Trumenba

Jedna dawka (0,5 ml) zawiera:

Białko fHbp podrodziny A ze szczepów Neisseria meningitidis serogrupy B1, 2, 3 60 mikrogramów

Białko fHbp podrodziny B ze szczepów Neisseria meningitidis serogrupy B1, 2, 3 60 mikrogramów 1 rekombinowane lipidowane białko fHbp (białko wiążące czynnik H) 2 wytwarzane w komórkach Escherichia coli metodą rekombinacji DNA 3 adsorbowane na fosforanie glinu (0,25 miligrama glinu na dawkę)

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Trumenba zawiera 0,018 mg polisorbatu 80 w każdej dawce 0,5 ml, co odpowiada 0,035 mg/ml polisorbatu 80.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Zawiesina do wstrzykiwań. Biała, płynna zawiesina.

Szczepionka Trumenba jest wskazana do czynnego uodparniania osób w wieku od 10 lat przeciw inwazyjnej chorobie meningokokowej wywoływanej przez szczepy Neisseria meningitidis grupy B.

Informacje na temat działań ochronnych przeciw poszczególnym szczepom grupy B podano w punkcie 5.1.

Szczepionkę należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Cykl szczepienia podstawowego 2 dawki: (każda po 0,5 ml) podawane z zachowaniem odstępu 6 miesięcy (patrz punkt 5.1).

3 dawki: 2 dawki (każda po 0,5 ml) podawane w odstępie co najmniej 1 miesiąca, po czym trzecia dawka z zachowaniem odstępu co najmniej 4 miesięcy od podania drugiej dawki (patrz punkt 5.1).

Dawka przypominająca Należy rozważyć podanie dawki przypominającej po każdym z tych schematów dawkowania u osób z ciągłym ryzykiem wystąpienia inwazyjnej choroby meningokokowej (patrz punkt 5.1).

Inne populacje dzieci i młodzieży Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki Trumenba u dzieci w wieku poniżej 10 lat. Aktualnie dostępne dane dotyczące stosowania u niemowląt przedstawiono w punkcie 4.8, a u dzieci w wieku od 1 roku do 9 lat – w punktach 4.8 i 5.1; nie można jednak sformułować żadnych zaleceń dotyczących dawkowania, ponieważ dane te są ograniczone.

Ze względów bezpieczeństwa szczepionki Trumenba nie należy stosować u niemowląt w wieku od 2 do 6 miesięcy (patrz punkt 4.8).

Sposób podawania

Wyłącznie do wstrzyknięcia domięśniowego. Zalecanym miejscem wstrzyknięcia jest mięsień naramienny kończyny górnej.

Instrukcja dotycząca przygotowywania szczepionki przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nie ma dostępnych danych dotyczących zamiennego stosowania szczepionki Trumenba z innymi szczepionkami przeciw meningokokom grupy B w celu dokończenia cyklu szczepienia.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Nadwrażliwość

Właściwe leczenie i nadzór medyczny powinny być zawsze łatwo dostępne na wypadek wystąpienia reakcji anafilaktycznej spowodowanej podaniem szczepionki.

Omdlenie

Podobnie jak w przypadku innych szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, w związku z podaniem szczepionki Trumenba może wystąpić omdlenie. Należy przestrzegać procedur chroniących pacjentów przed doznaniem urazu wskutek omdlenia.

Choroba współistniejąca o ostrym przebiegu

Podanie szczepionki należy odroczyć u pacjentów z ciężką chorobą przebiegającą z gorączką. Łagodne zakażenie, na przykład przeziębienie, nie powinno być jednak powodem wstrzymania szczepienia.

Wstrzyknięcia domięśniowe

Szczepionki Trumenba nie należy podawać dożylnie, podskórnie ani śródskórnie.

Szczepionki Trumenba nie należy podawać osobom, u których występuje małopłytkowość lub inne zaburzenie krzepliwości krwi mogące stanowić przeciwwskazanie do wstrzyknięć domięśniowych, chyba że potencjalne korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko związane z podaniem szczepionki.

Zaburzona immunokompetencja

U pacjentów z obniżoną odpornością, w tym poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu, może wystąpić zmniejszona odpowiedź immunologiczna na szczepionkę Trumenba. Dostępne są dane dotyczące immunogenności u osób z niedoborami układu dopełniacza lub zaburzeniami czynności śledziony (patrz punkt 5.1).

U osób z dziedzicznymi niedoborami układu dopełniacza (na przykład niedoborami C5 lub C3) oraz u osób stosujących produkty lecznicze hamujące końcowy etap aktywacji dopełniacza (na przykład ekulizumab) występuje zwiększone ryzyko inwazyjnej choroby meningokokowej wywołanej przez szczepy Neisseria meningitidis serogrupy B, nawet jeśli po podaniu szczepionki Trumenba wytworzą się u nich przeciwciała.

Ochrona przed chorobą meningokokową

Podobnie jak w przypadku każdej szczepionki, może się zdarzyć, że nie wszyscy zaszczepieni szczepionką Trumenba uzyskają ochronną odpowiedź immunologiczną.

Ograniczone dane z badań klinicznych

Dane dotyczące stosowania szczepionki Trumenba u osób w wieku od 40 do 65 lat są ograniczone i brak jest danych dotyczących stosowania tej szczepionki u osób powyżej 65. roku życia.

Substancje pomocnicze

Ta szczepionka zawiera polisorbat 80 (patrz punkt 2). Polisorbat 80 może powodować reakcje alergiczne.

Ta szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę. Pacjentów będących na diecie niskosodowej można poinformować, że tę szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”.

Szczepionkę Trumenba można podawać jednocześnie ze szczepionkami wymienionymi poniżej: szczepionką przeciw tężcowi, błonicy o zmniejszonej zawartości toksoidu błoniczego, krztuścowi (bezkomórkową) i inaktywowaną szczepionką przeciw polio (TdaP-IPV), czterowalentną szczepionką przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV4), skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom grupy A, C, W, Y (MenACWY) oraz szczepionką przeciw tężcowi, błonicy o zmniejszonej zawartości toksoidu błoniczego i krztuścowi (bezkomórkową, adsorbowaną) (Tdap).

W przypadku jednoczesnego podawania z innymi szczepionkami, szczepionkę Trumenba należy wstrzyknąć w oddzielne miejsce.

Szczepionki Trumenba nie należy mieszać z innymi szczepionkami w tej samej strzykawce.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania szczepionki Trumenba u kobiet w okresie ciąży. Potencjalne ryzyko dla kobiet w ciąży nie jest znane. Niemniej jednak nie należy wstrzymywać szczepienia w przypadkach wyraźnego ryzyka narażenia pacjentki na zakażenie meningokokowe.

Wyniki badań oceniających wpływ szczepionki Trumenba na reprodukcję u samic królików nie wykazały upośledzenia płodności samic ani uszkodzenia płodu po podaniu szczepionki.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy szczepionka Trumenba przenika do mleka ludzkiego. Szczepionkę Trumenba można zastosować w okresie karmienia piersią jedynie wówczas, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

Płodność

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność u samic (patrz punkt 5.3).

Nie prowadzono badań oceniających wpływ szczepionki Trumenba na płodność u mężczyzn.

Szczepionka Trumenba nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niektóre z objawów wymienionych w punkcie 4.8 mogą jednak tymczasowo wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa został ustalony na podstawie wyników zakończonych badań klinicznych, podczas których obserwowano około 17 000 pacjentów (w wieku 1 roku i starszych) zaszczepionych co najmniej jedną dawką szczepionki Trumenba.

U ponad 16 000 badanych osób w wieku ≥ 10 lat najczęstszymi działaniami niepożądanymi były: ból głowy, biegunka, nudności, ból mięśni, ból stawów, zmęczenie, dreszcze oraz ból, obrzęk i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia.

Działania niepożądane po podaniu dawki przypominającej 301 pacjentom w wieku od 15 do 23 lat były podobne do działań niepożądanych występujących podczas cyklu szczepienia podstawowego szczepionką Trumenba około 4 lat wcześniej.

Wykaz działań niepożądanych

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych, które wystąpiły u osób w wieku 10 lat i starszych, zostały uporządkowane według malejącej częstości występowania oraz zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem:

Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: reakcje alergiczne*

Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: ból głowy

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: biegunka, nudności Często: wymioty

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo często: ból mięśni, ból stawów

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: dreszcze, zmęczenie, zaczerwienienie (rumień), obrzęk (stwardnienie) i ból w miejscu wstrzyknięcia Często: gorączka ≥ 38°C

*Zgłoszono po wprowadzeniu szczepionki do obrotu. Ponieważ działanie niepożądane pochodzi z raportów spontanicznych, nie można określić częstości jego występowania i w związku z tym została ona określona jako „nieznana”.

Dzieci i młodzież w wieku < 10 lat

Dzieci / małe dzieci W badaniu klinicznym z udziałem 294 dzieci w wieku od 2 do 9 lat następujące działania niepożądane występowały z częstością „bardzo często” (≥ 1/10): ból głowy, biegunka, wymioty, ból mięśni, ból stawów, gorączka, zmęczenie oraz ból, obrzęk i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia. Gorączkę (≥ 38°C) zgłoszono u 24,5% badanych.

W badaniu klinicznym z udziałem 220 małych dzieci w wieku od 1 roku do < 2 lat następujące działania niepożądane występowały z częstością „bardzo często” (≥ 1/10): senność, drażliwość (kapryśność), utrata lub zmniejszenie apetytu, gorączka oraz ból, obrzęk i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia. Gorączkę (≥ 38°C) zgłoszono u 37,3% badanych.

W badaniach klinicznych wykazano wzrost częstości występowania gorączki (≥ 38°C) wraz z obniżeniem wieku pacjentów. Przebieg gorączki po szczepieniu był przewidywalny: pojawiała się w ciągu 2–4 dni, trwała 1 dobę i miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Częstość i nasilenie gorączki zwykle zmniejszały się wraz z kolejnymi szczepieniami szczepionką Trumenba.

Dawka przypominająca u dzieci Działania niepożądane po podaniu dawki przypominającej 147 uczestnikom w wieku od 3 do 5 lat były podobne do działań niepożądanych występujących podczas cyklu szczepienia podstawowego szczepionką Trumenba około 2 lata wcześniej.

Niemowlęta w wieku poniżej 1 roku W badaniu z udziałem 115 niemowląt w wieku 2 miesięcy i 48 niemowląt w wieku 6 miesięcy, które otrzymały szczepionkę Trumenba lub badane skojarzenie szczepionek przeciw meningokokom, w skład którego wchodziła szczepionka Trumenba podawana jednocześnie ze szczepionkami zarejestrowanymi dla tej grupy wiekowej, wystąpiły następujące działania niepożądane z częstością określoną jako bardzo często (≥ 1/10): senność, drażliwość (kapryśność), utrata lub zmniejszenie apetytu, gorączka oraz ból, obrzęk i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia.

Gorączkę (≥ 38°C) zgłoszono u 74% uczestników, przy czym w grupie badanych w wieku 6 miesięcy zgłoszono ją u 69% (33 z 48), a w grupie badanych w wieku 2 miesięcy u 76% (87 z 115). Gorączka > 38,9–40,0°C występowała bardzo często (12,0–25,0%) w obu grupach wiekowych, mimo stosowania paracetamolu. Częstość i nasilenie gorączki nie uległy zmniejszeniu po drugim szczepieniu u najmłodszych niemowląt.

Badanie zostało przerwane, gdyż po pierwszym szczepieniu u dwojga niemowląt w wieku 2 miesięcy wystąpiła gorączka (odpowiednio 39,3 i 39°C), która mimo stosowania leków przeciwgorączkowych doprowadziła do konieczności udzielenia pomocy medycznej i przeprowadzenia badań, w tym nakłucia lędźwiowego. Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego u 1 niemowlęcia wykazała pleocytozę bez dodatnich wyników badań mikrobiologicznych. Oba przypadki potraktowano jako podejrzenie zakażenia. Objawy ustąpiły u obojga niemowląt. Dane po wprowadzeniu szczepionki do obrotu ujawniły 3 dodatkowe przypadki, w których u niemowląt w wieku od 1 do 3 miesięcy pojawiła się gorączka wymagająca udzielenia pomocy medycznej i przeprowadzenia badań, w tym nakłucia lędźwiowego 1 dzień po podaniu szczepionki Trumenba. Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego w 2 przypadkach nie wykazała pleocytozy, natomiast w 1 przypadku rozpoznano pleocytozę bez dodatniego wyniku badań mikrobiologicznych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Dane na temat przedawkowania szczepionki są ograniczone. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie czynności życiowych i ewentualne leczenie objawowe.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki, kod ATC: J07AH09.

Mechanizm działania

Trumenba jest szczepionką złożoną z dwóch rekombinowanych lipidowanych wariantów białka wiążącego czynnik H (fHbp, ang. factor H-binding protein). Białko fHbp znajduje się na powierzchni meningokoków i pomaga w ochronie przed działaniem mechanizmów obronnych układu immunologicznego gospodarza. Warianty białka fHbp dzielą się na dwie immunologicznie odrębne podrodziny A i B, przy czym ponad 96% izolatów serogrupy B występujących w Europie charakteryzuje się występowaniem na powierzchni bakterii wariantów białka fHbp z którejś z tych podrodzin.

Uodparnianie organizmu za pomocą szczepionki Trumenba, która zawiera jeden wariant białka fHbp z obu podrodzin A i B, ma na celu stymulowanie wytwarzania bakteriobójczych przeciwciał rozpoznających białko fHbp w szczepach meningokoków. Metoda MEASURE (ang. meningococcal antigen surface expression – ekspresja powierzchniowa antygenów meningokokowych) została opracowana w celu skorelowania poziomu ekspresji powierzchniowej białka fHbp ze skutecznością bakteriobójczą wobec szczepów meningokoków grupy B obecnych w surowicy podczas oznaczania aktywności bakteriobójczej surowicy z użyciem ludzkiego dopełniacza (hSBA, ang. serum bactericidal assay with human complement). Analiza ponad 2150 różnych inwazyjnych izolatów meningokoków grupy B pobranych w latach 2000–2014 w 7 krajach europejskich, Stanach Zjednoczonych Ameryki i Kanadzie pokazała, że ponad 91% wszystkich izolatów meningokoków grupy B wykazywało ekspresję białka fHbp na poziomie potwierdzającym podatność na bakteriobójcze działanie przeciwciał indukowanych szczepionką.

Skuteczność kliniczna

Nie oceniano skuteczności szczepionki Trumenba w badaniach klinicznych. O skuteczności szczepionki wywnioskowano na podstawie indukcji surowiczych przeciwciał bakteriobójczych w odpowiedzi na cztery szczepy testowe meningokoków grupy B (patrz punkt „Immunogenność”). Te cztery szczepy testowe charakteryzują się występowaniem wariantów białka fHbp reprezentujących dwie podrodziny (A i B) i wzięte łącznie reprezentują szczepy meningokoków grupy B wywołujące chorobę inwazyjną.

Immunogenność

Ochrona przeciw inwazyjnej chorobie meningokokowej jest uzależniona od poziomu przeciwciał bakteriobójczych w surowicy oddziałujących na bakteryjne antygeny powierzchniowe. Przeciwciała bakteriobójcze we współdziałaniu z dopełniaczem ludzkim zabijają meningokoki. Proces ten oznacza się w warunkach in vitro za pomocą testu hSBA dla serogrupy B. Miano hSBA ≥ 1:4 uważa się za wystarczające do ochrony przeciw chorobie meningokokowej. W analizie immunogenności przeprowadzonej dla szczepionki Trumenba zastosowano bardziej zachowawczą wartość progową miana hSBA, wynoszącą ≥ 1:8 lub 1:16, w zależności od hSBA szczepu.

Zakres działania szczepionki badano z zastosowaniem czterech głównych reprezentatywnych testowych szczepów meningokoków serogrupy B: dwóch wykazujących ekspresję białka fHbp podrodziny A (warianty A22 i A56) oraz dwóch wykazujących ekspresję białka fHbp podrodziny B (warianty B24 i B44). Aby podtrzymać i rozszerzyć zakres działania szczepionki zastosowano 10 dodatkowych testowych szczepów meningokoków serogrupy B, w tym sześć wykazujących ekspresję białka fHbp podrodziny A (warianty A06, A07, A12, A15, A19 i A29) oraz cztery wykazujące białka fHbp podrodziny B (warianty B03, B09, B15 i B16).

Immunogenność u osób w wieku 10 lat i starszych Immunogenność szczepionki Trumenba, którą opisano w tym punkcie, uwzględnia wyniki uzyskane w badaniach klinicznych II i III fazy:

• po podaniu szczepionki w schemacie 2-dawkowym (0-6 miesiąc) osobom w wieku od 10 do 25 lat w USA i Europie (badanie B1971057);
• po podaniu szczepionki w schemacie 3-dawkowym (0-2-6 miesiąc) osobom w wieku od 10 do 25 lat w skali globalnej (badania B1971009 i B1971016) oraz
• po podaniu szczepionki w 2-dawkowym (0-6 miesiąc) i 3-dawkowym schemacie (0, 1-2 i 6 miesiąc) osobom w wieku od 11 do 18 lat w Europie (badanie B1971012).

Badanie B1971057 to wieloośrodkowe badanie kliniczne III fazy z randomizacją, z grupą aktywnie kontrolowaną i zaślepione z punktu widzenia obserwatora. Wzięły w nim udział uczestnicy w wieku od 10 do 25 lat, którzy otrzymywali szczepionkę Trumenba (podawaną jednocześnie z MenACWY CRM przy podaniu pierwszej dawki) albo eksperymentalną pięciowalentną szczepionkę przeciwko meningokokom w 0. i 6. miesiącu. Łącznie 1057 osób otrzymało szczepionkę Trumenba, a 543 szczepionkę zastosowaną jako kontrolę. Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA dla głównych szczepów badanych przedstawiono w tabeli 1. W tabeli 2 przedstawiono miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA wobec dodatkowych 10 szczepów badanych, co podtrzymuje i rozszerza zakres działania szczepionki wykazany przez 4 główne szczepy reprezentatywne.

Tabela 1: Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA u osób w wieku od 10 do 25 lat, które otrzymały szczepionkę Trumenba w schemacie 0–6 miesiąc, dla szczepów głównych 1 miesiąc po podaniu 2. dawki (badanie B1971057)
	≥ 4-krotny wzrost(1)		Miano ≥ 1:8(2)		GMT(3)	Zbiorc Przed podaniem 1. dawki		ze(4) Po podaniu 2. dawki
Szcze p	N	% (95% CI)	N	% (95% CI)	GMT (95% CI)	N	% (95% CI)	N	% (95% CI)
A22	827	73,8 (70,6; 76,7)	852	91,0 (88,8; 92,8)	49,3 (46,2; 52,6)	799	1,8 (1,0; 2,9)	814	74,3 (71,2; 77,3)
A56	823	95,0 (93,3; 96,4)	854	99,4 (98,6; 99,8)	139,5 (130,6; 149,1)
B24	835	67,4 (64,1; 70,6)	842	79,3 (76,4; 82,0)	21,2 (19,6; 22,9)
B44	850	86,4 (83,9; 88,6)	853	94,5 (92,7; 95,9)	37,8 (35,1; 40,8)
Skróty: GMT = średnia geometryczna miana przeciwciał (ang. geometric mean titre); hSBA = test bakteriobójczej aktywności surowicy z użyciem surowicy ludzkiej jako źródła dopełniacza. (1) ≥ 4-krotny wzrost zdefiniowany jako (i) miano hSBA ≥ 1:16 u osób z wyjściowym mianem przeciwciał w teście hSBA < 1:4; (ii) czterokrotność wartości progowej miana 1:8 lub 1:16 albo czterokrotność wyjściowego miana hSBA, w zależności od tego, która wartość jest wyższa u osób z wyjściowym mianem hSBA ≥ 1:4. (2) Dla wszystkich szczepów zastosowano wartość progową miana 1:8, z wyjątkiem szczepu A22, dla którego wartość ta wynosiła 1:16. (3) Wartość N dla GMT jest taka sama, jak przedstawiono to w poprzedniej kolumnie (dla miana ≥ 1:8 lub ≥1:16). (4) Odsetek osób, u których uzyskano zbiorcze miana przeciwciał w teście hSBA ≥ 1:8 lub 1:16, dla wszystkich czterech szczepów głównych łącznie.

Tabela 2: Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA dla szczepów dodatkowych, oznaczane 1 miesiąc po podaniu 2. dawki, u osób w wieku od 10 do 25 lat, które otrzymały szczepionkę Trumenba w schemacie 0–6 miesiąc (badanie B1971057)
N	Miano (%) ≥ 1:8(1) 95% CI
A06 159	89,3 83,4; 93,6
A07 157	96,8 92,7; 99,0
A12 157	83,4 76,7; 88,9
A15 165	89,1 83,3; 93,4
A19 167	90,4 84,9; 94,4
A29 166	95,2 90,7; 97,9
B03 164	74,4 67,0; 80,9
B09 166	71,1 63,6; 77,8
B15 167	85,0 78,7; 90,1
B16 164	77,4 70,3; 83,6
Skróty: hSBA = test bakteriobójczej aktywności surowicy z użyciem surowicy ludzkiej jako źródła dopełniacza. 1) Dla wszystkich szczepów zastosowano wartość progową miana 1:8, z wyjątkiem szczepów A06, A12 i A19, dla których wartość ta wynosiła 1:16.

(

Badanie B1971009 było wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem klinicznym fazy III z grupą aktywnie kontrolowaną, zaślepionym z punktu widzenia obserwatora, podczas którego uczestnicy w wieku od 10 do 18 lat otrzymywali 1 z 3 serii szczepionki Trumenba lub szczepionkę przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV) (aktywna kontrola) / roztwór soli fizjologicznej (grupa kontrolna). Ogółem 2693 pacjentów otrzymało co najmniej 1 dawkę szczepionki Trumenba, a 897 co najmniej 1 dawkę szczepionki przeciw HAV / roztworu soli fizjologicznej. W badaniu oceniano bezpieczeństwo, tolerancję, immunogenność oraz zdolność wytwarzania przeciwciał po podaniu 3 serii szczepionki Trumenba w schemacie 0-2-6 miesiąc. Miana hSBA dla głównych szczepów badanych odnotowane po podaniu trzeciej dawki w grupie, która otrzymała 1. serię szczepionki oraz kontrolę, przedstawiono w tabeli 3. Wyniki uzyskane w grupach, które otrzymały 2. i 3. serię szczepionki, nie zostały ukazane, ponieważ oceniano wyłącznie 2 szczepy reprezentatywne. Wyniki podobne do zaobserwowanych w grupie, która otrzymała 1. serię, odnotowano w grupach, które otrzymały 2. i 3. serię.

Badanie B1971016 było wieloośrodkowym randomizowanym badaniem fazy III, kontrolowanym placebo, zaślepionym z punktu widzenia obserwatora, podczas którego pacjenci w wieku 18 do 25 lat zostali przypisani do grupy, która otrzymywała szczepionkę Trumenba w miesiącach 0, 2 i 6, albo do grupy, która otrzymywała roztwór soli fizjologicznej w miesiącach 0, 2 i 6, w stosunku 3:1. Ogółem 2471 pacjentów otrzymało szczepionkę Trumenba, natomiast 822 pacjentów roztwór soli fizjologicznej. Miana hSBA dla głównych szczepów badanych odnotowane po podaniu trzeciej dawki przedstawiono w tabeli 3.

Tabela 3. Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA dla szczepów głównych u osób w wieku od 10 do 25 lat 1 miesiąc po podaniu 3. dawki szczepionki Trumenba lub substancji porównawczej w schemacie 0-2-6 miesiąc (badanie B1971009 i badanie B1971016)
		Badanie B1971009 (10–18 lat)				Badanie B1971016 (18–25 lat)
		Trumenba		HAV / roztwór soli fizjologicznej		Trumenba		Roztwór soli fizjologicznej
Szczep		N	% lub GMT (95% CI)	N	% lub GMT (95% CI)	N	% lub GMT (95% CI)	N	% lub GMT (95% CI)
A22	≥ 4 krotny wzrost(1)	1225	83,2 (81,0; 85,2)	730	9,6 (7,6; 12,0)	1695	80,5 (78,6; 82,4)	568	6,3 (4,5; 8,7)
	hSBA ≥ 1:16	1266	97,8 (96,8; 98,5)	749	34,0 (30,7; 37,6)	1714	93,5 (92,2; 94,6)	577	36,6 (32,6; 40,6)
	hSBA – GMT	1266	86,8 (82,3; 91,5)	749	12,6 (12,0; 13,4)	1714	74,3 (70,2; 78,6)	577	13,2 (12,4; 14,1)
A56	≥ 4 krotny wzrost(1)	1128	90,2 (88,4; 91,9)	337	11,3 (8,1; 15,1)	1642	90,0 (88,4; 91,4)	533	10,3 (7,9; 13,2)
	hSBA ≥ 1:8	1229	99,5 (98,9; 99,8)	363	27,5 (23,0; 32,5)	1708	99,4 (98,9; 99,7)	552	34,2 (30,3; 38,4)
	hSBA – GMT	1229	222,5 (210,1; 235,6)	363	8,8 (7,6; 10,1)	1708	176,7 (167,8; 186,1)	552	9,1 (8,2; 10,1)
B24	≥ 4 krotny wzrost(1)	1235	79,8 (77,4; 82,0)	752	2,7 (1,6; 4,1)	1675	79,3 (77,3; 81,2)	562	5,5 (3,8; 7,7)
	hSBA ≥ 1:8	1250	87,1 (85,1; 88,9)	762	7,0 (5,3; 9,0)	1702	95,1 (93,9; 96,0)	573	30,2 (26,5; 34,1)
	hSBA – GMT	1250	24,1 (22,7; 25,5)	762	4,5 (4,4; 4,7)	1702	49,5 (46,8; 52,4)	573	7,2 (6,6; 7,8)
Tabela 3. Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA dla szczepów głównych u osób w wieku od 10 do 25 lat 1 miesiąc po podaniu 3. dawki szczepionki Trumenba lub substancji porównawczej w schemacie 0-2-6 miesiąc (badanie B1971009 i badanie B1971016)
		Badanie B1971009 (10–18 lat)				Badanie B1971016 (18–25 lat)
		Trumenba		HAV / roztwór soli fizjologicznej		Trumenba		Roztwór soli fizjologicznej
Szczep		N	% lub GMT (95% CI)	N	% lub GMT (95% CI)	N	% lub GMT (95% CI)	N	% lub GMT (95% CI)
B44	≥ 4 krotny wzrost(1)	1203	85,9 (83,8; 87,8)	391	1,0 (0,3; 2,6)	1696	79,6 (77,6; 81,5)	573	1,6 (0,7; 3,0)
	hSBA ≥ 1:8	1210	89,3 (87,4; 90,9)	393	5,3 (3,3; 8,1)	1703	87,4 (85,8; 89,0)	577	11,4 (9,0; 14,3)
	hSBA – GMT	1210	50,9 (47,0; 55,2)	393	4,4 (4,2; 4,6)	1703	47,6 (44,2; 51,3)	577	4,8 (4,6; 5,1)
Zbiorcze(2)
Przed podaniem 1. dawki		1088	1,1 (0,6; 1,9)	354	2,0 (0,8; 4,0)	1612	7,3 (6,0; 8,6)	541	6,1 (4,2; 8,5)
Po podaniu 3. dawki		1170	83,5 (81,3; 85,6)	353	2,8 (1,4; 5,1)	1664	84,9 (83,1; 86,6)	535	7,5 (5,4; 10,0)
Skróty: GMT = średnia geometryczna miana przeciwciał; hSBA= test bakteriobójczej aktywności surowicy z użyciem surowicy ludzkiej jako źródła dopełniacza; HAV = szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A. (1) ≥ 4-krotny wzrost zdefiniowany jako (i) miano hSBA ≥ 1:16 u osób z wyjściowym mianem przeciwciał w teście hSBA < 1:4; (ii) czterokrotność wartości progowej miana 1:8 lub 1:16 albo czterokrotność wyjściowego miana hSBA, w zależności od tego, która wartość jest wyższa u osób z wyjściowym mianem hSBA ≥ 1:4. (2) Odsetek osób, u których uzyskano zbiorcze miana hSBA ≥ 1:8 lub 1:16, dla wszystkich czterech szczepów głównych łącznie.

W badaniach B1971009 i B1971016 określono odsetek pacjentów, u których uzyskano miano hSBA ≥ 1:8 (warianty A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) lub 1:16 (warianty A06, A12, A19) wobec 10 dodatkowych szczepów badanych po podaniu 3 dawek szczepionki Trumenba w schemacie 0-2-6 miesiąc. W obu tych badaniach u większości uczestników (w zakresie od 71,3% do 99,3% dla 6 szczepów wykazujących ekspresję białka fHbp podrodziny A i od 77,0% do 98,2% dla 4 szczepów wykazujących ekspresję białka fHbp podrodziny B, uzyskano miano przeciwciał w teście hSBA ≥ 1:8 lub 1:16, co pokrywało się z wynikami obserwowanymi dla 4 głównych szczepów badanych.

W B1971012, badaniu klinicznym II fazy prowadzonym w Europie, w którym wzięły udział osoby w wieku od 11 do 18 lat, po zakończeniu dwóch 3-dawkowych (0-1-6 miesiąc oraz 0-2-6 miesiąc) i 2-dawkowych schematów szczepień (0 i 6 miesiąc) oznaczono miana przeciwciał w teście hSBA wobec 4 głównych szczepów badanych. Miesiąc po podaniu trzeciej dawki u uczestników poddawanych 3-dawkowemu szczepieniu według obu schematów dawkowania zaobserwowano podobnie silne i szerokie odpowiedzi immunologiczne, przy czym odsetek osób, u których uzyskano miana przeciwciał w teście hSBA ≥ 1:8 lub 1:16, wynosił od 86,1% do 99,4%, a odsetek osób, u których uzyskano 4-krotne zwiększenie miana przeciwciał oznaczanych w teście hSBA, wynosił od 74,6% do 94,2%. Miesiąc po zakończeniu 2-dawkowego schematu szczepień (0 i 6 miesiąc) odsetek osób, u których uzyskano miana przeciwciał w teście hSBA ≥ 1:8 lub 1:16, wynosił od 77,5% do 98.4%, a odsetek osób, u których uzyskano 4-krotne zwiększenie miana przeciwciał oznaczanych w teście hSBA, wynosił od 65,5% do 90,4%.

Badanie B1971033 było otwartym badaniem kontrolnym z udziałem pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniu głównym, w tym w badaniu B1971012. Wizyty kontrolne w ramach badania odbywały się przez ponad 4 lata. Podczas tych wizyt od pacjentów pobierano próbki krwi i podano im jedną dawkę przypominającą szczepionki Trumenba po około 4 latach od podstawowego 2- lub 3- dawkowego cyklu szczepienia szczepionką Trumenba. Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA 4 lata po podaniu cyklu szczepienia podstawowego oraz 26 miesięcy po podaniu dawki przypominającej u pacjentów uczestniczących w badaniu B1971012 w grupie 1 (0-1-6 miesiąc), grupie 2 (0-2-6 miesiąc) oraz grupie 3 (0-6 miesiąc) przedstawiono w tabeli 4. Po około 4 latach od podania 2-dawkowego cyklu szczepienia podstawowego (grupa 3) lub 3-dawkowego (grupy 1 i 2) pacjentom podano dawkę przypominającą szczepionki Trumenba i po miesiącu odnotowano odpowiedź na szczepienie przypominające mierzoną za pomocą testu hSBA (surowiczą odpowiedź bakteriobójczą).

Tabela 4: Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA u osób w wieku od 11 do 18 lat, które otrzymały szczepionkę Trumenba w schematach 0-1-6 miesiąc, 0-2-6 miesiąc i 0-6 miesiąc oraz dawkę przypominającą, 4 lata po zakończeniu cyklu szczepienia pierwotnego (badanie B1971033)
Szcze p	Punkt czasowy		Grupy poddawane szczepieniu w badaniu B1971012 (według randomizacji)
			0-1-6 miesiąc			0-2-6 miesiąc			0-6 miesiąc
			N	% ≥ 1:8(1) (95% CI)	GMT (95% CI)	N	% ≥ 1:8(1) (95% CI)	GMT (95% CI)	N	% ≥ 1:8(1) (95% CI)	GMT (95% CI)
A22		t. omiesiąc 1. w re	59	89,8 (79,2; 96,2)	53,0 (40,4; 69,6)	57	91,2 (80,7; 97,1)	59,5 (45,5; 77,8)	61	98,4 (91,2; 100,0)	55,8 (46,2; 67,4)
		ipmiesiąc .z12. c z	99	41,4 (31,6; 51,8)	14,9 (12,6; 17,7)	111	45,0 (35,6; 54,8)	15,8 (13,4; 18,6)	113	36,3 (27,4; 45,9)	15,6 (13,0; 18,8)
		smiesiąc o P48.	59	49,2 (35,9; 62,5)	16,6 (13,0; 21,1)	57	56,1 (42,4; 69,3)	20,7 (15,6; 27,4)	61	55,7 (42,4; 68,5)	16,6 (13,4; 20,5)
		miesiąc 1. p. y z	59 (	100,0 93,9; 100,0)	126,5 (102,7; 155,8)	58 (	100,0 93,8; 100,0)	176,7 (137,8; 226,7)	60	96,7 (88,5; 99,6)	142,0 (102,9; 196,1)
		rpemiesiąccw12.ad	58	74,1 (61,0; 84,7)	33,6 (24,5; 46,1)	54	77,8 (64,4; 88,0)	44,1 (31,2; 62,4)	60	80,0 (67,7; 89,2)	31,6 (23,5; 42,5)
		o Pmiesiąc 26.	0	NE(2)	NE(2)	34	73,5 (55,6; 87,1)	34,7 (23,0; 52,4)	42	61,9 (45,6; 76,4)	27,1 (18,6; 39,6)
A56		.tomiesiąc 1. w rei	58 (	100,0 93,8; 100,0)	158,7 (121,5; 207,3)	57 (	98,2 90,6; 100,0)	191,2 (145,8; 250,8)	62	98,4 (91,3; 100,0)	143,1 (109,6; 187,0)
		p.miesiączcz12.s	98	73,5 (63,6; 81,9)	25,7 (19,4; 34,0)	109	76,1 (67,0; 83,8)	27,3 (21,0; 35,4)	106	60,4 (50,4; 69,7)	18,5 (13,8; 24,7)
		omiesiąc P 48.	53	43,4 (29,8; 57,7)	10,7 (7,4; 15,3)	55	56,4 (42,3; 69,7)	15,0 (10,2; 22,2)	62	43,5 (31,0; 56,7)	10,8 (7,6; 15,3)
		miesiąc 1. p. y z	57 (	100,0 93,7; 100,0)	359,8 (278,7; 464,7)	56 (	100,0 93,6; 100,0)	414,8 (298,8; 575,9)	62	98,4 (91,3; (2 100,0)	313,1 21,3; 442,8)
		rpemiesiąccw12.ad	55	90,9 (80,0; 97,0)	47,3 (34,3; 65,3)	55	89,1 (77,8; 95,9)	64,0 (42,6; 96,2)	59	81,4 (69,1; 90,3)	41,0 (26,7; 62,7)
		o Pmiesiąc 26.	0	NE(2)	NE(2)	29	82.8 (64,2; 94,2)	37,8 (21,3; 67,2)	40	57,5 (40,9; 73,0)	16,0 (9,9; 25,8)
B24		.tomiesiąc 1. w re	59	88,1 (77,1; 95,1)	25,6 (19,7; 33,3)	58	91,4 (81,0; 97,1)	30,5 (23,8; 39,1)	60	85,0 (73,4; 92,9)(	29,2 21,5; 39,6)
		ipmiesiąc .z12. c z	98	40,8 (31,0; 51,2)	9,7 (7,5; 12,4)	108	49,1 (39,3; 58,9)	11,5 (9,0; 14,6)	103	36,9 (27,6; 47,0)	8,4 (6,7; 10,6)
		smiesiąc o P48.	59	40,7 (28,1; 54,3)	10,7 (7,6; 15,1)	57	49,1 (35,6; 62,7)	11,4 (8,2; 15,9)	62	40,3 (28,1; 53,6)	8,9 (6,8; 11,8)
Tabela 4: Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA u osób w wieku od 11 do 18 lat, które otrzymały szczepionkę Trumenba w schematach 0-1-6 miesiąc, 0-2-6 miesiąc i 0-6 miesiąc oraz dawkę przypominającą, 4 lata po zakończeniu cyklu szczepienia pierwotnego (badanie B1971033)
Szcze p	Punkt czasowy		Grupy poddawane szczepieniu w badaniu B1971012 (według randomizacji)
			0-1-6 miesiąc			0-2-6 miesiąc			0-6 miesiąc
			N	% ≥ 1:8(1) (95% CI)	GMT (95% CI)	N	% ≥ 1:8(1) (95% CI)	GMT (95% CI)	N	% ≥ 1:8(1) (95% CI)	GMT (95% CI)
		miesiąc 1. p.	58 (	100,0 93,8; 100,0)	94,9 (74,6; 120,9)	57 (	100,0 93,7; 100,0)	101,6 (83,1; 124,2)	62	96,8 (88,8; 99,6)(	79,1 60,6; 103,5)
		yzrpmiesiącec12.wa	58	65,5 (51,9; 77,5)	21,1 (14,2; 31,3)	54	74,1 (60,3; 85,0)	25,7 (17,7; 37,5)	62	77,4 (65,0; 87,1)	22,4 (16,4; 30,5)
		d omiesiąc P 26.	0	NE(2)	NE(2)	33	78,8 (61,1; 91,0)	24,4 (16,1; 36,8)	42	59,5 (43,3; 74,4)	14,5 (9,9; 21,3)
B44		.tomiesiąc 1. w r	58	86,2 (74,6; 93,9)	46,3 (31,7; 67,8)	57	89,5 (78,5; 96,0)	50,2 (35,3; 71,3)	60	81,7 (69,6; 90,5)	35,5 (24,5; 51,4)
		eimiesiąc p .z12. c z	100	24,0 (16,0; 33,6)	6,4 (5,2; 7,8)	111	22,5 (15,1; 31,4)	6,0 (5,1; 7,2)	115	16,5 (10,3; 24,6)	5,6 (4,8; 6,5)
		smiesiąc o P48.	57	36,8 (24,4; 50,7)	8,3 (6,3; 11,0)	57	35,1 (22,9; 48,9)	7,6 (5,8; 10,0)	62	12,9 (5,7; 23,9)	4,6 (4,1; 5,1)
		miesiąc 1. p. y z	59 (	100,0 93,9; 100,0)	137,3 (100,3; 188,0)	58 (	100,0 93,8; 100,0)	135,9 (108,0; 171,0)	61	93,4 (84,1; 98,2)(	74,2 51,6; 106,8)
		rpmiesiącecw12.ad	56	75,0 (61,6; 85,6)	23,2 (16,2; 33,2)	53	81,1 (68,0; 90,6)	24,3 (17,8; 33,3)	61	59,0 (45,7; 71,4)	13,3 (9,7; 18,3)
		o Pmiesiąc 26.	0	NE(2)	NE(2)	33	66,7 (48,2; 82,0)	16,0 (10,4; 24,7)	43	62,8 (46,7; 77,0)	13,6 (9,8; 18,9)
Zbiorcze(3)
		.tomiesiąc 1. w r	57	80,7 (68,1; 90,0)	NE	5 5	87,3 (75,5; 94,7)	NE	5 7	77,2 (64,2; 87,3)	NE
		eimiesiąc p .z12. c z	55	10,9 (4,1; 22,2)	NE	5 1	13,7 (5,7; 26,3)	NE	4 9 (	20,4 10,2; 34,3)	NE
		smiesiąc o P48.	51	19,6 (9,8; 33,1)	NE	5 3	30,2 (18,3; 44,3)	NE	6 1	9,8 (3,7; 20,2)	NE
		miesiąc 1. p.	56 (	100 93,6; 100,0)	NE	5 5 (	100,0 93,5; 100,0)	NE	5 9 (	91,5 81,3; 97,2)	NE
		yzrpmiesiącec12.wa	53	52,8 (38,6; 66,7)	NE	4 8	64,6 (49,5; 77,8)	NE	5 7	61,4 (47,6; 74,0)	NE
		d omiesiąc P 26.	0	NE(2)	NE	2 7	48,1 (28,7; 68,1)	NE	3 6	44,4 (27,9; 61,9)	NE
Skróty: hSBA = test bakteriobójczej aktywności surowicy z użyciem surowicy ludzkiej jako źródła dopełniacza; NE = nie oszacowano (ang. not evaluated); GMT = średnia geometryczna miana przeciwciał. (1) Dla wszystkich szczepów zastosowano wartość progową miana 1:8, z wyjątkiem szczepu A22, dla którego wartość ta wynosiła 1:16. (2) Uczestników obserwowano nie dłużej niż przez 12 miesięcy po podaniu dawki przypominającej. (3) Odsetek pacjentów, u których uzyskano zbiorcze miana przeciwciał w teście hSBA ≥ 1:8 lub 1:16 dla wszystkich czterech szczepów głównych łącznie. Próbki surowicy analizowano jednocześnie w ramach tej samej kampanii serologicznej we wszystkich punktach czasowych, z wyjątkiem punktu czasowego 12 miesięcy po podaniu szczepienia pierwotnego. Wyniki dla tego punktu czasowego pochodzą z analizy okresowej.

Immunogenność w szczególnych populacjach pacjentów

Osoby w wieku 10 lat i starsze z niedoborami układu dopełniacza lub zaburzeniami czynności śledziony Badanie B1971060 było badaniem fazy IV, w którym 53 uczestników w wieku ≥ 10 lat z asplenią anatomiczną lub czynnościową (N=51) albo niedoborem układu dopełniacza (N=2) otrzymało szczepionkę Trumenba w miesiącach 0 i 6, a bezpieczeństwo stosowania i immunogenność porównano z danymi historycznymi pochodzącymi od 53 zdrowych osób z grupy kontrolnej, dobranych odpowiednio pod względem wieku i płci, które otrzymały szczepionkę Trumenba według tego samego schematu. Odsetki osób, u których uzyskano miano przeciwciał w teście hSBA ≥ 1:8 lub 1:16 wobec 4 głównych szczepów badanych po podaniu 2 dawek szczepionki Trumenba 1 miesiąc po drugim szczepieniu przedstawiono w tabeli 5.

Tabela 5. Miana przeciwciał uzyskane w teście hSBA u osób z obniżoną odpornością w wieku ≥ 10 lat, które otrzymały szczepionkę Trumenba w schemacie 0-6 miesiąc dla szczepów głównych 1 miesiąc po podaniu drugiej dawki (badanie B1971060) w porównaniu z grupą kontrolną (badanie B1971057)

	Badanie B1971060 (osoby z obniżoną odpornością w wieku ≥ 10 lat)				Badanie B1971057 (dane historyczne pozyskane od zdrowych osób z grupy kontrolnej, dobranych pod względem wieku i płci)(1)
	Przed podaniem 1. dawki szczepionki		1 miesiąc po podaniu 2. dawki		Przed podaniem 1. dawki szczepionki		1 miesiąc po podaniu 2. dawki
Szczep	N	% ≥ 1:8(2) (95% CI)	N	% ≥ 1:8(2) (95% CI)	N	% ≥ 1:8(2) (95% CI)	N	% ≥ 1:8(2) (95% CI)
A22	43	32,6 (19,1; 48,5)	44	75,0 (59,7; 86,8)	42	31,0 (17,6; 47,1)	43	95,3 (84,2; 99,4)
A56	43	25,6 (13,5; 41,2)	44	90,9 (78,3; 97,5)	43	23,3 (11,8; 38,6)	44	100,0 (92,0; 100,0)
B24	42	2,4 (0,1; 12,6)	44	70,5 (54,8; 83,2)	43	23,3 (11,8; 38,6)	44	81,8 (67,3; 91,8)
B44	43	9,3 (2,6; 22,1)	43	79,1 (64,0; 90,0)	44	11,4 (3,8; 24,6)	42	92,9 (80,5; 98,5)

Skróty: hSBA= test bakteriobójczej aktywności surowicy z użyciem surowicy ludzkiej jako źródła dopełniacza; N = liczba uczestników, u których udało się uzyskać poprawne i określone miana hSBA dla danego szczepu. (1) Do grupy kontrolnej zaliczono osoby zdrowe w wieku od 10 do 25 lat. (2) W przypadku wszystkich szczepów zastosowano próg miana 1:8, z wyjątkiem szczepu A22, dla którego próg miana wynosił 1:16. Immunogenność u osób w wieku od 1 roku do 9 lat

Immunogenność szczepionki Trumenba (podawanej w schemacie 0-2-6 miesiąc) u małych dzieci i dzieci w wieku od 1 roku do 9 lat oceniano w 2 badaniach klinicznych II fazy. Po miesiącu od podania cyklu szczepienia podstawowego u 81,4% do 100% uczestników uzyskano zdefiniowany próg miana hSBA dla 4 szczepów badanych meningokoków (hSBA ≥ 1:16 dla A22; ≥ 1:8 dla A56, B24 i B44) w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynoszącymi od 0,4% do 6,5%.

Dane dotyczące utrzymywania się odpowiedzi po podaniu cyklu szczepienia podstawowego u małych dzieci w wieku od 1 roku do < 2 lat wskazują, że miana hSBA ≥ 1:8 lub 1:16 dla głównych szczepów badanych A22, A56, B24 i B44 utrzymywały się u odpowiednio 12,4%, 59,1%, 10,3% i 40,4% uczestników po 6 miesiącach oraz u odpowiednio 3,7%, 22,8%, 3,7% i 12,5% uczestników po 24 miesiącach od zakończenia cyklu szczepienia. U tych dzieci, które otrzymały dawkę przypominającą około 24 miesiące po zakończeniu cyklu szczepienia podstawowego, w wieku od 3 do 5 lat, wystąpiła odpowiedź anamnestyczna, przy czym miana hSBA ≥ 1:8 lub 1:16 dla 4 szczepów głównych uzyskano u 92,6% do 100,0% dzieci.

W grupie dzieci w wieku od 2 do 9 lat 6 miesięcy po podaniu cyklu szczepienia podstawowego miana hSBA ≥ 1:8 lub 1:16 dla głównych szczepów badanych A22, A56, B24 oraz B44 utrzymywały się odpowiednio u 32,5%, 82,4%, 15,5% i 10,4% uczestników. Brak danych dotyczących utrzymywania się odpowiedzi w tej grupie wiekowej po 6 miesiącach lub po podaniu dawki przypominającej.

Informacje na temat stosowania u dzieci w wieku od 1 roku do 9 lat znajdują się w punkcie 4.2.

5.2 Farmakokinetyka

Nie dotyczy.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6.1 Substancje pomocnicze

sodu chlorek histydyna polisorbat 80 (E433) woda do wstrzykiwań adsorbent, patrz punkt 2

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać produktu leczniczego Trumenba z innymi szczepionkami ani produktami leczniczymi w tej samej strzykawce.

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

5 lat

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Strzykawki należy przechowywać w lodówce w pozycji poziomej w celu zminimalizowania czasu ponownej dyspersji. Nie zamrażać.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

0,5 ml zawiesiny w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z plastikowym adapterem Luer-Lok, tłokiem z korkiem z gumy chlorobutylowej i nasadką na końcówkę z syntetycznej gumy bromobutylo izoprenowej oraz ze sztywną plastikową nasadką na końcówkę z igłą lub bez igły. Nasadka na końcówkę ani gumowy tłok ampułko-strzykawki nie zostały wykonane z kauczuku naturalnego (lateksu).

Wielkości opakowań: 1, 5 lub 10 ampułko-strzykawek z igłami lub bez igieł.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Podczas przechowywania w ampułko-strzykawce z zawiesiną może powstać biały osad, a nad nim przezroczysty płyn.

Przed użyciem należy silnie wstrząsnąć ampułko-strzykawkę w celu uzyskania jednorodnej białej zawiesiny.

Nie podawać szczepionki, jeżeli nie można ponownie uzyskać jednorodnej zawiesiny.

Przed podaniem szczepionkę należy obejrzeć w celu wykrycia cząstek i zmiany barwy. W przypadku zaobserwowania obcych cząstek i/lub zmiany w wyglądzie fizycznym nie należy podawać szczepionki.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgia

8. Numer pozwolenia

EU/1/17/1187/001 EU/1/17/1187/002 EU/1/17/1187/003 EU/1/17/1187/004 EU/1/17/1187/005 EU/1/17/1187/006

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 24 maja 2017 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 25 kwietnia 2022

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.