Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca

1 dawka (0,2 ml) zawiera:

Reasortant wirusa grypy* (żywy atenuowany) następującego szczepu**:

A/Vietnam/1203/2004 (H5N1), szczep (A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136) 107,0±0,5 FFU***

• namnażany w zapłodnionych jajach kurzych pochodzących od zdrowych stad kurzych. ** wytwarzane w komórkach VERO odwrotną techniką genetyczną. Produkt ten zawiera organizmy modyfikowane genetycznie (ang. genetically modified organisms, GMO). *** jednostki ognisk fluorescencji

Szczepionka ta jest zgodna z zaleceniami WHO i decyzją UE dla pandemii.

Szczepionka może zawierać pozostałości następujących substancji: białek jaja kurzego (np. albuminy jaja kurzego) i gentamycyny. Maksymalna ilość albuminy jaja kurzego wynosi mniej niż 0,024 mikrograma na dawkę 0,2 ml (0,12 mikrogramów na ml).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Aerozol do nosa, zawiesina

Zawiesina jest bezbarwna do jasnożółtej, przezroczysta lub opalizująca o wartości pH około 7,2. Może zawierać małe, białe cząstki.

Zapobieganie grypie w sytuacji oficjalnie ogłoszonej pandemii u dzieci i młodzieży w wieku od 12 miesięcy do poniżej 18 lat.

Szczepionkę Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie Dzieci i młodzież w wieku od 12 miesięcy do poniżej 18 lat: 0,2 ml (podawane po 0,1 ml do każdego nozdrza). U wszystkich dzieci i młodzieży zalecane jest podawanie dwu dawek. Druga dawka powinna zostać podana po upływie co najmniej 4 tygodni od podania pierwszej dawki.

Dzieci w wieku poniżej 12 miesięcy Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca nie powinna być stosowana u niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy ze względu na zagrożenia bezpieczeństwa dotyczące zwiększonej częstości hospitalizacji i zwiększonej częstości występowania świstów oddechowych w tej populacji (patrz punkt 4.8).

Sposób podawania Immunizację należy przeprowadzić poprzez podanie do nosa.

Nie wolno podawać szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca we wstrzyknięciu.

Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest podawana jako dawka podzielona do obu nozdrzy. Natychmiast lub krótko po podaniu połowy dawki do jednego nozdrza podać drugą połowę dawki do drugiego nozdrza. Pacjent może oddychać normalnie, podczas podawania szczepionki - nie ma potrzeby aktywnego wdychania lub wciągania do nosa.

Instrukcje dotyczące podawania, patrz punkt 6.6.

Uprzednia reakcja anafilaktyczna (tj. zagrażająca życiu) na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (np. żelatynę) lub na gentamycynę (możliwe ilości śladowe), jaja lub białka jaja kurzego (np. albuminę jaja kurzego). Jednakże, w sytuacji pandemii, podanie szczepionki może być właściwe, pod warunkiem zapewnienia natychmiastowej dostępności środków koniecznych do prowadzenia resuscytacji w razie potrzeby.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy wyraźnie odnotować nazwę i numer serii podawanego produktu.

Należy zachować ostrożność przy podawaniu tej szczepionki osobom ze stwierdzoną nadwrażliwością (inną niż reakcja anafilaktyczna) na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji wyszczególnionych w punkcie 6.1 lub na substancje obecne w produkcie w ilościach śladowych (gentamycyna, jajo kurze lub białko jaja kurzego, albumina jaja kurzego). Należy zapewnić dostęp do odpowiedniego leczenia i opieki lekarskiej na wypadek konieczności opanowania reakcji anafilaktycznej lub działania niepożądanego związanego z nadwrażliwością po podaniu szczepionki.

Nie ma danych dotyczących stosowania szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat leczonych salicylanami. Ze względu na związek zespołu Reye’a ze stosowaniem salicylanów oraz zakażeniem wirusem grypy typu dzikiego pracownicy służby zdrowia powinni oceniać potencjalne zagrożenia związane z podawaniem szczepionki względem potencjalnych korzyści w sytuacji pandemii (patrz punkt 4.5).

Odpowiedź immunologiczna u pacjentów z endogenną lub jatrogenną immunosupresją może być niewystarczająca.

Nie są dostępne dane dotyczące osób z klinicznie istotnym niedoborem odporności. W sytuacji pandemii osoby sprawujące opiekę zdrowotną muszą oceniać potencjalne korzyści, alternatywy oraz zagrożenia związane z podawaniem szczepionki u dzieci i młodzieży z klinicznie istotnym niedoborem odporności spowodowanej chorobą lub terapią immunosupresyjną takimi jak: białaczki ostre i przewlekłe; chłoniak; objawowe zakażenie wirusem HIV; komórkowe niedobory odporności; oraz leczenie kortykosterydami w wysokich dawkach.

Bezpieczeństwo sezonowej żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie (LAIV) u dzieci z ciężką astmą i czynnymi świstami oddechowymi nie zostało wystarczająco przebadane. Pracownicy służby zdrowia powinni oceniać korzyści i potencjalne zagrożenia związane z podawaniem szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u tych pacjentów.

W badaniu z sezonową triwalentną żywą atenuowaną szczepionką przeciw grypie (T/LAIV) zaobserwowano zwiększoną liczbę przypadków świstów oddechowych u dzieci między 12-23 miesiącem życia (patrz punkt 4.8).

Należy poinformować osoby przyjmujące szczepionkę, że Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest szczepionką zawierającą atenuowane żywe wirusy i że istnieje możliwość przeniesienia wirusa na osoby z obniżoną odpornością. Osoby przyjmujące szczepionkę powinny, w miarę możliwości, unikać bliskiego kontaktu z osobami o znacznie obniżonej odporności (np. z biorcami szpiku kostnego wymagającymi izolacji) przez 1–2 tygodnie po szczepieniu. Zaobserwowano, że rozprzestrzenianie wirusa H5N1 zawartego w szczepionce pomiędzy osobami dorosłymi było bardzo ograniczone. W badaniach klinicznych dotyczących szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca szczyt wykrywalności wirusa szczepionkowego występował po 1–2 dniach po szczepieniu. W sytuacjach, w których styczność z osobami o znacznie obniżonej odporności jest nieunikniona, należy rozważyć potencjalne ryzyko przeniesienia wirusa ze szczepionki przeciw grypie wobec ryzyka zarażenia się i przeniesienia wirusa grypy typu dzikiego.

Osoby, które są leczone lekami przeciwko wirusowi grypy nie powinny przyjmować szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca do czasu upłynięcia 48 godzin od zakończenia leczenia grypy lekami przeciwwirusowymi.

Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa donosowego podawania szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca dzieciom z nieskorygowanymi wadami twarzoczaszkowymi.

Nie należy stosować szczepienia z użyciem szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat leczonych salicylanami (patrz punkt 4.4). Nie należy stosować salicylanów u dzieci i młodzieży przez 4 tygodnie po szczepieniu, chyba że jest to medycznie wskazane, ponieważ odnotowano występowanie zespołu Reye'a po zastosowaniu salicylanów podczas infekcji grypy wywołanej wirusem typu dzikiego.

Równoczesne stosowanie szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ze szczepionkami zawierającymi drobnoustroje inaktywowane lub ze szczepionką sezonową Fluenz Tetra nie było przedmiotem badań.

Dane dotyczące równoczesnego podawania sezonowej, donosowej triwalentnej żywej szczepionki przeciw grypie (T/LAIV) ze szczepionkami żywymi atenuowanymi (szczepionka przeciw odrze, śwince oraz różyczce (MMR); szczepionka przeciw ospie wietrznej; a także doustnie podawany wirus polio) są dostępne i wskazują, że równoczesne podawanie szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca z tymi żywymi szczepionkami może być dopuszczalne.

Biorąc pod uwagę możliwe oddziaływanie leków przeciwwirusowych przeciw grypie zmniejszające skuteczność szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, zalecane jest, aby nie podawać szczepionki do czasu upłynięcia 48 godzin od zakończenia leczenia grypy lekami przeciwwirusowymi. Podawanie leków przeciw wirusowi grypy w czasie do 2 tygodni po szczepieniu może zakłócać odpowiedź na szczepionkę.

W przypadku jednoczesnego podawania leków przeciwwirusowych przeciw wirusom grypy i szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca należy rozważyć potrzebę i czas ponownego szczepienia w oparciu o ocenę kliniczną.

Ciąża Nie są dostępne żadne dane dotyczące stosowania szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u kobiet w ciąży. Dostępna jest umiarkowana ilość danych dotyczących stosowania T/LAIV oraz sezonowej szczepionki Fluenz Tetra u kobiet w ciąży. Nie było żadnych dowodów istotnych reakcji niepożądanych związanych z podawaniem leku u 138 kobiet ciężarnych, które otrzymywały sezonową szczepionkę T/LAIV według informacji z bazy danych roszczeń z tytułu ubezpieczenia zdrowotnego w Stanach Zjednoczonych.

W ponad 300 opisanych przypadkach dotyczących podawania szczepionki kobietom w ciąży, uzyskanych z bazy danych bezpieczeństwa AstraZeneca, nie obserwowano występowania innych niż zwykle powikłań ciąży ani wpływu na płód. Na podstawie 113 raportów uzyskanych również z systemu VAERS, a dotyczących kobiet, które otrzymały donosową, żywą monowalentną szczepionkę AstraZeneca (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Live, Intranasal, nie wykazano występowania innych niż zwykle powikłań ciąży ani wpływu na płód.

Badania toksycznego oddziaływania na rozwój zwierząt przeprowadzone z wykorzystaniem szczepionek T/LAIV oraz Fluenz Tetra nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu tych produktów na rozród. Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu dotyczące nieumyślnego zastosowania szczepionek sezonowych u kobiet ciężarnych mogą zmniejszać obawy o związane z tym zagrożenia.

Pracownicy służby zdrowia powinni oceniać korzyści i potencjalne zagrożenia związane z podaniem szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca kobiecie w ciąży.

Karmienie piersią Nie wiadomo, czy szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest wydzielany z mlekiem kobiety. Z tego względu, biorąc pod uwagę, że niektóre wirusy są wydzielane z mlekiem, szczepionki nie należy stosować u kobiety w okresie karmienia piersią.

Płodność Nie ma danych dotyczących możliwego oddziaływania szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca na płodność mężczyzn i kobiet.

Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Ocena profilu bezpieczeństwa szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest oparta na obserwacjach u niewielkiej liczby osób dorosłych.

W badaniach klinicznych profil bezpieczeństwa szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca był porównywalny do profilu bezpieczeństwa szczepionek sezonowych T/LAIV oraz Fluenz Tetra (patrz punkt 5.1 w celu uzyskania dalszych informacji).

W badaniach klinicznych oceniano częstość występowania reakcji niepożądanych u 59 osób dorosłych w wieku od 18 do 49 lat, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca. Dodatkowe dane pochodzą od 289 osób dorosłych uczestniczących w badaniach preparatów-szczepionek kandydackich dla dodatkowych 7 podtypów grypy oraz od 240 osób dorosłych i 259 dzieci uczestniczących w badaniach monowalentnej szczepionki pandemicznej 2009 H1N1.

Najczęściej występującymi reakcjami niepożądanymi obserwowanymi w toku badań klinicznych przeprowadzanych z wykorzystaniem szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u zdrowych osób dorosłych były ból głowy (25,4%) oraz infekcje górnych dróg oddechowych (10,2%).

Dzieci i młodzież

Lista działań niepożądanych Z badań klinicznych oraz z obserwacji porejestracyjnej stosowania szczepionek T/LAIV i Fluenz Tetra u ponad 110000 dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat, zgłaszano występowanie reakcji niepożądanych z następującą częstością: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 to < 1/100) Rzadko (≥ 1/10000 to < 1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10000)

Zaburzenia układu odpornościowego Niezbyt często: Reakcje nadwrażliwości (w tym obrzęk twarzy, pokrzywka oraz bardzo rzadkie reakcje anafilaktyczne)

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często: zmniejszenie łaknienia

Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bardzo często: obrzęk nosa/wysięk z nosa Niezbyt często: krwawienie z nosa

Zaburzenia skórne i tkanki podskórnej Niezbyt często: wysypka

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego oraz tkanki łącznej Często: ból mięśni

Zaburzenia ogólne oraz reakcje w miejscu podania leku Bardzo często: męczliwość Często: gorączka

Opis wybranych reakcji niepożądanych

Dzieci w wieku poniżej 12. miesiąca życia Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca nie jest wskazana do stosowania u niemowląt w wieku poniżej 12. miesiąca życia (patrz punkt 4.2). Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki w tej populacji nie zostały określone. Nie są dostępne żadne dane na ten temat.

W badaniu klinicznym z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie (MI-CP111), przeprowadzonym z porównaniem T/LAIV względem trójwalentnej szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu, obserwowano zwiększoną częstość hospitalizacji (z dowolnej przyczyny) w ciągu 180 dni po ostatniej dawce szczepienia u niemowląt w wieku 6–11 miesięcy (6,1% T/LAIV wobec 2,6% szczepionka przeciw grypie we wstrzyknięciu). Większość hospitalizacji była spowodowana zakażeniami w obrębie przewodu pokarmowego i dróg oddechowych, które wystąpiły po ponad 6 tygodniach od podania szczepionki. Częstość hospitalizacji nie była zwiększona u dzieci w wieku 12 miesięcy i starszych otrzymujących T/LAIV, a częstości hospitalizacji wśród małych dzieci w wieku 12-23 miesięcy wynosiły 3,2% w przypadku T/LAIV oraz 3,5% w przypadku szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu.

Świsty oddechowe u dzieci w wieku poniżej 24 miesięcy W tym samym badaniu zaobserwowano zwiększoną częstość występowania świszczącego oddechu w ciągu 42 dni po szczepieniu niemowląt i małych dzieci w wieku 6–23 miesięcy (5,9% w przypadku T/LAIV wobec 3,8% szczepionka przeciw grypie we wstrzyknięciu). Analogiczne częstości w odniesieniu do niemowląt i małych dzieci w wieku 12-23 miesiące wynosiły 5,4% oraz 3,6%, odpowiednio w przypadku T/LAIV oraz w przypadku szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu. Łącznie 20 pacjentów (12 przyjmujących T/LAIV, 0,3%; 8 przyjmujących szczepionkę przeciw grypie we wstrzyknięciu, 0,2%) było hospitalizowanych w związku z medycznie istotnymi świstami oddechowymi. Żadne z tych przypadków nie doprowadziły do zgonu; również żadne z hospitalizowanych dzieci nie wymagało stosowania wentylacji mechanicznej lub przyjęcia do oddziału intensywnej terapii. Częstość występowania świszczącego oddechu nie była zwiększona u dzieci w 24. miesiącu życia i starszych otrzymujących T/LAIV.

Choroby i stany przewlekłe Chociaż bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży z astmą łagodną do umiarkowanej zostało ustalone w odniesieniu do T/LAIV, dane dotyczące dzieci z innymi chorobami płuc lub z przewlekłymi chorobami układu krążenia, chorobami metabolicznymi lub chorobami nerek są ograniczone.

W badaniu (D153-P515) z udziałem dzieci w wieku od 6 do 17 lat z astmą (przyjmujących T/LAIV: n=1114; przyjmujących sezonową szczepionkę przeciw grypie we wstrzyknięciu: n=1115) nie stwierdzono żadnych istotnych różnic pomiędzy grupami terapeutycznymi pod względem częstości występowania zaostrzeń astmy, średniego szczytowego przepływu wydechowego, punktacji objawów astmy lub punktacji opisującej przebudzenia nocne. Częstość występowania świszczącego oddechu w czasie do 15 dni po szczepieniu była mniejsza wśród pacjentów, którzy przyjęli T/LAIV względem tych, którzy przyjęli sezonową szczepionkę zawierającą wirusa inaktywowanego (19,5% vs. 23,8%, P=0,02).

W badaniu (AV010) z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 9 do 17 lat z astmą łagodną do ciężkiej (przyjmujących sezonową szczepionkę T/LAIV: n=24; przyjmujących placebo: n=24) główne kryterium bezpieczeństwa, czyli zmiana procentowa przewidywanej natężonej objętości wydechowej pierwszosekundowej (FEV1), mierzonej przed i po szczepieniu, nie różniła się między grupami terapeutycznymi.

Inne specjalne grupy pacjentów:

Pacjenci z upośledzeniem odporności Ogólnie, profil bezpieczeństwa T/LAIV u ograniczonej liczby pacjentów z łagodnym do umiarkowanego upośledzeniem czynności układu odpornościowego niezwiązanym z zakażeniem wirusem HIV, z bezobjawowym lub łagodnym objawowym zakażeniem wirusem HIV lub z nowotworem (guzy lite oraz nowotwory hematologiczne) był podobny do profilu bezpieczeństwa u osób zdrowych i nie wskazuje na występowanie jakiegokolwiek efektu niepożądanego. Nie są dostępne żadne dane dotyczące osób z ciężką immunosupresją (patrz punkt 4.4). W sytuacji pandemii zastosowanie szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u osób z immunosupresją łagodną do umiarkowanej może być brane pod uwagę po rozważeniu przewidywanych korzyści oraz potencjalnych zagrożeń dla pacjenta.

Porejestracyjne doświadczenie ze stosowania sezonowej szczepionki T/LAIV Zgłaszano również bardzo rzadkie przypadki występowania zespołu Guillaina-Barrégo i nasilenia objawów zespołu Leigha (mitochondrialnej encefalomiopatii).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Podanie wyższej niż dawka zalecana szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca nie było zgłaszane w ograniczonej grupie pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych poprzedzających wprowadzenie szczepionki do obrotu. Na podstawie doświadczenia z żywą atenuowaną szczepionką przeciw grypie, po podaniu wyższej niż dawka zalecana oczekuje się wystąpienia profilu działań niepożądanych porównywalnego z tym, obserwowanym w przypadku zastosowania zalecanej dawki Pandemic influenza vaccine H5N1AstraZeneca.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki przeciw grypie, wirus grypy żywy atenuowany; kod ATC: J07BB03

Szczep wirusa grypy zawarty w szczepionce Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest (a) przystosowany do warunków niskiej temperatury (ang. cold-adapted, ca); (b) wrażliwy na temperaturę (ang. temperature-sensitive, ts) oraz (c) atenuowany (ang. attenuated, att). Wirus musi zakażać i namnażać się w komórkach wyścielających nosogardziel biorcy szczepionki, aby wywołać ochronną odporność.

Badania kliniczne W tym punkcie opisano doświadczenie kliniczne uzyskane w trzech kluczowych badaniach przeprowadzonych ze szczepionką Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca u osób dorosłych. Dodatkowo badania przeprowadzone ze szczepionką AstraZeneca przeciw grypie pandemicznej H1N1 z 2009 roku LAIV i szczepionką przeciw grypie sezonowej T/LAIV są także uznawane za pomocnicze, gdyż wszystkie te szczepionki są wytwarzane z użyciem tego samego procesu, podawane tą samą drogą i badane głównie u osób uprzednio nieszczepionych.

Badania z udziałem dzieci i młodzieży

Szczepionka przeciw grypie pandemicznej H1N1 LAIV u dzieci w wieku 2 do 17 lat

W badaniu klinicznym MI-CP217 oceniano bezpieczeństwo i opisową immunogenność żywej atenuowanej szczepionki monowalentnej przeciw wirusowi grypy (uzyskanej ze szczepu A/California/7/2009), opracowanej przeciw grypie pandemicznej H1N1 z 2009 roku u łącznie 326 zrandomizowanych osób (259 osób otrzymało szczepionkę monowalentną; 65 osób otrzymało placebo), a 324 osoby otrzymały jedną dawkę badanego produktu. Z tych osób, 319 podano drugą dawkę (256 osobom szczepionkę monowalentną, 63 osobom placebo).

U dzieci, bez względu na wyjściowy stan serologiczny, wskaźniki odpowiedzi serologicznej po otrzymaniu szczepionki monowalentnej były równe 7,8% i 11,1% odpowiednio w dniu 15 i 29 oraz 32,0% w dniu 57. U osób otrzymujących placebo, bez względu na wyjściowy stan serologiczny, wskaźniki odpowiedzi serologicznej były równe 6,3% w dniu 15 i 29 i 14,5% w dniu 57. Wskaźniki odpowiedzi serologicznej były nieznacznie wyższe u osób wyjściowo seroujemnych. W badaniu przeprowadzonym w ramach nadzoru farmaceutycznego przeprowadzonym przez amerykańskie CDC (Griffin i WSP., 2011), szacunkowa skuteczność szczepionki przeciw grypie pandemicznej H1N1 LAIV u dzieci w wieku od 2 do 9 lat była równa 81,9% (95% CI:13,6, 96,2).

Skuteczność szczepionki T/LAIV

Dane dotyczące skuteczności szczepionki T/LAIV u dzieci i młodzieży obejmują 9 kontrolowanych badań z udziałem ponad 20 000 niemowląt i małych dzieci, dzieci i młodzieży, przeprowadzonych w trakcie 7 sezonów grypowych. W czterech badaniach prowadzonych z kontrolą placebo stosowano powtórne szczepienie w drugim sezonie. Wykazano wyższość szczepionki T/LAIV nad wstrzykiwaną szczepionką przeciw grypie w 3 badaniach prowadzonych z czynną kontrolą. W tabelach 1 i 2 podsumowano wyniki dotyczące skuteczności u dzieci.

Tabela 1 Skuteczność szczepionki T/LAIV w badaniach z udziałem populacji pediatrycznej prowadzonych z kontrolą placebo

Numer badania	Region	Zakres wiekua	Liczba uczestników badaniab	Sezon grypy	Skuteczność (95% CI)c szczepy dopasowane	Skuteczność (95% CI)c wszystkie szczepy, bez względu na dopasowanie
D153-P502	Europa	6 do 35 M	1 616	2000-2001	85,4% (74,3; 92,2)	85,9% (76,3, 92,0)
			1 090	2001-2002	88,7% (82,0; 93,2)	85,8% (78,6, 90,9)
D153-P504	Afryka, Ameryka Środkowa	6 do 35 M	1 886	2001	73,5% (63,6; 81,0)d	72,0% (61,9; 79,8)d
			680	2002	73,6% (33,3; 91,2)	46,6% (14,9; 67,2)
D153-P513	Azja/ Oceania	6 do 35 M	1 041	2002	62,2% (43,6; 75,2)	48,6% (28,8; 63,3)
D153-P522	Europa, Azja/ Oceania, Ameryka Środkowa	11 do 24 M	1 150	2002-2003	78,4% (50,9; 91,3)	63,8% (36,2; 79,8)
D153-P501	Azja/ Oceania	12 do 35 M	2 764	2000-2001	72,9% (62,8; 80,5)	70,1% (60,9; 77,3)
			1 265	2001-2002	84,3% (70,1; 92,4)e	64,2% (44,2; 77,3)e
AV006	USA	15 do 71 M	1 259	1996-1997	93,4% (87,5; 96,5)	93,4% (87,5; 96,5)
			1 358	1997-1998	100% (63,1; 100)	87,1% (77,7; 92,6)f
aM = miesiące bLiczba uczestników badania w 1. roku lub 2. roku pierwszorzędowej analizy skuteczności. cZmniejszenie występowania grypy potwierdzonej wirusologicznie w stosunku do placebo. dDane przedstawiono dla badania klinicznego D153-P504 i dla uczestników badania, którzy otrzymali dwie dawki badanej szczepionki lub placebo. U uprzednio nieszczepionych uczestników badania, którzy otrzymali jedną dawkę w 1. roku skuteczność była równa 57,7% (95% CI: 44,7, 67,9) w stosunku do dopasowanych szczepów i 56,3% (95% CI: 43,1, 66,7) w stosunku do wszystkich szczepów, bez względu na dopasowanie, potwierdzając konieczność podawania dwóch dawek u uprzednio nieszczepionych dzieci. eU uczestników badania, którzy otrzymali 2 dawki w 1. roku i placebo w 2. roku, skuteczność w 2. roku była równa 56,2% (95% CI: 30,5, 72,7) w stosunku do dopasowanych szczepów i 44,8% (95% CI: 18,2, 62,9) w stosunku do wszystkich szczepów, bez względu na dopasowanie, w badaniu D153-P501, w ten sposób potwierdzając konieczność powtórnego szczepienia w drugim sezonie. fGłówny krążący szczep był pod względem antygenowym odmienny od szczepu H3N2 w szczepionce; skuteczność stosunku do niedopasowanego szczepu A/H3N2 była równa 85,9% (95% CI: 75,3, 91,9). Tabela 2 Względna skuteczność szczepionki T/LAIV w badaniach z udziałem dzieci i młodzieży w stosunku do grupy kontrolnej otrzymującej sezonową szczepionkę przeciw grypie we wstrzyknięciu
Numer badania	Region	Zakres wiekua	Liczba uczestników badania	Sezon grypy	Poprawa skuteczności (95% CI)b szczepy dopasowane	Poprawa skuteczności (95% CI)b wszystkie szczepy, bez względu na dopasowanie
MI-CP111	USA, Europa, Azja/ Oceania	6 do 59 M	7 852	2004– 2005	44,5% (22,4; 60,6) mniej przypadków niż w grupie szczepionki we wstrzyknięciu	54,9% (45,4; 62,9)c mniej przypadków niż w grupie szczepionki we wstrzyknięciu
D153-P514	Europa	6 do 71 M	2 085	2002– 2003	52,7% (21,6; 72,2) mniej przypadków niż w grupie szczepionki we wstrzyknięciu	52,4% (24,6; 70,5)d mniej przypadków niż w grupie szczepionki we wstrzyknięciu
D153-P515	Europa	6 do 17 L	2 211	2002– 2003	34,7% (3,9; 56,0) mniej przypadków niż w grupie szczepionki we wstrzyknięciu	31,9% (1,1; 53,5) mniej przypadków niż w grupie szczepionki we wstrzyknięciu
a M = miesiące. L = lata. Zakres wieku jak opisano w protokole badania. b Zmniejszenie występowania grypy potwierdzonej wirusologicznie w stosunku do szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu. c W grupie szczepionki T/LAIV stwierdzono o 55,7% (39,9; 67,6) mniej przypadków niż w grupie szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu u 3 686 niemowląt i małych dzieci w wieku 6–23 miesięcy i 54,4% (41,8; 64,5) mniej przypadków u 4 166 dzieci w wieku 24–59 miesięcy. d W grupie szczepionki T/LAIV stwierdzono o 64,4% (1,4; 88,8) mniej przypadków niż w grupie szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu u 476 niemowląt i małych dzieci w wieku 6–23 miesięcy i 48,2% (12,7; 70,0) mniej przypadków u 1 609 dzieci w wieku 24–71 miesięcy.

Szczepionka P/LAIV H5N1

Europejska Agencja Leków odroczyła zobowiązanie przedłożenia wyników badań szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca w jednej lub większej liczbie podgrup dzieci i młodzieży w zapobieganiu grypie. Informacje dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży można znaleźć w punkcie 4.2.

Niniejszy produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z tak zwanym schematem „rejestracji warunkowej”. To oznacza, że oczekiwane są dalsze dane dotyczące tego produktu leczniczego. Europejska Agencja Leków będzie co roku dokonywała przeglądu nowych informacji dotyczących produktu i w razie potrzeby niniejsza ChPL zostanie uaktualniona.

Badania z udziałem dorosłych

Osoby dorosłe w wieku od 18 do 49 lat

W badaniu klinicznym CIR 217 oceniano bezpieczeństwo, zakaźność i immunogenność żywej atenuowanej szczepionki uzyskanej z izolatu grypy A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) u 21 osób, które otrzymały jedną dawkę 106,7 mediany dawki zakaźnej dla hodowli tkankowej (TCID50), a 18 z tych osób otrzymało drugą dawkę 4-8 tygodni później. Dodatkowych dwadzieścia jeden osób otrzymało jedną dawkę wirusa szczepionki w ilości 107,5 TCID50, przy czym 19 z tych osób otrzymało drugą dawkę 4-8 tygodni później. Po 1 lub 2 dawkach 106.7 TCID50 szczepionki, hamowanie hemaglutynacji HAI i IgA wykryto u 10% osób, a odpowiedzi IgA w popłuczynach z nosa stwierdzono u 24% osób. Po 1 lub 2 dawkach 107,5 TCID50 szczepionki, hamowanie hemaglutynacji (HAI) i IgA wykryto u odpowiednio 10% i 52% osób, a odpowiedzi IgA w popłuczynach z nosa stwierdzono u 19% osób.

W badaniu klinicznym CIR 239 oceniano bezpieczeństwo, zakaźność i immunogenność żywej atenuowanej szczepionki uzyskanej z izolatu grypy A/Hong Kong/213/2003 (H5N1) u 17 osób, które otrzymały jedną dawkę 107.5 TCID50 szczepionki donosowo w izolacji, przy czy, 16 z tych osób otrzymało drugą dawkę 4-8 tygodni później. U żadnej z tych osób nie wykryto odpowiedzi HAI po podaniu pierwszej ani drugiej dawki szczepionki. Odpowiedzi serologiczne IgA i odpowiedzi w popłuczynach z nosa wykryto u 18% osób.

Osoby dorosłe w wieku od 22 do 54 lat

W badaniu CIR 277 oceniano, czy osoby uprzednio otrzymujące żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie pandemicznej H5N1 rozwijały szybciej odporność lub miały długotrwałą odporność, wykrywalną po następczym podaniu inaktywowanej szczepionki H5N1. Do badania włączono 69 osób w 5 grupach: do grupy 1 włączono 11 osób, które uprzednio otrzymały 2 dawki żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie pandemicznej H5N1 A/Vietnam/1203/2004 (P/LAIV) w latach 2006-2007; do grupy 2 włączono 10 osób, które uprzednio otrzymały 2 dawki szczepionki A/Hong Kong/213/2003 H5N1 P/LAIV w 2007 roku; do grupy 3 włączono 8 osób, które uprzednio otrzymały 2 dawki szczepionki A/British Columbia/CN-6/2004 H7N3 P/LAIV w 2010 roku (jako grupę kontrolną do szczepionki P/LAIV); do grup 4 i 5 włączono po 20 osobników, które nie były uprzednio szczepione szczepionką LAIV i nie chorowały na grypę H5. Uczestnicy z grup 1 do 4 otrzymali pojedynczą 45-µg dawkę inaktywowanej szczepionki przeciw grypie pandemicznej A/Vietnam/1203/2004 (P/IIV), natomiast uczestnicy z grupy 5 otrzymywali 2 dawki w odstępie około 28 dni.

Osoby, które uprzednio otrzymały szczepionkę P/LAIV przeciw H5N1 rozwijały intensywną odpowiedź przeciwciał przeciw wirusowi H5N1 typu dzikiego po następczej ekspozycji na inaktywowaną szczepionkę H5N1, chociaż taka odpowiedź przeciwciał była niewykrywalna po podaniu 2 dawek szczepienia pierwotnego u większości osób. Osoby, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką A/Vietnam/1203/2004 P/LAIV lub A/Hong Kong/213/2003 P/LAIV miały istotnie lepszą odpowiedź na pojedynczą dawkę inaktywowanej szczepionki H5N1 niż osoby nie otrzymujące uprzednio szczepionkę P/LAIV. Odpowiedź przeciwciał u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką A/Vietnam/1203/2004 P/LAIV także przekraczała odpowiedź stwierdzaną po podaniu 2 dawek inaktywowanej szczepionki u osób nie otrzymujących uprzednio szczepionki P/LAIV (patrz tabela 3).

Tabela 3 Odpowiedź immunologiczna w dniach 28 i 58 po podaniu inaktywowanej szczepionki H5N1 mierzona w teście mikroneutralizacji surowicy (MN) i zahamowania hemaglutynacji (HAI)

Badana grupa	Dawka podstawo wa P/LAIV	Liczba dawek inaktywowa nej szczepionki Vietnam 2004	Liczba uczestnik ów	28 dni po podaniu inaktywowanej szczepionkia				56 dni po podaniu inaktywowanej szczepionkia
				Średnia geometrycz na miana		Osoby z 4-krotny m wzrostem miana (odsetek)b		Średnia geometrycz na miana		Osoby z 4-krotnym wzrostem miana (odsetek)b
				MN	HAI	MN	HAI	MN	HAI	MN	HAI
1	H5N1 Vietnam 2004	1	11	48	87	73	73	25	66	55	82
2	H5N1 Hong Kong 2003	1	10	31	29	60	50	22	21	60	40
4	Brak	1	20	7	8	10	10	4	8	10	10
5	Brak	2	20c	11	15	30	40	19	21	56	50
Nie przedstawiono danych dla 3. grupy, w której uczestnicy byli uprzednio szczepieni szczepionką H7N3 P/LAIV.
aDni liczono od podania jedynej dawki produktu P/IIV w grupach 1-4 i pierwszej z 2 dawek P/IIV w grupie 5.
bOdpowiedź serologiczną definiowano jako ≥4-krotny wzrost miana przeciwciał (≥1:20).
cPróbki surowicy były dostępne od 7 osób w grupie 3. w dniu 28 i od 18 osób w grupie 5. w dniu 56.

Odpowiedź przeciwciał rozwinęła się szybko u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką P/LAIV H5N1. Siedem z 11 (64%) osób w grupie 1. (ca A/Vietnam/1204/2004 [H5N1]) miało ≥4-krotny wzrost miana przeciwciał HAI do dnia 7. po otrzymaniu inaktywowanej szczepionki, przy czym średnia geometryczna miana (GMT) była równa 165, a miano mieściło się w zakresie od 20 do 1280 u osób odpowiadających na szczepienie. U osób uprzednio nieszczepionych szczepionką P/LAIV tylko 10% stwierdzono ≥ 4-krotny wzrost miana do dnia 7. Odpowiedź przeciwciał u osób, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką P/LAIV H5N1 była także szersza. Osoby, które otrzymały szczepienie podstawowe szczepionką P/LAIV H5N1, rozwinęły odpowiedź przeciwciał, które neutralizowały co najmniej 2 klady wirusów H5N1 z linii A/Goose/Guangdong/1996 H5N1, natomiast u nielicznych osób nawet w grupie otrzymującej 2 dawki inaktywowanej szczepionki H5N1 doszło do rozwoju przeciwciał neutralizujących różne klady. Powinowactwo przeciwciał przeciw domenie HA1 H5 HA w grupach otrzymujących szczepienie podstawowe szczepionką P/LAIV H5N1 było istotnie wyższe niż w grupie otrzymującej 2 dawki inaktywowanej szczepionki, co korelowało z neutralizacją różnych kladów wirusa H5N1.

Podobne odpowiedzi obserwowano u osób otrzymujących szczepienie podstawowe szczepionką P/LAIV H7N7 i H7N9, u których wystąpiła intensywna odpowiedź przeciwciał na odpowiednie wirusy typu dzikiego po następczej ekspozycji na inaktywowaną szczepionkę tego samego podtypu. W przypadku szczepionki P/LAIV H7N7 wykryto silną odpowiedź przeciwciał w surowicy, zarówno MN, jak i HAI u 9 z 13 osób, przy czym maksymalne miana uzyskano do dnia 14. W przypadku szczepionki P/LAIV H7N9 silna odpowiedź przeciwciał wystąpiła u 8 z 14 osób, które otrzymały jedną dawkę szczepionki i 13 z 16 osób, które otrzymały dwie dawki szczepionki; ponownie maksymalne miana stwierdzono do dnia 14.

5.2 Farmakokinetyka

Nie dotyczy.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne uzyskane dla szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca oraz szczepionek przeciw grypie sezonowej T/LAIV i Fluenz Tetra, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, tolerancji miejscowej i neurowirulencji, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6.1 Substancje pomocnicze

Sacharoza Dipotasu fosforan Potasu diwodorofosforan Żelatyna (wieprzowa, typ A) Argininy chlorowodorek Sodu glutaminian jednowodny Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać szczepionki z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

18 tygodni

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Nie zamrażać.

Aplikator do nosa przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Przed użyciem szczepionkę można jednokrotnie wyjąć z lodówki i pozostawić poza lodówką przez okres do 12 godzin w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Dane dotyczące stabilności wskazują, że składniki szczepionki pozostają stabilne przez 12 godzin, jeżeli są przechowywane w temperaturze od 8°C do 25°C. Pod koniec tego okresu Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca należy niezwłocznie zużyć lub zniszczyć.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest dostarczana w postaci zawiesiny po 0,2 ml w jednorazowym aplikatorze do nosa (szkło typu 1) z dyszą (polipropylen z polietylenowym zaworem transferowym), wieczkiem zabezpieczającym końcówkę dyszy (guma syntetyczna), tłokiem, korkiem tłoka (guma butylowa) i zaciskiem separatora dawki.

Opakowanie po 10 sztuk.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Podawanie Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca JEST PRZEZNACZONA TYLKO DO PODANIA DONOSOWEGO.

• NIE UŻYWAĆ Z IGŁĄ. Nie wstrzykiwać.
• Nie należy używać szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jeżeli upłynął termin ważności lub jeżeli rozpylacz wygląda na uszkodzony, na przykład jeśli tłok jest luźny lub zsunięty z rozpylacza lub istnieją jakiekolwiek oznaki wycieku.
• Przed podaniem należy sprawdzić wygląd szczepionki. Zawiesina powinna być bezbarwna do jasnożółtej, przezroczysta lub opalizująca. Mogą występować małe białe cząstki.
• Szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jest podawana jako dawka podzielona do obu nozdrzy.
• Natychmiast lub krótko po podaniu połowy dawki do jednego nozdrza podać drugą połowę dawki do drugiego nozdrza.
• Pacjent może oddychać normalnie, podczas podawania szczepionki – nie ma potrzeby aktywnego wdychania lub wciągania do nosa.
• Instrukcja podawania krok po kroku jest przedstawiona na schemacie podawania szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca (rysunek 1).

Rysunek 1 Podawanie szczepionki Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca

korek tłoka zacisk separatora dawki zabezpieczenie końcówki dyszy tłok

Przygotować aplikator Zdjąć gumowe zabezpieczenie końcówki dyszy. Nie zdejmować zacisku separatora dawki na drugim końcu aplikatora.	Ustawić aplikator Pacjent powinien być w pozycji pionowej. Umieścić końcówkę płytko w nozdrzu, aby upewnić się, że szczepionka Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca dostanie się do nosa.

Sprawdzić termin ważności Produktu nie należy używać po dacie podanej na etykiecie aplikatora.

Nacisnąć tłok Jednym ruchem jak najszybciej nacisnąć tłok, aż zacisk separatora dawki uniemożliwi dalszy nacisk.	Usunąć zacisk separatora dawki W celu podania do drugiego nozdrza ścisnąć i usunąć zacisk separatora dawki z tłoka.	Rozpylić do drugiego nozdrza Umieścić końcówkę płytko w drugim nozdrzu i jednym ruchem nacisnąć jak najszybciej tłok w celu podania pozostałej szczepionki.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów medycznych.

7. Podmiot odpowiedzialny

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Szwecja

8. Numer pozwolenia

EU/1/16/1089/001

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20 maja 2016 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 12 marca 2025

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.