Supemtek
Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Podmiot odpowiedzialny: Sanofi winthrop industrie
Supemtek
Opakowania i refundacja
Opakowania są niedostępne dla tego produktu.
Standardowe dawkowanie
Dorośli
Dorośli: jedna dawka 0,5 ml domięśniowo, najlepiej w mięsień naramienny.
Dzieci
Dzieci od 9 lat: jedna dawka 0,5 ml domięśniowo.
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Jedna dawka (0,5 ml) zawiera:
Białka hemaglutyniny (HA) wirusa grypy, następujących szczepów*:
A/California/07/2009 (H1N1)pdm09-podobny szczep (A/California/07/2009)
……………………………………………………………………………….. 45 mikrogramów HA
A/Texas/50/2012 (H3N2)-podobny szczep (A/Texas/50/2012)
……………………………………………………………………………….. 45 mikrogramów HA
B/Brisbane/60/2008-podobny szczep (B/Brisbane/60/2008) ……………………………………………………………………………….. 45 mikrogramów HA
- Wyprodukowano z zastosowaniem technologii rekombinacji DNA, używając systemu ekspresji genetycznej bakulowirusa w ciągłej, owadziej linii komórkowej pozyskanej z komórek Sf9 gatunku Spodoptera frugiperda.
Ta szczepionka jest zgodna z zaleceniami Światowej Organizacji Zdrowia (ang. World Health Organization, WHO) dla Półkuli Północnej oraz z zaleceniami Unii Europejskiej na sezon xxxx/xxxx.
Szczepionka Supemtek może zawierać śladowe ilości etoksylanu oktylofenolu (patrz punkt 4.3).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Ta szczepionka zawiera 0,0275 mg polisorbatu 20 (E432) w każdej dawce 0,5 ml.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań).
Przejrzysty i bezbarwny roztwór.
Szczepionka Supemtek jest wskazana do czynnego uodpornienia osób dorosłych oraz dzieci w wieku 9 lat i starszych w celu zapobiegania grypie.
Szczepionka Supemtek powinna być stosowana zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
Dawkowanie
Dorośli oraz dzieci w wieku od 9 lat
Jedna dawka 0,5 ml.
Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki Supemtek u osób w wieku poniżej 3 lat.
Aktualnie dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i immunogenności czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) u dzieci w wieku od 3 do poniżej 8 lat opisano w punkcie 5.1, jednak nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.
Sposób podawania
Wyłącznie do podania domięśniowego. Preferowanym miejscem podania jest mięsień naramienny. Szczepionki nie należy podawać donaczyniowo i nie należy mieszać jej w jednej strzykawce z innymi szczepionkami.
Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Nadwrażliwość na substancje czynne, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na którykolwiek składnik obecny w ilościach śladowych, taki jak etoksylan oktylofenolu.
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
Reakcje nadwrażliwości i anafilaksja
Konieczne jest zapewnienie właściwego leczenia i nadzoru medycznego na wypadek wystąpienia reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki.
Choroby współistniejące
Szczepienie należy przełożyć u pacjentów z ostrą chorobą przebiegającą z gorączką do czasu ustąpienia gorączki.
Niedobór odporności
U pacjentów z wrodzonym lub nabytym upośledzeniem odporności, odpowiedź immunologiczna może być niewystarczająca by zapobiec grypie.
Trombocytopenia i zaburzenia krzepnięcia
Tak jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, szczepionkę Supemtek należy podawać ostrożnie osobom z trombocytopenią lub zaburzeniami krzepnięcia, ponieważ po podaniu domięśniowym może u nich wystąpić krwawienie.
Omdlenie
Omdlenie może wystąpić po, lub nawet przed jakimkolwiek szczepieniem, jako psychogenna odpowiedź na ukłucie igłą. Może temu towarzyszyć kilka objawów neurologicznych, takich jak przemijające zaburzenia widzenia, parestezje i toniczno-kloniczne ruchy kończyn podczas odzyskiwania przytomności. Ważne jest, aby wdrożyć procedury zapobiegające upadkowi i zranieniu, a także aby móc kontrolować reakcje omdleniowe.
Ochrona
Tak jak inne szczepionki, szczepionka Supemtek może nie chronić wszystkich zaszczepionych osób.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Zawartość sodu
Ta szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”.
Zawartość polisorbatu 20
Ta szczepionka zawiera 0,0275 mg polisorbatu 20 (E432) w każdej dawce 0,5 ml. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji ani nie ma dostępnych danych do oceny jednoczesnego podania szczepionki Supemtek z innymi szczepionkami.
Jeśli szczepionka Supemtek ma zostać podana w tym samym czasie co inne szczepionki we wstrzyknięciu, szczepionki należy zawsze podać w różne miejsca ciała.
Ciąża
Dane uzyskane z dużej liczby (ponad 14 500 kobiet w ciąży z badania retrospektywnego) zastosowań produktu w okresie ciąży wskazują, że czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej) nie wywołuje wad rozwojowych i nie działa szkodliwie na płód/noworodka.
Szczepionka Supemtek może być stosowana w okresie ciąży zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy szczepionka Supemtek przenika do mleka ludzkiego.
Przed podaniem szczepionki Supemtek kobiecie karmiącej piersią powinna być dokonana ocena ryzyka i korzyści przez pracownika fachowego personelu medycznego.
Płodność
Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.
Badanie na zwierzętach z zastosowaniem trójwalentnej, rekombinowanej szczepionki przeciw grypie nie wykazało szkodliwego wpływu na płodność samic.
Szczepionka Supemtek nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Należy jednak zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jeśli zdolność reagowania jest zmniejszona z powodu któregokolwiek z działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.8.
Dane dotyczące czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) mogą być uznane za istotne dla szczepionki Supemtek, ponieważ obie szczepionki są wytwarzane przy zastosowaniu tego samego procesu i mają częściowo pokrywające się składy.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
U uczestników w wieku od 18 do 49 lat najczęstszymi działaniami niepożądanymi w miejscu wstrzyknięcia występującymi po podaniu czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) były tkliwość (48,0%) i ból (36,8%); najczęstszymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi były ból głowy (20,3 %), zmęczenie (16,5 %) i ból mięśni (12,8 %). Wśród uczestników w wieku 50 lat i starszych najczęstszymi działaniami niepożądanymi w miejscu wstrzyknięcia były tkliwość (34,3 %) i ból (18,9%), a najczęstszymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi były ból głowy (12,7 %) i zmęczenie (12,2 %).
U dzieci i młodzieży w wieku od 9 do 17 lat, które otrzymały czterowalentną szczepionkę przeciw grypie (rekombinowaną, przygotowaną w hodowli komórkowej), najczęstszym działaniem niepożądanym w miejscu wstrzyknięcia był ból (34,4%). Najczęstszymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi były ból mięśni (19,3%), ból głowy (18,5%) i złe samopoczucie (16,1%).
Nasilenie działań niepożądanych było łagodne do umiarkowanego. Początek zwykle występował w ciągu pierwszych 3 dni po szczepieniu. Objawy ustąpiły bez pozostawienia następstw.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz uszeregowano według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją:
Bardzo często (≥ 1/10);
Często (≥ 1/100 do < 1/10);
Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100);
Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000);
Bardzo rzadko (< 1/10 000),
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Czterowalentną szczepionkę przeciw grypie (rekombinowaną, przygotowaną w hodowli komórkowej) podano 998 dorosłym w wieku 18-49 lat (badanie 1), 4 328 dorosłym w wieku 50 lat i starszym (badanie 2), 658 dorosłym w wieku 18-49 lat (badanie 3) oraz 641 dzieciom i młodzieży w wieku 9-17 lat (badanie 3), od których zebrano dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania.
Tabela 1: Działania niepożądane zgłoszone po szczepieniu u osób dorosłych oraz dzieci w wieku 9 lat i starszych podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu
| Klasyfikacja układów i narządów MedDRA |
Bardzo często | Często | Niezbyt często |
Rzadko | Częstość nieznana |
|---|---|---|---|---|---|
| Zaburzenia układu immunologicznego |
Reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja anafilaktyczna |
||||
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania |
Zmniejszenie apetytu⁽⁹⁾ |
||||
| Zaburzenia układu nerwowego |
Ból głowy, Złe samopoczucie/ Zmęczenie |
Zawroty głowy (4,5,8) |
Zespół Guillaina-Barrégo⁽⁷⁾ |
||
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia |
Astma⁽¹⁰⁾, Kaszel, Ból jamy ustnej i gardła⁽⁵⁾, Nieżyt nosa (9) |
||||
| Zaburzenia żołądka i jelit |
Nudności⁽⁸⁾ | Dyskomfort w jamie brzusznej⁽⁹⁾, Biegunka⁽⁴⁾, Wymioty⁽⁹⁾ |
|||
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej |
Zapalenie skóry⁽⁴,⁶⁾, Świąd⁽²,⁴,⁶,⁾, Wysypka⁽⁴,⁶⁾ |
Pokrzywka⁽⁴,⁶,⁹⁾ | |||
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej |
Ból mięśni⁽¹⁾, Ból stawów (1,9) |
||||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania |
Miejscowa tkliwość, Miejscowy ból/ Ból w miejscu wstrzyknięcia |
Gorączka⁽²,³⁾, Drżenie⁽⁵,⁶⁾/ Dreszcze, Twardość⁽⁵,⁶⁾ / Obrzęk, Zaczerwienienie/ Rumień w miejscu wstrzyknięcia, Siniaki⁽⁹⁾, Stwardnienie⁽⁹⁾ |
Objawy grypopodobne ⁽⁴,⁵⁾, Świąd w miejscu wstrzyknięcia ⁽⁴⁾, Wysypka (9) |
(1) Zgłaszane jako częste u osób dorosłych w wieku 50 lat i starszych.
(2) Zgłaszane jako rzadkie u osób dorosłych w wieku 50 lat i starszych.
(3) ≥ 38,0 °C.
(4) Zgłoszone jako niespodziewane działanie niepożądane.
(5) Zgłaszano u osób dorosłych w wieku 50 lat i starszych.
(6) Zgłaszano u osób dorosłych w wieku 18-49 lat.
(7) Zgłaszany w ramach nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.
(8) Zgłaszane jako niezbyt częste u dzieci i młodzieży w wieku od 9 do 17 lat.
(9) Zgłaszano u dzieci i młodzieży w wieku od 9 do 17 lat.
(10) Zgłoszone u jednego uczestnika w wieku od 9 do 17 lat z wcześniej istniejącą astmą, u którego nastąpiło zaostrzenie objawów w 2. dniu, ocenione przez badacza jako związane ze szczepieniem.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Nie zgłaszano przypadków przedawkowania szczepionki Supemtek. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie czynności życiowych i ewentualne leczenie objawowe.
5.1 Farmakodynamika
Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki, szczepionka przeciw grypie, kod ATC: J07BB02
Mechanizm działania
Szczepionka Supemtek zawiera rekombinowane białka HA trzech szczepów wirusa grypy określonych przez organy ochrony zdrowia do włączenia do corocznej szczepionki sezonowej. Te białka działają jako antygeny, które indukują humoralną odpowiedź immunologiczną, mierzoną za pomocą przeciwciał hamujących hemaglutynację (ang. hemagglutination inhibition, HI), o których wiadomo, że chronią przed zakażeniem grypą.
Przeciwciała skierowane przeciwko jednemu typowi lub podtypowi wirusa grypy zapewniają ograniczoną ochronę lub nie zapewniają jej wcale przed innym typem wirusa. Ponadto przeciwciała przeciwko jednemu wariantowi antygenowemu wirusa grypy mogą nie chronić przed nowym wariantem antygenowym tego samego typu lub podtypu. Częsty rozwój wariantów antygenowych poprzez dryf antygenowy jest wirusologiczną podstawą sezonowych epidemii i powodem zwykłej wymiany jednego lub większej liczby szczepów wirusa grypy w corocznej szczepionce przeciw grypie. Dlatego szczepionki przeciw grypie są standaryzowane tak, aby zawierały hemaglutyniny szczepów wirusa grypy (tj. zazwyczaj dwa typu A i jeden typu B), reprezentujące wirusy grypy, które prawdopodobnie będą krążyć w nadchodzącym sezonie.
Skuteczność kliniczna
Skuteczność i immunogenność czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) mogą być uznane za istotne dla szczepionki Supemtek, ponieważ obie szczepionki są wytwarzane przy zastosowaniu tego samego procesu i mają częściowo pokrywające się składy.
Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) w zapobieganiu laboratoryjnie potwierdzonej chorobie grypopodobnej (ILI) wywołanej jakimkolwiek szczepem grypy oceniano u osób dorosłych w wieku ≥ 50 lat w sezonie grypowym 2014-2015 w Stanach Zjednoczonych (badanie 2).
Łącznie 8 963 zdrowych, w stabilnym stanie zdrowia dorosłych zostało losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) (N=4 474) lub czterowalentnej, inaktywowanej szczepionki przeciw grypie wyprodukowanej na bazie jaj (IIV4) (N=4 489). Łącznie 5 412 (60,4%) uczestników było w wieku 50-64 lata, 2 532 (28,2%) w wieku 65-74 lat oraz 1 019 (11,4 %) w wieku ≥ 75 lat.
Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności w badaniu 2 była grypopodobna choroba (ILI) zdefiniowana w protokole, potwierdzona dodatnim wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (rtPCR), spowodowana przez dowolny szczep wirusa grypy.
Potwierdzona laboratoryjnie, zdefiniowana w protokole grypopodobna choroba (ILI) została określona jako występowanie co najmniej jednego objawu z każdej z dwóch kategorii objawów - oddechowych i ogólnoustrojowych, które mogły obejmować ból gardła, kaszel, odkrztuszanie plwociny, świszczący oddech i trudności w oddychaniu, lub objawy ogólnoustrojowe takie jak gorączka > 37°C, dreszcze, zmęczenie, ból głowy i bóle mięśni, potwierdzona laboratoryjnie za pomocą rtPCR.
Amerykańskie dane epidemiologiczne z sezonu grypowego 2014-2015 wskazały, że dominowały wirusy grypy typu A (H3N2) oraz, że większość wirusów grypy typu A/H3N2 była antygenowo odmienna, podczas gdy wirusy typu A/H1N1 i typu B były antygenowo podobne do antygenów szczepionkowych. Czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej) spełniła określone wcześniej kryteria dla wykazania niemniejszej skuteczności w stosunku do szczepionki porównawczej, zdefiniowane wcześniej jako dolna granica dwustronnego 95% przedziału ufności (CI) > -20%.
Tabela 2: Względna skuteczność (ang. relative vaccine efficacy, rVE) czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej przygotowanej w hodowli komórkowej), w porównaniu do szczepionki porównawczej w stosunku do potwierdzonej laboratoryjnie grypy, bez względu na podobieństwo antygenowe do antygenów występujących w szczepionce, u osób dorosłych w wieku 50 lat i starszych, badanie 2 (Skuteczność w populacji)¹,²
| Czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej) (N=4 303) |
Szczepionka porównawcza (N=4 301) |
RR | rVE % (95% CI) |
|||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n | Odsetek zachorowań % (n/N) |
N | Odsetek zachorowań % (n/N) |
|||
| Wszystkie rtPCR-dodatnie przypadki grypy³ |
96 | 2,2 | 138 | 3,2 | 0,70 | 30 (10, 47) |
| Wszystkie rtPCR-dodatnie przypadki wirusa grypy typu A³ |
73 | 1,7 | 114 | 2,7 | 0,64 | 36 (14, 53) |
| Wszystkie rtPCR-dodatnie przypadki wirusa grypy typu B³ |
23 | 0,5 | 24 | 0,6 | 0,96 | 4 (-72, 46) |
| Wszystkie potwierdzone w hodowli, określone w protokole ILI³,⁴ |
58 | 1,3 | 101 | 2,3 | 0,57 | 43 (21, 59) |
Skróty: rtPCR=Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją; Szczepionka porównawcza = wyprodukowana na bazie jaj, czterowalentna, inaktywowana szczepionka przeciw grypie; n=liczba zachorowań na grypę; N=liczba uczestników w grupie badawczej; RR=ryzyko względne (Odsetek zachorowań czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej)/Odsetek zachorowań IIV4); rVE = [(1-RR) x 100].
¹ Wykluczeni uczestnicy, u których stwierdzono odchylenia od protokołu, które mogły niekorzystnie wpłynąć na skuteczność.
² Analiza pierwszorzędowa. Wszystkie potwierdzone rtPCR przypadki grypy zostały uwzględnione.
³ Analizy Post hoc. Wszystkie przypadki wirusa grypy typu A to A/H3N2. Przypadki wirusa grypy typu B nie były rozróżniane według linii.
⁴ Hodowla rtPCR-dodatnich próbek była prowadzona na komórkach Madin-Darby Canine Kidney (MDCK).
Immunogenność
Czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej) była oceniana u zdrowych osób dorosłych w wieku 18-49 lat podczas randomizowanego, zaślepionego z punktu widzenia obserwatora, aktywnie kontrolowanego, wieloośrodkowego badania niemniejszej immunogenności, przeprowadzonego w czasie sezonu grypowego w Stanach Zjednoczonych, w latach 2014-2015 (badanie 1).
W badaniu 1, uczestnicy otrzymali czterowalentną szczepionkę przeciw grypie (rekombinowaną, przygotowywaną w hodowli komórkowej) (N=998) lub czterowalentną, inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie wyprodukowaną na bazie jaj (IIV4) (N=332). Immunogenność była oceniona przed podaniem oraz 28 dni po podaniu pojedynczej dawki badanej szczepionki.
Średnia geometryczna mian (ang. geometric mean titers, GMTs) przeciwciał przeciw hemaglutyninie stwierdzona w teście zahamowania hemaglutynacji (ang. hemagglutination-inhibition, HAI) została określona u obu grup, dla każdego występującego w szczepionce antygenu. Immunogenność porównano obliczając różnice w odsetkach serokonwersji (ang. seroconversion rates, SCR) oraz stosunkach GMTs szczepionki porównawczej i czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowywanej w hodowli komórkowej).
Badanie 1 miało dwa główne równorzędne punkty końcowe: średnia geometryczna mian przeciwciał (GMTs) oraz odsetek serokonwersji miana HAI w 28. dniu badania, dla każdego z czterech antygenów zawartych w badanych szczepionkach.
Czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej) spełniła kryteria skuteczności GMTs dla trzech z czterech antygenów, lecz nie spełniła tych kryteriów dla antygenu linii B/Victoria (tabela 3). Miana przeciwciał przeciwko B/Victoria były niskie w obu grupach szczepionek.
Tabela 3: Porównanie średniej geometrycznej mian (GMT) dla czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) i szczepionki porównawczej w 28. dniu po szczepieniu, u osób dorosłych w wieku 18-49 lat, badanie 1 (Immunogenność w populacji)¹,²,³
| Antygen | GMT po szczepieniu czterowalentną szczepionką przeciw grypie (rekombinowaną, przygotowaną w hodowli komórkowej) N=969 |
GMT po szczepieniu Szczepionka porównawcza N=323 |
Stosunek GMT Szczepionka porównawcza/ Czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej) (95% CI) |
|---|---|---|---|
| A/H1N1 | 493 | 397 | 0,81 (0,71; 0,92) |
| A/H3N2 | 748 | 377 | 0,50 (0,44; 0,57) |
| B/Yamagata | 156 | 134 | 0,86 (0,74; 0,99) |
| B/Victoria | 43 | 64 | 1,49 (1,29; 1,71) |
Skróty: CI, przedział ufności; GMT, średnia geometryczna miana.
¹ Miana HI oznaczone z użyciem antygenów pochodzących z jaj.
² Szczepionka porównawcza: wyprodukowana na bazie jaj, czterowalentna szczepionka przeciw grypie, inaktywowana.
³ Skuteczność w osiągnięciu punktu końcowego GMTs zdefiniowano wcześniej jako górną granicę (ang. upper bound, UB) dwustronnego 95% CI dla GMT szczepionki porównawczej / GMT czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) ≤ 1,5.
Czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej) spełniła kryteria skuteczności SCR dla trzech z czterech antygenów (tabela 4), lecz nie dla antygenu linii B/Victoria. Odpowiedź HAI dla antygenu linii B/Victoria była niska w obu grupach szczepionek.
Tabela 4: Porównanie odsetków serokonwersji dla czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) i szczepionki porównawczej, w dniu 28. u osób dorosłych w wieku 18-49 lat, badanie 1 (Immunogenność w populacji)¹,²,³,⁴
| Antygen | SCR (%, 95% CI) Czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej) N=969 |
SCR (%, 95% CI) Szczepionka porównawcza N=323 |
Różnica SCR (%) Szczepionka porównawcza – Czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej) [95% CI] |
|---|---|---|---|
| A/H1N1 | 66,7 (63,6; 69,6) | 63,5 (58,0; 68,7) | -3,2 (-9,2; 2,8) |
| A/H3N2 | 72,1 (69,2; 74,9) | 57,0 (51,4; 62,4) | -15,2 (-21,3; -9,1) |
| B/Yamagata | 59,6 (56,5; 62,8) | 60,4 (54,8; 65,7) | 0,7 (-5,4; 6,9) |
| B/Victoria | 40,6 (37,4; 43,7) | 58,2 (52,6; 63,6) | 17,6 (11.4; 23,9) |
Skróty: CI, przedział ufności; SCR, odsetek serokonwersji
¹ Miana HI oznaczone z użyciem antygenów pochodzących z jaj.
² Szczepionką porównawczą była wytworzona na bazie jaj, czterowalentna, inaktywowana szczepionka przeciw grypie.
³ Serokonwersję zdefiniowano jako miano HAI przed szczepieniem < 1:10 i miano HAI po szczepieniu ≥ 1:40 lub miano HAI przed szczepieniem > 1:10 i co najmniej 4-krotny wzrost miana HAI po szczepieniu, w dniu 28.
⁴ Skuteczność w osiągnięciu punktu końcowego odsetka serokonwersji (SCR) zdefiniowano wcześniej jako górną granicę (upper bound, UB) dwustronnego 95% CI dla SCR szczepionki porównawczej - SCR czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) ≤ 10%.
Badanie 1 z udziałem osób dorosłych w wieku 18-49 lat było przeprowadzone równolegle do badania 2 z udziałem osób dorosłych w wieku 50 lat i starszych. Dorośli w wieku 18-49 lat byli zaszczepieni w czasie tego samego sezonu grypowego (sezon grypowy 2014-2015 na półkuli północnej) i otrzymali czterowalentną szczepionkę przeciw grypie (rekombinowaną, przygotowaną w hodowli komórkowej) o takim samym składzie (taki sam skład szczepów) jak dorośli w wieku 50 lat i starsi w badaniu 2. Odpowiedź immunologiczna wywołana przez czterowalentną szczepionkę przeciw grypie (rekombinowaną, przygotowaną w hodowli komórkowej) była oszacowana przy pomocy tego samego testu HAI i przeprowadzonego przez to samo laboratorium dla obu tych badań. Wyniki immunogenności u osób dorosłych w wieku 18-49 lat (badanie 1) i u dorosłych w wieku 50 lat i starszych (badanie 2) są przedstawione w tabeli 5.
Tabela 5: Podsumowanie odpowiedzi HAI dla czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej), dla każdego szczepu, u osób dorosłych w wieku 18-49 lat (badanie 1) i osób dorosłych w wieku ≥ 50 lat (badanie 2) – Zestawienie analizowanych danych dotyczących immunogenności
| Dorośli w wieku 18-49 lat N=969 |
Dorośli ≥ 50 lat N=314 |
|
|---|---|---|
| GMT po szczepieniu (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 493 (460; 527) | 190 (164; 221) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 748 (700; 800) | 522 (462; 589) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linia Yamagata) |
156 (145; 168) | 55 (48; 64) |
| B/Brisbane/60/2008 (linia Victoria) | 43 (40; 46) | 29 (26; 33) |
| SCR % (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 66,7 (63,6; 69,6) | 44,9 (39,3; 50,6) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 72,1 (69,2; 74,9) | 54,5 (48,8; 60,1) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linia Yamagata) |
59,6 (56,5; 62,8) | 38,9 (33,4; 44,5) |
| B/Brisbane/60/2008 (linia Victoria) | 40,6 (37,4; 43,7) | 21,0 (16,6; 25,9) |
| GMTR % (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 8,35 (7,59; 9,19) | 4,31 (3,71; 5,02) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 10,1 (9,12; 11,1) | 6,01 (5,03; 7,18) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linia Yamagata) |
5,89 (5,43; 6,40) | 3,18 (2,81; 3,59) |
| B/Brisbane/60/2008 (linia Victoria) | 3,59 (3,35; 3,85) | 2,16 (1,94; 2,40) |
N=liczba uczestników z dostępnymi danymi dla danego punktu końcowego
GMT: średnia geometryczna mian; CI: przedział ufności; SCR: odsetek serokonwersji; GMTR: stosunek średnich geometrycznych poszczególnych mian przeciwciał (miana przeciwciał po szczepieniu / przed szczepieniem)
Te dane dotyczące immunogenności dostarczają dodatkowych informacji dla grupy wiekowej 18-49 lat, oprócz dostępnych danych dotyczących skuteczności szczepionki u dorosłych w wieku ≥ 50 lat (patrz Skuteczność kliniczna).
Dzieci i młodzież
Czterowalentną szczepionkę przeciw grypie (rekombinowaną, przygotowaną w hodowli komórkowej) oceniono u zdrowych uczestników w wieku od 9 do 17 lat w nierandomizowanym, otwartym, niekontrolowanym, wieloośrodkowym badaniu 3 fazy (badanie 3), w którym wzięło udział łącznie 1 308 uczestników.
Pierwszorzędowym celem było wykazanie, że szczepienie czterowalentną szczepionką przeciw grypie (rekombinowaną, przygotowaną w hodowli komórkowej) wywołało odpowiedź immunologiczną (ocenioną na podstawie zahamowania hemaglutynacji [HAI], średnich geometrycznych miana przeciwciał [GMT] i odsetka serokonwersji [SCR]) u dzieci i młodzieży w wieku od 9 do 17 lat, która nie była mniejsza od odpowiedzi wywołanych przez czterowalentną szczepionkę przeciw grypie (rekombinowaną, przygotowaną w hodowli komórkowej) u dorosłych w wieku od 18 do 49 lat dla 4 szczepów wirusa w 29. dniu po szczepieniu.
Wykazano, że odpowiedź immunologiczna oceniona na podstawie HAI wywołana przez czterowalentną szczepionkę przeciw grypie (rekombinowaną, przygotowaną w hodowli komórkowej) u dzieci i młodzieży w wieku od 9 do 17 lat nie jest mniejsza od odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez czterowalentną szczepionkę przeciw grypie (rekombinowaną, przygotowaną w hodowli komórkowej) u dorosłych w wieku od 18 do 49 lat w przypadku wszystkich czterech szczepów (Tabela 6 i 7).
Tabela 6: Porównanie średniej geometrycznej mian (GMT)* odpowiedzi HAI po szczepieniu w grupach osób w wieku od 9 do 17 lat oraz od 18 do 49 lat, badanie 3 (zestaw analiz według protokołu)†
| Antygen | GMT od 9 do 17 lat (N=609) |
GMT od 18 do 49 lat (N=606) |
Stosunek GMT od 9 do 17 lat / od 18 do 49 lat (95% CI) |
|---|---|---|---|
| A/H1N1 | 1 946 | 982 | 1,98 (1,73; 2,27) |
| A/H3N2 | 1 975 | 604 | 3,27 (2,76; 3,87) |
| B/Victoria | 405 | 258 | 1,57 (1,35; 1,82) |
| B/Yamagata | 1 941 | 1 593 | 1,22 (1,09; 1,37) |
Skróty: CI, przedział ufności; GMT, średnia geometryczna mian.
- Niemniejsza immunogenność wykazana na podstawie wstępnie określonych kryteriów (dolna granica dwustronnych 95% CI stosunków GMT między grupami wiekowymi (od 9 do 17 lat/od 18 do 49 lat) > 0,667.
† Zestaw analiz według protokołu jest podzbiorem pełnej populacji zestawu analiz bez większych i/lub krytycznych odchyleń wpływających na immunogenność.
Tabela 7: Porównanie odsetka serokonwersji* po szczepieniu w grupach osób w wieku od 9 do 17 lat oraz od 18 do 49 lat, badanie 3 (zestaw analiz według protokołu)†
| Antygen | SCR %, (95% CI) od 9 do 17 lat (N=609) |
SCR %, (95% CI) od 18 do 49 lat (N=606) |
Różnica SCR (%) od 9 do 17 lat minus od 18 do 49 lat (95% CI) |
|---|---|---|---|
| A/H1N1 | 78,3 (74,8 ; 81,5) | 76,4 (72,8 ; 79,7) | 1,92 (-2,78; 6,62) |
| A/H3N2 | 86,5 (83,6 ; 89,1) | 87,1 (84,2 ; 89,7) | -0,59 (-4,41; 3,23) |
| B/Victoria | 76,8 (73,3 ; 80,1) | 73,6 (69,8 ; 77,0) | 3,29 (-1,57; 8,14) |
| B/Yamagata | 77,2 (73,6 ; 80,5) | 62,9 (58,9 ; 66,7) | 14,3 (9,17; 19,3) |
Skróty: CI, przedział ufności; SCR, odsetek serokonwersji
Serokonwersję definiuje się jako miano przed podaniem dawki < 1:10 w 1. dniu i miano po podaniu dawki ≥ 1:40 w 29. dniu lub miano przed podaniem dawki ≥ 1:10 w 1. dniu i ≥ 4-krotny wzrost miana po szczepieniu w 29. dniu
- Niemniejsza immunogenność wykazana na podstawie wstępnie określonych kryteriów dolnej granicy dwustronnego 95% CI różnicy wskaźników serokonwersji > -10 w 29. dniu po szczepieniu † Zestaw analiz według protokołu jest podzbiorem populacji pełnego zestawu analiz bez żadnych głównych i/lub krytycznych odchyleń wpływających na immunogenność.
Czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej) wywołała silną odpowiedź immunologiczną w obu grupach wiekowych niezależnie od podgrupy wiekowej, płci, rasy, statusu serologicznego na początku badania lub wcześniejszego statusu szczepienia przeciw grypie.
Bezpieczeństwo stosowania i immunogenność czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) oceniono u dzieci w wieku od 3 do 8 lat. Dane wykazały, że chociaż czterowalentna szczepionka przeciw grypie (rekombinowana, przygotowana w hodowli komórkowej) wywołała odpowiedź immunologiczną u dzieci w wieku od 3 do 8 lat, 1 lub 2 dawki czterowalentnej szczepionki przeciw grypie (rekombinowanej, przygotowanej w hodowli komórkowej) nie wywołały akceptowalnego poziomu immunogenności w porównaniu ze szczepionką IIV4 dla wszystkich szczepów (patrz punkt 4.2).
5.2 Farmakokinetyka
Nie dotyczy.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa trójwalentnej szczepionki, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych po podaniu wielokrotnym, dotyczących toksyczności miejscowej, toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa (w tym teratogenności) nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
6.1 Substancje pomocnicze
Sodu chlorek
Disodu wodorofosforan
Sodu diwodorofosforan
Polisorbat 20 (E 432)
Woda do wstrzykiwań
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.
6.3 Okres ważności
1 rok
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2 °C – 8 °C).
Nie zamrażać.
Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Dane dotyczące stabilności wskazują, że składniki szczepionki są stabilne przez okres do 72 godzin podczas przechowywania w temperaturze do 28°C. Po tym okresie szczepionkę Supemtek należy zużyć lub wyrzucić. Dane te mają ułatwić postępowanie pracownikom ochrony zdrowia wyłącznie w przypadku przejściowego przekroczenia temperatury.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
0,5 ml roztworu w ampułko-strzykawce (szkło borokrzemowe typu I) z zatyczką tłoka (szara guma butylowa), z osobną igłą lub bez igły.
Wielkości opakowań
Opakowanie po 1 ampułko-strzykawce z osobną igłą lub bez igły.
Opakowanie po 5 ampułko-strzykawek z osobną igłą lub bez igły.
Opakowanie po 10 ampułko-strzykawek z osobną igłą lub bez igły.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Przed podaniem szczepionkę należy sprawdzić wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych i (lub) zmiany wyglądu. W przypadku wystąpienia którejkolwiek z tych zmian, szczepionkę należy wyrzucić.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. Podmiot odpowiedzialny
Sanofi Winthrop Industrie
82 Avenue Raspail
94250 Gentilly
Francja
8. Numer pozwolenia
EU/1/26/2016/001
EU/1/26/2016/002
EU/1/26/2016/003
EU/1/26/2016/004
EU/1/26/2016/005
EU/1/26/2016/006
9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: