Podmiot odpowiedzialny: Laboratorios farmaceuticos rovi, s.a.

Okedi

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu

Opakowania i refundacja

Dawka 75 mg

CENdomięśniowo

Opakowania i refundacja — dawka 75 mg
Opakowanie
1 amp.-strzyk. 75 mg proszku, 1 amp.-strzyk. 0,383 ml rozpuszczalnika, 2 igły	Pełna odpłatność

Dawka 100 mg

CENdomięśniowa

Opakowania i refundacja — dawka 100 mg
Opakowanie
1 amp.-strzyk. 100 mg proszku, 1 amp.-strzyk. 0,49 ml rozpuszczalnika, 2 igły	Pełna odpłatność

Standardowe dawkowanie

Dorośli

Dorośli: zwykle 75 mg produktu OKEDI we wstrzyknięciu domięśniowym co 28 dni. U niektórych pacjentów można zastosować 100 mg co 28 dni w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji. Podawać głęboko w mięsień naramienny lub pośladkowy.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

Dawkowanie

Produkt leczniczy OKEDI należy podawać co 28 dni we wstrzyknięciu domięśniowym. Leczenie produktem OKEDI należy rozpoczynać w zależności od sytuacji klinicznej danego pacjenta:

Pacjenci z wcześniejszą odpowiedzią na rysperydon w wywiadzie, których stan jest obecnie ustabilizowany przy użyciu doustnych leków przeciwpsychotycznych (łagodne i umiarkowane objawy psychotyczne) Pacjenci ustabilizowani przy użyciu doustnego rysperydonu mogą być przestawieni na produkt OKEDI bez konieczności dostosowywania dawki.

Pacjenci ustabilizowani przy użyciu innych doustnych leków przeciwpsychotycznych (tj. innych niż rysperydon) powinni otrzymywać rysperydon w postaci doustnej przed rozpoczęciem leczenia produktem OKEDI. Czas trwania okresu dostosowywania dawki powinien być na tyle długi (przynajmniej 6 dni), aby możliwe było potwierdzenie tolerancji i odpowiedzi na rysperydon.

Pacjenci wcześniej nieleczeni rysperydonem w postaci doustnej U pacjentów będących kandydatami do leczenia produktem OKEDI, którzy NIE otrzymywali wcześniej rysperydonu, trzeba potwierdzić tolerancję i odpowiedź na rysperydon podczas okresowego leczenia doustnym rysperydonem przed rozpoczęciem leczenia produktem OKEDI. Zalecany czas trwania okresu dostosowywania dawki wynosi co najmniej 14 dni.

Zmiana z doustnego rysperydonu na produkt leczniczy OKEDI Zalecane dawki doustnego rysperydonu i produktu OKEDI potrzebne do utrzymania podobnej ekspozycji w stanie stacjonarnym na aktywną cząsteczkę są następujące:

Uprzednie leczenie doustnym rysperydonem w dawce 3 mg na dobę zmáana⁮a produkt OKEDI we wstrzyknięciu w dawce 75 mg co28 dni
Uprzednie leczenie doustnym rysperydonem w dawce 4 mg na dobę lub większej zmáan na J produkt OKEDI we wstrzyknięciu w dawce 100 mg co28 dná

Leczenie produktem OKEDI należy rozpocząć po upływie około 24 godzin od przyjęcia ostatniej dawki rysperydonu w postaci doustnej. Dawkę produktu OKEDI można modyfikować co 28 dni. Zalecana dawka podtrzymująca produktu OKEDI wynosi zwykle 75 mg co 28 dni. Dla niektórych pacjentów korzystne może być jednak podawanie dawki produktu OKEDI 100 mg co 28 dni, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji. Podczas leczenia produktem OKEDI nie zaleca się stosowania ani nasycającej, ani uzupełniającej dawki doustnego rysperydonu.

Zmiana z rysperydonu o przedłużonym działaniu we wstrzyknięciu co dwa tygodnie na produkt leczniczy OKEDI Przy zmianie z rysperydonu o przedłużonym działaniu we wstrzyknięciu co dwa tygodnie leczenie produktem OKEDI należy rozpocząć podając produkt OKEDI zamiast następnego zaplanowanego wstrzyknięcia rysperydonu (tj. dwa tygodnie po ostatniej dawce rysperydonu o przedłużonym działaniu we wstrzyknięciu co dwa tygodnie). Podawanie produktu OKEDI należy następnie kontynuować co 28 dni. Nie zaleca się stosowania jednocześnie doustnego rysperydonu.

Przy przestawianiu pacjentów wcześniej ustabilizowanych przy użyciu rysperydonu o przedłużonym działaniu we wstrzyknięciu co dwa tygodnie na produkt OKEDI, zalecana dawka do utrzymania podobnej ekspozycji w stanie stacjonarnym na aktywną cząsteczkę jest następująca:

Rysperydon o przedłużonym działaniu 37,5 mg, co dwa tygodnie zmáana nJaprodukt OKEDI‷Rmg we wstrzyknięciu co 28 dni
o ysperydon o przedłużonym działaniu 50 mg, co dwa tygodnie zmáana⁮Japrodukt OKEDI‱MMmg we wstrzyknięciu co28 dná

Zmiana z produktu leczniczego OKEDI na doustny rysperydon Przy przestawianiu pacjentów z produktu OKEDI we wstrzyknięciu ponownie na leczenie rysperydonem w postaci doustnej, należy wziąć pod uwagę przedłużone uwalnianie produktu OKEDI. Zasadniczo zaleca się rozpoczynanie leczenia doustnym rysperydonem po upływie 28 dni od przyjęcia ostatniej dawki produktu OKEDI.

Pominięte dawki Unikanie pominięcia dawki Aby uniknąć pominięcia 28-dniowej dawki, pacjenci mogą otrzymywać wstrzyknięcie do 3 dni przed upływem wyznaczonego okresu 28 dni. W razie opóźnienia dawki o 1 tydzień mediana minimalnego stężenia ulega zmniejszeniu o około 50% w ciągu tego tygodnia. Kliniczne znaczenie tego nie jest znane. W razie opóźnienia dawki, następne wstrzyknięcie w odstępie 28 dni należy zaplanować zgodnie z datą ostatniego wstrzyknięcia.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku Nie ustalono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania produktu OKEDI w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu u osób powyżej 65. roku życia. Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu OKEDI osobom w podeszłym wieku. Przed podaniem produktu OKEDI należy w sposób rzetelny ustalić tolerancję na doustny rysperydon w dawce ≥ 3 mg na dobę.

Zasadniczo zalecana dawka rysperydonu dla osób w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek jest taka sama, jak u pacjentów dorosłych z prawidłową czynnością nerek. Jeżeli jest to klinicznie uzasadnione, należy rozważyć rozpoczęcie leczenia produktem OKEDI od dawki 75 mg (zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek − patrz Zaburzenia czynności nerek poniżej).

Zaburzenia czynności nerek Nie przeprowadzono systematycznych badań produktu OKEDI u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W przypadku pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 60 do 89 ml/min) modyfikacja dawki produktu OKEDI nie jest wymagana. Produkt OKEDI nie jest zalecany u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/min).

Zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono systematycznych badań produktu OKEDI u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby występuje zwiększenie stężenia w osoczu wolnej frakcji rysperydonu.

W tych grupach pacjentów produkt OKEDI należy stosować z zachowaniem ostrożności. Zaleca się ostrożne dostosowywanie dawki z użyciem doustnego rysperydonu (zmniejszanie początkowych dawek o połowę i wolniejsze dostosowywanie dawki) przed rozpoczęciem leczenia produktem OKEDI w dawce 75 mg, jeżeli potwierdzono tolerancję doustnego rysperydonu w dawce co najmniej 3 mg.

Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu OKEDI u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Produkt leczniczy OKEDI przeznaczony jest wyłącznie do podawania domięśniowego i nie należy go podawać dożylnie ani podskórnie (patrz punkty 4.4 i 6.6), ani żadną inną drogą. Produkt powinien być podawany przez pracownika ochrony zdrowia.

Produkt OKEDI należy podawać w głębokim wstrzyknięciu w mięsień naramienny lub pośladkowy, używając do tego celu odpowiedniej jałowej igły. W przypadku podawania do mięśnia naramiennego należy używać igły 1-calowej, dokonując wstrzyknięć na zmianę raz w jedno, raz w drugie ramię. Do wstrzykiwań w mięsień pośladkowy należy używać igły 2-calowej, dokonując wstrzyknięć na zmianę raz w jeden, raz w drugi pośladek.

Proszek z ampułkostrzykawki z proszkiem OKEDI należy rozproszyć w rozpuszczalniku znajdującym się w drugiej ampułkostrzykawce bezpośrednio przez wstrzyknięciem.

Rekonstytucję należy wykonać w sposób przedstawiony w Instrukcji użycia, patrz punkt 6.6. Nieprawidłowo wykonana rekonstytucja może uniemożliwić prawidłowe rozproszenie proszku i, w przypadku podania, wyższe szczytowe stężenie rysperydonu w pierwszych godzinach (przedawkowanie) i niższą wartość AUC całej dawki (uzyskanie zbyt małej dawki).

U pacjentów, którzy nie przyjmowali nigdy wcześniej rysperydonu zaleca się ustalenie tolerancji za pomocą doustnego rysperydonu przed rozpoczęciem leczenia produktem OKEDI (patrz punkt 4.2). Oceniając potrzeby terapeutyczne i potencjalną konieczność przerwania leczenia należy wziąć pod uwagę przedłużone działanie produktu leczniczego i długi okres półtrwania rysperydonu.

Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem

Zwiększona śmiertelność u osób w podeszłym wieku z otępieniem Produkt leczniczy OKEDI nie był badany u osób w podeszłym wieku z otępieniem, w związku z czym nie należy go stosować w tej grupie pacjentów. W metaanalizie 17 kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem atypowych leków przeciwpsychotycznych, w tym rysperydonu, u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, którzy otrzymywali atypowe leki przeciwpsychotyczne, występowała zwiększona śmiertelność w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. W kontrolowanych placebo badaniach rysperydonu w postaci doustnej w tej populacji pacjentów śmiertelność wynosiła 4% wśród pacjentów leczonych rysperydonem i 3,1% wśród pacjentów otrzymujących placebo. Iloraz szans (przy 95% przedziale ufności) wynosił 1,21 (0,7; 2,1). Średni wiek zmarłych pacjentów wynosił 86 lat (zakres: od 67 do 100 lat). Dane z dwóch dużych badań obserwacyjnych wykazały, że u osób w podeszłym wieku z otępieniem leczonych klasycznymi lekami przeciwpsychotycznymi występuje również nieznacznie zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu do osób nieleczonych. Brak wystarczających danych, aby możliwe było dokładne oszacowanie wielkości ryzyka; przyczyna tego zwiększonego ryzyka też nie jest znana. Nie jest jasne, w jakim stopniu stwierdzoną w badaniach obserwacyjnych zwiększoną śmiertelność można przypisać lekom przeciwpsychotycznym wobec niektórych cech pacjentów.

Jednoczesne stosowanie z furosemidem W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych rysperydonu przeprowadzanych z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, w grupie otrzymującej rysperydon i furosemid obserwowano występowanie większej śmiertelności (7,3%; średni wiek pacjentów 89 lat, zakres: od 75 do 97 lat) w porównaniu do pacjentów leczonych samym rysperydonem (3,1%; średni wiek pacjentów 84 lata, zakres: od 70 do 96 lat) lub otrzymujących sam furosemid (4,1%; średni wiek pacjentów 80 lat, zakres: od 67 do 90 lat). Zwiększoną śmiertelność u pacjentów leczonych rysperydonem i furosemidem stwierdzono w dwóch spośród czterech badań klinicznych. Jednoczesne podawanie rysperydonu z innymi diuretykami (głównie diuretykami tiazydowymi w małych dawkach) nie było związane z podobnymi obserwacjami.

Nie zidentyfikowano dotąd patofizjologicznego mechanizmu, który mógłby tłumaczyć te obserwacje i nie zaobserwowano spójnego wzorca przyczyn zgonu. Należy jednak zachować ostrożność oraz rozważyć ryzyko i korzyści przed podjęciem decyzji o jednoczesnym podawaniu tych leków lub o podawaniu rysperydonu jednocześnie z innymi silnymi diuretykami. Zwiększona śmiertelność nie występowała u pacjentów leczonych równocześnie innymi diuretykami i rysperydonem. Niezależnie od stosowanego leczenia, odwodnienie było ogólnym czynnikiem ryzyka wpływającym na śmiertelność i dlatego u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem nie powinno się do niego dopuszczać.

Zdarzenia niepożądane naczyniowo-mózgowe

W randomizowanych badaniach klinicznych z kontrolą placebo przeprowadzonych u pacjentów z otępieniem stosujących niektóre atypowe leki przeciwpsychotyczne stwierdzono około trzykrotne zwiększenie częstości ryzyka zdarzeń niepożądanych naczyniowo-mózgowych. Połączone dane z sześciu badań kontrolowanych placebo przeprowadzonych z udziałem pacjentów głównie w podeszłym wieku (wiek > 65 lat) z otępieniem wykazały, że zdarzenia niepożądane naczyniowo-mózgowe (ciężkie i nieciężkie, łącznie) wystąpiły u 3,3% (33/1009) pacjentów leczonych rysperydonem oraz u 1,2% (8/712) pacjentów, którym podawano placebo. Iloraz szans (przy 95% dokładnym przedziale ufności) wynosił 2,96 (1,34; 7,50). Mechanizm tego zwiększonego ryzyka nie jest znany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych i innych populacji.

Produkt leczniczy OKEDI należy stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.

Niedociśnienie ortostatyczne

W związku z tym, że rysperydon blokuje receptory alfa, może wystąpić niedociśnienie (ortostatyczne). Przypadki niedociśnienia lub niedociśnienia ortostatycznego zgłaszano w trakcie klinicznego oracowywania produktu OKEDI w dawkach od 50 do 100 mg. Klinicznie istotne niedociśnienie obserwowano po wprowadzeniu leku do obrotu u pacjentów leczonych rysperydonem i lekami przeciwnadciśnieniowymi. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu OKEDI u pacjentów z chorobami układu krążenia (takimi jak niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia przewodzenia, odwodnienie, hipowolemia, zaburzenia krążenia mózgowego). W razie utrzymywania się klinicznie istotnego niedociśnienia należy ocenić ryzyko i korzyści dalszej terapii produktem OKEDI.

Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza

Podczas stosowania rysperydonu zgłaszano występowanie leukopenii, neutropenii i agranulocytozy. Agranulocytozę po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano bardzo rzadko (< 1/10 000 pacjentów).

Pacjentów z istotną klinicznie leukopenią lub polekową leukopenią i (lub) neutropenią w wywiadzie należy monitorować przez pierwszych kilka miesięcy leczenia. Należy rozważyć zaprzestanie stosowania produktu OKEDI przy pierwszym objawie klinicznie istotnego zmniejszenia liczby białych krwinek, wobec braku innych czynników przyczynowych.

Pacjentów z klinicznie istotną neutropenią należy uważnie obserwować pod kątem gorączki lub innych objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia oraz podjąć natychmiastowe leczenie w razie wystąpienia takich objawów. U pacjentów z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofilów < 1 x 109/l) należy zaprzestać stosowania produktu OKEDI i monitorować liczbę białych krwinek do czasu, gdy wynik będzie prawidłowy.

Późne dyskinezy/objawy pozapiramidowe

Działanie leków wykazujących właściwości antagonistyczne w stosunku do receptorów dopaminowych związane jest z występowaniem późnych dyskinez, charakteryzujących się rytmicznymi, mimowolnymi ruchami, zwłaszcza mięśni języka i (lub) mięśni twarzy. Wystąpienie objawów pozapiramidowych jest czynnikiem ryzyka późnych dyskinez. W razie wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych późnych dyskinez należy rozważyć przerwanie leczenia lekami przeciwpsychotycznymi.

Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki psychostymulujące (np. metylofenidat) i rysperydon, ponieważ w przypadku dostosowywania dawki jednego lub obu tych leków mogą wystąpić objawy pozapiramidowe. Zaleca się stopniowe wycofywanie leków psychostymulujących (patrz punkt 4.5).

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Podczas leczenia lekami przeciwpsychotycznymi zgłaszano przypadki złośliwego zespołu neuroleptycznego, charakteryzującego się podwyższeniem temperatury ciała, sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego, zaburzeniami świadomości i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy. Może także wystąpić mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek. W takim przypadku należy przerwać stosowanie produktu OKEDI.

Choroba Parkinsona i otępienie z obecnością ciał Lewy’ego

Przed przepisaniem leków przeciwpsychotycznych, w tym produktu leczniczego OKEDI, pacjentom z chorobą Parkinsona lub otępieniem z obecnością ciał Lewy’ego, lekarz powinien rozważyć stosunek ryzyka do korzyści. Rysperydon może zaostrzyć przebieg choroby Parkinsona. U pacjentów w obu grupach może występować zwiększone ryzyko złośliwego zespołu neuroleptycznego i zwiększona wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne. Pacjenci ci byli wykluczeni z badań klinicznych. Objawy zwiększonej wrażliwości na leki przeciwpsychotyczne poza objawami pozapiramidowymi mogą obejmować splątanie, zaburzenie świadomości, niestabilność postawy z częstymi upadkami.

Hiperglikemia i cukrzyca

Podczas leczenia rysperydonem stwierdzano występowanie hiperglikemii, cukrzycy i zaostrzenie przebiegu wcześniej występującej cukrzycy. W niektórych przypadkach zgłaszano wcześniej zwiększenie masy ciała, co może być czynnikiem predysponującym. Kwasica ketonowa była zgłaszana bardzo rzadko, a śpiączka cukrzycowa rzadko. Zaleca się prowadzenie odpowiedniej obserwacji klinicznej zgodnie z wytycznymi dotyczącymi terapii przeciwpsychotycznej. Pacjentów leczonych produktem leczniczym OKEDI należy obserwować pod kątem objawów hiperglikemii (takich jak polidypsja, poliuria, nadmierne łaknienie i osłabienie), a u pacjentów z cukrzycą należy regularnie monitorować kontrolę glikemii.

Zwiększenie masy ciała

Podczas stosowania rysperydonu stwierdzano przypadki znacznego zwiększenia masy ciała. Należy regularnie kontrolować masę ciała.

Hiperprolaktynemia

Hiperprolaktynemia jest częstym działaniem niepożądanym występującym podczas leczenia rysperydonem. Zaleca się badanie stężenia prolaktyny w osoczu u osób z działaniami niepożądanymi potencjalnie związanymi z prolaktyną (takimi jak ginekomastia, zaburzenia miesiączkowania, brak owulacji, zaburzenia płodności, zmniejszone libido, zaburzenia erekcji i mlekotok).

Badania hodowli tkankowych wskazują, że prolaktyna może stymulować wzrost komórek nowotworowych w guzach piersi u ludzi. Chociaż nie stwierdzono do tej pory w badaniach klinicznych ani epidemiologicznych wyraźnego związku z podawanymi lekami przeciwpsychotycznymi, należy zachować ostrożność u pacjentów z wywiadem w tym kierunku. Produkt leczniczy OKEDI należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze stwierdzoną wcześniej hiperprolaktynemią i u pacjentów z potencjalnie prolaktynozależnymi guzami.

Wydłużenie odstępu QT

Wydłużenie odstępu QT zgłaszano bardzo rzadko po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Zaleca się ostrożność w przypadku przepisywania rysperydonu pacjentom z chorobami układu krążenia, wywiadem rodzinnym w kierunku wydłużenia odstępu QT, bradykardią lub zaburzeniami elektrolitowymi (niedoborem potasu lub magnezu), ponieważ mogą one zwiększać ryzyko arytmii. Ostrożność należy także zachować w przypadku stosowania rysperydonu jednocześnie z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT.

Drgawki

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego OKEDI u pacjentów z drgawkami w wywiadzie lub z innymi stanami, które mogą obniżać próg drgawkowy.

Priapizm

W związku z działaniem blokującym receptory alfa-adrenergiczne podczas leczenia produktem leczniczym OKEDI może wystąpić priapizm.

Regulacja temperatury ciała

Lekom przeciwpsychotycznym przypisywano właściwość zakłócania zdolności organizmu do obniżania temperatury wnętrza ciała. Zaleca się zachowanie odpowiedniej ostrożności w przypadku przypisywania produktu leczniczego OKEDI pacjentom, u których mogą wystąpić czynniki sprzyjające podwyższeniu podstawowej temperatury ciała, np. wykonujących intensywny wysiłek fizyczny, narażonych na działanie ekstremalnie wysokich temperatur, przyjmujących jednocześnie leki o działaniu przeciwcholinergicznym lub odwodnionych.

Działanie przeciwwymiotne

W badaniach przedklinicznych rysperydonu obserwowano jego działanie przeciwwymiotne. Działanie to w przypadku stosowania leku u ludzi może maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania niektórych leków lub stany, takie jak niedrożność jelit, zespół Reye’a i nowotwór mózgu.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE). Ze względu na występujące często u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi nabyte czynniki ryzyka VTE, przed rozpoczęciem i podczas leczenia produktem OKEDI należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka VTE i podjąć odpowiednie działania zapobiegawcze.

Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki

U pacjentów przyjmujących rysperydon stwierdzano podczas operacji usunięcia zaćmy śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (ang. intraoperative floppy iris syndrome, IFIS) (patrz punkt 4.8).

Zespół IFIS może zwiększać ryzyko powikłań ocznych w trakcie i po zabiegu. Przed zabiegiem należy poinformować wykonującego go okulistę o aktualnym lub wcześniejszym przyjmowaniu leków o działaniu antagonistycznym na receptory alfa 1a-adrenergiczne. Nie ustalono możliwych korzyści z odstawienia leków blokujących receptory alfa 1 przed zabiegiem usunięcia zaćmy i należy to rozważyć wobec ryzyka związanego z przerwaniem leczenia przeciwpsychotycznego.

Nadwrażliwość

Mimo że tolerancję doustnego rysperydonu należy ustalić przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów wcześniej nieleczonych rysperydonem, po wprowadzeniu produktu do obrotu rzadko zgłaszano reakcje anafilaktyczne w przypadku dojelitowego stosowania rysperydonu u pacjentów z dobrą wcześniejszą tolerancją doustnego rysperydonu. W razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać podawanie produktu OKEDI i zastosować ogólne środki wspomagające odpowiednio do stanu klinicznego pacjenta, i monitorować go do ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych.

Rekonstytucja i podawanie

W przypadku nieprawidłowej rekonstytucji leczenie może nie być skuteczne (patrz punkty 4.2 i 6.6).

Należy zachować ostrożność, aby uniknąć nieumyślnego podania produktu leczniczego OKEDI do naczynia krwionośnego lub tkanki podskórnej. W razie podania dożylnego, ze względu na charakterystykę produktu leczniczego OKEDI, mogą natychmiast wytrącić się cząstki stałe, powodujące zatkanie się igły. To z kolei może prowadzić do wystąpienia krwawienia w miejscu wstrzyknięcia. W razie podawania podskórnego wstrzyknięcie może być bardziej bolesne i oczekuje się wolniejszego uwalniania rysperydonu.

W przypadku nieprawidłowego podania dawki w drodze wstrzyknięcia domięśniowego lub podskórnego, nie należy powtarzać podania dawki, gdyż trudno oszacować wynikłą z tego ekspozycję na lek. Pacjenta należy ściśle monitorować i wdrożyć odpowiednie postępowanie do czasu następnego planowego wstrzyknięcia produktu OKEDI po 28 dniach.

Nie prowadzono systematycznych badań interakcji produktu leczniczego OKEDI stosowanego w skojarzeniu z innymi lekami. Dane dotyczące interakcji lekowych przedstawione w tym punkcie opierają się na badaniach rysperydonu podawanego doustnie.

Reakcje farmakokinetyczne

Leki wydłużające odstęp QT Zalecana jest ostrożność podczas przepisywania rysperydonu jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak: leki przeciwarytmiczne (np. chinidyna, dyzopiramid, prokainamid, propafenon, amiodaron, sotalol), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (tj. amitryptylina), czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (tj. maprotylina), niektóre leki przeciwhistaminowe, inne leki przeciwpsychotyczne, niektóre leki przeciwmalaryczne (tj. chinina i meflochina) oraz z lekami powodującymi zaburzenia równowagi elektrolitowej (hipokaliemia, hipomagnezemia), bradykardię lub z lekami hamującymi metabolizm wątrobowy rysperydonu. Powyższa lista ma charakter informacyjny i nie jest wyczerpująca.

Leki działające ośrodkowo i alkohol Produkt leczniczy OKEDI należy stosować z zachowaniem ostrożności w skojarzeniu z innymi substancjami działającymi ośrodkowo − w szczególności z alkoholem, opioidami, lekami przeciwhistaminowymi oraz benzodiazepinami − ze względu na zwiększone ryzyko sedacji.

Lewodopa i antagoniści dopaminy Produkt leczniczy OKEDI może antagonizować działanie lewodopy i innych agonistów dopaminergicznych. Jeśli to skojarzenie jest uważane za konieczne, szczególnie w schyłkowej fazie choroby Parkinsona, należy zastosować najmniejsze skuteczne dawki obu leków.

Produkty lecznicze o działaniu hipotensyjnym Po wprowadzeniu rysperydonu do obrotu obserwowano istotne klinicznie niedociśnienie po zastosowaniu rysperydonu w skojarzeniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi.

Leki psychostymulujące Jednoczesne stosowanie leków psychostymulujących (np. metylofenidatu) z produktem OKEDI może prowadzić do wystąpienia objawów pozapiramidowych po zmianie dawkowania jednego lub obu leków (patrz punkt 4.4).

Paliperydon Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu leczniczego OKEDI z paliperydonem, ponieważ paliperydon jest czynnym metabolitem rysperydonu i kombinacja tych dwóch leków może prowadzić do uzależniającej ekspozycji na czynną frakcję.

Interakcje farmakokinetyczne

Produkt leczniczy OKEDI jest metabolizowany głównie z udziałem cytochromu CYP2D6 i w mniejszym stopniu CYP3A4. Zarówno rysperydon, jak i jego czynny metabolit 9-hydroksyrysperydon, są substratami glikoproteiny P (P-gp). Substancje modyfikujące aktywność CYP2D6 lub substancje silnie hamujące lub indukujące aktywność CYP3A4 i (lub) P-gp mogą wpływać na farmakokinetykę czynnej frakcji rysperydonu.

Silne inhibitory CYP2D6 Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego OKEDI z silnym inhibitorem CYP2D6 może prowadzić do zwiększenia w osoczu stężenia rysperydonu, a w mniejszym stopniu jego czynnej frakcji. Większe dawki silnego inhibitora CYP2D6 mogą zwiększać stężenie czynnej frakcji rysperydonu (np. paroksetyna, patrz niżej). Oczekuje się, że inne inhibitory CYP2D6, takie jak chinidyna, mogą podobnie wpływać na stężenie rysperydonu. Lekarz powinien ponownie ocenić dawkowanie produktu leczniczego OKEDI podczas rozpoczynania lub kończenia jednoczesnego podawania paroksetyny, chinidyny czy innego silnego inhibitora CYP2D6, szczególnie w większych dawkach.

Inhibitory CYP3A4 i (lub) P-gp Jednoczesne podawanie produktu OKEDI z silnym inhibitorem CYP3A4 i (lub) P-gp może znacząco zwiększać stężenie czynnej frakcji rysperydonu w osoczu. Lekarz powinien ponownie ocenić dawkowanie produktu leczniczego OKEDI podczas rozpoczynania lub kończenia jednoczesnego podawania itrakonazolu czy innego silnego inhibitora CYP3A4 i (lub) P-gp.

Induktory CYP3A4 i (lub) P-gp Jednoczesne podawanie produktu OKEDI z silnym induktorem CYP3A4 i (lub) P-gp może zmniejszać stężenie czynnej frakcji rysperydonu w osoczu. Należy ponownie ocenić dawkowanie produktu leczniczego OKEDI podczas rozpoczynania lub kończenia jednoczesnego podawania karbamazepiny czy innego silnego induktora CYP3A4 i (lub) P-gp. Induktory CYP3A4 wykazują maksymalne działanie w zależności od czasu − ich najsilniejsze działanie może wystąpić co najmniej po 2 tygodniach po rozpoczęciu podawania. Podobnie, w razie zaprzestania ich stosowania, indukcja CYP3A4 może zacząć się zmniejszać dopiero po 2 tygodniach.

Leki silnie wiążące się z białkami W przypadku jednoczesnego przyjmowania rysperydonu z lekami silnie wiążącymi się z białkami nie stwierdza się istotnego klinicznie wypierania leków z białek osocza.

W razie jednoczesnego stosowania innych leków należy zapoznać się z charakterystykami odpowiednich produktów leczniczych w celu poznania szlaków metabolizmu i ewentualnej konieczności modyfikacji dawki.

Przykłady Poniżej wymieniono przykłady produktów leczniczych, które mogą wykazywać interakcję lub które nie wykazują interakcji z rysperydonem:

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę rysperydonu Leki przeciwbakteryjne:

Erytromycyna, umiarkowany inhibitor CYP3A4 i P-gp, nie zmienia farmakokinetyki rysperydonu ani czynnej frakcji.
Ryfampicyna, silny induktor CYP3A4 i P-gp, zmniejszała stężenie czynnej frakcji w osoczu. Antycholinoesterazy:
Donepezil i galantamina, substraty CYP2D6 i CYP3A4, nie wykazują istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę rysperydonu ani jego czynnej frakcji. Leki przeciwpadaczkowe:
Karbamazepina, silny induktor CYP3A4 i P-gp, zmniejsza stężenie czynnej frakcji rysperydonu w osoczu. Podobne działanie można zaobserwować podczas stosowania leków, takich jak np. fenytoina i fenobarbital, indukujących enzym wątrobowy CYP3A4 i P-gp;
Topiramat zmniejsza w umiarkowanym stopniu biodostępność rysperydonu, ale nie jego czynnej frakcji. W związku z tym ta interakcja prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego. Leki przeciwgrzybicze:
Itrakonazol, silny inhibitor CYP3A4 i P-gp, w dawkach 200 mg na dobę, zwiększał stężenie czynnej frakcji w osoczu o około 70%, przy dawkach rysperydonu od 2 mg do 8 mg na dobę.
Ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4 i P-gp, w dawkach 200 mg na dobę zwiększał stężenie rysperydonu i zmniejszał stężenie 9-hydroksyrysperydonu w osoczu. Leki przeciwpsychotyczne:
Fenotiazyny mogą zwiększać stężenie rysperydonu w osoczu, ale nie jego czynnej frakcji. Leki przeciwwirusowe:
Inhibitory proteazy: brak danych z oficjalnych badań; skoro jednak rytonawir jest silnym inhibitorem CYP3A4 i słabym inhibitorem CYP2D6, to rytonawir i wzmacniane rytonawirem inhibitory proteazy mogą zwiększać stężenia czynnej frakcji rysperydonu. Leki beta-adrenolityczne:
Niektóre leki beta-adrenolityczne mogą powodować zwiększenie stężenia rysperydonu w osoczu, ale nie jego czynnej frakcji. Inhibitory kanałów wapniowych:
Werapamil, umiarkowany inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-gp, zwiększa stężenia rysperydonu i jego czynnej frakcji w osoczu. Leki stosowane w zaburzeniach żołądka i jelit:
Antagonisty receptora H2: cymetydyna i ranitydyna, słabe inhibitory CYP2D6 i CYP3A4, zwiększały biodostępność rysperydonu, ale jego czynnej frakcji tylko w niewielkim stopniu. Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne:
Fluoksetyna, silny inhibitor CYP2D6, zwiększa stężenie rysperydonu w osoczu, a jego czynnej frakcji w mniejszym stopniu.
Paroksetyna, silny inhibitor CYP2D6, zwiększa stężenie rysperydonu w osoczu, ale, w dawkach do 20 mg na dobę, w mniejszym stopniu jego czynnej frakcji. Większe dawki paroksetyny mogą jednak zwiększać stężenie czynnej frakcji rysperydonu.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą zwiększać stężenia rysperydonu w osoczu, ale nie jego czynnej frakcji. Amitryptylina nie wpływa na farmakokinetykę rysperydonu ani jego czynnej frakcji.
Sertralina, słaby inhibitor CYP2D6 oraz fluwoksamina, słaby inhibitor CYP3A4, w dawkach do 100 mg na dobę, nie wywołują istotnych klinicznie zmian stężeń czynnej frakcji rysperydonu. Natomiast w dawkach większych niż 100 mg na dobę sertralina lub fluwoksamina mogą zwiększać stężenia czynnej frakcji rysperydonu.

Wpływ rysperydonu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych Leki przeciwpadaczkowe:

Rysperydon nie wykazuje istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę walproinianu ani topiramatu. Leki przeciwpsychotyczne:
Arypiprazol, substrat CYP2D6 i CYP3A4: rysperydon w postaci tabletek lub wstrzyknięć nie wpływał na sumaryczną farmakokinetykę arypiprazolu ani jego czynnego metabolitu dehydroarypiprazolu. Glikozydy naparstnicy:
Rysperydon nie wykazuje istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę digoksyny. Lit:
Rysperydon nie wykazuje istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę litu.

Jednoczesne stosowanie rysperydonu z furosemidem

Informacje dotyczące zwiększonej śmiertelności pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, jednocześnie otrzymujących furosemid − patrz punkt 4.4.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane w badaniach klinicznych fazy III są następujące: zwiększenie stężenia prolaktyny we krwi (11,7%), hyperprolaktynemia (7,2%), akatyzja (5,5%), ból głowy (4,8%), senność (4,1%), zwiększenie masy ciała (3,8%), ból w miejscu wstrzyknięcia (3,1%) i zawroty głowy (3,1%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniżej podano wszystkie działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu, z częstością występowania ustaloną na podstawie badań klinicznych rysperydonu.

Przyjęto następujące kategorie częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) i bardzo rzadko (< 1/10 000).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione według malejącego stopnia ciężkości.

Klasyfikacja układów i narządów	Działanie niepożądane
	Częstość
	Bardz często	o Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Nieznana
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze		zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zakażenie górnych dróg oddechowyc h, zapalenie zatok, zakażenie układu moczowego, zakażenie ucha, grypa	zakażenie dróg oddechowych, zapalenie pęcherza moczowego, zakażenie oka, zapalenie migdałków, grzybica paznokci, zapalenie tkanki łącznej, zakażenie miejscowe, zakażenie wirusowe, akaroza skórna	zakażenie
Zaburzenia krwi i układu chłonnego			neutropenia, leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość, zmniejszenie wartości hematokrytu, zmniejszenie liczby eozynofili	agranulocytozac
Zaburzenia układu immunologi cznego			nadwrażliwość	reakcja anafilaktycznac
Zaburzenia endokrynolo giczne		hiperprolakty nemiaa		nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego , cukromocz
Klasyfikacja układów i narządów	Działanie niepożądane
	Częstość
	Bardz często	o Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Nieznana
Zaburzenia metabolizm u i odżywiania		zwiększenie masy ciała, zwiększenie łaknienia, zmniejszenie łaknienia	cukrzycab, hiperglikemia, zwiększone pragnienie, zmniejszenie masy ciała, jadłowstręt, zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi, zwiększenie stężenia triglicerydów we krwi	zatrucie wodnec, hipoglikemia, hiperinsulinemiac	cukrzyco wa kwasica ketonowa
Zaburzenia psychiczne	bezsennoś ćd	zaburzenia snu, pobudzenie, depresja, lęk	mania, stan splątania, zmniejszone libido, nerwowość, koszmary senne	katatonia, somnambulizm, zaburzenia odżywiania związane ze snem, przytępiony afekt, anorgazmia
Zaburzenia układu nerwowego	parkinsoni zmd, ból głowy	sedacja/senn ość, akatyzjad, dystoniad, zawroty głowy, dyskinezyd, drżenie	dyskineza późna, niedokrwienie mózgu, utrata świadomości, napady drgawkowed, omdlenie, nadpobudliwość psychomotoryczn a, zaburzenia równowagi, nieprawidłowa koordynacja, zawroty głowy zależne od postawy ciała, zaburzenia koncentracji, dyzartria, zaburzenia smaku, niedoczulica, parestezje	złośliwy zespół neuroleptyczny, zaburzenia naczyniowo mózgowe, śpiączka cukrzycowa, kiwanie głową, brak reakcji na bodźce, obniżony poziom świadomości
Zaburzenia oka		niewyraźne widzenie, zapalenie spojówek	światłowstręt, suche oko, zwiększone łzawienie, przekrwienie oczu	jaskra, zaburzenia ruchu gałek ocznych, rotacyjne ruchy gałek ocznych, owrzodzenia brzegów powiek, zespół wiotkiej tęczówki (śródoperacyjny)c
Klasyfikacja układów i narządów	Działanie niepożądane
	Częstość
	Bardz często	o Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Nieznana
Zaburzenia ucha i błędnika			zawroty głowy, szum w uszach, ból ucha
Zaburzenia serca		tachykardia	migotanie przedsionków, blok przedsionkowo komorowy, zaburzenia przewodzenia, wydłużenie odstępu QT w EKG, bradykardia, nieprawidłowy zapis EKG, kołatanie serca	niemiarowość zatokowa
Zaburzenia naczyniowe		nadciśnienie	niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, napady zaczerwienienia	zatorowość płucna, zakrzepica żylna
Zaburzenia układu oddechoweg o, klatki piersiowej i śródpiersia		duszność, ból gardła i krtani, kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa	przekrwienie dróg oddechowych, świszczący oddech, krwawienie z nosa	zespół bezdechu sennego, hiperwentylacja, rzężenie, zachłystowe zapalenie płuc, przekrwienie płuc, dysfonia, zaburzenia oddechowe
Zaburzenia żołądka i jelit		ból w jamie brzusznej, uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, wymioty, nudności, zaparcia, biegunka, niestrawność, suchość w jamie ustnej, ból zębów	nietrzymanie stolca, zaleganie kału, zapalenie żołądka i jelit, dysfagia, wzdęcia	zapalenie trzustki, niedrożność jelit, obrzęk języka, zapalenie warg	ileus
Klasyfikacja układów i narządów	Działanie niepożądane
	Częstość
	Bardz często	o Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Nieznana
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych			zwiększenie aktywności aminotransferaz, zwiększenie aktywności gammaglutamylot ransferazy, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych	żółtaczka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej		wysypka, rumień	pokrzywka, świąd, łysienie hiperkeratoza, wyprysk skórny, sucha skóra, odbarwienie skóry, trądzik, łojotokowec zapalenie skóry, zaburzenia skóry, zmiany skórne	polekowe wykwity skórne, łupież	obrzęk naczynior uchowy	zespół Stevensa Johnsona / toksyczna nekroliza naskórkac
Zaburzenia mięśniowo szkieletowe i tkanki łącznej		skurcze mięśni, ból mięśniowo szkieletowy, ból pleców, ból stawów	zwiększone stężenie kinazy kreatynowej we krwi, nieprawidłowa postawa, zesztywnienie stawów, obrzęk stawów, osłabienie mięśni, ból szyi	rabdomioliza
Zaburzenia nerek i dróg moczowych		nietrzymanie moczu	częstomocz, zastój moczu, dyzuria
Ciąża, połóg i okres okołoporodo wy				noworodkowy zespół odstawieniac
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi			zaburzenia erekcji, zaburzenia ejakulacji, brak miesiączki, zaburzenia miesiączkowaniad, ginekomastia, mlekotok, zaburzenia funkcji seksualnych, ból piersi, dyskomfort	priapizmc, opóźnienie miesiączki, obrzęk piersi, powiększenie piersi, wydzielina z piersi
Klasyfikacja układów i narządów	Działanie niepożądane
	Częstość
	Bardz często	o Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Nieznana
			piersi, wydzielina z pochwy
Zaub rzenia ogólne i stany w miejscu podania		obrzękd, gorączka, ból w klatce piersiowej, osłabienie, zmęczenie, ból	obrzęk twarzy, dreszcze, podwyższenie temperatury ciała, nieprawidłowy chód, dyskomfort w klatce piersiowej, złe samopoczucie, dziwne samopoczucie, uczucie dyskomfortu	hipotermia, zmniejszenie temperatury ciała, ochłodzenie obwodowych części ciała, zespół odstawienia leku, stwardnieniec
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach		upadek, ból w miejscu wstrzyknięci a, obrzęk w miejscu wstrzyknięci a	ból związany z procedurami medycznymi, dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscu wstrzyknięcia
a Hiperprolaktynemia może w niektórych przypadkach prowadzić do ginekomastii, zaburzeń menstruacji, braku miesiączki, braku owulacji, mlekotoku, zaburzeń płodności, zmniejszonego libido, zaburzeń erekcji. b W badaniach z kontrolą placebo cukrzycę zgłaszano u 0,18% osób leczonych rysperydonem w porównaniu do 0,11% w grupie placebo. Całkowita częstość występowania cukrzycy we wszystkich badaniach klinicznych wynosiła 0,43% u wszystkich osób leczonych rysperydonem. c Nie stwierdzono w badaniach klinicznych rysperydonu, lecz stwierdzano po wprowadzeniu rysperydonu do obrotu. d Zespół pozapiramidowy może się objawiać parkinsonizmem (zwiększone wydzielanie śliny, sztywność mięśni szkieletowych, parkinsonizm, ślinienie się, objaw koła zębatego, bradykinezja, hipokinezja, maskowaty wyraz twarzy, napięcie mięśni, akineza, sztywność karku, sztywność mięśni, chód parkinsonowski i nieprawidłowy odruch z gładzizny czoła, parkinsonowskie drżenie spoczynkowe), akatyzją (akatyzja, niepokój ruchowy, hiperkinezja i zespół niespokojnych nóg), drżeniem, dyskinezą (dyskineza, drganie mięśni, choreoatetoza, atetoza i drgawki kloniczne mięśni), dystonią. Dystonia obejmuje dystonię, zwiększone napięcie mięśni, kręcz szyi, mimowolne skurcze mięśni, przykurcz mięśni, kurcz powiek, rotacyjne ruchy gałki ocznej, porażenie języka, skurcze mięśni twarzy, skurcz krtani, miotonię, opistotonus, skurcz mięśni ust i gardła, pleurototonus, skurcz języka oraz szczękościsk. Należy zauważyć, że wymieniono szeroki zakres objawów, które niekoniecznie muszą mieć podłoże pozapiramidowe. Bezsenność obejmuje: trudności z zasypianiem, bezsenność śródnocną. Napady drgawkowe obejmują: uogólniony napad toniczno-kloniczny. Zaburzenia miesiączkowania obejmują: nieregularne miesiączkowanie, skąpe miesiączkowanie. Obrzęk obejmuje: obrzęk uogólniony, obrzęk obwodowy, obrzęk ciastowaty.

Opis wybranych działań niepożądanych

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym w miejscu wstrzyknięcia był ból. W badaniu III fazy 14 spośród 386 pacjentów (3,6%) zgłosiło 18 zdarzeń w postaci bólu w miejscu wstrzyknięcia po 2827 wstrzyknięciach (0,6%) produktu leczniczego OKEDI. Większość zgłaszanych reakcji była łagodna lub umiarkowana. Ocena bólu w miejscu wstrzyknięcia dokonywana przez pacjentów według wzrokowo-analogowej skali bólu z czasem się zmniejszała zarówno względem częstości jak stopnia nasilenia.

Zaburzenia serca Zespół posturalnej tachykardii ortostatycznej

Efekty klasy Po wprowadzeniu rysperydonu do obrotu w bardzo rzadko zgłaszano arytmie komorowe związane z wydłużeniem odstępu QT (migotanie komór, tachykardia komorowa), nagły zgon sercowy, zatrzymanie akcji serca i częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Podczas leczenia lekami przeciwpsychotycznymi zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo zatorowej, w tym zatorowość płucną i zakrzepicę żył głębokich (częstość nieznana).

Zmiany masy ciała W trwającym 12 tygodni badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z kontrolą placebo, zaobserwowano średnie zwiększenie masy ciała względem punktu wyjściowego o 1,4 (-8 do 18) kg, 0,8 (-8 do 47) kg, i 0.2 (-12 do 18) kg po leczeniu, odpowiednio, produktem leczniczym OKEDI 75 mg, OKEDI 100 mg i placebo.

Dodatkowe informacje na temat szczególnych grup pacjentów

Dzieci i młodzież Brak informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego OKEDI u dzieci.

Pacjenci w podeszłym wieku Istnieją ograniczone informacje na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego OKEDI u osób w podeszłym wieku ze schizofrenią lub otępieniem. W badaniach klinicznych z doustnym rysperydonem przemijający atak niedokrwienny i udar naczyniowy mózgu zgłaszano z częstością, odpowiednio, 1,4% i 1,5% u osób w podeszłym wieku z otępieniem, w porównaniu z innymi populacjami osób dorosłych. Ponadto następujące działania niepożądane zgłaszano z częstością ≥ 5% u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem i z co najmniej dwukrotnie większą częstością niż u innych dorosłych pacjentów: zakażenie układu moczowego, obrzęk obwodowy, letarg i kaszel.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki psycholeptyczne, inne leki przeciwpsychotyczne, kod ATC: N05AX08.

Mechanizm działania

Rysperydon jest wybiórczym antagonistą monoaminergicznym o unikatowych właściwościach. Charakteryzuje się dużym powinowactwem do receptorów serotoninergicznych 5-HT2 i dopaminergicznych D2. Rysperydon wiąże się również z receptorami alfa-1-adrenergicznymi i, z mniejszym powinowactwem, z receptorami histaminergicznymi H 1 i receptorami alfa-2-adrenergicznymi. Rysperydon nie wykazuje powinowactwa do receptorów cholinergicznych. Choć rysperydon jest silnym antagonistą receptorów D2, co wiąże się z korzystnym wpływem na objawy pozytywne schizofrenii, w mniejszym stopniu ogranicza aktywność motoryczną i wywołuje katalepsję niż klasyczne neuroleptyki. Zrównoważone ośrodkowe działanie antagonistyczne na receptory serotoninergiczne i dopaminergiczne może zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia pozapiramidowych działań niepożądanych i rozszerzyć oddziaływanie terapeutyczne na objawy negatywne i zaburzenia afektywne występujące w przebiegu schizofrenii.

Działanie farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna

Skuteczność produktu leczniczego OKEDI (75 mg i 100 mg) w leczeniu schizofrenii u osób dorosłych potwierdzono w jednym wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby w grupach równoległych badaniu fazy III. Do badania włączano pacjentów z ostrym zaostrzeniem lub nawrotem schizofrenii (zgodnie z kryteriami DSM-5), których wyjściowy wynik w Skali Objawów Pozytywnych i Negatywnych (ang. Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS) wynosił od 80 do 120. Podczas wizyty przesiewowej wszyscy pacjenci nieleczeni wcześniej rysperydonem otrzymali doustny rysperydon w dawce 2 mg na dobę do przyjmowania przez 3 dni, aby ustalenić przed rozpoczęciem badania, czy nie występuje u nich nadwrażliwość. Pacjenci leczeni wcześniej rysperydonem nie otrzymywali doustnego rysperydonu na etapie przesiewowym i rozpoczynali przyjmowanie produktu leczniczego OKEDI (w dawce 75 mg lub 100 mg) lub placebo bezpośrednio po randomizacji. Czterystu trzydziestu ośmiu (438) pacjentów randomizowano do 3 grup: otrzymujących domięśniowe dawk produktu OKEDI (w dawce 75 mg) lub OKEDI (w dawce100 mg), lub placebo, co 28 dni. Średni wiek pacjentów wynosił 42,0 (SD: 11,02) lata. Do badania nie włączano pacjentów poniżej 18 ani powyżej 65 lat. Cechy demograficzne i inne wyjściowe cechy były podobne we wszystkich grupach leczenia. W trakcie badania niedozwolone było stosowanie doustnego rysperydonu w dawkach uzupełniających.

Pierwszorzędowy punkt końcowy stanowiła zmiana całkowitego wyniku w skali PANSS od punktu wyjściowego do zakończenia badania (dzień 85). Dla obu dawek produktu OKEDI (75 mg i 100 mg)

uzyskano statystycznie istotną poprawę w porównaniu z placebo w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego (Tabela 1 i Ryc. 1). Wyniki te potwierdziły skuteczność w całym okresie trwania leczenia, a poprawę w wyniku w skali PANSS zaobserwowano już w dniu 4, ze znaczącą różnicą w stosunku do grupy placebo w dniu 8 i 15 odpowiednio dla dawek 100 mg i 75 mg. Podobnie do całkowitego wyniku w skali PANSS, trzy wyniki w podskali objawów pozytywnych, podskali objawów negatywnych i podskali psychopatologii ogólnej również wykazały poprawę (zmniejszenie) w stosunku do punktu wyjściowego.

Tabela 1: Średnia zmiana wyniku w skali PANSS i całkowitego wyniku w skali CGI-S od punktu wyjściowego do zakończenia badania (dzień 85) (populacja mITT)

	Placebo	OKEDI 75 mg	OKEDI 100 mg
	N = 132	N = 129	N = 129
Całkowity wynik w skali PANSS(a)
Średni wynik wyjściowy (SD)	96,4 (7,21)	96,3 (8,47)	96,1 (8,42)
	-11,0,	-24,6,	-24,7,
Średnia zmiana LS, 95% CI(a)
	-14,1 do -8,0	-27,5 do -21,6	-27,7 do -21,6
		-13,0,	-13,3,
Różnica w leczeniu, 95% CI(b)
		-17,3 do -8,8	-17,6 do -8,9
Wartość p		< 0,0001	< 0,0001
Całkowity wynik w skali CGIJp(c)
Średni wynik wyjściowy (SD)	4,9 (0,52)	5,0 (0,65)	4,9 (0,48)
	-0,6,	-1,3,	-1,3,
Średnia zmiana LS, 95% CI(a)
	-0,8 do -0,4	-1,5 do -1,2	-1,5 do -1,2
		-0,7,	-0,7,
Różnica w leczeniu, 95% CI(b)
		-1,0 do -0.5	-1,0 do -0,5
Wartość p		< 0,0001	< 0,0001

a Dane analizowano z zastosowaniem modelu efektów mieszanych dla powtarzanych pomiarów (ang. mixed model repeated measures, MMRM). b Różnica (OKEDI minus placebo) w średniej zmianie obliczanej metodą najmniejszych kwadratów w stosunku do punktu wyjściowego. c Skala Ogólnego Wrażenia Klinicznego - Nasilenia (ang. Clinical Global Impression – Severity, CGI-S) zadaje lekarzowi jedno pytanie: „Biorąc pod uwagę Pana/Pani doświadczenie kliniczne z tą określoną populacją, na ile nasilona jest choroba psychiczna u tego pacjenta w tym momencie?”. Wrażenie kliniczne oceniane jest w siedmiopunktowej skali: 1 = prawidłowe funkcjonowanie, brak choroby; 2 = chory jest na pograniczu choroby psychicznej; 3 = choroba o łagodnym stopniu nasilenia; 4 = choroba o umiarkowanym stopniu nasilenia; 5 = choroba o znaczącym nasileniu; 6 = choroba o ciężkim stopniu nasilenia; 7 = pacjent należy do naciężej chorych.

0 w u ik o yn g w e w -8 o o eg ci t ś i j w y w ko u-16 ał c kt ) n E u S p ( d LS o-24 a S n S a N i A m P z i a al-32
ni ks d 0 4 8 15 29 Dzień badania w fazie e 57 85 rŚ podwójnie zaślepionej
Placebo OKEDI 75 mg OKEDI 100 mg
	⨪G	G⨪⨀	G⨪⨀	G⨪⨀

vs. Placebo

OKEDI 75 mg

OKEDI 100 mg	**	****	****	****	****

** p < 0,01; *** p < 0,001; **** p < 0,0001.

Ryc. 1: Zmiana całkowitego wyniku w skali PANSS w stosunku do punktu wyjściowego w każdym punkcie czasowym w fazie podwójnie zaślepionej (populacja mITT)

Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy skuteczności zdefiniowano jako średnią zmianę wyniku w Skali Ogólnego Wrażenia Klinicznego -Nasilenie objawów (CGI-S) od punktu wyjściowego do dnia 85. W obu grupach leczonych produktem OKEDI uzyskano statystycznie istotną poprawę wyników w skali CGI-S w porównaniu z placebo począwszy od dnia 8 [obniżenie wyniku w stosunku do punktu wyjściowego o -0,4 (0,05) i -0,6 (0,05) odpowiednio w przypadku dawki 75 mg i 100 mg].

Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (zmniejszenie całkowitego wyniku w skali PANSS > 30% i (lub) wynik w skali CGI-I wynoszący 2 – duża poprawa lub 1 – bardzo duża poprawa) w punkcie końcowym dla produktu OKEDI wynosił 56% i był statystycznie istotny począwszy od dnia 8 i 15, w przypadku obu dawek, w porównaniu z placebo.

Długoterminową (12 miesięcy) skuteczność produktu OKEDI oceniano w otwartym badaniu kontynuacyjnym, stanowiącym przedłużenie głównego badania, z udziałem 215 pacjentów ze schizofrenią. Do badania kontynuacyjnego włączano pacjentów przechodzących z fazy prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby, oraz stabilnych pacjentów, którzy nie byli wcześniej włączeni do badania (nowi pacjenci). Nowych pacjentów przestawiano z doustnego rysperydonu na produkt OKEDI w dawce 75 mg lub 100 mg. Skuteczność utrzymywała sie w czasie, z wskaźnikiem nawrotów wynoszącym 10,7% (95% CI, 6,9% do 15,6%) i wskaźnikiem remisji wynoszącym 61,0% (95% CI, 53,7% do 68,4%).

5.2 Farmakokinetyka

Rysperydon jest metabolizowany do 9-hydroksyrysperydonu, który ma podobne działanie farmakologiczne do rysperydonu (patrz Metabolizm i eliminacja).

Wchłanianie

Produkt leczniczy OKEDI zawiera rysperydon w systemie do podawania zawiesiny, który wykazuje łączony mechanizm wchłaniania. Po wstrzyknięciu domięśniowym uwalnia się natychmiast niewielka ilość leku, w osoczu rośnie stężenie leku. Po osiągnięciu pierwszego szczytu średnie stężenie w osoczu systematycznie maleje do dnia 14, a następnie ponownie wzrasta, aby osiągnąć drugie szczytowe stężenie pomiędzy dniem 21 a dniem 24. Po osiągnięciu drugiego szczytu stężenie znów stopniowo maleje. Zawiesina charakteryzuje się przedłużonym uwalnianiem i zapewnia stałe terapeutyczne stężenia leku w osoczu, utrzymujące się przez okres 28 dni pomiędzy wstrzyknięciami leku.

Po jednym wstrzyknięciu domięśniowym produktu OKEDI 75 mg i 100 mg średnie stężenia czynnej frakcji, wynoszące odpowiednio 13 ± 9 i 29 ± 13 ng/ml, są osiągane po 2 godzinach od podania. Stężenie czynnej frakcji wynosi odpowiednio 17 ± 8 i 21 ± 17 ng/ml po upływie miesiąca od podania, a u większości pacjentów lek zostaje całkowicie wydalony po 75 dniach od podania, z wartościami czynnej frakcji poniżej 1 ng/ml.

Średnie minimalne stężenia w osoczu (C trough) i średnie maksymalne szczytowe stężenia w osoczu (C max) czynnej frakcji po wielokrotnych wstrzyknięciach domięśniowych produktu OKEDI przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2: Ctrough i Cmax czynnej frakcji po wielokrotnych wstrzyknięciach domięśniowych produktu OKEDI

Dawka	Ctrough (SD) ng/ml	Cmax (SD) ng/ml
75 mg(a)	17,6	35,9
100 mg(b)	28,9 (13,7)	69,7 (27,8)

a Sumaryczne symulowane szacowane zmienne farmakokinetyczne po 3. dawce produktu OKEDI 75 mg z zastosowaniem farmakokinetycznego modelu populacyjnego b Zmienne farmakokinetyczne oparte na sumarycznych wynikach po 4. dawce produktu OKEDI 100 mg z badania klinicznego z zastosowaniem wielokrotnej dawki SD: odchylenie standardowe (ang. standard deviation)

Stężenia w stanie stacjonarnym dla typowego pacjenta uzyskiwano po pierwszej dawce.

Średnia ekspozycja w stanie stacjonarnym była podobna w przypadku wstrzyknięcia do mięśnia naramiennego i pośladkowego.

Dystrybucja

Dystrybucja rysperydonu przebiega szybko. Objętość dystrybucji wynosi 1–2 l/kg mc. W osoczu rysperydon wiąże się z albuminami i kwaśną glikoproteiną alfa 1. Rysperydon w osoczu wiąże się z białkami w 90%, a 9-hydroksyrysperydon w 77%.

Metabolizm i eliminacja

Rysperydon jest metabolizowany przez cytochrom CYP2D6 do 9-hydroksyrysperydonu, który ma podobne działanie farmakologiczne do rysperydonu. Rysperydon i 9-hydroksyrysperydon tworzą czynną frakcję. CYP2D6 podlega polimorfizmowi genetycznemu. Osoby intensywnie metabolizujące z udziałem CYP2D6 zamieniają szybko rysperydon na 9-hydroksyrysperydon, podczas gdy osoby słabo metabolizujące z udziałem CYP2D6 zamieniają go znacznie wolniej. Chociaż u osób intensywnie metabolizujących występuje mniejsze stężenie rysperydonu, a większe stężenie 9-hydroksyrysperydonu niż u osób słabo metabolizujących, to farmakokinetyka rysperydonu i 9-hydroksyrysperydonu łącznie (tzw. czynna frakcja przeciwpsychotyczna), po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych, jest podobna u osób intensywnie i słabo metabolizujących z udziałem CYP2D6.

Inną ścieżką metaboliczną rysperydonu jest N-dealkilacja. Badania in vitro przeprowadzone na ludzkich mikrosomach wątrobowych wykazały, że rysperydon, w klinicznie istotnych stężeniach, nie hamuje znacząco metabolizmu leków ulegających przemianom katalizowanym przez izoenzymy cytochromu P450, w tym CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5. W ciągu tygodnia od podania 70% dawki jest wydalane z moczem, a 14% z kałem. W moczu rysperydon i 9-hydroksyrysperydon stanowią 35-45% dawki. Pozostała część to nieaktywne metabolity. Po podaniu doustnym pacjentom psychotycznym rysperydon jest wydalany z okresem półtrwania wynoszącym około 3 godzin. Okres półtrwania 9-hydroksyrysperydonu i czynnej frakcji wynosi 24 godziny.

Czynna frakcja zostaje całkowicie wydalona z organizmu po upływie 75 dni od podania produktu OKEDI, z wartościami czynnej frakcji poniżej 1 ng/ml u większości pacjentów.

Produkt leczniczy OKEDI we wstrzyknięciach a rysperydon w postaci doustnej

Początkowe stężenia w osoczu w przypadku produktu OKEDI mieściły się w zakresie ekspozycji obserwowanym dla doustnego rysperydonu w dawce 3−4 mg. Porównując ekspozycje w stanie stacjonarnym produktu OKEDI 100 mg względem doustnego rysperydonu 4 mg wartości AUC były o 39% wyższe, a wartości C max o 32% wyższe dla produktu OKEDI 100 mg; wartości Cmin były podobne. Symulacje oparte na farmakokinetycznych modelach populacyjnych pokazują, że ekspozycja na produkt OKEDI 75 mg jest podobna do ekspozycji na doustny rysperydon 3 mg w stanie stacjonarnym.

Po zmianie z doustnego rysperydonu na produkt OKEDI przewidywana ekspozycja na czynną frakcję mieści się w podobnym zakresie, włącznie ze stężeniami szczytowymi.

Liniowość lub nieliniowość

Właściwości farmakokinetyczne produktu OKEDI charakteryzują się liniowością w zakresie dawek 75 mg i 100 mg.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie przeprowadzono systematycznych badań produktu leczniczego OKEDI u pacjentów podeszłym wieku (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono systematycznych badań produktu leczniczego OKEDI u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 60 do 89 ml/min), którzy otrzymali produkt OKEDI ekspozycja na czynną frakcję była podobna do tej u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Brak danych dotyczących pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono systematycznych badań produktu leczniczego OKEDI u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Wskaźnik masy ciała (BMI)

Symulacje z zastosowaniem farmakokinetycznych modeli populacyjnych wykazały potencjalne zwiększenie stężenia w osoczu produktu OKEDI u otyłych i chorobliwie otyłych kobiet w porównaniu z pacjentami o prawidłowej masie ciała, bez klinicznie istotnego znaczenia.

Płeć, rasa i palenie tytoniu

Analiza farmakokinetyki w populacji nie wykazała widocznego wpływu płci, rasy ani palenia tytoniu na farmakokinetykę rysperydonu ani jego czynnej frakcji.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Modele zwierzęce in vitro i in vivo wykazały, że duże dawki rysperydonu mogą powodować wydłużenie odstępu QT, teoretycznie zwiększającego u pacjentów ryzyko częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes.

W badaniach (pod)przewlekłej toksyczności doustnej, w których dawkowanie rozpoczęto u niedojrzałych płciowo szczurów i psów, działanie zależne od dawki obserwowano w narządach płciowych samców i samic oraz w gruczole sutkowym. Działanie to było związane ze podwyższonym stężeniem prolaktyny w surowicy, wynikającego z blokowania receptora D2 dopaminy przez rysperydon. Ponadto badania na hodowlach tkankowych wskazują, że rozwój komórek w ludzkich guzach piersi może być stymulowany przez prolaktynę.

Główne efekty leczenia produktem OKEDI zaobserwowane w badaniach przewlekłej toksyczności (podawanie domięśniowe przez 12 miesięcy) u psów i królików były zgodne z wynikami badań dotyczących doustnego rysperydonu stosowanego u szczurów i psów, i związane z działaniem farmakologicznym rysperydonu.

W 12-cyklowych badaniach toksyczności u psów i królików obserwowano miejscowe zmiany − guzki

w miejscu domięśniowego wstrzyknięcia produktu OKEDI. Obejmowały one zapalenie ziarniniakowe przypisywane naturalnej odpowiedzi organizmu na obecność substancji obcej. Inne miejscowe zmiany obserwowane u królików przy dawce 15 mg/kg (rysperydon) związane były z zawartością dimetylosulfotlenku (DMSO). Zmiany te miały charakter ściśle miejscowy i były przemijające. U psów, bezpośrednio po podaniu, obserwowano przemijający ból związany z obecnością DMSO.

Brak dowodów na potencjalne działanie genotoksyczne tak produktu OKEDI, jak i rysperydonu.

W badaniach rakotwórczego działania doustnego rysperydonu u szczurów i myszy obserwowano zwiększoną częstość występowania gruczolaków przysadki (myszy), hormonalnie czynnych guzów trzustki (szczury) i gruczolaków gruczołu sutkowego (u obu gatunków). Te guzy mogą być związane z przedłużonym działaniem antagonistycznym wobec receptora dopaminy D2 i hiperprolaktynemią. Znaczenie wystąpienia guzów u gryzoni w odniesieniu do ryzyka u ludzi jest nieznane.

Rysperydon nie wykazywał działania teratogennego u szczurów ani u królików. W badaniach nad wpływem rysperydonu na rozmnażanie szczurów działania niepożądane dotyczyły zachowań rodziców podczas kojarzenia się oraz masy urodzeniowej i przeżywalności potomstwa. U szczurów ekspozycja na rysperydon w okresie płodowym wiązała się z deficytami funkcji poznawczych u zwierząt dorosłych. Inne antagonisty dopaminy, podane ciężarnym zwierzętom, negatywnie oddziaływały na uczenie się i rozwój ruchowy potomstwa.

W badaniach toksykologicznych, przeprowadzanych na młodych szczurach, stwierdzano zwiększoną śmiertelność i opóźnienie rozwoju u potomstwa. W 40-tygodniowym badaniu u psów wystąpiło opóźnienie dojrzewania płciowego u młodych psów. Na podstawie pola pod krzywą (AUC) u psów nie stwierdzono zaburzenia wzrostu kości długich przy narażeniu 3,6 raza większym od maksymalnej ekspozycji u młodzieży (1,5 mg na dobę), natomiast w przypadku ekspozycji 15 razy większej od maksymalnej ekspozycji na lek u ludzi, zaobserwowano wpływ na kości długie i dojrzewanie płciowe.

6.1 Substancje pomocnicze

Ampułkostrzykawka z proszkiem poli-(D,L-laktydo-ko-glikolid)

Ampułkostrzykawka z rozpuszczalnikiem

Dimetylosulfotlenek

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6.

6.3 Okres ważności

3 lata

Produkt OKEDI należy zużyć natychmiast po przygotowaniu zawiesiny.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywaćw temperaturze poniżej 30ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Ampułkostrzykawka z proszkiem

Strzykawka z cyklicznego polimeru olefinowego z nasadką i końcówką tłoka z gumy chlorobutylowej pokrytej politetrafluoroetylenem.

Ampułkostrzykawka z rozpuszczalnikiem

Strzykawka z cyklicznego polimeru olefinowego z nasadką z gumy chlorobutylowej i końcówką tłoka z gumy bromobutylowej pokrytej kopolimerem etylenotetrafluoroetylenowym. Dawki są zróżnicowane za pomocą koloru kołnierza do oparcia palca na ampułkostrzykawce z rozpuszczalnikiem: kolor niebieski dla dawki 100 mg i kolor czerwony dla dawki 75 mg.

Rozpuszczalnik do rekonstytucji jest prezentowany w dawkach o następującej mocy:

ampułkostrzykawka z rozpuszczalnikiem zawierająca 0,383 ml dimetylosulfotlenku (rozpuszczalnik do OKEDI 75 mg)
ampułkostrzykawka z rozpuszczalnikiem zawierająca 0,490 ml dimetylosulfotlenku (rozpuszczalnik do OKEDI 100 mg)

Każdy zestaw produktu OKEDI zawiera:

torebkę z folii aluminiowej z jedną ampułkostrzykawką z proszkiem i saszetką z osuszającym żelem krzemionkowym
torebkę z folii aluminiowej z jedną ampułkostrzykawką z rozpuszczalnikiem i saszetką z osuszającym żelem krzemionkowym
jedną jałową igłę 2-calową [0,90 x 51 mm \ (20G)] z osłonką zabezpieczającą, do wstrzyknięć w mięsień pośladkowy
jedną jałową igłą 1-calową [0,80 x 25 mm \ (21G)] z osłonką zabezpieczającą, do wstrzyknięć w mięsień naramienny

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wyłącznie do podawania domięśniowego.
Wstrzyknięcie należy wykonać bezpośrednio po rekonstytucji.
Dostarczane są dwie jałowe igły z osłonką zabezpieczającą, do podawania w mięsień pośladkowy lub naramienny. Igłę wybiera się przed wykonaniem wstrzyknięcia.
Przed użyciem należy dokładnie zapoznać się z instrukcją. Szczegółowa instrukcja użycia i postępowania z produktem OKEDI znajduje się w ulotce dołączonej do opakowania (patrz Instrukcja dla fachowego personelu medycznego).

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)

Opakowania i refundacja

Dawka 75 mg

Dawka 100 mg

Standardowe dawkowanie

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty