Mvabea

ᵍ nᵉ

Zawiesina do wstrzykiwań

aż

w Zawiesina jasnożółta, przezroczysta do mlecznej.

z

bᵉ

y z 4.1 Wskazania do stosowania

c nⁱ

Szczepionka Mvabea, jako część schematu szczepień Zabdeno, Mvabea, jest wskazana do aktywnego z uodparnianiac w celu zapobiegania chorobie wywoływanej przez wirus Ebola (gatunek ebolawirus

Zaire) u osóeb w wieku ≥ 1 roku życia (patrz punkty 4.4 i 5.1).

l t Stosowkanie schematu szczepień powinno być zgodne z oficjalnymi zaleceniami.

u Dawkowanie

4.2 i sposób podawania

ovᵈabea

PʳM powinien podawać przeszkolony pracownik ochrony zdrowia.

Mvabea jest drugą szczepionką z dwudawkowego heterologicznego schematu szczepień profilaktycznych przeciw wirusowi Ebola, który obejmuje szczepienie produktem Zabdeno, a następnie drugie szczepienie produktem Mvabea podawanym około 8 tygodni później (patrz punkty 4.4 i 5.1) (patrz ChPL dla produktu Zabdeno).

Dawkowanie

Szczepienie podstawowe

Jako pierwsze szczepienie podaje się dawkę (0,5 ml) szczepionki Zabdeno (fiolka z czerwoną u nasadką) (patrz ChPL dla produktu Zabdeno). oᵗ

ʳ Jako drugie szczepienie podaje się dawkę (0,5 ml) szczepionki Mvabea (fiolka z żółtą nasadką) po oᵇ około 8 tygodniach od pierwszego podania szczepionki Zabdeno.

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

Szczepienie przypominające szczepionką Zabdeno (osobly, które uprzednio otrzymały Zabdeno,

Mvabea według dwudawkowego podstawowego schematu szczepień) wᵒ

Osoby, zaszczepione według dwudawkowego podstawowego schematu szczepień, mogą otrzymać dawkę przypominającą szczepionki Zabdeno. Jakoᶻ środek zapobiegawczy, szczepienie przypominające Zabdeno zaleca się u osób, u kptóᵒrych występuje bezpośrednie ryzyko narażenia na wirusa Ebola i które zostały zaszczepione według dwudawkowego podstawowego schematu szczepień o ponad 4 miesiące wcześniej (patrz punkty 4.4 i 5.1).

ᵍ Środki naprawcze w przypadku niewłanśᵉciwego podawania ż Jeśli szczepionka Mvabea zostanie przypadkowo podana jako pierwsze szczepienie, zaleca się podanie szczepionki Zabdeno jako drugiego szczepienia około 8 tygodni później.

wᵃ

Jeśli szczepionka Zabdeno zozstanie przypadkowo podana jako pierwsze i drugie szczepienie, zaleca się dodatkowe uodpornienie szczepionką Mvabea około 8 tygodni po drugim szczepieniu Zabdeno.

bᵉ

y Jeśli szczepionka Mvabea zostanie przypadkowo podana jako pierwsze i drugie szczepienie, zaleca się z dodatkowe uodporncienie szczepionką Zabdeno około 8 tygodni po drugim szczepieniu Mvabea.

i n Jeżeli drugie szzczepienie (Mvabea) w schemacie zostało opóźnione o więcej niż zalecane 8 tygodni po pierwszym szccozdepieniu (Zabdeno) w schemacie, szczepionkę Mvabea należy podać niezależnie od e upływu czlasu pierwszego szczepienia Zabdeno (patrz punkt 5.1).

it

młodzież

ᴰᶻⁱᵉuᶜⁱᵏ

d Dzieci i młodzież w wieku od 1 do 17 lat

o Dawkowanie u dzieci i młodzieży w wieku od 1 do 17 lat jest takie samo jak u dorosłych (patrz Pʳpunkty 4.8 i 5.1).

Niemowlęta w wieku poniżej 1 roku

Nie ustalono skuteczności dwudawkowego podstawowego schematu szczepień u niemowląt w wieku poniżej 1 roku. Dane kliniczne przedstawiono w punktach 4.8 i 5.1, jednak nie można ustalić zaleceń dotyczących dawkowania.

Osoby w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w wieku 65 lat i starszych.

Osoby z zakażeniem HIV u t Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób z zakażeniem HIV, otrzymujących terapię o przeciwretrowirusową (patrz punkt 5.1). r oᵇ Sposób podawania

wstrzyknięcia dᵒ Szczepionkę Mvabea należy podawać domięśniowo. Preferowanym miejscem jest mięsień naramienny. U młodszych dzieci mięsień naramienny lub przednio-boczna poweierzchnia uda są akceptowalnymi miejscami do wstrzyknięcia domięśniowego. ⁱ eⁿ

Nie należy podawać tej szczepionki dożylnie lub podskórnie. z c z Szczepionki nie należy mieszać w tej samej strzykawce z innymi szczepionkasmi lub produktami leczniczymi.

szczepionki, patrpzᵘ

Środki ostrożności, które należy podjąć przed podaniem punkt 4.4.

dᵒ

Środki ostrożności dotyczące rozmrażania, obchodzenia się i usuwania szczepionki, patrz punkt 6.6.

nᵃ

nⁱ

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwieke substancję pomocniczą wymienioną w l punkcie 6.1, lub śladowe pozostałości (białko kurze luob białko jaj i gentamycyna).

pᵒ

Identyfikowalność

o g W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

nᵉ

Nadwrażliwość aż

w Po szczepieniu zaleca się dokładną obserwację pod kątem wczesnych objawów anafilaksji lub reakcji z anafilaktoidalnych. Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, należy zbawᵉsze zapewnić odpowiednie leczenie i nadzór medyczny w przypadku rzadkich reakcji anafilyaktycznych po podaniu szczepionki. Osoby zaszczepione powinny być obserwowane przez pzracownika ochrony zdrowia przez co najmniej 15 minut po szczepieniu.

c i Reakcje związanne z lękiem

z c Reakcje zweiązane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenie), hiperwentylacja lub reakcje l związane ze stresem, mogą wystąpić w związku ze szczepieniem jako psychogenna odpowiedź na (obawa przed igłą). Ważne jest, aby stosować środki ostrożności, aby uniknąć obrażeń kᵗ

ws wtryzynkiknuięocmiedlenia.

ʷ dᵘ

Torombocytopenia i zaburzenia krzepnięcia

Pʳ

Szczepionkę należy podawać ostrożnie osobom z trombocytopenią lub jakimikolwiek zaburzeniami krzepnięcia, ponieważ u tych osób może wystąpić krwawienie lub zasinienie po podaniu domięśniowym.

Choroby współistniejące

Szczepienia należy odroczyć u osób z ostrą, ciężką chorobą, przebiegajacą z gorączką lub ostrym zakażeniem, chyba że korzyści z natychmiastowego szczepienia przewyższają potencjalne ryzyko. Nie należy opóźniać szczepienia z powodu obecności lekkiej infekcji i (lub) lekkiej gorączki. u t o Osoby z obniżoną odpornością r oᵇ Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i immunogenności schematu szczepień Zabdeno, Mvabea u osób z obniżoną odpornością, w tym u pacjentów otrzymujących leczenie immunosupresyjne. Osoby z dᵒ

obniżoną odpornością mogą nie reagować równie dobrze na szczepienie w schemacie Zabdeno,

Mvabea, jak osoby z prawidłową odpornością. e i

Stopień ochrony eⁿ z c Dokładny stopień ochrony zapewniany przez schemat szczepień jest nieznany.z ᵢ s Z powodu braku danych dotyczących skuteczności w populacji ludzkiej, wniosk o działaniu pᵘ

ochronnym schematu szczepień u ludzi uzyskano z pomostowania immunogenności u ludzi do danych dotyczących immunogenności i skuteczności uzyskanych od innych naczelnych (immunologiczne dᵒ

badanie pomostowe) (patrz punkt 5.1).

nᵃ

Jeżeli zostanie podana tylko jedna ze szczepionek, Zabdeno lub Mvabea, oczekuje się, że skuteczność a będzie zmniejszona w porównaniu z dwudawkowym schematem szczepień.

przend ichorobą

Schemat szczepień może nie chronić wszystkich osób e wywołaną przez wirusa Ebola l (gatunek ebolawirus Zaire) i nie zastępuje środków osotrożności w celu uniknięcia ekspozycji na wirusa Ebola. Zaszczepione osoby powinny stosowawć się do lokalnych wytycznych i zaleceń w celu zapobiegania lub postępowania w przypadku narażzenia na wirusa Ebola.

ₑₐ

pᵒ

Nie należy stosować szczepionek Zabdeno, Mvab jako profilaktyki po ekspozycji na wirusa Ebola.

gᵒ

Czas trwania ochrony

nᵉ

Czas trwania ochrony jest nieznany. Wykazano, że dawka przypominająca szczepionki Zabdeno, podawana w różnych odstępach czaasżu po zakończeniu podstawowego schematu szczepień Zabdeno i Mvabea, wywołuje reakcję anamwnestyczną (patrz punkt 5.1). W celu zachowania ostrożności należy rozważyć szczepienie przypominające szczepionką Zabdeno u osób z bezpośrednim ryzykiem z narażenia na wirus Ebola, na przykład u pracowników ochrony zdrowia oraz osób zamieszkujących lub odwiedzających obszbarᵉy z trwającą epidemią choroby Ebola, które otrzymały szcepienie podstawowe, według dywudawkowego schemat szczepień ponad 4 miesiące wcześniej (patrz punkty 4.2 i 5.1). z c Ochrona przed cnhoⁱrobami wywołanymi filowirusami

z c Schemat szeczepień nie jest przeznaczony do zapobiegania chorobom wywoływanym przez filowirusy l inne niż gatunek ebolawirus Zaire.

t

Tenuᵏ

Sód

oᵈ produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę 0,5 ml, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

Pʳ

Bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność jednoczesnego podawania szczepionki Mvabea z innymi szczepionkami nie były oceniane i dlatego jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.

Jeśli szczepionka Mvabea musi być podana w tym samym czasie, co inna szczepionka (inne szczepionki) we wstrzyknięciach, to wstrzyknięcia powinny zawsze być podawane w różne miejsca.

Nie mieszać szczepionki Mvabea z żadną inną szczepionką w tej samej strzykawce lub fiolce.

ʳ Ciąża

oᵇ

W badaniu EBL3010, otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu fazy 3. z udziałem dᵒ zdrowych kobiet w ciąży, odsetek kobiet z jakimikolwiek niekorzystnymi wynikami u matki/płodu lub noworodka/niemowlęcia był podobny u 977 (51 w pierwszym trymestrze) zaszczepionyech kobiet w ciąży w porównaniu z 1000 (51 w pierwszym trymestrze) niezaszczepionych kobiet wⁱ ciąży (0,4% w porównaniu z 0,5% w przypadku poronienia, 0,9% w porównaniu z 1,1% w przyepaⁿdku wad wrodzonych, 2,7% w porównaniu z 3,1% w przypadku porodu przedwczesnego i z 4,7% w porównaniu c z 5,0% w przypadku niskiej masy urodzeniowej). W całym badaniu zgłoszonoz 22 zgony niemowląt: 12/964 (1,2%) niemowląt urodzonych przez zaszczepione kobiety w ciąży w porównaniu do 10/981 uˢ

(1,0%) urodzonych przez niezaszczepione kobiety w ciąży. Wśród nich odnotowano nierównowagę liczbową w przypadkach zgonów noworodków (1,1% w porównaniu z 0,5%), w tym zgonów

ᵖ noworodków związanych z encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną. Wskaźniki te są niższe od dᵒ

podstawowego wskaźnika zgonów noworodków wynoszącego 20 na 1000 żywych urodzeń.

W badaniu tym uzyskano również dane dotyczące immunogenności (patrz punkt 5.1).

nᵃ

a EBL4004)

Dane dotyczące ponad 492 dodatkowych wyników ciąży (134 w pierwszym trymestrze) z otwartego i badania fazy 3. (EBL3008) i kampanii szczepień (EBL400n2)ⁱ ( nie wykazały żadnych wad wrodzonych związanych ze szczepionką ani toksycznoścei dla płodu/noworodka.

l o Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniegwo ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

ᶻ p Zaleca się stosowanie Mvabea w czasie ciąży tyᵒlko wtedy, gdy korzyści z natychmiastowego szczepienia przewyższają potencjalne ryzyko.

gᵒ

Karmienie piersią

nᵉ

ż Nie wiadomo, czy Mvabea przenikaa do mleka ludzkiego.

Nie można wykluczyć ryzyka dwla noworodków/niemowląt wynikającego z karmienia piersią od zaszczepionych matek.

ₐ

eᶻ

Jako środek ostrożności, b zalec się unikanie szczepienia Mvabea podczas karmienia piersią. Niemniej jednak, biorąc pod uwyagę ciężkość choroby wywołanej wirusem Ebola, nie należy wstrzymywać szczepień, jeśli istniezje wyraźne ryzyko narażenia na zakażenie wirusem Ebola.

c i Płodność dotnyczących

c Brak danyceh ᶻ płodności u ludzi. Badanie toksycznego wpływu na reprodukcję u zwierząt, lamic.

którym podawano szczepionki Zabdeno i Mvabea, nie ujawniło żadnych dowodów na upośledzenie t płodności s Ogólne badania toksyczności nie wykazały żadnego działania na męskie narządy uᵏ wpływałoby na płodność samców (patrz punkt 5.3).

płcdiowe, które

Pʳ

Nie wykazano żadnego znanego wpływu szczepionki Mvabea na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak niektóre z działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.8, takie jak zmęczenie, mogą krótkotrwale wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęstsze miejscowe działania niepożądane zgłaszane u dorosłych otrzymujących Mvabea to: ból u t (45%), ciepło (20%) i obrzęk (10%) w miejscu wstrzyknięcia. Najczęstszymi ogólnoustrojowymi o działaniami niepożądanymi były: zmęczenie (30%), ból mięśni (26%) i ból stawów (16%). Większorść działań niepożądanych wystąpiło w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki, o łagodnym do oᵇ umiarkowanego nasileniu i krótkim czasie trwania (2-3 dni).

dᵒ Najczęstszym miejscowym działaniem niepożądanym zgłaszanym u dzieci w wieku od 1 do 17 lat, które otrzymały Mvabea, był ból (21%) w miejscu wstrzyknięcia. Najczęstszymi ogólnoeustrojowymi i działaniami niepożądanymi było zmęczenie (11%). Większość działań niepożądanych wystąpiło w ciągu 7 dni po szczepieniu. Były łagodne do umiarkowanych i trwały krótko (1-3 dnei)ⁿ.

z c Gorączkę zgłaszano częściej u młodszych dzieci w wieku od 1 do 3 lat (8%) i ozd 4 do 11 lat (4%) w porównaniu do młodzieży w wieku od 12 do 17 lat (2%) i dorosłych (4%). Czsęstość gorączki u młodszych dzieci była mniejsza niż do obserwowana w grupie kontrolnej otrzymującej placebo.

pᵘ

o Profil bezpieczeństwa szczepionki Mvabea u dzieci w wieku od 1 do 17 lat był ogólnie podobny do d obserwowanego u dorosłych.

a n Profil bezpieczeństwa szczepionki Mvabea u niemowląt w wieku od 4 do 11 miesięcy był na ogół a podobny do obserwowanego u dzieci w wieku od 1 do 17 lat. Do randomizowanej, aktywnie i kontrolowanej fazy badania klinicznego EBL2005 włączono 75 uczestników, którzy otrzymali dwudawkowy schemat szczepienia podstawowego. eⁿ oˡ

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych w z Działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych są wymienione poniżej według pᵒ

następujących kategorii częstości:

bardzo często (≥ 1/10);

gᵒ

często (≥ 1/100 do < 1/10);

e niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100);

n rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000).

aż

W obrębie każdej grupy o okreśwlonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

z ᵢₐ

Dorośli bᵉ

Tabela 1 przedstawia dyziałan niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych u dorosłych.

zᵢₐ

c Tabela 1: Działan niepożądane zgłaszane u dorosłych po szczepieniu produktem Mvabea i

Klasyfikacja unładów i narządówk skz ryó	Częstość	Działania niepożądane
Zaburzenia cołądkowo-jelitowe ż	często	wymioty
Zaburzenie mięśniowanszk peldskóre eja i tk o-ki io etow n ącznejl	niezbyt często	świąd
Zaburzenia i kᵗł	bardzo często	ból mięśni
		ból stawów
ᵗᵏᵃⁿᵏⁱ ᵘ	bardzo często	zmęczenie

oᵈ

Pʳ

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		ból w miejscu wstrzyknięcia
		obrzęk w miejscu wstrzyknięcia
		ciepło w miejscu wstrzyknięcia
	często	świąd w miejscu wstrzyknięcia
	niezbyt często	stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia oᵗ
		rumień w miejscu wstrzyknięcia ʳ

u

oᵇ Dzieci w wieku od 1 do 17 lat

Tabela 2 pokazuje działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych u dzieci w widekᵒu od 1 do 17 lat.

e i n Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane u dzieci w wieku od 1 do 17 lat po szczepieniu e produktem Mvabea

z

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działania niecożądanep
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe	często	z wymiotyᵃ
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	często	ból mięśniˢu stawów
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	bardzo często	zmęcoeᵖie,z n bóld w miejscu wstrzyknięcia
	często a i eⁿ	gorączka nᵃólb dreszcze świąd w miejscu wstrzyknięcia obrzęk w miejscu wstrzyknięcia rumień w miejscu wstrzyknięcia

a Wymioty zgłaszano częściej u dzieci w wieku od 1o2 ˡᵈᵒ 17 lat w porównaniu z dziećmi w wieku od 1 roku do 4 lat i od 5 do 11 lat (badanie klinicznew sponsorowane zewnętrznie EBL2004).

z Niemowlęta w wieku poniżej 1 roku

pᵒ

Tabela 3 przedstawia działania niepożądane zgłoszone w badaniu klinicznym (EBL2005) u niemowląt w wieku od 4 do 11 miesięcy (tj. poza wskaozaniem wiekowym – patrz punkt 4.2)

eᵍ

Table 3: Działania niepożądane zgłaszane u niemowląt w wieku od 4 do 11 miesięcy po n szczepieniu produkteżm Mvabea

Klasyfikacja układów i narządówa	Częstość	Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżw ianiayw	często	zmniejszony apetyt
Zaburzenia psychiczne z	bardzo często	drażliwość
Zaburzenia żołądka i stanye jelit	często	wymioty
Zaburzenia ogólne i b w miejscu podania y z	często	gorączka
		ból w miejscu wstrzyknięcia

c Zgłaszanie podenjrzⁱewanych działań niepożądanych

z c Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań e niepożądanl ych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktut p leocdzenjirczzeewgaon.e Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wszeulkᵏie w Załączniku V .

wymienionego

oᵈ

Pʳ

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. Nie zidentyfikowano żadnych szczególnych zagrożeń dotyczących bezpieczeństwa w badaniach klinicznych fazy 1. z różnymi odstępami między szczepieniami i różnymi schematami szczepień z użyciem większych dawek szczepionki.

W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie funkcji życiowych i ewentualne leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE u oᵗ 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

ʳ oᵇ Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionka, inne szczepionki wirusowe, kod ATC: J07BX02

dᵒ Mechanizm działania

e Mvabea jest rekombinowaną, niezdolną do replikacji w komórkach człowieka zmodyfikⁱ owaną wektorową poliwalentną szczepionką Vaccinia Ankara - Bavarian Nordic (MVA-BeNⁿ) przeciw filowirusom z zakodowaną glikoproteiną (GP) Zaire ebolavirus Mayinga wariant z GP, Sudan c ebolavirus Gulu wariant GP, nukleoproteiną Taï Forest ebolavirus, Marburg mzarburgvirus Musoke wariant GP.. EBOV GP kodowana przez Zabdeno ma 100% homologii do kodowanej przez Mvabea. uˢ

Po podaniu EBOV GP ulega lokalnej ekspresji i stymuluje odpowiedź immunologiczną.

ᵖ Skuteczność

dᵒ

Przy braku danych dotyczących skuteczności z badań klinicznych, skuteczność dwudawkowego nᵃ

podstawowego schematu szczepień oceniano w badaniach prowokacji u innych naczelnych (makaki a cynomolgus Macaca fascicularis), najbardziej odpowiednim modelu zwierzęcym dla choroby EBOV. Dwudawkowy podstawowy schemat szczepień, który stosowⁱano w odstępie 8 tygodni, działał ochronnie od pierwszej dawki 2 x 10⁹ cząstek wirusa (VPe)ⁿ Zabdeno w połączeniu z 1 x 10⁸ Inf.U l Mvabea w letalnym domięśniowym modelu EBOV Kikwit u naczelnych. Humoralne odpowiedzi immunologiczne, mierzone jako stężenie przeciwciawł wᵒiążących GP EBOV, silnie korelowały z przeżyciem naczelnych. Odziałaniu ochronnym u ludzi wywnioskowano poprzez porównanie stężeń

ᶻ przeciwciał wiążących GP EBOV (immunologiczne badania pomostowe).

pᵒ

Immunogenność kliniczna o

ᵍ Ze względu na brak danych dotyczących skuteczności z badań klinicznych, działanie ochronne nᵉ

szczepionki wywnioskowano na podżstawie danych immunogenności. W niniejszej analizie zostały wykorzystane dane z 5 badań klinicznych prowadzonych w Europie, Stanach Zjednoczonych i Afryce u 764 dorosłych od 18. do 50. rowkuᵃ życia, u których zastosowano dwudawkowy podstawowy schemat szczepień w 8-tygodniowym odstępie. Przeciwciała wiążące anty-GP EBOV korelowały z działaniem ochronnym wobec szybko poᶻstępującego w pełni śmiertelnego zakażenia wirusem Ebola u innych naczelnych. Odpowiedzi b imᵉmunologiczne u ludzi, mierzone po 21 dniach od podania dawki 2., wiązały się ze wzrosteym przewidywanego prawdopodobieństwa przeżycia od 0% (tzn. całkowita śmiertelność) do 53,4z% (98,68% CI: 33,8%; 70,9%), w modelu zwierzęcym. Na podstawie tej analizy c można oczekiwać, że schemat szczepień Zabdeno, Mvabea będzie miał działanie ochronne przeciwko chorobie EBOVn uⁱ ludzi. Chociaż związek między mianem przeciwciał, a przeżywalnością był badany z tylko u dorosłych u naczelnych, badanie immunologiczne przeprowadzone u dzieci, osób w podeszłyme wᶜieku i zakażonych wirusem HIV sugerują, że potencjalne działanie ochronne dla tych l populacji jest zgodne z szacowanym u dorosłych.

ᵗ Immunᵏogenność

Przeᵘdstawiono dane dotyczące immunogenności od łącznie 842 osób dorosłych i 509 dzieci (w wieku oodᵈ 1 do 17 lat), u których zastosowano dwudawkowy podstawowy schemat szczepień w badaniach klinicznych 2. i 3. fazy: badanie EBL2001 w Wielkiej Brytanii i Francji, badanie EBL3002 i EBL3003 Pʳ

w Stanach Zjednoczonych, badanie EBL2002 w Ugandzie, Kenii, Burkina Faso i Wybrzeżu Kości Słoniowej oraz badanie EBL3001 w Sierra Leone. Stężenia specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV mierzono po około 3 tygodniach od zakończenia dwudawkowego podstawowego schematu szczepień. Są one przedstawione jako średnie geometryczne stężenia (GMC).

Dane dotyczące immunogenności zostały również ocenione w sponsorowanym zewnętrznie badaniu klinicznym (EBL2004) przeprowadzonym w Gwinei, Liberii, Mali i Sierra Leone. Dane przedstawiono łącznie dla 338 dzieci (w wieku od 1 do 17 lat), które otrzymały dwudawkowy podstawowy schemat szczepienia i których dane były dostępne 28 dni po podaniu dawki 2 (patrz tabela 5). u t o Dane dotyczące immunogenności zostały również ocenione w badaniu klinicznym fazy 2. w Sierra bʳ Leone i Gwinei (EBL2005) u 74 niemowląt w wieku od 4 do 11 miesięcy, które otrzymały o dwudawkowy podstawowy schemat szczepienia i których dane były dostępne 21 dni po podaniu dawki 2 (patrz tabela 6).

dᵒ Dane dotyczące immunogenności u dorosłych po dwudawkowym schemacie szczepieniae i podstawowego n

Odpowiedź immunologiczna na dwudawkowy podstawowy schemat szczepień, podeawany z 8-tygodniowym odstępem, oceniano w 5 badaniach fazy 2. i 3., prowadzonych w z Europie, Afryce i c USA (patrz tabela 4). We wszystkich badaniach 98–100% uczestników badaniza wykazało odpowiedź przeciwciał wiążących GP EBOV, zdefiniowaną jako ponad 2,5-krotne zwięksszenie stężenia

BOuV

przeciwciał wiążących w stosunku do wartości początkowej.

o Tabela 4: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP ᵖ po dwudawkowym dᴱ

schemacie szczepień Zabdeno, Mvabea u dorosłych (odstęp 8 tygodni) GMC

EU/ml (95% CI)

nᵃ

Badanie	Punkt początkowy	21 dni po dawce 2. i a	6 miesięcy po dawce 2.	10 miesięcy po dawce 2.
EBL2001	(N=70) < LLOQ (< LLOQ; < LLOQ)	(N=69) 10 131 eⁿ (8554; 11 o99) 9 ˡ w	-	(N=50) 1205 (971; 1497)
EBL2002	(N=134) 39 (< LLOQ; 48)	(N=136)z 7518 pᵒ (6468; 8740)	-	(N=133) 342 (291; 401)
EBL3001	(N=231) 68 e (56; 81) n	o (N=224) g 3976 (3517; 4495)	-	(N=199) 268 (234; 307)
EBL3002	(N=140) ż a < LLOQ w LLOQ; (< LLOQ)< z	(N=135) 11 054 (9673; 12 633)	(N=131) 1263 (1100; 1450)	-
EBL3003 przedstawione odz c	(e =258)N b <LLOQ y (<LLOQ; <LLOQ)	(N=254) 11 052 (9959; 12 265)	(N=244) 1151 (1024; 1294)	-

Dane i zaszczepionych uczestników, którzy otrzymali dwudawkowy schemat jednostkin szczepień w zestawie analiz wg protokołu.

z EU = ELISA

eᶜ

CI=przedział ufności

l N=liczba uczestników z dostępnymi danymi

kᵗ granica oznaczalności

LLOQ=dolna

dᵘ

Odstęp między dawkami w tych badaniach wynosił 8 tygodni +/- 3 dni. Podczas, gdy immunogenność o schematów szczepionek z dłuższym odstępem między dawkami do 69 tygodni (483 dni) była Pʳpodobna, schematy szczepionek z odstępem 4 tygodni były mniej immunogenne.

Po zastosowaniu dwudawkowego podstawowego schematu szczepień z 8-tygodniowym odstępem, GMC EU/ml (95% CI) wyniosły 5283 (4094; 6817) u dorosłych z zakażeniem HIV stosujących terapię przeciwretrowirusową; liczba komórek CD4 wynosiła +>350/µl i brak było oznak immunosupresji (N=59).

Dane dotyczące immunogenności u dzieci (w wieku od 1 do 17 lat) po dwudawkowym podstawowym schemacie szczepień

Odpowiedź immunologiczną na dwudawkowy podstawowy schemat szczepień podawany z 8-tygodniowym odstępem, oceniano u dzieci (w wieku od 1 do 17 lat), w trzech badaniach, u przeprowadzonych w Afryce (patrz tabela 5). W trzech badaniach, od 98% do 100% uczestników oᵗ badania wykazało odpowiedź przeciwciał wiążących GP EBOV. Odpowiedzi immunologiczne u

ʳ dzieci były większe niż obserwowane u dorosłych w tych samych badaniach.

oᵇ

Tabela 5: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV po dwudawkowym dᵒ schemacie szczepień Zabdeno, Mvabea u dzieci od 1 do 17 lat (odstęp 8 tygodni)

GMC EU/ml (95% CI) e

Wiek	Badanie	Punkt początkowy	21 dni po dawce 2.	6 miesięcy po dawce 2.	ⁱ 10 miesięcy eⁿ po dawce 2.
1-3 lata	EBL3001	(N=123) < LLOQ (< LLOQ; < LLOQ)	(N=124) 22 568 (18 426; 27 642)	z (N=122) c 713 z (598; 849) uˢ	(N=120) 750 (629; 894)
1-4 lata	EBL2004	(N=105) < LLOQ (< LLOQ; LLOQ)	(N=108)* 25 111 (21 332; 29 559) n	ᵖ dᵒ - a	(N=28) 1139 (905; 1432)
4-11 lat	EBL2002	(N=52) < LLOQ (< LLOQ; < LLOQ)	(N=53) a 388i (12 9n3;7 ¹⁷e ²³ 306)l	(N=53) 715 (602; 851)	(N=54) 637 (529; 767)
	EBL3001	(N=130) 62 (49; 78)	(o=124)N w10 212 z	(N=126) 442	(N=123) 436
			(8419; 12 388)	(377; 518)	(375; 506)
5-11 lat	EBL2004	(N=109) pᵒ < LLOQ o (< LLOQ; 40) eᵍ	(N=105)* 15 797 (13 289; 18 778)	-	(N=33) 739 (585; 933)
12-17 lat	EBL2002	(N=nOQ LL53) < aż LLOQ; 37) (w<	(N=53) 13 532 (10 732; 17 061)	(N=41) 577 (454; 734)	(N=52) 541 (433; 678)
	EBL3001 bᵉ	z (N=142) 65 (52; 81)	(N=134) 9929	(N=135) 469	(N=132) 386
			(8172; 12 064)	(397; 554)	(326; 457)
	y z EBL2004c nⁱ z	(N=127) 49 (39; 62)	(N=125)* 12 279 (10 432; 14 452)	-	(N=63) 731 (589; 907)

Dane przedstawione od zaszczepionych uczestników, którzy otrzymali dwudawkowy schemat eᶜ

szczepieńl w zestawie analiz wg protokołu.

28 dni po podaniu dawki 2

= jeᵗdnostki ELISA

*ᴱᵁ ᵏ

CI = przedział ufności

ᵘ N = liczba uczestników z dostępnymi danymi

oᵈ

LLOQ = dolna granica oznaczalności

Pʳ

Dane dotyczące immunogenności u niemowląt (w wieku od 4 do 11 miesięcy) po dwudawkowym podstawowym schemacie szczepienia

Odpowiedź immunologiczną po dwudawkowym podstawowym schemacie szczepienia podawanym w odstępie 8 tygodni oceniano również u niemowląt (w wieku od 4 do 11 miesięcy) w badaniu klinicznym (EBL2005) (patrz tabela 6). W badaniu tym 100% uczestników wytworzyło odpowiedź przeciwciał wiążących GP EBOV, 21 dni po podaniu dawki 2.

Tabela 6: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV po dwudawkowym schemacie szczepienia Zabdeno, Mvabea u niemowląt w wieku od 4 do 11 miesięcy u t (odstęp 8 tygodni): GMC EU/ml (95% CI) o

Wiek	Badanie	Punkt początkowy	21 dni po dawce 2.	10 miesięcy po bʳ dawce 2. o
4-11 miesięcy	EBL2005	(N=74) < LLOQ (< LLOQ; < LLOQ)	(N=74) 24 309 (19 695; 30 005)	(N=72) 1466o d 1971)

Dane przedstawiono od zaszczepionych uczestników, którzy otrzymali dwudawkowy sechemat (10i90;

szczepień w zestawie analiz wg protokołu.

EU = jednostki ELISA eⁿ z CI = przedział ufności

c N = liczba uczestników z dostępnymi danymi z

LLOQ = dolna granica oznaczalności s

pᵘ

Dane dotyczące immunogenności u kobiet w ciąży i po porodzie oraz u niemowląt

ₕ

Odpowiedź immunologiczną na dwudawkowy schemat szczepienia pdodᵒstawowego, podawany w odstępie 8 tygodni, oceniano u kobiet w ciąży (tabela 7) i w podgrupac ich niemowląt (tabela 8) w badaniu EBL3010. Grupa kontrolna otrzymała szczepionkę w ciągu 6-10 tygodni po porodzie w tym nᵃ

samym badaniu.

a i W tym badaniu 99,4% uczestników badania wytworzyło odnpowiedź przeciwciał wiążących GP e EBOV, 21 dni po podaniu dawki 2. W 21. dniu po podaniu dawki 2., GMC było liczbowo niższe u kobiet w ciąży niż w grupie kontrolnej. W 365. dniuo pˡo podaniu dawki 1. (tj. 1 rok po podaniu dawki 1.) nie było już różnicy między kobietami w ciąży aw kobietami po porodzie.

oᶻ

Tabela 7: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV u kobiet w ciąży i po p porodzie: GMC EU/ml (95% CI) według protokołu grupy immunogenności

Badanie	Grupa	o oczątkowy p	21 dni po dawce 2.	365 dni po dawce 1
EBL3010	Kobiety w ciąży	g(N=161) ᴾ<ⁿᵏᵗ(ᵘ < LLOQ nᵉ LLOQ; < LLOQ) ż	(N=161) 7963 (629; 9424)	(N=152) 507 (428; 600)
	Kobiety po porodzie (grupa kontrolna) w	a (N=155) < LLOQ (< LLOQ; < LLOQ)	(N=153) 14 972 (12 885; 17 397)	(N=149) 422 (365; 487)

Kobiety w ciąży: ran szdcozmepizieonwiaazne do szczepienia w czasie ciąży; grupa kontrolna: kobiety w ciąży e randomizowane do po porodzie b EU=jednostki ELISA

CI=Przedział ufności y

N=Liczba ucze gsrtannikicóazw z danymi w danym punkcie czasowym c LLOQ=Dolna i oznaczalności n z W przypadku kobiet w ciąży 99,3% (145/146) kobiet miało pozytywną próbkę z GMC, wynoszącym c 2 186 EU/mel w 1. dniu po porodzie (krew pępowinowa). Wśród niemowląt urodzonych przez kobiety EU/mll zaszczepione w czasie ciąży, 94,7% (71/75) miało pozytywną próbkę z GMC, wynoszącym 264 w 99. dniu po porodzie (tj. w wieku 14 tygodni).

Tabelkaᵗ

u 8: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV u niemowląt: GMC EU/ml oᵈ (95% CI) według protokołu grupy immunogenności

Badanie	Krew pępowinowa w dniu 1.	Niemowlęta dzień 99.
EBL3010	(N=146) 2186 (1769; 2703)	(N=75) 264 (206; 339)

Pʳ

Niemowlęta= Niemowlęta urodzone przez kobiety zaszczepione w czasie ciąży

Dane dotyczące immunogenności u dorosłych po szczepieniu przypominającym Zabdeno

Odpowiedź immunologiczną na szczepienie przypominające Zabdeno, podane po 1 lub 2 latach od podstawowego schematu szczepień, oceniano w 2 badaniach klinicznych (patrz tabela 9). Szczepienie przypominające spowodowało szybką aktywację odpowiedzi anamnestycznej, z 40-56-krotnym zwiększeniem stężenia przeciwciał w ciągu 7 dni. Wielkości odpowiedzi pod względem krotności u wzrostu i GMC po szczepieniu przypominającym były podobne, niezależnie od czasu od szczepieniaoᵗ podstawowego (1 lub 2 lata).

ʳ oᵇ Tabela 9: Odpowiedzi specyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV po szczepieniu

Zabdeno u dorosłych GMC EU/ml (95% CI)

Badanie	Przed szczepieniem przypominającym	7 dni po szczepieniu przypominającym	21 dni po szczepieniu przypominającym	dᵒ 1 rok po seczepieniuz przyⁱpominającym
EBL2002ᵃ	(N=39) 366 (273; 491)	(N=39) 20 416 (15 432; 27 009)	(N=39) 41 643 c (32 045; 54 116)z	eⁿ (N=37) z 4383 (2969; 6470)
EBL3001ᵇ	(N=29) 274 (193; 387)	(N=25) 11 166 (5881; 21 201)	(N=29) uˢ 30 411 (21 972; 42ᵖ 91) 0	(N=26) 3237 (2305; 4547)

a szczepienie przypominające podane po 1 roku od szczepienia poddsᵒtawowego

b szczepienie przypominające podane po 2 latach od szczepienia podstawowego

Dane przedstawione od zaszczepionych uczestników, którzy otrnzyᵃmali szczepienie przypominające w zestawie analiz wg protokołu.

a EU = jednostki ELISA

ⁱ

CI = przedział ufności

eⁿ

N = liczba uczestników z dostępnymi danymi l

Dane dotyczące immunogenności u dzieci w wieku owd ᵒ 1 do 11 lat (w chwili przyjęcia dwudawkowego szczepienia podstawowego) po szczepieniu przypominającym szczepionką Zabdeno

ᶻ W badaniu klinicznym (EBL2011) oceniano odpowiedź immunologiczną po szczepieniu pᵒ

przypominającym szczepionką Zabdeno podaną ponad 3 lata po szczepieniu podstawowym (patrz tabela 10). Szczepienie przypominające wyowołało szybką aktywację odpowiedzi anamnestycznej z 32-krotnym wzrostem stężenia przeciwciał w stosunku do stężenia przed szczepieniem przypominającym

ᵍ u dzieci w wieku od 1 do 3 lat i 63-krotnym wzrostem stężenia przeciwciał u dzieci w wieku od 4 do nᵉ

11 lat. W 21 dni po podaniu dawki pżrzypominającej odnotowano 76-krotny wzrost stężenia przeciwciał w stosunku do stężenia przed podaniem dawki przypominającej u dzieci w wieku od 1 do 3 lat i 137-krotny u dzieci w wiewkuᵃ od 4 do 11 lat.

Tabela 10: Odpowiedź spᶻecyficznych przeciwciał wiążących GP EBOV po szczepieniu przypominbaᵉjącym Zabdeno u dzieci w wieku od 1 do 11 lat: GMC EU/ml (95% CI) y

z Badanie c	Przed szczepieniem przypominającym	7 dni po szczepieniu przypominającym	21 dni po szczepieniu przypominającym
EBL2011 nⁱ z eᶜ l	(N=49) 640 (461; 888)	(N=50) 28 561 (20 255; 40 272)	(N=49) 64 690 (48 356; 86 541)

Dane przedstawiono dla zaszczepionych uczestników (dzieci w wieku od 1 do 11 lat w chwili ᵗ dwudawkowego szczepienia podstawowego), którzy otrzymali szczepienie pprrzzyypjᵏęocmiainające (podane >3 lata po szczepieniu podstawowym) w zestawie analiz wg protokołu.

EUᵘ = jednostki ELISA

oᵈ

CI = przedział ufności

Pʳ N = liczba uczestników z dostępnymi danymi

Długotrwałe utrzymywanie się przeciwciał u dorosłych

Trzy tygodnie po zakończeniu dwudawkowego podstawowego schematu szczepień odpowiedź immunologiczna (GMC) osiąga swój szczyt („A” na wykresie 1. poniżej). Po szczycie odpowiedź zmniejsza się przez 6 miesięcy i pozostaje stabilna przez co najmniej 1 rok od dawki 1. (tabela 4). Jak pokazują dane od 43 dorosłych z badania EBL3001, odpowiedź pozostaje stabilna również po dwóch latach od dawki 1. (ostatni dostępny punkt czasowy) („B” na wykresie 1. poniżej). Po podaniu dawki przypominającej Zabdeno obserwuje się szybką anamnestyczną odpowiedź w ciągu 7 dni. Te największe stężenia przeciwciał wiążących obserwowano po 21 dniach od dawki przypominającej („C” na wykresie 1. poniżej), po których następuje spadek stężenia przeciwciał. Po 1 roku od dawki u przypominającejj GMC była większa niż przed podaniem dawki przypominającej („D” na wykresie 1o. ᵗ poniżej).

ʳ oᵇ Wykres 1. Odpowiedzi swoistych przeciwciał wiążących GP EBOV po dwudawkowym schemacie szczepień Zabdeno, Mvabea i szczepieniu przypominającym Zabdeno, po dᵒ

2 latach od podstawowego schematu szczepień u dorosłych w badaniu EBL3001ᵃ ;

GMC (95% CI) e

ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

Stężenie przeciwciał (test ELISA, jednostek/ml) a

ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ Dawka 2 nᵉ

Dawka

Dawka 1 ż

przypominająca

57 a Analiza oparta jest na zestawie anawlizᵃ według protokołu.

Słupki błędów reprezentują średnie geometryczne stężenia i jego 95% przedział ufności.

ᶻ Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedłożenia wyników badań Mvabea w bᵉ

zapobieganiu chorobie wywoływanej przez wirusa Ebola w jednej lub więcej podgrupach populacji y dzieci i młodzieży (informacje dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży - patrz punkt 4.2).

z c Szczepionka zosntaⁱła dopuszczona do obrotu w „wyjątkowych okolicznościach”. Oznacza to, że z powodów naukzowych nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji o tej szczepionce. Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, eᶜ

ChPL zostlanie zaktualizowana.

t k Właściwości farmakokinetyczne

u 5.2

Nie dotyczy.

oᵈ

Pʳ

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi na podstawie badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badania tolerancji miejscowej oraz badania toksyczności reprodukcyjnej u królików.

Ogólne badania toksyczności (dawki wielokrotne), w tym tolerancja miejscowa

Szczepienie królików różnymi schematami szczepionek Zabdeno i Mvabea było dobrze tolerowane po podaniu domięśniowym przy pełnych dawkach dla ludzi. Stwierdzone działania, związane ze u szczepionką (odzwierciedlone przez zmiany zapalne w miejscu wstrzyknięcia, zwiększenie ilości oᵗ fibrynogenu, białka C-reaktywnego i globuliny oraz wyniki mikroskopowe zwiększonej liczby bʳ komórek w układzie limfatycznym i (lub) ośrodkach wytwórczych w drenujących węzłach chłonnych o i śledzionie), powracają do normy po 2 tygodniach od ostatniego szczepienia i odzwierciedlają normalną, fizjologiczną odpowiedź związaną ze szczepieniem. Nie odnotowano żadnych działań, dᵒ

które uznanoby za niekorzystne.

e i Toksyczny wpływ na płodność/reprodukcję i rozwój ᵣₐ eⁿ

Badania biodystrybucji, przeprowadzone na królikach, nie wykazały dystrybucji wzekto Ad26 do c gonad (jąder, jajników) po wstrzyknięciu domięśniowym. z s upłodność

Ogólne badania toksyczności (dawki wielokrotne) schematów szczepień Zabdeno i Mvabea nie p wykazały żadnego wpływu na męskie narządy płciowe, który wpływałby na samców.

Ponadto badania toksyczności ogólnej i (lub) reprodukcyjnej nie wykazały żadnych dowodów na dᵒ

upośledzenie płodności samic. W badaniu toksycznego wpływu na reprodukcję, schematy szczepień a Zabdeno i Mvabea nie wywoływały toksycznego wpływu na matkę ani na rozwój płodu po ekspozycji n matek przed i w czasie ciąży. W tym badaniu, schematy szczepień wywoływały wykrywalne stężenia a specyficznych przeciwciał GP EBOV u matki, które były przenoszone do płodów.

i

eⁿ

6. DANE FARMACEUTYCZNE oˡ w 6.1 Wykaz substancji pomocniczych z

pᵒ

Sodu chlorek

Trometamol ustalenia

gᵒ

Woda do wstrzykiwań

Kwas chlorowodorowy (E507) (do pH)

nᵉ

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

w Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, szczepionki Mvabea nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. eᶻ

6.3 Okres ważności

temperaturzezod

c 4 lata w -85 °C do -55 °C

i nrodki

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

l Przewozić w stanie zamrożenia w temperaturze od -25 °C do -15 °C. Po otrzymaniu produkt można przechowywać w sposób wskazany poniżej:

kᵗ

u Przechowywać w zamrażarce w temperaturze od -85 °C do -55 °C u dystrybutora w przypadku sokłᵈadowania. Termin ważności dotyczący przechowywania w temperaturze od -85 °C do -55 °C jest wydrukowany na fiolce i opakowaniu zewnętrznym po EXP.

Pʳ

Szczepionkę można również przechowywać u dystrybutora lub użytkownika końcowego w zamrażarce w temperaturze od -25 °C do -15 °C jednorazowo przez okres do 7 miesięcy. Po wyjęciu z zamrażarki -85 °C do -55 °C, nowa data ważności musi zostać zapisana przez dystrybutora lub użytkownika końcowego na opakowaniu zewnętrznym, a szczepionka powinna zostać użyta lub wyrzucona po 7 miesiącach. Ta nowa data ważności nie może przekraczać pierwotnej daty ważności (EXP). Pierwotna data ważności powinna zostać zamazana.

Szczepionkę można również przechowywać u dystrybutora lub użytkownika końcowego w lodówce w temperaturze od 2 °C do 8 °C jednorazowo przez okres do 1 miesiąca. Po przeniesieniu produktu do u t przechowywania w temperaturze od 2 °C do 8 °C data usunięcia musi być zapisana przez dystrybutoroa lub użytkownika końcowego na opakowaniu zewnętrznym, a szczepionka powinna zostać uży (EtaX lPub) bʳ wyrzucona po 1 miesiącu. Ta data usunięcia nie może przekraczać pierwotnej daty ważności o lub nowej daty ważności dla przechowywania w temperaturze -25 °C do -15 °C. Pierwotna data ważności i (lub) nowa data ważności, przypisana do warunków przechowywania w temperaturze od - dᵒ

25 °C do -15 °C, powinny zostać zamazane.

e i Szczepionki po rozmrożeniu nie można ponownie zamrażać.

eⁿ

Fiolkę należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed śwziatłem i śledzenia c daty ważności lub usunięcia dla różnych warunków przechowywania. z uˢ

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

oᵖ

0,5 ml zawiesiny w jednodawkowej fiolce ze szkła typu I z gumowym korkiem (chlorobutyl z d powierzchnią powlekaną fluoropolimerem) i aluminiowym kapslem z żółtą nasadką z tworzywa sztucznego.

nᵃ

a Wielkość opakowania 20 fiolek jednodawkowych.

i usuwania

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Mvabea jest lekko żółtą zawiesiną, przezroczystą dow mrólebcyznej. Przed podaniem szczepionkę należy obejrzeć pod kątem obecności cząstek stałych i pr jazzkebarwień. Przed podaniem fiolkę należy obejrzeć pod kątem pęknięć lub nieprawidłowości, takich p otwierania. Po stwierdzeniu którejkolwiek pᵒ

z tych nieprawidłowości, nie należy podawać szczepionki.

o g Po wyjęciu szczepionki z zamrażarki i rozmrożeniu, należy ją natychmiast użyć lub umieścić w lodówce w temperaturze od 2 °C do 8 °C (patrz punkt 6.4). Po wyjęciu z lodówki w celu podania, nᵉ

szczepionka powinna zostać niezwłocznie użyta.

aż

Delikatnie wymieszać zawartośwć fiolki, obracając przez 10 sekund.

Nie wstrząsać.

Użyć jałowej igły i jałoweje stᶻrzykawki, aby pobrać całą zawartość z fiolki w celu podania.

igłybᵢ

Użyć osobnej jałowej y jałowej strzykawki dla każdej osoby. Zmiana igieł między pobieraniem szcz zeapniioenckziy zsz fciozolknia,.z a wstrzykiwaniem jej biorcy nie jest konieczna, chyba że igła została uszkodzona c lub Pozostałą zawartość fiolki należy wyrzucić.

i n z Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z c lokalnymi perzepisami. Potencjalne wycieki należy zdezynfekować środkami o działaniu l wirusobójczym na adenowirusa.

kᵗ

7. Podmiot odpowiedzialny

Pʳ

Janssen - Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgia

8. Numer pozwolenia

EU/1/20/1445/001

u t o 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTr U I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

oᵇ

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 1 lipca 2020 dᵒ Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

e i

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.

dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ANEKS II

nⁱ

A. WYTWÓRCA BIOLOGICZNEJ SUBeSTANCJI CZYNNEJ ORAZ

WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNoYˡ ZA ZWOLNIENIE SERII w B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA

ᶻ I STOSOWANIA

pᵒ

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA gᵒ

DO OBROTU

nᵉ

D. WARUNKI LUB OżGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO wᵃ

E. SZCZEGÓLNE ZOBOWIĄZANIA DO WYKONANIA PO z WPROWADZENIU DO OBROTU W SYTUACJI, GDY

POZWObLᵉENIE NA WPROWADZENIE DO OBROTU JEST

UDZIyELONE W PROCEDURZE DOPUSZCZENIA W

WYJzĄTKOWYCH OKOLICZNOŚCIACH c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

A. WYTWÓRCA BIOLOGICZNEJ SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy biologicznej substancji czynnej

Bavarian Nordic A/S u t Hejreskovvej 10A o

3490 Kvistgård r

Dania

oᵇ

Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii

dᵒ

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101 e i

2333 CB Leiden

Holandia eⁿ z c Janssen Pharmaceutica NV z

Turnhoutseweg 30 s

B-2340 Beerse

pᵘ

Belgia

y dᵒ

Wydrukowana ulotka dla pacjenta musi zawierać nazwę i adres wytwórc odpowiedzialnego za zwolnienie danej serii produktu leczniczego.

nᵃ

a i B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA eⁿ

l Produkt leczniczy wydawany na receptę.

wᵒ

• Oficjalne zwalnianie serii z

pᵒ

Zgodnie z art. 114 dyrektywy 2001/83/WE, oficjalne zwalnianie serii będzie przeprowadzane przez laboratorium państwowe lub przez laboratorium wyznaczone do tego celu.

gᵒ

nᵉ

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU aż

• Okresowe raporty o bezwpieczeństwie stosowania (ang. Periodic safety update reports, PSURs) przedłożenieaᶻ

Wymagania do określoneb okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktu leczniczego są y w wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym mowa w art. 107c ust. 7 dyrekztywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na europejskiej c stronie internetowieʲ dotyczącej leków.

n zKI

c D. WAReUN LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I l STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

S PKtlaUnTECZNEGO

k zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP)

• dᵘ

o Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad Pʳbezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2 dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach.

Uaktualniony RMP należy przedstawiać:

• na żądanie Europejskiej Agencji Leków;

• w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.

u t o E. SZCZEGÓLNE ZOBOWIĄZANIA DO WYKONANIA PO WPROWADZENIU DO r OBROTU, GDY POZWOLENIE NA WPROWADZENIE DO OBROTU JEST oᵇ UDZIELONE W PROCEDURZE DOPUSZCZENIA W WYJĄTKOWYCH OKOLICZNOŚCIACH

dᵒ To pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zostało udzielone w procedurze dopuszczeniae w, podmiot i wyjątkowych okolicznościach i zgodnie z art. 14 ust. 8 rozporządzenia (WE) nr 726/2004 odpowiedzialny wykona następujące czynności, zgodnie z określonym harmonograemⁿem:

z ₙ

c

Opis

Tzrmie

Aby zapewnić odpowiednie monitorowanie skuteczności, wnioskodawca przeprowadzi następujące badanie w celu zebrania danych w kontekście p zamierzonego zastosowania schematu szczepień profilaktycznych Ad26.ZEBOV, MVA BN Filo. dᵒ a Badanie nieinterwencyjne po uzyskaniu pozwolenia: n - VAC52150EBL4006: Ocena heterologicznej szczepionki przeciw a wirusowi Ebola w postaci dwóch dawek pod kątem sikuteczności w populacji. eⁿ

status zgłaszany co S u roku w ramach każdego wniosku o ponowną ocenę roczną

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ANEKS III

ⁱ

OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I UeLⁿOTKA DLA PACJENTA l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ

ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

OPAKOWANIE ZAWIERAJACE 20 FIOLEK JEDNODAWKOWYCH

u 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO oᵗ

bʳ Mvabea zawiesina do wstrzykiwań [rekombinowana])o Szczepionka przeciw chorobie wywołanej przez wirus Ebola (MVA-BN-Filo dᵒ

e 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ i

eⁿ

Pojedyncza dawka 0,7 × 10⁸ cząstek zakaźnych (inf.U) w 0,5 ml z c z Zmodyfikowana szczepionka Ankara Bavarian Nordic Virus z zakodowaną: s glikoproteiną (GP) Zaire ebolavirus (EBOV) wariant Mayinga

GP Sudan ebolavirus wariant Gulu pᵘ nukleoproteinę Taï Forest ebolavirus

dᵒ

GP Marburg marburgvirus wariant Musoke

nᵃ

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH a i

Sodu chlorek, trometamol, woda do wstrzykiwań, kwas cehlⁿorowodorowy (do ustalenia pH) l Dodatkowe informacje znajdują się w ulotce.

wᵒ

z 4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA pᵒ

o Zawiesina do wstrzykiwań

20 fiolek jednodawkowych

ᵍ nᵉ

żIA

5. SPOSÓB I DROGA PODAN

wᵃ

Podanie domięśniowe z

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

bᵉ

y z

6. OSTRZEŻEcNIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI nⁱ

z c Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

e l tNE

IN OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE uᵏ

7. oᵈ

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Pʳ

Zobacz termin ważności (EXP) przy przechowywaniu w temperaturze od -85 °C do -55 °C.

Zapisz nowy termin ważności przy przechowywaniu w temperaturze od -25 °C do -1 5°C (maksymalnie 7 miesięcy):___________

Zapisz termin usunięcia przy przechowywaniu w temperaturze od 2 °C do 8 °C (maksymalnie 1 miesiąc):___________

Zapisując nową datę ważności/usunięcia, należy zamazać poprzednią datę ważności tak, aby stała się niewidoczna.

u t o 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA r

oᵇ Przechowywać fiolkę w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i śledzenia daty ważności lub daty usunięcia.

dᵒ

e Przechowywać w temperaturze od -85 °C do -55 °C lub od -25 °C do -15 °C lub w temperaturze od i 2 °C do 8 °C.

eⁿ

z Daty ważności lub usunięcia dla różnych warunków przedstawiono w ulotce dołączonej do c opakowania. z s Przewozić w stanie zamrożenia w temperaturze od -25 °C do -15 °C.

pᵘ

Nie zamrażać ponownie szczepionki po rozmrożeniu. dᵒ

nᵃ

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO a PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄiCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

eⁿ

l Usuwać zgodnie z lokalnymi zaleceniami

wᵒ

z

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPpOᵒWIEDZIALNEGO

Janssen-Cilag International NV gᵒ

Turnhoutseweg 30

nᵉ

B-2340 Beerse

ż Belgia

wᵃ

z 12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU bᵉ

EU/1/20/1445/001

y z c i

13. NUMERn SERII

z

Nr serii (Loet)ᶜ

l t k OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

14. ᵘ

oᵈ

Pʳ15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille’a.

u 17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D oᵗ

ʳ Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora. oᵇ

dᵒ 18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA e ⁱ

PC

eⁿ SN z NN c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH

FIOLKA JEDNODAWKOWA

u oᵗ 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA PODANIA

ʳ oᵇ Mvabea

0,7 × 108 (inf.U)/0,5 ml dᵒ zawiesina do wstrzykiwań

e Szczepionka przeciw chorobie wywołanej przez wirus Ebola (MVA-BN-Filo [rekombinowana])

ⁱ

i.m.

eⁿ

z c z 2. SPOSÓB PODAWANIA

uˢ

Domięśniowo

ᵖ dᵒ

3. TERMIN WAŻNOŚCI

nᵃ EXP a

-85 °C do -55 °C ⁱ eⁿ

l

4.	NUMER SERII wᵒ
	ᶻ
Lot	pᵒ o
5.	ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIAᵍ Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK nᵉ
	ż
0,5	ml wᵃ
	ᶻ
6.	INNE bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a B. ULOTKA DLA PACJENTA

ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