Nimenrix
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Podmiot odpowiedzialny: Pfizer europe ma eeig
Nimenrix
Opakowania i refundacja
Nimenrix
CENdomięśniowa| Opakowanie | |
|---|---|
| 1 fiol. proszku, 1 amp.-strzyk. 5 ml rozp. | Pełna odpłatność |
| 10 fiol. proszku, 10 amp.-strzyk. 5 ml rozp. | Pełna odpłatność |
| 1 fiol. proszku, 1 amp.-strzyk. 5 ml rozp., 2 igły | Pełna odpłatność |
| 10 fiol. proszku, 20 igieł, 10 amp.-strzyk. 5 ml rozp. | Pełna odpłatność |
| 1 fiol. proszku + 1 amp. rozp. | Pełna odpłatność |
| 10 fiol. proszku + 10 amp. rozp. | Pełna odpłatność |
| 100 fiol. proszku + 100 amp. rozp. | Pełna odpłatność |
Standardowe dawkowanie
Dorośli
Dorośli: jedna dawka 0,5 ml we wstrzyknięciu domięśniowym.
Dzieci
Niemowlęta od 6. miesiąca życia, dzieci i młodzież: jedna dawka 0,5 ml domięśniowo. Niemowlęta od 6 tygodni do poniżej 6 miesięcy: dwie dawki 0,5 ml w odstępie 2 miesięcy.
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Po rekonstytucji, 1 dawka szczepionki (0,5 ml) zawiera:
Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy A1 5 mikrogramów Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy C1 5 mikrogramów Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy W-1351 5 mikrogramów Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy Y1 5 mikrogramów 1skoniugowane z toksoidem tężcowym jako nośnikiem białkowym 44 mikrogramy
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek/zbrylający się proszek jest biały. Rozpuszczalnik jest przezroczysty i bezbarwny.
Szczepionka Nimenrix jest wskazana do czynnego uodparnianie osób w wieku od 6 tygodni przeciwko inwazyjnej chorobie meningokokowej wywoływanej przez Neisseria meningitidis grup A, C, W-135 i Y.
Dawkowanie
Szczepionkę Nimenrix należy stosować zgodnie z dostępnymi oficjalnymi zaleceniami.
Szczepienie pierwotne Niemowlęta w wieku od 6 tygodni do poniżej 6 miesięcy: należy podać dwie dawki 0,5 ml z 2-miesięcznym odstępem między dawkami.
Niemowlęta w wieku od 6 miesięcy, dzieci, młodzież i dorośli: należy podać jedną dawkę 0,5 ml. U niektórych osób można rozważyć podanie dodatkowej dawki szczepionki Nimenrix w ramach szczepienia pierwotnego (patrz punkt 4.4).
Dawki przypominające Dane dotyczące długotrwałego utrzymywania się przeciwciał po podaniu szczepionki Nimenrix są dostępne przez okres do 10 lat po szczepieniu (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Po zakończeniu cyklu szczepienia pierwotnego u niemowląt w wieku od 6 tygodni do poniżej 12 miesięcy dawkę przypominającą należy podać w wieku 12 miesięcy w odstępie co najmniej 2 miesięcy od podania poprzedniej dawki szczepionki Nimenrix (patrz punkt 5.1).
U wcześniej zaszczepionych osób w wieku od 12 miesięcy, które w przeszłości zostały poddane szczepieniu pierwotnemu szczepionką skoniugowaną lub polisacharydową przeciw meningokokom, szczepionkę Nimenrix można podać jako dawkę przypominającą (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Sposób podawania
Szczepionkę należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym.
Zalecanym miejscem wstrzyknięcia u niemowląt jest przednio-boczna część uda, a u osób powyżej 1. roku życia przednio-boczna część uda lub mięsień naramienny (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
W żadnym wypadku nie należy podawać szczepionki Nimenrix donaczyniowo, śródskórnie oraz podskórnie.
Zasady dobrej praktyki klinicznej wymagają, aby szczepienie było poprzedzone zebraniem dokładnego wywiadu lekarskiego (ze szczególnym uwzględnieniem poprzednich szczepień i działań niepożądanych, które mogły być nimi spowodowane) oraz badaniem przedmiotowym.
Należy bezwzględnie zapewnić możliwość właściwego leczenia i nadzoru na wypadek wystąpienia rzadko występujących reakcji anafilaktycznych po podaniu szczepionki.
Choroby współistniejące
Podanie szczepionki Nimenrix należy odroczyć u osób z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką. Łagodne zakażenie, takie jak przeziębienie, nie powinno prowadzić do odroczenia szczepienia.
Omdlenie
Utrata przytomności (omdlenie) może wystąpić po podaniu lub nawet przed podaniem szczepionki, szczególnie u nastolatków, jako reakcja psychogenna na ukłucie igłą. Mogą temu towarzyszyć objawy neurologiczne, takie jak przemijające zaburzenia widzenia, parestezje oraz toniczno kloniczne ruchy kończyn podczas odzyskiwania przytomności. Ważne jest zachowanie odpowiednich procedur, aby uniknąć urazów podczas omdleń.
Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia
Szczepionkę Nimenrix należy stosować ostrożnie u osób z małopłytkowością lub zaburzeniami krzepnięcia, ze względu na ryzyko krwawienia po podaniu domięśniowym.
Niedobór odporności
Można oczekiwać, że u pacjentów poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu lub z zaburzeniami odporności może nie wystąpić prawidłowa odpowiedź immunologiczna.
U osób z dziedzicznymi niedoborami układu dopełniacza (na przykład niedoborami C5 lub C3) oraz u osób stosujących produkty lecznicze hamujące końcowy etap aktywacji dopełniacza (na przykład ekulizumab) występuje zwiększone ryzyko inwazyjnej choroby meningokokowej wywołanej przez grupy A, C, W-135 i Y Neisseria meningitidis, nawet jeśli po podaniu szczepionki Nimenrix wytworzą się u nich przeciwciała.
Ochrona przed chorobą meningokokową
Nimenrix zapewnia ochronę jedynie przed zakażeniami wywoływanymi przez grupy serologiczne A, C, W-135 i Y Neisseria meningitidis. Szczepionka nie chroni przed zakażeniami wywoływanymi przez inne grupy Neisseria meningitidis.
Może się zdarzyć, że nie wszyscy zaszczepieni uzyskają ochronną odpowiedź immunologiczną.
Wpływ wcześniejszego szczepienia polisacharydową szczepionką meningokokową U osób, które otrzymały w przeszłości polisacharydową szczepionkę meningokokową i zostały zaszczepione szczepionką Nimenrix po upływie od 30 do 42 miesięcy stwierdzano niższe średnie geometryczne mian przeciwciał (GMTs) mierzone w teście bakteriobójczej aktywności surowicy przeprowadzonym z użyciem dopełniacza króliczego (rSBA), niż u osób, które nie były szczepione jakąkolwiek szczepionką meningokokową w okresie ostatnich 10 lat (patrz punkt 5.1). Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane.
Wpływ przeciwciał przeciwtężcowych wytworzonych w wyniku wcześniejszego szczepienia Oceniano bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki Nimenrix podawanej kolejno lub w tym samym czasie ze szczepionką zawierającą toksoid błoniczy, toksoid tężcowy, bezkomórkowy składnik krztuścowy, inaktywowane wirusy polio (typ 1, 2 i 3), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B oraz fosforan polirybozylorybitolu Haemophilus influenzae typu b sprzężony z toksoidem tężcowym (DTaP-HBV-IPV/Hib) u dzieci w drugim roku życia. Podanie szczepionki Nimenrix miesiąc po szczepionce DTaP-HBV-IPV/Hib prowadziło do uzyskania niższych wartości GMT w stosunku do grup A, C i W-135 mierzonych rSBA w porównaniu do podawania jednoczesnego (patrz punkt 4.5). Znaczenie kliniczne tej obserwacji jest nieznane.
Odpowiedź immunologiczna u niemowląt w wieku od 6 miesięcy do poniżej 12 miesięcy Podanie jednej dawki niemowlętom w wieku 6 miesięcy wiązało się z niższymi mianami przeciwciał w teście bakteriobójczej aktywności surowicy przeprowadzonym z użyciem dopełniacza ludzkiego (hSBA) w odniesieniu do grup W-135 i Y w porównaniu z trzema dawkami podawanymi w wieku 2, 4 i 6 miesięcy (patrz punkt 5.1). Kliniczne znaczenie tych obserwacji jest nieznane. Jeżeli niemowlę w wieku od 6 miesięcy do poniżej 12 miesięcy może być narażone na szczególnie wysokie ryzyko inwazyjnej choroby meningokokowej z powodu ekspozycji na grupy W-135 i (lub) Y, można rozważyć podanie drugiej dawki szczepionki Nimenrix w ramach szczepienia pierwotnego w odstępie 2 miesięcy.
Odpowiedzi immunologiczne u dzieci w wieku 12–14 miesięcy Dzieci w wieku 12–14 miesięcy miały podobne miana w teście rSBA w odniesieniu do grup A, C, W-135 oraz Y po miesiącu od podania jednej dawki szczepionki Nimenrix lub po miesiącu od podania dwóch dawek podawanych w odstępie dwóch miesięcy.
Podanie jednej dawki wiązało się z niższymi mianami hSBA w stosunku do grup W-135 i Y, w porównaniu z dwoma dawkami podawanymi w odstępie dwóch miesięcy. Podobne odpowiedzi do grup A i C obserwowano po jednej lub dwóch dawkach (patrz punkt 5.1). Kliniczne znaczenie tej obserwacji jest nieznane. Jeżeli dziecko będzie narażone na szczególne ryzyko inwazyjnej choroby meningokokowej ze względu na narażenie na grupy W-135 i (lub) Y, należy rozważyć podanie drugiej dawki szczepionki Nimenrix w odstępie 2 miesięcy. Odnośnie zmniejszania się przeciwciał przeciwko grupie A lub grupie C po pierwszej dawce szczepionki Nimenrix u dzieci w wieku 12–23 miesięcy, patrz Długotrwałość utrzymywania się mian przeciwciał mierzonych w testach surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej.
Długotrwałość utrzymywania się mian przeciwciał mierzonych w testach surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej
Po podaniu szczepionki Nimenrix następuje zmniejszanie się mian przeciwciał przeciw grupie A, mierzonych za pomocą hSBA (patrz punkt 5.1). Kliniczne znaczenie tych obserwacji jest nieznane. Jednak, jeżeli pacjent jest szczególnie narażony na ryzyko zakażenia grupą A i otrzymał dawkę szczepionki Nimenrix wcześniej niż przed rokiem, można rozważyć podanie dawki przypominającej.
W przypadku grup A, C, W-135 oraz Y obserwowano zmniejszanie się mian przeciwciał postępujące w czasie. Znaczenie kliniczne tych obserwacji jest nieznane. Można rozważyć podanie dawki przypominającej osobom zaszczepionym w wieku wczesnodziecięcym, pozostającym w grupie o wysokim ryzyku narażenia na chorobę meningokokową wywoływaną przez grupy A, C, W-135 lub Y (patrz punkt 5.1).
Wpływ szczepionki Nimenrix na stężenie przeciwciał przeciwtężcowych
Chociaż po podaniu szczepionki Nimenrix obserwowano zwiększenie stężenia przeciwciał przeciwko toksoidowi tężcowemu (TT), szczepionka ta nie zastępuje uodporniania przeciwko tężcowi.
Podanie szczepionki Nimenrix w tym samym czasie ze szczepionką zawierającą TT lub miesiąc przed jej podaniem w drugim roku życia nie powoduje pogorszenia odpowiedzi immunologicznej na TT, ani nie wpływa istotnie na bezpieczeństwo. Brak danych dotyczących osób w wieku powyżej 2 lat.
Zawartość sodu
Ta szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
Niemowlętom szczepionkę Nimenrix można podawać jednocześnie ze skojarzonymi szczepionkami DTaP-HBV-IPV/Hib i 10-walentną skoniugowaną szczepionką przeciw pneumokokom.
Osobom powyżej 1. roku życia szczepionkę Nimenrix można podawać w tym samym czasie z następującymi szczepionkami: ze szczepionkami przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A (HAV) i typu B (HBV), ze szczepionką przeciw odrze – śwince – różyczce (MMR), ze szczepionką przeciw odrze – śwince – różyczce – ospie wietrznej (MMRV), z 10-walentną skoniugowaną szczepionką przeciw pneumokokom lub ze szczepionką przeciw grypie sezonowej bez adiuwantów.
W drugim roku życia szczepionkę Nimenrix można także podawać w tym samym czasie ze skojarzonymi szczepionkami przeciw błonicy – tężcowi – krztuścowi (zawierającymi składnik bezkomórkowy) (szczepionkamiDTaP), w tym ze szczepionkami DTaP skojarzonymi ze szczepionką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby B, inaktywowaną szczepionką przeciw wirusowi polio lub szczepionką przeciw Haemophilus influenzae typ b (HBV, IPV lub Hib), taką jak szczepionka DTaP-HBV-IPV/Hib, i 13-walentną skoniugowaną szczepionką przeciw pneumokokom.
U osób w wieku od 9 do 25 lat szczepionkę Nimenrix można podawać w tym samym czasie z dwuwalentną szczepionką rekombinowaną przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego typu 16 i 18 (HPV2).
O ile to możliwe, szczepionka Nimenrix i szczepionka zawierająca TT, na przykład szczepionka DTaP-HBV-IPV/Hib, powinny być podawane w tym samym czasie lub szczepionkę Nimenrix należy podać co najmniej miesiąc przed szczepionką zawierającą TT.
