Vitaminum B1+B6 G.L. Pharma

Każda tabletka powlekana zawiera: Benfotiaminę (witamina B1) 100 mg Pirydoksyny chlorowodorek 100 mg, co odpowiada 82 mg pirydoksyny (witamina B6)

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka powlekana. Białe do białawych, okrągłe i dwuwypukłe tabletki powlekane, bez linii podziału, o średnicy 10,2 mm ± 0,2 mm i grubości około 4,1 mm.

Zaburzenia układu nerwowego spowodowane potwierdzonym niedoborem witamin B1 i B6. Produkt leczniczy Vitaminum B1+B6 G.L. Pharma jest wskazany u osób dorosłych.

Dawkowanie 1 tabletka powlekana na dobę. W ostrych stanach może być konieczne stosowanie 1 tabletki powlekanej do 3 razy na dobę.

Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Vitaminum B1+B6 G.L. Pharma dla dzieci i młodzieży.

Zaburzenia czynności nerek/wątroby i osoby w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, a także u osób w podeszłym wieku.

Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki powlekane można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku, popijając wystarczającą ilością płynu, o dowolnej porze dnia.

Okres stosowania Czas trwania terapii zależy od przyczyny niedoboru, obrazu klinicznego i skuteczności leczenia. Po 4 tygodniach terapii lekarz powinien zdecydować, czy leczenie wysokimi dawkami (1 tabletka powlekana 3 razy dziennie) witaminy B1 i witaminy B6 jest nadal konieczne. Jeśli to możliwe, dawkę należy zmniejszyć do 1 tabletki powlekanej dziennie, aby zapobiec neuropatii związanej ze stosowaniem witaminy B6. Czas trwania terapii powinien być jak najkrótszy.

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Ciąża i karmienie piersią (patrz punkt 4.6)

Długotrwałe przyjmowanie (ponad 6 miesięcy) dużych dawek pirydoksyny może powodować neuropatię (patrz punkty 4.8 i 4.9).

Witamina B1 Jednoczesne spożywanie alkoholu zmniejsza wchłanianie tiaminy i niekorzystnie wpływa na zdolność jej magazynowania oraz metabolizm.

U pacjentów przyjmujących 5-flourouracyl lub podobne leki przeciwnowotworowe, mogą wystąpić niedobory witaminy B1.

Witamina B6 W niektórych przypadkach duże dzienne dawki pirydoksyny mogą zmniejszać stężenie we krwi niektórych leków przeciwpadaczkowych. W przypadku stosowania dużych dawek pirydoksyny należy monitorować jednoczesne stosowanie karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu lub prymidonu.

Jednoczesne stosowanie antagonistów pirydoksyny (np. hydralazyny, izoniazydu, D-penicylaminy, cykloseryny) może prowadzić do niedoboru witaminy B6. Doustne środki antykoncepcyjne mogą również zwiększać zapotrzebowanie na pirydoksynę.

W przypadku jednoczesnego podawania lewodopy, witamina B6 może osłabiać działanie lewodopy. Jednak interakcja ta nie występuje, gdy lewodopa jest podawana z inhibitorami dopa-dekarboksylazy: karbidopą lub benserazydem, co jest obecnie powszechną praktyką kliniczną. Dlatego w większości przypadków interakcja ta nie ma znaczenia klinicznego.

Pirydoksyna zmniejsza aktywność, ale także neurotoksyczność altretaminy.

Ciąża Zazwyczaj zalecana dawka dla kobiet w ciąży wynosi 1,1 mg witaminy B1 na dobę i 1,8 mg witaminy B6 na dobę. Bezpieczeństwo stosowania dawek przekraczających zalecane dobowe dawkowanie nie zostało jeszcze potwierdzone. W związku z tym produkt leczniczy Vitaminum B1+B6 G.L. Pharma jest przeciwwskazany w okresie ciąży.

Karmienie piersią Średnie zapotrzebowanie kobiet karmiących piersią wynosi 1,0-1,8 mg witaminy B1 na dobę i 1,7 mg witaminy B6 na dobę. Bezpieczeństwo stosowania dawek przekraczających zalecane dobowe dawkowanie nie zostało jeszcze potwierdzone. Witamina B1 i witamina B6 przenikają do mleka matki. W związku z tym produkt leczniczy Vitaminum B1+B6 G.L. Pharma jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią.

Płodność Nie zgłoszono negatywnego wpływu na płodność.

Produkt leczniczy Vitaminum B1+B6 G.L. Pharma nie ma wpływu na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Bardzo często ≥ 1/10 Często ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często ≥ 1/1000 do < 1/100 Rzadko ≥ 1/10000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10000 Częstość nieznana nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego	Bardzo rzadko	Reakcja nadwrażliwości1 (np. reakcje skórne ze świądem, wysypka, pokrzywka, duszności, tachykardia)
Zaburzenia układu nerwowego	Częstość nieznana	Neuropatia obwodowa2
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo rzadko	Nudności, wzdęcia, biegunka, zaparcia, ból brzucha

1. Głównie po pozajelitowym podaniu witaminy B1 2) Głównie po długotrwałym przyjmowaniu (przez ponad 6 miesięcy) dużych dawek witaminy B6 (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Witamina B1 Benfotiamina ma szeroki zakres terapeutyczny, objawy przedawkowania nie są spodziewane w przypadku podania doustnego.

Witamina B6 Wysokie dawki witaminy B6 (200 mg na dobę przez bardzo długi czas lub kilka gramów na dobę przez krótszy czas) mogą wywoływać neuropatię czuciową, charakteryzującą się zmianami chodu i czucia obwodowego. Nie istnieje specyficzne antidotum.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty witaminy B1 w połączeniu z witaminami B6 i (lub) B12 Kod ATC: A11DB

Mechanizm działania

Witamina B1 Benfotiamina, rozpuszczalny w tłuszczach prolek, jest przekształcana w organizmie w biologicznie aktywny pirofosforan tiaminy (TPP). TPP bierze udział w niektórych ważnych procesach metabolizmu węglowodanów. Działa jako koenzym w konwersji pirogronianu do acetylo-CoA oraz podczas transketolazy w cyklu pentozofosforanowym. Ponadto odgrywa rolę podczas transformacji α-ketoglutaranu do bursztynylo-CoA w cyklu kwasu cytrynowego.

Witamina B6 Pirydoksyna bierze udział głównie w metabolizmie aminokwasów, ale jest również zaangażowana w metabolizm węglowodanów i tłuszczów. Jest również niezbędna do tworzenia hemoglobiny.

Działanie farmakodynamiczne

Witamina B1 Ponieważ energia w komórkach nerwowych jest generowana głównie na drodze oksydacyjnego rozkładu glukozy, wystarczająca podaż tiaminy jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania nerwów. W sytuacjach, w których poziom glukozy jest podwyższony, wymagane są większe ilości tiaminy. Jeśli zapasy TPP we krwi są niewystarczające, pośrednie produkty rozpadu, takie jak pirogronian, mleczan i ketoglutaran, są przechowywane we krwi i tkankach. Mięśnie, mięsień sercowy i ośrodkowy układ nerwowy mogą reagować na te produkty w szczególnie wrażliwy sposób. Benfotiamina może hamować kumulację potencjalnie toksycznych związków tego rodzaju.

Niedobór witaminy B1 może wystąpić w następujących przypadkach: przewlekły alkoholizm, cukrzyca typu I i II, nieprawidłowe odżywienie, wysokie dawki leków moczopędnych, ciąża lub laktacja.

Witamina B6 Największe ryzyko niedoboru witaminy B6 występuje u: alkoholików, pacjentów dializowanych, osób starszych, osób po operacjach chirurgicznych, w przypadku: infekcji, poważnych chorób, ciąży oraz u osób stosujących leki hamujące aktywność witaminy (tj. izoniazyd, penicylamina, leki przeciwnowotworowe, kortykosteroidy i / lub leki przeciwdrgawkowe). Niedobór witaminy B6 może prowadzić do: niedokrwistości, zapalenia skóry, zapalenia kącików ust i objawów neurologicznych, takich jak zapalenie nerwów obwodowych.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Zarówno witamina B1, jak i witamina B6 są ważne dla funkcjonowania ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego. Ich niedobór jest związany z zaburzeniami neurologicznymi, w tym neuropatią.

Działanie przeciwbólowe (przeciwneuralgiczne) można wykazać w przypadku witaminy B1 (i odpowiednio benfotiaminy) i witaminy B6 w różnych zwierzęcych modelach eksperymentalnych.

5.2 Farmakokinetyka

Witamina B1 Wchłanianie Tylko niewielkie ilości rozpuszczalnej w wodzie tiaminy są dobrze wchłaniane z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. Lipofilny prolek benfotiamina jest znacznie lepiej wchłaniany niż rozpuszczalne w wodzie sole tiaminy. Tiamina jest wchłaniana w górnej części jelita cienkiego na dwa sposoby: z wykorzystaniem transportu aktywnego przy małych stężeniach oraz biernej dyfuzji przy dużych stężeniach. Transport aktywny jest największy w jelicie czczym i krętym.

Dystrybucja

We krwi witamina B1 jest rozprowadzana między osoczem (10%) a komórkami (90%). Fizjologiczne stężenie estru fosforanowego we krwi pełnej wynosi od 20 do 75 μg/L. Jest szeroko dystrybuowana w większości tkanek ciała i dyfunduje zgodnie z gradientem stężeń w wątrobie, sercu, nerkach i mózgu. Witamina B1 znajduje się w mleku matki i przekracza barierę krew-mózg oraz barierę łożyskową.

Metabolizm Wewnątrz komórki tiamina występuje głównie w postaci difosforanu. Maksymalne stężenie tiaminy w osoczu jest około 5-krotnie wyższe po przyjęciu benfotiaminy, a biodostępność jest około 3,6 razy wyższa niż w przypadku tiaminy chlorowodorku i lepsza niż w przypadku innych lipofilowych pochodnych tiaminy. Wzrost względnej biodostępności jest najbardziej znaczący w mózgu (25-krotny wzrost) i mięśniach (5-krotnie większa inkorporacja), ale wchłanianie w innych narządach, takich jak wątroba i nerki, jest również od 10 do 40% lepsze.

Eliminacja Tiamina nie jest magazynowana w organizmie w znaczącym stopniu, a ilości przekraczające zapotrzebowanie organizmu są wydalane w postaci niezmienionej lub jako metabolity z moczem.

Witamina B6 Wchłanianie Pirydoksyna, pirydoksal i pirydoksamina są łatwo wchłaniane z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym do bardzo dużych dawek. Wpływ jednoczesnego przyjmowania pokarmu na wchłanianie jest znikomy.

Metabolizm Po wchłonięciu witamina B6 jest przekształcana do aktywnych form fosforanu pirydoksalu i fosforanu pirydoksaminy. Utlenianie do kwasu 4-pirydoksowego i innych nieaktywnych metabolitów zachodzi w wątrobie. Klirens osoczowy i objętość dystrybucji fosforanu pirydoksalu znacznie zmniejszają się po suplementacji, ale okres półtrwania nie ulega zmianie. Klirens fosforanu pirydoksalu w osoczu zależy zatem od poziomu witaminy B6 u danej osoby.

Dystrybucja Większość fosforanu pirydoksalu jest związana z białkami, głównie albuminami. Witamina B6 jest magazynowana głównie w wątrobie. Niski poziom witaminy B6 został opisany u osób starszych. Witamina B6 znajduje się w mleku matki i przenika przez barierę krew-mózg i barierę łożyskową.

Eliminacja Nieaktywne metabolity są wydalane z moczem. Wraz ze wzrostem dawki proporcjonalnie większe ilości są wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

Zaburzenia czynności nerek Niedobory witamin rozpuszczalnych w wodzie mogą wystąpić u pacjentów z mocznicą, głównie z powodu ograniczonego spożycia i utraty podczas przewlekłej hemodializy i dializy otrzewnowej.

Zaburzenia czynności wątroby Wykazano, że suplementacja tiaminy poprawia wykorzystanie glukozy u pacjentów z marskością wątroby i hiperglikemią. Pacjenci z marskością wątroby i innymi chorobami wątroby często mają niższe stężenie 5'-fosforanu pirydoksalu w osoczu.

Pacjenci spożywający nadmierne ilości alkoholu Metabolizm witaminy B1 jest szczególnie wrażliwy na nadmierne spożycie alkoholu, ponieważ alkohol zmniejsza wchłanianie witaminy B1 i zwiększa jej wydalanie. Alkohol hamuje również aktywację witaminy B1 do jej koenzymu w postaci estru pirofosforanu tiaminy. Osoby przewlekle nadużywające alkoholu często mają obniżony poziom 5'-fosforanu pirydoksalu w osoczu.

Inne szczególne grupy pacjentów Nie ma dowodów na to, że dane farmakokinetyczne dotyczące witamin B1 i B6 różnią się w populacji dzieci i młodzieży, u pacjentów otyłych lub w podeszłym wieku.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne nie wykazują szczególnego zagrożenia dla ludzi w oparciu o konwencjonalne badania bezpieczeństwa farmakologii, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, toksycznego wpływu na rozwój. U samców szczurów długotrwałe podawanie bardzo wysokich dawek witaminy B6 spowodowało uszkodzenie spermatogenezy.

6.1 Substancje pomocnicze

Rdzeń tabletki: Celuloza mikrokrystaliczna (typ 102) Magnezu stearynian Powidon K30

Otoczka: Alkohol poliwinylowy Makrogol 3350 Tytanu dwutlenek (E 171) Talk

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Nieprzezroczyste i białe blistry z folii PVC/PVDC/PVC/Aluminium zawierające 10, 20, 30, 50, 60 lub 100 tabletek powlekanych, w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak szczególnych wymagań.

7. Podmiot odpowiedzialny

G.L. Pharma GmbH

Schlossplatz 1

8502 Lannach

Austria

8. Numer pozwolenia

Pozwolenie numer:

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: