Fluorocholina

Diagnostyczny środek radiofarmaceutyczny do wykrywania nowotworów. W stężeniach chemicznych i aktywnościach zalecanych do celów diagnostycznych fluorocholina (18F) nie wykazuje działania farmakodynamicznego. Obrazowanie opiera się na właściwościach biodystrybucji oraz biotransformacji cząsteczki w komórkach docelowych.

Radiofarmaceutyk diagnostyczny do pozytonowej tomografii emisyjnej (PET); obrazowanie czynności narządów lub chorób, w których diagnostycznym punktem uchwytu jest zwiększony pobór choliny. Stosowany u osób dorosłych. Rak gruczołu krokowego: wstępna ocena stopnia zaawansowania raka wysokiego ryzyka; ocena miejsca wznowy lokoregionalnej lub odległej w przypadku rosnącego stężenia PSA po leczeniu. Rak wątrobowokomórkowy: lokalizacja zmian potwierdzonego dobrze zróżnicowanego raka wątrobowokomórkowego; obok badania FDG PET – charakterystyka guzów w wątrobie i (lub) ocena stopnia zaawansowania potwierdzonego lub bardzo prawdopodobnego raka wątrobowokomórkowego, gdy badanie FDG PET nie jest rozstrzygające lub gdy planowana jest operacja albo przeszczepienie. Inne nowotwory: wykrywanie nowotworów o innym pochodzeniu, wykazujących zwiększone gromadzenie choliny.

Podanie dożylne, w bezpośrednim wstrzyknięciu do naczynia żylnego. Wstrzyknięcie należy wykonać do naczynia żylnego, aby uniknąć napromienienia wskutek możliwego miejscowego wynaczynienia oraz artefaktów obrazowania. Aktywność musi być zmierzona miernikiem aktywności bezpośrednio przed wstrzyknięciem. Dorośli i osoby w podeszłym wieku: zalecana aktywność dla osoby dorosłej ważącej 70 kg wynosi od 140 do 280 MBq (w zależności od masy ciała pacjenta, rodzaju używanej kamery oraz sposobu rejestracji obrazu); wg innej charakterystyki zalecana aktywność dla osoby dorosłej to 200 do 500 MBq (do 4 MBq/kg). Aktywność należy dostosować do masy ciała pacjenta i rodzaju urządzenia PET lub PET/TK. Zaburzenia czynności nerek i wątroby: konieczne bardzo ostrożne dobranie aktywności, ponieważ u takich pacjentów może wystąpić zwiększona ekspozycja na promieniowanie. Dzieci i młodzież: brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności diagnostycznej u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dlatego nie zaleca się stosowania u pacjentów w wieku dziecięcym z chorobą nowotworową. Jeśli indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka stanowi wskazanie do badania, aktywność należy ocenić na podstawie masy ciała pacjenta w stosunku do aktywności podawanych dorosłym o typowej budowie ciała lub posłużyć się wzorem DuBois-Webstera. Rejestracja obrazu – rak gruczołu krokowego: dynamiczna rejestracja PET nad miednicą, w tym lożą gruczołu krokowego i kośćmi miednicznymi, w czasie 8 minut, rozpoczynając 1 minutę po wstrzyknięciu lub, w razie braku możliwości, jedna statyczna rejestracja przez 2 minuty, rozpoczynając 1 minutę po wstrzyknięciu. We wszystkich wskazaniach – statyczna rejestracja PET całego ciała, rozpoczynając 10 do 20 minut po wstrzyknięciu. W przypadku wątpliwości odnośnie możliwych zmian z wolnym wychwytem (np. negatywne obrazy statyczne przy podwyższonym poziomie PSA w surowicy) po jednej godzinie można wykonać drugą rejestrację statyczną.

Bezwzględne przeciwwskazania: - ciąża Ostrożnie: - zaburzenia czynności nerek, ze względu na możliwą zwiększoną ekspozycję na promieniowanie - dieta niskosodowa, ze względu na możliwą podaż sodu przekraczającą 1 mmol - konieczność unikania bliskiego kontaktu z niemowlętami, małymi dziećmi i kobietami w ciąży przez 12 h po wstrzyknięciu

Kolchicyna oraz leki antymitotyczne: mogą wpływać na biodystrybucję fluorocholiny (18F). Aby uniknąć wyników fałszywie ujemnych, odstęp między ostatnim podaniem kolchicyny a podaniem fluorocholiny (18F) powinien wynosić 48 godzin. W przypadku chemioterapeutyków zalecany okres karencji wynosi od 4 do 6 tygodni. Hematopoetyczne czynniki wzrostu kolonii granulocytów (CSF): ich podanie zwiększa wychwyt chlorku fluorocholiny (18F) w szpiku kostnym i w śledzionie przez kilka dni. Odstęp co najmniej 5 dni między terapią CSF a badaniem PET zmniejsza ten efekt. Leczenie antyandrogenowe: u pacjentów otrzymujących terapię antyandrogenową wskazanie do badania PET należy uzasadnić udokumentowaniem zwiększenia stężenia PSA w surowicy. Każda niedawna zmiana leczenia wymaga weryfikacji wskazania do wykonania badania.

Dotychczas nie stwierdzono działań niepożądanych. Z uwagi na bardzo małą ilość podawanej substancji główne ryzyko wiąże się z promieniowaniem. Narażenie na promieniowanie jonizujące łączy się z indukcją nowotworów oraz możliwością powstawania wad dziedzicznych. Przy maksymalnej zalecanej aktywności 280 MBq (4 MBq/kg mc. u pacjenta o masie ciała 70 kg) dawka skuteczna wynosi 5,6 mSv, wobec czego prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych jest małe.

Przeciwwskazana w ciąży, gdyż badania radioizotopowe u kobiet ciężarnych wiążą się z napromienieniem także płodu. Brak danych dotyczących stosowania w czasie ciąży. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na reprodukcję u zwierząt. U kobiet w wieku rozrodczym przed podaniem ważne jest ustalenie, czy nie są w ciąży. Każdą kobietę, u której we właściwym czasie nie wystąpiła miesiączka, uznaje się za ciężarną do momentu wykluczenia ciąży. Laktacja: ograniczone – przed podaniem należy rozważyć, czy podanie radionuklidu może być odroczone do zakończenia karmienia piersią i czy wybrano najbardziej odpowiedni radiofarmaceutyk, z uwzględnieniem wydzielania aktywności do mleka kobiecego. Przy konieczności podania – przerwanie karmienia; wg jednej charakterystyki na 12 godzin po wstrzyknięciu z usunięciem odciągniętego pokarmu, wg innej na początkowe 8 godzin po wstrzyknięciu i zniszczenie odciągniętego pokarmu. W tym okresie należy ograniczyć bliski kontakt z niemowlętami. Płodność: nie przeprowadzono badań wpływu na płodność.

Nie badano wpływu chlorku fluorocholiny (18F) na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Analog choliny – prekursora biosyntezy fosfolipidów – w którym atom wodoru zastąpiono fluorem (18F). Fluorocholina (18F) jest analogiem choliny, w którym atom wodoru jest zastąpiony przez fluor (18F). Po przejściu przez błonę komórkową za pośrednictwem specyficznych nośników cholina jest fosforylowana przez kinazę cholinową (CK); następnie fosforylocholina zostaje przekształcona w cytydynodifosforanocholinę [(CDP)-cholinę] i włączona do fosfatydylocholiny, składnika błony komórkowej. Metabolizm zbliżony do choliny, jednak w krótkich ramach czasowych badania PET (poniżej 1 godz.) głównym metabolitem znakowanym radioizotopem jest fosforylowany fluorocholiny (18F) chlorek. Wychwyt narządowy: największy w nerkach, następnie w wątrobie i śledzionie. Stężenie radioaktywności 18F w wątrobie zwiększa się szybko w ciągu pierwszych 10 minut, a następnie rośnie powoli. Stężenie radioaktywności 18F w płucach pozostaje względnie małe przez cały czas. Zwiększona akumulacja w komórkach nowotworów złośliwych – aktywność CK jest regulowana na wyższym poziomie w komórkach nowotworów złośliwych, co stanowi mechanizm zwiększonego gromadzenia choliny znakowanej radioizotopem przez nowotwory. Eliminacja: klirens krwi odpowiada modelowi z dwoma szybkimi składnikami wykładniczymi i składową stałą. Dwie szybkie fazy, prawie całkowicie ukończone w 3 min po podaniu, obejmują ponad 93% maksymalnego stężenia radioaktywności; radiofarmaceutyk ulega rozległemu klirensowi w ciągu pierwszych 5 minut po podaniu. Mniej niż 9% wstrzykniętej aktywności wydalane z moczem w ciągu pierwszych 3,5 godziny po iniekcji. Okres półtrwania: efektywny okres półtrwania równy okresowi półtrwania fluoru (18F), ok. 110 minut.