Vaxchora

Każda dawka szczepionki zawiera od 4 × 108 do 2 × 109 żywotnych komórek żywego, atenuowanego szczepu CVD 103-HgR1 Vibrio cholerae.

1 Wytworzono z zastosowaniem technologii rekombinacji DNA.

Produkt zawiera organizmy modyfikowane genetycznie (ang. genetically modified organism, GMO).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każda dawka szczepionki zawiera około 2,3 grama laktozy, 12,5 miligrama sacharozy i 863 miligramów sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Proszek musujący i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej. Bufor w proszku barwy białej lub białawej i substancja czynna w proszku barwy białej lub beżowej.

Szczepionka Vaxchora jest wskazana do stosowania w celu czynnego uodparniania dorosłych oraz dzieci w wieku od 2 lat przeciwko chorobie powodowanej przez serogrupę O1 Vibrio cholerae .

Szczepionki tej należy używać zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Dorośli i dzieci w wieku od 2 lat

Jedną dawkę należy podać doustnie co najmniej 10 dni przed potencjalną ekspozycją na serogrupę O1 Vibrio cholerae. Przyjęcie mniej niż połowy dawki może spowodować zmniejszenie ochrony. Jeśli zostanie przyjęta mniej niż połowa dawki, należy rozważyć ponowne podanie pełnej dawki produktu leczniczego Vaxchora w ciągu 72 godzin.

Ponowne szczepienie

Dane dotyczące czasu, jaki powinien upłynąć do ponownego szczepienia, nie są dostępne.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Vaxchora u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego Vaxchora przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nie należy spożywać posiłków i przyjmować płynów 60 minut przed doustnym przyjęciem tej szczepionki oraz przez 60 minut po jej przyjęciu. Po rekonstytucji szczepionka jest lekko mętną zawiesiną, która może zawierać pewną ilość białych cząstek stałych. Po rekonstytucji zawiesinę należy wypić w ciągu 15 minut. Osoba przyjmująca szczepionkę powinna wypić na raz całą zawartość kubka.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Wrodzony niedobór odporności lub stosowanie terapii immunosupresyjnej.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Czynniki wpływające na odporność

Produkt leczniczy Vaxchora zapewnia swoistą ochronę przed zakażeniem serogrupą O1 Vibrio cholerae. Szczepienie nie chroni przed zakażeniem serogrupą O139 Vibrio cholerae ani innymi gatunkami rodzaju Vibrio.

Ta szczepionka nie gwarantuje 100% ochrony. Osoby zaszczepione powinny przestrzegać zaleceń dotyczących higieny i zachowywać ostrożność pod względem spożywania pokarmów i picia wody w regionach występowania zachorowań na cholerę.

Dane dotyczące osób żyjących w regionach występowania zachorowań na cholerę ani osób z istniejącą wcześniej odpornością na cholerę nie są dostępne.

Ochrona zapewniana przez tę szczepionkę może być obniżona u osób zakażonych wirusem HIV.

Potencjalne ryzyko dla osób, z którymi zaszczepiona osoba ma kontakt

Szczep szczepionkowy zawarty w produkcie leczniczym Vaxchora był wydalany z kałem u 11,3% zaszczepionych osób w czasie 7 – dniowej obserwacji po szczepieniu. Czas wydalania szczepu zawartego w szczepionce jest nieznany. Istnieje ryzyko przeniesienia szczepu zawartego w szczepionce na niezaszczepione osoby, z którymi zaszczepiona osoba ma bliski kontakt (np. osoby przebywające w tym samym gospodarstwie domowym).

Jednoczesne podawanie ze środkami przeciwbakteryjnymi i/lub chlorochiną

Należy unikać jednoczesnego podawania ze środkami przeciwbakteryjnymi i/lub chlorochiną, ponieważ może to obniżyć ochronę przed cholerą (patrz punkt 4.5).

Choroby żołądka i jelit

U osób z ostrym zapaleniem żołądka i jelit szczepienie należy przełożyć do czasu wyzdrowienia, ponieważ taki stan chorobowy może obniżyć ochronę przed cholerą. Stopień ochrony i skutki szczepienia u osób z przewlekłymi chorobami żołądka i jelit są nieznane.

Ograniczenia dotyczące danych klinicznych

Przeprowadzono badania kliniczne u osób w wieku od 2 do 64 lat. Skuteczność wykazano, zakażając przecinkowcem cholery w warunkach doświadczalnych dorosłych w wieku 18-45 lat, którzy 10 dni lub 3 miesiące wcześniej zostali zaszczepieni, a w innych populacjach przeprowadzając wakcynologiczne badanie pomostowe bazujące na wskaźniku serokonwersji. Dostępne są dane dotyczące immunogenności dla 24 miesięcy po szczepieniu (patrz punkt 5.1). W przypadku osób w wieku powyżej 64 lat nie są dostępne dane dotyczące immunogenności ani skuteczności.

Substancje pomocnicze

Szczepionka zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy galaktozy.

Szczepionka zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy izomaltazy, nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

Szczepionka zawiera 863 mg sodu na dawkę, co odpowiada 43% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u zdrowych osób dorosłych.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z produktem leczniczym Vaxchora, jednak dane i doświadczenie kliniczne dotyczące innych szczepionek mogą mieć zastosowanie do tej szczepionki.

Doustna szczepionka przeciw durowi brzusznemu

Między podaniem tej szczepionki i szczepionki przeciw durowi brzusznemu Ty21a (kapsułki dojelitowe) należy zachować odstęp 2 godzin, ponieważ bufor podawany wraz z tą szczepionką może wpływać na pasaż kapsułek przez przewód pokarmowy.

Antybiotyki

Należy unikać jednoczesnego stosowania tej szczepionki z podawanymi ogólnie antybiotykami wykazującymi aktywność wobec Vibrio cholerae, ponieważ mogą one nie dopuszczać do replikacji szczepu szczepionkowego w stopniu wystarczającym do wywołania ochronnej odpowiedzi immunologicznej. Tej szczepionki nie należy podawać pacjentom, którzy przyjmowali antybiotyki podawane doustnie lub pozajelitowo w ciągu 14 dni przed szczepieniem. Antybiotyków podawanych doustnie lub pozajelitowo nie należy stosować przez 10 dni po szczepieniu tą szczepionką.

Profilaktyka przeciwmalaryczna

Dane z badania poprzedniej wersji szczepionki bazującej na szczepie CVD 103-HgR wskazują, że odpowiedź immunologiczna na produkt leczniczy Vaxchora i ochrona przed cholerą mogą zostać obniżone w przypadku jednoczesnego podawania tej szczepionki z chlorochiną. Tę szczepionkę należy podać co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem profilaktycznego leczenia przeciwmalarycznego chlorochiną. Nie są dostępne dane dotyczące jednoczesnego stosowania tej szczepionki z innymi lekami przeciwmalarycznymi.

Jedzenie i picie

Szczepionka nie jest odporna na działanie kwasów, dlatego jest podawana wraz z buforem. Nie należy spożywać posiłków ani przyjmować płynów przez 60 minut przed przyjęciem tej szczepionki oraz przez 60 minut po jego przyjęciu, ponieważ może to zakłócać działanie ochronne buforu.

Ciąża

Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Vaxchora u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). W okresie ciąży tę szczepionkę należy stosować tylko wówczas, gdy potencjalne korzyści dla matki przeważają nad potencjalnymi zagrożeniami, w tym zagrożeniami dla płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy produkt leczniczy Vaxchora przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie tej szczepionki, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści ze stosowania tej szczepionki dla matki.

Płodność

Nie są dostępne dane dotyczące wpływu produktu leczniczego Vaxchora na płodność u ludzi ani u zwierząt.

Produkt leczniczy Vaxchora nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niemniej niektóre z działań wymienionych w punkcie 4.8 (np. zmęczenie, zawroty głowy) mogą tymczasowo wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych po podaniu produktu leczniczego Vaxchora należą zmęczenie (30,2%), ból głowy (28,3%), ból brzucha (18,4%), nudności/wymioty (17,9%) i zmniejszone łaknienie (15,7%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Zastosowano następującą klasyfikację częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Działania niepożądane	Częstość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Zmniejszone łaknienie	Bardzo często
Zaburzenia układu nerwowego
Ból głowy	Bardzo często
Zawroty głowy	Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit
Ból brzucha, nudności/wymioty	Bardzo często
Biegunka	Często
Gazy jelitowe, zaparcie, wzdęcie jamy brzusznej, niestrawność, nietypowy stolec, suchość w jamie ustnej, puste odbijanie	Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Wysypka	Niezbyt często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Ból stawów	Niezbyt często
Dreszcze	Rzadko
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Zmęczenie	Bardzo często
Gorączka	Niezbyt często

Dzieci i młodzież Przeprowadzono badanie kliniczne u 550 dzieci w wieku od 2 do < 18 lat. Na podstawie wyników tego badania przewiduje się, że rodzaje działań niepożądanych u dzieci będą podobne, jak u dorosłych. Niektóre działania niepożądane występowały częściej u dzieci niż u dorosłych, w tym zmęczenie (35,7% w porównaniu do 30,2%), ból brzucha (27,8% w porównaniu do 18,4%), wymioty (3,8% w porównaniu do 0,2%), zmniejszone łaknienie (21,4% w porównaniu do 15,7%) i gorączka (2,4% w porównaniu do 0,8%).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Zgłaszano przypadki podania wielu dawek produktu leczniczego Vaxchora w odstępie kilku tygodni. Zgłaszane działania niepożądane były porównywalne do obserwowanych po podaniu zalecanej dawki.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki, szczepionki przeciw cholerze, kod ATC: J07AE02

Mechanizm działania Produkt leczniczy Vaxchora zawiera żywe, atenuowane bakterie przecinkowca cholery (Vibrio cholerae, serogrupa O1, serotyp Inaba, biotyp klasyczny, szczep CVD 103-HgR), które namnażają się w przewodzie pokarmowym i wywołują odpowiedź humoralną w postaci pojawiania się w surowicy przeciwciał o działaniu bójczym wobec przecinkowca oraz odpowiedź komórkową w postaci wytwarzania limfocytów B pamięci. Nie określono mechanizmów immunologicznych zapewniających ochronę przed cholerą po przyjęciu tej szczepionki. Jednak zaobserwowany w surowicy wzrost ilości przeciwciał wykazujących działanie bójcze wobec przecinkowca cholery 10 dni po szczepieniu tą szczepionką był wiązany z ochroną, co ustalono w badaniu osób zakażonych przecinkowcem cholery w warunkach doświadczalnych.

Skuteczność w przypadku zakażenia przecinkowcem cholery w warunkach doświadczalnych Skuteczność szczepionki Vaxchora w zapobieganiu cholerze wykazano w badaniu z udziałem osób, które w warunkach doświadczalnych zakażono przecinkowcem cholery. W badaniu uczestniczyło 197 zdrowych dorosłych ochotników, których średnia wieku wynosiła 31 lat (zakres od 18 do 45 lat; 62,9% mężczyzn, 37,1% kobiet). Po podziale na grupy przyjmujące szczepionkę lub placebo część uczestników zakażono w warunkach doświadczalnych żywymi przecinkowcami cholery 10 dni po szczepieniu (n = 68) lub 3 miesiące po szczepieniu (n = 66). Dane dotyczące skuteczności ochrony przed biegunką umiarkowaną do ciężkiej przedstawiono w tabeli 1.

U osób z grupą krwi 0 skuteczność ochrony przed biegunką umiarkowaną do ciężkiej wyniosła 84,8% w grupie zakażonej 10 dni po szczepieniu (n = 19) oraz 78,4% w grupie zakażonej 3 miesiące po szczepieniu (n = 20).

Tabela 1: Skuteczność ochrony przed biegunką umiarkowaną do ciężkiej po przeprowadzonym w warunkach doświadczalnych zakażeniu bakteriami Vibrio cholerae O1 Inaba, biotyp El Tor, 10 dni oraz 3 miesiące po szczepieniu (populacja zakwalifikowana do leczenia)

Parametr	Zakażenie 10 dni po podaniu produktu Vaxchora N = 35	Zakażenie 3 miesiące po podaniu produktu Vaxchora N = 33	Zakażenie 10 dni lub 3 miesiące po podaniu placebo (łącznie) N = 66
Liczba uczestników z umiarkowaną lub ciężką biegunką (wskaźnik ataków choroby)	2 (5,7%)	4 (12,1%)	39 (59,1%)
Skuteczność ochrony % [CI 95%]	90,3% [62,7%; 100,0%]	79,5% [49,9%; 100,0%]	-

N = liczba uczestników badania, od których pobrano nadające się do analizy próbki CI = przedział ufności.

Immunogenność Badanie osób zakażonych przecinkowcem cholery w warunkach doświadczalnych wykazało, że serokonwersja w kierunku bójczym wobec przecinkowca, zdefiniowana jako co najmniej czterokrotny wzrost w surowicy miana przeciwciał bójczych wobec przecinkowca względem wartości wyjściowej w pomiarze wykonanym 10 dni po szczepieniu, wiązała się ze wzrostem poziomu ochrony przed biegunką umiarkowaną do ciężkiej w korelacji niemalże jeden do jednego. Z tego względu serokonwersję wybrano jako wskaźnik do ustalenia równoważności immunogenności między dorosłymi w wieku od 18 do < 46 lat uczestniczącymi w badaniu z zakażeniem wywołanym w warunkach doświadczalnych a innymi populacjami, tj. osobami w starszym wieku oraz dziećmi. Immunogenność oceniono w trzech dodatkowych badaniach: badaniu na dużą skalę u 3 146 zdrowych dorosłych w wieku od 18 do < 46 lat (średni wiek: 29,9; zakres: 18-46 lat, 45,2% mężczyzn, 54,8% kobiet) (badanie 3); badaniu u 398 zdrowych osób w starszym wieku od 46 do < 65 lat (średni wiek: 53,8; zakres: 46-64 lat, 45,7% mężczyzn, 54,3% kobiet) (badanie 4) oraz badaniu pediatrycznym z udziałem zdrowych dzieci w wieku 2-<18 lat (badanie 5). Zaplanowane z góry analizy wakcynologicznego badania pomostowego, bazujące na różnicach we wskaźniku serokonwersji, wykazały przynajmniej tak samo wysoki wskaźnik serokonwersji u starszych dorosłych i dzieci co u dorosłych w wieku od 18 do < 46 lat w badaniu immunogenności na dużą skalę.

Wskaźniki serokonwersji 10 dni po szczepieniu z każdego badania u osób, które zostały zaszczepione i przyjęły placebo, jak również wyniki wakcynologicznego badania pomostowego, zestawiono w tabelach 2 i 4. W badaniu z udziałem osób zakażonych w warunkach doświadczalnych serokonwersja nastąpiła do 7 dni po szczepieniu u 79,8% uczestników. Wskaźniki serokonwersji u starszych dorosłych i dzieci były przynajmniej tak samo wysokie co wskaźniki występujące u młodszych dorosłych.

W trzech badaniach u dorosłych zaobserwowano istotny wzrost odsetka limfocytów B pamięci wytwarzających przeciwciała klasy IgA i IgG przeciwko lipopolisacharydom (ang. lipopolysaccharide, LPS) O1 i limfocytów B pamięci wytwarzających przeciwciała klasy IgG przeciwko toksynie cholery w 90 i 180 dniu po szczepieniu. Nie zaobserwowano zależności między wiekiem a odpowiedzią limfocytów B pamięci. Po upływie 90 i 180 dni po szczepieniu wartości średniej geometrycznej miana (ang. geometric mean titre, GMT) przeciwciał bójczych wobec przecinkowca u zaszczepionych uczestników badania były także znacząco wyższe we wszystkich grupach wiekowych niż odpowiednie wartości GMT u osób, które przyjęły placebo. Czas trwania ochrony jest nieznany.

Tabela 2: Serokonwersja przeciwciał bójczych skierowanych przeciwko szczepowi Vibrio cholerae Inaba, biotyp klasyczny, w szczepionce po upływie 10 dni od szczepienia u dorosłych

Badanie	Osoby, które przyjęły produkt leczniczy Vaxchora	Osoby, które przyjęły placebo	Wakcynologiczne badanie pomostowe: różnica wskaźnika serokonwersji w porównaniu z dorosłymi w wieku 18-45 lat uczestniczącymi w badaniu 3

(wiek w latach)	Nb	Serokonwersjaa % [CI 95%]	N b	Serokonwersja a % [CIc 95%]	%d [CIc 95%]
Badanie z udziałem osób zakażonych w warunkach doświad czalnych (18–45)	93	90,3% [82,4%; 95,5%]	10 2	2,0% [0,2%; 6,9%]	-
Badanie 3 (18–45)	2687	93,5% [92,5%; 94,4%]	33 4	4,2% [2,3%; 6,9%]	-
Badanie 4 (46–64)	291	90,4% [86,4%; 93,5%]	99	0% [0,0%; 3,7%]	-3,1% [-6,7%; 0,4%]

a Serokonwersję zdefiniowano jako odsetek uczestników badania, u których wystąpił co najmniej 4-krotny wzrost miana przeciwciał bójczych wobec przecinkowca po upływie 10 dni od szczepienia względem wartości wyjściowej. b N = liczba uczestników badania, od których pobrano nadające się do analizy próbki w 1. i 11. dniu badania. c CI = przedział ufności. d Kryteria równoważności: dolna granica dwustronnego 95% przedziału ufności dla różnicy wskaźników serokonwersji w porównaniu z dorosłymi w wieku od 18 do < 46 lat musiała być większa niż –10 punktów procentowych, a dolna granica dwustronnego 95% przedziału ufności dla odsetka osób szczepionych, u których nastąpiła serokonwersja po 10 dniach po szczepieniu, musiała wynosić co najmniej 70%.

Dostępne dane dotyczące wskaźników serokonwersji względem innych serotypów i biotypów bakterii Vibrio cholerae przedstawiono w tabeli 3. Wskaźniki serokonwersji dla tych serotypów i biotypów nie zostały określone u dzieci.

Tabela 3: Wskaźniki serokonwersji 10 dni po szczepieniu dla czterech głównych serotypów i biotypów bakterii Vibrio cholerae, serogrupa O1 [populacja możliwa do oceny pod względem immunogenności]

Szczep przecinkowca cholery	Młodsi dorośli (w wieku od 18 do 45 lat) Vaxchora		Starsi dorośli (w wieku od 46 do 64 lat) Vaxchora
	Na	%b [CIc 95%]	Na	% [CI 95%]
Inaba, biotyp klasycznyd	93	90,3% [82,4%; 95,5%]	291	90,4% [86,4%; 93,5%]
Inaba, biotyp El Tor	93	91,4% [83,8%; 96,2%]	290	91,0% [87,1%; 94,1%]
Ogawa, biotyp klasyczny	93	87,1% [78,5%; 93,2%]	291	73,2% [67,7%; 78,2%]
Ogawa, biotyp El Tor	93	89,2% [81,1%; 94,7%]	290	71,4% [65,8%; 76,5%]

a N = liczba uczestników badania, u których przeprowadzono pomiary w punkcie wyjściowym i 10 dni po szczepieniu. U jednego uczestnika badania z udziałem młodszych dorosłych nie wykonano pomiaru w 11. dniu i wykluczono go z analizy. b Serokonwersję zdefiniowano jako odsetek uczestników badania, u których po upływie 10 dni od szczepienia nastąpił co najmniej 4-krotny wzrost miana przeciwciał bójczych wobec przecinkowca względem miana oznaczonego w punkcie wyjściowym. c CI = przedział ufności. d Produkt leczniczy Vaxchora zawiera szczep bakterii Vibrio cholerae O1, serotyp Inaba, biotyp klasyczny.

Dzieci i młodzież Przeprowadzono badanie immunogenności u 550 zdrowych dzieci w wieku od 2 do < 18 lat (średni wiek: 9,0 lat, zakres: 2-17 lat; 52,0% chłopców, 48,0% dziewczynek) (badanie 5). W populacji możliwej do oceny pod względem immunogenności (n = 466) stosunek chłopców do dziewcząt wynosił 52,8% chłopców i 47,8% dziewcząt. Wyniki dotyczące serokonwersji u osób, które zostały zaszczepione i przyjęły placebo, jak również wyniki wakcynologicznego badania pomostowego, zestawiono w tabeli 4.

Długoterminowe dane dotyczące immunogenności są dostępne dla podzbioru dzieci w wieku od 12 do < 18 lat. Zakres wskaźnika serokonwersji wyniósł od 100% w 28. dniu po szczepieniu do 64,5% w 729. dniu po szczepieniu. Wyniki dotyczące serokonwersji w czasie zestawiono w tabeli 5.

Tabela 4: Serokonwersja przeciwciał bójczych skierowanych przeciwko szczepowi Vibrio cholerae Inaba, biotyp klasyczny, w szczepionce po upływie 10 dni od szczepienia u dzieci [populacja możliwa do oceny pod względem immunogenności]

Badanie	Osoby, które przyjęły produkt leczniczy Vaxchora	Osoby, które przyjęły placebo	Wakcynologiczne badanie pomostowe: różnica wskaźnika serokonwersji w porównaniu z dorosłymi w wieku 18-45 lat uczestniczącymi w badaniu 3

(wiek w latach)	Nb	Serokonwersjaa % [CI 98,3%]	Nb	Serokonwersjaa % [CIc 95%]	%d [CI 96,7%]
Badanie z udziałem dzieci (badanie 5) (2 – < 18)	399	98,5% [96,2%; 99,4%]	67	1,5% [0,3%; 8,0%]	5,0% [2,8%; 6,4%]c

a Serokonwersję zdefiniowano jako odsetek uczestników badania, u których wystąpił co najmniej 4-krotny wzrost miana przeciwciał bójczych wobec przecinkowca po upływie 10 dni od szczepienia względem wartości wyjściowej. b N = liczba uczestników badania, od których pobrano nadające się do analizy próbki w 1. i 11. dniu badania. c CI = przedział ufności. d Kryteria równoważności: dolna granica dwustronnego 98,3% przedziału ufności dla różnicy wskaźników serokonwersji w porównaniu z dorosłymi w wieku od 18 do < 46 lat musiała być większa niż –10 punktów procentowych, a dolna granica dwustronnego 98,3% przedziału ufności dla odsetka osób szczepionych, u których nastąpiła serokonwersja po 10 dniach po szczepieniu, musiała wynosić co najmniej 70%.

Tabela 5: Serokonwersja przeciwciał bójczych skierowanych przeciwko szczepowi Vibrio cholerae Inaba, biotyp klasyczny, w szczepionce po upływie od 10 do 729 dni od szczepienia u dzieci w wieku od 12 do < 18 lat [populacja możliwa do oceny pod względem immunogenności w długoterminowym kontrolnym badaniu dodatkowym]

Badanie z udziałem dzieci (12 – < 18 lat) Liczba dni po szczepieniu	Vaxchora Nb	Vaxchora Serokonwersjaa % [95% CIc]
10	72	100,0% [94,9%; 100,0%]
28	72	100,0% [94,9%; 100,0%]
90	72	88,9% [79,6%; 94,3%]
180	71	83,1% [72,7%; 90,1%]
364	70	68,6% [57,0%; 78,2%]
546	67	73,1% [61,5%; 82,3%]
729	62	64,5% [52,1%; 75,3%]

a Serokonwersję zdefiniowano jako odsetek uczestników badania, u których wystąpił co najmniej 4-krotny wzrost miana przeciwciał bójczych wobec przecinkowca po szczepieniu względem wartości wyjściowej. b N = liczba uczestników badania, od których pobrano nadające się do analizy próbki, należących do populacji możliwej do oceny pod względem immunogenności w długoterminowym kontrolnym badaniu dodatkowym. c CI = przedział ufności.

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Vaxchora w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w ramach profilaktyki cholery (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Farmakokinetyka

Nie dotyczy.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

stosowania produktu leczniczego Vaxchora nie są dostępne.

6.1 Substancje pomocnicze

Saszetka nr 1 z buforem: Sodu wodorowęglan Sodu węglan Kwas askorbinowy Laktoza

Saszetka nr 2 z substancją czynną: Sacharoza Kazeina hydrolizowana Kwas askorbinowy Laktoza

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tej szczepionki z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

20 miesięcy.

Po rekonstytucji zawiesinę należy wypić w ciągu 15 minut.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2 °C — 8 °C). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. Nie narażać na działanie temperatury powyżej 25 °C. Dane dotyczące stabilności wskazują, że składniki szczepionki pozostają stabilne przez 12 godzin, jeśli są przechowywane w temperaturze od 8 °C do 25 °C. Pod koniec tego okresu produkt leczniczy Vaxchora należy natychmiast zużyć lub wyrzucić. Dane te mają służyć osobom należącym do fachowego personelu medycznego jako wskazówka wyłącznie w przypadku tymczasowych wahań temperatury. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pudełko kartonowe zawierające jedną saszetkę z substancją czynną i jedną saszetkę z buforem. Saszetka z substancją czynną zawiera 2 g proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Saszetka z buforem zawiera 4,5 g proszku musującego. Saszetka z substancją czynną jest wykonana z czterowarstwowej folii złożonej z zewnętrznej warstwy papieru, warstwy polietylenu o niskiej gęstości, warstwy folii aluminiowej i wewnętrznej warstwy polietylenu o niskiej gęstości. Saszetka z buforem jest wykonana z trójwarstwowej folii złożonej z zewnętrznej warstwy papieru, środkowej warstwy folii aluminiowej i wewnętrznej warstwy polietylenu o niskiej gęstości.

Wielkość opakowania: 1 zestaw 2 saszetek. Jedna dawka składa się z 2 saszetek (1 saszetka z czynnym składnikiem i 1 saszetka z buforem).

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ten produkt leczniczy zawiera organizmy modyfikowane genetycznie. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi wymogami bezpieczeństwa biologicznego.

W celu przygotowania szczepionki do podania saszetkę z substancją czynną i saszetkę z buforem wyjmuje się z lodówki i umieszcza w temperaturze 25 °C nie dłużej niż 12 godzin przed rekonstytucją. Istotne jest wymieszanie zawartości saszetek w opisanej kolejności. Najpierw zawartość saszetki nr 1 z buforem (mającym postać białego lub białawego proszku) miesza się w kubku z 100 ml butelkowanej, niegazowanej lub gazowanej wody, zimnej lub o temperaturze pokojowej (≤ 25 °C). WYŁĄCZNIE w przypadku dzieci w wieku od 2 do < 6 lat przed przejściem do następnego etapu należy wyrzucić połowę (50 ml) roztworu buforu. Następnie dodaje się zawartość saszetki nr 2 z substancją czynną (mającą postać białego lub beżowego proszku) i powstałą mieszaninę miesza się przez co najmniej 30 sekund. Po rekonstytucji szczepionka jest lekko mętną zawiesiną, która może zawierać pewną ilość białych cząstek stałych. W razie potrzeby w tym momencie do zawiesiny można dodać sacharozę (do 4 g / 1 łyżeczki) lub słodzik stewiowy (nie więcej niż 1 gram / ¼ łyżeczki). NIE dodawać innych substancji słodzących, ponieważ może to obniżyć skuteczność działania szczepionki. Tak sporządzoną dawkę należy podać w ciągu 15 minut od rekonstytucji. Na dnie kubka może pozostać pewna ilość osadu. Kubek należy umyć gorącą wodą z mydłem.

Uwaga: jeśli saszetki zostaną rekonstytuowane w niewłaściwej kolejności, szczepionkę należy wyrzucić.

7. Podmiot odpowiedzialny

Bavarian Nordic A/S Philip Heymans Alle 3 DK-2900 Hellerup Dania

8. Numer pozwolenia

EU/1/20/1423/001

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01 kwietnia 2020 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13 stycznia 2025

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.