Colobreathe

Każda kapsułka zawiera 1 662 500 j.m., co równa się w przybliżeniu 125 mg kolistymetatu sodowego.

Proszek do inhalacji, kapsułka twarda (proszek do inhalacji) Twarde, przezroczyste, żelatynowe kapsułki z dodatkiem glikolu polietylenowego (PEG) zawierające drobny biały proszek.

Colobreathe wskazany jest w leczeniu przewlekłych zakażeń płuc wywołanych przez Pseudomonas aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą, w wieku 6 lat i powyżej (patrz punkt 5.1). Należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące odpowiedniego stosowania substancji czynnych o działaniu przeciwbakteryjnym.

Dawkowanie

Dorośli i dzieci w wieku 6 lat lub powyżej Jedna kapsułka wziewnie dwa razy na dobę. Przerwa pomiędzy przyjmowaniem dawek powinna być jak najbardziej zbliżona do 12 godzin.

Skuteczność Colobreathe została udowodniona w ramach badania trwającego 24 tygodnie. Jeśli lekarz stwierdzi skuteczność leczenia, – może ono być przedłużone ponad 24 tygodnie

Niewydolność nerek Brak konieczności modyfikowania przyjmowanej dawki (patrz punkt 5.2).

Niewydolność wątroby Brak konieczności modyfikowania przyjmowanej dawki (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Colobreathe u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Wyłącznie do podania wziewnego. Kapsułki Colobreathe przeznaczone są jedynie do użytku wraz z inhalatorem proszkowym Turbospin. Kapsułek nie wolno połykać.

Lekarz lub inna osoba należąca do fachowego personelu medycznego powinna zademonstrować pacjentowi, jak używać inhalatora, aby zapewnić prawidłowe podawanie leku. Podanie pierwszej dawki powinno odbyć się pod nadzorem lekarza.

Jeśli pacjent stosuje inne terapie, ich przyjmowanie powinno przebiegać w następującym porządku: Wziewne leki rozszerzające oskrzela Fizjoterapia klatki piersiowej Inne wziewne produkty lecznicze Colobreathe

Nadwrażliwość na substancję czynną, siarczan kolistyny lub polimyksynę B.

Skurcz oskrzeli i kaszel

Po zastosowaniu inhalacji wystąpić może skurcz oskrzeli lub kaszel. Reakcje te zazwyczaj zanikają lub stają się mniej uciążliwe w czasie stosowania produktu leczniczego. Pozytywny wpływ na powyższe reakcje może mieć również odpowiednia, poprzedzająca leczenie terapia za pomocą beta 2 mimetyków przed inhalacją suchego proszku kolistymetatu sodowego lub po niej. Jeśli skurcz oskrzeli lub kaszel będą nadal uciążliwe, należy rozważyć odstawienie leku.

Krwioplucie

Krwioplucie jest powikłaniem w mukowiscydozie, występującym częściej u osób dorosłych. Podawanie kolistymetatu sodowego u pacjentów z klinicznie istotnym krwiopluciem powinno być podejmowane lub kontynuowane jedynie wtedy, gdy korzyści z podjętego leczenia przeważają nad ryzykiem wywołania dalszych krwotoków.

Zaostrzenia zmian chorobowych układu oddechowego

W razie zaostrzenia zmian chorobowych układu oddechowego, należy rozważyć dodatkową terapię antybiotykami dożylnymi lub doustnymi.

Nadkażenie grzybicze jamy ustnej

Po każdorazowej inhalacji produktu leczniczego Colobreathe należy przepłukać jamę ustną wodą. Wody tej nie należy połykać. Przepłukiwanie może zmniejszyć ryzyko nadkażenia grzybiczego jamy ustnej w trakcie leczenia, jak również ograniczyć nieprzyjemny posmak kojarzony z kolistymetatem sodowym.

Nefrotoksyczność/neurotoksyczność

Możliwa jest bardzo mała absorpcja kolistymetatu drogą płucną podczas podawania wziewnego Colobreathe (patrz punkt 5.2). Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Colobreathe pacjentom ze znaną tendencją do zdarzeń nefrotoksycznych lub neurotoksycznych.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Colobreathe i kolistymetatu sodowego przyjmowanego pozajelitowo lub przez nebulizator.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kolistymetatu sodowego i produktów leczniczych potencjalnie nefrotoksycznych lub neurotoksycznych, w tym niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (patrz punkt 4.5).

Inne

Colobreathe powinien być stosowany z zachowaniem środków szczególnej ostrożności w przypadku pacjentów z miastenią z uwagi na potencjał leku do blokowania przewodnictwa nerwowo mięśniowego.

Kolistymetat sodowy należy stosować z zachowaniem środków szczególnej ostrożności u pacjentów z porfirią.

Skuteczność i bezpieczeństwo Colobreathe zostały udowodnione w ramach badań kontrolowanych trwających co najmniej 24 tygodnie (patrz punkt 5.1).

Sód Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy, produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Brak doświadczeń w stosowaniu Colobreathe razem z innymi przeciwbakteryjnymi środkami do inhalacji. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z innymi postaciami kolistymetatu sodowego, ponieważ doświadczenie w zakresie takiego stosowania jest ograniczone i istnieje możliwość kumulacji toksycznego działania leków.

Nie przeprowadzono badań in vivo dotyczących interakcji.

Kolistymetat sodowy i kolistyna zostały poddane badaniom in vitro w celu określenia wpływu na ekspresję enzymów cytochromu P450 (CYP) w ramach leczenia pierwotnych hodowli komórkowych świeżo izolowanych ludzkich hepatocytów. Leczenie za pomocą kolistymetatu sodowego lub kolistyny nie indukowało aktywności żadnego z testowanych enzymów (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ani 3A4/5).

Jednoczesne stosowanie wziewnego kolistymetatu sodowego z innymi produktami leczniczymi o możliwym działaniu nefrotoksycznym lub neurotoksycznym, takimi jak antybiotyki aminoglikozydowe lub produkty blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, takimi jak kuraryny, należy podejmować z zachowaniem ostrożności.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kolistymetatu sodowego i antybiotyków makrolidowych (na przykład azytromycyny i klarytromycyny) lub fluorochinolanów (na przykład norfloksacyny i cyproflaksacyny) w przypadku pacjentów z miastenią (patrz punkt 4.4).

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące wziewnego stosowania kolistymetatu sodowego u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach po podaniu parenteralnym wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Badania przeprowadzone z pojedynczą dawką dożylną u kobiet w ciąży wykazały, że kolistymetat sodowy przenika przez łożysko, a tym samym potencjalnie może wywierać toksyczny wpływ na płód, jeśli zostanie podany w trakcie ciąży. Kolistymetat sodowy nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji.

Karmienie piersią

Dane fizyko-chemiczne wskazują na przenikanie kolistymetatu sodowego do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie kolistymetatu sodowego biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność

Kolistymetat sodowy nie wywiera żadnych zauważalnych skutków na płodność zarówno u samców, jak i u samic szczurów czy myszy.

Na podstawie profilu bezpieczeństwa kolistymetatu sodowego, stosowanie produktu leczniczego może skutkować neurotoksycznością z możliwymi zawrotami głowy, uczuciem dezorientacji lub zaburzeniami widzenia. Pacjentów należy przestrzec przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn, jeśli takie objawy się pojawią.

Profil bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo stosowania leku Colobreathe badano łącznie u 237 uczestników badania (w tym u 225 pacjentów z mukowiscydozą i 12 zdrowych ochotników). Z powyższej grupy 187 pacjentów w wieku powyżej 6 lat stosowało lek Colobreathe w dawce jedna kapsułka dwa razy na dobę w trwającym 24 tygodnie porównawczym badaniu fazy 3. Badaniem objętych było 32 pacjentów z grupy wiekowej 6−12 lat, 41 pacjentów w grupie wiekowej 13−17 lat i 114 pacjentów w wieku powyżej 18 lat. Najczęściej odnotowanymi działaniami niepożądanymi w procentowym ujęciu wszystkich pacjentów leczonych Colobreathe były: nieprzyjemny posmak (62%), kaszel (59,4%), podrażnienie gardła (43,9%), duszność (16,6%) i chrypka (10,7%). Inhalacja może wywołać kaszel lub skurcz oskrzeli, które mogą być jednak kontrolowane poprzez odpowiednie leczenie poprzedzające za pomocą wziewnych beta 2-mimetyków.

Ból gardła lub jamy ustnej był zgłaszany po zastosowaniu kolistymetatu sodowego podawanego w nebulizacji i może pojawić się po zastosowaniu Colobreathe. Może to mieć związek z nadwrażliwością lub infekcją wywołaną przez Candida albicans. Wysypka skórna może również wskazywać na nadwrażliwość i w przypadku jej wystąpienia zaleca się zakończenie terapii.

Tabela zawierająca listę działań niepożądanych

W trwającym 24 tygodnie badaniu klinicznym zaobserwowano następujące działania niepożądane we wszystkich grupach wiekowych: Częstość występowania określona jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10.000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10.000), nieznana (posiadane dane nie są wystarczające). W ramach każdej grupy częstości występowania działania niepożądane zostały przedstawione według malejącego nasilenia.

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często
Zaburzenia układu immunologiczn	ego		nadwrażliwość na leki
waburzenia metabolizmu iodżywiania			wahaniwa agi masy ciała, obniżony apetyt
Zaburzenia psychiczne			niepokój
Zaburzenia układu nerwowego		zaburzenia równowa, gbóil głowy	drga,wsekniność
waburzenia ucha ibłędnika		szum⁷⁵szach	uczucie zatkanych uszu
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	duszność, kaszelI chrypka, podrażnienie gardła	krwioplucie, skurcz oskrzeli, astma, świsty oddechowe, dyskomfort w klatce piersiowej, zakażenie dolnych dróg oddechowych, produktywny kaszel, rzężenia w płucach,	ból w klatce piersiowej, zwiększone duszności, ból gardłowo krtaniowy, krwawienie z nosa, ropna plwocina, nieprawidłowe odgłosy oddechowe w klatce piersiowej, zwiększona ilość wydzieliny z górnych dróg oddechowych
Zaburzenia żołądka i jelit	zaburzenia smaku	wymioty, nudności,	biegunka, ból zębów, nadmierne wydzielanie śliny, wzdęcie
Zaburzenia mięśniowo szkieletowe i tkanki łącznej		ból⁳tawów
waburzenia nere idróg moczowych	k		białkomocz
waburzenia ogóln i stany w miejscu podania	e	gorączka, osłabienie, zmęczenie	pragnienie
Badania diagnostyczne		obniżenie natężonej objętości wydechowej
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach			błędne podanie leku

Dzieci i młodzież

W badaniu klinicznym trwającym 24 tygodnie, w którym Colobreathe był podawany dwa razy na dobę, zarówno dorosłym, jak i dzieciom w wieku 6−17 działania niepożądane odnotowane w populacji dzieci i młodzieży nie odbiegały od efektów ubocznych w populacji ogólnej. Najczęściej odnotowanymi działaniami niepożądanymi w procentowym ujęciu pacjentów leczonych Colobreathe były: kaszel (55%), nieprzyjemny posmak (51%), podrażnienie gardła (34%), duszności (10%) oraz chrypka (10%).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Objawy

Dotychczas nie wystąpiły przypadki przedawkowania leku Colobreathe. Jednakże przedawkowanie może przypuszczalnie skutkować podwyższeniem ekspozycji ogólnoustrojowej.

