NUCEIVA
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Podmiot odpowiedzialny: Evolus pharma b.v.
NUCEIVA
Opakowania i refundacja
Opakowania są niedostępne dla tego produktu.
Standardowe dawkowanie
Dorośli
Dorośli: całkowita dawka 20 jednostek podawana domięśniowo w 5 miejsc (po 4 jednostki/0,1 ml na każde miejsce) — 2 wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi oraz 1 w mięsień podłużny nosa. Odstęp między kolejnymi sesjami leczenia co najmniej 3 miesiące.
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Każda fiolka zawiera 50 jednostek toksyny botulinowej typu A wytwarzanej przez Clostridium botulinum. Każda fiolka zawiera 100 jednostek toksyny botulinowej typu A wytwarzanej przez Clostridium botulinum.
Po rekonstytucji w każdym 0,1 ml roztworu znajdują się 4 jednostki.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Biały proszek.
Produkt leczniczy NUCEIVA jest wskazany do stosowania w celu uzyskania tymczasowej poprawy wyglądu umiarkowanie głębokich do głębokich pionowych zmarszczek między brwiami widocznych podczas maksymalnego zmarszczenia brwi (zmarszczki gładzizny czołowej) w przypadku, gdy głębokość wspomnianych wyżej zmarszczek ma istotny psychologiczny wpływ u osób dorosłych w wieku poniżej 65 lat.
Produkt leczniczy NUCEIVA powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy posiadających odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w leczeniu zmarszczek gładzizny czołowej oraz w stosowaniu wymaganego sprzętu.
Dawkowanie
Dawka zalecana do wstrzyknięcia domięśniowo w każde miejsce wynosi 4 jednostki/0,1 ml. Pięć miejsc wstrzyknięcia (patrz Rysunek 1): 2 wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi (część przyśrodkowa dolna i przyśrodkowa górna) oraz 1 wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa, co daje całkowitą dawkę wynoszącą 20 jednostek.
Jednostki toksyny botulinowej tego produktu nie mogą być stosowane zamiennie z jednostkami toksyny botulinowej innych produktów. Zalecane dawki różnią się od dawek innych produktów zawierających toksynę botulinową.
Jeśli podczas pierwszej sesji leczenia nie wystąpią działania niepożądane można przeprowadzić dodatkową sesję leczenia, pod warunkiem zachowania odstępu czasu, wynoszącego co najmniej 3 miesiące między pierwszą a powtórną sesją leczenia.
W razie stwierdzenia niepowodzenia leczenia (brak widocznego spłycenia zmarszczek gładzizny czołowej przy maksymalnym zmarszczeniu brwi) po upływie miesiąca od pierwszej sesji leczenia, można rozważyć następujące działania:
- zbadać przyczyny niepowodzenia (np. nieprawidłowa technika wykonywania wstrzyknięć, wstrzyknięcia w niewłaściwe mięśnie oraz powstanie przeciwciał neutralizujących przeciwko toksynie botulinowej);
- ponownie ocenić, czy wybór leczenia toksyną botulinową typu A był właściwy w danym przypadku.
Nie przeprowadzono oceny skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania w przypadku wielokrotnych wstrzyknięć w okresie przekraczającym 12 miesięcy.
Osoby w podeszłym wieku Dane kliniczne dotyczące stosowania tego leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat są ograniczone (patrz punkt 5.1). Nie zaleca się stosowania tego leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Dzieci i młodzież Stosowanie tego leku u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w tym wskazaniu.
Sposób podawania
Podanie domięśniowe.
Po rekonstytucji produkt leczniczy NUCEIVA powinien być stosowany wyłącznie w leczeniu jednego pacjenta w czasie jednej sesji leczenia.
Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego Instrukcje stosowania, środki ostrożności podejmowane przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego, informacje dotyczące przygotowania i usuwania fiolek, patrz punkt 6.6.
Należy uważać, aby nie doszło do wstrzyknięcia tego leku w naczynie krwionośne podczas ostrzykiwania pionowych zmarszczek między brwiami, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (znanych również jako zmarszczki gładzizny czołowej) (patrz punkt 4.4).
Należy unikać manipulacji (np. pocierania skóry) w okolicy miejsca wstrzyknięcia bezpośrednio po podaniu produktu.
Instrukcja podawania w przypadku zmarszczek gładzizny czołowej widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi Po rekonstytucji produkt NUCEIVA (50 jednostek/1,25 ml; 100 jednostek/2,5 ml) wstrzykuje się przy użyciu sterylnej igły rozmiaru 30 G.
Aby ograniczyć ryzyko wystąpienia powikłania w postaci opadnięcia powieki należy podjąć następujące kroki:
- Należy wykonać dwa wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi (część przyśrodkowa dolna i przyśrodkowa górna) oraz 1 wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa w celu podania całkowitej dawki wynoszącej 20 jednostek.
- Należy unikać wstrzyknięć w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej, zwłaszcza u pacjentów z większą grupą mięśni obniżających brwi.
- Wstrzyknięcia w części bocznej mięśnia marszczącego brwi należy wykonywać co najmniej 1 cm ponad krawędzią kostną łuku nadoczodołowego.
Rysunek 1 Punkty wstrzyknięć
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Uogólnione zaburzenia aktywności mięśni (np. miastenia rzekomoporaźna lub zespół Lamberta Eatona)
Zakażenie lub odczyn zapalny w proponowanych miejscach wstrzyknięcia.
Ogólne
Przed podaniem tego leku należy zapoznać się z budową anatomiczną i anatomicznymi punktami orientacyjnymi mięśnia podłużnego nosa i marszczącego brwi oraz strukturami naczyniowymi i nerwowymi w okolicy gładzizny czołowej. Należy unikać wstrzyknięć we wrażliwe struktury anatomiczne, takie jak nerwy i naczynia krwionośne.
Wstrzyknięcia wiązały się z występowaniem miejscowego bólu, odczynu zapalnego, parestezji, niedoczulicy, tkliwości, obrzęku, rumienia, miejscowego zakażenia, krwawienia i (lub) siniaków. Ból i (lub) lęk związany z użyciem igły wywoływał reakcje wazowagalne, w tym także przemijającą objawową hipotensję i omdlenie.
Należy zachować ostrożność w przypadku, gdy docelowy mięsień wykazuje cechy wyraźnego osłabienia lub zaniku.
Należy uważać, aby nie doszło do wstrzyknięcia tego leku w naczynie krwionośne podczas ostrzykiwania zmarszczek gładzizny czołowej widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (patrz punkt 4.2).
Istnieje ryzyko opadnięcia powieki po leczeniu (patrz punkt 4.2).
Należy zachować ostrożność, jeśli po wcześniejszych wstrzyknięciach toksyny botulinowej wystąpiły powikłania.
Zaburzenia krwawienia
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania tego leku u pacjentów z zaburzeniami krwawienia ze względu na możliwość powstania siniaków po wstrzyknięciu.
Miejscowe i ogólne efekty rozprzestrzeniania się toksyny
Bardzo rzadko zgłaszano występowanie działań niepożądanych związanych z rozprzestrzenianiem się toksyny do miejsc odległych od miejsca wstrzyknięcia toksyny botulinowej (patrz punkt 4.8). Zaburzenia przełykania i oddychania są ciężkie i mogą spowodować zgon. Nie zaleca się wstrzykiwania tego leku u pacjentów z zaburzeniami połykania i zachłyśnięciem w wywiadzie.
Należy pouczyć pacjentów lub ich opiekunów, aby natychmiast szukali pomocy medycznej w razie wystąpienia zaburzeń przełykania, mowy lub oddychania.
Istniejące uprzednio zaburzenia nerwowo-mięśniowe
U pacjentów z nierozpoznanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie działań ogólnych, w tym ciężkich zaburzeń połykania i upośledzenia oddychania po podaniu standardowych dawek toksyny botulinowej typu A, może być zwiększone. W niektórych przypadkach zaburzenia połykania utrzymywały się przez kilka miesięcy i wymagały założenia zgłębnika żołądkowego (patrz punkt 4.3).
Należy również zachować ostrożność w przypadku stosowania toksyny botulinowej typu A w leczeniu pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym lub z obwodowymi zaburzeniami nerwowo mięśniowymi.
Reakcje nadwrażliwości
Bardzo rzadko po wstrzyknięciu toksyny botulinowej może wystąpić reakcja anafilaktyczna. Z tego względu powinna być dostępna epinefryna (adrenalina) lub jakiekolwiek inne środki przeciwanafilaktyczne.
Powstawanie przeciwciał
Podczas leczenia toksyną botulinową może dojść do powstania przeciwciał przeciwko toksynie botulinowej typu A. Niektóre z nich są przeciwciałami neutralizującymi, które mogą być przyczyną braku odpowiedzi na leczenie toksyną botulinową typu A.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
Teoretycznie działanie toksyny botulinowej może zostać wzmocnione przez antybiotyki aminoglikozydowe, spektynomycynę lub inne produkty lecznicze, które zakłócają przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe (np. produkty powodujące blokadę przewodzenia nerwowo-mięśniowego).
Skutki podania różnych serotypów neurotoksyny botulinowej w tym samym czasie lub w odstępie kilku miesięcy są nieznane. Podanie innej toksyny botulinowej przed ustąpieniem działania toksyny podanej wcześniej, może zaostrzyć nadmierne osłabienie nerwowo-mięśniowe.
Ciąża
Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na rozrodczość są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Ten lek nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy toksyna botulinowa typu A przenika do mleka kobiecego. Nie należy stosować tego leku w okresie karmienia piersią.
Płodność
Wpływ tego leku na płodność u ludzi nie jest znany. Wykazano jednak, że u zwierząt inna toksyna botulinowa typu A osłabia płodność osobników płci męskiej i żeńskiej.
Ten lek wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia astenii, osłabienia mięśni, zawrotów głowy i zaburzeń widzenia, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Do ciężkich działań niepożądanych, jakie mogą wystąpić po podaniu tego leku, zalicza się opadanie powiek, odpowiedź immunologiczną, rozprzestrzenianie się toksyny do miejsc odległych, wystąpienie lub zaostrzenie zaburzeń nerwowo-mięśniowych oraz reakcje nadwrażliwości. Działania niepożądane najczęściej zgłaszane podczas leczenia to: ból głowy występujący u 9% pacjentów, a następnie opadanie powiek występujące u 1% pacjentów.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Tabela 1 Działania niepożądane związane z produktem NUCEIVA usystematyzowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz według częstości występowania określonej w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) i bardzo rzadko (<1/10 000).
| Klasyfikacja układów i narządów | Preferowany termin | Częstość występowania |
|---|---|---|
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Zakażenie górnych dróg oddechowych | Rzadko |
| Zaburzenia psychiczne | Depresja | Rzadko |
| Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy | Często |
| Zawroty głowy, migrena, zaburzenia napięcia mięśni, zaburzenia mowy | Niezbyt często | |
| Zaburzenia czucia, uczucie dyskomfortu związane z głową, niedoczulica, parestezje, zaburzenia sensoryczne | Rzadko | |
| Zaburzenia oka | Opadanie powiek | Często |
| Astenopia, skurcz powiek, opadanie brwi, obrzęk powiek, opuchlizna wokół oczu, niewyraźne widzenie | Niezbyt często | |
| Podwójne widzenie, suchość oka, zaburzenia czucia powiek | Rzadko | |
| Zaburzenia ucha i błędnika | Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego | Rzadko |
| Zaburzenia naczyniowe | Zaczerwienienie skóry | Rzadko |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Krwawienia z nosa | Rzadko |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Biegunka | Rzadko |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Świąd | Niezbyt często |
| Torbiel skórna, rumień, reakcja nadwrażliwości na światło, zgrubienie skóry, uczucie napięcia skóry | Rzadko | |
| Zaburzenia mięśniowo szkieletowe i tkanki łącznej | Drganie mięśni, bóle mięśniowo kostne, ból mięśni, ból szyi | Rzadko |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Siniaki w miejscu zastosowania, objawy grypopodobne, siniaki w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | Często |
| Rumień, parestezje, świąd, ból, tkliwość w miejscu wstrzyknięcia | Rzadko | |
| Badania diagnostyczne | Pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego | Rzadko |
| Obrażenia, zatrucie i powikłania po zabiegach | Siniaki | Niezbyt często |
| Obrzęk po zabiegu, ból głowy po zabiegu | Rzadko |
Uwaga: Tylko u 1 osoby spośród 1659 pacjentów leczonych produktem NUCEIVA zdarzenia niepożądane wystąpiły rzadko. U 2 do 7 osób zdarzenia wystąpiły niezbyt często.
Opis wybranych działań niepożądanych
Działania niepożądane związane z podaniem produktu Działania niepożądane związane z podaniem produktu, które zgłaszano po podaniu tego leku, występują pojedynczo niezbyt często, ale często gdy się je zsumuje. Zalicza się do nich siniaki w miejscu zastosowania i w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia. Rzadko występujące zdarzenia w miejscu wstrzyknięcia, które zostały zgłoszone, to rumień, parestezje, świąd, ból i tkliwość.
Działania niepożądane substancji z grupy toksyn botulinowych typu A
Zanik mięśni Można spodziewać się zaniku mięśni po wielokrotnym wstrzyknięciu toksyny botulinowej w wyniku wiotkiego porażenia mięśni poddanych leczeniu.
Rozprzestrzenianie się toksyny Bardzo rzadko zgłaszano występowanie działań niepożądanych związanych z rozprzestrzenianiem się toksyny do miejsc odległych od miejsca wstrzyknięcia toksyny botulinowej (np. osłabienie mięśni, trudności z oddychaniem, zaburzenia połykania lub zaparcie) (patrz punkt 4.4).
Reakcje nadwrażliwości Bardzo rzadko po wstrzyknięciu toksyny botulinowej może wystąpić reakcja anafilaktyczna. Z tego względu powinna być dostępna epinefryna (adrenalina) lub jakiekolwiek inne leki przeciwanafilaktyczne.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Objawy przedawkowania
Objawy przedawkowania mogą nie być widoczne bezpośrednio po wstrzyknięciu. W razie przypadkowego wstrzyknięcia lub spożycia należy przez kilka dni prowadzić medyczne monitorowanie, obserwując pacjenta pod kątem występowania przedmiotowych i podmiotowych objawów ogólnego osłabienia lub porażenia mięśni. U pacjentów z objawami zatrucia toksyną botulinową typu A (uogólnione osłabienie, opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia przełykania i mowy albo porażenie mięśni oddechowych) należy rozważyć przyjęcie do szpitala.
Podanie zbyt częste lub w nadmiernych dawkach może zwiększyć ryzyko powstania przeciwciał. Powstanie przeciwciał może prowadzić do niepowodzenia terapii.
Przedawkowanie tego leku zależy od dawki, miejsca wstrzyknięcia i właściwości tkanek położonych niżej. Nie odnotowano żadnych przypadków toksyczności ogólnoustrojowej w wyniku przypadkowego wstrzyknięcia toksyny botulinowej typu A. Podanie w nadmiernych dawkach może spowodować miejscowe lub odległe uogólnione i głębokie porażenie nerwowo-mięśniowe. Nie zgłoszono żadnych przypadków spożycia toksyny botulinowej typu A.
Postępowanie w przypadkach przedawkowania
W przypadku przedawkowania należy prowadzić medyczne monitorowanie, obserwując pacjenta pod kątem występowania objawów nadmiernego osłabienia lub porażenia mięśni. W razie potrzeby należy wdrożyć leczenie objawowe.
5.1 Farmakodynamika
Grupa farmakoterapeutyczna: leki zwiotczające mięśnie, inne leki zwiotczające mięśnie działające obwodowo, kod ATC: M03AX01.
Mechanizm działania
Toksyna botulinowa typu A hamuje obwodowe uwalnianie acetylocholiny w presynaptycznych zakończeniach cholinergicznych nerwów w wyniku rozszczepienia SNAP-25, białka niezbędnego do skutecznego przyłączenia i uwalniania acetylocholiny z pęcherzyków znajdujących się w zakończeniach nerwów, prowadząc w ten sposób do odnerwienia mięśni i wiotkiego porażenia.
Po wstrzyknięciu początkowo toksyna szybko wiąże się z wysokim powinowactwem ze swoistymi receptorami na powierzchni komórki. Następnie toksyna przenika przez błonę plazmatyczną w mechanizmie endocytozy zależnej od receptorów. Ostatecznie toksyna jest uwalniania do cytozolu, przy czym dochodzi do postępującego zahamowania uwalniania acetylocholiny. Objawy kliniczne pojawiają się w ciągu 2–3 dni, a maksymalny efekt widoczny jest w ciągu 4 tygodni po wstrzyknięciu.
Powrót do następuje zwykle w ciągu 12 tygodni po wstrzyknięciu domięśniowym na skutek wytworzenia się nowych zakończeń nerwowych i ponownego połączenia z płytką ruchową.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Zmarszczki gładzizny czołowej Do badania klinicznego prowadzonego w Europie i w Kanadzie włączono 540 pacjentów z umiarkowanie głębokimi lub głębokimi zmarszczkami gładzizny czołowej widocznymi przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, które w ich odczuciu miały znaczący wpływ psychologiczny (na nastrój, objawy lękowe lub depresyjne).
Wstrzyknięcia produktu NUCEIVA istotnie zmniejszyły głębokość zmarszczek gładzizny czołowej co najmniej o 1 punkt przy maksymalnym zmarszczeniu brwi w okresie do 139 dni, według oceny przez badacza głębokości zmarszczek gładzizny czołowej przy maksymalnym zmarszczeniu brwi.
Tabela 2: Pierwszorzędny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej wynoszący 0 (brak) lub 1 (łagodne) uzyskany po 30 dniach według oceny badacza przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, populacja PP
| Osoby odpowiadające na | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Różnica bezwzględna | ||||||
| leczenie wg pierwszorzędnego punktu końcowego dotyczącego skuteczności | NUCEIVA w porównaniu z produktem BOTOX | |||||
| Placebo | BOTOX | NUCEIVA | BOTOX w | NUCEIVA w | ||
| porównaniu z placebo | porównaniu z placebo | |||||
| Liczba | 2/48 | 202/244 | 205/235 | |||
| Odsetek | 4,2% | 82,8% | 87,2% | 78,6% | 83,1% | 4,4% |
| (78,1; 87,5) | (-1,9; 10,8) | |||||
| (% CI) | (0,0; 9,8) | (83,0; 91,5) | (66,5; 85,5) | (70,3; 89,4) | ||
| Wartość P | <0,001 | <0,001 |
Skala oceny zmarszczek gładzizny czołowej (ang. Glabellar Line Scale, GLS); 0=brak zmarszczek, 1=łagodne zmarszczki, 2=umiarkowanie głębokie zmarszczki, 3=głębokie zmarszczki
Dwa dni po wstrzyknięciu 12,2% (6/49) pacjentów otrzymujących placebo, 57,0% (139/244) pacjentów otrzymujących produkt Botox i 54,2% (130/240) pacjentów otrzymujących produkt NUCEIVA badacze uznali za osoby odpowiadające na leczenie (brak zmarszczek lub łagodne zmarszczki przy maksymalnym zmarszczeniu brwi).
Tabela 3: Eksploracyjny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej wynoszący 0 (brak) lub 1 (łagodne) uzyskany po 30 dniach według oceny badacza przy maksymalnym zmarszczeniu brwi u osób leczonych produktem NUCEIVA, w zależności od wyjściowego wyniku oceny w skali GLS przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, populacja ITT
| NUCEIVA (N=245) | ||
|---|---|---|
| GLS=0 po 30 dniach | GLS=1 po 30 dniach | |
| Wyjściowy wynik w skali GLS przy | ||
| przy maksymalnym | przy maksymalnym | |
| maksymalnym zmarszczeniu brwi | ||
| zmarszczeniu brwi | zmarszczeniu brwi | |
| 2 (umiarkowanie głębokie) | ||
| Liczba | 35/62 | 25/62 |
| Odsetek | 56,5% | 40,3% |
| 3 (głębokie) | ||
| Liczba | 41/179 | 108/179 |
| Odsetek | 22,9% | 60,3% |
Skala oceny zmarszczek gładzizny czołowej (ang. Glabellar Line Scale, GLS); 0=brak zmarszczek, 1=łagodne zmarszczki, 2=umiarkowanie głębokie zmarszczki, 3=głębokie zmarszczki. Liczby podane w mianownikach odpowiadają liczbie pacjentów z określoną wyjściową głębokością zmarszczek przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, u których uzyskano wynik w skali GLS przy maksymalnym zmarszczeniu brwi zarówno w punkcie wyjścia, jak i po 30 dniach, według oceny badacza
Tabela 4: Eksploracyjny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej wynoszący 0 (brak) lub 1 (łagodne) uzyskany po 30 dniach według oceny badacza przy maksymalnym zmarszczeniu brwi u osób leczonych produktem NUCEIVA, w zależności od wyjściowej kategorii w skali GLS w spoczynku, populacja ITT
| NUCEIVA (N=245) | ||
|---|---|---|
| Wyjściowa kategoria w skali GLS w spoczynku | ||
| GLS=0 po 30 dniach przy | GLS=1 po 30 dniach przy | |
| maksymalnym | maksymalnym zmarszczeniu | |
| zmarszczeniu brwi | brwi | |
| ≤1 (tj. brak zmarszczek lub łagodne zmarszczki) | ||
| Liczba | 61/103 | 40/103 |
| Odsetek | 59,2% | 38,8% |
| >1 (tj. umiarkowanie głębokie lub głębokie zmarszczki) | ||
| Liczba | 15/138 | 93/138 |
| Odsetek | 10,9% | 67,4% |
Skala oceny zmarszczek gładzizny czołowej (ang. Glabellar Line Scale, GLS); 0=brak zmarszczek, 1=łagodne zmarszczki, 2=umiarkowanie głębokie zmarszczki, 3=głębokie zmarszczki. Liczby podane w mianownikach odpowiadają liczbie pacjentów z określoną wyjściową głębokością zmarszczek w spoczynku, u których uzyskano również wynik w skali GLS przy maksymalnym zmarszczeniu brwi zarówno w punkcie wyjścia, jak i po 30 dniach, według oceny badacza
Wstrzyknięcia produktu NUCEIVA spowodowały także zmniejszenie głębokości zmarszczek widocznych w spoczynku (eksploracyjny punkt końcowy).
Tabela 5: Eksploracyjny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej lepszy o >/= 2 punkty po 30 dniach według oceny badacza w spoczynku, populacja PP
| Osoby odpowiadające | Różnica bezwzględna | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| na leczenie wg eksploracyjnego punktu | NUCEIVA w | NUCEIVA | ||||
| Placebo | BOTOX | NUCEIVA | BOTOX w porównaniu z placebo | w porównaniu z produktem BOTOX | ||
| końcowego dotyczącego skuteczności | porównaniu z placebo | |||||
| Liczba | 0/27 | 36/149 | 32/133 | |||
| Odsetek | 0% | 24,2% | 24,1% | 24,2% | 24,1% | -0,1% |
| (% CI) | (0,0; 12,8) | (17,5; 31,8) | (17,1; 32,2) | (11,4; 32,3) | (11,3; 32,4) | (-10,1; 9,9) |
| Wartość P | 0,003 | 0,003 | 0,984 |
Ilość danych z badań klinicznych fazy III dotyczących stosowania produktu NUCEIVA u pacjentów w wieku powyżej 65 lat jest ograniczona.
Według oceny na podstawie poprawy o 1 punkt w skali GLS, czas utrzymywania się odpowiedzi na leczenie w tym badaniu fazy III wynosił 139 dni. W dwóch trwających 1 rok otwartych badaniach bez grupy kontrolnej wzięło udział łącznie 922 pacjentów. W czasie trwania tych badań u przeciętnego pacjenta przeprowadzono trzy sesje leczenia.
W momencie przystąpienia pacjentów do badania potwierdzono psychologiczny wpływ zmarszczek gładzizny czołowej i chociaż wykazanie korzystnego wpływu na samopoczucie psychiczne nie było możliwe, odnotowano jednak istotny wpływ na wyniki oceniane przez pacjenta w porównaniu z placebo. Ponadto wpływ produktu NUCEIVA na samopoczucie psychiczne oraz wyniki oceniane przez pacjenta były porównywalne do wyników działania produktu BOTOX, czynnego leku kontrolnego w badaniu kluczowym.
5.2 Farmakokinetyka
Ten lek był niewykrywalny we krwi obwodowej po wstrzyknięciu domięśniowym w zalecanej dawce.
Nie przeprowadzono badań wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu ani eliminacji (ADME) substancji czynnej ze względu na charakter tego produktu.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności ostrej i toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Szkodliwy wpływ na rozrodczość
Nie badano u zwierząt potencjalnego wpływu tego leku na płodność. U ciężarnych samic szczura podawane codziennie w okresie organogenezy (od 6. do 16. dnia ciąży) we wstrzyknięciach domięśniowych dawki wynoszące 0,5, 1 lub 4 jednostki/kg nie wywoływały istotnych związanych z badanym produktem działań toksycznych u samic ani rozwój zarodka i płodu. Nie oceniano wpływu na rozwój w okresie około-/poporodowym.
6.1 Substancje pomocnicze
Albumina ludzka Sodu chlorek
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.
6.3 Okres ważności
Nieotwarta fiolka 50 jednostek 30 miesięcy 100 jednostek 30 miesięcy
Roztwór po rekonstytucji
Wykazano, że gotowy do użycia produkt zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 72 godziny w temperaturze od 2ºC do 8ºC.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się natychmiastowe zużycie produktu. Jeżeli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania gotowego do użycia odpowiedzialność ponosi użytkownik, przy czym zwykle czas przechowywania wynosi maksymalnie 24 godziny w temperaturze 2 ºC – 8°C, chyba że rekonstytucji/rozcieńczenia dokonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Fiolka (ze szkła typu I) z korkiem (z gumy chlorobutylowej) i uszczelką (Aluminium).
Nuceiva 100 jednostek: Wielkość opakowania – 1 sztuka.
Nuceiva 50 jednostek: Wielkość opakowania – 1 sztuka. Opakowanie zbiorcze zawierające 4 fiolki (4 x 1). Opakowanie zbiorcze zawierające 10 fiolek (10 x 1).
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Rekonstytucję należy przeprowadzić zgodnie z zasadami aseptyki. Do rekonstytucji tego leku stosuje się roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań. Zgodnie z opisem w poniższej tabeli dotyczącej rozcieńczania, do strzykawki pobiera się roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań w ilości umożliwiającej otrzymanie roztworu gotowego do podania o stężeniu wynoszącym 4 jednostki/0,1 ml.
| Fiolka zawierająca 50 jednostek | Fiolka zawierająca 100 jednostek | |
|---|---|---|
| Ilość rozpuszczalnika [roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań] | 1,25 ml | 2,5 ml |
| Otrzymana dawka (liczba jednostek w 0,1 ml) | 4 jednostki | 4 jednostki |
Środkową część gumowego kapturka należy oczyścić alkoholem.
Roztwór przygotowuje się, wstrzykując powoli rozpuszczalnik do fiolki przez igłę wbitą w gumowy korek i delikatnie obracając fiolkę, aby nie dopuścić do wytworzenia się piany. Należy wyrzucić fiolkę, jeżeli rozpuszczalnik nie został wciągnięty do fiolki pod wpływem próżni. Po rekonstytucji roztwór należy obejrzeć przed użyciem. Należy stosować wyłącznie klarowny, bezbarwny roztwór, który nie zawiera cząstek stałych.
Procedura bezpiecznego usuwania fiolek, strzykawek i zużytych materiałów:
Natychmiast po użyciu, przed wyrzuceniem, konieczna jest inaktywacja niezużytych pozostałości gotowego do podania roztworu produktu NUCEIVA w fiolce i (lub) w strzykawce przez dodanie 2 ml rozcieńczonego roztworu podchlorynu sodu o stężeniu 0,5% lub 1% (roztwór Javel) i należy je usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Użyte fiolki, strzykawki i materiały nie powinny być opróżniane, lecz muszą być wyrzucone do odpowiednich pojemników i usunięte jako odpady medyczne stanowiące zagrożenie biologiczne zgodnie z lokalnymi wymogami.
Zalecenia dotyczące postępowania w razie nieprzewidzianych incydentów podczas stosowania toksyny botulinowej:
W przypadku nieprzewidzianego incydentu podczas stosowania produktu wysuszonego próżniowo lub po rekonstytucji, należy natychmiast zastosować właściwe działania opisane poniżej.
- Toksyna jest bardzo wrażliwa na wysoką temperaturę i pewne substancje chemiczne.
- Rozlany płyn lub rozsypany proszek należy zetrzeć: używając chłonnego materiału nasączonego roztworem podchlorynu sodu (roztwór Javel) w przypadku produktu wysuszonego próżniowo lub suchego chłonnego materiału w przypadku produktu po rekonstytucji.
- Zanieczyszczone powierzchnie należy oczyścić używając chłonnego materiału nasączonego roztworem podchlorynu sodu (roztwór Javel), a następnie osuszyć.
- Jeśli fiolka stłucze się, należy ostrożnie zebrać odłamki szkła i zetrzeć produkt w sposób opisany powyżej, unikając skaleczenia skóry.
- W przypadku kontaktu produktu ze skórą, należy przemyć skórę roztworem podchlorynu sodu, a następnie dokładnie spłukać dużą ilością wody.
- W przypadku dostania się produktu do oczu, należy dokładnie przepłukać oczy dużą ilością wody lub roztworem do przemywania oczu.
W przypadku zakłucia się igłą (skaleczenia, ukłucia) należy postąpić w sposób opisany powyżej i podjąć odpowiednie działania medyczne.
Należy ściśle przestrzegać podanych instrukcji stosowania, przygotowania do podania i usuwania produktu.
7. Podmiot odpowiedzialny
Evolus Pharma B.V. Apollolaan 151
1077 AR Amsterdam
Holandia
8. Numer pozwolenia
EU/1/19/1364/001 EU/1/19/1364/002 EU/1/19/1364/003 EU/1/19/1364/004
9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 27 wrzesień 2019 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.