Podmiot odpowiedzialny: Merck sharp & dohme b.v.

Zostavax

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań

Szczepionka przeciw półpaścowi Herpes zoster żywa

Sprawdź interakcje

Zamienniki

Opakowania i refundacja

Opakowania są niedostępne dla tego produktu.

Standardowe dawkowanie

Dorośli

Jedna dawka 0,65 ml podskórnie lub domięśniowo, najlepiej w okolicy mięśnia naramiennego. Nie ma potrzeby podawania dawki przypominającej.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

y Dawkowanie z

c Stosuje się jednąn dⁱawkę (0,65 ml).

wiadomo,zczy

Nie eᶜ istnieje potrzeba podania dawki przypominającej. Patrz punkty 4.8 oraz 5.1.

l i młodzież

kᵗ

ᴰᶻⁱᵉuᶜⁱ

ᴺⁱᵉ określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki ZOSTAVAX u dzieci io mᵈłodzieży. Dane nie są dostępne.

Pʳ

Nie ma właściwego wskazania do stosowania szczepionki ZOSTAVAX u dzieci i młodzieży w celu zapobiegania pierwotnej infekcji ospy (ospa wietrzna).

Sposób podawania

Szczepionkę można podawać podskórnie (sc.) lub domięśniowo (im.), najlepiej w okolicy mięśnia naramiennego (patrz punkty 4.8 i 5.1).

u t Szczepionkę należy podawać podskórnie u pacjentów z ciężką małopłytkowością lub jakimkolwiek o zaburzeniem krzepliwości krwi (patrz punkt 4.4). r oᵇ Szczepionki w żadnym wypadku nie należy wstrzykiwać donaczyniowo.

ₘ

dᵒ

Środki ostrożności, które należy podjąć przed bezpośrednim kontaktem z produktem leczniczy lub jego podaniem, patrz punkt 6.6. e i n Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punekt 6.6.

z c 4.3 Przeciwwskazania z

Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję po u m ˢ ocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub neomycynę (która może występować w śladowych ilościach, patrz oᵖ punkty 2 i 4.4). d
Pierwotne i nabyte stany niedoboru odporności spowodowane zaburzeniami, takimi jak: ostra (patrz i przewlekła białaczka; chłoniak; inne zaburzenia dotyczące szpiku kostnego lub układu nᵃ limfatycznego; immunosupresja w wyniku HIV/AIDS punkty 4.4, 4.8 i 5.1); niedobory a odporności komórkowej.
Leczenie immunosupresyjne (w tym stosowanie dużnycⁱh dawek kortykosteroidów) (patrz e ₖᵢ punkty 4.4 i 4.8); jednak ZOSTAVAX nie jest przeciwwskazany u osób przyjmujących l kortykosteroidy miejscowo/ wziewnie lub małeo daw kortykosteroidów o działaniu ogólnym, lub u pacjentów przyjmujących kortykosteroiwdy w ramach terapii zastępczej, np.

w niewydolności nadnerczy (patrz punkty 4

z .8 i 5.1).

Czynna, nieleczona gruźlica.

Ciąża. Ponadto, należy unikać zajścia w ciążę przez okres 1 miesiąca od zaszczepienia (patrz punkt 4.6).

gᵒ

aż

Identyfikowalność

w W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii pzodawanego produktu.

bᵉ

Należy zawsze zapewnić odpowiedni nadzór i dostęp do właściwego leczenia w przypadku wystąpienia rzadkiej ryeakcji anafilaktycznej/anafilaktoidalnej spowodowanej podaniem szczepionki, ponieważ istnieje mozżliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości nie tylko na substancje czynne, ale c również na substani cje pomocnicze i inne substancje (np. neomycyna) obecne w szczepionce n w śladowych ilościach (patrz punkty 4.3, 4.8 i 6.1).

z c Uczulenie neaknoenotamkytocwyneęgo zwykle występuje w postaci kontaktowego zapalenia skóry. Wcześniejsze l wystąpienie zapalenia skóry po zastosowaniu neomycyny nie stanowi jednak t przeciwwskazania do podania szczepionek zawierających żywe wirusy.

uᵏ

ZOSTAVAX jest żywą, atenuowaną szczepionką przeciw ospie wietrznej-półpaścowi, a jej podanie oᵈ

u pacjentów z obniżoną odpornością lub niedoborem odporności może powodować rozsianą postać Pʳospy wietrznej-półpaśca, włączając przypadki śmiertelne. Pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie immunosupresyjne, przed podaniem szczepionki ZOSTAVAX należy poddać starannej ocenie pod kątem rekonstrukcji układu odpornościowego (patrz punkt 4.3).

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki ZOSTAVAX u dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV z objawami lub bez objawów immunosupresji (patrz punkt 4.3), jednak badanie fazy II dotyczące bezpieczeństwa stosowania i immunogenności z udziałem dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV z zachowaną czynnością immunologiczną (poziom komórek CD4+ ≥ 200 komórek/µl) zostało ukończone (patrz punkty 4.8 i 5.1).

Szczepionkę należy podawać podskórnie u pacjentów z ciężką małopłytkowością lub jakimkolwiek u t zaburzeniem krzepliwości krwi, ponieważ u tych pacjentów po wstrzyknięciach domięśniowych moż o e występować krwawienie. r oᵇ ZOSTAVAX nie jest wskazany do leczenia półpaśca lub nerwobólu wywołanego półpaścem.

dᵒ

Należy przesunąć termin szczepienia u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką postacią choroby, przebiegającej z gorączką lub zakażeniem. e niei n Tak, jak w przypadku każdej szczepionki, podanie szczepionki ZOSTAVAX możee chronić wszystkich zaszczepionych osób. Patrz punkt 5.1. z c z Przenoszenie

uˢ

W badaniach klinicznych z zastosowaniem szczepionki ZOSTAVAX nie stwierdzono przenoszenia wirusa szczepionkowego. Jednak badania po wprowadzeniu do obrotu, z zastosowaniem szczepionek oᵖ

przeciw ospie, sugerują możliwość przenoszenia, w rzadkich przypadkach, wirusa szczepionkowego d od osób zaszczepionych, u których wystąpiła wysypka podobna jak w ospie, na kontaktujące się a z nimi osoby nieuodpornione [na przykład wnuki podatne na zakażenie wirusem ospy n wietrznej-półpaśca (ang. Varicella-Zoster Virus - VZV)]. Istnieją także doniesienia o przypadkach przenoszenia wirusa szczepionkowego od osób zaszczepionycah przeciw ospie, u których nie pojawiła i się wysypka podobna jak w ospie. Jest to teoretyczne ryzykno związane z podaniem szczepionki ZOSTAVAX. Ryzyko przenoszenia atenuowanego wirusea szczepionkowego z osoby zaszczepionej na

ₒ

nieuodpornioną osobę w wyniku kontaktu, należy poróowˡnać z ryzykiem zakażenia się naturalnym wirusem półpaśca i możliwością przeniesienia dzikiweg typu wirusa ospy wietrznej-półpaśca na osoby nieuodpornione, z którymi osoba zakażona ma konztakt.

