Ryjunea

1 ml kropli do oczu zawiera 0,1 mg atropiny siarczanu.

Jedna kropla (około 0,03 ml) zawiera około 3 μg atropiny siarczanu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

1 ml roztworu Ryjunea 0,1 mg zawiera 0,1 mg benzalkoniowego chlorku

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Krople do oczu, roztwór (krople do oczu)

Roztwór jest klarownym i bezbarwnym płynem o pH 5,4 i osmolalności 280 mOsm/kg.

Produkt Ryjunea jest wskazany do stosowania w celu spowolnienia progresji krótkowzroczności u pacjentów należących do populacji dzieci i młodzieży. Leczenie można rozpocząć u dzieci w wieku 3–14 lat z progresją krótkowzroczności większą lub równą 0,5 D rocznie i nasileniem od ‑0,50 D do - 6,0 D.

Leczenie produktem Ryjunea powinien rozpoczynać wyłącznie okulista lub pracownik służby zdrowia wykwalifikowany w dziedzinie okulistyki.

Dawkowanie

Zalecana dawka produktu Ryjunea 0,1 mg/ml to jedna kropla do każdego oka raz na dobę.

Zaleca się podanie produktu przed snem.

Leczenie powinno być oceniane w ramach okresowej oceny klinicznej. Należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki i przerwanie leczenia po ustabilizowaniu się krótkowzroczności (progresja poniżej 0,5 D w okresie 2 lat), w okresie dorastania. Należy kontynuować obserwację przez rok po zaprzestaniu leczenia. Należy rozważyć wznowienie leczenia w przypadku późniejszej progresji krótkowzroczności (co najmniej 0,5 D rocznie, patrz punkt 4.4).

Pominięcie dawki

W przypadku pominięcia jednej dawki należy kontynuować leczenie podając następną dawkę tak jak zwykle.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Ryjunea u dzieci w wieku poniżej 3 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Podanie do oka.

Zaleca się uciśnięcie woreczka łzowego w przyśrodkowym kąciku oka (okluzja punktowa) przez jedną minutę w celu zmniejszenia możliwej absorpcji ogólnoustrojowej. Należy to zrobić natychmiast po podaniu każdej kropli.

Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed podaniem kropli do oczu i można je założyć ponownie po piętnastu minutach (patrz punkt 4.4).

W przypadku stosowania więcej niż jednego miejscowo działającego produktu leczniczego do stosowania okulistycznego, produkty lecznicze należy podawać w odstępie co najmniej piętnastu minut. Maści do oczu należy stosować jako ostatnie.

Aby zachować jałowość, należy unikać kontaktu pojemnika z oczami lub powiekami.

Nadwrażliwość na siarczan atropiny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Stwierdzona nadwrażliwość na inne leki przeciwcholinergiczne jak ipratropium lub tiotropium. Pacjenci z jaskrą pierwotną lub jaskrą z zamkniętym kątem przesączania.

Światłowstręt i zaburzenia akomodacji

Po zastosowaniu siarczanu atropiny można spodziewać się zaburzeń akomodacji i zwiększonej wrażliwości na jasne światło z powodu rozszerzenia źrenic. Efekt może trwać do 14 dni. W razie potrzeby można stosować soczewki fotochromatyczne w celu zmniejszenia dyskomfortu spowodowanego światłowstrętem.

Nawrót progresji krótkowzroczności po odstawieniu produktu

Przerwanie stosowania kropli do oczu zawierających siarczan atropiny może prowadzić do nawrotu krótkowzroczności. Należy kontynuować obserwację przez rok po zaprzestaniu leczenia. Należy rozważyć wznowienie leczenia w przypadku nawrotu krótkowzroczności (0,5 D lub więcej rocznie, patrz punkt 4.2).

Zrost tęczówki z soczewką

Siarczan atropiny może zwiększać ryzyko zrostów tęczówki i soczewki.

Zaćma

Zależnie od rodzaju zaćmy i stopnia zmętnienia soczewki, wynik badania ostrości wzroku może okazać się niedokładny.

Niedowidzenie i zez

Siarczan atropiny może powodować niewyraźne widzenie, co może nasilać te schorzenia.

Postępująca syndromiczna krótkowzroczność wieku dziecięcego

Przed rozpoczęciem leczenia atropiną ważne jest wykluczenie postępującej syndromicznej krótkowzroczności wieku dziecięcego, takiej jak jaskra, barwnikowe zapalenie siatkówki, wrodzona hemeralopia i zespół mielinizowanych włókien nerwowych. Stany te nie rozwijają się w taki sam sposób jak typowa postępująca krótkowzroczność i nie powinny być leczone atropiną.

Pacjenci z zaburzeniami czynności serca

Siarczan atropiny należy stosować i dawkować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z częstoskurczem, niewydolnością serca, zwężeniem wieńcowym i nadciśnieniem tętniczym. U pacjentów, u których niedawno wystąpił zawał mięśnia sercowego, mogą wystąpić częstoskurczowe zaburzenia rytmu serca łącznie z migotaniem komór podczas podawania siarczanu atropiny.

Zagrożenie hipertermią

Ponieważ hamując wydzielanie potu, siarczan atropiny zaburza zdolność termoregulacji, z uwagi na ryzyko hipertermii należy stosować go ostrożnie w wysokiej temperaturze otoczenia i u pacjentów z gorączką.

Porażenie spastyczne

Zgłaszano podwyższoną wrażliwość na atropinę u dzieci z porażeniem spastycznym, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania siarczanu atropiny u tych pacjentów.

Zespół Downa

Zgłaszano podwyższoną wrażliwość na atropinę u dzieci z zespołem Downa, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania siarczanu atropiny u tych pacjentów.

Substancje pomocnicze

Ten produkt leczniczy zawiera 0,1 mg chlorku benzalkoniowego w każdym ml. Zgłaszano, że chlorek benzalkoniowy może powodować podrażnienie oczu, objawy zespołu suchego oka, zaburzać powstawanie filmu łzowego lub podrażniać powierzchnię rogówki. Ten produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zespołem suchego oka lub z uszkodzeniami rogówki. Pacjentów leczonych długotrwale należy kontrolować.

Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed podaniem i założyć ponownie 15 minut po podaniu. Wiadomo, że chlorek benzalkoniowy jest wchłaniany przez miękkie soczewki kontaktowe i może zmieniać kolor soczewek kontaktowych.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Leki sympatykomimetyczne

Możliwość wystąpienia ogólnoustrojowych interakcji lekowych jest uważana za małą w przypadku kropli do oczu z siarczanem atropiny, niemniej należy stosować go ostrożnie w skojarzeniu z lekami sympatykomimetycznymi takimi jak dobutamina, dopamina, norepinefryna lub izoproterenol, ponieważ rozszerzenie źrenic może się nasilić (patrz punkt 4.4).

Leki przeciwcholinergiczne

W przypadku wystąpienia znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego siarczanu atropiny podawanego do oczu, jednoczesne stosowanie innych leków przeciwcholinergicznych lub produktów leczniczych o działaniu przeciwcholinergicznym takich jak leki przeciwhistaminowe, fenotiazyny, antydepresanty trój- i tetracykliczne, amantadyna, chinidyna, dyzopiramid i metoklopramid może wywołać nasilone działania przeciwcholinergiczne.

Karbachol, fizostygmina lub pilokarpina

Jednoczesne stosowanie z siarczanem atropiny może zakłócać działanie przeciwjaskrowe karbacholu, fizostygminy lub pilokarpiny (patrz również punkt 4.3). Jednoczesne stosowanie może również przeciwdziałać działaniu siarczanu atropiny polegającym na rozszerzeniu źrenic.

Produkty lecznicze stosowane w miastenii, takie jak pirydostygmina i neostygmina cytrynian potasu, suplementy potasu:

W przypadku wystąpienia znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego siarczanu atropiny podawanego do oka jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko wystąpienia toksyczności i (lub) działań niepożądanych, takich jak zaparcia, nudności i wymioty w wyniku spowolnienia perystaltyki jelit wywołanego przez leki przeciwcholinergiczne.

Produkty lecznicze hamujące aktywność OUN

W przypadku wystąpienia znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego siarczanu atropiny jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o działaniu na OUN, takich jak leki przeciwwymiotne, fenotiazyny lub barbiturany, może wywołać łukowate wygięcie ciała (opistotonus), drgawki, śpiączkę i objawy pozapiramidowe.

Ciąża

Nie określono bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające. Dane uzyskane z ograniczonej liczby zastosowań siarczanu atropiny w okresie ciąży nie wskazują, że wywołuje wady rozwojowe lub działa szkodliwie na płód i (lub) noworodka.

Siarczan atropiny szybko przenika przez łożysko. Ponieważ siarczan atropiny może być wchłaniany ogólnoustrojowo po podaniu do oka, produkt Ryjunea należy stosować wyłącznie w razie bezwzględnej konieczności, zwłaszcza w ciągu ostatnich 3 miesięcy ciąży.

Karmienie piersią

Brak wystarczających informacji dotyczących wpływu siarczanu atropiny na organizm noworodków i (lub) dzieci.

Siarczan atropiny przenika do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać lub wstrzymać podawanie produktu leczniczego Ryjunea, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność

Badania na zwierzętach nie wskazują na klinicznie istotne działanie na płodność samców (patrz punkt 5.3). Nie prowadzono badań na zwierzętach dotyczących wpływu na płodność samic.

Brak danych dotyczących wpływu kropli do oczu z atropiną na płodność u ludzi.

Produkt leczniczy Ryjunea wywiera umiarkowany wpływ na zdolność jazdy na rowerze, prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podanie produktu leczniczego Ryjunea może spowodować tymczasowe niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia widzenia (patrz punkt 4.8). Pacjentom należy zalecić, aby nie jeździli na rowerze, nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn do momentu odzyskania wyraźnego widzenia. Efekt ten może utrzymywać się do 14 dni po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.4).

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są światłowstręt (23,4%), podrażnienie oczu (9,9%) i niewyraźne widzenie (7,8%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane zgłaszane w badaniu klinicznym fazy III, w którym 282 pacjentów w wieku od 3 do 18 lat było narażonych na działanie produktu Ryjunea 0,1% mg/ml, zestawiono w tabeli poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości ich występowania. Około 0,4% pacjentów stosujących produkt leczniczy Ryjunea przerwało leczenie z powodu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego w trwającym 36 miesiące badaniu.

Częstość występowania jest następująca: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1. Działania niepożądane zaobserwowane w badaniu klinicznym dotyczącym produktu leczniczego Ryjunea 0,1 mg/ml.

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często ≥1/10	Często ≥1/100 do <1/10	Niezbyt często ≥1/1 000 do <1/100
Zaburzenia układu nerwowego		ból głowy
Zaburzenia oka	światłowstręt	niewyraźne widzenie, podrażnienie oczu, ból oczu, uczucie obecności ciała obcego w oczach, rozszerzenie źrenic	zaburzenia akomodacji, zapalenie brodawkowate spojówki, punkcikowate zapalenie rogówki

Opis wybranych działań niepożądanych

Światłowstręt

Siarczan atropiny powoduje światłowstręt, rozszerzając źrenicę i powodując porażenie mięśnia rzęskowego, pozwalając na przedostanie się nadmiernej ilości światła do oka i pogarszając jego zdolność do dostosowania się do jasnego światła. W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym był światłowstręt, zwykle o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym. Światłowstręt utrzymywał się od 1 do 1392 dni (średnio przez 259 dni) i zwykle występował sporadycznie (patrz punkt 4.4).

Niewyraźne widzenie

Podanie siarczanu atropiny wiąże się z niewielkim lub umiarkowanym niewyraźnym widzeniem (patrz punkty 4.4 i 4.7). U około 69% pacjentów ustępuje samoistnie w trakcie leczenia (czas trwania od 2 do 734 dni, średnio 135 dni).

Podrażnienie oczu

Objawy przedmiotowe i podmiotowe podrażnienia oczu związane z podaniem siarczanu atropiny obejmują również świąd i dyskomfort oka. Te objawy są zwykle łagodne lub umiarkowane i występują sporadycznie. Czas trwania tych reakcji wahał się od 1 do 758 dni i były one porównywalne między grupami otrzymującymi nośnik lub siarczan atropiny w ramach badania klinicznego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Przedawkowanie jest mało prawdopodobne po podaniu do oka.

Objawy

Możliwe objawy przedawkowania to zaczerwienienie i suchość skóry, rozszerzenie źrenic ze światłowstrętem, suchość w ustach i suchość języka z towarzyszącym uczuciem pieczenia, trudności w przełykaniu, częstoskurcz, szybkie oddychanie, wysoka gorączka, nudności, wymioty, nadciśnienie, wysypka i pobudzenie. Objawy stymulacji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) obejmują niepokój ruchowy, splątanie, omamy, reakcje paranoidalne i psychotyczne, brak koordynacji, majaczenie i sporadyczne drgawki. W przypadku ciężkiego przedawkowania może wystąpić senność, otępienie i zahamowanie aktywności OUN ze śpiączką, niewydolnością krążenia i oddychania oraz zgonem.

Leczenie

W przypadku przedawkowania siarczanu atropiny leczenie powinno być objawowe i wspomagające. W wypadku przedawkowania produktu podawanego do oczu, należy przemyć oczy wodą lub chlorkiem sodu 9 mg/ml (0,9%) – roztworem do wstrzykiwań. Należy zapewnić odpowiednią wentylację dróg oddechowych. Można podawać diazepam w celu kontrolowania pobudzenia i drgawek, należy jednak rozważyć ryzyko zahamowania aktywności OUN.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki powodujące rozszerzenie źrenic i porażające akomodację, leki przeciwcholinergiczne. Kod ATC: S01FA01

Mechanizm działania

Atropina działa jako konkurencyjny i odwracalny antagonista wszystkich muskarynowych receptorów acetylocholiny. Mechanizm opóźniania rozwoju krótkowzroczności przez atropinę nie jest w pełni zrozumiały, ale wydaje się wiązać z przebudową/wzmocnieniem twardówki, co prowadzi do skrócenia długości osiowej gałki ocznej i zmniejszenia głębokości komory ciała szklistego. Opublikowana literatura dostarcza dowodów, że mechanizm działania atropiny w krótkowzroczności i we wskazaniach do rozszerzenia źrenic/porażenia akomodacji nie jest identyczny.

Właściwości farmakodynamiczne

Siarczan atropiny powoduje rozszerzenie źrenic poprzez hamowanie skurczu mięśni okrągłego zwieracza tęczówki, umożliwiając skurcz mięśni rozszerzacza promieniowego i rozszerzenie źrenicy. Blokuje również cholinergiczną stymulację mięśnia rzęskowego, prowadząc do porażenia akomodacji poprzez porażenie mięśni odpowiedzialnych za akomodację.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję produktu Ryjunea 0,1 mg/ml oceniano w głównym badaniu fazy III.

Do trwającego 48 miesięcy badania klinicznego fazy III z grupą kontrolną otrzymującą podwójnie maskowany nośnik (badanie STAR) włączono 852 dzieci w wieku od 3 do 14 lat włącznie, z krótkowzrocznością od -0,50 D do -6,0 D, które zrandomizowano do grupy otrzymującej produkt leczniczy Ryjunea 0,1 mg/ml, 0,3 mg/ml lub placebo (nośnik). W miesiącu 36. pacjenci początkowo zrandomizowani do grupy otrzymującej produkt Ryjunea w dawce 0,1 mg/ml lub 0,3 mg/ml zostali ponownie losowo przypisani w sposób podwójnie zaślepiony do grupy kontynuującej przyjmowanie produktu Ryjunea w dawce 0,1 mg/ml lub 0,3 mg/ml lub zostali przydzieleni do grupy otrzymującej nośnik. Uczestnicy początkowo zrandomizowani do grupy otrzymującej nośnik zostali przypisani do grupy otrzymującej Ryjunea w dawce 0,3 mg/ml. Przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia wynosiło ponad 97% we wszystkich grupach leczenia.

Zestaw pełnej analizy (FAS) obejmował 847 uczestników, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku. Randomizacja była stratyfikowana według wieku [od 3 do < 6 lat (3,1%), od 6 do < 9 (21,8%), od 9 do < 12 (39,1%) i 12-14 (36%)] i według wyjściowego równoważnika sferycznego (SE) [od -0,50 D do -3,0 D (61,9%), od >-3,0 D do -6,0 D (31,8%) mierzonego metodą autorefrakcji cykloplegicznej.

Charakterystyka demograficzna była podobna we wszystkich grupach leczenia. Ogólnie średni wiek w punkcie wyjściowym wynosił 10,3 ± 2,44 lat, i obejmował zakres od 3 do 14 lat. We wszystkich grupach było więcej pacjentów płci męskiej (55,7%) niż żeńskiej (44,3%). Większość uczestników była rasy białej (68,5%); uczestnicy rasy azjatyckiej stanowili 17,5% zestawu FAS. Inne cechy wyjściowe były podobne we wszystkich grupach leczenia. Średnia wyjściowa wartość równoważnika sferycznego (SE) uczestników wynosiła -2,69 ± 1,309 D i była podobna pomiędzy grupami leczenia. Uczestnicy badania nie chorowali na żadne schorzenia predysponujące do krótkowzroczności zwyrodnieniowej (jak zespół Marfana czy zespół Sticklera) lub schorzenia, które mogą wpływać na czynność lub rozwój narządu wzroku (np. cukrzyca, aberracje chromosomalne). Co więcej, z udziału w badaniu wykluczono uczestników z ambliopią, zezem, zaćmą lub jaskrą pierwotną i jaskrą z zamkniętym kątem przesączania.

Skuteczność

Głównym punktem końcowym była różnica w średnim rocznym wskaźniku progresji (APR) krótkowzroczności do 24 miesięcy pomiędzy grupami otrzymującymi produkt leczniczy a grupami otrzymującymi nośnik w zestawie FAS. W przypadku produktu Ryjunea 0,1 mg/ml wykazano statystycznie istotną różnicę 0,132 D (95% CI: 0,061, 0,204) w porównaniu z grupą otrzymującą nośnik.

Większy efekt leczenia zaobserwowano u uczestników, u których wskaźnik progresji wynosił 0,5 D lub więcej rocznie. W tej wstępnie określonej podgrupie zaobserwowano różnicę w średnim APR wynoszącą 0,207 D (95% CI: 0,112, 0,302) dla produktu Ryjunea 0,1 mg/ml w porównaniu z nośnikiem po 24 miesiącach, a różnicę w średnim APR wynoszącą 0,154 D (95% CI: 0,073, 0,236) zaobserwowano dla produktu Ryjunea 0,1 mg/ml w porównaniu z nośnikiem po 36 miesiącach. Różnicę w średniej zmianie od wyjściowego ekwiwalentu sferycznego (SE) 0,388 D (95% CI: 0,190, 0,585) zaobserwowano dla Ryjunea 0,1 mg/ml w porównaniu z nośnikiem po 24 miesiącach, a różnicę w średniej zmianie od wyjściowego ekwiwalentu sferycznego 0,425 D (95% CI 0,170, 0,681) zaobserwowano dla produktu Ryjunea 0,1 mg/ml w porównaniu z nośnikiem po 36 miesiącach (Tabela 2). Rysunek 1 przedstawia średnią zmianę w stosunku do punktu wyjściowego w SE do 36 miesięcy pomiędzy grupami otrzymującymi leczenie a grupami otrzymującymi nośnik.

Większy wpływ efektu obserwowano w młodszym wieku.

Tabela 2: Badanie STAR: Średnia zmiana w stosunku do punktu wyjściowego w wartości równoważnika sferycznego (D) do miesiąca 36 u pacjentów z szybkością progresji co najmniej 0,5 D rocznie

	Nośnik (n=93)	Ryjunea 0,1 mg/ml (n=95)
Punkt początkowy do miesiąca 24	-0,862 (-1,00, -0,72)	-0,474 (-0,61, -0,33)
Różnica w stosunku do nośnika		0,388 (0,190, 0,585)
Punkt początkowy do miesiąca 36	-1,091 (-1,27, -0,91)	-0,665 (-0,85, -0,49)
Różnica w stosunku do nośnika		0,425 (0,170, 0,681)

Rysunek 1: Badanie STAR: Średnia zmiana w stosunku do punktu wyjściowego wartości równoważnika sferycznego (D) do miesiąca 36 u pacjentów z szybkością progresji co najmniej 0,5 D rocznie.

W podgrupie 44 uczestników w każdej grupie leczenia nie stwierdzono statystycznie istotnej poprawy długości osiowej dla produktu Ryjunea 0,1 mg/ml w porównaniu z nośnikiem w miesiącu 24.

5.2 Farmakokinetyka

Nie przeprowadzono badań dotyczących produktu leczniczego Ryjunea w grupie pacjentów należących do populacji dzieci i młodzieży. Dane PK są dostępne tylko dla osób dorosłych, które otrzymały wyższą dawkę siarczanu atropiny.

Wchłanianie

W badaniu z udziałem zdrowych osób, po miejscowym podaniu do oka 30 μL 10 mg/ml roztworu siarczanu atropiny do oczu, średnia (± SD) biodostępność ogólnoustrojowa L-hioscyjaminy wynosiła około 64 ± 29% (zakres od 19% do 95%) w porównaniu z dożylnym podaniem siarczanu atropiny. Średni (± SD) czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tₘₐₓ ) wynosił około 28 ± 27 minut (zakres 3 do 60 minut), a średnie (± SD) szczytowe stężenie w osoczu (Cₘₐₓ ) L-hioscyjaminy wynosiło 288 ± 73 pg/ml.

W oddzielnym badaniu z udziałem pacjentów poddawanych zabiegowi chirurgicznemu oka, po miejscowym podaniu do oka 40 μl 10 mg/ml roztworu siarczanu atropiny do oczu, średnia (± SD) wartość Cₘₐₓ l-hioscyjaminy w osoczu wynosiła 860 ± 402 pg/ml.

Dystrybucja

Atropina jest rozprowadzana w całym organizmie i przenika przez barierę krew-mózg. Do 50% dawki wiąże się z białkami.

Metabolizm

Atropina jest metabolizowana w wątrobie poprzez utlenianie i koniugację w celu wytworzenia nieaktywnych metabolitów.

Eliminacja

Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 2 do 5 godzin. Około 50% dawki wydalane jest w ciągu 4 godzin, a 90% w ciągu 24 godzin z moczem, około 30 do 50% w postaci niezmienionego leku.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Minimalną ogniskową hiperkeratozę powieki obserwowano w czasie sekcji zwłok u trzech z czterech królików, którym podawano siarczan atropiny 0,1 mg/ml w postaci kropli do oczu trzy razy na dobę.

W piśmiennictwie brak dowodów na mutagenne lub kancerogenne działanie siarczanu atropiny.

Siarczan atropiny podawany doustnie zmniejszał płodność u samców szczurów przy ekspozycji uznanej za wystarczająco większą niż maksymalna ekspozycja u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie dla stosowania klinicznego.

6.1 Substancje pomocnicze

Benzalkoniowy chlorek

Kwas cytrynowy (E330)

Sodu cytrynian (E331)

Sodu chlorek

Sodu wodorotlenek (E524) / kwas solny (E507) (do regulacji pH)

Deuteru tlenek

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

W nieotwartym opakowaniu: 3 lata.

Po pierwszym otwarciu: 4 tygodnie.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Białe butelki z polietylenu o niskiej gęstości (LDPE) 5 ml z białymi końcówkami LDPE i czerwonymi nakrętkami z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z pierścieniem zabezpieczającym przed manipulacją.

Każda butelka wielodawkowa zawiera 2,5 ml produktu Ryjunea 0,1 mg/ml.

Wielkość opakowań: 1 lub 3 butelki wielodawkowe.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Santen Oy

Niittyhaankatu 20

33720 Tampere

Finlandia

8. Numer pozwolenia

EU/1/25/1920/001

EU/1/25/1920/002

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2 czerwca 2025