Miesiąc po jednoczasowym podaniu z 10-walentną skoniugowaną szczepionką pneumokokową stwierdzano niższe średnie geometryczne stężeń (GMCs) i średnie geometryczne mian (GMTs) przeciwciał w teście opsonofagocytozy (OPA) w przypadku jednego serotypu pneumokokowego (18C, skoniugowanego z toksoidem tężcowym jako nośnikiem białkowym). Znaczenie kliniczne tej obserwacji jest nieznane. Nie stwierdzono wpływu jednoczasowego podawania na odpowiedź immunologiczną w odniesieniu do pozostałych dziewięciu serotypów pneumokokowych.
Miesiąc po jednoczasowym podaniu osobom w wieku od 9 do 25 lat ze skojarzoną szczepionką adsorbowaną zawierającą toksoid tężcowy oraz zmniejszone ilości toksoidu błoniczego i bezkomórkowego składnika krztuścowego (Tdap) obserwowano mniejsze średnie geometryczne stężeń każdego z antygenów krztuścowych [toksoidu krztuścowego (PT), hemaglutyniny włókienkowej (FHA) i pertaktyny (PRN)]. U ponad 98% pacjentów stężenia anty-PT, FHA i PRN przekraczały wartości odcięcia stosowane do oznaczeń. Znaczenie kliniczne tych obserwacji jest nieznane. Nie stwierdzono wpływu jednoczasowego podania na odpowiedź immunologiczną na szczepionkę Nimenrix ani na antygeny tężcowe lub błonicze zawarte w szczepionce Tdap.
W przypadku podawania szczepionki Nimenrix jednocześnie z innymi szczepionkami w postaci wstrzyknięć, szczepionki te należy bezwzględnie podawać w różne miejsca ciała.
U pacjentów poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu może nie pojawić się prawidłowa odpowiedź immunologiczna.
Ciąża
Dane ze stosowania szczepionki Nimenrix u kobiet w ciąży są ograniczone.
W badaniach na zwierzętach nie wykazano bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu szczepionki na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).
Nimenrix należy stosować u kobiet w ciąży wyłącznie w przypadku zdecydowanej konieczności, o ile możliwe korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy Nimenrix jest wydzielany z mlekiem matki albo przenika do mleka kobiecego.
Nimenrix należy stosować u kobiet karmiących piersią wyłącznie w przypadku, gdy możliwe korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.
Płodność
W badaniach na zwierzętach nie wykazano bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu szczepionki na płodność.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem szczepionki Nimenrix na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak na tę zdolność mogą niekorzystnie wpływać niektóre działania opisane w punkcie 4.8 „Działania niepożądane”.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Przedstawiony w tabeli poniżej profil bezpieczeństwa szczepionki Nimenrix oparto na analizie dwóch zbiorów danych zgromadzonych w badaniach klinicznych:
- Analizie zbiorczej danych uzyskanych od 9621 osób, którym podano jedną dawkę szczepionki Nimenrix, w tym od 3079 małych dzieci (w wieku od 12 do 23 miesięcy), 909 dzieci w wieku od 2 do 5 lat, 990 dzieci w wieku od 6 do 10 lat, 2317 nastolatków (od 11 do 17 lat) i 2326 osób dorosłych (od 18 do 55 lat).
- Analizie danych z badania z udziałem niemowląt, które w czasie podania pierwszej dawki były w wieku od 6 do 12 tygodni (badanie MenACWY-TT-083), przy czym 1052 niemowląt otrzymało co najmniej jedną dawkę z 2 lub 3-dawkowego szczepienia pierwotnego, a 1008 w około 12. miesiącu życia podano dawkę przypominającą.
Dane dotyczące bezpieczeństwa analizowano również w odrębnym badaniu, w którym 274 osobom w wieku od 56 lat podano jedną dawkę szczepionki Nimenrix.
Miejscowe i ogólne działania niepożądane W grupach pacjentów w wieku 6–12 tygodni i 12–14 miesięcy, którzy otrzymali 2 dawki szczepionki Nimenrix w odstępie 2 miesięcy, pierwsza i druga dawka wiązały się z podobnymi reakcjami miejscowymi i układowymi.
Profil miejscowych i ogólnych działań niepożądanych po dawce przypominającej szczepionki Nimenrix podanej osobom w wieku od 12 miesięcy do 30 lat po szczepieniu pierwotnym szczepionką Nimenrix albo inną szczepionką skoniugowaną lub polisacharydową przeciwko meningokokom był podobny do profilu miejscowych i ogólnych działań niepożądanych obserwowanych po szczepieniu pierwotnym szczepionką Nimenrix, z wyjątkiem objawów z przewodu pokarmowego (w tym biegunki, wymiotów i nudności), które występowały bardzo często u pacjentów w wieku od 6 lat.
Wykaz działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych podano według następujących kategorii częstości:
Bardzo często: (≥ 1/10) Często: (od ≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często: (od ≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko: (od ≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko: (< 1/10 000) Nieznana: (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
W tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane, które zgłoszono w badaniach z udziałem osób w wieku od 6 tygodni do 55 lat oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane zgłoszone u osób powyżej 55. roku życia były podobne do działań niepożądanych obserwowanych u młodszych osób dorosłych.
Tabela 1: Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych według klasyfikacji układów i narządów
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane |
|---|---|---|
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Nieznana*** | Powiększenie węzłów chłonnych |
Zaburzenia układu Niezbyt często Nadwrażliwość*** immunologicznego Nieznana Anafilaksja***
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | Bardzo często | Utrata łaknienia |
|---|---|---|
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane |
| Zaburzenia psychiczne | Bardzo często Niezbyt często | Drażliwość Bezsenność Płacz |
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Senność Bóle głowy Niezbyt często Osłabienie czucia Zawroty głowy Rzadko Drgawki gorączkowe
| Zaburzenia żołądka i jelit | Często | Biegunka Wymioty Nudności* |
|---|---|---|
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Niezbyt często | Świąd Pokrzywka Wysypka** |
| Zaburzenia mięśniowo | Niezbyt często | Ból mięśni Ból kończyn |
| szkieletowe i tkanki łącznej | ||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często Pogorszenie samopoczucia Stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia Świąd w miejscu wstrzyknięcia Uczucie nadmiernego ciepła w miejscu wstrzyknięcia Brak czucia w miejscu wstrzyknięcia Nieznana*** Rozległy obrzęk kończyny, w którą podano szczepionkę, często związany z rumieniem, czasem obejmujący sąsiedni staw lub obrzęk całej kończyny, w którą podano szczepionkę | Bardzo często Często | Gorączka Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia Ból w miejscu wstrzyknięcia Zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia Zmęczenie |
| Krwiak w miejscu wstrzyknięcia* |
- U niemowląt nudności i krwiak w miejscu wstrzyknięcia występowały niezbyt często. ** U niemowląt wysypka występowała często. *** Działanie niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Nie opisano przypadków przedawkowania.
5.1 Farmakodynamika
Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki meningokokowe, kod ATC: J07AH08
Mechanizm działania
Przeciwciała przeciw otoczce polisacharydowej meningokoków chronią przed chorobą meningokokową poprzez aktywność bakteriobójczą zależną od układu dopełniacza. Nimenrix indukuje wytwarzanie przeciwciał bakteriobójczych skierowanych przeciw polisacharydom otoczkowym Neisseria meningitidis grup A, C, W-135 i Y, co wykazano w testach rSBA lub hSBA.
Immunogenność u niemowląt
W badaniu MenACWY-TT-083 pierwszą dawkę podawano niemowlętom w wieku od 6 do 12 tygodni, drugą po upływie 2 miesięcy, a trzecią (dawkę przypominającą) w wieku około 12 miesięcy. W tym samym czasie podano szczepionkę DTaP-HBV-IPV/Hib i 10-walentną skoniugowaną szczepionkę przeciw pneumokokom. Szczepionka Nimenrix stymulowała wytwarzanie przeciwciał, których miano oceniano w testach rSBA i hSBA, przeciw czterem grupom meningokoków, jak przedstawiono to w tabeli 2. Pod względem odsetka mian rSBA ≥ 8 uzyskanych po miesiącu od podania drugiej dawki odpowiedź na grupę C nie była słabsza niż odpowiedź indukowana przez zarejestrowane szczepionki MenC-CRM i MenC-TT.
Dane uzyskane w tym badaniu potwierdzają zasadność ekstrapolacji danych dotyczących immunogenności i dawkowania na niemowlęta w wieku od 12 tygodni do poniżej 6 miesięcy.
Tabela 2: Miana przeciwciał uzyskane w testach rSBA i hSBA po podaniu dwóch dawek szczepionki Nimenrix (albo MenC-CRM lub MenC-TT) w odstępie 2 miesięcy, przy czym pierwszą dawkę podawano niemowlętom w wieku od 6 do 12 tygodni, i po podaniu dawki przypominającej w wieku 12 miesięcy (badanie MenACWY-TT-083)
| Grupa menin goko ków | Grupa szczepionki | Czas | rSBA* | hSBA** | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 | GMT | N | ≥ 8 | GMT | |||
| (95% CI) | (95% CI) | (95% CI) | (95% CI) | |||||
| A | Nimenrix | Po dawce 2(1) | 456 | 97,4% (95,4; 98,6) | 203 (182; 227) | 202 | 96,5% (93,0; 98,6) | 157 (131; 188) |
| Po dawce | 462 | 99,6% | 1561 | 214 | 99,5% | 1007 | ||
| przypominającej(1) | (98,4; 99,9) | (1412; 1725) | (97,4;100) | (836; 1214) | ||||
| C | Nimenrix | Po dawce 2(1) | 456 | 98,7% | 612 | 218 | 98,6% | 1308 |
| (97,2; 99,5) | (540; 693) | (96,0; 99,7) | (1052; 1627) | |||||
| Po dawce | 463 | 99,8% | 1177 | 221 | 99,5% | 4992 | ||
| przypominającej(1) | (98,8; 100) | (1059; 1308) | (97,5; 100) | (4086; 6100) | ||||
| Szczepionka MenC-CRM | Po dawce 2(1) | 455 | 99,6% | 958 | 202 | 100% | 3188 | |
| (98,4; 99,9) | (850; 1079) | (98,2; 100) | (2646; 3841) | |||||
| Po dawce | 446 | 98,4% | 1051 | 216 | 100% | 5438 | ||
| przypominającej(1) | (96,8; 99,4) | (920; 1202) | (98,3; 100) | (4412; 6702) | ||||
| Szczepionka MenC-TT | Po dawce 2(1) | 457 | 100% | 1188 | 226 | 100% | 2626 | |
| (99,2; 100) | (1080; 1307) | (98,4; 100) | (2219; 3109) | |||||
| Po dawce | 459 | 100% | 1960 | 219 | 100% | 5542 | ||
| przypominającej(1) | (99,2; 100) | (1776; 2163) | (98,3; 100) | (4765; 6446) | ||||
| W | Nimenrix | Po dawce 2(1) | 455 | 99,1% | 1605 | 217 | 100% | 753 |
| (97,8; 99,8) | (1383; 1862) | (98,3; 100) | (644; 882) | |||||
| Po dawce | 462 | 99,8% | 2777 | 218 | 100% | 5123 | ||
| przypominającej(1) | (98,8; 100) | (2485; 3104) | (98,3; 100) | (4504; 5826) | ||||
| Y | Nimenrix | Po dawce 2(1) | 456 | 98,2% (96,6; 99,2) | 483 (419; 558) | 214 | 97,7% (94,6; 99,2) | 328 (276; 390) |
| Po dawce | 462 | 99,4% | 881 | 217 | 100% | 2954 | ||
| przypominającej(1) | (99,1; 99,9) | (787; 986) | (98,3; 100) | (2498; 3493) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w zgodnej z protokołem (ATP) kohorcie. *Analizę przy użyciu testu rSBA przeprowadzono w laboratoriach Public Health England (PHE) w Wielkiej Brytanii. **Analizę przy użyciu testu hSBA przeprowadzono w laboratoriach GSK. (1) Krew pobierano w okresie od 21 do 48 dni po szczepieniu.
W badaniu MenACWY-TT-087 niemowlętom podawano albo jedną dawkę w ramach szczepienia pierwotnego w wieku 6 miesięcy, a następnie dawkę przypominającą w wieku 15–18 miesięcy (w obu punktach czasowych szczepienia podawano również DTaP-IPV/Hib i 10-walentną skoniugowaną szczepionkę przeciw pneumokokom), albo trzy dawki szczepienia pierwotnego w wieku 2, 4 i 6 miesięcy, a następnie dawkę przypominającą w wieku 15–18 miesięcy. Jedna dawka szczepienia pierwotnego u niemowląt w wieku 6 miesięcy przyczyniała się do uzyskiwania wysokich mian przeciwciał w teście rSBA przeciw czterem grupom meningokoków, jak wskazywał odsetek pacjentów z mianem rSBA ≥ 8, które były porównywalne z odpowiedziami po podaniu ostatniej dawki cyklu szczepienia pierwotnego z zastosowaniem 3 dawek szczepionki. Dawka przypominająca wywoływała silne, porównywalne w obydwu schematach dawkowania, odpowiedzi przeciw wszystkim czterem grupom meningokoków. Wyniki przedstawiono w tabeli 3.
Tabela 3: Miana przeciwciał uzyskane w testach rSBA i hSBA po podaniu jednej dawki szczepionki Nimenrix u niemowląt w wieku 6 miesięcy oraz przed podaniem i po podaniu dawki przypominającej u dzieci w wieku 15-18 miesięcy (badanie MenACWY-TT-087)
| Grupa menin goko ków | Czas | rSBA* | hSBA** | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Po dawce 1(1) | 163 | 98,8% (95,6; 99,9) | 1333 (1035; 1716) | 59 | 98,3% (90,9; 100) | 271 (206; 355) |
| Przed dawką przypomina jącą | 131 | 81,7% (74; 87,9) | 125 (84,4; 186) | 71 | 66,2% (54; 77) | 20,8 (13,5; 32,2) | |
| Po dawce przypomina jącej(1) | 139 | 99,3% (96,1; 100) | 2762 (2310; 3303) | 83 | 100% (95,7; 100) | 1416 (1140; 1758) | |
| C | Po dawce 1(1) | 163 | 99,4% (96,6; 100) | 592 (482; 726) | 66 | 100% (94,6; 100) | 523 (382; 717) |
| Przed dawką przypomina jącą | 131 | 65,6% (56,9; 73,7) | 27,4 (20,6; 36,6) | 78 | 96,2% (89,2; 99,2) | 151 (109; 210) | |
| Po dawce przypomina jącej(1) | 139 | 99,3% (96,1; 100) | 2525 (2102; 3033) | 92 | 100% (96,1; 100) | 13 360 (10 953; 16 296) | |
| W | Po dawce 1(1) | 163 | 93,9% (89; 97) | 1256 (917; 1720) | 47 | 87,2% (74,3; 95,2) | 137 (78,4; 238) |
| Przed dawką przypomina jącą | 131 | 77,9% (69,8; 84,6) | 63,3 (45,6; 87,9) | 53 | 100% (93,3; 100) | 429 (328; 559) | |
| Po dawce przypomina jącej(1) | 139 | 100% (97,4; 100) | 3145 (2637; 3750) | 59 | 100% (93,9; 100) | 9016 (7045; 11 537) | |
| Y | Po dawce 1(1) | 163 | 98,8% (95,6; 99,9) | 1470 (1187; 1821) | 52 | 92,3% (81,5; 97,9) | 195 (118; 323) |
| Przed dawką przypomina jącą | 131 | 88,5% (81,8; 93,4) | 106 (76,4; 148) | 61 | 98,4% (91,2; 100) | 389 (292; 518) | |
| Po dawce przypomina jącej(1) | 139 | 100% (97,4; 100) | 2749 (2301; 3283) | 69 | 100% (94,8; 100) | 5978 (4747; 7528) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w zgodnej z protokołem (ATP) kohorcie. *Analizę przy użyciu testu rSBA przeprowadzono w laboratoriach PHE w Wielkiej Brytanii.
**Analizę przy użyciu testu hSBA przeprowadzono w laboratorium Neomed w Kanadzie. (1) Krew pobierano w okresie miesiąc po szczepieniu.
Oznaczanie mian przeciwciał przy użyciu testu hSBA stanowiło drugorzędowy punkt końcowy w badaniu MenACWY-TT-087. Chociaż zaobserwowano podobne odpowiedzi przeciw grupom A i C w obu schematach dawkowania, podanie jednej dawki niemowlętom w wieku 6 miesięcy w ramach szczepienia pierwotnego dawało niższe miana w teście hSBA przeciw grupom W-135 i Y, jak wskazywał odsetek pacjentów z mianem hSBA ≥ 8 [odpowiednio 87,2% (95% CI: 74,3; 95,2) i 92,3% (95% CI: 81,5; 97,9)] w porównaniu ze schematem trzech dawek w ramach szczepienia pierwotnego w wieku 2, 4 i 6 miesięcy [odpowiednio 100% (95% CI: 96,6; 100) i 100% (95% CI: 97,1; 100)] (patrz punkt 4.4). Po dawce przypominającej miana hSBA dla wszystkich czterech grup meningokoków były porównywalne między dwoma schematami dawkowania. Wyniki przedstawiono w tabeli 3.
Immunogenność u dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy
W badaniach klinicznych MenACWY-TT-039 i MenACWY-TT-040 po jednej dawce szczepionki Nimenrix stwierdzono aktywność bakteriobójczą surowicy (SBA) w odniesieniu do czterech grup meningokoków, przy czym miana przeciwciał uzyskane w teście rSBA w odniesieniu do grupy C były porównywalne z mianami uzyskiwanymi po podaniu zarejestrowanej szczepionki MenC-CRM pod względem odsetka osób z mianami rSBA ≥ 8. W badaniu MenACWY-TT-039 oznaczono również miana z użyciem testu hSBA, co stanowiło drugorzędowy punkt końcowy. Wyniki przedstawiono w tabeli 4.
Tabela 4: Miana przeciwciał uzyskane w teście SBA* po podaniu jednej dawki szczepionki Nimenrix (lub MenC-CRM) u dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy (badania MenACWY-TT-039/040)
| Grupa meningo- koków | Grupa szczepio nki | Badanie MenACWY-TT-039(1) | Badanie MenACWY-TT 040(2) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| rSBA* | hSBA* | rSBA* | ||||||||
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Nimenrix | 354 | 99,7% (98,4; 100) | 2205 (2008; 2422) | 338 | 77,2% (72,4; 81,6) | 19,0 (16,4; 22,1) | 183 | 98,4% (95,3; 99,7) | 3170 (2577; 3899) |
| C | Nimenrix | 354 | 99.7% (98,4; 100) | 478 (437; 522) | 341 | 98,5% (96,6; 99,5) | 196 (175; 219) | 183 | 97,3% (93,7; 99,1) | 829 (672; 1021) |
| Szczepio nka MenC CRM | 121 | 97,5% (92,9; 99,5) | 212 (170; 265) | 116 | 81,9% (73,7; 88,4) | 40,3 (29,5; 55,1) | 114 | 98,2% (93,8; 99,8) | 691 (521; 918) | |
| W-135 | Nimenrix | 354 | 100% (99,0; 100) | 2682 (2453; 2932) | 336 | 87,5% (83,5; 90,8) | 48,9 (41,2; 58,0) | 186 | 98,4% (95,4; 99,7) | 4022 (3269; 4949) |
| Y | Nimenrix | 354 | 100% (99,0; 100) | 2729 (2473; 3013) | 329 | 79,3% (74,5; 83,6) | 30,9 (25,8; 37,1) | 185 | 97,3% (93,8; 99,1) | 3168 (2522; 3979) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w kohortach ATP. (1) pobranie krwi wykonano w okresie od 42 do 56 dni po szczepieniu (2) pobranie krwi wykonano w okresie od 30 do 42 dni po szczepieniu *Analizy SBA przeprowadzono w laboratoriach GSK.
Długotrwała immunogenność u małych dzieci
W badaniu MenACWY-TT-104 oceniano immunogenność po 1 miesiącu i utrzymywanie się odpowiedzi przez okres do 5 lat po podaniu 1 lub 2 dawek szczepionki Nimenrix (w odstępie 2 miesięcy) u dzieci w wieku od 12 do 14 miesięcy. Miesiąc po podaniu jednej lub dwóch dawek szczepionka Nimenrix spowodowała uzyskanie mian przeciwciał w teście rSBA przeciwko wszystkim czterem grupom meningokoków, które były podobne pod względem odsetka pacjentów, u których uzyskano miano rSBA ≥ 8, oraz GMT. Drugorzędowy punkt końcowy stanowiło oznaczanie mian przeciwciał hSBA. Miesiąc po podaniu jednej lub dwóch dawek szczepionka Nimenrix spowodowała uzyskanie mian przeciwciał w teście hSBA przeciwko grupom W-135 i Y, które były wyższe pod względem odsetka pacjentów z mianami hSBA ≥ 8, gdy podawano dwie dawki, w porównaniu z jedną dawką (patrz punkt 4.4). Podanie szczepionki Nimenrix spowodowało uzyskanie mian przeciwciał w teście hSBA przeciwko grupom A i C, które były podobne pod względem odsetka pacjentów z mianami hSBA ≥ 8, gdy podawano dwie dawki, w porównaniu z jedną dawką. W 5. roku zaobserwowano jedynie niewielką różnicę w utrzymywaniu się przeciwciał między grupą pacjentów otrzymujących jedną dawkę a grupą, w której podawano dwie dawki, pod względem odsetka pacjentów, u których uzyskano miana w teście hSBA ≥ 8 przeciw wszystkim serogrupom. W 5. roku obserwowano utrzymywanie się przeciwciał przeciw grupom C, W-135 i Y. Po podaniu jednej i dwóch dawek odsetki pacjentów, u których uzyskano miana hSBA ≥ 8 przeciwko grupie C, wynosiły odpowiednio 60,7% i 67,8%, przeciwko grupie W-135 było to 58,9% i 63,6 %, a przeciw grupie Y 61,5% i 54,2%. Dla grupy A u 27,9% i 17,9% pacjentów, którzy otrzymali odpowiednio jedną lub dwie dawki szczepionki, uzyskano miano hSBA ≥ 8. Wyniki przedstawiono w tabeli 5.
Tabela 5: Miana przeciwciał rSBA i hSBA po podaniu jednej lub dwóch dawek szczepionki Nimenrix, przy czym pierwszą dawkę podano u dzieci w wieku 12–14 miesięcy, oraz ich utrzymywanie się przez okres do 5 lat (badanie MenACWY-TT-104)
| Grupa menin gokoków | Grupa dawko wania szcze pionki Nimenrix | Czas(1) | rSBA* | hSBA** | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| A | 1 dawka | Po dawce 1 | 180 | 97,8% | 1437 | 74 | 95,9% | 118 |
| (94,4; 99,4) | (1118; 1847) | (88,6; 99,2) | (86,8; 161) | |||||
| Rok 1. | 167 | 63,5% | 62,7 | 70 | 35,1% | 6,1 | ||
| (55,7; 70,8) | (42,6; 92,2) | (25,9; 49,5) | (4,1; 8,9) | |||||
| Rok 3. | 147 | 46,9% | 29,7 | 55 | 36,4% | 5,8 | ||
| (38,7; 55,3) | (19,8; 44,5) | (23,8; 50,4) | (3,8; 8,9) | |||||
| Rok 5. | 133 | 58,6% | 46,8 | 61 | 27,9% | 4,4 | ||
| (49.8; 67,1) | (30,7; 71,5) | (17,1; 40,8) | (3,1; 6,2) | |||||
| 2 dawki | Po dawce 1 | 158 | 96,8% | 1275 | 66 | 97,0% | 133 | |
| (92,8; 99,0) | (970; 1675) | (89,5; 99,6) | (98,1; 180) | |||||
| Po dawce 2 | 150 | 98,0% | 1176 | 66 | 97.0% | 170 | ||
| (94,3; 99,6) | (922; 1501) | (89,5; 99,6) | (126; 230) | |||||
| Rok 1. | 143 | 70,6% | 76,6 | 62 | 35,5% | 6,4 | ||
| (62,4; 77,9) | (50,7; 115,7) | (23,7; 48,7) | (4,2; 10,0) | |||||
| Rok 3. | 121 | 54,5% | 28,5 | 50 | 36,0% | 5,4 | ||
| (45,2; 63,6) | (18,7; 43,6) | (22,9; 50,8) | (3,6; 8,0) | |||||
| Rok 5. | 117 | 65,8% | 69,9 | 56 | 17,9% | 3,1 | ||
| (56,5; 74,3) | (44,7; 109,3) | (8,9; 30,4) | (2,4; 4,0) | |||||
| C | 1 dawka | Po dawce 1 | 179 | 95,0% | 452 | 78 | 98,7% | 152 |
| (90,7; 97,7) | (346; 592) | (93,1; 100) | (105; 220) | |||||
| Rok 1. | 167 | 49,1% | 16,2 | 71 | 81,7% | 35,2 | ||
| (41,3; 56,9) | (12,4; 21,1) | (70,7; 89,9) | (22,5; 55,2) | |||||
| Rok 3. | 147 | 35,4% | 9,8 | 61 | 65,6% | 23,6 | ||
| (27,7; 43,7) | (7,6; 12,7) | (52,3; 77,3) | (13,9; 40,2) | |||||
| Rok 5. | 132 | 20,5% | 6,6 (5,3; 8,2) | 61 | 60,7% | 18,1 | ||
| (13,9; 28,3) | (47,3; 72,9) | (10,9; 30,0) | ||||||
| 2 dawki | Po dawce 1 | 157 | 95,5% | 369 | 70 | 95,7% | 161 | |
| (91,0; 98,2) | (281; 485) | (88,0; 99,1) | (110; 236) | |||||
| Po dawce 2 | 150 | 98,7% | 639 | 69 | 100% | 1753 | ||
| (95,3; 99,8) | (522; 783) | (94,8; 100) | (1278; 2404) | |||||
| Rok 1. | 143 | 55,2% | 21,2 | 63 | 93,7% | 73,4 | ||
| (46,7; 63,6) | (15,6; 28,9) | (84,5; 98,2) | (47,5; 113,4) | |||||
| Rok 3. | 121 | 33,9% | 11,5 | 56 | 67,9% | 27,0 | ||
| (25,5; 43,0) | (8,4; 15,8) | (54,0; 79,7) | (15,6; 46,8) | |||||
| Rok 5. | 116 | 28,4% | 8,5 | 59 | 67,8% | 29,4 | ||
| (20,5; 37,6) | (6,4; 11,2) | (54,4; 79,4) | (16,3; 52,9) | |||||
| Grupa menin gokoków | Grupa dawko wania szcze pionki Nimenrix | Czas(1) | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| W-135 | 1 dawka | Po dawce 1 | 180 | 95,0% | 2120 | 72 | 62,5% | 27,5 |
| (90,8; 97,7) | (1601; 2808) | (50,3; 73,6) | (16,1; 46,8) | |||||
| Rok 1. | 167 | 65,3% | 57,2 | 72 | 95,8% | 209,0 | ||
| (57,5; 72,5) | (39,9; 82,0) | (88,3; 99,1) ( | 149,9; 291,4) | |||||
| Rok 3. | 147 | 59,2% | 42,5 | 67 | 71,6% | 30,5 | ||
| (50,8; 67,2) | (29,2; 61,8) | (59,3; 82,0) | (18,7; 49,6) | |||||
| Rok 5. | 133 | 44,4% | 25,0 | 56 | 58,9% | 20,8 | ||
| (35,8; 53,2) | (16,7; 37,6) | (45,0; 71,9) | (11,6; 37,1) | |||||
| 2 dawki | Po dawce 1 | 158 | 94,9% | 2030 | 61 | 68,9% | 26,2 | |
| (90,3; 97,8) | (1511; 2728) | (55,7; 80,1) | (16,0; 43,0) | |||||
| Po dawce 2 | 150 | 100% | 3533 | 70 | 97,1% | 757 | ||
| (97,6; 100) | (2914; 4283) | (90,1; 99,7) | (550; 1041) | |||||
| Rok 1. | 143 | 77,6% | 123 | 65 ( | 98,5% | 232,6 | ||
| (69,9; 84,2) | (82,7; 183) | 91,7; 100,0) ( | 168,3; 321,4) | |||||
| Rok 3. | 121 | 72,7% | 92,9 | 54 | 87,0% | 55,5 | ||
| (63,9; 80,4) | (59,9; 144) | (75,1; 94,6) | (35,3; 87,1) | |||||
| Rok 5. | 117 | 50,4% | 37,1 | 44 | 63,6% | 19,5 | ||
| (41,0; 59,8) | (23,3; 59,0) | (47,8; 77,6) | (10,7; 35,2) | |||||
| Y | 1 dawka | Po dawce 1 | 180 | 92,8% | 952 | 71 | 67,6% | 41,2 |
| (88,0; 96,1) | (705; 1285) | (55,5; 78,2) | (23,7; 71,5) | |||||
| Rok 1. | 167 | 73,1% | 76,8 | 62 | 91,9% | 144 | ||
| (65,7; 79,6) | (54,2; 109,0) | (82,2; 97,3) | (97,2; 214,5) | |||||
| Rok 3. | 147 | 61,9% | 58,0 | 64 | 53,1% | 17,3 | ||
| (53,5; 69,8) | (39,1; 86,0) | (40,2; 65,7) | (10,1; 29,6) | |||||
| Rok 5. | 133 | 47,4% | 36,5 | 65 | 61,5% | 24,3 | ||
| (38,7; 56,2) | (23,6; 56,2) | (48,6; 73,3) | (14,3; 41,1) | |||||
| 2 dawki | Po dawce 1 | 157 | 93,6% | 933 | 56 | 64,3% | 31,9 | |
| (88,6; 96,9) | (692; 1258) | (50,4; 76,6) | (17,6; 57,9) | |||||
| Po dawce 2 | 150 | 99,3% | 1134 | 64 | 95,3% | 513 | ||
| (96,3; 100) | (944; 1360) | (86,9; 99,0) | (339; 775) | |||||
| Rok 1. | 143 | 79,7% | 112,3 | 58 | 87,9% | 143,9 | ||
| (72,2; 86,0) | (77,5; 162,8) | (76,7; 95,0) | (88,5; 233,8) | |||||
| Rok 3. | 121 | 68,6% | 75,1 | 52 | 61,5% | 24,1 | ||
| (59,5; 76,7) | (48,7; 115,9) | (47,0; 74,7) | (13,3; 43,8) | |||||
| Rok 5. | 117 | 58,1% | 55,8 | 48 | 54,2% | 16,8 | ||
| (48,6; 67,2) | (35,7; 87,5) | (39,2; 68,6) | (9,0; 31,3) |
Analiza immunogenności została przeprowadzona w kohorcie ATP. (1) pobieranie krwi przeprowadzono w okresie od 21 do 48 dni po szczepieniu *Analizę z użyciem testu rSBA przeprowadzono w laboratoriach PHE. **Analizę z użyciem testu hSBA przeprowadzono w laboratoriach GSK.
Miana przeciwciał rSBA i hSBA oznaczano przez okres 10 lat u dzieci poddanych szczepieniu pierwotnemu jedną dawką szczepionki Nimenrix lub MenC-CRM w wieku od 12 do 23 miesięcy w ramach badania MenACWY-TT-027. Czas utrzymywania się mian SBA oceniono w okresie przedłużenia dwóch badań głównych: MenACWY-TT-032 (do 5 lat) i MenACWY-TT-100 (do 10 lat). W badaniu MenACWY-TT-100 oceniono również odpowiedź na jedną dawkę przypominającą szczepionki Nimenrix podaną 10 lat po szczepieniu pierwotnym szczepionką Nimenrix lub MenC CRM. Wyniki przedstawiono w tabeli 6 (patrz punkt 4.4).
Tabela 6: Miana przeciwciał uzyskane w testach rSBA i hSBA po podaniu jednej dawki szczepionki Nimenrix (lub MenC-CRM) u dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy, utrzymywanie się mian do 10 lat, oraz po podaniu dawki przypominającej 10 lat po szczepieniu pierwotnym (badania MenACWY-TT-027/032/100)
| Grupa menin gokoków | Grupa szczepionki | Czas | rSBA* | hSBA** | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| A | Nimenrix | Miesiąc 1(1) | 222 | 100% | 3707 | 217 | 91,2% | 59,0 |
| (98,4; 100) | (3327; 4129) | (86,7; 94,6) | (49,3; 70,6) | |||||
| Rok 4(2) | 45 | 64,4% | 35,1 | 44 | 52,3% | 8,8 | ||
| (48,8; 78,1) | (19,4; 63,4) | (36,7; 67,5) | (5,4; 14,2) | |||||
| Rok 5(2) | 49 | 73,5% | 37,4 | 45 | 35,6% | 5,2 (3,4; 7,8) | ||
| (58,9; 85,1) | (22,1; 63,2) | (21,9; 51,2) | ||||||
| Rok 10(3) (przed daw ką przypo minającą) | 62 | 66,1% (53,0; 77,7) | 28,9 (16,4; 51,0) | 59 | 25,4% (15,0; 38,4) | 4,2 (3,0; 5,9) | ||
| (po dawce przypomi nającej)(3, 4) | 62 | 98,4% (91,3; 100) | 5122 (3726; 7043) | 62 | 100% (94,2; 100) | 1534 (1112; 2117) | ||
| C | Nimenrix | Miesiąc 1(1) | 220 | 100% | 879 | 221 | 99,1% | 190 |
| (98,3; 100) | (779; 991) | (96,8; 99,9) | (165; 219) | |||||
| Rok 4(2) | 45 | 97,8% | 110 | 45 | 97,8% | 370 | ||
| (88,2; 99,9) | (62,7; 192) | (88,2; 99,9) | (214; 640) | |||||
| Rok 5(2) | 49 | 77,6% | 48,9 | 48 | 91,7% | 216 | ||
| (63,4; 88,2) | (28,5; 84,0) | (80,0; 97,7) | (124; 379) | |||||
| Rok 10(3) (przed daw ką przypo minającą) | 62 | 82,3% (70,5; 90,8) | 128 (71,1; 231) | 60 | 91,7% (81,6; 97,2) | 349 (197; 619) | ||
| (po dawce przypomi nającej)(3, 4) | 62 | 100% (94,2; 100) | 7164 (5478; 9368) | 59 | 100% (93,9; 100) | 33 960 (23 890; 48 274) | ||
| Szczepionka MenC-CRM | Miesiąc 1(1) | 68 | 98,5% | 415 | 68 | 72,1% | 21,2 | |
| (92,1; 100) | (297; 580) | (59,9; 82,3) | (13,9; 32,3) | |||||
| Rok 4(2) | 10 | 80,0% | 137 | 10 | 70,0% | 91,9 | ||
| (44,4; 97,5) | (22,6; 832) | (34,8; 93,3) | (9,8; 859) | |||||
| Rok 5(2) | 11 | 63,6% | 26,5 | 11 | 90,9% | 109 | ||
| (30,8; 89,1) | (6,5; 107) | (58,7; 99,8) | (21,2; 557) | |||||
| Rok 10(3) (przed daw ką przypo minającą) | 16 | 87,5% (61,7; 98,4) | 86,7 (29,0; 259) | 15 | 93,3% (68,1; 99,8) | 117 (40,0; 344) | ||
| (po dawce przypomi nającej)(3, 4) | 16 | 100% (79,4; 100) | 5793 (3631; 9242) | 15 | 100% (78,2; 100) | 42 559 (20 106; 90 086) | ||
| Grupa menin gokoków | Grupa szczepionki | Czas | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| W-135 | Nimenrix ( | Miesiąc 1(1) | 222 | 100% | 5395 | 177 | 79,7% | 38,8 |
| (98,4; 100) | (4870; 5976) | (73,0; 85,3) | (29,7; 50,6) | |||||
| Rok 4(2) | 45 | 60,0% | 50,8 | 45 | 84,4% | 76,9 | ||
| (44,3; 74,3) | (24,0; 108) | (70,5; 93,5) | (44,0; 134) | |||||
| Rok 5(2) | 49 | 34,7% | 18,2 | 46 | 82,6% | 59,7 | ||
| (21,7; 49,6) | (9,3; 35,3) | (68,6; 92,2) | (35,1; 101) | |||||
| Rok 10(3) przed dawką przypomi nającą) | 62 | 30,6% (19,6; 43,7) | 15,8 (9,1; 27,6) | 52 | 44,2% (30,5; 58,7) | 7,7 (4,9; 12,2) | ||
| (po dawce przypomi nającej)(3, 4) | 62 | 100% (94,2; 100) | 25 911 (19 120; 35 115) | 62 | 100% (94,2; 100) | 11 925 (8716; 16 316) | ||
| Y | Nimenrix | Miesiąc 1(1) | 222 | 100% | 2824 | 201 | 66,7% | 24,4 |
| (98,4; 100) | (2529; 3153) | (59,7; 73,1) | (18,6; 32,1) | |||||
| Rok 4(2) | 45 | 62,2% | 44,9 | 41 | 87,8% | 74,6 | ||
| (46,5; 76,2) | (22,6; 89,3) | (73,8; 95,9) | (44,5; 125) | |||||
| Rok 5(2) | 49 | 42,9% | 20,6 | 45 | 80,0% | 70,6 | ||
| (28,8; 57,8) | (10,9; 39,2) | (65,4; 90,4) | (38,7; 129) | |||||
| Rok 10(3) (przed daw ką przypo minającą) | 62 | 45,2% (32,5; 58,3) | 27,4 (14,7; 51,0) | 56 | 42,9% (29,7; 56,8) | 9,1 (5,5; 15,1) | ||
| (po dawce przypomi nającej)(3, 4) | 62 | 98,4% (91,3; 100) | 7661 (5263; 11 150) | 61 | 100% (94,1; 100) | 12 154 (9661; 15 291) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w kohorcie ATP miesiąc i 5 lat po szczepieniu oraz w kohorcie ATP w której podawano dawkę przypominającą. Pacjenci z suboptymalną odpowiedzią w odniesieniu do meningokoków grupy C (zdefiniowaną jako miano SBA poniżej określonej wcześniej wartości granicznej testu) mieli otrzymać dodatkową dawkę szczepionki MenC przed 6. rokiem badania. Pacjentów tych wykluczono z analizy w 4. i 5. roku, ale uwzględniono w analizie w 10. roku. (1) Badanie MenACWY-TT-027 (2) Badanie MenACWY-TT-032 (3) Badanie MenACWY-TT-100 (4) Próbki krwi pobierano miesiąc po podaniu dawki przypominającej w 10. roku. *Analizę z zastosowaniem testu rSBA dla próbek pobranych miesiąc po szczepieniu pierwotnym przeprowadzono w laboratoriach GSK, a dla próbek pobranych w kolejnych punktach czasowych - w laboratoriach PHE w Wielkiej Brytanii. **Analizę z zastosowaniem testu hSBA przeprowadzono w laboratoriach GSK oraz Neomed w Kanadzie dla punktów czasowych określonych w badaniu MenACWY-TT-100.
Utrzymanie odpowiedzi po podaniu dawki przypominającej W badaniu MenACWY-TT-102 oceniono utrzymywanie się mian SBA do 6 lat po podaniu dawki przypominającej szczepionki Nimenrix lub MenC-CRM197 podanej w badaniu MenACWY-TT-048 u dzieci, które wcześniej otrzymały tę samą szczepionkę w wieku od 12 do 23 miesięcy w ramach badania MenACWY-TT-039. Jedną dawkę przypominającą podano 4 lata po szczepieniu pierwotnym. Wyniki przedstawiono w tabeli 7 (patrz punkt 4.4).
Tabela 7: Miana przeciwciał uzyskane w testach rSBA i hSBA po podaniu jednej dawki szczepionki Nimenrix (lub MenC-CRM) u dzieci w wieku 12-23 miesięcy, utrzymywanie się mian po 4 latach i odpowiedź po podaniu dawki przypominającej 4 lata po szczepieniu pierwotnym, oraz utrzymywanie się mian do 6 lat po szczepieniu przypominającym (badania MenACWY-TT-039/048/102)
| Grupa menin goko ków | Grupa szcze pionki | Czas | rSBA* | hSBA** | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| A | Nimenrix | Miesiąc 1(1) | 354 | 99,7% | 2205 | 338 | 77,2% | 19,0 |
| (98,4; 100,0) | (2008; 2422) | (72,4; 81,6) | (16,4; 22,1) | |||||
| Rok 4(2) (przed podaniem dawki przypominającej szczepionki Nimenrix) | 212 | 74,5% (68,1; 80,2) | 112 (80,3; 156) | 187 | 28,9% (22,5; 35,9) | 4,8 (3,9; 5,9) | ||
| (po podaniu daw ki przypominają cej)(2, 3) | 214 | 100,0% (98,3; 100,0) | 7173 (6389; 8054) | 202 | 99,5% (97,3; 100,0) | 1343 (1119; 1612) | ||
| 5 lat po podaniu dawki przypomi nającej(4) | 137 | 89,8% (83,4; 94,3) | 229 (163; 322) | 135 | 53,3% (44,6; 62,0) | 13,2 (9,6; 18,3) | ||
| 6 lat po podaniu dawki przypomi nającej(4) | 134 | 92,5% (86,7; 96,4) | 297 (214; 413) | 130 | 58,5% (49,5; 67,0) | 14,4 (10,5; 19,7) | ||
| C | Nimenrix | Miesiąc 1(1) Rok 4(2) (przed podaniem dawki przypominającej szczepionki Nimenrix) | 354 213 | 99,7% | 478 | 341 200 | 98,5% | 196 (175; 219) 31,2 (23,0; 42,2) |
| (98,4; 100,0) | (437; 522) | (96,6; 99,5) | ||||||
| 39,9% (33,3; 46,8) | 12,1 (9,6; 15,2) | 73,0% (66,3; 79,0) | ||||||
| (po podaniu daw ki przypominają cej)(2, 3) | 215 | 100,0% (98,3; 100,0) | 4512 (3936; 5172) | 209 | 100,0% (98,3; 100,0) | 15 831 (13 626; 18 394) | ||
| 5 lat po podaniu dawki przypomi nającej(4) | 137 | 80,3% (72,6; 86,6) | 66,0 (48,1; 90,5) | 136 | 99,3% (96,0; 100,0) | 337 (261; 435) | ||
| 6 lat po podaniu dawki przypomi nającej(4) | 134 | 71,6% (63,2; 79,1) | 39,6 (28,6; 54,6) | 130 | 97,7% (93,4; 99,5) | 259 (195; 345) | ||
| Szcze pionka MenC CRM | Miesiąc 1(1) | 121 | 97,5% | 212 | 116 | 81,9% | 40,3 | |
| (92,9; 99,5) | (170; 265) | (73,7; 88,4) | (29,5; 55,1) | |||||
| Rok 4(2) (przed podaniem dawki przypominającej szczepionki MenC-CRM197) | 43 | 37,2% (23,0; 53,3) | 14,3 (7,7; 26,5) | 31 | 48,4% (30,2; 66,9) | 11,9 (5,1; 27,6) | ||
| (po podaniu dawki przypominają cej)(2, 3) | 43 | 100,0% (91,8; 100,0) | 3718 (2596; 5326) | 33 | 100,0% (89,4; 100,0) | 8646 (5887; 12 699) | ||
| 5 lat po podaniu dawki przypomi nającej(4) | 23 | 78,3% (56,3; 92,5) | 47,3 (19,0; 118) | 23 | 100,0% (85,2; 100,0) | 241 (139; 420) | ||
| 6 lat po podaniu dawki przypomi nającej(4) | 23 | 65,2% (42,7; 83,6) | 33,0 (14,7; 74,2) | 23 | 95,7% (78,1; 99,9) | 169 (94,1; 305) | ||
| Grupa menin goko ków | Grupa szcze pionki | Czas | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| W-135 | Nimenrix | Miesiąc 1(1) | 354 | 100% | 2682 | 336 | 87,5% | 48,9 |
| (99,0; 100,0) | (2453; 2932) | (83,5; 90,8) | (41,2; 58,0) | |||||
| Rok 4(2) (przed podaniem dawki przypominającej szczepionki Nimenrix) | 213 | 48,8% (41,9; 55,7) | 30,2 (21,9; 41,5) | 158 | 81,6% (74,7; 87,3) | 48,3 (36,5; 63,9) | ||
| (po podaniu dawki przypo minającej)(2, 3) | 215 | 100,0% (98,3; 100,0) | 10 950 (9531; 12 579) | 192 | 100% (98,1; 100,0) | 14 411 (12 972; 16 010) | ||
| 5 lat po podaniu dawki przypomi nającej(4) | 137 | 88,3% (81,7; 93,2) | 184 (130; 261) | 136 | 100,0% (97,3; 100,0) | 327 (276; 388) | ||
| 6 lat po podaniu dawki przypomi nającej(4) | 134 | 85,8% (78,7; 91,2) | 172 (118; 251) | 133 | 98,5% (94,7; 99,8) | 314 (255; 388) | ||
| Y | Nimenrix | Miesiąc 1(1) | 354 | 100% | 2729 | 329 | 79,3% | 30,9 |
| (99,0; 100,0) | (2473; 3013) | (74,5; 83,6) | (25,8; 37,1) | |||||
| Rok 4(2) (przed podaniem dawki przypominającej szczepionki Nimenrix) | 213 | 58,2% (51,3; 64,9) | 37,3 (27,6; 50,4) | 123 | 65,9% (56,8; 74,2) | 30,2 (20,2; 45,0) | ||
| (po podaniu dawki przypo minającej)(2, 3) | 215 | 100,0% (98,3; 100,0) | 4585 (4129; 5093) | 173 | 100,0% (97,9; 100,0) | 6776 (5961; 7701) | ||
| 5 lat po podaniu dawki przypominającej(4) | 137 | 92,7% (87,0; 96,4) | 265 (191; 368) | 137 | 97,8% (93,7; 99,5) | 399 (321; 495) | ||
| 6 lat po podaniu dawki przypominającej(4) | 134 | 94,0% (88,6; 97,4) | 260 (189; 359) | 131 | 97,7% (93,5; 99,5) | 316 (253; 394) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w kohortach ATP dla każdego punktu czasowego. (1) Badanie MenACWY-TT-039 (2) Badanie MenACWY-TT-048 (3) Próbki krwi pobierano miesiąc po podaniu dawki przypominającej w 4. roku. (4) Badanie MenACWY-TT-102 *Analizę z zastosowaniem testu rSBA dla próbek pobranych miesiąc po szczepieniu pierwotnym przeprowadzono w laboratoriach GSK, a dla próbek pobranych w kolejnych punktach czasowych – w laboratoriach PHE w Wielkiej Brytanii. **Analizę z zastosowaniem testu hSBA przeprowadzono w laboratoriach GSK oraz Neomed w Kanadzie dla punktów czasowych określonych w badaniu MenACWY-TT-102.
Immunogenność u dzieci w wieku 2-10 lat
W badaniu MenACWY-TT-081 wykazano, że jedna dawka szczepionki Nimenrix jest co najmniej równoważna innej zarejestrowanej szczepionce MenC-CRM pod względem odpowiedzi immunologicznej w odniesieniu do grupy C [odpowiednio, 94,8% (95% CI: 91,4; 97,1) i 95,7% (95% CI: 89,2; 98,8)]. Natomiast w grupie szczepionki Nimenrix uzyskano niższą średnią geometryczną mian (GMT) [2795 (95% CI: 2393; 3263)] w porównaniu ze szczepionką MenC-CRM [5292 (95% CI: 3815; 7340)].
W badaniu MenACWY-TT-038 wykazano, że jedna dawka szczepionki Nimenrix jest co najmniej równoważna zarejestrowanej szczepionce ACWY-PS pod względem odpowiedzi immunologicznej w odniesieniu do czterech grup serologicznych meningokoków, jak przedstawiono to w tabeli 8.
Tabela 8: Miana przeciwciał uzyskane w teście rSBA* po podaniu jednej dawki szczepionki Nimenrix (lub ACWY-PS) u dzieci w wieku 2-10 lat (badanie MenACWY-TT-038)
| Grupa Nimenrix(1) meningo N koków | Szczepionka ACWY-PS(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| VR (95% CI) | GMT N (95% CI) | VR (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| A 594 | 89,1% | 6343 192 (5998; 6708) | 64,6% | 2283 | ||
| (86,3; 91,5) | (57,4; 71,3) | (2023; 2577) | ||||
| C 691 | 96,1% | 4813 234 (4342; 5335) | 89,7% | 1317 | ||
| (94,4; 97,4) | (85,1; 93,3) | (1043; 1663) | ||||
| W-135 691 | 97,4% | 11 543 236 (10 | 82,6% | 2158 | ||
| (95,9; 98,4) | 873; 12 255) | (77,2; 87,2) | (1815; 2565) | |||
| Y 723 | 92,7% | 10 825 240 (10 | 68,8% | 2613 | ||
| (90,5; 94,5) | 233; 11 452) | (62,5; 74,6) | (2237; | 3052) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w kohorcie ATP. (1) Próbki krwi pobierano miesiąc po szczepieniu. VR: odpowiedź na szczepienie zdefiniowana jako odsetek pacjentów z:
- mianem rSBA ≥ 32 u osób początkowo seronegatywnych (tj. z mianem rSBA przed szczepieniem < 8)
- co najmniej 4-krotnym zwiększeniem miana rSBA po szczepieniu w stosunku do wartości przed szczepieniem u osób początkowo seropozytywnych (tj. z mianem rSBA przed szczepieniem ≥ 8). *Analizę z zastosowaniem testu rSBA przeprowadzono w laboratoriach GSK.
Utrzymywanie się mian SBA oceniano u dzieci poddanych szczepieniu pierwotnemu w ramach badania MenACWY-TT-081, jak przedstawiono to w tabeli 9 (patrz punkt 4.4).
Tabela 9: Utrzymywanie się mian przeciwciał uzyskanych w testach rSBA i hSBA do 44 miesięcy po podaniu szczepionki Nimenrix (lub MenC-CRM) u dzieci szczepionych w wieku od 2 do 10 lat (badanie MenACWY-TT-088)
| Grupa menin gokoków | Grupa szczepionki | Czas (miesiąc) | rSBA* | hSBA** | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| A | Nimenrix | 32 | 193 | 86,5% | 196 | 90 | 25,6% | 4,6 |
| (80,9; 91,0) | (144; 267) | (16,9; 35,8) | (3,3; 6,3) | |||||
| 44 | 189 | 85,7% (79,9; 90,4) | 307 (224; 423) | 89 | 25,8% (17,1; 36,2) | 4,8 (3,4; 6,7) | ||
| C | Nimenrix | 32 | 192 | 64,6% | 34,8 | 90 | 95,6% | 75,9 |
| (57,4; 71,3) | (26,0; 46,4) | (89,0; 98,8) | (53,4; 108) | |||||
| 44 | 189 | 37,0% (30,1; 44,3) | 14,5 (10,9; 19,2) | 82 | 76,8% (66,2; 85,4) | 36,4 (23,1; 57,2) | ||
| Szczepionka MenC-CRM | 32 | 69 | 76,8% (65,1; 86,1) | 86,5 (47,3; 158) | 33 | 90,9% (75,7; 98,1) | 82,2 (34,6; 196) | |
| 44 | 66 | 45,5% (33,1; 58,2) | 31,0 (16,6; 58,0) | 31 | 64,5% (45,4; 80,8) | 38,8 (13,3; 113) | ||
| W-135 | Nimenrix | 32 | 193 | 77,2% (70,6; 82,9) | 214 (149; 307) | 86 | 84,9% (75,5; 91,7) | 69,9 (48,2; 101) |
| 44 | 189 | 68,3% (61,1; 74,8) | 103 (72,5; 148) | 87 | 80,5% (70,6; 88,2) | 64,3 (42,7; 96,8) | ||
| Y | Nimenrix | 32 | 193 | 81,3% (75,1; 86,6) | 227 (165; 314) | 91 | 81,3% (71,8; 88,7) | 79,2 (52,5; 119) |
| 44 | 189 | 62,4% (55,1; 69,4) | 78,9 (54,6; 114) | 76 | 82,9% (72,5; 90,6) | 127 (78,0; 206) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w kohortach ATP przewidzianych do oceny długotrwałości utrzymywania się odpowiedzi odpowiednio dla każdego punktu czasowego. *Analizę z zastosowaniem testu rSBA przeprowadzono w laboratoriach Public Health England (PHE) w Wielkiej Brytanii. **Analizę z zastosowaniem testu hSBA przeprowadzono w laboratoriach GSK.
Utrzymywanie się mian uzyskanych w teście hSBA oceniano u dzieci rok po poddaniu ich szczepieniu pierwotnemu w wieku od 6 do 10 lat w ramach badania MenACWY-TT-027 (tabela 10) (patrz punkt 4.4).
Tabela 10: Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA* po podaniu jednej dawki szczepionki Nimenrix (lub ACWY-PS) u dzieci w wieku od 6 do 10 lat i utrzymywanie się ich rok po szczepieniu (badania MenACWY-TT-027/028)
| Grupa meningo koków | Grupa szczepionki | 1 miesiąc po szczepieniu (badanie MenACWY-TT-027) | Utrzymywanie się odpowiedzi po 1 roku (badanie MenACWY-TT-028) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Nimenrix | 105 | 80,0 % | 53,4 | 104 | 16,3% | 3,5 |
| (71,1; 87,2) | (37,3; 76,2) | (9,8; 24,9) | (2,7; 4,4) | ||||
| Szczepionka ACWY-PS | 35 | 25,7% | 4,1 (2,6; 6,5) | 35 | 5,7% | 2,5 | |
| (12,5; 43,3) | (0,7; 19,2) | (1,9; 3,3) | |||||
| C | Nimenrix | 101 | 89,1% | 156 | 105 | 95,2% | 129 |
| (81,3; 94,4) | (99,3; 244) | (89,2; 98,4) | (95,4; 176) | ||||
| Szczepionka ACWY-PS | 38 | 39,5% | 13,1 | 31 | 32,3% | 7,7 | |
| (24,0; 56,6) | (5,4; 32,0) | (16,7; 51,4) | (3,5; 17,3) | ||||
| W-135 | Nimenrix | 103 | 95,1% | 133 | 103 | 100% | 257 |
| (89,0; 98,4) | (99,9; 178) | (96,5; 100) | (218; 302) | ||||
| Szczepionka ACWY-PS | 35 | 34,3% | 5,8 (3,3; 9,9) | 31 | 12,9% | 3,4 | |
| (19,1; 52,2) | (3,6; 29,8) | (2,0; 5,8) | |||||
| Y | Nimenrix | 89 | 83,1% | 95,1 | 106 | 99,1% | 265 |
| (73,7; 90,2) | (62,4; 145) | (94,9; 100) | (213; 330) | ||||
| Szczepionka ACWY-PS | 32 | 43,8% | 12,5 | 36 | 33,3% | 9,3 | |
| (26,4; 62,3) | (5,6; 27,7) | (18,6; 51,0) | (4,3; 19,9) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w kohortach ATP przewidzianych do oceny długotrwałości utrzymywania się odpowiedzi po 1 roku. Analizę z zastosowaniem testu hSBA nie przeprowadzono u dzieci w wieku od 2 do 6 lat (w momencie podania szczepionki) *Analizę z zastosowaniem testu hSBA przeprowadzono w laboratoriach GSK.
Miana SBA oznaczano w okresie 10 lat u dzieci poddawanych szczepieniu pierwotnemu jedną dawką szczepionki Nimenrix lub ACWY-PS w wieku od 2 do 10 lat w ramach badania MenACWY-TT-027. Utrzymywanie się mian SBA oceniono w przedłużeniu dwóch badań: MenACWY-TT-032 (do 5 lat) i MenACWY-TT-100 (do 10 lat). W badaniu MenACWY-TT-100 oceniono również odpowiedź na jedną dawkę przypominającą szczepionki Nimenrix podawaną 10 lat po szczepieniu pierwotnym szczepionką Nimenrix lub ACWY-PS. Wyniki przedstawiono w tabeli 11 (patrz punkt 4.4).
Tabela 11: Miana przeciwciał uzyskane w testach rSBA i hSBA po podaniu jednej dawki szczepionki Nimenrix (lub ACWY-PS) u dzieci w wieku od 2 do 10 lat, utrzymywanie się mian do 10 lat, oraz miana przeciwciał uzyskane po podaniu dawki przypominającej 10 lat po szczepieniu pierwotnym (badania MenACWY-TT-027/032/100)
| Grupa menin gokoków | Grupa szcze pionki | Czas | rSBA* | hSBA** | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| A | Nimenrix | Miesiąc 1(1) | 225 | 100% | 7301 | 111(5) | 81,1% | 57,0 |
| (98,4; 100) | (6586; 8093) | (72,5; 87,9) | (40,3; 80,6) | |||||
| Rok 5(2) | 98 | 90.8% (83,3; 95,7) | 141 (98,2; 203) | nd.(6) | -- | -- | ||
| Rok 6(3) | 98 | 79,6% (70,3; 87,1) | 107 (66,0; 174) | 90 | 41,1% (30,8; 52,0) | 6,5 (4,8; 8,8) | ||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 73 | 89,0% (79,5; 95,1) | 96,3 (57,1; 163) | 62 | 33,9% (22,3; 47,0) | 4,5 (3,3; 6,2) | ||
| (po dawce przy | 74 | 95,9% | 4626 | 73 | 100% | 1213 | ||
| pominającej)(3, 4) | (88,6; 99,2) | (3041; 7039) | (95,1; 100) | (994; 1481) | ||||
| Szcze pionka ACWY PS | Miesiąc 1(1) | 75 | 100% (95,2; 100) | 2033 (1667; 2480) | 35(5) | 25,7% (12,5; 43,3) | 4,1 (2,6; 6,5) | |
| Rok 5(2) | 13 | 15,4% (1,9; 45,4) | 4,7 (3,7; 6,0) | nd.(6) | -- | -- | ||
| Rok 6(3) | 24 | 12,5% (2,7; 32,4) | 5,8 (3,5; 9,6) | 21 | 33,3% (14,6; 57,0) | 5,9 (3,0; 11,7) | ||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 17 | 23,5% (6,8; 49,9) | 8,0 (3,3; 19,3) | 17 | 29,4% (10,3; 56,0) | 6,2 (2,4; 15,7) | ||
| (po dawce przy | 17 | 100% | 6414 | 17 | 100% | 211 | ||
| pominającej)(3, 4) | (80,5; 100) | (3879; 10 608) | (80,5; 100) | (131; 340) | ||||
| C | Nimenrix | Miesiąc 1(1) | 225 | 100% | 2435 | 107(5) | 89,7% | 155 |
| (98,4; 100) | (2106; 2816) | (82,3; 94,8) | (101; 237) | |||||
| Rok 5(2) | 98 | 90,8% (83,3; 95,7) | 79,7 (56,0; 113) | nd.(6) | -- | -- | ||
| Rok 6(3) | 98 | 82,7% (73,7; 89,6) | 193 (121; 308) | 97 | 93,8% (87,0; 97,7) | 427 (261; 700) | ||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 74 | 85,1% (75,0; 92,3) | 181 (106; 310) | 73 | 91,8% (83,0; 96,9) | 222 (129; 380) | ||
| (po dawce przy | 74 | 100% | 4020 | 71 | 100% | 15 544 | ||
| pominającej)( (3,4) | (95,1; 100) | (3319; 4869) | (94,9; 100) | (11 735; 20 588) | ||||
| Szcze pionka ACWY PS | Miesiąc 1(1) | 74 | 100% (95,1; 100) | 750 (555; 1014) | 38(5) | 39,5% (24,0; 56,6) | 13,1 (5,4; 32,0) | |
| Rok 5(2) | 13 | 100% (75,3; 100) | 128 (56,4; 291) | nd.(6) | -- | -- | ||
| Rok 6(3) | 24 | 79,2% (57,8; 92,9) | 98,7 (42,2; 231) | 24 | 100% (85,8; 100) | 235 (122; 451) | ||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 17 | 76,5% (50,1; 93,2) | 96,2 (28,9; 320) | 17 | 100,0% (80,5; 100) | 99,1 (35,8; 274) | ||
| (po dawce przy | 17 | 100% | 15 101 | 17 | 94,1 | 44 794 | ||
| pominającej)(3, 4) | (80,5; 100) | (7099; 32 122) | (71,3; 99,9) | (10 112; 198 440) | ||||
| Grupa menin gokoków | Grupa szcze pionki | Czas | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| W-135 | Nimenrix | Miesiąc 1(1) | 225 | 100% | 11 777 | 107(5) | 95,3% | 134 |
| (98,4; 100) | (10 666; 13 004) | (89,4; 98,5) | (101; 178) | |||||
| Rok 5(2) | 98 | 78,6% (69,1; 86,2) | 209 (128; 340) | nd.(6) | -- | -- | ||
| Rok 6(3) | 98 | 73,5% | 265 | 92 | 81,5% | 62,5 | ||
| (63,6; 81,9) | (155; 454) | (72,1; 88,9) | (42,0; 93,1) | |||||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 74 | 68,9% (57,1; 79,2) | 206 (109; 392) | 59 | 61,0% (47,4; 73,5) | 17,5 (10,5; 29,2) | ||
| (po dawce przy | 74 | 100% | 27 944 | 74 | 100% | 6965 | ||
| pominającej)(3,4) | (95,1; 100) | (22 214; 35 153) | (95,1; 100) | (5274; 9198) | ||||
| Szcze pionka ACWY PS | Miesiąc 1(1) | 75 | 100% (95,2; 100) | 2186 (1723; 2774) | 35(5) | 34,3% (19,1; 52,2) | 5,8 (3,3; 9,9) | |
| Rok 5(2) | 13 | 0% (0,0; 24,7) | 4,0 (4,0; 4,0) | nd.(6) | -- | -- | ||
| Rok 6(3) | 24 | 12,5% (2,7; 32,4) | 7,6 (3,7; 15,6) | 23 | 30,4% (13,2; 52,9) | 7,0 (2,9; 16,9) | ||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 17 | 23,5% (6,8; 49,9) | 15,4 (4,2; 56,4) | 15 | 26,7% (7,8; 55,1) | 4,1 (2,0; 8,5) | ||
| (po dawce przy | 17 | 94,1% | 10 463 | 15 | 100% | 200 | ||
| pominającej)(3, 4) | (71,3; 99,9) | (3254; 33 646) | (78,2; 100) | (101; 395) | ||||
| Y | Nimenrix | Miesiąc 1(1) | 225 | 100% | 6641 | 94(5) | 83,0% | 93,7 |
| (98,4; 100) | (6044; 7297) | (73,8; 89,9) | (62,1; 141) | |||||
| Rok 5(2) | 98 | 78,6% (69,1; 86,2) | 143 (88,0; 233) | nd.(6) | -- | -- | ||
| Rok 6(3) | 98 | 71,4% | 136 | 89 | 65,2% | 40,3 | ||
| (61,4; 80,1) | (82,6; 225) | (54,3; 75,0) | (23,9; 68,1) | |||||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 74 | 67,6% (55,7; 78,0) | 98,5 (54,3; 179) | 65 | 72,3% (59,8; 82,7) | 35,7 (21,0; 60,6) | ||
| (po dawce przy | 74 | 100% | 7530 | 74 | 100% | 11 127 | ||
| pominającej)(3,4) | (95,1; 100) | (5828; 9729) | (95,1; 100) | (8909; 13 898) | ||||
| Szcze pionka ACWY PS | Miesiąc 1(1) | 75 | 100% | 1410 | 32(5) | 43,8% | 12,5 | |
| (95,2; 100) | (1086; 1831) | (26,4; 62,3) | (5,6; 27,7) | |||||
| Rok 5(2) | 13 | 7,7% (0,2; 36,0) | 5,5 (2,7; 11,1) | nd.(6) | -- | -- | ||
| Rok 6(3) | 24 | 20,8% (7,1; 42,2) | 11,6 (4,7; 28,7) | 24 | 25,0% (9,8; 46,7) | 7,3 (2,7; 19,8) | ||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 17 | 17,6% (3,8; 43,4) | 10,2 (3,5; 30,2) | 14 | 35,7% (12,8; 64,9) | 7,8 (2,5; 24,4) | ||
| (po dawce przy | 17 | 100% | 6959 | 17 | 100% | 454 | ||
| pominającej)(3, 4) | (80,5; 100) | (3637; 13 317) | (80,5; 100) | (215; 960) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w kohorcie ATP dla każdego punktu czasowego. Pacjenci z suboptymalną odpowiedzią w odniesieniu do meningokoków grupy C (zdefiniowaną jako miano SBA poniżej określonej wcześniej wartości granicznej testu) mieli otrzymać dodatkową dawkę szczepionki MenC przed 6. rokiem badania. Pacjentów tych wykluczono z analizy w 5. roku, ale uwzględniono w analizie w 6. i 10. roku. (1) Badanie MenACWY-TT-027 (2) Badanie MenACWY-TT-032 (3) Badanie MenACWY-TT-100 (4) Próbki krwi pobierano miesiąc po podaniu dawki przypominającej w 10. roku. (5) Obejmuje dzieci w wieku od 6 do < 11 lat. Nie przeprowadzono analizy z użyciem testu hSBA dla dzieci w wieku od 2 do < 6 lat (w okresie szczepienia). (6) Zgodnie z protokołem badania MenACWY-TT-032 nie mierzono mian przeciwciał w teście hSBA dla tej grupy wiekowej w 5. roku. *Analizę z zastosowaniem testu rSBA dla próbek pobranych miesiąc po szczepieniu pierwotnym przeprowadzono w laboratoriach GSK, a dla próbek pobranych w kolejnych punktach czasowych - w laboratoriach PHE w Wielkiej Brytanii.
**Analizę z zastosowaniem testu hSBA przeprowadzono w laboratoriach GSK oraz Neomed w Kanadzie dla punktów czasowych określonych w badaniu MenACWY-TT-100.
Immunogenność u młodzieży w wieku 11–17 lat i u dorosłych w wieku ≥ 18 lat
W dwóch badaniach klinicznych młodzieży w wieku 11-17 lat (badanie MenACWY-TT-036) i dorosłym w wieku 18-55 lat (badanie MenACWY-TT-035) podano jedną dawkę szczepionki Nimenrix lub jedną dawkę szczepionki ACWY-PS.
Wykazano co najmniej równoważność odpowiedzi immunologicznej (zgodnie z podaną powyżej definicją) po podaniu szczepionki Nimenrix w porównaniu do szczepionki ACWY-PS, jak przedstawiono to w tabeli 12.
Tabela 12: Miana przeciwciał uzyskane w teście rSBA* po podaniu jednej dawki szczepionki Nimenrix (lub ACWY-PS) u młodzieży w wieku 11-17 lat i u dorosłych w wieku 18-55 lat (badania MenACWY-TT-035/036)
| Grupa menin gogoków | Grupa szczepionki | Badanie MenACWY-TT-036 (11-17 lat)(1) | Badanie MenACWY-TT-035 (18-55 lat)(1) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | VR (95% CI) | GMT (95% CI) | N | VR (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Nimenrix | 553 | 85,4% | 5928 | 743 | 80,1% | 3625 |
| (82,1; 88,2) | (5557; 6324) | (77,0; 82,9) | (3372; 3897) | ||||
| Szczepion ka ACWY PS | 191 | 77,5% (70,9; 83,2) | 2947 (2612; 3326) | 252 | 69,8% (63,8; 75,4) | 2127 (1909; 2370) | |
| C | Nimenrix | 642 | 97,4% | 13 110 | 849 | 91,5% | 8866 |
| (95,8; 98,5) | (11 939; 14 395) | (89,4; 93,3) | (8011; 9812) | ||||
| Szcze pionka ACWY-PS | 211 | 96,7% (93,3; 98,7) | 8222 (6807; 9930) | 288 | 92,0% (88,3; 94,9) | 7371 (6297; 8628) | |
| W-135 | Nimenrix | 639 | 96,4% | 8247 | 860 | 90,2% | 5136 |
| (94,6; 97,7) | (7639; 8903) | (88,1; 92,1) | (4699; 5614) | ||||
| Szcze pionka ACWY-PS | 216 | 87,5% (82,3; 91,6) | 2633 (2299; 3014) | 283 | 85,5% (80,9; 89,4) | 2461 (2081; 2911) | |
| Y | Nimenrix | 657 | 93,8% | 14 086 | 862 | 87,0% | 7711 |
| (91,6; 95,5) | (13 168; 15 069) | (84,6; 89,2) | (7100; 8374) | ||||
| Szcze pionka ACWY-PS | 219 | 78,5% (72,5; 83,8) | 5066 (4463; 5751) | 288 | 78,8% (73,6; 83,4) | 4314 (3782; 4921) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w kohortach ATP. (1) Próbki krwi pobierano miesiąc po szczepieniu. VR: odpowiedź na szczepienie zdefiniowana jako odsetek pacjentów z:
- mianem rSBA ≥ 32 u początkowo seronegatywnych pacjentów (tj. z mianem uzyskanym w teście rSBA przed szczepieniem < 8)
- co najmniej 4-krotnym wzrostem mian uzyskanych w teście rSBA od okresu przed szczepieniem do okresu po szczepieniu u początkowo seropozytywnych pacjentów (tj. z mianem uzyskanym w teście rSBA przed szczepieniem ≥ 8) *Analizę z użyciem testu rSBA przeprowadzano w laboratoriach GSK.
Miana rSBA oznaczano przez okres 10 lat u osób poddanych szczepieniu pierwotnemu jedną dawką szczepionki Nimenrix lub ACWY-PS w wieku od 11 do 17 lat w ramach badania MenACWY-TT-036. Utrzymywanie się mian w teście rSBA oceniano w przedłużeniu dwóch badań: MenACWY-TT-043 (do 5 lat) i MenACWY-TT-101 (do 10 lat). W badaniu MenACWY-TT-101 oceniano również odpowiedź na jedną dawkę przypominającą szczepionki Nimenrix podaną 10 lat po szczepieniu pierwotnym szczepionką Nimenrix lub ACWY-PS. Wyniki przedstawiono w tabeli 13.
Tabela 13: Miana przeciwciał uzyskane w teście rSBA* po podaniu jednej dawki szczepionki Nimenrix (lub ACWY-PS) u młodzieży w wieku 11-17 lat, utrzymywanie się mian do 10 lat, oraz po podaniu dawki przypominającej 10 lat po szczepieniu pierwotnym (badania MenACWY-TT-036/043/101)
| Grupa meningo koków | Czas | Nimenrix | Szczepionka ACWY-PS | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Miesiąc 1(1) | 674 | 100% | 5929 | 224 | 99,6% | 2947 |
| (99,5; 100) | (5557; 6324) | (97,5; 100) | (2612; 3326) | ||||
| Rok 3(2) | 449 | 92,9% (90,1; 95,1) | 448 (381; 527) | 150 | 82,7% (75,6; 88,4) | 206 (147; 288) | |
| Rok 5(2) | 236 | 97,5 % | 644 | 86 | 93,0% | 296 | |
| (94,5; 99,1) | (531; 781) | (85,4; 97,4) | (202; 433) | ||||
| Rok 10(3) (przed dawką przypomi nającą) | 162 | 85,2% (78,8; 90,3) | 248 (181; 340) | 51 | 80,4% (66,9; 90,2) | 143 (80,5; 253) | |
| (po dawce przypomi- nającej)(3, 4) | 162 | 100% (97,7; 100) | 3760 (3268; 4326) | 51 | 100% (93,0; 100) | 2956 (2041; 4282) | |
| C | Miesiąc 1(1) | 673 | 100% | 13 110 | 224 | 100% | 8222 |
| (99,5; 100) | (11 939; 14 395) | (98,4; 100) | (6808; 9930) | ||||
| Rok 3(2) | 449 | 91,1% (88,1; 93,6) | 371 (309; 446) | 150 | 86,0% (79,4; 91,1) | 390 (262; 580) | |
| Rok 5(2) | 236 | 88,6 % | 249 | 85 | 87,1% | 366 | |
| (83,8; 92,3) | (194; 318) | (78,0; 93,4) | (224; 599) | ||||
| Rok 10(3) (przed dawką przypomi nającą) | 162 | 90,1% (84,5; 94,2) | 244 (182; 329) | 51 | 82,4% (69,1; 91,6) | 177 (86,1; 365) | |
| (po dawce przypomi- nającej)(3, 4) | 162 | 100% (97,7; 100) | 8698 (7391; 10 235) | 51 | 100% (93,0; 100) | 3879 (2715; 5544) | |
| W-135 | Miesiąc 1(1) | 678 | 99,9% | 8247 | 224 | 100% | 2633 |
| (99,2; 100) | (7639; 8903) | (98,4; 100) | (2299; 3014) | ||||
| Rok 3(2) | 449 | 82,0% (78,1; 85,4) | 338 (268; 426) | 150 | 30,0% (22,8; 38,0) | 16,0 (10,9; 23,6) | |
| Rok 5(2) | 236 | 86,0% | 437 | 86 | 34,9% | 19,7 | |
| (80,9; 90,2) | (324; 588) | (24,9; 45,9) | (11,8; 32,9) | ||||
| Rok 10(3) (przed dawką przypomi nającą) | 162 | 71,6% (64,0; 78,4) | 146 (97,6; 217) | 51 | 43,1% (29,3; 57,8) | 16,4 (9,2; 29,4) | |
| (po dawce przypomi- nającej)(3, 4) | 162 | 100% (97,7; 100) | 11 243 (9367; 13 496) | 51 | 100% (93,0; 100) | 3674 (2354; 5734) |
| Grupa meningo koków | Czas | Nimenrix | Szczepionka ACWY-PS | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| Y | Miesiąc 1(1) | 677 | 100% | 14 087 | 224 | 100% | 5066 | |
| (99,5; 100) | (13 168; 15 069) | (98,4; 100) | (4463; 5751) | |||||
| Rok 3(2) | 449 | 93,1% (90,3; 95,3) | 740 (620; 884) | 150 | 58,0% (49,7; 66,0) | 69,6 (44,6; 109) | ||
| Rok 5(2) | 236 | 96,6% | 1000 | 86 | 66,3% | 125 | ||
| (93,4; 98,5) | (824; 1214) | (55,3; 76,1) | (71,2; 219) | |||||
| Rok 10(3) (przed dawką przypomi nającą) | 162 | 90,7% (85,2; 94,7) | 447 (333; 599) | 51 | 49,0% (34,8; 63,4) | 32,9 (17,1; 63,3) | ||
| (po dawce przypomi- nającej)(3, 4) | 162 | 100% (97,7; 100) | 7585 (6748; 8525) | 51 | 98,0% (89,6; 100) | 3296 (1999; 5434) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w kohortach ATP dla każdego punktu czasowego. (1) Badanie MenACWY-TT-036 (2) Badanie MenACWY-TT-043 (3) Badanie MenACWY-TT-101 (4) Próbki krwi pobierano miesiąc po podaniu dawki przypominającej w 10. roku. *Analizę z zastosowaniem testu rSBA dla próbek pobranych miesiąc po szczepieniu pierwotnym przeprowadzono w laboratoriach GSK, a dla próbek pobranych w kolejnych punktach czasowych w laboratoriach Public Health England (PHE) w Wielkiej Brytanii.
Utrzymywanie się mian w teście hSBA oceniano do 5 lat po szczepieniu u młodzieży i dorosłych poddanych szczepieniu pierwotnemu w ramach badania MenACWY-TT-052, jak przedstawiono to w tabeli 14 (patrz punkt 4.4).
Tabela 14: Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA* po podaniu jednej dawki szczepionki Nimenrix u młodzieży i dorosłych w wieku od 11 do 25 lat oraz utrzymywanie się mian do 5 lat po szczepieniu (badania MenACWY-TT-052/059)
| Grupa meningokoków | Czas | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| A | Miesiąc 1( | 1) | 356 | 82,0% (77,6; 85,9) | 5 | 8,7 (48,6; 70,9) |
| Rok 1(2) | 350 | 29,1% (24,4; 34,2) | 5,4 (4,5; 6,4) | |||
| Rok 5(2) | 141 | 48,9 % (40,4; 57,5) | 8,9 (6,8; 11,8) | |||
| C | Miesiąc 1( | 1) | 359 | 96,1% (93,5; 97,9) | 532 (424; 668) | |
| Rok 1(2) | 336 | 94,9% (92,0; 97,0) | 172 (142; 207) | |||
| Rok 5(2) | 140 | 92,9% (87,3; 96,5) | 94,6 (65,9; 136) | |||
| W-135 | Miesiąc 1( | 1) | 334 | 91,0% (87,4; 93,9) | 117 (96,8; 141) | |
| Rok 1(2) | 327 | 98,5% (96,5; 99,5) | 197 (173; 225) | |||
| Rok 5(2) | 138 | 87,0% (80,2; 92,1) | 103 (76,3; 140) | |||
| Y | Miesiąc 1( | 1) | 364 | 95,1% (92,3; 97,0) | 246 (208; 291) | |
| Rok 1(2) | 356 | 97,8% (95,6; 99,0) | 272 (237; 311) | |||
| Rok 5(2) | 142 | 94,4% (89,2; 97,5) | 225 (174; 290) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w kohortach ATP przewidzianych do oceny długotrwałości utrzymywania się odpowiedzi odpowiednio dla każdego punktu czasowego. (1) Badanie MenACWY-TT-052 (2) Badanie MenACWY-TT-059 *Analizę z zastosowaniem testu hSBA przeprowadzono w laboratoriach GSK.
Miana uzyskane w teście rSBA oznaczano przez okres 10 lat u osób poddanych szczepieniu pierwotnemu jedną dawką szczepionki Nimenrix lub ACWY-PS w wieku od 11 do 55 lat w ramach badania MenACWY-TT-015. Utrzymywanie się mian w teście rSBA oceniano w przedłużeniu dwóch badań: MenACWY-TT-020 (do 5 lat) i MenACWY-TT-099 (do 10 lat). W badaniu
MenACWY-TT-099 oceniono również odpowiedź na jedną dawkę przypominającą szczepionki Nimenrix podaną 10 lat po szczepieniu pierwotnym szczepionką Nimenrix lub ACWY-PS. Wyniki przedstawiono w tabeli 15.
Tabela 15: Miana przeciwciał uzyskane w teście rSBA* po podaniu jednej dawki szczepionki Nimenrix (lub ACWY-PS) u młodzieży i dorosłych w wieku 11-55 lat, utrzymywanie się mian do 10 lat, oraz po podaniu dawki przypominającej 10 lat po szczepieniu pierwotnym (badania MenACWY-TT-015/020/099)
| Grupa menin gokoków | Czas | Nimenrix | Szczepionka ACWY-PS | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Miesiąc 1(1) | 323 | 100% | 4945 | 112 | 100% | 2190 |
| (98,9; 100) | (4452; 5493) | (96,8; 100) | (1858; 2582) | ||||
| Rok 4(2) | 43 | 95,3% | 365 | 17 | 76,5% | 104 | |
| (84,2; 99,4) | (226; 590) | (50,1; 93,2) | (31,0; 351) | ||||
| Rok 5(2) | 51 | 84,3% | 190 | 19 | 57,9% | 37.0 | |
| (71,4; 93,0) | (108; 335) | (33,5; 79,7) | (12,6; 109) | ||||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 155 | 78,1% (70,7; 84,3) | 154 (108; 219) | 52 | 71,2% (56,9; 82,9) | 75,1 (41,4; 136) | |
| (po dawce przy pominającej)(3, 4) | 155 | 100% (97,6; 100) | 4060 (3384; 4870) | 52 | 100% (93,2; 100) | 3585 (2751; 4672) | |
| C | Miesiąc 1(1) | 341 | 99,7% | 10 074 | 114 | 100% | 6546 |
| (98,4; 100) | (8700; 11 665) | (96,8; 100) | (5048; 8488) | ||||
| Rok 4(2) | 43 | 76,7% | 126 | 17 | 41,2% | 16,7 | |
| (61,4; 88,2) | (61,6; 258) | (18,4; 67,1) | (5,7; 48,7) | ||||
| Rok 5(2) | 51 | 72,5% | 78,5 | 18 | 38,9% | 17,3 | |
| (58,3; 84,1) | (41,8; 147) | (17,3; 64,3) | (6,0; 49,7) | ||||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 154 | 90,9% (85,2; 94,9) | 193 (141; 264) | 52 | 88,5% (76,6; 95,6) | 212 (110; 412) | |
| (po dawce przy pominającej)(3, 4) | 155 | 100% (97,6; 100) | 13 824 (10 840; 17 629) | 52 | 98,1% (89,7; 100) | 3444 (1999; 5936) | |
| W-135 | Miesiąc 1(1) | 340 | 99,7% | 8577 | 114 | 100% | 2970 |
| (98,4; 100) | (7615; 9660) | (96,8; 100) | (2439; 3615) | ||||
| Rok 4(2) | 43 | 90,7% | 240 | 17 | 17,6% | 8,3 | |
| (77,9; 97,4) | (128; 450) | (3,8; 43,4) | (3,6; 19,5) | ||||
| Rok 5(2) | 51 | 86,3% | 282 | 19 | 31,6% | 15,4 | |
| (73,7; 94,3) | (146; 543) | (12,6; 56,6) | (5,7; 41,9) | ||||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 154 | 71,4% (63,6; 78,4) | 166 (107; 258) | 52 | 21,2% (11,1; 34,7) | 10,9 (6,1; 19,3) | |
| (po dawce przy pominającej)(3, 4) | 155 | 100% (97,6; 100) | 23 431 (17 351; 31 641) | 52 | 98,1% (89,7; 100) | 5793 (3586; 9357) | |
| Y | Miesiąc 1(1) | 340 | 100% | 10 315 | 114 | 100% | 4574 |
| (98,9; 100) | (9317; 11 420) | (96,8; 100) | (3864; 5414) | ||||
| Rok 4(2) | 43 | 86,0% | 443 | 17 | 47,1% | 30,7 | |
| (72,1; 94,7) | (230; 853) | (23,0; 72,2) | (9,0; 105) | ||||
| Rok 5(2) | 51 | 92,2% | 770 | 19 | 63,2% | 74,1 | |
| (81,1; 97,8) | (439; 1351) | (38,4; 83,7) | (21,9; 250) | ||||
| Rok 10(3) (przed dawką przypominającą) | 154 | 86,4% (79,9; 91,4) | 364 (255; 519) | 52 | 61,5% (47,0; 74,7) | 56,0 (28,8; 109) | |
| (po dawce przy pominającej)(3, 4) | 155 | 100% (97,6; 100) | 8958 (7602; 10 558) | 52 | 100% (93,2; 100) | 5138 (3528; 7482) |
Analizę immunogenności przeprowadzono w kohortach ATP miesiąc i 5 lat po szczepieniu oraz w kohorcie ATP w której podawano dawkę przypominającą. (1) Badanie MenACWY-TT-015 (2) Badanie MenACWY-TT-020 (3) Badanie MenACWY-TT-099 (4) Próbki krwi pobierano miesiąc po podaniu dawki przypominającej w 10. roku.
*Analizę z zastosowaniem testu rSBA dla próbek pobranych miesiąc po szczepieniu pierwotnym przeprowadzono w laboratoriach GSK, a dla próbek pobranych w kolejnych punktach czasowych - w laboratoriach PHE w Wielkiej Brytanii.
W osobnym badaniu (MenACWY-TT-085) podawano jedną dawkę szczepionki Nimenrix 194 osobom narodowości libańskiej w wieku 56 lat i starszym (w tym 133 osobom w wieku 56–65 lat i 61 osobom w wieku powyżej 65 lat). Odsetek osób z mianami rSBA (mierzonymi w laboratoriach GSK) ≥ 128 przed szczepieniem wynosił od 45% (grupa C) do 62% (grupa Y). Ogólnie, miesiąc po szczepieniu odsetek zaszczepionych z mianami rSBA ≥ 128 wynosił od 93% (grupa C) do 97% (grupa Y). W podgrupie osób w wieku powyżej 65 lat odsetek zaszczepionych z mianami rSBA ≥ 128 miesiąc po szczepieniu wynosił od 90% (grupa A) do 97% (grupa Y).
Odpowiedź na szczepienie przypominające u pacjentów szczepionych w przeszłości skoniungowaną szczepionką meningokokową przeciwko Neisseria meningitidis
Odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką Nimenrix pacjentów, których poddano szczepieniu pierwotnemu szczepionką monowalentną (MenC-CRM) lub czterowalentą szczepionką skoniugowaną przeciw meningokokom (MenACWY-TT) badano u pacjentów w wieku 12 miesięcy i starszych. Obserwowano silną odpowiedź anamnestyczną na antygen(y) zawarte w szczepionce użytej do szczepienia pierwotnego (patrz tabele 6, 7, 11, 13 i 15).
Odpowiedź na szczepionkę Nimenrix u pacjentów szczepionych w przeszłości szczepionką polisacharydową przeciwko Neisseria meningitidis
W badaniu MenACWY-TT-021 obejmującym pacjentów w wieku 4,5-34 lat porównywano immunogenność szczepionki Nimenrix podanej w okresie od 30 do 42 miesięcy po szczepieniu szczepionką ACWY-PS z immunogennością szczepionki Nimenrix podanej dobranym co do wieku pacjentom, którzy nie otrzymali jakiejkolwiek szczepionki meningokokowej w okresie ostatnich 10 lat. Odpowiedź immunologiczną (miano rSBA ≥ 8) obserwowano w odniesieniu do wszystkich czterech grup meningokoków u wszystkich pacjentów, niezależnie od tego czy byli uprzednio szczepieni szczepionką meningokokową. GMT mierzone testem rSBA były istotnie niższe u osób, które otrzymały dawkę szczepionki ACWY-PS na 30-42 miesięcy przed podaniem szczepionki Nimenrix, jednakże 100% pacjentów osiągnęło miana rSBA ≥ 8 dla wszystkich czterech grup meningokoków (A,C, W-135,Y) (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież (w wieku od 2 do 17 lat) z asplenią anatomiczną lub czynnościową
W badaniu MenACWY-TT-084 porównywano odpowiedź immunologiczną na 2 dawki szczepionki Nimenrix podawane w odstępie dwóch miesięcy 43 pacjentom w wieku od 2 do 17 lat z asplenią anatomiczną lub czynnościową oraz 43 sparowanym pod względem wieku osobom z prawidłowo funkcjonującą śledzioną. Miesiąc po podaniu pierwszej dawki i miesiąc po podaniu drugiej dawki szczepionki miano rSBA ≥ 8 i ≥ 128 oraz hSBA ≥ 4 i ≥ 8 uzyskano w obu grupach u podobnego odsetka pacjentów.
Immunogenność po dwóch dawkach szczepionki Nimenrix u dzieci w wieku 3 i 12 miesięcy
W badaniu C0921062 niemowlęta otrzymały pojedynczą dawkę w ramach szczepienia pierwotnego, w wieku 3 miesięcy, a następnie dawkę przypominającą w wieku 12 miesięcy. Pojedyncza dawka w ramach szczepienia pierwotnego podana w wieku 3 miesięcy spowodowała uzyskanie wysokich mian przeciwciał w teście rSBA przeciw czterem grupom meningokoków, jak wskazywał odsetek pacjentów z mianem rSBA ≥ 8 i GMT. Dawka przypominająca wywołała silne odpowiedzi przeciw wszystkim czterem grupom meningokoków. Wyniki przedstawiono w tabeli 16.
Tabela 16: Miana przeciwciał uzyskane w teście rSBA przed i po szczepieniu dwiema dawkami w wieku 3 i 12 miesięcy (badanie C0921062)
| Grupa meningokoków | Punkt czasowy | rSBA* | ||
|---|---|---|---|---|
| N | ≥ 8 (95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| A | Przed dawką 1 | 128 | 0,0% (0,0; 2,8) | 4,0 (4,0; 4,0) |
| Po dawce 1(1) | 124 | 82,3% (74,4; 88,5) | 54,7 (41,1; 72,9) | |
| Przed dawką przypominającą | 125 | 33,6% (25,4; 42,6) | 9,9 (7,6; 13,0) | |
| Po dawce przypominającej(1) | 128 | 100% (97,2; 100) | 1818 (1498; 2207) | |
| C | Przed dawką 1 | 128 | 4,7% (1,7; 9,9) | 4,4 (4,0; 4,7) |
| Po dawce 1(1) | 124 | 91,1% (84,7; 95,5) | 108 (81,3; 143) | |
| Przed dawką przypominającą | 125 | 64,8% (55,8; 73,1) | 21,8 (16,1; 29,5) | |
| Po dawce przypominającej(1) | 128 | 100% (97,2; 100) | 1300 (1052; 1605) | |
| W | Przed dawką 1 | 128 | 0,8% (0,0; 4,3) | 4,1 (3,9; 4,3) |
| Po dawce 1(1) | 124 | 89,5% (82,7; 94,3) | 202 (150; 274) | |
| Przed dawką przypominającą | 125 | 67,2% (58,2; 75,3) | 21.7 (16,3; 28,9) | |
| Po dawce przypominającej(1) | 128 | 100% (97,2; 100) | 2714 (2233; 3299) | |
| Y | Przed dawką 1 | 128 | 7,8% (3,8; 13,9) | 5,0 (4,3; 5,8) |
| Po dawce 1(1) | 124 | 90,3% (83,7; 94,9) | 187 (142; 248) | |
| Przed dawką przypominającą | 125 | 66,4% (57,4; 74,6) | 24,5 (18,0; 33,4) | |
| Po dawce przypominającej(1) | 128 | 100% (97,2; 100) | 1667 (1394; 1994) |
- Analizę rSBA przeprowadzono w laboratoriach Brytyjskiej Agencji Bezpieczeństwa Zdrowia (UKHSA). (1) Próbkę krwi pobrano po 1 miesiącu od szczepienia. Danych dotyczących drugorzędowego punktu końcowego, czyli mian hSBA, nie uwzględniono w tabeli z powodu ograniczonej liczby danych.
Wpływ jednej dawki szczepionki Nimenrix
W 2018 r. w Holandii szczepionkę Nimenrix dodano do krajowego programu szczepień. Szczepionka ta miała być podawana w postaci jednej dawki dzieciom w wieku 14 miesięcy zamiast skoniugowanej szczepionki przeciw meningokokom grupy C. W 2018 r. rozpoczęto również program szczepień uzupełniających jedną dawką szczepionki Nimenrix u młodzieży w wieku od 14 do 18 lat. W 2020 r. szczepienia te były kontynuowane rutynowo i w związku z tym dodano je do krajowego programu szczepień dzieci i młodzieży. W ciągu dwóch lat zapadalność na chorobę meningokokową wywoływaną przez grupy C, W i Y uległa istotnemu zmniejszeniu o 100% (95% CI: 14, 100) u osób w wieku od 14 do 18 lat, o 85% (95% CI: 32, 97) we wszystkich grupach wiekowych kwalifikujących się do szczepienia (efekt bezpośredni) i o 50% (95% CI: 28, 65) w grupach wiekowych niekwalifikujących się do szczepienia (efekt pośredni). Efekt stosowania szczepionki Nimenrix przede wszystkim odzwierciedlał się w zmniejszeniu zapadalności na chorobę meningokokową wywoływaną przez grupę W.
5.2 Farmakokinetyka
Nie dotyczy.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z badań tolerancji miejscowej, toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na płodność, rozród i rozwój potomstwa nie wykazują szczególnego zagrożenia dla człowieka.
6.1 Substancje pomocnicze
Proszek:
Sacharoza Trometamol
Rozpuszczalnik:
Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.
6.3 Okres ważności
4 lata
Nieotwarta fiolka jest stabilna przez 72 godziny, jeśli przechowuje się ją w temperaturze od 0°C do 2°C lub od 8°C do 25°C. Po upływie tego okresu szczepionkę Nimenrix należy zużyć lub wyrzucić. Informacje te są przeznaczone dla fachowego personelu medycznego i służą jako wskazówki tylko w przypadku krótkotrwałych odchyleń od zalecanych temperatur przechowywania.
Po rekonstytucji:
Po rekonstytucji szczepionkę należy niezwłocznie zużyć. Pomimo że opóźnianie podawania nie jest zalecane, wykazano stabilność szczepionki po rekonstytucji przez 8 godzin w temperaturze 30°C. Jeżeli szczepionka nie zostanie zużyta w ciągu 8 godzin, nie należy jej podawać.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Proszek w fiolce (szkło typu I) z korkiem (z gumy butylowej) i rozpuszczalnik w ampułkostrzykawce z korkiem (z gumy butylowej). Opakowania po 1 i 10 sztuk, z igłami lub bez.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Instrukcja rekonstytucji szczepionki przy użyciu rozpuszczalnika w ampułkostrzykawce
Szczepionkę Nimenrix należy poddać rekonstytucji poprzez dodanie całej zawartości ampułkostrzykawki z rozpuszczalnikiem do fiolki zawierającej proszek. Sposób założenia igły na strzykawkę przedstawiono na rycinie poniżej. Strzykawka dołączona do opakowania szczepionki Nimenrix może się trochę różnić od narysowanej (może nie mieć gwintowanej końcówki). W takim wypadku igłę należy założyć bez przykręcania.
- Trzymając korpus strzykawki w jednej ręce
(nie należy trzymać strzykawki za tłok), odkręcić nasadkę ochronną w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Tłok strzykawki
Korpus strzykawki Nasadka ochronna strzykawki
- W celu założenia igły na strzykawkę
przekręcić igłę zgodnie z ruchem wskazówek zegara do strzykawki, aż nastąpi kliknięcie (patrz rycina).
- Zdjąć kapturek ochronny igły, który czasem
może stawiać opór.
- Dodać rozpuszczalnik do proszku. Po dodaniu
rozpuszczalnika do proszku, mieszaniną należy energicznie wstrząsnąć, do chwili całkowitego Kapturek rozpuszczenia proszku w rozpuszczalniku. ochronny igły
Po rekonstytucji szczepionka ma postać przezroczystego, bezbarwnego roztworu. Przed podaniem szczepionkę poddaną rekonstytucji należy obejrzeć pod kątem obecności jakichkolwiek zanieczyszczeń stałych i (lub) zmiany wyglądu. W przypadku zaobserwowania zanieczyszczeń lub zmiany wyglądu szczepionkę należy wyrzucić. Szczepionkę należy użyć niezwłocznie po rekonstytucji.
W celu podania szczepionki należy posłużyć się nową igłą.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami
7. Podmiot odpowiedzialny
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgia
8. Numer pozwolenia
EU/1/12/767/001
EU/1/12/767/002 EU/1/12/767/003 EU/1/12/767/004
9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20 kwietnia 2012 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 16 lutego 2017
10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.