pᵒ

Sód

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 o mmol (23 miligramy) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

eᵍ

mniej n

Potas ż

Ten produkt leczniczy zawiera niż 1 mmol (39 miligramów) potasu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od potasu”w. ᵃ

a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa w z Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w podstawowych badaniach klinicznych były pᵒ

reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Ból głowy oraz ból kończyny były najczęściej występującymi, ogólnoustrojowymi działaniami niepoż jąadkaonoymi. Większość tych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych była zgłaszana g reakcje o nasileniu łagodnym. Zgłoszono wystąpienie ciężkich działań niepożądanych związanych z podaniem szczepionki u 0,01% pacjentów nᵉ

zaszczepionych szczepionką

(

3 S

6 T

8A) VAX oraz pacjentów, którzy otrzymali placebo.

aż

Dane z badania klinicznego w wykazały, że obecna postać szczepionki, stabilna podczas przechowywania w lodówce, ma profil bezpieczeństwa porównywalny z profilem bezpieczeństwa z uzyskanym dla szczepionki do przechowywania w stanie zamrożenia.

bᵉ

b. Tabelaryczne podsumowanie działań niepożądanych

y z W badaniach kliniccznych oceniano ogólne bezpieczeństwo stosowania u ponad 57 000 dorosłych pacjentów zaszcnzeⁱpionych szczepionką ZOSTAVAX.

W Tabeli 1 wy

z mieniono działania niepożądane związane z podaniem szczepionki, występujące c w miejscu w e strzyknięcia i ogólnoustrojowe, które występowały z istotnie większą częstością w grupie zaszczepiolnej niż w grupie placebo, w ciągu 42 dni od podania szczepionki w badaniu dotyczącym skuteczntości i bezpieczeństwa stosowania szczepionki ZOSTAVAX (ang. ZOSTAVAX Efficacy and k

ZEST) oraz w badaniu dotyczącym monitorowania występowania działań niepożądanych, u pSrazfeeptyrowadzonym w ramach badania dotyczącego zapobiegania występowaniu półpaśca (ang.

Sohᵈingles Prevention Study – SPS).

r P

Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane spontanicznie w ramach obserwacji po wprowadzeniu do obrotu, również zostały uwzględnione w Tabeli 1. W związku z tym, że zdarzenia te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o nieznanej wielkości, nie jest możliwe wiarygodne określenie częstości ich występowania ani ustalenie związku przyczynowego z przyjęciem szczepionki. W rezultacie częstości występowania tych działań niepożądanych zostały oszacowane na podstawie działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach SPS i ZEST (bez względu na związek ze szczepieniem określony przez badacza).

Działaniom niepożądanym przypisano częstości występowania przy użyciu następującej konwencji: Bardzo często (≥ 1/10); u Często (≥ 1/100 do < 1/10); oᵗ Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); r Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000);

oᵇ Bardzo rzadko (< 1/10 000)

o d Tabela 1: Działania niepożądane z badań klinicznych i obserwacji po wprowadzeniu do obrotu e

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Działania niepożądane	i Częstość eⁿ
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Ospa wietrzna, półpasiec (szczep z c szczepionkowy) z	Bardzo rzadko
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Uogólnione powiększenie węzłów chłonnsᶜʰy (szyjne, pachowe) pᵘ	Niezbyt często
Zaburzenia układu immunologicznego	Reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne dᵒ	Rzadko
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy¹ a	Często
Zaburzenia oka	Martwicze zapalenie siatkówki (pacjencin otrzymujący leczenie immunosupresyjne) a	Bardzo rzadko
Zaburzenia żołądka i jelit	Nudności i	Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Wysypka eⁿ	Często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Ból stawów, ból miośni, ból kończyny¹ęˡ w	Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	z W miejscu wstrzyknięcia: rumień¹,², ból/tkliwośpᵒ świąd¹,², obrzęk¹,²ć¹,², miejscu wstrzyknięcia: stwardnienie¹, ᵂ eᵍ,¹ ᵒ czucie ciepła¹, wysypka, gorączka u ᵏʳʷⁱᵃᵏn Pż krzywka w miejscu wstrzyknięciao a	Bardzo często Często Rzadko

¹ Doświadczenie z badań klinicznych.

w ² Spodziewane działanie niepożądane w ciągu 5 dni po zaszczepieniu.

z c. Opis wybranych działań niepożądanych

bᵉ

Reakcje w n mieipejosżcąud wansetyrzyknięcia

z Działania w miejscu wstrzyknięcia związane ze szczepieniem występowały z istotnie c większą częstościąi u osób, które otrzymały szczepionkę ZOSTAVAX niż u osób, które otrzymały placebo. W badaniu SPS, ogólna częstość występowania działań niepożądanych w miejscu z wstrzyknięciaczwⁿiązanych ze szczepieniem wynoa 48% w przypadku szczepionki ZOSTAVAX i 17% e w przypadku placebo, u osób w wieku 60 lat i starszych.

l t badkaniu ZEST, ogólna częstość występowania działań niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia

ᵂ u ze szczepieniem wynosiła 63,9% w przypadku szczepionki ZOSTAVAX i 14,4% z w w p ią rz z y a p n a y d c k h u placebo, u osób w wieku od 50 do 59 lat. Większość tych działań niepożądanych była oᵈ

zgłaszana jako reakcje o nasileniu łagodnym.

Pʳ

W innych badaniach klinicznych oceniających stosowanie szczepionki ZOSTAVAX u osób w wieku 50 lat i starszych, łącznie z badaniem dotyczącym jednoczesnego podawania inaktywowanej szczepionki przeciw grypie, zgłaszano występowanie działań niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, z większą częstością u osób w wieku od 50 do 59 lat niż u osób w wieku ≥ 60 lat (patrz punkt 5.1).

ZOSTAVAX podawano podskórnie (sc.) lub domięśniowo (im.) osobom w wieku 50 lat lub starszym (patrz punkt 5.1). Ogólne profile bezpieczeństwa podania drogami sc. i im. były porównywalne, jednak częstość występowania działań niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia jest istotnie mniejsza w grupie im. (34%) niż w grupie sc. (64%). u t o Półpasiec/wysypka półpaścopodobna oraz ospa/wysypka ospopodobna w badaniach klinicznych r W badaniach klinicznych, liczba zgłoszonych przypadków półpaśca/wysypki półpaścopodobnej oᵇ w okresie 42 dni od zaszczepienia była niska zarówno w grupie otrzymującej ZOSTAVAX jak i w grupie placebo. Większość przypadków wysypki oceniono jako łagodne lub umiarkowane.

dᵒ W warunkach klinicznych nie obserwowano żadnych powikłań związanych z wysypką. Większość zgłoszonych przypadków wysypki, w których stwierdzono obecność wirusa VZV za pomeocą metody PCR, była związana z dzikim szczepem wirusa VZV. nⁱ e W badaniach SPS i ZEST liczba pacjentów, u których zgłoszono przypadki półpazśca/wysypki c półpaścopodobnej wynosiła mniej niż 0,2% w grupie otrzymującej szczepionk z ę ZOSTAVAX oraz w grupie placebo, bez znaczących różnic obserwowanych pomiędzy dwoma s grupami. Liczba pacjentów, u których zgłoszono przypadki ospy/wysypki ospopodobnej wyunosiła mniej niż 0,7% w grupie otrzymującej szczepionkę ZOSTAVAX oraz w grupie placebo.

szczepouᵖ

d W badaniach SPS oraz ZEST w żadnej z próbek nie stwierdzono Oka/Merck wirusa VZV. Wirus VZV stwierdzono w jednej (0,01%) próbce pochodzącej od osoby zaszczepionej szczepionką nᵃ

ZOSTAVAX, u której zgłoszono ospę/wysypkę ospopodobną, jednak określenie szczepu wirusa (szczep dziki lub wirus Oka/Merck) nie było możliwe. p Wome o wcsaązmysetktoicdhy pozostałych badaniach i klinicznych szczep wirusa Oka/Merck stwierdzono za PCR w próbkach pochodzacych ze zmian skórnych tylko dwóch pacjentówe,ⁿ którzy zgłaszali wysypkę ospopodobną (wystąpiła w 8. i 17. dniu). oˡ w d. Szczególne grupy pacjentów z pᵒ

Dorośli z półpaścem przebytym przed zaszczepieniem, w wywiadzie

ZOSTAVAX podawano osobom w w pieuknukt 5o0 lat i starszym z półpaścem przebytym przed zaszczepieniem, w wywiadzie (patrz g 5.1). Profil bezpieczeństwa był zasadniczo podobny do obserwowanego w badaniu dotyczącym monitorowania występowania działań niepożądanych, nᵉ

przeprowadzonym w ramacohst beardoaidnyia SPS.

aż

Dorośli przyjmujący kortyk w o działaniu ogólnym przewlekle lub jako leczenie podtrzymujące U osób w wieku 60 lat lub starszych, przyjmujących przewlekle lub jako leczenie podtrzymujące z kortykosteroidy w dawce dobowej odpowiadającej od 5 mg do 20 mg prednizonu, przez okres co najmniej 2 tygodni przedb wᵉłączeniem do badania oraz przez 6 tygodni lub dłużej po otrzymaniu szczepionki, profil bezpieczeństwa był na ogół porównywalny z profilem bezpieczeństwa y obserwowanym w bazdaniu dotyczącym monitorowania występowania działań niepożądanych, c przeprowadzonym w ramach badania SPS (patrz punkty 4.3 i 5.1).

i n Dorośli zakażezni wirusem HIV z zachowaną czynnością immunologiczną c W badaniue klinicznym, szczepionka ZOSTAVAX była podawana dorosłym pacjentom zakażonym wirusem HlIV (w wieku 18 lat lub starszym, poziom komórek CD4+ ≥ 200 komórek/µl) (patrz punkt 5.1). Profil bezpieczeństwa był na ogół podobny do profilu obserwowanego w podbadaniu kᵗ

ym monitorowania występowania działań niepożądanych przeprowadzonym w ramach u dboadtyacnziąacSPS. Obserwacja działań niepożądanych trwała do 42. dnia po szczepieniu, a ciężkich działań noieᵈpożądanych przez cały okres badania (tj. do 180. dnia włącznie). Spośród 295 osób, którym podano r szczepionkę ZOSTAVAX, zgłoszono jeden przypadek wystąpienia ciężkiej wysypki grudkowo-P

plamistej związanej ze szczepieniem w 4. dniu po podaniu pierwszej dawki szczepionki ZOSTAVAX (patrz punkt 4.3).

Dorośli seronegatywni względem wirusa ospy wietrznej-półpaśca

W oparciu o ograniczone dane pochodzące z 2 badań klinicznych z udziałem osób seronegatywnych lub słabo seropozytywnych względem wirusa ospy wietrznej-półpaśca (w wieku 30 lat lub starszych), które otrzymały szczepionkę zawierającą żywe, atenuowane wirusy półpaśca, obserwowano działania niepożądane w miejscu wstrzyknięcia oraz ogólnoustrojowe, na ogół podobne do tych zgłoszonych u przez inne osoby, które otrzymały ZOSTAVAX w badaniach klinicznych, przy czym 2 z 27 osób oᵗ zgłosiły występowanie gorączki. Żadna z osób nie zgłaszała występowania wysypki ospopodobnej r lub półpaścopodobnej. Nie zgłoszono żadnych ciężkich działań niepożądanych związanych ze oᵇ szczepieniem.

dᵒ

e. Inne badania

e i Dorośli otrzymujący dodatkowe dawki/szczepienie przypominające

W badaniu klinicznym, druga dawka szczepionki ZOSTAVAX była podawana doroesⁿłym pacjentom w wieku 60 lat lub starszym 42 dni po podaniu pierwszej dawki (patrz punkt 5.1).z Częstość picerwszej występowania związanych ze szczepieniem działań niepożądanych po podaniu z drugiej dawki szczepionki ZOSTAVAX była ogólnie podobna do obserwowanej po podani dawki.

uˢᵘ

W innym badaniu, szczepionka ZOSTAVAX była podawana jako dawka przypominająca osobom oᵖ

w wieku 70 lat lub starszym, bez przebytego półpaśca, które otrzymały pierwszą dawkę około 10 lat d wcześniej oraz jako pierwsza dawka osobom w wieku 70 lat lub starszym, bez przebytego półpaśca (patrz punkt 5.1). Częstość występowania związanych ze szczepieniem działań niepożądanych po nᵃ

podaniu dawki przypominającej szczepionki ZOSTAVAX była ogólnie podobna do obserwowanej po podaniu pierwszej dawki. a nⁱ

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanyc ihstotnee

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu oˡ jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitowrowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowezgo personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pᵒ

wymienionego w załączniku V.

5.1 Farmakodynamika

c Grupa farmakotenraⁱpeutyczna: Szczepionki, Szczepionka przeciwwirusowa; kod ATC: J07BK02 z c Mechanizm działania

e U każdegol, kto był zakażony wirusem ospy wietrznej, w tym także u osób, u których nie występowała ospa wie t trzna w wywiadzie, istnieje ryzyko wystąpienia półpaśca. Ryzyko to wydaje się być związane ze zmniejszeniem odporności swoistej na wirusa ospy wietrznej-półpaśca. Wykazano, że uᵏ

ZprOzyScTzAynVoAwXo zwiększa odporność swoistą na wirusa ospy wietrznej-półpaśca, co chroni przed woyᵈstąpieniem półpaśca i związanych z nim powikłań (patrz Immunogenność).

Pʳ

Skuteczność kliniczna

Kliniczną skuteczność ochronną szczepionki ZOSTAVAX wykazano w dwóch dużych, randomizowanych badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo, w których szczepionkę ZOSTAVAX podawano pacjentom podskórnie (patrz Tabele 2 i 3).

Badanie dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania szczepionki ZOSTAVAX (ZEST) u osób w wieku od 50 do 59 lat

Badanie dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania szczepionki ZOSTAVAX (ZEST) było badaniem klinicznym z grupą kontrolną placebo, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, w którym 22 439 osób przydzielono w drodze randomizacji do grupy, której podawano jedną dawkę u szczepionki ZOSTAVAX albo do grupy placebo i obserwowano pod kątem rozwoju półpaśca przez oᵗ okres średnio 1,3 roku (zakres od 0 do 2 lat). Ostateczne rozpoznanie półpaśca ustalano metodą reakrcji łańcuchowej polimerazy (ang. Polymerase Chain Reaction - PCR) [86%] lub, w przypadku oᵇ niewykrycia wirusa, na podstawie oceny komisji klinicznej [14%]. Szczepionka ZOSTAVAX znacząco zmniejszała częstość występowania półpaśca w porównaniu do placebo (patrz Tabela 2).

dᵒ

Tabela 2: Skuteczność szczepionki ZOSTAVAX w zapobieganiu występowania półepaśca i w porównaniu z placebo w ramach badania ZEST u osób w wieku od 50 do 59 lat* eⁿ

ZOSTAVAX			Placebo z c z s			Skuteczność szczepionki (95% CI)
Liczba pacjentów	Liczba przypadków półpaśca	Częstość występowania półpaśca na 1000 osobolat	Liczba pacjentów	Liczba przypadków półpaścad	Częstość pᵘ występowania o półpaśca na 1000 osobolat
11 211	30	2,0	11 228	99 nᵃ a	6,6	70% (54%; 81%)

Analiza przeprowadzona na populacji wyodrębnionej zgodnie z zamiarem leczenia (ang. Intent-To-Treat - ITT), i obejmującej wszystkie osoby randomizowane w badaniu ZEST n e Badanie dotyczące zapobiegania występowaniu półpaśca (SPS) u osób w wieku 60 lat i starszych:

oˡ

Badanie SPS było badaniem klinicznym z grupą ko

w ntrolną placebo, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, w którym 38 546 osób przzydzielono w drodze randomizacji do grupy, której podawano jedną dawkę szczepionki ZOSTAVAX albo do grupy placebo i obserwowano pod kątem rozwoju półpaśca przez okres średnio 3,1 lat (zpaᵒkres od 31 dni do 4,9 lat).

ZOSTAVAX istotnie zmniejszał częstośćg wᵒystępowania półpaśca w porównaniu z placebo (patrz Tabela 3).

nᵉ

ramach

Tabela 3: Skuteczność szczepionakżi ZOSTAVAX w zapobieganiu występowania półpaśca w porównaniu z placebo w w badania SPS u osób w wieku 60 lat i starszych*

Grupa wiekowa†	z eZOSTAVAX przypadkówb			Placebo			Skuteczność szczepionki (95% CI)
	Liczba pacjen z c tónⁱw ₁z₉ c	Liczba y półpaśca	Częstość występowania półpaśca na 1000 pacjento-lat	Liczba pacjen tów	Liczba przypadków półpaśca	Częstość występowania półpaśca na 1000 pacjento -lat
≥ 60 e l	254	315	5,4	19 247	642	11,1	51% (44%; 58%)
t ⁶⁰⁻u⁹⁶ᵏ	10 370	122	3,9	10 356	334	10,8	64% (56%; 71%)
≥ 70 oᵈ	8884	193	7,2	8891	308	11,5	38% (25%; 48%)
70-79	7621	156	6,7	7559	261	11,4	41% (28%; 52%)

Pʳ

Analiza przeprowadzona na zmodyfikowanej populacji wyodrębnionej zgodnie z zamiarem leczenia (ang. Modified Intent- To-Treat - MITT), obejmującej wszystkie osoby zrandomizowane w ramach badania, które były obserwowane przez 30 dni po zaszczepieniu i w ciągu 30 dni od zaszczepienia nie rozwinął się u nich podlegający ocenie półpasiec

† Zakresy wieku w chwili randomizacji wynosiły od 60 do 69 lat oraz ≥ 70 lat

W badaniu SPS, obserwowano zmniejszenie zmian w obrębie prawie wszystkich dermatomów. Półpasiec oczny wystąpił u 35 osób zaszczepionych szczepionką ZOSTAVAX w porównaniu z 69 osobami z grupy placebo. Upośledzenie ostrości wzroku wystąpiło u 2 osób zaszczepionych szczepionką ZOSTAVAX w porównaniu z 9 osobami z grupy placebo.

u t Szczepionka ZOSTAVAX znacząco zmniejszała częstość występowania nerwobólu wywołanego o półpaścem (ang. Post-Herpetic Neuralgia - PHN) w porównaniu z placebo (patrz Tabela 4).U osób,r u których rozwinął się półpasiec, szczepionka ZOSTAVAX zmniejszyła ryzyko wystąpienia PHN oᵇ w późniejszym okresie. W grupie osób zaszczepionych, ryzyko wystąpienia PHN po przebyciu półpaśca wynosiło 9% (27/315), natomiast w grupie placebo wynosiło 13% (80/642). Wpływo ten był 19%d silniej wyrażony w grupie osób starszych (≥ 70 lat), u których ryzyko wystąpienia PHN po przebyciu półpaśca uległo zmniejszeniu do 10% w grupie osób zaszczepionych w porównaniu z e w grupie placebo. nⁱ e Tabela 4: Skuteczność szczepionki ZOSTAVAX w zapobieganiu występowanzia PHN† c w porównaniu z placebo w ramach badania SPS u osób w wieku 60 lat i st z arszych*

Grupa wiekowa‡	ZOSTAVAX			Placebo pᵘ o			Skuteczność szczepionki (95% CI)
	Liczba pacjentów	Liczba przypadków PHN	Częstość występowania PHN na 1000 pacjento-lat	Liczbapacjentówanai	d Liczba przypadków PHN	Częstość występowania PHN na 1000 pacjento-lat
≥ 60	19 254	27	0,5	19 247 eⁿ	80	1,4	67%§ (48%; 79%)
60-69	10 370	8	0,3 oˡ w	10 356	23	0,7	66% (20%; 87%)
≥ 70	8884	19	0,7 z o p	8891	57	2,1	67% (43%; 81%)
70-79	7621	12	0,5 o g	7559	45	2,0	74% (49%; 87%)

† PHN zdefiniowano jako ból związany z półpaścem o nasileniu ≥ 3 (w skali od 0 do 10), który utrzymuje się lub pojawia w okresie przynajmniej 90 dni po wystąpieniu wysypki oceniany przy użyciu skali pomiaru bólu półpaścowgo (ang. Zoster nᵉⱼᵢ

Brief Pain Inventory - ZBPI).

ż * Tabela na podstawie zmodyfikowanej populac wyodrębnionej zgodnie z zamiarem leczenia (ang. Modified Intent-To- a Treat - MITT), obejmującej wszystkie osoby zrandomizowane, które były obserwowane przez 30 dni po zaszczepieniu w i w ciągu 30 dni od zaszczepienia nie rozwinął się u nich podlegający ocenie półpasiec.

‡ Zakresy wieku w chwili randomizacji wynosiły od 60 do 69 lat oraz ≥ 70 lat.

z § Wartość szacunkowa dostosowana do wieku na podstawie zakresu wieku (od 60 do 69 lat oraz ≥ 70 lat) w chwili randomizacji. bᵉ

y ZOSTAVAX znacząco łagodził ból związany z półpaścem według skali oceny nasilenia choroby (ang. z Burden of Illness -c BOI) (patrz Tabela 5).

nⁱ

eᶜ

l t

uᵏ

oᵈ

Pʳ

Tabela 5: Zmniejszenie bólu związanego z półpaścem według skali BOI† w ramach badania SPS u pacjentów w wieku 60 lat i starszych

Grupa wiekowa ‡	ZOSTAVAX			Placebo			Skuzepionkćszc tecznośiu t o (95% CI)
	Liczba pacjentów	Liczba potwierdzonych przypadków półpaśca	Średnia ocena wg skali BOI	Liczba pacjentów	Liczba potwierdzonych przypadków półpaśca	Średnia ʳ ᵒᶜᵉᵍᵃᵇʷoⁿ BOI
≥ 60	19 254	315	2,21	19 247	642 e	dᵒᵏᵃˡⁱˢ 5,68	61% (51%; 69%)
60-69	10 370	122	1,5	10 356	334 nⁱ e	4,33	66% (52%; 76%)
≥ 70	8884	193	3,47	8891	z 308 c z	7,78	55% (40%; 67%)
70-79	7621	156	3,04	7559	s 261 pᵘ	7,43	59% (43%; 71%)

† Skala bólu związanego z półpaścem BOI jest skalą złożoną, która obejmuje częstość występowania, ciężkość oraz czas o trwania ostrego i przewlekłego bólu związanego z półpaścem w okresie obserwacji trwającym 6 miesięcy.

d ‡ Zakresy wieku w chwili randomizacji wynosiły od 60 do 69 lat oraz ≥ 70 lat.

ₑₘ

Zapobieganie występowaniu półpaśca przebiegającego z silnym n bó

ᵃ l na podstawie oceny całej populacji badania SPS a

600)i

ZOSTAVAX zmniejszał częstość występowania półpaśca przebiegającego z silnym i długotrwałym bólem (punktacja w skali nasilenie-czas trwania bólu > eⁿ o 73% (95% CI: [46 do 87%]) w porównaniu z placebo (odpowiednio, 11 w porównaniu z 40 przypadkami).

oˡ

w Ocena bólu w przebiegu półpaśca w skali nasilenize-czas trwania bólu u osób zaszczepionych,

u których doszło do rozwoju półpaśca	o
W odniesieniu do bólu ostrego (ból w ok grreuspieąp 0-l3ac0e dbnoi.) nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy
pomiędzy grupą osób zaszczepionych a których gᵒ	p
Niemniej, u osób zaszczepionych, u	wystąpił PHN, ZOSTAVAX zmniejszał istotnie nasilenie

bólu (przewlekłego) związanego PHN

n w ᵉ porównaniu z placebo. W okresie od 90 dni po wystąpieniu ów

wysypki do końca obserwacji stwierdzono zmniejszenie o 57% liczby punktów w skali nasilenie-czas aż trwania bólu (przeciętna liczba w punkt wynosiła 347 dla szczepionki ZOSTAVAX i 805 dla placebo; p=0,016).

z Ogólnie, u osób zaszczepbioᵉnych, u których doszło do rozwoju półpaśca, ZOSTAVAX zmniejszał istotnie nasilenie całkowitego ostrego lub przewlekłego bólu w przebiegu półpaśca w porównaniu y z placebo. W okresie obserwacji dłuższym niż 6 miesięcy (ostrego i przewlekłego bólu) stwierdzono z zmniejszenie o 22%c (p=0,008) punktacji w skali nasilenie-czas trwania bólu i 52% (95% CI [7% do i 74%]) zmniejszennia (od 6,2% do 3,5%) ryzyka wystąpienia półpaśca przebiegającego z silnym i długotrwałymz bólem (punktacja w skali nasilenie-czas trwania bólu > 600).

c e Utrzymywlanie się ochrony po szczepionce ZOSTAVAX

się ochrony po zaszczepieniu było oceniane w ramach długoterminowej obserwacji kᵗ

krótkoterminowym podbadaniu utrzymywania się skuteczności szczepionki (ang. Short-term Uʷtrzuymywanie

Substudy - STPS) oraz długoterminowym podbadaniu utrzymywania się skuteczności Pedrsistance sozczepionki (ang. Long-term Persistence Substudy - LTPS) i potwierdza korzyści wynikające ze stosowania szczepionki ZOSTAVAX w całym badanym okresie obserwacji.

Pʳ

Utrzymywanie się skuteczności szczepionki ZOSTAVAX badano przez 4 do 7 lat po szczepieniu w ramach badania STPS, które obejmowało 7320 osób wcześniej zaszczepionych szczepionką ZOSTAVAX oraz 6950 osób, które wcześniej otrzymało placebo w badaniu SPS (średnia wieku w chwili włączenia do badania wynosiła 73,3 lat); oraz 7 do 10 lat po szczepieniu w ramach badania LTPS, które obejmowało 6867 osób wcześniej zaszczepionych szczepionką ZOSTAVAX (średnia wieku w chwili włączenia do badania LTPS wynosiła 74,5 lat). Mediana okresu obserwacji w badaniach STPS i LTPS wynosiła odpowiednio ~1,2 roku (w zakresie od 1 dnia do 2,2 lat) oraz ~3,9 lat (w zakresie od 1 tygodnia do 4,75 lat). W trakcie badania STPS osobom, którym wcześniej podano placebo, proponowano podanie szczepionki ZOSTAVAX, po czym uznawano, że pacjent u ukończył badanie STPS. W badaniu LTPS nie była możliwa równoległa ocena grupy kontrolnej oᵗ otrzymującej placebo; do oszacowania skuteczności szczepionki użyto danych dotyczących pacjentów

ʳ otrzymujących placebo wcześniej.

oᵇ

W badaniu STPS stwierdzono 84 możliwe do oceny przypadki półpaśca [8,4/1000 pacjento-lat] dᵒ

w grupie szczepionki ZOSTAVAX i 95 możliwych do oceny przypadków [14,0/1000 pacjento-lat] w grupie placebo. Oszacowana skuteczność szczepionki w okresie obserwacji pacjentówe badania i STPS wynosiła 40% (95% CI: [18 do 56%]) w odniesieniu do częstości występowania półpaśca, 60% (95% CI: [–10 do 87%]) w odniesieniu do częstości występowania PHN i 50% (95%enCI: [14 do 71%]) w odniesieniu do BOI półpaśca. z c z W badaniu LTPS potwierdzono 263 możliwe do oceny przypadki półpaśca wsśród 261 pacjentów [10,3/1000 pacjento-lat]. Oszacowana skuteczność szczepionki w okresie obserwacji badania LTPS pᵘ

wynosiła 21% (95% CI: [11 do 30%]) w odniesieniu do częstości występowania półpaśca, 35% (95% CI: [9 do 56%]) w odniesieniu do częstości występowania PHN i 37% (95% CI: [27 do 46%]) dᵒ

w odniesieniu do BOI półpaśca.

nᵃ

Badanie długoterminowej skuteczności u pacjentów w wieku 50 lat lub starszych

W dużym, prospektywnym, obserwacyjnym badaniu kohortowaym w Stanach Zjednoczonych, i oceniającym długoterminową skuteczność szczepionki ZOₕₑnSᵣTₚAₑₛVAX z wykorzystaniem zwalidowanych punktów końcowych, pacjenci w wieaknug. 5e0 lat lub starsi w momencie zaszczepienia byli obserwowani pod kątem wystąpienia półpaśca ( oˡ zoster - HZ) i nerwobólu wywołanego połpaścem (PHN). w z Z 1 505 647 uczestników badania 507 444 otrzymało szczepionkę ZOSTAVAX.w latach 2007 do pᵒ

Zaobserwowano łącznie 75 135 potwierdzonych przypadków HZ oraz 4954 potwierdzonych przypadków PHN (> 90 dni bólu wywioał,a wnego półpaścem). Wyniki wskazują, że szczepionka ZOSTAVAX skutecznie ogranicza wystęgpoᵒwanie HZ i PHN przez ponad 8-10 lat u zaszczepionych osób w porównaniu z grupą odniesien której znalazły się osoby niezaszczepione.

nᵉ

ż Poniżej przedstawiono szacunkowae wartości dotyczace skuteczności szczepionki (ang. vaccine effectiveness - VE) przeciwko HwZ według wieku w momencie zaszczepienia oraz szacunkowe wartości VE w okresie pierwszych 3, 5, 8 i 10 lat po zaszczepieniu (patrz Tabela 6).

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

eᶜ

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

Tabela 6: Skuteczność szczepionki (VE)† ZOSTAVAX przeciwko HZ w trakcie trwania badania i średnio w okresie 3, 5, 8 i 10 lat, według wieku w momencie zaszczepienia. 2007 do 2018

	Wiek w momencie zaszczepienia*
	50-59 lat	60-69 lat	70-79 lat	80 lat i więcej	Wszystkie grupy wiekowe oᵇ
	VE % (95% CI)	VE % (95% CI)	VE % (95% CI)	VE % (95% CI)	VE % (95% dᴵ⁾ Cᵒ
Wartość VE w trakcie trwania badania‡					e i eⁿ z
2007-2018	48% (44, 51)	47% (46, 49)	44% (42, 46)	c 41% z (38, 45s)	46% (45, 47)
Średnia wartość VE§				pᵘ o
W okresie 3 lat po zaszczepieniu	57% (52, 61)	57% (55, 58)	50% (48, 53)	d 48% (44, 52)	54%¶ (53, 55)
W okresie 5 lat po zaszczepieniu	50% (46, 54)	51% (49, 52)	46% (44, 48)	41% nᵃ (37, 45)	48% (47, 49) ¶
W okresie 8 lat po zaszczepieniu	42% (34, 49)	44% (42, 46)	(3 39%2a7, 4 ) nⁱ	36% (31, 40)	42% (40, 43)
W okresie 10 lat po zaszczepieniu		40% (38, 42)	3e%6 oˡ3, 39) (3	31% (26, 36)	38% (37, 40)

u t o r

† Wartość VE oszacowano dla pierwszego epizodu półₖp,awścłaećp, odczas obserwacji i obliczono jako (1-współczynnik ryzyka)*100 z

Modele Coxa skorygowano o czas kalendarzowy, woie p rasę/grupę etniczną, wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej (szczepienia przeciwko grypie, liczba tygodpni z wizytą ambulatoryjną w ciągu roku), współistniejące schorzenia (wynik DxCG, ocena ryzyka według HCUP), występowanie obniżonej odporności w trakcie obserwacji

‡ Wartość VE w trakcie trwania badania to wartość VoE obliczona dla całego okresu trwania badania (2007-2018)

§ Średnią wartość VE obliczono jako średnią ważoną rocznych szacunkowych wartości VE w okresie 3, 5, 8 i 10 lat, gdzie wagi stanowią proporcję całego okresu badaniaCeI ᵍ

¶ Dane niedostępne n

Skróty: VE oznacza skuteczność szczepionki; – przedział ufności; DxCG – grupa diagnostyczna sklasyfikowana według kosztów; HCUP – koszty i wykorzyskanie a z ż asobów opieki zdrowotnej w Poniżej przedstawiono szacu z nkowe wartości skuteczności szczepionki (VE) przeciwko PHN według wieku w momencie zaszczepienia oraz szacunkowe wartości VE w okresie pierwszych 3, 5 i 8 lat po zaszczepieniu (patrz Tabeblᵃᵉ7).

y z c nⁱ

eᶜ

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Tabela 7: Skuteczność szczepionki (VE)† ZOSTAVAX przeciwko nerwobólowi wywołanemu półpaścem PHN w trakcie trwania badania i średnio w okresie 3, 5 i 8 lat, według wieku w momencie zaszczepienia. 2007 do 2018

	Wiek w momencie zaszczepienia*
	50-59 lat	60-69 lat	70-79 lat	80 lat i więcej	Wszystkie grupy wiekowe
	VE % (95% CI)	VE % (95% CI)	VE % (95% CI)	VE % (95% CI)	VE % (95% Cd)ᵒI
Wartość VE w trakcie trwania badania‡					e i eⁿ z
2007-2018	63% (43, 76)	65% (60, 69)	60% (55, 64)	62% z (55, 68)	c 62% (59, 65)
Średnia wartość VE§				uˢ (6oᵖ⁷⁾0, ⁷
W okresie 3 lat po zaszczepieniu	68% (40, 83)	76% (71, 81)	71% (65, 76)	d 69%	72% (68, 75)
W okresie 5 lat po zaszczepieniu	62% (40, 76)	71% (66, 75)	66% (61, 71)	63% nᵃ (54, 70)	67% (64, 70)
W okresie 8 lat po zaszczepieniu		64% (59, 69)	61% i a (56, 66)n	60% (50, 68)	61% (58, 65)

u t o r

oᵇ

† Wartość VE oszacowano dla pierwszego epizodu półpaśca peodczas obserwacji i obliczono jako (1-współczynnik ryzyka)*100 oˡ

Modele Coxa skorygowano o czas kalendarzowy, wiek, płeć, rasę/grupę etniczną, wykorzystanie zasobów opieki w dla zdrowotnej (szczepienia przeciwko grypie, liczba tygodni z wizytą ambulatoryjną w ciągu roku), współistniejące schorzenia z (wynik DxCG, ocena ryzyka według HCUP), występowanie obniżonej odporności w trakcie obserwacji

‡ Wartość VE w trakcie trwania badania to wartość VE obliczona całego okresu trwania badania (2007-2018) pᵒ

§ Średnią wartość VE obliczono jako średnią ważoną rocznych szacunkowych wartości VE w okresie 3, 5 i 8 lat, gdzie wagi stanowią proporcję całego okresu badania

¶ Dane niedostępne gᵒ

Skróty: VE oznacza skuteczność szczepionki; CI – przedział ufności; DxCG – grupa diagnostyczna sklasyfikowana według kosztów; HCUP – koszty i wykorzystanie zasonbᵉów opieki zdrowotnej

Immunogenność szczepionki ZOSaTżAVAX

Badanie dotyczące zapobieganiwa występowaniu półpaśca (SPS)

W badaniu SPS, odpowiedź immunologiczna po podaniu szczepionki oceniana była w podgrupie z pacjentów włączonych do badania (N=1395). W porównaniu z placebo ZOSTAVAX wywoływał istotnie silniejszą odpowibedᵉź swoistą przeciw wirusowi ospy wietrznej-półpaśca po 6 tygodniach od zaszczepienia. y z c Badanie dotyczące

i skuteczności i bezpieczeństwa stosowania szczepionki ZOSTAVAX (ZEST)

W badaniu ZESTn, odpowiedź immunologiczną na szczepienie oceniano w losowo wybranej 10% z kohorcie osób włączonych do badania ZEST (n=1136 w grupie szczepionki ZOSTAVAX c i n=1133 we grupie placebo). Szczepionka ZOSTAVAX wywołała istotnie silniejszą swoistą odpowiedźl immunologiczną przeciw wirusowi ospy wietrznej-półpaśca po 6 tygodniach od szczepienia w porównaniu z placebo.

kᵗ

podcuzas

Wykazano, że 4 tygodnie po szczepieniu immunogenność obecnej postaci szczepionki, stabilnej oᵈ przechowywania w lodówce jest podobna do immunogenności wcześniejszej postaci szczepionki ZOSTAVAX, do przechowywania w stanie zamrożenia.

