Xevudy

nⁱ

e Każda fiolka zawiera 500 mg sotrowimabu w 8 ml (62,5 mg/ml).

z c Sotrowimab to przeciwciało monoklonalne (IgG1, kappa) wytwarzane w komózrkach jajnika chomika chińskiego (CHO) w technologii rekombinacji DNA.

uˢ

Substancje pomocnicze o znanym działaniu oᵖ d Ten produkt leczniczy zawiera 4,8 mg polisorbatu 80 w każdej dawce 500 mg.

nᵃ

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

a i

eⁿ

oˡ

w Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (jałowy koncentrat) z o Przejrzysty, bezbarwny lub żółty do brązowego bez widocznych cząstek, o pH około 6 proztwór i osmolalności około 290 mOsm/kg.

gᵒ

aż

w Produkt Xevudy jest wskazanzy do stosowania w leczeniu osób dorosłych i młodzieży (w wieku 12 lat i starszych i o masie ciała co najmniej 40 kg) z chorobą wywołaną przez koronawirusa 2019 (COVID-bᵉ

19), którzy nie wymagają tlenoterapii i u których występuje zwiększone ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19 (paytrz punkt 5.1).

z c Podczas stosowania produktu Xevudy należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące aktywności nⁱ

sotrowimabu w stosunku do poszczególnych wariantów wirusa (patrz punkty 4.4 i 5.1).

z c

l t Produkkt Xevudy należy podawać w warunkach umożliwiających leczenie w przypadku wystąpienia u reakcji nadwrażliwości, takich jak reakcje anafilaktyczne oraz pozwalających na cmięożnkitiochrowanie pacjentów w trakcie infuzji i przez co najmniej godzinę po jej zakończeniu (patrz oᵈ

punkt 4.4).

Pʳ

Zaleca się podanie produktu Xevudy w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów COVID-19 (patrz punkt 5.1).

Dawkowanie

Dorośli i młodzież (w wieku od 12 lat i o masie ciała co najmniej 40 kg)

Zalecana dawka wynosi 500 mg podane w pojedynczej infuzji dożylnej po rozcieńczeniu (patrz punkty 4.4 i 6.6).

Szczególne grupy pacjentów u t o Osoby w podeszłym wieku r Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).

oᵇ

Zaburzenia czynności nerek

dᵒ

Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). e i Zaburzenia czynności wątroby

Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątreoᵇⁿʸ (patrz punkt z 5.2).

c z Dzieci i młodzież sₜᵤ

ₙₑ

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produk leczniczego Xevudy pᵘ

u dzieci w wieku poniżej 12 lat lub o masie ciała mniejszej niż 40 kg. Aktual dane przedstawiono w punktach 4.8 i 5.2, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. dᵒ

Sposób podawania

nᵃ

a Do podawania dożylnego.

nⁱ

e Ten produkt leczniczy musi zostać rozcieńczony przed podaniem.

l przeoz ₁₅

Po rozcieńczeniu, zaleca się podawanie roztworu w minut (w przypadku stosowania worka do infuzji 50 ml) lub przez 30 minut (w przypadku stozsowania worka do infuzji 100 ml) przez filtr przepływowy 0,2 µm.

pᵒ

produktu

Produktu Xevudy nie wolno podawać w postaci wstrzyknięcia ani bolusa dożylnego.

gᵒ

Instrukcja dotycząca rozcieńczenia nᵉ leczniczego, patrz punkt 6.6.

wᵃ

Nadwrażliwość na substancjęz czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

bᵉ

n nazwęzₙᵤₘₑᵣ

W celu popracwienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać e i serii podawanego produktu.

l t k nadwrażliwości w tym anafilaksja

Reakucje

ᴾWᵒ podaniu sotrowimabu obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję (patrz punkt 4.8). oᵈ

razie wystąpienia przedmiotowych i podmiotowych objawów klinicznie istotnej reakcji Pʳnadwrażliwości lub anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie i zastosować odpowiednie produkty lecznicze i (lub) leczenie wspomagające.

Reakcje związane z infuzją

Po podaniu dożylnym przeciwciał monoklonalnych obserwowano reakcje związane z infuzją (ang. infusion-related reactions, IRR) (patrz punkt 4.8). Te reakcje mogą być ciężkie lub zagrażać życiu.

Jeśli u pacjenta wystąpi reakcja związana z infuzją, można zmniejszyć szybkość podawania infuzji lub ją przerwać.

u Oporność na działanie przeciwwirusowe oᵗ r b Decyzje dotyczące zastosowania produktu Xevudy powinny być podejmowane z uwzględnieniem o stanu wiedzy na temat charakterystyki krążących wirusów SARS-CoV-2, w tym zróżnicowania geograficznego oraz dostępnych informacji dotyczących wzorców wrażliwości na sotrowimab (patrz dᵒ

punkt 5.1).

e W przypadku gdy dostępne są wyniki badań molekularnych lub sekwencjonowania, nnalⁱeży uwzgledniać je przy wykluczaniu wariantów wirusa SARS-CoV-2 o zmniejszonej werażliwości na z sotrowimab.

c z Polisorbat

uˢ

p Ten produkt leczniczy zawiera 4,8 mg polisorbatu 80 w każdej dawce 500 mg. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. dᵒ

a Interakcje farmakokinetyczne

nⁱ

e Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Sotrowimab nie jest wydalany przez nerki ani metabolizowany przez enzymy cytochromu P450 (CYoP)ˡ, dlatego wystąpienie interakcji z lekami, które są wydalane przez nerki lub są substratami, inwduktorami lub inhibitorami enzymów CYP, jest mało prawdopodobne. z pᵒ

Interakcje farmakodynamiczne

oₑ

g Przeprowadzone badania farmakodynamiczn in vitro nie wykazały antagonizmu pomiędzy sotrowimabem, remdesiwirem lub bamlaniwimabem.

nᵉ

w Ciąża z

Nie ma danych dotyczącybcᵉh stosowania sotrowimabu u kobiet w okresie ciąży. W badaniach na zwierzętach nie przepryowadzono oceny pod kątem szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt z5a.3ro).d Wkow teośc-pieło wdioąwzaenziaᵢₑkrzyżowego z użyciem matrycy białkowej wzbogaconej w ludzkie białka c i n wykryto wiązania poza celem (off-target). Ponieważ sotrowimab jest ludzką immunoglobulinnąp Gło (dIguG. ), możliwe jest jego przeniknięcie przez łożysko z organizmu matki do z rozwijającego Potencjalne korzyści z leczenia lub zagrożenia związane z przeniknięciem csię sotrowimabeu przez łożysko do rozwijającego się płodu są nieznane.

l uztasadniają

Sotrowimab powinien być stosowany w okresie ciąży tylko wówczas, jeżeli spodziewane korzyści dla k możliwe zagrożenia dla płodu.

ᵐᵃdᵗᵏᵘⁱ

Koarmienie piersią

Pʳ

Nie wiadomo czy sotrowimab przenika do mleka ludzkiego lub jest wchłaniany ogólnoustrojowo po spożyciu. Podawanie sotrowimabu podczas karmienia piersią można rozważyć, gdy jest to wskazane klinicznie.

Płodność

Nie ma danych na temat wpływu sotrowimabu na płodność u mężczyzn ani kobiet. W badaniach prowadzonych na zwierzętach nie oceniano wpływu na płodność samców i samic.

oᵇ

dᵒ Podsumowanie profilu bezpieczeństwa e i

Bezpieczeństwo dawki 500 mg sotrowimabu podawanego dożylnie oceniano u nieheosⁿpitalizowanych pacjentów z COVID-19 w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo 1 (:C1O)zMET-ICE, z (COMET-PEAK, 193c acjentów udziałem 1049 pacjentów otrzymujących sotrowimab lub placebo w stosunku z oraz w dwóch randomizowanych niekontrolowanych placebo badaniach s nieppożądanym i Ci OMET-TAIL, 393 pacjentów) (patrz punkt 5.1). Najczęściej zgłaszanymi działaniami były pᵘ

reakcje nadwrażliwości (2%) i reakcje związane z infuzją (1%). Najcięższym działaniem niepożądanym była anafilaksja (0,05%).

dᵒ

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

nᵃ

a W tabeli 1 wymieniono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości i występowania. Częstości występowania są zdefiniowane następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rezaⁿdko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo l rzadko (<1/10 000).

wᵒ

Tabela 1: Tabelaryczne zestawienie działań niezpożądanych

Klasyfikacja układów i narządów	Działanie niepożądane pᵒ	Częstość występowania
Zaburzenia układu immunologicznego	Reakcje oadwrażliwościᵃ n g Anafilaksja e	Często Rzadko
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Dun nośćsz ż a	Niezbyt często
Urazy, zatrucia i powikłania w po zabiegach z	Reakcje związane z infuzją	Często

ᵃ Obejmuje wysypkę i skurcz oskrzeli. Objawem reakcji nadwrażliwości może być także świąd.

bᵉ

Opis wybranych działayń nieporządanych

z c Reakcje z zwwiiąązzaanneei z infuzją

n Reakcje z infuzją (IRR) mogą być ciężkie lub zagrażać życiu (patrz punkt 4.4). Objawami z przedmiotowcymi i podmiotowymi IRR mogą być: gorączka, trudności w oddychaniu, zmniejszone nasycenie telen beóml , dreszcze, nudności, arytmia (np. migotanie przedsionków), tachykardia, l bradykardia, lub dyskomfort w klatce piersiowej, osłabienie, zmiany stanu psychicznego, ból

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

głowy, skurcz oskrzeli, niedociśnienie, nadciśnienie, obrzęk naczynioruchowy, podrażnienie gardła, wysypka, w tym pokrzywka, świąd, ból mięśni, zawroty głowy, zmęczenie i pocenie się.

Dzieci i młodzież

Na podstawie ograniczonych danych (n=7) dotyczących stosowania u młodzieży (w wieku od 12 do u t mniej niż 18 lat i o masie ciała co najmniej 40 kg), nie zidentyfikowano nowych działań o niepożądanych w stosunku do obserwowanych w populacji dorosłych. r co oᵇ Dane (n=3) dotyczące stosowania u dzieci (w wieku od 6 lat do mniej niż 12 lat i o masie ciała najmniej 15 kg) nie są wystarczające, aby określić bezpieczeństwo stosowania w tej grupie wiekowej. dᵒ Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych e i

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewaenʸⁿᶜʰ działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści doz ryzyka stosowania c produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego pzowinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego ssystemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

pᵘ

dᵒ

a Nie ma swoistego leczenia w razie przedawkowania sotrowimabu. W razie przedawkowania n u pacjenta należy zastosować leczenie objawowe oraz odpowiednie monitorowanie, jeśli to konieczne. a i W badaniu klinicznym oceniano podanie jednej dawki 2 p0rz0ne0zmg sotrowimabu (4 razy większej od dawki zalecanej) w postaci infuzji dożylnej podawanej e 60 minut (N-81) i nie wykazano l toksyczności ograniczającej wielkość dawki.

wᵒ

5.1 Farmakodynamika

pᵒ

farmakodynamicznegᵒ

e Grupa farmakoterapeutyczna: Surowice odpornościowe i immunoglobuliny, przeciwwirusowe n przeciwciała monoklonalne, Kod ATC: J06BD05

aż

Mechanizm działania w

z Sotrowimab jest ludzkim perzeciwciałem monoklonalnym IgG1, które wiąże się z konserwatywnym epitopem domeny wiążącbej receptor białka kolca wirusa SARS-CoV-2.

y Działanie przeciwwizrusowe

c i Sotrowimab neuntralizował wirusa SARS-CoV-2 typu dzikiego w warunkach in vitro przy wartości z połowy maksymalnego stężenia efektywnego (EC₅₀) wynoszącej 100,1 ng/ml.

eᶜ

l Tabela 2: Dane dotyczące neutralizacji poszczególnych wariantów wirusa SARS-CoV-2 przez t sotrowimab

uᵏ Wariant SARS-CoV-2		Krotność zmniejszenia wrażliwościᵃ
oᵈ Wariant	Nomenklatura WHO	Pseudotypowany wirus	Rzeczywisty wirus
B.1.1.7	Alpha	Brak zmiany	Brak zmiany
B.1.351	Beta	Brak zmiany	Brak zmiany
P.1	Gamma	Brak zmiany	Brak zmiany
B.1.617.2	Delta	Brak zmiany	Brak zmiany

Pʳ

AY.1 i AY.2	Delta [+K417N]	Brak zmiany	Nie badano
AY.4.2	Delta [+]	Brak zmiany	Nie badano
B.1.427/B.1.429	Epsilon	Brak zmiany	Nie badano
B.1.526	Iota	Brak zmiany	Nie badano
B.1.617.1	Kappa	Brak zmiany	Brak zmiany
C.37	Lambda	Brak zmiany	Nie badano
B.1.621	Mu	Brak zmiany	Nie badano
B.1.1.529/BA.1	Omicron	Brak zmiany	Brak zmianydᵒ
BA.1.1	Omicron	Brak zmiany	Brak zmiaeyn
BA.2	Omicron	16	¹⁵,⁷ ⁱ
BA.2.12.1	Omicron	16,6	eⁿ 25,1 zbadano
BA.2.75	Omicron	8,3	c 15,6 z
BA.2.75.2	Omicron	10	s Nie
BA.2.86 c	Omicron	100	Nie określono pᵘ
BA.3	Omicron	7,3	Nie badano
BA.4	Omicron	dᵒ 21,3	48,4
BA.4.6	Omicron	nᵃ	115
BA.5	Omicron	⁵⁷,⁹²²,⁶a	21,6
BF.7	Omicron	74ⁱ2,	Nie badano
BN.1ᶜ	Omicron	e778ⁿ	Nie badano
BQ.1	Omicron	oˡ 28,5 w	Nie badano
BQ.1.1	Omicron	94	31,2
BR.2	Omicron pᵒ	ᶻ 10,2	Nie badano
CH.1.1	Omicron o	12,4	57,3
EG.5.1	Omicron	Nie badano	9,5
FL.1.5.1	ᵍ Omicron nᵉ	7,5	Brak zmiany
HK.3		8,4	Nie badano
HV.1	Omiżrona c Omicron w	6,4	Nie badano
JN.1ᶜ	Omicron	252	Nie badano
XBB.1	ᶻ Omicron	6,5	Nie badano
XBB.1.5	bᵉ Omicron	11,3	33,3
y XBB.1.5.10 z	Omicron	7,6	Nie badano
c XBB.1.16 i	Omicron	6,9	10,6
n XBB.1.16.1 z	Omicron	7,3	Nie badano
XBB.c.32 eF	Omicron	6,2	Nie badano
XBB.1.16.6l	Omicron	5,7	Brak zmiany
kᵗ XB	Omicron	9,4	Nie badano
Nauodstawie XD d	Brakᵇ	Nie badano	Brak zmiany

u oᵗ

ʳ oᵇ

ᵃo p krotności zmiany EC₅₀ w porównaniu do typu dzikiego. Brak zmiany: ≤5-krotna Pʳzmiana EC₅₀ w porównaniu do typu dzikiego.

ᵇ Wariant nie został nazwany przez WHO.

ᶜ Warianty BA.2.86, BN.1 i JN.1 zawierają substytucję K356T.

Oporność na działanie przeciwwirusowe

Badania w hodowlach komórkowych: Nie zaobserwowano wzrostu wiremii podczas 10-krotnego pasażowania wirusa (34 dni) w obecności stałego miana przeciwciał przy najmniejszym badanym stężeniu (~10× EC₅₀). Wymuszanie rozwoju wariantów opornych poprzez zastosowanie metody selekcji szczepów opornych polegającej na zwiększaniu stężenia przeciwciał pozwoliło u zidentyfikować mutację E340A warunkującą oporność na działanie przeciwciała monoklonalnego —oᵗ sotrowimabu (ang. monoclonal antibody-resistant mutant, MARM). W hodowli komórkowej

ʳ opornego wirusa wykryto substytucję E340A, która wiązała się z ponad 100-krotnym zmniejszeniem oᵇ aktywności w teście z użyciem pseudotypowanych cząsteczek podobnych do wirusa (ang. virus-like particle, VLP).

dᵒ

Tabela 3 przedstawia dane dotyczące aktywności sotrowimabu wobec polimorfizmów seekwencji i epitopu ocenianych w testach z użyciem pseudotypowanych VLP z białkami kolca wnariantów wirusa Wuhan-Hu-1 i Omicron BA.1, BA.2 i BA.5. e zwli c Tabela 3. Dane dotyczące oceny pseudotypowanych VLP sotrowimabu w hzodo komórkowej w kontekście substytucji epitopu

		Krotność zmniejszenia wurˢażliwościap
Pozycja referencyjna	Substytucja	Wuhan-Hu-1	Omicron BA.1	Omicron dᵒ BA.2	Omicron BA.5
337	P337A	Brak zmiany	- a	-	>133
	P337H	5,13	>631 n	>117	>120
	P337K	>304	- a	-	-
	P337L	>192	⁻i	-	-
	P337N	5,57	n - e	>143	>135
	P337Q	24,9	-	-	-
	P337R	>192	oˡ - w	-	-
	P337S	Brak zmiany z	>609	>117	>152
	P337T	10,62	-	>117	>120
340	E340A	pᵒ	-	-	-
	E340D	Brak zmiany >100	>609	>117	>91,4
	E340G	1gᵒ18,2	-	>117	>91,4
	E340I	e 190 >	-	-	-
	E340K	n >1269976 >	-	-	-
	E340L	aż	-	-	-
	E340N w	>1696	-	-	-
	E340Q z	>50	-	-	-
		>1696	-	-	-
	ᴱ³b⁰ᵉE3⁴0ᴿ4 S	68	-	-	-
	y	>200	-	-	-
341	zK³⁴⁰ⱽᴱ356A V341F	Brak zmiany	5,89	-	5,83
345	c T345P i	225	-	-	-
356 nzceltuᵏoᵈ		Brak zmiany	-	>129	>60,3
	K356E	Brak zmiany	-	-	>51,8
	K356M	Brak zmiany	-	>132	>86,1
	K356N	Brak zmiany	-	>101	>86,1
	K356Q	Brak zmiany	-	70,2	>86,1
	K356R	Brak zmiany	-	22	>69
	K356S	Brak zmiany	-	>143	>86,1
	K356T	5,90	>631	>117	>91,4
440	Nᵇ/K c 440D	Brak zmiany	-	5,13	Brak zmiany
441	L441N	72	-	-	-
	L441R	Brak zmiany	-	Brak zmiany	5,88

Pʳ

ᵃ Na podstawie krotności zmiany EC₅₀ w stosunku do każdego wariantu białka kolca wirusa. Brak zmiany: ≤5-krotna zmiana; –: nie badano.

ᵇ szczep Wuhan-Hu-1

ᶜ wariant Omicron

Badania kliniczne: W badaniach klinicznych u pacjentów, którzy otrzymali 500 mg sotrowimabu w postaci infuzji dożylnej (Tabela 4) zaobserwowano wirusy SARS-CoV-2 z substytucjami na u pozycjach aminokwasów, które są związane ze zmniejszoną wrażliwością in vitro na sotrowimab, na etapie oceny początkowej oraz obserwowanymi w trakcie leczenia. W badaniach COMET-ICE i oᵗ

COMET-TAIL u pacjentów, którzy otrzymali 500 mg sotrowimabu w postaci infuzji dożylnej i ʳ u których wykryto substytucję na pozycjach aminokwasów 337 i (lub) 340 podczas jakiejkolwieokᵇ wizyty na etapie oceny początkowej i po ocenie początkowej, odpowiednio 1 z 32 osiągnął i żaden z 33 nie osiągnął pierwszorzędowego punktu końcowego dotyczącego progresji do hospitaldizᵒacji, trwającej >24 godziny w celu intensywnego leczenia jakiejkolwiek choroby, lub zgonu z e jakiegokolwiek powodu do dnia 29. U tego jednego pacjenta wykryto po ocenie początkowej nⁱ

substytucję w pozycji E340K i pacjent ten był zakażony wariantem Epsilon wirusa SARS-CoV-2.

e z Tabela 4. Substytucje na etapie oceny początkowej i obserwowane w trakcie leczenia, wykryte u c pacjentów leczonych sotrowimabem, na pozycjach aminokwasów, które sąz związane ze zmniejszoną wrażliwością na sotrowimab.

uˢ

Badanie kliniczne	Ocena początkowaᵃ		p Obserwowane w trakcie leczeniaᵇo d
	Substytucje	Częstość, % (n/N)	Substytucje nᵃ a i	Częstość, % (n/N)
COMET-ICE	P337H, E340A	1,3 (4/307) oˡ	eP337L/R,ⁿ E340A/K/V	14,1 (24/170)
COMET-TAIL	P337S, E340STOP	w 0,6 (2/310)z pᵒ	P337L, E340A/K/V	19,5 (31/159)
COMET-PEAK	P337H	o 0,8 (1/130) eᵍ n	P337L, E340A/K/V	13,5 (15/111)
LUNARᶜ	E340D/Q, aż K356T w z aminokwasówe	4,6 (9/195)	P337A/H/L/R/S, E340A/D/G/K/Q/V, K356M/R/T	29,5 (46/156)

ᵃ n = liczba pacjentów leczonych sotrowimabem, u których na etapie oceny początkowej występowała b substytucja na pozycjach kolca 337 lub 340. Pozycję kolca 356 uwzględniono także w badaniu LUNAR, do którego włączono pacjentów z wariantami SARS-CoV-2 linii Omicron BA.2, z BA.4 lub BA.5; N =c caʸłkowita liczba pacjentów leczonych sotrowimabem, u których przeprowadzono i sekwencjonowanie na etapie oceny początkowej.

nⱼₐ

ᵇ n = liczba paczjentów leczonych sotrowimabem, u których występowała obserwowana w trakcie leczenia subsctyᵢᵤtuc na pozycjach aminokwasów kolca 337 lub 340. Pozycję kolca 356 uwzględniono e także w baldan LUNAR, do którego włączono pacjentów z wariantami SARS-CoV-2 linii Omicron lub BA.5; N = całkowita liczba pacjentów leczonych sotrowimabem, u których kᵗ wyniki sekwencjonowania na etapie oceny początkowej i po ocenie początkowej.

BA.2, BA.4

ᶜ Wieloośrodkowe, jednoramienne, prospektywne badanie genomiczne z obserwacją, w którym psootdrróoᵘwwnimywabanuo obserwowano niehospitalizowanych pacjentów z obniżoną odpornością, którzy otrzymali 500 mg o we wlewie dożylnym.

Pʳ

Immunogenność

Występowanie związanych z leczeniem przeciwciał przeciw lekowi (ang. anti-drug antibodies; ADAs) w odpowiedzi na jedną infuzję dożylną 500 mg sotrowimabu wykryto u 9% (101/1101) biorących udział w kontrolowanym badaniu klinicznym z okresem obserwacji wynoszącym 18-36 tygodni.

U żadnego z pacjentów, u których potwierdzono ADAs związane z leczeniem, nie występowały przeciwciała neutralizujące sotrowimab i nie ma dowodów na powiązanie ADA z wpływem na bezpieczeństwo, skuteczność lub farmakokinetykę po jednej infuzji dożylnej.

Skuteczność kliniczna u t o Badanie 214367 (COMET-ICE) było badaniem fazy II/III prowadzonym metodą podwójnie ślepej r próby z randomizacją i kontrolą placebo, w którym oceniano sotrowimab jako metodę leczenia oᵇ COVID-19 u niehospitalizowanych, niezaszczepionych pacjentów dorosłych, którzy nie wymagali żadnej formy tlenoterapii w momencie włączenia do badania. W badaniu wzięli udział pacjenci dᵒ z objawami występującymi od ≤5 dni i z laboratoryjnie potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2 i było ono przeprowadzone w czasie, gdy dominował wirus Wuhan-Hu-1 typu dzikiego,e z największą i częstością wariantów Alpha i Epsilon. Do badania włączono pacjentów spełniającychn co najmniej jedno z następujących kryteriów: cukrzyca, otyłość (BMI >30), przewlekła chorobae nerek, zastoinowa z niewydolność serca, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub astma o nasileniu umiarkowanym do c ciężkiego, lub w wieku 55 lat i starszych. z uˢ

Pacjentów losowo przydzielano do jednej z grup, w której otrzymywali jednorazową infuzję 500 mg sotrowimabu (N = 528) lub placebo (N = 529) w ciągu godziny. W popoulᵖacji z zamiarem leczenia (ang. Intend to Treat, ITT) w dniu 29., 46% stanowili mężczyźni, meddiana wieku wynosiła 53 lata (zakres 17–96 lat), przy czym 20% było w wieku co najmniej 65 lat, a 11% w wieku powyżej 70 lat. Leczenie podano w ciągu 3 dni od wystąpienia objawów COVIDn-1ᵃ9 u 59% uczestników, a 41% pacjentów otrzymało lek w ciągu 4–5 dni. Cztery najczęstsze, z góry określone czynniki ryzyka lub a choroby współistniejące to: otyłość (63%), w uimekia 5r5ko lawta lnuybm wiięcej (47%), cukrzyca wymagająca stosowania leków (22%) i astma o nasileniu do ciężkiego (17%).

eⁿ

oˡ

Skorygowane zmniejszenie ryzyka względnego hospitalizacji lub zgonu do 29. dnia w populacji ITT w wyniosło 79% (95% CI: 50%, 91%). Różnicę przypisuje się wskaźnikom hospitalizacji z uwagi z na fakt, że do 29. dnia w grupie sotrowimabu nie odnotowano żadnego zgonu, a w grupie placebo o zgłoszono dwa zgony. Do 29. dnia żaden pacjepnt z grupy sotrowimabu nie wymagał tlenoterapii wysokoprzepływowej ani wentylacji mechanicznej w porównaniu z 14 uczestnikami z grupy placebo.

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

Tabela 5: Wyniki analizy pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych w populacji ITT (badanie COMET-ICE)

	Sotrowimab (500 mg w infuzji dożylnej) N = 528	Placebo N = 529
Pierwszorzędowy punkt końcowy
Progresja COVID-19 zdefiniowana jako hospitalizacja dłuższa niż 24 godziny w celu oᵇ intensywnego leczenia jakiejkolwiek choroby lub zgon z dowolnej przyczyny (dzień 29.) dᵒ
Odsetek (n, %)ᵃ	6 (1%)	30 (6%) e
Skorygowane zmniejszenie ryzyka względnego (95% CI)	ⁱ 79% eⁿ (50%; 91%) z
Wartość p	<0,001 c z
Drugorzędowy punkt końcowy
Progresja do ciężkiej i (lub) krytycznej oddechowej postaci COVID-1uˢdzień 29.)ᵇ9 (
Odsetek (n, %)	7 (1%)	28 (5%) ᵖ
Skorygowane zmniejszenie ryzyka względnego (95% CI)	74% dᵒ (41%; 88%)
Wartość p	0,002 nᵃ
ᵃ Żaden uczestnik z grupy sotrowimabu nie wymagał przyjęcia na oddział intensywnej a terapii (OIT) w porównaniu z 9 uczestnikami z grupy placebo. ᵇ Progresja do ciężkiej i (lub) krytycznej oddechowej postaci COVID-19 byłaⁱ eⁿ zdefiniowana jako konieczność stosowania tlenoterapii (niskoprzepływowa tlenoterapial przez kaniule nosowe/maskę twarzową, wysokoprzepływowa tlenoterapia, wentylacja nieinwazyjna, wentylacja mechaniczna lub pozauswᵒ we utlenowanie krwi [ang.trojo extracorporeal membrane oxygenation, ECMO]). ᶻ

u oᵗ

ʳ

pᵒ

Dzieci i młodzież

pogpᵒulacji

Europejska Agencja Leków wstrzymałae obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Xevudy w jednej lub kilku podgrupacnh dzieci i młodzieży w leczeniu COVID-19 (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

aż

5.2 Farmakokinetyka

z Wchłanianie

bᵉ

Na podstawie populacyyjnych analiz farmakokinetyki, przeprowadzonych po 15-minutowej do 1-z godzinnej infuzji dożylnej dawki 500 mg, średnia geometryczna Cₘₐₓ wynosiła 170 μg/ml (N = 1188, c CVb% 53,4), a śreidnia geometryczna stężenia w dniu 28. wynosiła 39,7 μg/ml (N = 1188, CVb% n 37,6).

z

Dystrybucjeᶜ

lᵃ

t podczas populacyjnej analizy farmakokinetyki średnia geometryczna objętość dystrybucji Oʷb sltiaucnzᵏioen satacjonarnym wyniosła 7,9 l.

Metabolizm

oᵈ

Pʳ

Sotrowimab jest rozkładany przez enzymy proteolityczne, które występują powszechnie w całym organizmie.

Eliminacja

Obliczony podczas populacyjnej analizy farmakokinetyki średni klirens ogólnoustrojowy (CL) wynosił 95 ml/dobę przy medianie okresu półtrwania w fazie eliminacji wynoszącej w przybliżeniu 61 dni.

Szczególne grupy pacjentów u t o Pacjenci w podeszłym wieku r Na podstawie populacyjnych analiz farmakokinetycznych nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce oᵇ sotrowimabu u pacjentów w podeszłym wieku.

dᵒ Zaburzenia czynności nerek

Cząsteczka sotrowimabu jest zbyt duża, aby mogła być wydalona przez nerki, w związkeug zo t.ym i nie oczekuje się wpływu zaburzeń czynności nerek na eliminację tego produktu lecznnicze Ponadto na podstawie populacyjnych analiz farmakokinetycznych nie stwierdzono różnic we farmakokinetyce sotrowimabu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynnośzci nerek.

c z Zaburzenia czynności wątroby s y Sotrowimab jest rozkładany przez szeroko rozpowszechnione enzymy proteolityczne, które występują pᵘ

nie tylko w wątrobie, w związku z tym jest mało prawdopodobne, aby zmian czynności wątroby z o miały wpływ na jego eliminację. Ponadto na podstawie populacyjnycdh ᵃⁿᵃˡⁱᶻ farmakokinetycznych nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce sotrowimabu u pacjentów łagodnym do umiarkowanego zwiększeniem aktywności aminotransferazy alaninowej (1,25 do <5 x GGN).

nᵃ

a Dzieci i młodzież i

Ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki sotrowimabun u pacjentów w wieku poniżej 18 lat enym uzyskano w badaniu COMET-TAIL (patrz punkt 4.8) i COMET-PACE. Badanie COMET-PACE jest niezaślepionym badaniem bez komparatora, przeprowoadˡzo u dzieci i młodzieży, które zostało zakończone przed zamknięciem rekrutacji. w zₘₐₛᵢₑ

o Zalecaną dawkę u młodzieży w wieku od 12 lat o ciała co najmniej 40 kg ustalono na pⁱ

podstawie metody skalowania allometrycznego, która uwzględnia wpływ związanych z wiekiem porównywalnąo zmian masy ciała na klirens i objętość dystrybucji. Takie podejście potwierdza populacyjna analiza g farmakokinetyki wskazująca ekspozycję na sotrowimab w surowicy u młodzieży i osób dorosłych. Po dożylnej infuzji dawki 500 mg sotrowimabu 7 osobom z grupy młodzieży, nᵉ

średnia geometryczna Cₘₐₓ wynosiła 180 μg/ml (geometryczny CV% 25,6) i średnia geometryczna stężenia w dniu 29. wynosiła 47,4a μżg/ml (geometryczny CV% 17).

w Dane (n=3) dotyczące stosowzania u dzieci (w wieku od 6 lat do mniej niż 12 lat i o masie ciała co najmniej 15 kg) nie są wystarczające, aby określić farmakokinetykę sotrowimabu w tej grupie wiekowej. bᵉ

y Inne szczególne grupzy pacjentów

c Na podstawie popiu wlapcyłyjnwyuch analiz farmakokinetyki, na farmakokinetykę sotrowimabu po infuzji n dożylnej nie miały wiek, płeć i BMI pacjenta. Na podstawie tych danych nie jest zalecane z dostosowanie dawki. Masa ciała była istotną współzmienną, ale wielkość wpływu nie uzasadnia c dostosowaneia dawki.

l

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

uᵏ

Rakotwórczość/mutageneza

oᵈ

PʳNie prowadzono badań dotyczących genotoksyczności i rakotwórczości sotrowimabu.

Toksyczność reprodukcyjna

Nie prowadzono nieklinicznych badań dotyczących toksycznego wpływu sotrowimabu na reprodukcję i rozwój potomstwa.

Toksykologia i farmakologia zwierząt

Nie stwierdzono toksyczności sotrowimabu w 2-tygodniowym badaniu toksykologicznym, po podaniu dawek wielokrotnych w postaci infuzji dożylnej u małp cynomolgus, ze 105-dniowym okresem u rekonwalescencji przy dawkach do 500 mg/kg, tj. największej badanej dawki nie wywołującej oᵗ dających się zaobserwować działań niepożądanych (ang. no observed adverse effect level, NOAEL).

ʳ Wartości Cₘₐₓ i całkowita ekspozycja AUC [suma AUC₀₋₁₆₈ₕ po 1. dawce i AUC0-ostatnia dawka po 2.

oᵇ dawce (dzień 8)] przy NOAEL 500 mg/kg wyniosły odpowiednio 13500 µg/ml i 216000 dni*µg/ml.

6.1 Substancje pomocnicze

ⁱ

Histydyny chlorowodorek jednowodny

uˢ

Sacharoza

Polisorbat 80 (E 433)

ᵖ Metionina

dᵒ

Woda do wstrzykiwań

nᵃ

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

a Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktamiⁱ leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. eⁿ l

6.3 Okres ważności

ᶻ Nieotwarta fiolka

pᵒ

4 lata.

gᵒ

Rozcieńczony roztwór do infuzji

nᵉ

ż Rozcieńczony roztwór jest przeznaczony do natychmiastowego użycia. Jeśli natychmiastowe podanie po rozcieńczeniu nie jest możliwweᵃ, rozcieńczony roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) przez maksymalnie 6 godzin lub w lodówce (2°C – 8°C) przez maksymalnie 24 godziny od czasu rozcieńcᶻzenia do zakończenia podawania.

bᵉ

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie zamrażać. nioryginalnym

z Przechowywać w pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem.

c Warunki prezechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

lzaj

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

kᵗ

u Fiolka do jednorazowego użycia, o pojemności 10 ml, z przezroczystego szkła borokrzemowego toypᵈu I, z szarym korkiem z elastomeru chlorobutylowego laminowanym fluoropolimerem, zabezpieczonym aluminiowym kapslem.

Pʳ

Wielkość opakowania: 1 fiolka.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ten produkt leczniczy powinien być przygotowany przez fachowy personel medyczny z zachowaniem zasad aseptyki.

Przygotowanie do rozcieńczenia u t o

1. Wyjąć jedną fiolkę sotrowimabu z lodówki (2°C – 8°C). Odczekać około 15 minut na r wyrównanie temperatury fiolki do temperatury pokojowej, chroniąc ją przed dostępem oᵇ światła.

2. Obejrzeć fiolkę pod kątem obecności cząstek stałych i widocznych uszkodzeń fiolki. Jeśli dᵒ

okaże się, że fiolka nie nadaje się do użycia, należy usunąć ją i rozpocząć przygotowywanie z użyciem nowej fiolki. e i

3. Przed użyciem delikatnie zakołysać fiolką kilka razy, unikając tworzenia pęcherzyków powietrza. Nie wstrząsać ani nie mieszać energicznie zawartości fiolki. eⁿ z c Instrukcja rozcieńczenia z

50s

1. Pobrać i wyrzucić 8 ml płynu z worka infuzyjnego zawierającego ml lub 100 ml roztworu pᵘ

chlorku sodu do infuzji o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworu glukozy do infuzji o stężeniu 5%.

dᵒ

2. Pobrać z fiolki 8 ml roztworu sotrowimabu.

fiolce

3. Wstrzyknąć 8 ml roztworu sotrowimabu do worka infuzyjnego przez port.

nᵃ

4. Wszelkie niewykorzystane pozostałości produktu w należy wyrzucić. Fiolka jest a przeznaczona do jednorazowego użycia i powinna być użyta tylko dla jednego pacjenta.

i

5. Przed infuzją delikatnie zakołysać workiem infuzynjnym 3 do 5 razy. Nie odwracać worka infuzyjnego. Unikać tworzenia pęcherzyków poweietrza.

oˡ

Usuwanie w z Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie pᵒ

z lokalnymi przepisami.

gᵒ

7. Podmiot odpowiedzialny

ażLimited

GlaxoSmithKline Trading Serviwces

12 Riverwalk

z Citywest Business Campus

Dublin 24 bᵉ

D24 YK11

y Irlandia z

c i NUMERnOZWOLENIA

z 8. P NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU c e l EU/1/21/1562/001

kᵗ

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Pʳ

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 17 grudnia 2021

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

ANEKS II

a i A. WYTWÓRCY BIOLOGICZNEJ SUBSTANCJI CZYNNEJ

ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDeZⁿIALNY ZA

ZWOLNIENIE SERII oˡ

w B. WARUNKI LUB OGRANICzZENIA DOTYCZĄCE

ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

pᵒ

C. INNE WARUNKI I WoYMAGANIA DOTYCZĄCE

DOPUSZCZENIA DO OBROTU

eᵍ

n D. WARUNKI LUżB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE

BEZPIECZNEaGEOCZ IN SIKCUZTEEGCOZNEGO STOSOWANIA

PRODUKTwU L

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

A. WYTWÓRCY BIOLOGICZNEJ SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy biologicznej substancji czynnej

u WuXi Biologics Co., Ltd., oᵗ

108 Meiliang Road,

ʳ Mashan, Binhu District,

oᵇ WuXi, Jiangsu, 214092,

Chiny

dᵒ lub e

ⁱ

Samsung Biologics Co., Ltd., eⁿ

300 Songdo bio-daero, Yeonsu-gu z

c Incheon 21987, z

Republika Korei

uˢ

ᵖ Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii

dᵒ

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.

nᵃ

Strada Provinciale Asolana, 90,

a

43056 San Polo di Torrile, Parma,

Włochy ⁱ eⁿ

l

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYwCᵒZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

ᶻ Produkt leczniczy wydawany na receptę.

pᵒ

o C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

ᵍ nᵉ

• Okresowe raporty o bezpiecżzeństwie stosowania (ang. Periodic safety update reports, PSURs) wᵃ

Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktu leczniczego są określone w wᶻykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym mowa w art. 107c ust. 7 dbyᵉrektywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na europejskiej stroniey internetowej dotyczącej leków.

z c Podmiot odpowiedzialny powinien przedłożyć pierwszy okresowy raport o bezpieczeństwie stosowania tegon prⁱoduktu w ciągu 6 miesięcy po dopuszczeniu do obrotu.

z c e l D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO t SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO uᵏᴵ

• Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP) oᵈ

PʳPodmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2 dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach.

Uaktualniony RMP należy przedstawiać:

• na żądanie Europejskiej Agencji Leków;
• w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.

oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a i

ANEKS IIIeⁿ

l

OZNAKOWANIE OPAKOWAŃw Iᵒ ULOTKA DLA PACJENTA

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

TEKTUROWE PUDEŁKO Z FIOLKĄ

u

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO	t o r
Xevudy 500 mg, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji sotrowimab	oᵇ dᵒ e
2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ	i
	eⁿ
Każda fiolka zawiera 500 mg sotrowimabu w 8 ml (62,5 mg/ml).	z c z s
3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

pᵘ

o Produkt zawiera też: histydynę, histydyny chlorowodorek jednowodny, sacharozę, polisorbat 80 d (E 433), metioninę i wodę do wstrzykiwań.

nᵃ

a 4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA i

eⁿ

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

oˡ

1 fiolka. w z

pᵒ

5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

gᵒ

Podanie dożylne po rozcieńczeniu.

Należy zapoznać się z treścią ulotki pnrzᵉᵉᵈ zastosowaniem leku.

ż Nacisnąć tutaj, aby otworzyć

wᵃ

z 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO bᵉ

W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI wy

z Lek przechowywaćc miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

nⁱ

z 7. INN OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE eᶜ

lᴱ

t uᵏ TERMIN WAŻNOŚCI

Toeᵈrmin ważności (EXP)

Pʳ

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w lodówce.

Nie zamrażać.

Przechowywać w oryginalnym pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO u PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI

WŁAŚCIWE oᵗ

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO	ʳ oᵇ
	dᵒ
GlaxoSmithKline Trading Services Limited	e
12 Riverwalk	i n
Citywest Business Campus	e
Dublin 24	z
D24 YK11	c z
Irlandia	uˢ
OBROTUp
12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO dᵒ
EU/1/21/1562/001 nᵃ a i
13. NUMER SERII
eⁿ l
Numer serii (Lot) wᵒ z
14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNO pᵒŚCI

o g 15. INSTRUKCJA UŻYCIA

nᵉ

ż a 16. INFORMACJA PODANwA SYSTEMEM BRAILLE’A

z Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille’a.

bᵉ

y

17. NIEPOWTAzRZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

c i Obejmuje kod 2nD będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

z c e l 18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA t k

PSCNdu

o NN

Pʳ

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH

ETYKIETA FIOLKI

u oᵗ 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA PODANIA

Xevudy 500 mg, jałowy koncentrat sotrowimab iv.	ʳ oᵇ dᵒ e ⁱ eⁿ
2. SPOSÓB PODAWANIA	z
	c z
Podanie iv.	uˢ
	ᵖ
3. TERMIN WAŻNOŚCI	dᵒ
EXP	nᵃ a i
4. NUMER SERII
	eⁿ l
Lot	wᵒ z

5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z POpDᵒANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK

ᵒ ᵍ nᵉ

ż 6. INNE

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

B. ULOTKA DLA PACJENTA

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta

Xevudy 500 mg, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji sotrowimab

u Niniejszy lek będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych oᵗ informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomóc, zgłaszając wszelkie działania

ʳ niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania oᵇ niepożądane – patrz punkt 4.

dᵒ

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

e

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceutyⁱ.

eⁿ

• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy z niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Patrz punkt 4.

c z Spis treści ulotki

uˢ

1. Co to jest lek Xevudy i w jakim celu się go stosuje ᵖ

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Xevudy dᵒ

3. Jak jest podawany lek Xevudy

4. Możliwe działania niepożądane nᵃ

5. Jak przechowywać lek Xevudy

a

6. Zawartość opakowania i inne informacje

ⁱ

eⁿ

l 1. Co to jest lek Xevudy i w jakim celu się go stosuje wᵒ

Lek Xevudy zawiera substancję czynną sotrowimab. Sotrowimab jest przeciwciałem monoklonalnym,

ᶻ czyli rodzajem białka, które ma rozpoznawać określoną część wirusa SARS-CoV-2, który wywołuje pᵒ

chorobę COVID-19.

o Lek Xevudy stosuje się w leczeniu COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży (w wieku od 12 lat

ᵍ i o masie ciała co najmniej 40 kg). Lenk ᵉ ten oddziałuje na białko kolca, które wirus wykorzystuje, aby przyłączać się do komórek, i w ten sżposób uniemożliwia mu wnikanie do komórek oraz namnażanie się. Ponieważ Xevudy przeciwdziała namnażaniu się wirusa w organizmie, może pomóc organizmowi wᵃ

zwalczyć zakażenie i zapobiec ciężkiemu przebiegowi choroby.

ᶻ bᵉ

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Xevudy y z Nie wolno stosować leku Xevudy

c

• jeśli pacjent ma uczulenie na sotrowimab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku nⁱ (wymienionych w punkcie 6).

z Jeślci pacjent uważa, że go to dotyczy, należy skonsultować się z lekarzem.

e ➔ l

Ostrzeżenia i środki ostrożności

kᵗ

Reaukcje alergiczne

Xevudy może powodować reakcje alergiczne.

oᵈ

➔ Patrz „Reakcje alergiczne” w punkcie 4.

Pʳ

Reakcje związane z infuzją dożylną

Xevudy może powodować reakcje związane z infuzją dożylną.

➔ Patrz „Reakcje związane z infuzją dożylną” w punkcie 4.

Dzieci i młodzież

Leku Xevudy nie należy podawać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 12 lat lub o masie ciała mniejszej niż 40 kg.

Lek Xevudy a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie u lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. oᵗ

bʳ Ciąża i karmienie piersią

o Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, a. powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem leku Xevudy. Lekarz doradzi, czy korzyści dᵒ wynikające z leczenia lekiem Xevudy są większe niż możliwe ryzyka dla pacjentki i jej dzieck eᵣₘᵢ Nie wiadomo, czy składniki leku Xevudy przenikają do mleka matki. Jeśli pacjentkan kⁱ a piersią, musi skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem leku Xevudy. e z c Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn z zdolnośsć prowadzenia Nie oczekuje się, aby lek Xevudy wykazywał jakikolwiek wpływ na pojazdów i pᵘ

obsługiwania maszyn.

dᵒ

Lek Xevudy zawiera polisorbat

n Ten lek zawiera 4,8 mg polisorbatu 80 w każdej dawce 500 mg. Poᵃlisorbaty moga powodować reakcje a alergiczne. Należy powiedzieć lekarzowi jeżeli pacjent ma jakiekolwiek alergie.

ⁱ

eⁿ

3. Jak jest podawany lek Xevudy oˡ w Zalecana dawka u osób dorosłych i młodzieży (wz wieku 12 lat i starszych i o masie ciała co najmniej 40 kg) wynosi:

pᵒ

• 500 mg (jedna fiolka)

gᵒₙᵢₑ

Lek zostanie przygotowany w postaci roztworu i podany przez lekarza lub pielęgniarkę/pielęgniarza w postaci kroplówki (infuzji) do żyły.n Pᵉoda całej dawki leku trwa do 30 minut. Pacjent będzie monitorowany w trakcie infuzji dożylnej oraz przez co najmniej godzinę po jej zakończeniu.

aż

w Poniżej, w części „Instrukcje dla fachowego personelu medycznego”, podano szczegółowe informacje dla lekarzy, farmaceutów lub personelu pielęgniarskiego na temat tego, jak przygotować i podać infuzję dożylną leku Xevudyz.

bᵉ

y 4. Możliwe dziazłania niepożądane

c lek, leki ₑₙ

n Jak każdy t może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

z

Reakcje aleerᶜgiczne

l t k alergiczne na lek Xevudy występują często, u nie więcej niż 1 na 10 osób.

Rᴿeᶻaᵃkᵈucᵏjᵒe te reakcje alergiczne mogą być ciężkie (anafilaksja), i mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na ¹⁰⁰⁰ osób (rzadko). Jeśli po otrzymaniu leku Xevudy wystąpi u pacjenta którykolwiek z poniższych oᵈ

objawów, może to oznaczać reakcję alergiczną i należy natychmiast szukać pomocy medycznej:

Pʳ• wysypka skórna, podobna do pokrzywki lub zaczerwienienie skóry,

• świąd,
• obrzęki, czasami w obrębie twarzy lub jamy ustnej (obrzęk naczynioruchowy),
• nasilone świsty oddechowe, kaszel lub trudności w oddychaniu,
• nagłe uczucie osłabienia lub zasłabnięcia (co może spowodować utratę przytomności lub upadek).

Reakcje związane z infuzją dożylną

Reakcje podobne do alergicznych po podaniu infuzji dożylnej są częste i mogą wystąpić u nie więcej u niż 1 na 10 osób. Zwykle rozwijają się one w ciągu kilku minut lub godzin, ale mogą pojawić się do 24 godzin po leczeniu lub później. Możliwe objawy przedstawiono poniżej. Jeśli po otrzymaniu lekuoᵗ Xevudy wystąpi u pacjenta którykolwiek z poniższych objawów, może to oznaczać reakcję związaną

ʳ z infuzją dożylną i należy natychmiast szukać pomocy medycznej:

oᵇ

• zaczerwienienie
• dreszcze dᵒ
• gorączka e
• trudności w oddychaniu ⁱ
• szybkie bicie serca eⁿ
• spadek ciśnienia krwi z c z Inne działania niepożądane uˢ

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób)

• skrócenie oddechu (duszność). ᵖ dᵒ

Zgłaszanie działań niepożądanych

nᵃ

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione a w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionⁱego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu eⁿ

działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa l stosowania leku.

wᵒ

z 5. Jak przechowywać lek Xevudy

pᵒ

Za przechowywanie tego leku i prawidłoweo uęsuwanie jego wszelkich niewykorzystanych pozostałości odpowiada personel medyczny opiekujący si pacjentem.

nieewᵍidocznym

n Lek należy przechowywać w miejscżu i niedostępnym dla dzieci.

upływieaterminu

Nie stosować tego leku po w ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku tekturowym po skrócie EXP.z Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie zamrażać. bᵉ

y Przed rozcieńczeniemz:

c

• przechowywi aaćć w lodówce (2°C – 8°C) n ⱼₑₛₜ
• przechowyw w oryginalnym pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem.

Rozcieńczony z

c lek przeznaczony do natychmiastowego użycia. Jeśli natychmiastowe podanie e po rozcieńlczeniu nie jest możliwe, rozcieńczony roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowtej (do 25°C) przez maksymalnie 6 godzin lub w lodówce (2°C – 8°C) przez maksymalnie godziny od czasu rozcieńczenia do zakończenia podawania.

uᵏ

²⁴ oᵈ

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Pʳ

Co zawiera lek Xevudy

• Substancją czynną jest sotrowimab. Każda fiolka zawiera 500 mg sotrowimabu w 8 ml stężonego roztworu (koncentratu).

• Pozostałe składniki to: histydyna, histydyny chlorowodorek jednowodny, sacharoza, polisorbat 80 (E 433) (patrz punkt 2 “Lek Xevudy zawiera polisorbat”), metionina i woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Xevudy i co zawiera opakowanie u oᵗ Lek Xevudy jest przejrzystym, bezbarwnym lub żółtym do brązowego roztworem, dostarczanym

ʳ w fiolce do jednorazowego użycia zamkniętej gumowym korkiem zabezpieczonym aluminiowym oᵇ kapslem. Każde pudełko tekturowe zawiera jedną fiolkę.

dᵒ

Podmiot odpowiedzialny

GlaxoSmithKline Trading Services Limited e

12 Riverwalk ⁱ

Citywest Business Campus eⁿ

Dublin 24 z c D24 YK11 z

Irlandia

uˢ

Wytwórca

ᵖ GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A

dᵒ

Strada Provinciale Asolana, 90

43056 San Polo di Torrile, Parma

nᵃ

Włochy

a i W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należny zwrócić się do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: e l o

België/Belgique/Belgien w Lietuva
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. z	GlaxoSmithKline Trading Services Limited
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00 pᵒ	Tel: + 370 80000334
България o	Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Trading Services Limitedg e	GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Teл.: + 359 80018205 n aż	Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00
Česká republika w	Magyarország
GlaxoSmithKline, s.r.o. z	GlaxoSmithKline Trading Services Limited.
Tel: + 420 222 001 111 [email protected] bᵉ	Tel: + 36 80088309
y
Danmark zₕₐᵣₘₐ	Malta
GlaxoSmithKlincP A/Sie	GlaxoSmithKline Trading Services Limited.
Tlf.: + 45 36 3n 91 005 z [email protected] eᶜ	Tel: + 356 80065004
l t GmbH & Co. KG	Nederland GlaxoSmithKline BV
Deaxochland lineGl uksSmithKt
Tel.: + 49 (0)89 36044 8701	Tel: + 31 (0)33 2081100
ᵘ
oᵈeadioktmnthKligse .comprloxuS.i ifo@ n kE stG	Norge
Trading Services Limited.	GlaxoSmithKline AS
Tel: + 372 8002640	Tlf: + 47 22 70 20 00
Ελλάδα	Österreich
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.	GlaxoSmithKline Pharma GmbH

r P

	Tel: + 43 (0)1 97075 0 [email protected]
España	Polska
GlaxoSmithKline, S.A.	GSK Services Sp. z o.o. u
Tel: + 34 900 202 700 [email protected]	Tel.: + 48 (0)22 576 9000 oᵗ r oᵇ
France	Portugal
Laboratoire GlaxoSmithKline	GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda. dᵒ
Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44 [email protected]	Tel: + 351 21 412 95 00 [email protected] e i
Hrvatska	România eⁿ
GlaxoSmithKline Trading Services Limited	GlaxoSmithKline Tradingzervices Limited S c
Tel: +385 800787089	Tel: + 40800672524 z s
Ireland	Slovenija pᵘ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited	GlaxoSmithKline Trading Services Limited
Tel: + 353 (0)1 4955000	Tel: + 386 806dᵒ86988 a
Ísland	Slovenská n republika
Vistor ehf.	GlaxoSmithKline Trading Services Limited
Sími: + 354 535 7000	+a21 800500589 4 Tel:nⁱ
Italia	Suomi/Finlande
GlaxoSmithKline S.p.A.	oGlaxoSmithKline Oyˡ
Tel: + 39 (0)45 7741111 w Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30 z
Κύπρος pᵒ	Sverige
GlaxoSmithKline Trading Services Limited	GlaxoSmithKline AB
Τηλ: + 357 80070017 o	Tel: + 46 (0)8 638 93 00 [email protected]
ᵍ
nᵉ Latvija GlaxoSmithKline Trading Serviaż Limitedces Tel: + 371 80205045 w z

Τηλ: + 30 210 68 82 100

e Data ostatniej aktualizabcji ulotki

y Inne źródła informazcji

c i Szczegółowe infnormacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków z https://www.ema.europa.eu.

eᶜ

l t ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ uᵏ

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Sozᵈczegółowe informacje są zamieszczone w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

r P

Ten produkt leczniczy powinien być przygotowany przez fachowy personel medyczny z zachowaniem zasad aseptyki.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Przygotowanie do rozcieńczenia

u t

1. Wyjąć jedną fiolkę sotrowimabu z lodówki (2°C – 8°C). Odczekać około 15 minut na o wyrównanie temperatury fiolki do temperatury pokojowej, chroniąc ją przed światłem. r

2. Obejrzeć fiolkę pod kątem obecności cząstek stałych i widocznych uszkodzeń fiolki. Jeśli fiolka oᵇ zostanie uznana za nienadającą się do użycia, należy usunąć ją i rozpocząć przygotowywanie z użyciem nowej fiolki.

dᵒ

3. Przed użyciem delikatnie zakołysać fiolką kilka razy, unikając tworzenia pęcherzyków powietrza. Nie wstrząsać ani nie mieszać energicznie zawartości fiolki. e i

Instrukcja rozcieńczenia eⁿ

1. Pobrać i wyrzucić 8 ml płynu z worka infuzyjnego zawierającego 50 ml lubz 1n0f0uzmjil roztworu c chlorku sodu do infuzji o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworu glukozyz do i o stężeniu 5%. s u

2. Pobrać z fiolki 8 ml roztworu sotrowimabu.

pć.

3. Wstrzyknąć 8 ml roztworu sotrowimabu do worka infuzyjnego przez port.

jednego

4. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu w fiolce należy wyrzuci Fiolka jest przeznaczona dᵒ

do jednorazowego użycia i powinna być użyta tylko dla pacjenta.

a

5. Przed infuzją delikatnie zakołysać workiem infuzyjnym 3 do 5 razy. Nie odwracać worka n infuzyjnego. Unikać tworzenia pęcherzyków powietrza.

a Rozcieńczony roztwór sotrowimabu jest przeznaczony do natychmiastowego użycia. Jeśli i natychmiastowe podanie po rozcieńczeniu nie jest możliwen, rozcieńczony roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) przeez maksymalnie 6 godzin lub w lodówce (2°C – 8°C) przez maksymalnie 24 godziny od czasu roozˡcieńczenia do zakończenia podawania.

w Instrukcja podawania z

filtor przepływowy

1. Podłączyć zestaw infuzyjny do worka infuzyjnego, używając standardowego przewodu. Zaleca p się dożylne podawanie roztworu przez 0,2 µm.

2. Zestaw infuzyjny należy odpowietrzyoć.

ml)gub

3. Podawać w infuzji dożylnej w temperaturze pokojowej przez 15 minut (w przypadku e stosowania worka do infuzji 50 l przez 30 minut (w przypadku stosowania worka do n infuzji 100 ml).

aż

Usuwanie w

z Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l t

ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