VacPertagen

Jedna dawka (0,5 ml) zawiera:

Oczyszczone antygeny Bordetella pertussis Rekombinowana toksyna krztuścowa (PT gen)1,2 5 mikrogramów Hemaglutynina włókienkowa (FHA)1 15 mikrogramów 1 adsorbowana na wodorotlenku glinu uwodnionym, 0,3 miligrama Al3+ 2 wytwarzana w komórkach Bordetella pertussis metodą rekombinacji DNA jako PT (PTgen) genetycznie pozbawiona działania toksycznego

Szczepionka może zawierać śladowe ilości formaldehydu jako pozostałość z procesu wytwarzania (patrz punkt 4.3).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Zawiesina do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań) Szczepionka ma postać białawej, mętnej, jednolitej zawiesiny.

Szczepionka VacPertagen jest wskazana:

• jako szczepienie przypominające przeciwko krztuścowi u osób w wieku od 12 lat.
• jako bierna ochrona przed krztuścem we wczesnym okresie niemowlęcym, po zaszczepieniu matki w okresie ciąży (patrz punkty 4.4, 4.6 i 5.1).

Szczepionkę należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Osoby w wieku od 12 lat Należy podać pojedynczą dawkę 0,5 ml.

Kobiety w ciąży Należy podać pojedynczą dawkę 0,5 ml w drugim lub trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.6).

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania, immunogenności ani skuteczności szczepionki VacPertagen u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Szczepionkę VacPertagen należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym, najlepiej w okolicę mięśnia naramiennego.

Szczepionki nie wolno podawać donaczyniowo, śródskórnie ani podskórnie.

Przed użyciem zawartość ampułko-strzykawki ze szczepionką VacPertagen należy dokładnie wstrząsnąć. Szczepionki nie należy stosować, jeśli po energicznym wstrząsaniu nie powstaje zawiesina lub obserwuje się zmianę barwy bądź nierozpuszczalne cząstki.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub formaldehyd. Nadwrażliwość po wcześniejszym podaniu szczepionki VacPertagen lub jakiejkolwiek innej szczepionki przeciw krztuścowi.

Szczepienie tą szczepionką jest przeciwwskazane u osób, u których w przeszłości w ciągu 7 dni po poprzednim szczepieniu szczepionką zawierającą antygeny krztuśca wystąpiła ciężka reakcja alergiczna lub encefalopatia o nieznanej etiologii.

Szczepionki przeciw krztuścowi nie należy podawać osobom z zaburzeniami neurologicznymi lub niekontrolowaną padaczką, dopóki nie zostanie ustalone odpowiednie leczenie, stan pacjenta się nie ustabilizuje, a korzyści ze szczepienia wyraźnie przewyższą ryzyko.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Przed szczepieniem

Szczepienie powinno być poprzedzone wywiadem medycznym, w szczególności dotyczącym działań niepożądanych po poprzednich szczepieniach.

Szczepionka zawierająca antygeny krztuśca

Jeśli po podaniu szczepionki zawierającej antygeny krztuśca wystąpiły którekolwiek z poniższych zdarzeń, należy dokładnie rozważyć podanie kolejnych dawek szczepionki zawierającej antygeny krztuśca:

• temperatura ciała wynosząca ≥40°C w ciągu 48 godzin, której wystąpienia nie można przypisać innej możliwej do zidentyfikowania przyczynie,
• zapaść lub stan podobny do wstrząsu (epizod hipotoniczno-hiporeaktywny [ang. hypotonic hyporesponsive episode, HHE]) w ciągu 48 godzin po szczepieniu,
• nieustanny płacz trwający ≥3 godziny, występujący w ciągu 48 godzin po szczepieniu,
• drgawki przebiegające z gorączką lub bez niej, występujące w ciągu 3 dni po szczepieniu.

Mogą zaistnieć pewne okoliczności, takie jak wysoka zachorowalność na krztusiec, w przypadku których potencjalne korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem.

Nadwrażliwość i anafilaksja

Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciu, należy zapewnić odpowiednią opiekę medyczną w razie wystąpienia reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki.

Reakcje związane z lękiem

W związku ze szczepieniem mogą wystąpić reakcje związane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenie), hiperwentylacja lub reakcje stresowe, jako psychogenna odpowiedź na wkłucie igły. Należy zastosować środki ostrożności zapobiegające urazom w przypadku omdlenia.

Choroba współistniejąca

Szczepienie należy odroczyć u osób z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką bądź z ostrym zakażeniem. Łagodne zakażenia lub niewielka gorączka nie powinny być powodem odroczenia szczepienia.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia

Podobnie jak w przypadku innych wstrzyknięć domięśniowych, szczepionkę należy podawać z ostrożnością osobom otrzymującym leczenie przeciwzakrzepowe lub osobom z małopłytkowością bądź jakimikolwiek zaburzeniami krzepnięcia (takimi jak hemofilia).U takich osób po domięśniowym podaniu szczepionki może wystąpić krwawienie lub zasinienie.

Osoby z obniżoną odpornością

Dane kliniczne dotyczące stosowania szczepionki VacPertagen u osób z obniżoną odpornością są niedostępne. Leczenie immunosupresyjne bądź niedobór odporności mogą obniżać immunogenność szczepionki. Zaleca się odroczenie szczepienia do momentu zakończenia takiego leczenia lub ustąpienia choroby. Niemniej jednak zalecane jest szczepienie osób z przewlekłym niedoborem odporności, takim jak wywołane zakażeniem HIV, nawet jeśli odpowiedź przeciwciał może być zmniejszona.

Ograniczenia skuteczności szczepionki

Jak w przypadku każdej szczepionki, ochronna odpowiedź immunologiczna może nie wystąpić u wszystkich zaszczepionych osób.

Odpowiedź immunologiczna niemowlęcia po zaszczepieniu matki

Ograniczone dane wskazują, że przeciwciała matczyne zakłócają indukcję swoistej dla PT odpowiedzi immunologicznej w przypadku szczepienia pierwotnego szczepionkami DTwP/DTaP u niemowląt urodzonych przez kobiety zaszczepione szczepionką VacPertagen w okresie ciąży (patrz punkty 4.6 i 5.1).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Szczepionka VacPertagen zawiera mniej niż 1 mmol sodu (1.7 mg) na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Jednoczesne podawanie szczepionki VacPertagen z innymi szczepionkami nie było badane.

Ciąża

Szczepionkę VacPertagen można podawać w drugim lub trzecim trymestrze ciąży zgodnie z oficjalnymi zaleceniami (patrz punkt 4.2).

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pochodzące z trzech randomizowanych badań klinicznych z grupą kontrolną (250 kobiet w ciąży), jednego prospektywnego badania obserwacyjnego (497 kobiet w ciąży), dwóch retrospektywnych badań obserwacyjnych (2565 kobiet w ciąży) oraz z biernego nadzoru, w których szczepionki VacPertagen lub Td-VacPertagen (tężec, błonica i VacPertagen) były podawane kobietom w ciąży w drugim lub trzecim trymestrze, nie wykazały niekorzystnego wpływu szczepionki na przebieg ciąży lub na zdrowie płodu/noworodka.

Brak danych dotyczących stosowania szczepionki VacPertagen u kobiet w pierwszym trymestrze ciąży. Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania szczepionki VacPertagen w pierwszym trymestrze ciąży.

Możliwy wpływ szczepionki podanej w okresie ciąży na pierwotne szczepienie niemowląt — patrz punkt 4.4.

Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Nie przeprowadzono badań dotyczących laktacji i nie wiadomo, czy szczepionka VacPertagen przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ szczepionka ta zawiera antygeny inaktywowane, nie należy spodziewać się zagrożenia dla niemowlęcia karmionego piersią. Przed podjęciem decyzji o zaszczepieniu kobiety karmiącej piersią należy ocenić ryzyko i korzyści ze szczepienia.

Płodność

Nie są dostępne dane dotyczące wpływu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały jakiegokolwiek bezpośredniego ani pośredniego negatywnego wpływu na płodność u kobiet (patrz punkt 5.3).

Szczepionka VacPertagen nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak unikać prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, jeśli wystąpią objawy, które mogą osłabiać koncentrację lub czas reakcji, takie jak zmęczenie lub ból mięśni (patrz punkt 4.8).

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi po szczepieniu szczepionką VacPertagen były: ból w miejscu wstrzyknięcia (77,6%), ból głowy (59,7%), zmęczenie (52,2%), mialgia (45,3%), ból stawów (24%), złe samopoczucie (22,7%) i nudności (22,4%).Większość działań miała łagodne nasilenie i ustępowała w ciągu kilku dni od ich wystąpienia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Bezpieczeństwo stosowania pojedynczej dawki szczepionki VacPertagen oceniono u 2508 osób w wieku od 12 lat, w tym 150 nastolatków, 2318 dorosłych kobiet nie będących w ciąży i 40 kobiet w ciąży, korzystając z danych z randomizowanych badań klinicznych z grupą kontrolną (tabela 1).

Działania niepożądane przedstawiono według następujących kategorii częstości: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100), rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000).

Zgłoszone działania niepożądane wymieniono z podziałem według klasyfikacji układów i narządów. W obrębie każdej grupy o danej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 1: Zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działania niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Często	Zapalenie węzłów chłonnych, limfadenopatia
Zaburzenia układu nerwowego	Bardzo często	Ból głowy
Zaburzenia serca	Rzadko	Kołatanie serca
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często=	Nudności=
	Często=	Wymioty, biegunka, zapalenie jelit=
Zaburzenia skóry i=tkanki podskórnej=	Często	Wysypka, pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo szkieletowe i=tkanki łącznej=	Bardzo często	Mialgia, ból stawów
Zaburzenia ogólne i=stany w miejscu podania	Bardzo często	Ból w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, złe samopoczucie=
	Często	Świąd w=miejscu wstrzyknięcia, stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia, krwiak w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, gorączka
	Niezbyt często	Rumień w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk w= miejscu wstrzyknięcia=

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

szczepionki VacPertagen jest mało prawdopodobne ze względu na jednodawkową postać tego produktu.

Nie ma swoistego leczenia w przypadku przedawkowania szczepionki VacPertagen. W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjenta i zastosować odpowiednie leczenie objawowe.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki, szczepionki bakteryjne, szczepionki przeciw krztuścowi, kod ATC:J07AJ02

Mechanizm działania

Szczepionka VacPertagen zawiera dwa oczyszczone antygeny krztuśca: rekombinowaną toksynę krztuścową (PT gen) i hemaglutyninę włókienkową (FHA). Po podaniu domięśniowym szczepionka VacPertagen indukuje wzrost odpowiedzi przeciwciał swoistych dla PT i swoistych dla FHA. Przeciwciała matczyne przenoszą się do ustroju niemowląt urodzonych przez kobiety zaszczepione w drugim lub trzecim trymestrze ciąży.

Immunogenność

Dane dotyczące skuteczności szczepionki VacPertagen nie są dostępne. W przypadku krztuśca nie ustalono korelacji występowania ochrony.

Skuteczność szczepionki VacPertagen określono przez porównanie mian przeciwciał swoistych dla dwóch antygenów krztuśca zawartych w szczepionce VacPertagen z mianami występującymi po podaniu szczepionek zawierających trzy bądź pięć antygenów krztuśca.

Immunogenność oceniono na podstawie średniej geometrycznej stężeń (ang. geometric mean concentration, GMC) PT-IgG i FHA-IgG oznaczanych metodą immunoenzymatyczną (ang. Enzyme Linked Immunoassay, ELISA) i miana przeciwciała neutralizującego PT (ang. PT neutralising antibody, PTNA) oznaczanego w teście hodowli komórek jajnika chomika chińskiego (ang. Chinese Hamster Ovary, CHO).

Odpowiedź immunologiczna u młodzieży i dorosłych

Immunogenność szczepionki VacPertagen oceniano w dwóch randomizowanych badaniach z grupą kontrolną z udziałem 148 nastolatków (TDA202) i 75 dorosłych w wieku od 18 lat (TDA206).

Badanie TDA202 to dwuośrodkowe, randomizowane, zaślepione dla obserwatora badanie fazy III z grupą kontrolną z udziałem zdrowych, niebędących w ciąży nastolatków w wieku 12–17 lat (średnia wieku: 14 lat). Do otrzymywania szczepionek VacPertagen, Td-VacPertagen lub komparatora Tdap w stosunku 1:1:1 zrandomizowano łącznie 450 osób. Spośród badanych najwięcej było kobiet (58%) i Azjatów (100%).

Badanie TDA206 to jednoośrodkowe, randomizowane, zaślepione dla obserwatora badanie fazy III z grupą kontrolną otrzymującą aktywny produkt z udziałem zdrowych, niebędących w ciąży osób dorosłych w wieku 18–75 lat (średnia wieku: 44 lata). Do otrzymywania różnych postaci bezkomórkowych szczepionek przeciw krztuścowi (w tym szczepionki VacPertagen) bądź komparatora Tdap w stosunku 1:1:1:1:1 zrandomizowano łącznie 750 osób. Randomizację przeprowadzono ze stratyfikacją zgodnie z grupami wiekowymi. Każda grupa liczyła 120 uczestników w wieku 18–64 lata oraz 30 uczestników w wieku 65–75 lat.

Odpowiedź immunologiczną po szczepieniu szczepionką VacPertagen u młodzieży i dorosłych przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2. GMC przeciwciał przeciwko krztuścowi obserwowane przed podaniem pojedynczej dawki szczepionki VacPertagen i po 28 dniach od jej podania

GMC (j.m./ml) (95% CI)	Młodzież (12–17 lat)		Dorośli (18–75 lat)
	TDA202		TDA206
	VacPertagen	Komparator Tdap	VacPertagen	Komparator Tdap
Wyjściowo	N=148	N=149	N=75	N=74
PT-IgG	13,6 (11,6; 16,1)	15,6 (13,2; 18,4)	7,1 (5,4; 9,3)	5,7 (4,3; 7,7)
FHA-IgG	39	45,7	19,3	17,1
(32,5; 46,7)		(37,6; 55,5)	(14,8; 25,3)	(12,7; 23,1)
	N=50	N=50	N=75	N=74
PTNA	9,8 (7,2; 13,1)	8,8 (6,5; 12)	5,5 (4; 7,5)	4,4 (3,3; 5,9)
Dzień 28 po szczepieniu	N=148	N=149	N=75	N=74
561,9 PT-IgG (467,8; 674,9)		63,3 (51,1; 78,4)	371,8 (292,8; 472,3)	50,8 (39,3; 65,8)
923,8 FHA-IgG (809,4; 1054,4)		241,9 (208,9; 280,1)	451,6 (373,5; 546,1)	207,6 (171,3; 251,5)
	N=50	N=50	N=75	N=74
275,7 PTNA (181,6; 418,6)		36,3 (25,7; 51,1)	253,3 (181,4; 353,9)	29,6 (21,4; 40,9)

GMC: średnia geometryczna stężenia; IgG: przeciwciała klasy immunoglobuliny G.

Utrzymywanie się przeciwciał

Utrzymywanie się przeciwciał na podstawie GMC oceniano u młodzieży i dorosłych odpowiednio po 5 i 3 latach po szczepieniu szczepionką VacPertagen (tabela 3).

Tabela 3. Utrzymywanie się przeciwciał (GMC)

GMC (j.m./ml) (95% CI)	Utrzymywanie się po 5 latach		Utrzymywanie się po 3 latach
	Młodzież (12–17 lat)		Dorośli (18–75 lat)
	TDA202		TDA206
	VacPertagen	Komparator Tdap	VacPertagen	Komparator Tdap
	N = 55	N = 52	N=58	N=59
PT-IgG	32,6 (24,7; 43,1)	11,3 (8,8; 14,5)	43 (31,5; 58,8)	8,8 (6,6; 11,7)
FHA-IgG	70,3 (57,3; 86,3)	28,3 (21,2; 37,9)	92,4 (71,2; 120)	52,4 (42,1; 65,2)
	N=21	N=19	N=58	N=59
PTNA	26 (13,1; 51,6)	11,7 (7,2; 18,9)	46,1 (33,4; 63,7)	9 (7,1; 11,3)

GMC: średnia geometryczna stężenia; IgG: przeciwciała klasy immunoglobuliny G.

Immunogenność u kobiet w ciąży

Badanie TDA207 to dwuośrodkowe, randomizowane, zaślepione dla obserwatora badanie szczepionki fazy II z grupą kontrolną otrzymującą aktywny produkt z udziałem zdrowych kobiet w ciąży w wieku 18–40 lat (średnia wieku: 29,8 lat), które otrzymały wcześniej szczepionkę pełnokomórkową przeciw krztuścowi. Do otrzymywania różnych postaci bezkomórkowych szczepionek przeciw krztuścowi (w tym szczepionki VacPertagen) lub szczepionki Tdap będącej komparatorem w drugim lub trzecim trymestrze ciąży (od 20. do 33. tygodnia ciąży) zrandomizowano z równym podziałem (1:1:1:1:1:1) 240 ciężarnych kobiet z niepowikłanymi pojedynczymi ciążami.

Odpowiedź przeciwciał przeciw krztuścowi u ciężarnych kobiet zaszczepionych szczepionką VacPertagen przedstawiono w tabeli 4.

Tabela 4. Odpowiedź immunologiczna przeciwko krztuścowi u kobiet w ciąży przed szczepieniem i 28 dni po szczepieniu szczepionką VacPertagen

Przeciwciało	VacPertagen	Komparator Tdap	VacPertagen / Komparator Tdap
	GMC (j.m./ml) (95% CI)	GMC (j.m./ml) (95% CI)	Stosunek GMC (99% CI)a
Wyjściowo	N = 39	N = 37
PT-IgG	4,7 (3,2; 7)	5,7 (3,6; 8,9)	—
FHA-IgG	16,1 (10,6; 24,3)	12,4 (8; 19,1)	—
	N = 19	N = 18
PTNA	6,6 (4,2; 10,6)	7,7 (4,6; 12,9)	—
Dzień 28 po szczepieniu	N = 39	N = 37
PT-IgG	154 (107,5; 220,6)	29,5 (20,2; 43,2)	5,2* (2,9; 9,3)
FHA-IgG	214,5 (165,5; 278,1)	83,5 (55,6; 125,4)	2,6* (1,6; 4,2)
	N = 19	N = 18
PTNA	207 (91,4; 468,7)	32,3 (19,6; 53,4)	6,4* (2,4; 17)

a Stosunek GMC między grupami wyliczono z 99% przedziałem ufności, stosując do poziomu istotności (0,05) w analizie post-hoc poprawkę Bonferroniego.

• GMC dla anty-PT IgG, anty-FHA IgG i PTNA w przypadku szczepionki VacPertagen były znacznie wyższe od wartości obserwowanych w przypadku podania komparatora (p <0,05).

Immunogenność u niemowląt (w wieku <2 miesięcy) urodzonych przez kobiety zaszczepione szczepionką VacPertagen w okresie ciąży

W badaniu TDA207 przeciwciała przeciwko krztuścowi ulegały przeniesieniu od matki do niemowlęcia w podobnym stosunku przenikania przez łożysko, co w przypadku niemowląt urodzonych przez kobiety zaszczepione szczepionką VacPertagen lub komparatorem Tdap. Stężenia przeciwciał przeciwko krztuścowi u niemowląt w momencie urodzenia i w wieku 2 miesięcy (przed szczepieniem pierwotnym) przedstawiono w tabeli 5.

Tabela 5.Biernie przenoszone przeciwciała przeciwko krztuścowi u niemowląt przed szczepieniem pierwotnym

Przeciwciało	VacPertagen	Komparator Tdap	VacPertagen / Komparator Tdap
	GMC (j.m./ml) (95% CI)	GMC (j.m./ml) (95% CI)	Stosunek GMC (99% CI)a
W momencie urodzenia	N = 35	N = 35
PT-IgG	141,4 (94,7; 211,1)	27,1 (18,2; 40,3)	5,2* (2,7; 10,1)
FHA-IgG	215,5 (157,1; 295,7)	83,9 (56,9; 123,6)	2,6* (1,5; 4,5)
	N = 17	N = 17
PTNA	137,1 (51,6; 364,4)	14 (8,7; 22,7)	9,8* (3,3, 29)
W wieku 2 miesięcy	N = 34	N = 35

Przeciwciało	VacPertagen Komparator Tdap	VacPertagen / Komparator Tdap
	GMC (j.m./ml) GMC (j.m./ml) (95% CI) (95% CI)	Stosunek GMC (99% CI)a
PT-IgG	60,5 10,7 (38,9; 93,9) (7,7; 15,1)	5,6* (2,9; 10,9)
FHA-IgG	83,7 33,1 (63,5; 110,5) (22,3; 49,1)	2,5* (1,5; 4,3)
	N = 16 N = 18
PTNA	62,8 7,4 (25,6; 154,4) (4,9; 11,3)	8,5* (3,3; 21,7)

a Stosunek GMC między grupami wyliczono z 99% przedziałem ufności, stosując do poziomu istotności (0,05) w analizie post-hoc poprawkę Bonferroniego.

• Różnica znacząca przy wartości p <0,05.

Immunogenność u niemowląt urodzonych przez kobiety zaszczepione szczepionką VacPertagen w okresie ciąży

W badaniu TDA207 niemowlęta zaszczepiono trzema dawkami szczepionek przeciwko krztuścowi (DTwP albo DTaP).Większość niemowląt urodzonych przez matki zaszczepione szczepionką VacPertagen (n=29/35) lub szczepionką będącą komparatorem (n=23/32) otrzymała pełnokomórkową szczepionkę przeciw krztuścowi (DTwP) w 2., 4. i 6. miesiącu życia. Stężenie przeciwciał przeciwko krztuścowi u niemowląt w wieku 7 miesięcy było niższe w przypadku PT-IgG w grupie szczepionki VacPertagen (tabela 6). Ponieważ w przypadku krztuśca nie ustalono korelacji ochrony, znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest wciąż w pełni poznane.

Tabela 6.Odpowiedź immunologiczna przeciw krztuścowi u niemowląt przed szczepieniem pierwotnym i po szczepieniu

Przeciwciało	VacPertagen	Komparator Tdap	VacPertagen / Komparator Tdap
	GMC (j.m./ml) (95% CI)	GMC (j.m./ml) (95% CI)	Stosunek GMC (99% CI)a
W wieku 2 miesięcy	N = 34	N = 35
PT-IgG	60,5 (38,9; 93,9)	10,7 (7,7; 15,1)	5,6* (2,9; 10,9)
FHA-IgG	83,7 (63,5; 110,5)	33,1 (22,3; 49,1)	2,5* (1,5; 4,3)
	N = 16	N = 18
PTNA	62,8 (25,6; 154,4)	7,4 (4,9; 11,3)	8,5* (3,3; 21,7)
W wieku 7 miesięcy	N = 35	N = 33
PT-IgG	17,8 (13,1; 24,2)	41 (26,6; 63,2)	0,4* (0,2; 0,9)
FHA-IgG	19 (12,5; 28,8)	27,3 (15,6; 47,6)	0,7 (0,3; 1,7)
	N = 18	N = 17
PTNA	12,6 (7,8; 20,2)	14,7 (7,7; 28)	0,9 (0,3; 2,2)

a Stosunek GMC między grupami wyliczono z 99% przedziałem ufności, stosując do poziomu istotności (0,05) w analizie post-hoc poprawkę Bonferroniego.

• Różnica znacząca przy wartości p <0,05.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań szczepionki VacPertagen we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w zapobieganiu krztuścowi. Stosowanie u dzieci i młodzieży — patrz punkt 4.2.

5.2 Farmakokinetyka

W przypadku szczepionek nie jest wymagana ocena właściwości farmakokinetycznych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność ogólna

Konwencjonalne badania toksyczności po podaniu dawki pojedynczej i po podaniu dawek wielokrotnych u szczurów nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Genotoksyczność/rakotwórczość

Nie przeprowadzono badań genotoksyczności ani rakotwórczości. Nie oczekuje się, by składniki szczepionki miały potencjał genotoksyczny.

Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa

Dwa prenatalne i postnatalne badania toksyczności rozwojowej szczepionki Td-VacPertagen nie wykazały toksycznego wpływu na ciążę matki, poród, laktację, rozwój zarodka i płodu oraz zdolności rozrodcze u szczurów.

6.1 Substancje pomocnicze

Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań

Adiuwant, patrz punkt 2.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tej szczepionki z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

5 lat

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Nieotwarta szczepionka jest stabilna przez łącznie 3 dni, gdy jest przechowywana w temperaturze od 8°C do 25°C. Pod koniec tego okresu szczepionkę VacPertagen należy zużyć lub wyrzucić. Dane te są przeznaczone dla fachowego personelu medycznego i mają charakter pomocniczy na wypadek krótkotrwałych wahań temperatury.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojedyncza dawka (0,5 ml) zawiesiny w ampułko-strzykawce (ze szkła typu I) z korkiem tłoka (z gumy bromobutylowej typu I) i igłą.

Wielkość opakowania: 1 ampułko-strzykawka.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

BioNet Europe

41 Cours de la Liberté, Cs 73913, 69426 Lyon Cedex 03, Francja

8. Numer pozwolenia

EU/1/25/1999/001

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 9 styczeń 2026

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.