Pʳ

Osoby, które otrzymywały szczepionkę ZOSTAVAX drogą sc. (podskórnie) lub im. (domięśniowo)

W otwartym, randomizowanym badaniu klinicznym z grupą kontrolną, szczepionka ZOSTAVAX była podawana drogą sc. lub im. 353 osobom w wieku 50 lat lub starszym. Osoby z ciężką małopłytkowością lub jakimkolwiek innym zaburzeniem krzepliwości krwi byli wyłączeni z badania.

Odpowiedzi swoiste przeciwko wirusowi ospy wietrznej-półpaśca 4 tygodnie po podaniu szczepionki ZOSTAVAX drogą sc. lub im. były porównywalne.

Podanie jednoczesne

W kontrolowanym badaniu klinicznym z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, 762 osoby w wieku u t 50 lat i starsze zostały zakwalifikowane do grupy, która otrzymała pojedynczą dawkę szczepionki o ZOSTAVAX podawaną jednocześnie ze szczepionką przeciw grypie, inaktywowaną, zawierającą r rozszczepiony wirion (N=382) lub do grupy (N=380), która nie otrzymała obu szczepionek oᵇ jednocześnie. Odpowiedzi swoiste przeciwko wirusowi ospy wietrznej-półpaśca (VZV) po podaniu obu szczepionek po 4 tygodniach po szczepieniu była podobne, niezależnie czy szczepionki podano dᵒ jednocześnie czy niejednocześnie.

e i W badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną 473 dorosłych osób w wieku 60 lat i starszych randomizowano do grupy, której podano szczepionkę ZOSTAVAX w daewⁿce jednorazowej indywidualnie (N=236) lub jednocześnie (N=237) z 23-walentną szczepionką polzisacharydową c przeciw pneumokokom. Po 4 tygodniach od zaszczepienia, odpowiedzi swoistze przeciwko wirusowi ospy wietrznej-półpaśca u osób, którym podano 2 szczepionki jednocześnie nsie były zbliżone do odpowiedzi swoistych przeciwko wirusowi ospy wietrznej-półpaśca u osóbu, ₖ kᵤtóre przyjęły tylko jedną szczepionkę. Jednakże w amerykańskim badaniu kohortowym dotyczącym s teczności, oᵖ

prowadzonym z udziałem 35 025 dorosłych w wieku ≥ 60 lat, nie zaobserwowano zwiększonego d ryzyka półpaśca u osób, które otrzymały szczepionkę ZOSTAVAX jednocześnie z 23-walentną szczepionką polisacharydową przeciw pneumokokom (n = 16 532) w porównaniu z osobami, które nᵃ

otrzymały szczepionkę ZOSTAVAX po upływie okresu wynoszącego od miesiąca do roku od przyjęcia 23-walentnej szczepionki polisacharydowej przeciwa pneumokokom (n = 18 493) i w rutynowej praktyce. Skorygowany współczyn jendikno ryczzeysknae porównujący częstość występowania półpaśca w dwóch grupach wynosił 1,04 (95% CI; 0,92; e 1,ⁿ16) po medianie okresu obserwacji wynoszącej 4,7 roku. Dane te nie wskazują, że oˡ podawanie zmienia skuteczność szczepionki ZOSTAVAX. w z Osoby z półpaścem przebytym przed zaszczepieniem

pᵒ

W kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, ZOSTAVAX podano 100 osobom w wiekuo 5ś0ci lat lub starszym, z półpaścem przebytym przed zaszczepieniem, w celu oceny immunogegnno i bezpieczeństwa (patrz punkt 4.8) szczepionki ZOSTAVAX. Szczepionka ZOSTAVAX wywoływała znacznie silniejszą odpowiedź swoistą przeciw nᵉ

wirusowi ospy wietrznej-półpaśca

na 4 tygodnie po zaszczepieniu, w porównaniu z placebo. Odpowiedzi swoiste przeciw wirusowi ospy wiaetżrznej-półpaśca u osób w wieku 50 do 59 lat w porównaniu z osobami w wieku ≥ 60 lat byłwy ogół podobne.

z Dorośli otrzymujący dodatkowe dawki/szczepienie przypominające

Konieczność ani czas podbaᵉnia dawki przypominającej szczepionki ZOSTAVAX nie zostały dotychczas ustalone. W badaniu otwartym, szczepionka ZOSTAVAX była podawana jako: (1) dawka y przypominająca 201z osobom w wieku 70 lat lub starszym, bez przebytego półpaśca, które otrzymały pierwszą dawkę okcoło 10 lat wcześniej jako uczestnicy badania SPS oraz (2) pierwsza dawka i 199 osobom w wnieku 70 lat lub starszym, bez przebytego półpaśca. Odpowiedzi swoiste przeciwko wirusowi ospy z wietrznej-półpaśca 6 tygodni po zaszczepieniu były porównywalne w grupie c otrzymując e ej dawkę przypominającą i w grupie otrzymującej pierwszą dawkę.

l ptrzyjmujące kortykosteroidy o działaniu ogólnym przewlekle lub jako leczenie podtrzymujące randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo

ᴼᵂˢᵒᵇuʸᵏ

szczceepionkę ZOSTAVAX podano 206 osobom w wieku 60 lat lub starszym przyjmującym porzᵈewlekle/w ramach leczenia podtrzymującego kortykosteroidy w dawce dobowej odpowiadającej daw od 5 mg do 20 mg prednizonu przez okres co najmniej 2 tygodni przed włączeniem do badania Pʳ

i w ciągu 6 tygodni lub dłużej po otrzymaniu szczepionki w celu oceny immunogenności i profilu bezpieczeństwa produktu leczniczego ZOSTAVAX. W porównaniu z placebo szczepionka ZOSTAVAX wywoływała silniejszą odpowiedź swoistą przeciwko wirusowi ospy wietrznej-półpaśca 6 tygodni po zaszczepieniu.

Dorośli zakażeni wirusem HIV z zachowaną czynnością immunologiczną

W randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą i grupą kontroloną placebo, szczepionka ZOSTAVAX podawana była dorosłym pacjentom zakażonym wirusem HIV (w wieku 18 lat lub starszym; średnia wieku 49 lat), przyjmującym właściwą terapię antyretrowirusową i z zachowaną czynnością immunologiczną (poziom komórek CD4+ ≥ 200 komórek/µl). Chociaż u szczepionka ZOSTAVAX wskazana jest do stosowania w dawce pojedynczej (patrz punkt 4.2), oᵗ zastosowany został schemat z dwiema dawkami. 286 pacjentów otrzymało dwie dawki, a 9 pacjentórw otrzymało tylko jedną dawkę. Odpowiedzi swoiste przeciwko wirusowi ospy wietrznej-półpaśca po oᵇ podaniu pierwszej i drugiej dawki były podobne (patrz punkt 4.3).

dᵒ

Osoby z obniżoną odpornością

Nie przeprowadzono badań dotyczących podawania szczepionki osobom z obniżoną odpeornością.

i n Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań szczepieonki ZOSTAVAX we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży (stosowanie u dzieci i młzodzieży, patrz c punkt 4.2) z

5.2 Farmakokinetyka

uˢ

p Nie dotyczy.

dᵒ

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

nᵃ

Nie przeprowadzono tradycyjnych badań nieklinicznych. Pozaa danymi zawartymi w innych punktach i Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL), nie ma nieklinicznych danych związanych z bezpieczeństwem stosowania. eⁿ oˡ

6.1 Substancje pomocnicze

pᵒ

gᵒ

Proszek:

Sacharoza

nᵉ

Żelatyna hydrolizowana

Sodu chlorek aż

Potasu diwodorofosforan w

Potasu chlorek

z Sodu L-glutaminian jednowodny

Disodu fosforan bᵉ

Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

y Mocznik z

c i Rozpuszczalnik:n

Woda do wstrzzykiwań

c e

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

kᵗ

e mieszać szczepionki z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań

ᴺⁱ u

d6o.3tyczących zgodności.

oᵈ

Okres ważności

Pʳ

18 miesięcy.

Szczepionkę należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jakkolwiek wykazano, że szczepionka zachowuje stabilność w ciągu 30 minut, podczas przechowywania w temperaturze 20°C – 25°C.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C).

Nie zamrażać. u Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

oᵗ r Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

oᵇ

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

dᵒ ZOSTAVAX z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji dostarczanym w fiolce: ef i Proszek w fiolce (szkło) z korkiem (butylowa guma) i wieczkiem typu flip-off (aluminium) oraz rozpuszczalnik w fiolce (szkło) z korkiem (chlorobutylowa guma) i wieczkieme tⁿʸᵖᵘ lip-off (aluminium) w opakowaniu po 1 lub 10. z c zaluminium) ZOSTAVAX z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji dostarczanym w ampliupł-koofs-strzykawce:

Proszek w fiolce (szkło) z korkiem (guma butylowa) i wieczkiem typu f f ( pᵘ

oraz rozpuszczalnik w ampułko-strzykawce (szkło) z tłoczkiem (guma chlorobutylowa) i końcówką (guma styrenowo-butadienowa), z jedną lub dwiema oddzielnymi igłami, w opakowaniu po 1, 10 lub dᵒ

nᵃ

Proszek w fiolce (szkło) z korkiem (guma butylowa) i wieczkiem typu flip-off (aluminium) oraz rozpuszczalnik w ampułko-strzykawce (szkło) z tłoczkieam₁ (₀guma chlorobutylowa) i końcówką i (guma styrenowo-butadienowa), bez igły, w opakowaniu po 1, lub 20.

eⁿ

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować o siˡę w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

pᵒ

Przed zmieszaniem z rozpu Rszoczzpaulnszikcizeamln,ik prooszek do sporządzania szczepionki jest białą lub białawą, zwartą, krystaliczną masą.

g jest

przezroczystym i bezbarwnym płynem. Po rekonstytucji, ZOSTAVAX jest lekko mętnym do przezroczystego, białawym do jasnożółtego nᵉ

płynem. rodkami

aż

Należy unikać kontaktu ze ś w dezynfekującymi, ponieważ mogą inaktywować wirus szczepionkowy.

ₚᵢₒₙₖᵢz

Do rekonstytucji szcze bᵉ należy używać dołączonego rozpuszczalnika.

chy

Należy stosować oddzzielną, sterylną strzykawkę i igłę dla każdego pacjenta, aby uniknąć przeniesienia czynników zakaźnyc z jednej osoby na drugą.

i n Należy stosowzać jedną igłę do rekonstytucji, a osobną, nową igłę do wstrzyknięcia.

c e Instrukcjal dotycząca rekonstytucji

t k z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji dostarczanym w fiolce:

u ZᴺOalSeTżyA pVoAbrXać całą zawartość rozpuszczalnika z fiolki do strzykawki.Wstrzyknąć całą zawartość sotrᵈzykawki do fiolki zawierającej proszek.Delikatnie wstrząsnąć do całkowitego rozpuszczenia.

Pʳ

Przed podaniem, szczepionkę poddaną rekonstytucji należy obejrzeć pod kątem obecności jakichkolwiek cząstek i (lub) nieprawidłowego wyglądu. W przypadku zaobserwowania jakichkolwiek nieprawidłowości, szczepionkę należy wyrzucić.

Zaleca się podanie szczepionki natychmiast po rekonstytucji, aby zminimalizować utratę siły działania. Szczepionkę poddaną rekonstytucji należy wyrzucić, jeśli nie została zużyta w ciągu 30 minut.

Nie należy zamrażać szczepionki po rekonstytucji. u t o Należy pobrać całą zawartość szczepionki po rekonstytucji z fiolki do strzykawki, zmienić igłę r i wstrzyknąć całą objętość drogą podskórną lub domięśniową.

oᵇ ZOSTAVAX z rozpuszczalnikiem do rekonstytucji dostarczanym w ampułko-strzykawce: ąc dᵒ Aby przymocować igłę należy ją mocno umieścić na końcu strzykawki i zabezpieczyć obracaj o ćwierć obrotu (90°). e i n Należy wstrzyknąć całą zawartość rozpuszczalnika ze strzykawki do fiolki zawierajeącej proszek. Delikatnie wstrząsnąć do całkowitego rozpuszczenia. z cbecno z Przed podaniem, szczepionkę poddaną rekonstytucji należy obejrzeć pod kątem o ści jakichkolwiek cząstek i (lub) nieprawidłowego wyglądu. W przypadku zao u bs

erwowania jakichkolwiek nieprawidłowości, szczepionkę należy wyrzucić.

oᵖ

d Zaleca się podanie szczepionki natychmiast po rekonstytucji, aby zminimalizować utratę siły działania. Szczepionkę poddaną rekonstytucji należy wyrzucić, jeśli nie została zużyta w ciągu nᵃ

30 minut.

a i Nie należy zamrażać szczepionki po rekonst ryektuocnjsit.ytucji eⁿ

Należy pobrać całą zawartość szczepionki po oˡ z fiolki do strzykawki, zmienić igłę i wstrzyknąć całą objętość drogą podskórną lub domwięśniową.

z Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie pᵒ

z lokalnymi przepisami.

ODPOWIEDZIALNY

gᵒ

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)

Opakowania i refundacja

Standardowe dawkowanie

Charakterystyka Produktu Leczniczego

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty