodówki. W tym okresie ampułko-strzykawki mogą znajdować się w warunkach oświetlenia otoczenia. Nie przechowywać w lodówce po przechowywaniu w temperaturze od 8°C do 25°C. Wyrzucić strzykawkę, jeśli nie zostanie użyta w tym czasie.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w zamrażarce w temperaturze od -40°C do -15°C.

Przechowywać ampułko-strzykawki w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Warunki przechowywania po rozmrożeniu szczepionki, patrz punkt 6.3.

Transport rozmrożonych ampułko-strzykawek w opakowaniu zewnętrznym w stanie ciekłym w temperaturze od 2°C do 8°C Jeśli transport w temperaturze od -40°C do -15°C nie jest możliwy, dostępne dane pozwalają na transport jednej lub więcej rozmrożonych ampułko-strzykawek w stanie ciekłym w temperaturze od 2°C do 8°C (w ciągu 30-dniowego okresu ważności). Po rozmrożeniu i przewiezieniu w stanie ciekłym w temperaturze od 2°C do 8°C ampułko-strzykawek nie należy ponownie zamrażać i należy je przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C do momentu użycia (patrz punkt 6.3).

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

0,5 ml dyspersji w ampułko-strzykawce (polimerowy cylinder) z korkiem i gumową nasadką (bez igły).

Ampułko-strzykawka jest zapakowana w pudełku na tacce zawierającej 1 lub 10 ampułko-strzykawek lub w 1 przezroczystym blistrze zawierającym 1 ampułko-strzykawkę lub 5 przezroczystych blistrach zawierających po 2 ampułko-strzykawki na blister.

Wielkości opakowań: 10 ampułko-strzykawek w pudełku 1 ampułko-strzykawka w pudełku Każda ampułko-strzykawka zawiera 0,5 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Szczepionkę powinien podawać przeszkolony pracownik należący do fachowego personelu medycznego z zastosowaniem technik aseptycznych w celu zapewnienia jałowości.

Instrukcja postępowania ze szczepionką mRESVIA przed użyciem

Szczepionka jest gotowa do użycia po rozmrożeniu.

Nie rozcieńczać produktu.

Nie wstrząsać ampułko-strzykawką przed użyciem.

Ampułko-strzykawka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użycia.

Nie używać, jeśli ampułko-strzykawka została upuszczona lub uszkodzona lub jeśli plomba zabezpieczająca na pudełku została zerwana.

Szczepionka mRESVIA jest wysyłana i dostarczana w postaci zamrożonej lub rozmrożonej w ampułko-strzykawce (patrz punkt 6.4). Jeśli szczepionka jest zamrożona, przed użyciem należy ją całkowicie rozmrozić. Przed użyciem należy rozmrozić każdą ampułko-strzykawkę w lodówce lub w temperaturze pokojowej, postępując zgodnie z instrukcjami podanymi w tabeli 4.

Przed bezpośrednim zastosowaniem pojedyncze blistry lub ampułko-strzykawki można wyjąć z pudełka zawierającego 1 lub 10 ampułko-strzykawek i rozmrozić w lodówce lub w temperaturze pokojowej. Pozostałe blistry lub strzykawki należy nadal przechowywać w oryginalnym opakowaniu w zamrażarce lub lodówce.

Tabela 4. Warunki i czas rozmrażania w zależności od wielkości opakowania i temperatury przed użyciem

Wielkość opakowania	Instrukcje i czas trwania rozmrażania
	Temperatura rozmrażania (w lodówce) (°C)	Czas trwania rozmrażania (minuty)	Temperatura rozmrażania (w temperaturze pokojowej) (°C)=	Czas trwania rozmrażania (minuty)
Pudełko zawierające 1=ampułkoJstrzykawkę=	2 - 8	100	15 - 25	40
Pudełko zawierające 10=ampułkoJstrzykawek==	2 - 8	160	15 - 25	80
1=ampułkoJstrzykawka (wyjęta z=pudełka)=	2 - 8	100	15 - 25	40

• Po rozmrożeniu szczepionki nie wolno ponownie zamrozić. - Jeśli szczepionka została rozmrożona w temperaturze pokojowej (15°C-25°C), ampułko-strzykawka jest gotowa do podania. Po rozmrożeniu w temperaturze pokojowej strzykawek nie należy ponownie umieszczać w lodówce.
• Ampułko-strzykawki można przechowywać w temperaturze od 8°C do 25°C przez łącznie 24 godziny po wyjęciu z lodówki. W tym okresie ampułko-strzykawki mogą znajdować się w warunkach oświetlenia otoczenia. Jeśli strzykawka nie zostanie użyta w tym czasie, należy ją wyrzucić.

Podanie

• Wyjąć ampułko-strzykawkę z blistra lub tacki.
• Szczepionkę należy przed podaniem sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek i zmiany barwy. mRESVIA jest dyspersją w kolorze białym lub prawie białym. Może zawierać białe lub półprzezroczyste cząstki związane z produktem. Nie podawać, jeśli szczepionka zmieniła barwę lub zawiera inne cząstki stałe. - Trzymając nasadkę w pozycji pionowej, zdjąć nasadkę, przekręcając ją w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara, aż zostanie zwolniona. Zdjąć nasadkę powolnym, jednostajnym ruchem. Unikać ciągnięcia nasadki podczas przekręcania. - Szczepionkę należy podać natychmiast po zdjęciu nasadki. - Igły nie są dostarczane w opakowaniu.
• Używać sterylnej igły o odpowiednim rozmiarze do wstrzyknięć domięśniowych (igły o rozmiarze 21 G lub cieńsze). - Założyć igłę, przekręcając ją w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara, aż igła będzie pewnie osadzona na ampułko-strzykawce. - Podać całą dawkę domięśniowo. - Po użyciu wyrzucić ampułko-strzykawkę.

Usuwanie

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. C/ Julián Camarillo nº31

28037 Madrid

Hiszpania

8. Numer pozwolenia

EU/1/24/1849/001 EU/1/24/1849/002 EU/1/24/1849/003 EU/1/24/1849/004

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22 sierpnia 2024

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.