Rilmenidine Grindeks

Każda tabletka zawiera 1 mg rylmenidyny, co odpowiada 1,544 mg rylmenidyny diwodorofosforanu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

Tabletka.

Białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki. Średnica tabletki wynosi około 6 mm.

Leczenie nadciśnienia tętniczego u dorosłych.

Dawkowanie

Zalecana dawka to 1 tabletka na dobę (1 mg) w pojedynczej dawce, rano.

Jeżeli po miesiącu leczenia nie uzyska się normalizacji wartości ciśnienia tętniczego, dawkę można zwiększyć 2 tabletek (2 mg) na dobę (1 tabletka rano i 1 tabletka wieczorem) przyjmowanych bezpośrednio przed posiłkiem.

Osoby w podeszłym wieku i pacjenci z cukrzycą Ze względu na dobrą tolerancję biologiczną i kliniczną produktu leczniczego Rilmenidine Grindeks może być on stosowany u osób w podeszłym wieku oraz u pacjentów z cukrzycą.

Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, jeżeli klirens kreatyniny jest większy niż 15 mL/min, modyfikacja dawki nie jest konieczna. Nie należy stosować rylmenidyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <15 mL/min) (patrz punkty 4.3 i 5.2).

Leczenie należy kontynuować przez nieokreślony czas.

Dzieci i młodzież Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności nie zaleca się stosowania rylmenidyny u dzieci.

Sposób podawania Podanie doustne.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Ciężka depresja.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 15 mL/min) (patrz punkt 5.2).
• Jednoczesne stosowanie sultoprydu (patrz punkt 4.5).

Podczas odstawiania rylmenidyny, dawkę należy zmniejszać stopniowo; leczenia nigdy nie należy przerywać nagle. Tak jak wszystkie leki hipotensyjne, u pacjentów z chorobami układu krążenia w wywiadzie (udar mózgu, zawał mięśnia sercowego), produkt leczniczy Rilmenidine Grindeks powinien być podawany pod stałą kontrolą lekarską.

Z powodu ryzyka zmniejszenia częstości akcji serca i wywołania bradykardii podczas przyjmowania rylmenidyny, należy dokładnie rozważyć rozpoczęcie leczenia u pacjentów z bradykardią lub z czynnikami ryzyka bradykardii (np. u pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego, z blokiem przedsionkowo-komorowym, z wcześniej ujawnioną niewydolnością serca lub innym stanem, w którym częstość akcji serca jest uwarunkowana nadmierną aktywacją układu współczulnego). U tych pacjentów jest uzasadnione kontrolowanie częstości akcji serca, zwłaszcza podczas pierwszych 4 tygodni terapii.

Nie zaleca się spożywania alkoholu w trakcie leczenia (patrz punkt 4.5).

Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu z beta-adrenolitykami stosowanymi przy niewydolności serca (bisoprolol, karwedylol, metoprolol) (patrz punkt 4.5).

Z powodu możliwego wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego, pacjentów w podeszłym wieku należy ostrzec przed zwiększonym ryzykiem upadków.

Nie zaleca się stosowania rylmenidyny w skojarzeniu z inhibitorami MAO (patrz punkt 4.5).

Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu z oksybatem sodu (patrz punkt 4.5).

Skojarzenia przeciwwskazane (patrz punkt 4.3) Sultopryd Zwiększone ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza torsade de pointes.

Skojarzenia niezalecane (patrz punkt 4.4) Alkohol (napoje lub substancje pomocnicze) Alkohol zwiększa działanie sedacyjne tych substancji. Zaburzenie czujności może mieć niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy unikać spożywania alkoholu i produktów leczniczych zawierających alkohol.

Beta-adrenolityki (bisoprolol, karwedylol, metoprolol) stosowane w leczeniu niewydolności serca Ośrodkowe zmniejszenie napięcia współczulnego i działanie rozszerzające naczynia leków przeciwnadciśnieniowych działających ośrodkowo może być szkodliwe u pacjentów z niewydolnością serca leczonych beta-adrenolitykami i lekami rozszerzającymi naczynia.

Oksybat sodu Zwiększona depresja ośrodkowego układu nerwowego. Zmniejszona czujność może sprawić, że prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn stanie się niebezpieczne.

Inhibitory MAO Działanie przeciwnadciśnieniowe rylmenidyny może być częściowo antagonizowane.

Skojarzenia wymagające szczególnej uwagi Baklofen Zwiększenie działania przeciwnadciśnieniowego; należy monitorować ciśnienie krwi i w razie konieczności dostosować dawkę leku przeciwnadciśnieniowego.

Beta-adrenolityki Wyraźny wzrost ciśnienia tętniczego w przypadku nagłego odstawienia działającego ośrodkowo leku przeciwnadciśnieniowego. Należy unikać nagłego odstawienia działającego ośrodkowo leku przeciwnadciśnieniowego. Należy przeprowadzić obserwację kliniczną.

Leki powodujące torsade de pointes (oprócz sultoprydu):

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid);
• leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, dofetylid, ibutylid, sotalol);
• niektóre neuroleptyki: fenotiazyny (chlorpromazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna), benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, tiapryd), butyrofenony (droperydol, haloperydol), inne neuroleptyki (pimozyd);
• inne leki: beprydyl, cyzapryd, difemanil, erytromycyna podawana dożylnie, halofantryna, mizolastyna, moksyfloksacyna, pentamidyna, spiramycyna podawana dożylnie, winkamina podawana dożylnie. Zwiększone ryzyko arytmii komorowych, zwłaszcza zaburzeń torsade de pointes. Zaleca się monitorowanie kliniczne i elektrokardiograficzne.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne Działanie przeciwnadciśnieniowe rylmenidyny może być częściowo antagonizowane.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe Nasilenie działania obniżającego ciśnienie krwi. Zwiększone ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

Skojarzenia produktów leczniczych, które należy rozważyć Alfa-adrenolityki Nasilenie działania obniżającego ciśnienie krwi. Zwiększone ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

Amifostyna Zwiększenie działania przeciwnadciśnieniowego.

Kortykosteroidy, tetrakozaktyd (podanie ogólne) (oprócz hydrokortyzonu stosowanego w terapii zastępczej w chorobie Addisona) Zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego (zatrzymanie płynów/sodu spowodowane przez kortykosteroidy).

Neuroleptyki, leki przeciwdepresyjne - imipramina Zwiększone działanie przeciwnadciśnieniowe i ryzyko niedociśnienia ortostatycznego (działanie kumulacyjne).

Inne leki działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy: pochodne morfiny (leki przeciwbólowe, przeciwkaszlowe i leki stosowane w substytucyjnej terapii opioidowej), pochodne benzodiazepiny, anksjolityki inne niż pochodne benzodiazepiny, leki nasenne, neuroleptyki, antagoniści receptora histaminowego H1 o działaniu uspokajającym, leki przeciwdepresyjne o działaniu uspokajającym (amitryptylina, doksepina, mianseryna, mirtazapina, trimipramina), inne działające ośrodkowo leki przeciwnadciśnieniowe, baklofen, talidomid, pizotifen, indoramina. Zwiększone działanie hamujące ośrodkowy układ nerwowy. Zaburzenie koncentracji może niebezpiecznie wpływać na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Ciąża Nie ma danych lub istnieją ograniczone dane (dotyczące mniej niż 300 ciąż) odnośnie stosowania rylmenidyny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośrednie lub pośrednie szkodliwe działanie w odniesieniu do toksycznego wpływu na rozród (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Rilmenidine Grindeks podczas ciąży.

Karmienie piersią Nie wiadomo, czy rylmenidyna/ metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/ toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie rylmenidyny/metabolitów do mleka. Nie można wykluczyć ryzyka dla karmionych piersią noworodków lub niemowląt. Nie należy stosować produktu leczniczego Rilmenidine Grindeks podczas karmienia piersią.

Płodność Badania działania na rozrodczość u szczurów nie wykazały wpływu rylmenidyny na płodność (patrz punkt 5.3).

Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponieważ jednak senność jest częstym działaniem niepożądanym, należy poinformować pacjentów, że może ona wpływać na ich zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Podczas kontrolowanych badań, po podaniu 1 mg na dobę w dawce pojedynczej, częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna do częstości obserwowanej po podaniu placebo. W kontrolowanych badaniach porównawczych rylmenidyny w dawce 2 mg raz na dobę w porównaniu z klonidyną (0,15 do 0,30 mg/dobę) lub alfa-metylodopą (500 do 1000 mg/dobę) wykazano, że częstość wystąpienia działań niepożądanych rylmenidiny była znacząco mniejsza niż częstość obserwowana w przypadku klonidyny lub alfa-metylodopy.

Tabelaryczny spis działań niepożądanych Poniższe zgłoszone działania lub zdarzenia niepożądane zostały uszeregowane według następującej częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Częstość występowania	Działania niepożądane
Zaburzenia psychiczne	Często	Lęk

Depresja Bezsenność

Zaburzenia układu nerwowego	Często
Zaburzenia serca	Często	Palpitacje
	Nieznana	Bradykardia
Zaburzenia naczyniowe	Często	Uczucie zimna w kończynach
	Niezbyt często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Rzadko	Duszności
Zaburzenia żołądka i jelit	Często
	Niezbyt często	Nudności
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często
Zaburzenia mięśniowo szkieletowe i tkanki łącznej	Często	Skurcze mięśni
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Często	Zaburzenie czynności seksualnych
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często

Senność Ból głowy Zawroty głowy

Uderzenia gorąca Niedociśnienie ortostatyczne

Ból w górnej części brzucha Suchość błony śluzowej jamy ustnej Biegunka Zaparcia

Świąd Wysypka

Astenia Zmęczenie Obrzęk

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Objawy: Dane dotyczące spożycia dużych ilości rylmenidyny są bardzo ograniczone. Najbardziej prawdopodobnymi objawami mogą być: znaczne niedociśnienie i zaburzenia uwagi.

Leczenie:

Leczenie przedawkowania powinno być objawowe. Oprócz wykonania płukania żołądka, w przypadku znacznego niedociśnienia można zalecić leczenie sympatykomimetykami. Produkt leczniczy Rilmenidine Grindeks jest w małym stopniu usuwany z organizmu za pomocą dializy.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki hipotensyjne, adrenolityczne, działające ośrodkowo. Agoniści receptora imidazolinowego, kod ATC: C02AC06.

Mechanizm działania Rylmenidyna, oksazolina o właściwościach hipotensyjnych, działająca w ośrodkach wazomotorycznych zarówno rdzenia przedłużonego jak i obwodowych. Rylmenidyna wykazuje większą selektywność w stosunku do receptorów imidazolowych (I ) niż do mózgowych receptorów 1 alfa-2-adrenergicznych, co odróżnia ją od leków z grupy agonistów receptorów alfa-2. Rylmenidyna wykazuje zależne od dawki działanie hipotensyjne u szczurów z wrodzonym nadciśnieniem tętniczym. Działanie rylmenidyny jest związane z efektem neurofarmakologicznym, który zwykle obserwuje się w przypadku alfa-2-agonistów, tylko w dawkach powyżej dawki przeciwnadciśnieniowej u zwierząt. W szczególności ośrodkowe działanie sedatywne wydaje się mniej nasilone.

Działanie farmakodynamiczne Rozbieżność między działaniem hipotensyjnym i efektem neurofarmakologicznym została potwierdzona u ludzi. Rylmenidyna wykazuje działanie hipotensyjne zależne od dawki, zarówno w odniesieniu do ciśnienia skurczowego jak i rozkurczowego, u pacjentów w pozycji leżącej i stojącej. Badania kliniczne z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, kontrolowanej za pomocą placebo i produktu referencyjnego, wykazały, że rylmenidyna w dawkach terapeutycznych (1 mg raz na dobę lub 2 mg na dobę w dwóch dawkach podzielonych) wykazuje skuteczne działanie hipotensyjne u chorych na nadciśnienie tętnicze łagodne i umiarkowane. Skuteczność ta utrzymuje się przez cały okres 24 godzin i podczas wysiłku. Wyniki te zostały potwierdzone w badaniach długoterminowych, bez rozwoju tolerancji. Kontrolowane za pomocą placebo badania z zastosowaniem podwójnie ślepej próby wykazały, że rylmenidyna w dawce 1 mg na dobę nie ma wpływu na zdolność koncentracji; częstość występowania działań niepożądanych (senność, suchość w jamie ustnej, zaparcia) była podobna do tej w grupie otrzymującej placebo. Kontrolowane za pomocą produktu referencyjnego, alfa-2-agonisty (podawanego w dawkach o równoważnym działaniu hipotensyjnym) badania z zastosowaniem podwójnie ślepej próby wykazały, że podczas stosowanie rylmenidyny w dawce 2 mg na dobę częstość występowania i nasilenie tych działań niepożądanych były znacznie mniejsze, pod względem intensywności i częstości.

• W dawkach terapeutycznych rylmenidyna nie wpływa na czynność serca, nie powoduje retencji sodu/ płynów, nie zaburza równowagi metabolicznej.
• Rylmenidyna utrzymuje znaczące działanie hipotensyjne przez 24 godziny po podaniu, ze zmniejszeniem całkowitym oporów obwodowych, ale nie ma wypływu na pojemność wyrzutową serca. Elektrofizjologiczne parametry serca i kurczliwość serca nie ulegają zmianie.
• Rilmenidyna nie wpływa na adaptację do stresu ortostatycznego, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, ani na fizjologiczną adaptację częstości akcji serca podczas wysiłku. Rylmenidyna nie zaburza przepływu nerkowego, przesączania kłębuszkowego i frakcji filtracyjnej i nie wpływa na czynność nerek.
• Rylmenidyna nie wpływa na procesy regulacji węglowodanowej, zarówno u chorych na cukrzycę insulinozależną lub insulinoniezależną oraz nie wpływa na gospodarkę lipidową.

5.2 Farmakokinetyka

Wchłanianie Wchłanianie jest:

• szybkie: maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 3,5 ng/mL występuje po 1,5 - 2 godzinach po podaniu pojedynczej dawki 1 mg rylmenidyny;
• całkowite: dostępność biologiczna wynosi 100%, brak efektu pierwszego przejścia przez wątrobę;
• stałe: zmienność międzyosobnicza jest niewielka, zaś przyjmowanie z posiłkiem nie wpływa na biodostępność; szybkość wchłaniania nie zmienia się przy zalecanych dawkach terapeutycznych.

Dystrybucja Stopień wiązania z białkami jest mniejszy niż 10%. Objętość dystrybucji wynosi 5 L/kg.

Metabolizm Rylmenidyna tylko w niewielkim stopniu podlega metabolizmowi. Śladowe ilości metabolitów mogą pojawić się w moczu. Są to produkty hydrolizy lub utleniania pierścienia oksazolinowego. Metabolity nie wykazują działania agonistycznego na receptory alfa–2 adrenergiczne.

Eliminacja Rylmenidyna jest wydalana głównie przez nerki: 65% podanego produktu leczniczego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Klirens nerkowy wynosi 2/3 całkowitego klirensu. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 8 godzin, niezależnie od dawki czy zastosowania wielokrotnych dawek. Czas trwania działania farmakologicznego był dłuższy - utrzymując znaczącą aktywność przeciwnadciśnieniową 24 godziny po podaniu ostatniej dawki - u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym przyjmujących dawkę 1 mg na dobę. Po podaniu wielokrotnym stan stacjonarny osiąga się od 3. dnia; badanie stężenia leku w osoczu przez 10 dni wykazało, że utrzymuje się ono na stałym poziomie. Długotrwała kontrola stężenia produktu leczniczego w osoczu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (leczenie trwające 2 lata) wykazało, że stężenie rylmenidyny w osoczu pozostaje na stałym poziomie.

Pacjenci w podeszłym wieku Badania farmakokinetyczne wykazały, że okres półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów w wieku powyżej 70 lat wynosi 12 godzin.

Zaburzenia czynności wątroby Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 11 godzin.

Zaburzenia czynności nerek Ponieważ eliminacja produktu leczniczego odbywa się głównie przez nerki, jest ona zmniejszona proporcjonalnie do nasilenia zaburzeń czynności nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 15 mL/min), okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 35 godzin.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Maksymalna bezpieczna dawka podana gryzoniom była około 4000 do 5500 razy większa niż jedna doustna dawka terapeutyczna podana człowiekowi. Głównymi objawami zatrucia były objawy uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (drgawki). Były one zależne od dawki i w większości wykrywalne w dawce śmiertelnej lub dawce zbliżonej do śmiertelnej. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu u gryzoni, psów i małp nie wykazały pogorszenia w funkcjonowaniu narządów wydalniczych ani bezpośredniego patologicznego uszkodzenia jakiegokolwiek narządu w dawkach do 1 mg/kg/dobę lub 30-krotności doustnej dawki terapeutycznej podawanej człowiekowi. Produkt leczniczy nie był związany z żadnym ryzykiem embriotoksycznym i teratogennym w dawkach równoważnych 250-krotności terapeutycznej dawki doustnej podawanej człowiekowi. Badania, które przeprowadzono w celu oceny wpływu rylmenidyny na płodność, funkcje rozrodcze oraz zachowanie okołoporodowe i poporodowe u młodych szczurów, nie wykazały szkodliwych skutków po podaniu dużych dawek (2,5 do 5 mg/kg jako dawki doustne).

6.1 Substancje pomocnicze

Celuloza, mikrokrystaliczna Krospowidon (typ B) Talk Magnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium zawierające 30, 60 lub 90 tabletek w tekturowym pudełku.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

AS GRINDEKS. Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Łotwa tel.: + 371 67083205 faks: + 371 67083505 e-mail: [email protected]

8. Numer pozwolenia

Pozwolenie nr:

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: