Podmiot odpowiedzialny: Waymade b.v.

Carmustine Waymade

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji

Opakowania i refundacja

Dawka 100 mg

DCPdożylna

Opakowania i refundacja — dawka 100 mg
Opakowanie
1 fiol. 10 mg proszku, 1 fiol. 3 ml rozp.	Pełna odpłatność

Standardowe dawkowanie

Dorośli

Dorośli: w monoterapii 150–200 mg/m² we wlewie dożylnym co 6 tygodni, w dawce pojedynczej lub podzielonej na 75–100 mg/m² przez 2 kolejne dni. Wlew należy podawać przez 1–2 godziny.

Charakterystyka Produktu Leczniczego

Produkt leczniczy Carmustine Waymade powinien być podawany tylko przez specjalistów mających doświadczenie w prowadzeniu chemioterapii i pod odpowiednim nadzorem medycznym.

Dawkowanie:

Dawki początkowe Zalecana dawka produktu leczniczego Carmustine Waymade stosowanego w monoterapii u pacjentów wcześniej nieleczonych wynosi od 150 do 200 mg/m2 dożylnie co 6 tygodni. Lek można podawać w dawce pojedynczej lub można podzielić go na podawane codziennie wlewy w dawkach 75 do 100 mg/m2 w dwóch kolejnych dniach.

Gdy produkt leczniczy Carmustine Waymade stosuje się w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi o działaniu mielosupresyjnym lub u pacjentów, u których zmniejszona jest rezerwa szpikowa, dawki należy dostosować odpowiednio do profilu hematologicznego pacjenta, jak przedstawiono poniżej.

Monitorowanie i kolejne dawki Kolejny kurs leczenia produktem leczniczym Carmustine Waymade można podać dopiero wówczas, gdy parametry morfologii krwi powrócą od akceptowalnego poziomu (liczba płytek krwi powyżej 100 000/mm3, leukocytów powyżej 4000/mm3), co zwykle następuje w ciągu sześciu tygodni. Morfologię krwi należy często kontrolować, a ponownego kursu leczenia nie należy podawać przed upływem sześciu tygodni ze względu na możliwość wystąpienia opóźnionej toksyczności hematologicznej.

Po podaniu wstępnej dawki kolejne dawki należy dostosować do odpowiedzi hematologicznej pacjenta na poprzednią dawkę, zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z innymi produktami leczniczymi o działaniu mielosupresyjnym. Sugeruje się następujący orientacyjny schemat dostosowywania dawek:

Najniższy poziom po poprzedniej dawce Procent poprzedniej Leukocyty/mm3 Płytki krwi/mm3 dawki do podania >4000 [100 M00 100% 3000 P999 75 M0099 99V 100% 2000 2999 25 M0074 99V 70% <2000 <25 000 50%

W przypadkach, gdy najniższa wartość po podaniu wstępnej dawki nie znajduje się w tym samym wierszu dla leukocytów i płytek krwi (np. liczba leukocytów >4000 i płytek krwi <25 000), wówczas należy stosować wartość odpowiadającą najniższej wartości procentowej poprzedniej dawki (np. liczba płytek krwi<25 000 – należy zastosować maksymalnie 50% poprzedniej dawki).

Nie ma ograniczeń co do okresu stosowania leczenia karmustyną. W przypadku, gdy nowotwór pozostaje nieuleczalny lub pojawiają się ciężkie lub nietolerowane działania niepożądane, leczenie karmustyną należy przerwać.

Leczenie kondycjonujące przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego

Karmustyna podawana jest dożylnie w dawce 300-600 mg/m2 w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami pacjentom ze złośliwą chorobą hematologiczną, przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego.

Szczególne grupy pacjentów:

Dzieci i młodzież Karmustyny nie należy podawać dzieciom ani młodzieży w wieku poniżej 18 lat (patrz punkt 4.3).

Osoby w podeszłym wieku: Zasadniczo u pacjentów w podeszłym wieku dawki należy dobierać ostrożnie, a w szczególności należy rozpoczynać podawanie produktu od dolnego końca zakresu dawek, ze względu na większą częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca; ponadto należy brać pod uwagę choroby współistniejące oraz stosowane leczenie innymi produktami leczniczymi. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo zaburzeń czynności nerek, należy zachować ostrożność przy doborze dawki i kontrolować współczynnik filtracji kłębuszkowej, jak też odpowiednio zmniejszyć dawkę.

Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę produktu leczniczego Carmustine Waymade należy zmniejszyć w przypadku stwierdzenia zmniejszonej wartości współczynnika filtracji kłębuszkowej.

Sposób podawania Produkt Carmustine Waymade jest przeznaczony do podawania dożylnego po rekonstytucji i dodatkowym rozcieńczeniu.

W procesie rekonstytucji proszku za pomocą dostarczonego rozpuszczalnika należy przygotować roztwór poprzez dodanie dodatkowo 27 mL wody do wstrzyknięć. Rekonstytuowany roztwór ma postać przejrzystego, bezbarwnego lub jasnożółtego płynu. Rekonstytuowany roztwór musi zostać następnie rozcieńczony z wykorzystaniem 500 mL roztworu chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) do wstrzyknięć lub roztworu dekstrozy 50 mg/mL (5%) do wstrzyknięć.

Otrzymany gotowy do użycia roztwór do infuzji należy niezwłocznie podać w dożylnym wlewie kroplowym, w okresie jednej do dwóch godzin, chroniąc go przed światłem. Czas trwania infuzji nie powinien być krótszy niż jedna godzina – w przeciwnym razie może wystąpić pieczenie i ból w miejscu podawania leku. Podczas podawania leku należy kontrolować miejsce wlewu dożylnego.

Instrukcja dotycząca rekonstytucji i rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem znajduje się w punkcie 6.6.

Zaobserwowano toksyczność płucną z naciekami płucnymi i (lub) włóknieniem płuc, występującą z częstością do 30%. Zaburzenie to może wystąpić w ciągu 3 lat od podania leczenia i wydaje się, że jest ono zależne od dawki, przy czym dawka skumulowana 1200–1500 mg/m2 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zwłóknienia płuc. Do czynników ryzyka należą: palenie tytoniu, choroby układu oddechowego, występujące już wcześniej nieprawidłowości w badaniach radiologicznych, sekwencyjne lub jednoczasowe napromienianie klatki piersiowej oraz równoczesne stosowanie innych leków, które mogą powodować uszkodzenie płuc. Należy wykonać wyjściowe badania czynności płuc i badanie rentgenowskie klatki piersiowej, a następnie należy często powtarzać badania czynności płuc w trakcie leczenia. Na szczególne ryzyko narażeni są pacjenci z wartością wyjściową natężonej pojemności życiowej (ang. forced vital capacity, FVC) lub pojemności dyfuzyjnej dla tlenku węgla (ang. carbon monoxide diffusing capacity, DLCO) poniżej 70%.

Zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia toksyczności płucnych po zastosowaniu leczenia schematami kondycjonującymi oraz po przeszczepieniu komórek macierzystych układu krwiotwórczego u kobiet. Dotychczas zwiększone ryzyko opisywano dla samego leczenia, w tym dla schematów kondycjonujących bez karmustyny (np. naświetlanie całego ciała [TBI] lub busulfan cyklofosfamid) lub z karmustyną (chemioterapia BEAM: karmustyna, etopozyd, cytarabina, i melfalan lub CBV: cyklofosfamid, karmustyna i etopozyd).

Wykazano, że leczenie wysokimi dawkami karmustyny (zwłaszcza 600 mg/m2) przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego zwiększa ryzyko wystąpienia i nasilenia toksyczności płucnych. W związku z tym u pacjentów z innym ryzykiem wystąpienia toksyczności płucnych stosowanie karmustyny należy rozważyć na tle ryzyka.

Po zastosowaniu leczenia wysokimi dawkami karmustyny wzrasta ryzyko wystąpienia i nasilenia zakażeń, toksycznego działania na serce, wątrobę, układ pokarmowy i nerki, chorób układu nerwowego oraz zaburzeń elektrolitowych (hipokaliemia, hipomagnezemia i hipofosfatemia).

Pacjenci z chorobami towarzyszącymi i większym stadium zaawansowania choroby są narażeni na wyższe ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Należy to uwzględnić zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku.

Czynność wątroby i nerek należy również skontrolować przed rozpoczęciem leczenia, a następnie regularnie monitorować w trakcie leczenia (patrz punkt 4.8).

Neutropeniczne zapalenie jelit może wystąpić jako zdarzenie niepożądane związane z terapią po zastosowaniu leczenia chemioterapeutykami.

Karmustyna wykazuje działanie rakotwórcze u szczurów i myszy w dawkach mniejszych niż zalecana dawka dla ludzi na podstawie powierzchni ciała (patrz punkt 5.3).

Toksyczny wpływ na szpik kostny jest częstym i ciężkim działaniem niepożądanym karmustyny. Należy często wykonywać badanie morfologii krwi przez co najmniej sześć tygodni po podaniu dawki produktu. W przypadku obniżonej liczby krążących płytek krwi, leukocytów lub erytrocytów, w wyniku wcześniejszej chemioterapii lub z innego powodu, dawkę należy odpowiednio dostosować

patrz tabela 1 w punkcie 4.2. Czynność wątroby, nerek i płuc należy regularnie kontrolować podczas leczenia (patrz punkt 4.8).

Dawek wielokrotnych produktu leczniczego Carmustine Waymade nie należy podawać częściej niż co sześć tygodni. Toksyczny wpływ karmustyny na szpik kostny ma charakter kumulatywny, w związku z czym należy rozważyć dostosowanie dawki na podstawie najniższych wartości parametrów morfologii krwi (nadir) po podaniu poprzednich dawek (patrz punkt 4.2).

Bezpośrednie podawanie karmustyny do tętnicy szyjnej uważa się za eksperymentalne i może być związane z toksycznym działaniem na oczy.

Podanie dawki wynoszącej 200 mg/mg2 osobie dorosłej o masie ciała 70 kg będzie skutkowało narażeniem na 109,7 mg/kg etanolu, co może doprowadzić do zwiększenia stężenia alkoholu we krwi o około 18,3 mg/100 mL. Dla porównania, dla osoby dorosłej, która wypije kieliszek wina lub 500 mL piwa, stężenie alkoholu we krwi wyniesie 50 mg/100 mL. Jednoczesne podanie z lekami zawierającymi np. glikol propylenowy lub etanol może doprowadzić do nagromadzenia etanolu oraz wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Ponieważ produkt ten jest zazwyczaj podawany powoli przez 6 godzin, działanie alkoholu może być ograniczone.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W tabeli przestawiono działania niepożądane, które zaobserwowano podczas leczenia tym produktem leczniczym, ale niekoniecznie muszą one mieć związek przyczynowy z tym produktem leczniczym. Ze względu na to, że badania kliniczne prowadzi się w bardzo różnych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych zaobserwowana w badaniach klinicznych może nie odzwierciedlać częstości występowania obserwowanej w praktyce klinicznej. Działania niepożądane są na ogół uwzględniane, jeśli wystąpiły u więcej niż 1% pacjentów w monografii produktu lub w kluczowych badaniach i (lub) jeśli uznano je za istotne klinicznie. Gdy dostępne są badania kontrolowane za pomocą placebo, działania niepożądane są uwzględniane, jeśli ich częstość występowania jest o ≥5% większa w grupie leczonej.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane karmustyny wymienione według klasy układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania, według malejącej ciężkości, zgodnie z następującą konwencją:

bardzo często (≥1/10),
często (≥1/100 do <1/10),
niezbyt często (≥1/1000 do <1/100),
rzadko (≥1/10 000 do <1/1000),
bardzo rzadko (<1/10 000),
częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione według malejącej ciężkości:

Klasyfikacja układówi narządów MedDRA	Częstość występowania	Działania niepożądane
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)	Często	Ostrabiałaczka, dysplazja szpikukostnego – po długotrwałym stosowaniu.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Bardzo często	Supresja szpiku kostnego.
	Często	Niedokrwistość.
waburzenuikłaadu nerwowego	Bardzo często	Ataksja, zawrogtłoówy, ból głowy.
	Często	Encefalopatia (podczas leczenia dużymi dawkami i ograniczająca dawkę) ograniczającą).
	Częstość nieznana	Bóle mięśni, stan⁰adaczkowynIapady drgawkowe, napady typu „grand mal”.
Zaburzenia oka	Bardzo często	Toksyczne działanie na oczy, przemijające zaczerwienienie spojówek i niewyraźne widzenie z powodu krwotoków siatkówkowych.
Zaburzenia serca	Bardzo często	Niedociśnienie z powodu zawartości alkoholuw rozpuszczalniku (podczas leczenia dużymi dawkami).
	Częstość nieznana	Tachykardia
waburzenniaaczyniowe	Bardzo często	Zapalenie żył.
	ozadko	Choroba zarostowa żył (podczasleczenia dużymi dawkami).
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Bardzo często	Toksyczność płucna, włóknienie śródmiąższowe (podczas przedłużonegoleczenia i w skumulowanej dawce)* Zapalenie płuc.
	Rzadko	Włóknienie śródmiąższowe (podczas leczeniamałymi dawkami).
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często	Możliwość wywoływania wymiotów.Nudności i wymioty – nasilone.
	Często	Jadłowstręt, zaparciab, iegunkaI zapalenie jamy ustnej.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Często	Hepatotoksyczność, odwracalna, opóźniona do 60 dni po podaniu produktu leczniczego (podczas leczenia dużymi dawkami i ograniczająca dawkę) objawiająca się: - odwracalnym podwyższeniem poziomu bilirubiny, - odwracalnym podwyższeniem aktywności fosfatazy alkalicznej, - odwracalnym podwyższeniem aktywności AspAT.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Bardzo często	Zapalenie skóry postosowanimuiejscowó zmniejszające się w przypadku mniejszego stężenia produktu, przebarwienia, przemijające, w razie przypadkowego kontaktu ze skórą.
	Często	Łysienie, uderzenia gorąca (ze względu nazawartość alkoholu w rozpuszczalniku; bardziej nasilone w przypadku podania w czasie <1–2 h), reakcja w miejscu wstrzyknięcia.
	Częstość nieznana	Zagrożenie wynaczynieniem: substancja powodująca powstawanie pęcherzy.
Zaburzenia nereki dróg moczowych	ozadko	Toksyczność nerkowa.
waburzenuikłaadu rozrodczego i piersi	ozadko	Ginekomastia.
	Częstość nieznana	Niepłodność, teratogeneza.
waburzenmieatabolizm i odżywiania	uCzęstość nieznana	waburzeneilaektro(lhitiopwokealiemia, hipomagnezemia i hipofosfatemia)

Zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia toksyczności płucnych po zastosowaniu leczenia schematami kondycjonującymi oraz po przeszczepieniu komórek macierzystych układu krwiotwórczego u kobiet. Dotychczas zwiększone ryzyko opisywano dla samego leczenia, w tym dla schematów kondycjonujących bez karmustyny (np. naświetlanie całego ciała [TBI] lub busulfan cyklofosfamid) lub z karmustyną (chemioterapia BEAM: karmustyna, etopozyd, cytarabina, i melfalan lub CBV: cyklofosfamid, karmustyna i etopozyd).

Opis wybranych działań niepożądanych:

Supresja szpiku kostnego Supresja szpiku kostnego występuje bardzo często i rozpoczyna się 7–14 dni po podaniu leku oraz ustępuje 42–56 dni po jego podaniu. Supresja szpiku kostnego jest zależna od dawki i dawki skumulowanej; często ma przebieg dwufazowy.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Włóknienie płuc (ze skutkiem śmiertelnym), nacieki płucne.

Toksyczność płucną obserwowano u odsetka pacjentów wynoszącego do 30%. W przypadkach, w których toksyczność płucna rozpoczyna się wcześnie (w ciągu 3 lat od leczenia), występowały nacieki płucne i (lub) włóknienie płuc, w niektórych przypadkach ze skutkiem śmiertelnym. Pacjenci byli w wieku od 22 miesięcy do 72 lat. Czynniki ryzyka obejmują palenie tytoniu, choroby układu oddechowego, występujące wcześniej nieprawidłowości w badaniach radiologicznych, sekwencyjne lub jednoczasowe napromienianie klatki piersiowej oraz równoczesne stosowanie innych leków, które mogą powodować uszkodzenie płuc. Częstość występowania działań niepożądanych jest prawdopodobnie związana z dawką; skumulowane dawki 1200–1500 mg/m2 były związane ze zwiększonym prawdopodobieństwem zwłóknienia płuc. Podczas leczenia należy regularnie wykonywać badania czynnościowe płuc (FVC, DLCO). Na szczególne ryzyko narażeni są pacjenci z wyjściową wartością natężonej pojemności życiowej lub pojemności dyfuzyjnej dla tlenku węgla wynoszącą <70% wartości należnej.

U pacjentów, którzy otrzymywali karmustynę w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania, opisano przypadki bardzo opóźnionego zwłóknienia płuc (do 17 lat po leczeniu).

Długoterminowa obserwacja kontrolna 17 pacjentów, którzy przeżyli guzy mózgu w dzieciństwie wykazała, że u 8 z nich rozwinęło się zwłóknienie płuc. Dwa z tych 8 przypadków śmiertelnych wystąpiły w okresie pierwszych 3 lat leczenia, a 6 z nich miało miejsce 8–13 lat po leczeniu. Mediana wieku pacjentów, którzy zmarli podczas leczenia, wynosiła 2,5 roku (1–12 lat), a mediana wieku osób, które przeżyły przez długi czas po leczeniu, wynosiła 10 lat (5–16 lat). Wszyscy pacjenci w wieku poniżej 5 lat w momencie leczenia zmarli z powodu zwłóknienia płuc; ani dawka karmustyny, ani dodatkowa dawka winkrystyny lub napromienianie kręgosłupa nie miały wpływu na ryzyko zgonu.

U wszystkich pozostałych osób objętych obserwacją rozpoznano zwłóknienie płuc. Karmustyny nie należy podawać dzieciom ani młodzieży w wieku poniżej 18 lat – patrz punkt 4.3.

Toksyczność płucną obserwowano również w okresie po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu – jako przypadki zapalenia płuc i choroby śródmiąższowej płuc. Zapalenie płuc obserwowano po zastosowaniu dawek >450 mg/m2, a chorobę śródmiąższową płuc – po długotrwałym leczeniu i po podaniu dawki skumulowanej >1400 mg/m2.

Możliwość wywoływania wymiotów Ryzyko wystąpienia wymiotów jest wysokie po podaniu dawek >250 mg/m2 oraz wysokie do umiarkowanego po podaniu dawek ≤250 mg/m2. Nudności i wymioty są nasilone i pojawiają się w ciągu 2–4 godzin od podania produktu leczniczego oraz utrzymują się przez 4–6 godzin.

Toksyczność nerkowa Toksyczność nerkowa występuje rzadko, ale może występować w przypadku dawek skumulowanych <1000 mg/m2.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: Lek przeciwnowotworowy, środki alkilujące, pochodne nitrozomocznika, kod ATC: L01AD01

Mechanizm działania Karmustyna jest nieswoistym lekiem przeciwnowotworowym działającym na fazy cyklu komórkowego, który wywiera działanie cytotoksyczne na nowotwór w wielu mechanizmach. Jako środek alkilujący może ona alkilować reaktywne miejsca na nukleoproteinach, co zakłóca syntezę DNA i RNA oraz naprawę DNA. Jest w stanie tworzyć wiązania krzyżowe pomiędzy nićmi DNA, co uniemożliwia replikację i transkrypcję DNA. Wiadomo też, że karmustyna może karbamylować reszty lizynowe na białkach, powodując nieodwracalną inaktywację enzymów, w tym reduktazy glutationowej. Aktywność karbamylacyjna karmustyny jest ogólnie uważana za mniej znaczącą niż aktywność alkilująca w jej działaniu przeciwnowotworowym, jednak karbamylowanie może hamować procesy naprawy DNA.

Działanie farmakodynamiczne Przeciwnowotworowe i toksyczne działania karmustyny mogą być związane z jej metabolitami. Karmustyna i podobne do niej pochodne nitrozomocznika są nietrwałe w roztworach wodnych i ulegają samoistnemu rozpadowi do reaktywnych związków pośrednich, które są zdolne do alkilowania i karbamylowania. Uważa się, że pośrednie związki alkilujące odpowiadają za działanie przeciwnowotworowe karmustyny. Jednak opinie są podzielone w odniesieniu do roli karbamylujących związków pośrednich jako mediatorów biologicznych działań pochodnych nitrozomocznika. Z jednej strony zaobserwowano, że ich aktywność karbamylacyjna przyczynia się do cytotoksycznych właściwości leków macierzystych poprzez hamowanie enzymów naprawczych DNA. Z drugiej strony bierze się pod uwagę, że związki karbamylujące mogą pośredniczyć w pewnych toksycznych działaniach karmustyny.

Karmustyna łatwo przenika przez barierę krew-mózg ze względu na swój charakter lipofilowy.

Dzieci i młodzież Produktu leczniczego Carmustine Waymade nie należy stosować u dzieci i młodzieży ze względu na wysokie ryzyko toksyczności płucnej.

5.2 Farmakokinetyka

Dystrybucja Karmustyna ulega szybkiemu rozpadowi po podaniu dożylnym – już po 15 minutach nie wykrywa się niezmienionej substancji. Ze względu na dobrą rozpuszczalność w lipidach i brak jonizacji przy fizjologicznym pH, karmustyna bardzo dobrze przenika przez barierę krew-mózg. Poziom radioaktywności w płynie mózgowo-rdzeniowym jest o co najmniej 50% wyższy niż zmierzony w tym samym czasie w osoczu. Kinetyka karmustyny u ludzi charakteryzuje się modelem dwukompartmentowym. Po wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę stężenie karmustyny w osoczu zmniejsza się w sposób dwufazowy. Okres półtrwania α wynosi 1–4 minuty, a okres półtrwania β wynosi 18–69 minut.

Metabolizm Przyjmuje się, że metabolity karmustyny są odpowiedzialne za jej działanie przeciwnowotworowe i toksyczne.

Eliminacja Około 60–70% całkowitej dawki jest wydalane z moczem w ciągu 96 godzin, a około 10% jako CO2 przez drogi oddechowe. Los pozostałej części jest nieokreślony.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Karmustyna wykazywała działanie embriotoksyczne i teratogenne u szczurów oraz działanie embriotoksyczne u królików w dawkach równoważnych dawkom stosowanym u ludzi. Karmustyna zaburzała płodność samców szczura w dawkach wyższych niż dawki stosowane u ludzi. Karmustyna, w klinicznie istotnych dawkach, wykazywała działanie rakotwórcze u szczurów i myszy.

6.1 Substancje pomocnicze

Proszek Produkt nie zawiera substancji pomocniczych. Rozpuszczalnik Etanol bezwodny.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Zgodność/Niezgodność z pojemnikami Roztwór dożylny jest niestabilny w pojemnikach z polichlorku winylu. Roztwór karmustyny może być podawany wyłącznie ze szklanych buteleczek lub pojemnika z polipropylenu. Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6.

6.3 Okres ważności

Nieotwarta fiolka 3 lata.

Po rekonstytucji i rozcieńczeniu Po przeprowadzeniu rekonstytucji zgodnie z zaleceniami, Karmustyna Waymade jest stabilna przez 24 godziny pod warunkiem przechowywania w temperaturze 2°C - 8°C w szklanym pojemniku nieprzepuszczającym światła.

Rekonstytuowany roztwór musi zostać rozcieńczony z wykorzystaniem 500 mL roztworu chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworu dekstrozy 50 mg/mL (5%) w pojemniku ze szkła lub polipropylenu. Należy go przechowywać w temperaturze pokojowej, chronić przed światłem i wykorzystać w ciągu 4 godzin. Roztwory te są również stabilne przez 24 godziny pod warunkiem przechowywania w temperaturze 2°C – 8°C i dodatkowo przez 6 godzin w temperaturze pokojowej pod warunkiem chronienia przed światłem.

Uwzględniając ryzyko zanieczyszczenia produktu przez drobnoustroje, należy go zastosować natychmiast, chyba że sposób otwarcia / rekonstytucji / rozcieńczenia wyklucza takie zagrożenie. Jeżeli produkt nie zostanie natychmiast wykorzystany, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Fiolki z proszkiem i rozpuszczalnikiem należy przechowywać w zewnętrznym opakowaniu kartonowym, aby chronić je przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i dodatkowym rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Proszek: Szklana fiolka typu I, z oranżowego szkła (30 mL) z szarą zatyczką 20 mm z gumy bromobutylowej i zamknięciem typu flip-off.

Rozpuszczalnik: Szklana fiolka typu I, bezbarwna (5 mL) z szarą zatyczką 13 z gumy chlorobutylowej i zamknięciem typu flip-off

Jedno opakowanie zawiera jedną fiolkę ze 100 mg proszku koncentratu do wlewu oraz jedną fiolkę z 3 mL rozpuszczalnika.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Produkt zawierający karmustynę w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji nie zawiera substancji konserwujących i nie jest przeznaczony do używania w fiolkach wielodawkowych. Rekonstytucję oraz dodatkowe rozcieńczenie należy wykonywać w warunkach aseptycznych.

Suchy zamrożony produkt nie zawiera żadnych konserwantów i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Liofilizat może mieć postać suchych płatków lub suchej zastygłej masy. Obecność oleistej warstwy może wskazywać na stopienie produktu leczniczego. Takie produkty nie nadają się do użycia ze względu na ryzyko przekroczenia temperatury 30°C. Takiego produktu leczniczego nie należy używać. W razie wątpliwości co do tego, czy produkt pozostawał w odpowiednich warunkach chłodzenia, należy niezwłocznie sprawdzić wszystkie fiolki w kartoniku. W celu weryfikacji należy umieścić fiolkę w jasnym świetle.

Rekonstytucja i rozcieńczanie na potrzeby wlewu Rozpuścić 100 mg liofilizowanej karmustyny w proszku w 3 mL dostarczonego w opakowaniu sterylnego schłodzonego rozpuszczalnika (etanolu bezwodnego). Karmustynę należy całkowicie rozpuścić w etanolu przed dodaniem sterylnej wody do wstrzykiwań. Następnie w sposób aseptyczny dodać 27 mL sterylnej wody do wstrzykiwań do roztworu alkoholu. Uzyskany roztwór podstawowy w ilości 30 mL należy dokładnie wymieszać. Rekonstytucja przeprowadzona zgodnie z zaleceniami daje efekt w postaci przejrzystego roztworu (bezbarwnego lub jasnożółtego).

Przed użyciem fiolek z rekonstytuowaną substancją należy sprawdzić, czy nie wytworzyły się w nich kryształy. W takim przypadku można je rozpuścić, podgrzewając fiolkę do temperatury pokojowej i potrząsając nią. Po rekonstytucji Karmustyna Waymade jest stabilna przez 24 godziny pod warunkiem przechowywania w temperaturze 2°C - 8°C w szklanym pojemniku nieprzepuszczającym światła.

Rekonstytuowany roztwór musi zostać następnie rozcieńczony z wykorzystaniem 500 mL roztworu chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworu dekstrozy 50 mg/mL (5%). Rekonstytuowanym i rozcieńczonym roztworem (tzn. roztworem gotowym do użycia) należy przed podaniem potrząsać przez co najmniej 10 sekund. Gotowy do użycia roztwór należy przechowywać w temperaturze pokojowej w nieprzepuszczającym światła pojemniku ze szkła lub polipropylenu i zużyć w ciągu 4 godzin. Roztwory te są również stabilne przez 24 godziny pod warunkiem przechowywania w temperaturze 2°C – 8°C i dodatkowo przez 6 godzin w temperaturze pokojowej pod warunkiem chronienia przed światłem.

Rekonstytuowany i rozcieńczony roztwór (tzn. roztwór gotowy do użycia) musi zostać podany dożylnie w postaci kroplówki trwającej 1 do 2 godzin. Wlew należy przeprowadzić z wykorzystaniem niezawierających PCW pojemników z polietylenu. Do podania wlewu produktu leczniczego można zastosować wyłącznie odpowiedni pojemnik ze szkła lub polipropylenu. Należy się upewnić, że pojemniki z polipropylenu nie zawierają PCW ani DEHP. Karmustyna ma niską temperaturę topnienia (30,5°C – 32,0°C lub 86,9°F – 89,6°F). Ekspozycja leku na taką temperaturę (lub wyższą) spowoduje jego skroplenie oraz powstanie oleistej warstwy na fiolkach. Wskazuje to na rozpad substancji – w takim przypadku fiolki należy wyrzucić.

Przeprowadzenie wlewu Karmustyny Waymade w krótszym czasie może wywołać silny ból i uczucie pieczenia w miejscu wstrzyknięcia. Miejsce wstrzyknięcia należy monitorować przez cały czas podawania leku (patrz punkt 4.2).

Należy przestrzegać zaleceń dotyczących bezpiecznego obchodzenia się z lekami przeciwnowotworowymi oraz ich usuwania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Waymade B.V. Herikerbergweg 88, 1101CM Amsterdam, Holandia

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

Carmustine Waymade 100 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji karmustyna

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki:

Co to jest lek Carmustine Waymade i w jakim celu się go stosuje
Informacje ważne przed zastosowaniem Carmustine Waymade
Jak stosować lek Carmustine Waymade
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać lek Carmustine Waymade
Zawartość opakowania i inne informacje
Co to jest lek Carmustine Waymade i w jakim celu się go stosuje

Carmustine Waymade jest lekiem zawierającym karmustyna jak substancję czynną. Karmustyna należy do grupy leków przeciwnowotworowych zwanych pochodnymi nitrozomocznika, które działają poprzez spowolnienie wzrostu komórek nowotworowych.

Karmustyna jest skuteczna w zwalczaniu następujących nowotworów złośliwych w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi lub innymi środkami leczniczymi (radioterapia, zabieg chirurgiczny):

Guzy mózgu (glejak wielopostaciowy, glejaki pnia mózgu, rdzeniak zarodkowy, gwiaździak i wyściółczak) i przerzuty do mózgu;
Terapia II rzutu chłoniaka nieziarniczego i choroby Hodgkina;
Jako leczenie kondycjonujące przed autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego w złośliwych chorobach hematologicznych (choroba Hodgkina/chłoniak nieziarniczy);
Szpiczak mnogi (złośliwy nowotwór rozwijający się w szpiku kostnym) – w skojarzeniu z in glikokortykosteroidem takim jak prednizon.

Informacje ważne przed zastosowaniem Carmustine Waymade

Kiedy nie stosować leku Carmustine Waymade:

jeśli pacjent ma uczulenie na karmustynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
jeśli u pacjenta występują zaburzenia powstawania krwinek w szpiku kostnym, co objawia się obniżoną liczbą płytek krwi, krwinek białych (leukocytów) lub krwinek czerwonych (erytrocytów) w wyniku chemioterapii lub z innych przyczyn;
jeśli u pacjenta występuje znacznego stopnia zaburzenie czynności nerek;
u dzieci i młodzieży;
jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Carmustine Waymade należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

Głównym działaniem niepożądanym tego leku jest opóźnione zahamowanie czynności szpiku kostnego, które może objawiać się zmęczeniem, krwawieniem ze skóry i błon śluzowych oraz zakażeniami i gorączką z powodu zmian dotyczących krwi. Dlatego lekarz będzie kontrolował morfologię krwi co tydzień przez co najmniej 6 tygodni po podaniu dawki leku. Podczas stosowania zalecanych dawek kursy leczenia lekiem Carmustine Waymade nie będą podawane częściej niż co 6 tygodni. Przed podaniem leku lekarz będzie kontrolował morfologię krwi.

Przed rozpoczęciem leczenia zostaną wykonane badania czynności wątroby, płuc i nerek, które będą regularnie powtarzane w trakcie leczenia.

Ponieważ stosowanie leku Carmustine Waymade może prowadzić do uszkodzenia płuc, przed rozpoczęciem leczenia zostanie wykonane badanie rentgenowskie okolic klatki piersiowej oraz badania czynności płuc (patrz też punkt „Możliwe działania niepożądane”).

Leczenie dużymi dawkami leku Carmustine Waymade (do 600 mg/m2) jest stosowane wyłącznie w skojarzeniu z późniejszym przeszczepieniem komórek macierzystych. Duże dawki mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia i nasilenia toksycznego działania na płuca, nerki, wątrobę, serce i układ pokarmowy oraz zakażeń i zaburzeń równowagi elektrolitowej (małę stężenia potasu, magnezu i fosforu we krwi).

Ból brzucha (neutropeniczne zapalenie jelit) może wystąpić jako działanie niepożądane związane z terapią, po zastosowaniu leczenia chemioterapeutykami.

Lekarz poinformuje pacjenta o możliwości uszkodzenia płuc i reakcji alergicznych oraz ich objawów. W razie wystąpienia takich objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 4).

Dzieci i młodzież Carmustine Waymade nie wolno podawać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Carmustine Waymade a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym lekach wydawanych bez recepty, takich jak:

Fenytoina stosowana w padaczce;
Deksametazon stosowany jako lek przeciwzapalny i hamujący czynność układu odpornościowego;
Cymetydyna stosowana w przypadku problemów żołądkowych, takich jak niestrawność;
Digoksyna stosowana w przypadku nieprawidłowego rytmu serca;
Melfalan – lek przeciwnowotworowy.

Stosowanie leku Carmustine Waymade z alkoholem Ilość alkoholu w tym leku może zmieniać działanie innych leków.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeżeli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub planuje zajście w ciążę, powinna zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża i płodność Leku Carmustine Waymade nie należy stosować podczas ciąży, ponieważ może on mieć szkodliwy wpływ na nienarodzone dziecko. Dlatego z reguły nie należy podawać tego leku kobietom w ciąży. W przypadku stosowania podczas ciąży pacjentka musi mieć świadomość potencjalnych zagrożeń dla nienarodzonego dziecka. Kobiety zdolne zajścia w ciążę należy poinformować o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży podczas leczenia tym lekiem i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Mężczyźni powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas leczenia lekiem Carmustine Waymade oraz przez co najmniej 6 miesięcy, aby zapobiec ciąży u ich partnerek.

Karmienie piersią Nie karmić piersią podczas przyjmowania tego leku oraz przez 7 dni po leczeniu. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków lub niemowląt.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Carmustine Waymade nie ma wpływu lub wywiera jedynie nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy skonsultować się z lekarzem przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem jakichkolwiek narzędzi lub maszyn, ponieważ ilość alkoholu zawarta w tym leku może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Lek Carmustine Waymade zawiera bezwodny etanol (alkohol) 1 fiolka tego leku zawiera 2,4 g alkoholu (etanolu), co odpowiada 7,68 g przy maksymalnej dawce (320 mg). Zawartość alkoholu w maksymalnej dawce (200 mg / m2 u pacjentów o masie ciała 70 kg) tego leku odpowiada zawartości alkoholu w 192 mL piwa lub 76,8 mL wina. Lek jest zwykle podawany powoli przez 6 godzin, co może pomóc ograniczyć wpływ alkoholu.

Ilość alkoholu w tym leku może wpłynąć na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Może wpłynąć na ocenę sytuacji oraz szybkość reakcji.

Pacjenci z padaczką lub chorobami wątroby przed przyjęciem leku powinni skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Ilość alkoholu w leku może zmienić działanie innych leków. W razie przyjmowania innych leków należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Pacjentki będące w ciąży przed przyjęciem leku powinny skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Osoby uzależnione od alkoholu przed przyjęciem leku powinny skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Jak stosować lek Carmustine Waymade

Lek Carmustine Waymade będzie zawsze podawany przez personel medyczny mający doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Ten lek test przeznaczony do wlewu dożylnego.

Osoby dorosłe

Dawkowanie zależy od stanu zdrowia, powierzchni ciała i odpowiedzi na leczenie. Lek zazwyczaj podaje się nie częściej niż co 6 tygodni. Zalecana dawka leku Carmustine Waymade stosowanego w monoterapii u pacjentów wcześniej nieleczonych wynosi od 150 do 200 mg/m2 dożylnie co 6 tygodni. Lek można podawać w dawce pojedynczej lub można podzielić go na podawane codziennie wlewy w dawkach 75 do 100 mg/m2 w dwóch kolejnych dniach. Dawkowanie jest również uzależnione od tego, czy lek Carmustine Waymade jest podawany z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Dawki będą zwiększane stosownie do odpowiedzi pacjenta na leczenie.

Zalecana dawka leku Carmustine Waymade, podawana dożylnie w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego, wynosi 300 – 600 mg/m2.

Aby uniknąć toksycznego wpływu na szpik kostny morfologia krwi będzie często badana, a dawka będzie dostosowywana w razie konieczności.

Droga podania Po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu lek Carmustine Waymade podaje się dożylnie w kroplówce (wlewie dożylnym) w ciągu jednej do dwóch godzin, chroniąc go przed światłem. Czas trwania wlewu nie powinien być krótszy niż jedna godzina – w przeciwnym razie może wystąpić pieczenie i ból w miejscu podawania leku. Miejsce podawania leku będzie obserwowane w trakcie wlewu.

Czas trwania leczenia zostanie określony przez lekarza i może być różny u poszczególnych pacjentów.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Carmustine Waymade Ponieważ lek będzie podawany przez lekarza lub pielęgniarkę, zastosowanie niewłaściwej dawki jest mało prawdopodobne. Należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę w przypadku jakichkolwiek obaw dotyczących otrzymanej ilości leku.

W razie jakichkolwiek dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy niezwłocznie poinformować lekarza lub pielęgniarkę w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych objawów: świszczący oddech, problemy z oddychaniem, obrzęk powiek, twarzy lub warg, wysypka lub świąd (zwłaszcza jeżeli dotyczą one całego ciała), a także uczucie zbliżającego się omdlenia. Mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej.

Lek Carmustine Waymade może powodować następujące działania niepożądane: Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):

Opóźniona mielosupresja (zmniejszenie liczby krwinek produkowanych przez szpiku kostny), co może przyczynić się do zwiększenia prawdopodobieństwa zakażeń w przypadku zmniejszenia liczby białych krwinek;
Ataksja (brak dobrowolnej koordynacji ruchów mięśni);
Zawroty głowy;
Ból głowy;
Przejściowe zaczerwienienie oka, niewyraźne widzenie z powodu krwawienia siatkówkowego;
Niedociśnienie tętnicze (spadek ciśnienia krwi);
Zapalenie żył związane z bólem, obrzękiem, zaczerwienieniem, tkliwością uciskową;
Zaburzenia oddechowe (zaburzenia dotyczące płuc) związane z trudnością w oddychaniu; Ten lek może powodować ciężkie (potencjalnie prowadzące do zgonu) uszkodzenie płuc. Uszkodzenie płuc może wystąpić po wielu latach od leczenia. Należy niezwłocznie powiadomić lekarza, jeśli u pacjenta wystąpią którekolwiek z następujących objawów: duszność, uporczywy kaszel, ból w klatce piersiowej, utrzymujące się osłabienie lub męczliwość;
Silne nudności i wymioty;
W przypadku kontaktu leku ze skórą: zapalenie skóry;
Przypadkowy kontakt ze skórą może spowodować przemijające przebarwienie (ściemnienie obszaru skóry lub paznokci).

Często (mogą występować u maksymalnie 1 osoby na 10)

Ostre białaczki i dysplazje szpiku kostnego (nieprawidłowy rozwój szpiku kostnego). Możliwe objawy to: krwawienie dziąseł, ból kości, gorączka, częste zakażenia, częste krwawienia z nosa lub o mocnym nasileniu, guzy spowodowane przez opuchnięte węzły chłonne na szyi lub w jej okolicy, pod pachami, na brzuchu lub w pachwinie, bladość skóry, duszność, osłabienie, zmęczenie lub ogólny spadek energii;
Niedokrwistość (zmniejszona liczba krwinek czerwonych we krwi);
Encefalopatia (choroba mózgu) Możliwe objawy to: osłabienie mięśni w jednym miejscu, niezdolność do podejmowania decyzji lub słaba koncentracja, mimowolne drganie mięśni, drżenie, trudności w mówieniu lub przełykaniu, napady drgawkowe;
Jadłowstręt;
Zaparcia;
Biegunka;
Zapalenie jamy ustnej i warg;
Odwracalna toksyczność wątrobowa w przypadku leczenia dużymi dawkami. Zaburzenie to może prowadzić do zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych i stężenia bilirubiny (są to parametry oznaczane w badaniach krwi);
Łysienie (utrata włosów);
Zaczerwienienie skóry;
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Rzadko (mogą wystąpić maksymalnie u 1 osoby na 1 000)

Choroba zarostowa żył (postępujące zablokowanie żył) objawiająca się zablokowaniem bardzo małych (mikroskopijnych) żył w wątrobie. Możliwe objawy to: nagromadzenie płynu w brzuchu, powiększona śledziona, ciężkie krwawienie z przełyku, żółte zabarwienie skóry i białkówek oka;
Problemy z oddychaniem spowodowane włóknieniem śródmiąższowym (podczas stosowania mniejszych dawek);
Choroby dotyczące nerek;
Ginekomastia (powiększenie piersi u mężczyzn).

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Bóle mięśni;
Napady padaczkowe (drgawkowe), w tym stan padaczkowy;
Uszkodzenie tkanek w wyniku wycieku w miejscu podawania leku;
Niepłodność;
Wykazano, że karmustyna ma niekorzystny wpływ na rozwój nienarodzonych dzieci;
Zaburzenia elektrolitowe (oraz brak równowagi elektrolitowej (małe stężenia potasu, magnezu i fosforu we krwi)).

Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Jak przechowywać lek Carmustine Waymade

Lek będzie przechowywany przez lekarza lub inną osobę z fachowego personelu medycznego.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po napisie EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Obydwie fiolki (z substancją aktywną i rozpuszczalnikiem) należy przechowywać w tekturowym opakowaniu zewnętrznym, aby chronić substancje przed światłem.

Po rekonstytucji i rozcieńczeniu Po rekonstytucji Karmustyna Waymade jest stabilna przez 24 godziny pod warunkiem przechowywania w temperaturze 2°C - 8°C w szklanym pojemniku nieprzepuszczającym światła.

Nie wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani z odpadami z gospodarstwa domowego. Należy zapytać farmaceutę lub lekarza o sposób utylizacji leków, z myślą o chronieniu środowiska naturalnego.

Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Carmustine Waymade Substancją czynną leku jest karmustyna. Każda fiolka proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji zawiera 100 mg karmustyny. Po rekonstytucji i rozcieńczeniu 1 mL roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.

Substancje pomocnicze:
Proszek: Produkt nie zawiera substancji pomocniczych.
Rozpuszczalnik: Etanol bezwodny.

Jak wygląda lek Carmustine Waymade i co zawiera opakowanie Jedno opakowanie Karmustyny Waymade (proszek i rozpuszczalnik do przygotowania koncentratu do roztworu do wlewu) zawiera jedną fiolkę ze 100 mg Karmustyny w proszku oraz jedną fiolkę z 3 mL rozpuszczalnika (etanolu bezwodnego).

Proszek ma postać liofilizowanych bladożółtych płatków lub zastygłej masy w szklanej fiolce z oranżowego szkła. Rozpuszczalnik to bezbarwny przejrzysty płyn w przezroczystej szklanej fiolce.

Liofilizowane bladożółte płatki lub zastygła masa do rekonstytucji. Wygląd roztworu: rekonstytuowany roztwór jest przezroczysty i bezbarwny lub ma kolor jasnożółty.

Proszek: Szklana fiolka typu I, z oranżowego szkła (30 mL) z szarą zatyczką 20 mm z gumy bromobutylowej i zamknięciem typu flip-off.

Rozpuszczalnik: Szklana fiolka typu I (5 mL) z bezbarwnego szkła z szarą zatyczką 13 z gumy chlorobutylowej i zamknięciem typu flip-off.

Podmiot odpowiedzialny oraz Wytwórca

Podmiot odpowiedzialny

Waymade B.V. Herikerbergweg 88, 1101CM Amsterdam, Holandia [email protected]

Wytwórca

Drehm Pharma GmbH Grünbergstraße 15/3/3, Wien, 1120, Austria

Data ostatniej aktualizacji ulotki: październik 2023 r. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Poniżej przedstawiono krótki opis sposobu przygotowywania i(lub) stosowania, niezgodności farmaceutycznych, dawkowania leku, przedawkowania lub wymaganych działań związanych z monitorowaniem, jak też badań laboratoryjnych, w oparciu o aktualną charakterystykę produktu leczniczego.

Produkt leczniczy Carmustine Waymade proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji nie zawiera substancji konserwujących i nie jest przeznaczony do stosowania w fiolkach wielodawkowych. Rekonstytucję oraz dodatkowe rozcieńczenie należy wykonywać w warunkach aseptycznych.

Przestrzegając zalecanych warunków przechowywania można uniknąć rozkładu substancji zawartych w nieotwieranej fiolce do dnia upłynięcia terminu ważności podanego na opakowaniu.

Produkt liofilizowany nie zawiera żadnych substancji konserwujących i jest przeznaczony tylko do jednorazowego użycia. Liofilizat może mieć postać suchych płatków lub suchej zastygłej masy. Obecność oleistej warstwy może wskazywać na stopienie produktu leczniczego. Takie produkty nie nadają się do użycia ze względu na ryzyko przekroczenia temperatury 30°C. Takiego produktu leczniczego nie należy używać. W razie wątpliwości co do tego, czy produkt pozostawał w odpowiednich warunkach chłodzenia, należy niezwłocznie sprawdzić wszystkie fiolki w kartoniku. W celu weryfikacji należy umieścić fiolkę w jasnym świetle.

Rekonstytucja i rozcieńczenie proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji: Rozpuścić 100 mg Karmustyny Waymade w proszku do koncentratu do roztworu do wlewu w 3 dostarczonego w opakowaniu sterylnego schłodzonego rozpuszczalnika (etanolu bezwodnego). Karmustyna musi ulec całkowitemu rozpuszczeniu w etanolu bezwodnym, zanim będzie można dodać sterylną wodę do wstrzyknięć. Następnie do roztworu alkoholu należy aseptycznie dodać 27 mL sterylnej wody do wstrzyknięć. Roztwór podstawowy 30 mL należy dokładnie wymieszać. Rekonstytucja przeprowadzona zgodnie z zaleceniami daje efekt w postaci przejrzystego roztworu (bezbarwnego lub jasnożółtego).

Rekonstytuowany roztwór musi zostać następnie rozcieńczony z wykorzystaniem 500 mL roztworu chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworu dekstrozy 50 mg/mL (5%). Zrekonstytuowanym i rozcieńczonym roztworem (tzn. roztworem gotowym do użycia) należy przed podaniem potrząsać przez co najmniej 10 sekund. Gotowy do użycia roztwór należy przechowywać w temperaturze pokojowej w nieprzepuszczającym światła pojemniku ze szkła lub polipropylenu i zużyć w ciągu 4 godzin. Roztwory te są również stabilne przez 24 godziny pod warunkiem przechowywania w temperaturze 2°C – 8°C i dodatkowo przez 6 godzin w temperaturze pokojowej pod warunkiem chronienia przed światłem.

Współczynnik pH i osmolarność gotowych do użytku roztworów do wlewu: Współczynnik pH gotowych do użycia roztworów do wlewu wynosi od 4,0 do 6,8.

Sposób podawania Rekonstytuowany i rozcieńczony roztwór (tzn. roztwór gotowy do użycia) musi zostać podany dożylnie w postaci kroplówki trwającej 1 do 2 godzin. Wlew należy przeprowadzić z wykorzystaniem niezawierających PCW pojemników z polietylenu. Do podania wlewu można zastosować wyłącznie odpowiedni pojemnik ze szkła lub polipropylenu. Należy się upewnić, że pojemniki z polipropylenu nie zawierają PCW ani DEHP. Karmustyna ma niską temperaturę topnienia (30,5°C – 32,0°C lub 86,9°F – 89,6°F). Ekspozycja leku na taką temperaturę (lub wyższą) spowoduje jego skroplenie oraz powstanie oleistej warstwy na fiolkach. Wskazuje to na rozpad substancji – w takim przypadku fiolki należy wyrzucić.

Wykonanie infuzji produktu Carmustine Waymade w krótszym czasie może powodować silny ból i pieczenie w miejscu wkłucia. Podczas podawania produktu należy kontrolować miejsce wlewu dożylnego.

Należy przestrzegać zaleceń dotyczących bezpiecznego obchodzenia się z lekami przeciwnowotworowymi oraz ich usuwania.

Dawkowanie i badania laboratoryjne Dawki początkowe

Zalecana dawka produktu leczniczego Carmustine Waymade stosowanego w monoterapii u pacjentów wcześniej nieleczonych wynosi od 150 do 200 mg/m2 dożylnie co 6 tygodni. Lek można podawać w dawce pojedynczej lub można podzielić go na podawane codziennie wlewy w dawkach 75 do 100 mg/m2 w dwóch kolejnych dniach.

Najniższy poziom po poprzedniej dawce Procent poprzedniej Leukocyty/mm3 Płytki krwi/mm3 dawki do podania >4000 >100 000 100% 3000 – 3999 75 000 – 99 999 100% 2000 – 2999 25 000 – 74 999 70% <2000 <25 000 50%

W przypadkach, gdy najniższa wartość po podaniu wstępnej dawki nie znajduje się w tym samym wierszu dla leukocytów i płytek krwi (np. liczba leukocytów >4000 i płytek krwi <25 000), wówczas należy stosować wartość odpowiadającą najniższej wartości procentowej poprzedniej dawki (np. liczba płytek krwi <25 000 – należy zastosować maksymalnie 50% poprzedniej dawki).

Leczenie kondycjonujące przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego Karmustyna podawana jest dożylnie w dawce 300-600 mg/m2 w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami pacjentom ze złośliwą chorobą hematologiczną, przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież Karmustyny nie należy stosować u dzieci w wieku <18 lat ze względu na bezpieczeństwo stosowania.

Osoby w podeszłym wieku Zasadniczo u pacjentów w podeszłym wieku dawki należy dobierać ostrożnie, a w szczególności należy rozpoczynać podawanie produktu od dolnego końca zakresu dawek, ze względu na większą częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca; należy też brać pod uwagę choroby współistniejące oraz stosowane leczenie innymi produktami leczniczymi. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo zaburzeń czynności nerek, należy zachować ostrożność przy doborze dawki i kontrolować współczynnik filtracji kłębuszkowej, jak też odpowiednio zmniejszyć dawkę.

Zaburzenie czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę produktu leczniczego Carmustine Waymade należy zmniejszyć w przypadku stwierdzenia zmniejszonej wartości współczynnika filtracji kłębuszkowej.

Zgodność lub niezgodność z pojemnikami Roztwór dożylny jest niestabilny w pojemnikach z polichlorku winylu. Nie stosować pojemników wykonanych z PCW. Roztwór karmustyny można podać wyłącznie z pojemnika ze szkła lub polipropylenu. Należy się upewnić, że pojemniki z polipropylenu nie zawierają PCW ani DEHP.

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH

PUDEŁKO TEKTUROWE

NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Carmustine Waymade, 100 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji karmustyna

ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda fiolka proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji zawiera 100 mg karmustyny. Po rekonstytucji i rozcieńczeniu 1 ml roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.

WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Zawiera bezwodny etanol Każda fiolka rozpuszczalnika zawiera 3 ml bezwodnego etanolu (odpowiadającego 2,37 g). Więcej informacji, patrz ulotka dołączona do opakowania.

POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji 1 fiolka ze 100 mg proszku kod: 08720865197173

1 fiolka z 3 ml rozpuszczalnika kod: 08720865197173

SPOSÓB I DROGA PODANIA

Wyłącznie do jednorazowego użytku. Do podania dożylnego po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

Produkt cytotoksyczny Zachować ostrożność podczas podawania. Unikać kontaktu koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji ze skórą. Może powodować wady wrodzone.

PRODUKCJA I TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP) Po rekonstytucji/rozcieńczeniu: Okres trwałości produktu po rekonstytucji – patrz ulotka dołączona do opakowania.

SPECJALNE WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Obie fiolki przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO

PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

Należy przestrzegać zaleceń dotyczących bezpiecznego usuwania leków przeciwnowotworowych.

NAZWA PRODUCENTA

Waymade B.V. Herikerbergweg 88, 1101CM Amsterdam, Holandia

NUMER POZWOLENIA NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU

Pozwolenie nr

NUMER SERII

Nr serii (Lot)

OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

Rpz – Lek wydawany na receptę

INSTRUKCJA UŻYCIA
INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille’a.

NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PC SN NN

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH

FIOLKA ZAWIERAJĄCA PROSZEK

NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Carmustine Waymade, 100 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji karmustyna

ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda fiolka proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji zawiera 100 mg karmustyny. Po rekonstytucji i rozcieńczeniu 1 ml roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.

WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji 100 mg

SPOSÓB I DROGA PODANIA

Wyłącznie do jednorazowego użytku. Do podania dożylnego po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

Produkt cytotoksyczny. Zachować ostrożność podczas podawania. Unikać kontaktu koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji ze skórą. Może powodować wady wrodzone.

PRODUKCJA I TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

SPECJALNE WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO

PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

Należy przestrzegać zaleceń dotyczących bezpiecznego usuwania leków przeciwnowotworowych.

NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Waymade B.V. Holandia

NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
NUMER SERII

Lot

OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

Rpz – Lek wydawany na receptę

INSTRUKCJA UŻYCIA
INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille’a.

NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Nie dotyczy

NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

Nie dotyczy

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH

FIOLKA Z ROZPUSZCZALNIKIEM

NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rozpuszczalnik produktu leczniczego Carmustine Waymade etanol bezwodny iv.

ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ

Każda fiolka rozpuszczalnika zawiera 3 ml bezwodnego etanolu (odpowiadającego 2,37 g).

TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

NUMER SERII

Lot

SPOSÓB I DROGA PODANIA

Tylko do rozpuszczania Należy zapoznać się z załączoną ulotką dla pacjenta, aby uzyskać wskazówki dotyczące stosowania.

OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE
SPECJALNE WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Waymade B.V. Holandia

INNE

Dokumenty

Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) Ulotka dla pacjenta

Opakowania i refundacja

Dawka 100 mg

Standardowe dawkowanie

Charakterystyka Produktu Leczniczego

2 Skład jakościowy i ilościowy

3 Postać farmaceutyczna

4.1 Wskazania do stosowania

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

4.3 Przeciwwskazania

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi

4.6 Płodność, ciąża i laktacja

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

5 Właściwości farmakologiczne

6 Dane farmaceutyczne

7–10 Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Dokumenty