Przedawkowanie drogą wziewną jest mało prawdopodobne, ale zostało odnotowane po użyciu ogólnoustrojowym. Do bardziej powszechnych oznak i symptomów przedawkowania dożylnego należą: chwiejność, parestezje i zawroty głowy. Może również skutkować blokowaniem przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, które z kolei może doprowadzić do osłabienia mięśni, bezdechu i ewentualnego zatrzymania oddechu. Przedawkowanie może również doprowadzić do zaostrzenia niewydolności nerek, którą cechuje zmniejszenie diurezy i podwyższenie stężenia azotu mocznikowego oraz kreatyniny w surowicy.

Leczenie

Brak konkretnego antidotum, dlatego należy stosować leczenie wspomagające. Można zastosować środki zwiększające szybkość wydalania kolistymetatu sodowego, tj. diureza forsowana mannitolem, przedłużona hemodializa lub dializa otrzewnowa, jednak ich skuteczność pozostaje nieznana.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: standardowe i inne środki przeciwbakteryjne. Kod ATC: J01XB01

Mechanizm działania

Kolistymetat sodowy jest cyklicznym antybiotykiem polipeptydowym pochodzącym ze szczepu Bacillus polymyxa var. colistinus i należącym do grupy polimyksyn. Polimyksyny działają poprzez uszkadzanie błony komórkowej, czego fizjologicznym następstwem jest śmierć bakterii. Polimyksyny działają wybiórczo na bakterie Gram-ujemne, które posiadają hydrofobową błonę zewnętrzną.

Oporność

Bakterie oporne charakteryzują się zmodyfikowanymi grupami fosforanowymi w lipopolisacharydzie, które są zastępowane etanoloaminą lub aminoarabinozą. W przypadku naturalnie opornych bakterii Gram-ujemnych, takich jak Proteus mirabilis i Burkholderia cepacia, wszystkie lipidy fosforanowe są zastąpione etanoloaminą lub aminoarabinozą.

Oporność krzyżowa

Między kolistymetatem sodowym a polimyksyną B można spodziewać się wystąpienia oporności krzyżowej. Jako że mechanizm działania polimyksyn różni się od innych środków o działaniu antybakteryjnym, oporność na kolistynę i polimyksyny powodowana samodzielnie przez wyżej wymieniony mechanizm nie byłaby spodziewana wśród leków z innych grup.

Epidemiologiczna wartość graniczna (ECOFF) kolistymetatu sodowego dla Pseudomonas aeruginosa (rozróżniając między szczepami typu dzikiego i szczepami wyizolowanymi z nabytymi cechami odporności) wynosi 4 mg/ml.

Skuteczność kliniczna

Badanie kliniczne fazy 3 było randomizowanym, otwartym badaniem z aktywnym lekiem porównawczym, porównującym skuteczność kolistymetatu sodowego 1.662.500 j.m. w formie sproszkowanego preparatu do inhalacji i nebulizowanego roztworu tobramycyny, 300 mg/5 ml, wśród 380 pacjentów cierpiących na zdiagnozowaną mukowiscydozę z przewlekłym zakażeniem płuc Pseudomonas aeruginosa. Uczestnicy badania mieli co najmniej 6 lat, a ich wartość należna natężonej objętości wydechowej, wyrażona w procentach (FEV 1 %), wynosiła od 25-75%. Wszyscy uczestnicy badania musieli również ukończyć minimum dwa cykle nebulizacji roztworem tobramycyny przed przystąpieniem do randomizacji. Uczestnicy badania zostali zrandomizowani do jednej z dwóch grup przyjmującej dwa razy na dobę kapsułkę kolistymetatu sodowego1.662.500 j.m. albo dwa razy na dobę 300 mg tobramycyny. Należy zaznaczyć, że leczenie nie było przerywane, jeśli pacjenci otrzymywali jednocześnie substancje czynne o działaniu antybakteryjnym drogą pozajelitową.

Skuteczność mierzona była za pomocą zmiany uzyskanej w procencie wartości należnej FEV 1 % od stanu początkowego do stanu po 24-tygodniowym okresie leczenia.

Wyniki analizy populacji ITT w zakresie głównych punktów końcowych skuteczności zostały przedstawione poniżej:

Zmiana w procencie wartości należnej FEV1 od stanu początkowego w 24 tygodniu (populacja ITT)

Grupa pacjentów	Colobreathe (Średnia)	Tobramycyna (Średnia)	Skorygowana różnica w leczeniu	95% CI
Wszyscy pacjenci, korzystając z LOCF	-0,90 (n=183)	0,35 (n=190)	-0,97	-2,74, 0,86
Pacjenci, którzy ukończyli badanie	0,39 (n=153)	0,78 (n=171)	-0,29	-2,21, 1,71

Dystrybucja statystyczna danych z analizy głównych parametrów końcowych, szacowana zmiana od stanu początkowego w procencie wartości należnej FEV1 %, nie jest przykładem rozkładu normalnego. Dopasowana różnica w leczeniu i 95% przedział ufności zostały przekształcone z powrotem z danych przekształconego rejestru. Populacja ITT nie obejmowała pacjentów poddanych leczeniu, u których nie stwierdzono jednak obecności przewlekłego zakażenia.

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Colobreathe w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży, dotyczących infekcji płuc wywołanej obecnością bakterii Pseudomonas aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Farmakokinetyka

Wchłanianie

Wchłanianie kolistymetatu z płuc po podaniu wziewnym produktu leczniczego Colobreathe jest nieznaczne. Po podaniu dawki produktu leczniczego Colobreathe wynoszącej 1 662 500 j.m. dwa razy na dobę przez 7 dni u pacjentów dorosłych, młodzieży i dzieci z mukowiscydozą obserwowano średnie wartości C max całkowitego kolistymetatu wynoszące maksymalnie 455 ng/ml (średnia u dorosłych). Wartość T całkowitego kolistymetatu wynosiła od 0,5 do 1 godziny po podaniu dawki. Pomimo że max analiza farmakokinetyczna populacji wykazała, że wiek jest statystycznie istotną zmienną towarzyszącą, to jednak wartości AUC 0-6 i AUC0-6 skorygowana względem dawki (AUC 0-6 /D) dla całkowitego kolistymetatu sodowego i całkowitej wolnej kolistyny były podobne u dzieci i młodzieży, natomiast większą wartość AUC 0-6 obserwowano w grupie dorosłych. Po skorygowaniu wartości AUC 0-6 z uwzględnieniem dawki i masy ciała u dzieci obserwowano nieznacznie większą wartość AUC0-6 /dawkę/masę ciała dla całkowitego kolistymetatu sodowego icałkowitej wolnej kolistyny. We wszystkich trzech grupach wiekowych obserwowano duże zróżnicowanie w zakresie farmakokinetyki. W związku z tym modyfikację dawki u pacjentów w młodym wieku uważa się za niepotrzebną.

We wszystkich grupach wiekowych w plwocinie po 1 godzinie po podaniu w Dniu 8. po podawaniu dwa razy na dobę przez 7 dni obserwowano duże stężenia całkowitej wolnej kolistyny (średnia 23,5 mg/l) i całkowitego kolistymetatu (średnia 178 mg/l).

W normalnych warunkach wchłanianie znacznych ilości kolistymetatu sodowego z przewodu pokarmowego nie ma miejsca.

Dystrybucja

Niski stopień wiązania z białkami. Polimyksyny odkładają się w wątrobie, nerkach, mózgu, sercu i mięśniach. Pewne badanie w grupie pacjentów cierpiących na mukowiscydozę wykazało stałą objętość dystrybucji wielkości 0,09 l/kg.

Metabolizm

Kolistymetat sodowy w warunkach in vivo jest przekształcany w zasadę. Ponieważ do 80% podanej pozajelitowo dawki może zostać wykryte w moczu w postaci niezmienionej i nie stwierdza się wydalania drogą żółciową, można założyć, że pozostała część leku jest inaktywowana w tkankach. Mechanizm procesów pozostaje nieznany.

Eliminacja

Badanie wchłaniania ogólnoustrojowego wykazało minimalne wydalanie z moczem. Ilość wydalana w moczu w postaci kolistymetatu sodowego i kolistyny była mniejsza niż 3% dawki produktu Colobreathe. Dlatego też modyfikacja dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest uważana za konieczną. Szacowane średnie końcowe okresy półtrwania dla całkowitego kolistymetatu sodowego i całkowitej wolnej kolistyny wynosiły odpowiednio 3,0 i 6,4 godziny.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań genotoksyczności nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania na zwierzętach dotyczące bezpieczeństwa stosowania, toksyczności przy dawkowaniu wielokrotnym, toksyczności reprodukcyjnej, z wykorzystaniem sposobów zapewniających ekspozycję ogólnoustrojową, nie wykazały konkretnego zagrożenia. Nie zaobserwowano niepożądanego wpływu na płodność lub ogólne zdolności rozrodcze u samców lub samic szczurów i myszy. W badaniach dotyczących rozwoju zarodkowo-płodowego u myszy, zaobserwowano resorpcje oraz niepełne kostnienie, natomiast u szczurów zmniejszenie masy płodów, niepełne kostnienie, a przy dużych dawkach – 10 mg substancji czynnej kolistyny na dobę – również zmniejszenie przeżywalności poporodowej. W badaniach dotyczących rozwoju zarodkowo-płodowego u królików nie zaobserwowano negatywnych skutków przy dożylnych dawkach do 80 mg/kg kolistymetatu sodowego (32 mg substancji czynnej kolistyny/kg).

6.1 Substancje pomocnicze

Składniki twardych, żelatynowych kapsułek z dodatkiem glikolu polietylenowego (PEG): żelatyna glikol polietylenowy woda oczyszczona laurylosiarczan sodu

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Do momentu zastosowania przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Kapsułki umieszczone są w blistrach z poliamidu orientowanego (OPA)/aluminium/chlorku poliwinylu (PVC) ze zdejmowaną folią kryjącą z poliestru/aluminium. W każdym blistrze znajduje się 8 lub 14 kapsułek twardych.

Colobreathe jest dostępny w opakowaniach zawierających 8 lub 56 twardych kapsułek

Każde opakowanie z 56 kapsułkami zawiera jeden inhalator proszkowy Turbospin oraz 7 blistrów po 8 kapsułek lub jeden inhalator proszkowy Turbospin oraz 4 blistry po 14 kapsułek (56 twardych kapsułek), które wystarczają na 4 tygodnie korzystania.

Każde opakowanie z 8 kapsułkami zawiera jeden inhalator proszkowy Turbospin oraz 1 blister z 8 twardymi kapsułkami wystarczającymi na 4 dni korzystania.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Kapsułki: bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania. Inhalator Turbospin powinien zostać wyrzucony po zakończeniu leczenia i wyczerpaniu produktu leczniczego w opakowaniu.

Kapsułki Colobreathe powinny być stosowane wyłącznie przy użyciu urządzenia do inhalacji Turbospin.

Przyjmowanie Colobreathe przy użyciu inhalatora Turbospin

Pacjent powinien przestrzegać następujących instrukcji podczas stosowania produktu Colobreathe:

Przygotowanie inhalatora Turbospin

1. Zdjąć nasadkę. Wystarczy ją lekko pociągnąć.

2. Następnie odkręcić ustnik, odsłaniając komorę inhalatora Turbospin.

3. Wyjąć jedną kapsułkę z blistra. Po wyjęciu kapsułkę należy niezwłocznie zastosować.

4. Ostrożnie umieścić kapsułkę kierując ją szerszym końcem do komory inhalatora. Nie jest

konieczne użycie siły.

5. Następnie, umieścić ustnik w pozycji pierwotnej, wkręcając go z powrotem na miejsce.

Nakłucie kapsułki i wdychanie produktu leczniczego

6. Aby nakłuć kapsułkę:

• Trzymając inhalator z ustnikiem ustawionym pionowo, delikatnie popchnąć tłok w górę aż do widocznej linii – w tym miejscu wyczuwalny jest opór i działanie to spowoduje zablokowanie kapsułki na miejscu w celu jej nakłucia. Utrzymać tę pozycję przed kontynuacją nakłucia.
• Po zablokowaniu kapsułki na miejscu należy kontynuować popychanie tłoka aż do oporu, a następnie zwolnić.
• Teraz kapsułka jest nakłuta i można wdychać jej zawartość.
• Nie nakłuwać kapsułki więcej niż jeden raz. Po nakłuciu kapsułki może pojawić się niewielka ilość proszku wydobywająca się z komory. Jest to normalne.

7. Powoli wydychać powietrze. Umieścić ustnik pomiędzy ustami i zębami. Upewnić się, że usta

szczelnie otaczają ustnik. Zadbać o to, aby w trakcie inhalacji nie zatykać szczelin powietrznych palcami lub ustami.

8. Następnie wykonywać powoli głębokie wdechy przez usta w tempie pozwalającym na

usłyszenie lub wyczucie wirowania kapsułki.

9. Wyjąć inhalator Turbospin z ust i wstrzymać oddech na około 10 sekund, lub na tak długo, jak

to możliwe, a następnie wykonać powoli wydech.

10. Jeśli nie słychać wirowania kapsułki, może to oznaczać, że kapsułka utknęła w komorze. Jeśli

tak się stało, można ją poluzować delikatnie opukując komorę inhalatora. Nie podejmować prób poluzowania kapsułki wielokrotnym naciskaniem tłoka. Jeśli kapsułki nie można poluzować i nie można wdychać proszku, uszkodzoną kapsułkę i pozostały w niej proszek należy wyrzucić i użyć nowej kapsułki.

11. Należy ponownie wdychać produkt leczniczy powtarzając kroki 7 i 8, aby upewnić się, że

kapsułka została opróżniona.

12. Można sprawdzić, czy kapsułka została opróżniona poprzez odkręcenie ustnika i sprawdzenie

kapsułki. Jeśli kapsułka nie została opróżniona, należy powtarzać kroki 7, 8 i 9 aż do inhalacji całej zawartości.

13. Po inhalacji całej zawartości, należy dokładnie wypłukać usta wodą i wypluć płyn.

Wyjmowanie pustej kapsułki z inhalatora Turbospin

14. Po opróżnieniu kapsułki należy odkręcić ustnik, a następnie wyjąć i wyrzucić pustą kapsułkę.

Informacje dodatkowe

Podczas wykonywania powolnego wdechu, powietrze jest zasysane przez korpus inhalatora Turbospin do komory kapsułki. Drobne cząstki produktu leczniczego są unoszone z ruchem powietrza i wprowadzane do płuc drogami oddechowymi.

Czasami bardzo małe cząsteczki otoczki kapsułki mogą dostać się do jamy ustnej lub dróg oddechowych.

• Jeśli ma to miejsce można odczuć obecność takich fragmentów na języku lub w drogach oddechowych.
• Otoczka kapsułki jest wykonana z żelatyny, która jest nieszkodliwa dla ludzi w przypadku połknięcia lub wdychania.
• Prawdopodobieństwo rozpadu kapsułki na kawałki zwiększa się, jeśli kapsułka była nakłuwana więcej niż jeden raz w kroku 6. opisanym w instrukcji.

7. Podmiot odpowiedzialny

Essential Pharma Limited, Vision Exchange Building, Triq it-Territorjals, Zone 1, Central Business District, Birkirkara, CBD 1070, Malta

8. Numer pozwolenia

EU/1/11/747/001 56 twardych kapsułek (4 blistry po 14 kapsułek) EU/1/11/747/002 8 twardych kapsułek (1 blister po 8 kapsułek) EU/1/11/747/003 56 twardych kapsułek (7 blistrów po 8 kapsułek)

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 13/02/2012 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 26/09/2016

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.