Rurioktokog alfa pegol

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII; kod ATC B02BD02. Rurioktokog alfa pegol: pegylowany, rekombinowany ludzki czynnik VIII o wydłużonym okresie półtrwania. Kowalencyjny koniugat oktokogu alfa (2 332 aminokwasy) z glikolem polietylenowym (PEG) o m.cz. 20 kDa. Oktokog alfa wytwarzany w komórkach jajnika chomika chińskiego z zastosowaniem technologii rekombinacji DNA. Reszta PEG sprzężona z oktokogiem alfa w celu wydłużenia okresu półtrwania w osoczu. Mechanizm: kompleks czynnika VIII/czynnika von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek o różnych funkcjach fizjologicznych. Po podaniu czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwiobiegu. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając konwersję czynnika X do postaci aktywowanej; aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, umożliwiając powstanie skrzepu. Podstawa terapeutyczna: hemofilia A to dziedziczne, sprzężone z płcią zaburzenie krzepnięcia spowodowane obniżeniem poziomu czynnika VIII:C, prowadzące do obfitych krwawień do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych – samoistnych lub wskutek urazów przypadkowych bądź chirurgicznych. Leczenie substytucyjne podwyższa poziom czynnika VIII w osoczu, czasowo wyrównując niedobór i zmniejszając skłonność do krwawień.

Hemofilia A (wrodzony niedobór czynnika VIII): leczenie oraz profilaktyka krwawień u chorych w wieku od 12 lat.

Bezwzględne przeciwwskazania: - potwierdzona reakcja alergiczna na białko mysie lub chomicze Ostrożnie: - reakcje nadwrażliwości typu alergicznego, w tym anafilaksja, z uwagi na śladowe ilości białek mysich i chomiczych - wczesne objawy nadwrażliwości: wysypka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze, anafilaksja – wymagające natychmiastowego przerwania podawania - ryzyko wytworzenia neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII, najwyższe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji - brak oczekiwanej odpowiedzi lub niemożność opanowania krwawienia mimo właściwej dawki – konieczna ocena obecności inhibitorów - pacjenci z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, u których leczenie substytucyjne może zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe - powikłania związane z cewnikiem do centralnego dostępu żylnego: zakażenia miejscowe, bakteriemia, zakrzepica w miejscu wprowadzenia

Nie zgłaszano interakcji z innymi produktami leczniczymi.

Reakcje nadwrażliwości/alergiczne – rzadko; mogą obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, zaczerwienienie, pokrzywkę uogólnioną, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, uczucie ucisku w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech; w niektórych przypadkach z progresją do ciężkiej anafilaksji (łącznie ze wstrząsem). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów): możliwe u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII; klinicznie objawia się niewystarczającą odpowiedzią na leczenie. Nadwrażliwość skórna: obserwowano łagodną, przemijającą i nienasiloną wysypkę.

Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet brak danych dotyczących stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią. Nie przeprowadzono badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Podawanie w ciąży i w okresie laktacji dopuszczalne wyłącznie w razie wyraźnych wskazań.

Nie wpływa lub wpływa w sposób nieistotny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Okres półtrwania pegylowanego oktokogu alfa jest od 1,4- do 1,5-krotnie dłuższy od okresu półtrwania rekombinowanego ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (oktokogu alfa) u młodzieży i dorosłych, oznaczany jednostopniowym testem wykrzepiania i testem chromogennym. W porównaniu z cząsteczką macierzystą, oktokogiem alfa, obserwowano zwiększenie AUC i zmniejszenie klirensu. Odzysk przyrostowy obu cząsteczek porównywalny. Zmiany parametrów farmakokinetycznych podobne u dorosłych i młodzieży oraz przy obu metodach oznaczania. Parametry wg grup wiekowych – końcowy okres półtrwania [godz.]: dorośli ok. 15,01; młodzież ok. 13,80; dzieci starsze ok. 11,93; dzieci młodsze ok. 12,99. Klirens [mL/(kg·h)]: dorośli ok. 2,16; młodzież ok. 2,58; dzieci starsze ok. 2,80; dzieci młodsze ok. 3,49. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym [dl/kg]: dorośli ok. 0,40; młodzież ok. 0,54; dzieci starsze ok. 0,46; dzieci młodsze ok. 0,54. Średni czas przebywania w organizmie [godz.]: dorośli ok. 19,70; młodzież ok. 17,73; dzieci starsze ok. 17,24; dzieci młodsze ok. 18,74.