Podmiot odpowiedzialny: Advicenne

Sibnayal

Granulat o przedłużonym uwalnianiu

Cytrynian potasu Wodorowęglan potasu

Opakowania i refundacja

Opakowania są niedostępne dla tego produktu.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

Dawkowanie

Dawkowanie zależy od wieku i masy ciała. W momencie rozpoczynania terapii alkalizującej należy zastosować podaną niżej dla każdej grupy wiekowej, docelową dobową dawkę początkową i stopniowo ją zmieniać do uzyskania dawki optymalnej, dającej odpowiednią kontrolę kwasicy metabolicznej, zgodnie z oznaczeniami stężenia wodorowęglanów w osoczu.

Osoby dorosłe: początkowo 1 mEq/kg mc. na dobę, maksymalny krok zwiększania/zmniejszania w celu uzyskania dawki optymalnej: 0,5 mEq/kg mc. na dobę
Młodzież w wieku od 12 lat: początkowo 1 mEq/kg mc. na dobę, maksymalny krok zwiększania/zmniejszania w celu uzyskania dawki optymalnej: 1,0 mEq/kg mc. na dobę
Dzieci w wieku od 4 do 11 lat włącznie: początkowo 2 mEq/kg mc. na dobę, maksymalny krok zwiększania/zmniejszania w celu uzyskania dawki optymalnej: 1,5 mEq/kg mc. na dobę
Dzieci w wieku od 1. roku życia do 3 lat włącznie: początkowo 4 mEq/kg mc. na dobę, maksymalny krok zwiększania/zmniejszania w celu uzyskania dawki optymalnej: 1,5 mEq/kg mc. na dobę.

W przypadku zmiany innych leków alkalizujących na produkt Sibnayal leczenie należy rozpoczynać dawką docelową stosowaną podczas wcześniejszej terapii (w mEq/kg mc. na dobę) i zmieniać dawkę, jeśli to konieczne, jak opisano powyżej.

Maksymalna dawka, niezależnie od grupy wiekowej, wynosi 10 mEq/kg mc. na dobę albo 336 mEq łącznie w ciągu doby, w zależności od tego, która z tych wartości jest mniejsza.

Całkowitą dawkę dobową należy podawać w dwóch dawkach podzielonych. W przypadku każdego pacjenta należy ustalić dawkę najbliższą dawce docelowej, wykorzystując niepodzielone saszetki w dwóch dostępnych mocach.

Jeśli w ciągu 2 godzin od przyjęcia produktu leczniczego wystąpią wymioty, pacjent powinien przyjąć kolejną dawkę. Stosowanie tego produktu leczniczego wymaga nadzoru lekarskiego.

Pominięta dawka Jeżeli pacjent zapomni przyjąć dawkę, powinien zrobić to jak najszybciej. Jeżeli jednak do kolejnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Zaburzenia czynności nerek Produkt leczniczy Sibnayal powinien być stosowany wyłącznie u osób, u których współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wynosi >44 mL/min/1,73 m². U osób, u których GFR wynosi 45– 59 mL/min/1,73 m², produkt leczniczy powinien być stosowany tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem (patrz tab. 1).

Tabela 1. Zalecenia dotyczące dawkowania u osób z zaburzeniami czynności nerek

GFR mL/min/1,73 m²	Leczenie dRTA
59 –54	• Stężenie potasu w osoczu w prawidłowym zakresie: dawkomeb cpe dozpGczRnaoniedznekjowarniguoaanewkprzyoladwanze pękazeetraówW m i lu nsi ar ku o F y k nia caw est ea lr rz ontr p o ku iwi arsmni czynności nerek i stężenia potasu we krwi. Częstość kontroli ustala lekarz, ale powinno się ono odbywać co najmniej dwa razy w roku (patrz punkt 4.4).
	• Podwyższonestężeniepotasuwosoczu: Stosowanie przeciwwskazane
≤44	tosowanie przeciwwskazane S

Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne specjalne ustalanie docelowej dobowej dawki początkowej.

Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego cytrynianu potasu / wodorowęglanu potasuu dzieci w wieku poniżej 1. roku życia. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Całkowita dawka dobowa jest podawana dwa razy na dobę, zwykle w odstępie 12 godzin.

Produkt leczniczy należy przyjmować doustnie i popijać dużą szklanką wody. Pełną dawkę granulatu na każde podanie można połykać w kilku mniejszych porcjach, jeśli to konieczne, ale należy przyjąć całą zawartość każdej saszetki. Dawki produktu leczniczego najlepiej przyjmować w trakcie posiłków.

Jeśli pacjenci nie mogą przyjmować granulatu w sposób opisany powyżej, może on zostać zmieszany (bez rozkruszania) z niewielką ilością miękkiego pokarmu (np. przecieru owocowego, jogurtu). Produkt leczniczy zmieszany z miękkim pokarmem należy spożyć natychmiast i nie można go przechowywać. Mieszanina powinna być połykana bez żucia. Należy upewnić się, że produkt leczniczy Sibnayal nie pozostał w jamie ustnej.

Nigdy nie wolno mieszać granulatu z gorącą żywnością, gorącymi płynami ani z alkoholem, nie należy także żuć ani rozkruszać granulatu, ponieważ może to zaburzyć przedłużone uwalnianie substancji i doprowadzić do znacznego, gwałtownego wzrostu stężenia środka alkalizującego, co może negatywnie wpłynąć na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego (patrz punkt 5.2).

Produkt leczniczy Sibnayal w postaci granulatu nie jest przeznaczony do podawania przez zgłębniki pokarmowe ze względu na znaczne ryzyko zablokowania światła zgłębnika.

Hiperkaliemia i kardiotoksyczność

Cytrynian potasu / wodorowęglan potasu należy stosować ostrożnie u pacjentów ze stanami predysponującymi do wystąpienia hiperkaliemii, takimi jak zaburzenia czynności nerek lub zespół zmiażdżenia, ponieważ dalsze zwiększanie stężenia potasu w osoczu może prowadzić do zatrzymania akcji serca. W momencie rozpoczynania dawkowania, a także po zwiększeniu dawki bądź w przypadku pogorszenia istniejącego stanu chorobowego konieczne jest bardzo dokładne kontrolowanie stężenia potasu w osoczu u pacjentów z podwyższonym ryzykiem. Częstość kontroli ustala lekarz, ale powinno się ono odbywać co najmniej dwa razy w roku.

Produkt leczniczy należy stosować ostrożnie w przypadku kojarzenia go z innymi produktami zwiększającymi stężenie potasu w osoczu lub predysponującymi do wystąpienia arytmii serca (patrz punkt 4.5).

Zaburzenia żołądka i jelit

Produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami żołądka i jelit, takimi jak zespół złego wchłaniania, opóźnione opróżnianie żołądka, biegunka, nudności, wymioty, ponieważ mogą one negatywnie wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu. W przypadku takich zaburzeń należy regularnie kontrolować stężenie wodorowęglanów we krwi i dostosowywać dawkę w celu utrzymania stężenia w prawidłowym zakresie.

W stolcu mogą się znajdować pozostałości granulatu, co nie wpływa na skuteczność ani na bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego.

Niewydolność nerek

Cytrynian potasu / wodorowęglan potasu powinien być stosowany wyłącznie u osób, u których współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wynosi >44 mL/min/1,73 m². U osób, u których GFR wynosi 45– 59 mL/min/1,73 m², produkt leczniczy powinien być stosowany tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem. W przypadku takich pacjentów dawkę należy dostosowywać na podstawie regularnego kontrolowania stężeń wodorowęglanów i potasu w osoczu (patrz punkt 4.2). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku osób starszych, u których czynność nerek może być zmniejszona.

Zawartość potasu

Produkt leczniczy Sibnayal 8 mEq zawiera 308 mg potasu w każdej saszetce. Należy to uwzględnić w przypadku pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek lub kontrolujących zawartość potasu w diecie.

Produkt leczniczy Sibnayal 24 mEq zawiera 924 mg potasu w każdej saszetce. Należy to uwzględnić w przypadku pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek lub kontrolujących zawartość potasu w diecie.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są: ból brzucha (14 %, bardzo często), ból w górnej części jamy brzusznej (8 %, często) i ból w obrębie przewodu pokarmowego (2 %, często). W momencie rozpoczynania leczenia mogą występować nudności (2 %, często).

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Wykaz działań niepożądanych sporządzono na podstawie doświadczeń z badań klinicznych. Częstość występowania działań niepożądanych definiuje się następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000). W ramach każdej z tych grup działania niepożądane zostały podane w kolejności od najbardziej do najmniej poważnych:

Klasyfikacja układów I narządów	Częstość występowania	Działanie niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często	Ból brzucha
	Często	Ból w górnej części jamy brzusznej, biegunka, dyspepsja, zaburzenia żołądka i jelit, ból w obrębie przewodu pokarmowego, nudności i ytoimyw

Opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia żołądka i jelit Ból w obrębie przewodu pokarmowego, ból brzucha i ból w górnej części jamy brzusznej miały zwykle nasilenie łagodne albo umiarkowane i ustępowały w ciągu 24 godzin bez konieczności modyfikacji ani przerywania leczenia. Wszystkie pozostałe działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego (dyspepsja, wymioty, biegunka) także miały nasilenie łagodne albo umiarkowane i ustępowały w ciągu 1–3 dni bez modyfikacji lub wstrzymywania leczenia.

Dzieci i młodzież

W badaniach klinicznych, mimo niewielkiej liczby pacjentów, profil bezpieczeństwa produktu leczniczego był zbliżony u leczonych pacjentów dorosłych (N = 16 zdrowych uczestników i 7 pacjentów z dRTA) oraz u dzieci i młodzieży (N = 27, w tym 10 pacjentów młodocianych w wieku od 12 do 17 lat włącznie, 14 dzieci w wieku od 4 do 11 lat włącznie i 3 dzieci w wieku od 6. miesiąca do 3 lat włącznie).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: suplementy składników mineralnych, potas, kod ATC: A12BA30

Mechanizm działania

Cytrynian potasu / wodorowęglan potasu to skojarzenie stałych dawek cytrynianu potasu i wodorowęglanu potasu (nazywanego też kwaśnym węglanem potasu) w postaci granulatu o przedłużonym uwalnianiu. Właściwości farmakologiczne produktu są ściśle powiązane ze zdolnością cytrynianu potasu i wodorowęglanu potasu do utrzymywania równowagi elektrolitowej. Obie substancje działają alkalizująco i buforująco w przypadku kwasicy metabolicznej. Produkt leczniczy Sibnayal jest źródłem potasu korygującym hipokaliemię. Ponadto cytrynian pełni też funkcję środka chelatującego wapń.

Działanie farmakodynamiczne

W nieukończonym randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo, obejmującym dwa okresy badaniu w układzie naprzemiennym z udziałem zdrowych osób dorosłych wykazano, że produkt leczniczy Sibnayal w dawkach w zakresie 1,0–2,9 mEq/kg mc. na dobę w ciągu 5 dni w porównaniu z placebo podwyższał pH moczu (marker działania alkalizującego u zdrowych uczestników) w sposób zależny od dawki. Działanie to utrzymywało się przez 12 godzin w przypadku wszystkich badanych dawek.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Sibnayal w leczeniu dRTA oceniano w ramach wieloośrodkowego, prowadzonego metodą otwartej próby, sekwencyjnego badania z udziałem 37 pacjentów z potwierdzoną diagnozą dRTA (7 osób dorosłych, 10 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat, 15 dzieci w wieku od 4 do 11 lat, 5 dzieci w wieku od 1 do 4 lat), leczonych zgodnie ze standardem postępowania krótko działającymi środkami alkalizującymi, przyjmowanymi wielokrotnie w ciągu dnia. Pacjenci kontynuowali leczenie zgodne ze standardem postępowania przez 5 dni (n = 35), po czym otrzymywali produkt leczniczy Sibnayal dwa razy na dobę, początkowo w ramach okresu dostosowywania dawki w celu określenia dawki optymalnej (do 30 dni), a następnie przez 5 dni w dawce optymalnej (n = 32).

W przypadku produktu leczniczego Sibnayal dla pierwszorzędowego punktu końcowego wykazano, że średnie (SD) stężenie wodorowęglanów w osoczu przed podaniem dawki w ciągu 3 dni leczenia w stanie stacjonarnym wynosiło 23,1 (1,62) mmol/l, przy czym 90 % pacjentów (26/29) osiągało 3 dniową prawidłową średnią stężenia wodorowęglanów. Działanie to zwykle utrzymywało się w ciągu 24 miesięcy leczenia, choć obserwowano pewną zmienność, a odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie wynosił 56–92 %. Osiągnięte średnie stężenie potasu w osoczu wynosiło 4,0 (0,44) mmol/l, a u 83 % pacjentów (24/29) mieściło się w prawidłowym zakresie wartości.

W przypadku leczenia zgodnego ze standardem postępowania średnie (SD) stężenie wodorowęglanów w osoczu przed podaniem dawki w ciągu 3 dni leczenia w stanie stacjonarnym wynosiło 21,7 (3,06) mmol/l, przy czym u 45 % pacjentów (13/29) mieściło się w prawidłowym zakresie wartości. Osiągnięte średnie stężenie potasu w osoczu wynosiło 3,8 (0,44) mmol/l, a u 82 % pacjentów mieściło się w prawidłowym zakresie wartości.

5.2 Farmakokinetyka

Produkt leczniczy Sibnayal ma postać granulatu o przedłużonym uwalnianiu, przez 12 godzin po podaniu produktu.

Właściwości farmakokinetyczne cytrynianu, wodorowęglanu i potasu określono na podstawie literatury.

Wchłanianie

Po podaniu doustnym cytrynian jest wchłaniany przy pH 4,8–6,4 w górnym odcinku jelita cienkiego (dwunastnica, początkowy odcinek jelita czczego). W takich warunkach wchłanianie cytrynianu w jelicie zachodzi szybko i praktycznie całkowicie.

Po podaniu doustnym wodorowęglan jest wchłaniany z przewodu pokarmowego. Wodorowęglan neutralizuje kwas solny w żołądku, a powstający CO 2 jest usuwany przez drogi oddechowe. Nieuczestniczący w tej reakcji wodorowęglan jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową jelita.

Jony potasu są wchłaniane całkowicie, niezależnie od przyjętej ilości. Większość potasu jest wchłaniana w jelicie cienkim, głównie w wyniku pasywnej dyfuzji.

Dystrybucja i metabolizm

Większość cytrynianu w krwiobiegu występuje w postaci niezwiązanej, pozostała część kompleksuje jony wapnia, potasu lub sodu. Jon cytrynianowy, powstający po przyjęciu doustnym cytrynianów związków zasadowych, ulega metabolizmowi oksydacyjnemu z rozpadem na dwutlenek węgla (CO 2) lub wodorowęglan. W konsekwencji działanie alkalizujące jest związane z przemianą metaboliczną tego jonu. Przyjęcie 36 mmol cytrynianu (tj. 108 mEq) odpowiada dobowo mniej niż 2 % cytrynianu uczestniczącego w metabolizmie energetycznym organizmu.

Wchłonięty wodorowęglan jest dystrybuowany tak samo jak wodorowęglan endogenny, tj. w wewnątrz- i zewnątrzkomórkowych kompartmentach organizmu. Wodorowęglan praktycznie nie jest metabolizowany. Pozostaje on jednak w stanie równowagi z protonami i dwutlenkiem węgla, więc zmiany jego stężenia regulują równowagę kwasowo-zasadową.

Potas jest transportowany z płynu zewnątrzkomórkowego do płynu wewnątrzkomórkowego, a jego dystrybucja między komórkami jest ściśle kontrolowana, przy czym w płynie zewnątrzkomórkowym znajduje się zaledwie 1,5–2,5 % całego potasu występującego w organizmie. Znaczny odsetek potasu w organizmie (98 %) znajduje się w mięśniach i szkielecie, jest on też obecny w wysokich stężeniach we krwi, w ośrodkowym układzie nerwowym, jelicie, wątrobie, płucach i skórze. Gradient stężeń po obu stronach błony komórkowej jest utrzymywany dzięki systemowi aktywnego transportu jonów.

Eliminacja

Cytrynian jest przede wszystkim eliminowany przez nerki. W postaci trójwartościowej ulega swobodnej filtracji przez kłębuszki nerkowe. Przyjmowanie substancji zasadowych w diecie nasila wydalanie cytrynianu przez zahamowanie jego ponownego wchłaniania na poziomie mitochondriów i zwiększanie sekrecji w nefronach.

Wodorowęglan powoduje zwiększenie zasadowości, więc stymuluje wydalanie cytrynianu z moczem. Dochodzi również do wzmożonego wydalania wodorowęglanu z moczem. Wodorowęglan może być też częściowo eliminowany przez drogi oddechowe (w postaci CO 2). Potas jest przede wszystkim (w 90 %) wydalany przez nerki. Pozostała część jest eliminowana z kałem, a niewielkie ilości — także z potem.

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek Farmakokinetyka potasu może się zmienić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u których filtracja kłębuszkowa potasu zachodzi mniej aktywnie.

Zaburzenia czynności wątroby Zmiany farmakokinetyki nie powinny występować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ani u pacjentów z nadwagą lub otyłością.

Inne szczególne grupy pacjentów Farmakokinetyka potasu może się zmienić u pacjentów z chorobami układu krążenia, którzy są podatni na hiperkaliemię, oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności kory nadnerczy, u których ryzyko hiperkaliemii jest zwiększone.

Farmakokinetyka cytrynianu, wodorowęglanu i/lub potasu może się zmienić u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego (np. zaburzeniami wchłaniania, opóźnionym opróżnianiem żołądka, uciskiem przełyku, niedrożnością jelit), co może wpływać na wchłanianie substancji czynnych.

Interakcje z alkoholem

W przypadku zmieszania cytrynianu potasu / wodorowęglanu potasu z alkoholem w warunkach in vitro szybkość rozpuszczania granulatu rośnie i może dochodzić do jego gwałtownego rozpuszczenia z utratą przedłużonego uwalniania (patrz punkt 4.2).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)

Opakowania i refundacja

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty