EURneffy

EURneffy, 1 mg, aerozol do nosa, roztwór w pojemniku jednodawkowym Każdy pojemnik jednodawkowy zawiera adrenalinę (epinefrynę) w dawce 1 mg w 100 mikrolitrach.

EURneffy, 2 mg, aerozol do nosa, roztwór w pojemniku jednodawkowym Każdy pojemnik jednodawkowy zawiera adrenalinę (epinefrynę) w dawce 2 mg w 100 mikrolitrach

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Chlorek benzalkoniowy, 40 mikrogramów w jednym pojemniku jednodawkowym. Sodu pirosiarczyn, 5 mikrogramów w jednym pojemniku jednodawkowym.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Aerozol do nosa, roztwór

Roztwór jest klarowny i bezbarwny do różowo-brązowawego.

Roztwór o pH 3,0–5,5 i osmolalności 325–560 mOsm/kg.

Lek EURneffy jest wskazany w leczeniu ratunkowym reakcji alergicznych (anafilaksji) wywołanych przez użądlenia lub ugryzienia owadów, żywność, produkty lecznicze i inne alergeny, a także anafilaksji idiopatycznej lub wysiłkowej. Leczenie jest wskazane u osób dorosłych i dzieci w wieku 4 lat i starszych o masie ciała 15 kg lub większej.

Dawkowanie

Produkt leczniczy należy podać przy pierwszych objawach ciężkiej reakcji alergicznej typu I.

Zalecana dawka początkowa dla dzieci w wieku 4 lat i starszych o masie ciała 15 kg do mniej niż 30 kg, to pojedyncze podanie 1 mg adrenaliny drogą donosową.

Zalecana dawka początkowa dla osób dorosłych i dzieci w wieku 4 lat i starszych o masie ciała 30 kg i większej, to pojedyncze podanie 2 mg adrenaliny drogą donosową.

Pacjenta należy pouczyć, aby natychmiast zwrócił się o pilną pomoc medyczną w celu dokładnego monitorowania epizodu anafilaktycznego i na wypadek konieczności dalszego leczenia.

W przypadku braku poprawy klinicznej po około 10 minutach lub w razie pogorszenia lub nawrotu objawów po początkowym leczeniu należy podać drugą dawkę do tego samego nozdrza i jednocześnie udzielić medycznej pomocy ratunkowej.

U osób dorosłych i dzieci w wieku 4 lat i starszych o masie ciała 30 kg i większej, można podać maksymalnie 4 mg (dwie dawki po 2 mg adrenaliny), chyba że fachowy personel medyczny zaleci podanie kolejnych dawek. U dzieci w wieku 4 lat i starszych o masie ciała 15 kg do mniej niż 30 kg, można podać maksymalnie 2 mg (dwie dawki po 1 mg adrenaliny), chyba że fachowy personel medyczny zaleci podanie kolejnych dawek. Zaleca się, aby pacjenci zawsze mieli przy sobie dwa aplikatory z aerozolem do nosa na wypadek reakcji alergicznej.

Osoby w podeszłym wieku Nie są dostępne dane farmakokinetyczne (PK) dotyczące podania adrenaliny drogą donosową u pacjentów w wieku 65 lat i starszych. Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego EURneffy u dzieci w wieku poniżej 4 lat i o masie ciała mniejszej niż 15 kg. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Wyłącznie do stosowania donosowego.

Ten produkt leczniczy to gotowy do użycia aerozol do nosa, roztwór w pojemniku jednodawkowym. Po aktywacji uwalnia całą dawkę. Nie należy rozpylać aerozolu na próbę ani w kierunku oczu lub ust.

Ten produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i należy go wyrzucić oraz wymienić na nowy natychmiast po zastosowaniu, ponieważ dostarcza tylko jedną dawkę.

Instrukcje dotyczące podawania Pacjentów i opiekunów należy pouczyć, aby uważnie zapoznali się z instrukcją używania zawartą w ulotce dla pacjenta w celu uzyskania pełnych wskazówek dotyczących właściwego podawania produktu leczniczego (patrz punkt 4.4).

Pacjenta/opiekuna należy poinformować o potrzebie natychmiastowego zwrócenia się o pilną pomoc medyczną w celu dokładnego monitorowania epizodu anafilaktycznego i na wypadek konieczności dalszego leczenia.

• W przypadku nasilenia się objawów, ich nawrotu po około 10 minutach lub podejrzenia błędu w dawkowaniu należy zastosować nowe opakowanie aerozolu do nosa w celu podania drugiej dawki do tego samego nozdrza.
• Jeśli potrzebna jest druga dawka, ale nie jest ona dostępna, należy natychmiast zwrócić się o pilną pomoc medyczną.
• Najlepiej, aby pacjenci leżeli płasko z uniesionymi nogami, ale w przypadku trudności z oddychaniem powinni usiąść. Nieprzytomnego pacjenta należy położyć na boku w pozycji bocznej ustalonej.

Pełna instrukcja dotycząca stosowania produktu leczniczego, patrz punkt 6.6.

Brak.

Zalecenia dla pacjentów w momencie przepisywania leku

Lekarz przepisujący ten produkt leczniczy powinien zadbać, aby pacjent dobrze zrozumiał wskazanie i sposób stosowania aerozolu do nosa. Lekarz powinien razem z pacjentem przeanalizować treść ulotki informacyjnej dla pacjenta i instrukcji użycia aerozolu do nosa. Wszyscy pacjenci, którym przepisano ten produkt leczniczy, powinni otrzymać jasne instrukcje dotyczące tego, jak i kiedy go stosować (patrz punkt 4.2). Zdecydowanie zaleca się również poinstruowanie osób z najbliższego otoczenia pacjenta (np. rodziców, opiekunów, nauczycieli), jak prawidłowo stosować produkt leczniczy, na wypadek gdyby potrzebna była pomoc w sytuacji nagłej.

W przypadku dzieci w wieku poniżej 12 lat, opiekun powinien sam podać produkt leczniczy EURneffy lub upewnić się, że dziecko zostało odpowiednio przeszkolone w zakresie stosowania produktu i potrafi samodzielnie go sobie podać.

Produkt leczniczy można stosować nawet w przypadku przeziębienia lub niedrożnego nosa, choć profil farmakokinetyczny może być wówczas inny (patrz punkt 5.2).

Ostrzeżenia dla pacjentów dotyczące anafilaksji

Pacjentów należy pouczyć, jak rozpoznawać objawy ogólnoustrojowych reakcji alergicznych i anafilaksji, które mogą wystąpić w ciągu kilku minut po ekspozycji i obejmować: uderzenia gorąca, niepokój, omdlenie, tachykardię, nitkowate lub niewyczuwalne tętno wskutek spadku ciśnienia krwi, drgawki, wymioty, biegunkę i skurcze w jamie brzusznej, mimowolne oddawanie moczu, świszczący oddech, duszność wskutek skurczu krtani, świąd, wysypki, pokrzywkę lub obrzęk naczynioruchowy. Pacjenci ze współwystępującą astmą mogą być narażeni na większe ryzyko ciężkiej reakcji anafilaktycznej.

U małych dzieci objawy ogólnoustrojowych reakcji alergicznych i anafilaksji przypominają objawy anafilaksji występujące w innych grupach wiekowych. Pacjenta/opiekuna pacjenta należy poinstruować, jak rozpoznawać objawy ogólnoustrojowych reakcji alergicznych i anafilaksji, którymi są często objawy skórne i (lub) objawy ze strony układu pokarmowego. Objawy u małych dzieci mogą być trudne do rozpoznania, ponieważ mogą one przypominać normalne zachowania (np. wypychanie języka, pociąganie za uszy, kurczowe trzymanie się opiekuna, przerwanie zabawy, płacz, ulewanie/zarzucanie pokarmu po jedzeniu, zwiększona wydzielina, luźne stolce, senność po karmieniu, nagłe zaczerwienienie twarzy z gorączką lub napadami płaczu, drapanie się, drażliwość), co w przypadku niewłaściwej interpretacji objawów może prowadzić do błędnego rozpoznania anafilaksji.

Zaleca się stosowanie adrenaliny przy pierwszych przedmiotowych lub podmiotowych objawach ciężkich reakcji alergicznych prowadzących do anafilaksji. Pacjentów należy poinstruować, aby zawsze mieli adrenalinę przy sobie w sytuacjach potencjalnego ryzyka.

Pacjenta/opiekuna należy poinformować o możliwości wystąpienia anafilaksji dwufazowej, w której objawy najpierw ustępują, po czym kilka godzin później następuje nawrót. Należy zalecić pacjentowi, aby po każdym wystąpieniu ciężkiej reakcji alergicznej niezwłocznie zwracał się o pomoc medyczną.

Populacje narażone na zwiększone ryzyko związane ze stosowaniem adrenaliny

Należy zachować szczególną ostrożność, podając adrenalinę pacjentom z chorobami serca.

Zazwyczaj nie zaleca się stosowania adrenaliny z produktami leczniczymi mogącymi uwrażliwiać serce na arytmie, np. digoksyną, diuretykami rtęciowymi lub chinidyną (patrz punkt 4.5). Adrenalina może wywoływać ból dławicowy u pacjentów z niewydolnością wieńcową.

Istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych po podaniu adrenaliny pacjentom z wysokim ciśnieniem wewnątrzgałkowym, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, gruczolakiem gruczołu krokowego prowadzącym do zalegania moczu, hiperkalcemią i hipokaliemią. U pacjentów z chorobą Parkinsona adrenalina może wywołać przejściowe nasilenie objawów choroby, takich jak sztywność i drżenie.

Osoby z nadczynnością tarczycy, chorobami układu krążenia, nadciśnieniem lub cukrzycą, osoby w podeszłym wieku i kobiety w ciąży mogą być narażone na większe ryzyko działań niepożądanych po podaniu adrenaliny (patrz punkty 4.6 i 4.8).

Pacjentów z wyżej wymienionymi chorobami lub inne osoby, które mogą odpowiadać za podanie produktu pacjentowi z ciężką reakcją alergiczną lub anafilaksją, należy starannie poinstruować co do okoliczności, w których ten ratujący życie produkt leczniczy powinien być stosowany.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Chlorek benzalkoniowy Ten produkt leczniczy zawiera chlorek benzalkoniowy, który może powodować podrażnienie lub obrzęk wewnątrz nosa, zwłaszcza w przypadku długotrwałego stosowania.

Sodu pirosiarczyn Ten produkt leczniczy zawiera pirosiarczyn, który rzadko może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.

Adrenalina a inne produkty lecznicze

Zaleca się ostrożność u pacjentów otrzymujących produkty lecznicze, które mogą uwrażliwiać serce na arytmie, takie jak digoksyna, diuretyki rtęciowe (np. chlormerodryna, merbafen, kwas mersalilowy, meraluryd, merkaptomeryna, merkurofilina, meretoksylina prokainowa) lub chinidyna.

Działanie adrenaliny mogą nasilać trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. imipramina), inhibitory monoaminooksydazy (inhibitory MAO; np. izokarboksazyd, fenelzyna, selegilina, tranylcypromina), inhibitory katecholo-O-metylotransferazy (inhibitory COMT; np. entakapon, tolkapon, karbidopa-lewodopa-entakapon, opikapon), hormony tarczycy, teofilina, oksytocyna, parasympatykolityki (np. atropina, cyklopentolat, homatropina, hioscyna, tropikamid), niektóre leki przeciwhistaminowe (difenhydramina, chlorfeniramina), lewodopa i alkohol.

Działanie hipertensyjne adrenaliny

Hipertensyjnemu działaniu adrenaliny można przeciwdziałać za pomocą szybko działających leków rozszerzających naczynia lub blokujących receptory alfa-adrenergiczne, takich jak fentolamina.

Adrenalina a insulina

Adrenalina hamuje wydzielanie insuliny, a zatem zwiększa stężenie glukozy we krwi. Jest mało prawdopodobne, aby adrenalina podana w stanie nagłym miała trwały wpływ na stężenie glukozy we krwi, ale u pacjentów z cukrzycą otrzymujących adrenalinę może być konieczne zwiększenie dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.

Adrenalina a beta-adrenolityki

Stymulacja receptorów beta przez adrenalinę może być hamowana w przypadku jednoczesnego podawania beta-adrenolityków, np. propranololu.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego EURneffy u kobiet w okresie ciąży.

Dane otrzymane z ograniczonej liczby (300–1000 kobiet w ciąży) zastosowań produktu w okresie ciąży nie wskazują, że adrenalina wywołuje wady rozwojowe lub działa szkodliwie na płód/noworodka. Choć jest ona substancją endogenną, a jej stężenie we krwi po podaniu produktu leczniczego EURneffy mieści się w prawidłowym zakresie fizjologicznym, adrenalina zwiększa ciśnienie krwi i częstość akcji serca, co może wpływać na płód.

Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Można rozważyć stosowanie tego produktu leczniczego w okresie ciąży, jeśli to konieczne.

Karmienie piersią

Brak danych dotyczących działania adrenaliny u kobiet karmiących piersią. Niemniej produkt leczniczy EURneffy można stosować u kobiet karmiących piersią.

Nie wiadomo, czy adrenalina/metabolity przenikają do mleka ludzkiego.

Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Jednak ze względu na niewielką biodostępność po podaniu doustnym i krótki okres półtrwania narażenie niemowląt karmionych piersią najprawdopodobniej jest bardzo małe.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego EURneffy na płodność u ludzi.

Adrenalina jest substancją endogenną, a jej stężenie we krwi po podaniu produktu leczniczego EURneffy mieści się w prawidłowym zakresie fizjologicznym, dlatego jest mało prawdopodobne, aby miała ona jakikolwiek szkodliwy wpływ na płodność.

Produkt leczniczy EURneffy może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ze względu na działania niepożądane, które mogą wystąpić po podaniu (patrz punkt 4.8); jednakże, nie zaleca się, aby pacjenci, u których wystąpiła reakcja anafilaktyczna, prowadzili pojazdy lub obsługiwali maszyny, ponieważ objawy reakcji anafilaktycznej mogą wpływać na stan pacjenta.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej występujące działania niepożądane po podaniu produktu leczniczego EURneffy to podrażnienie gardła, ból głowy, dyskomfort w nosie oraz uczucie roztrzęsienia, wszystkie sklasyfikowano jako występujące bardzo często i notowano je u więcej niż 1 na 10 pacjentów.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane podsumowano na podstawie analizy zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych w podstawowych badaniach PK/ farmakodynamicznych (PD) z wykorzystaniem produktu leczniczego EURneffy w dawce 1 mg i 2 mg u zdrowych ochotników z grupy dzieci i młodzieży i osób dorosłych, u pacjentów z alergiami typu 1 i u pacjentów z alergicznym nieżytem nosa. Te działania niepożądane są uszeregowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją:

• Bardzo często (≥ 1/10);

• Często (od ≥ 1/100 do < 1/10);

• Niezbyt często (od ≥ 1/1000 do < 1/100);

• Rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000);

• Bardzo rzadko (< 1/10 000);

• Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1: Działania niepożądane produktu leczniczego EURneffy

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zaburzenia psychiczne	Często	Lęk
	Niezbyt często	Nastrój euforyczny Nerwowość
	Częstość nieznana	Dezorientacja1 Zaburzenia pamięci1 Reakcja paniczna1
Zaburzenia układu nerwowego	Bardzo często	Ból głowy
	Często	Drżenie Parestezje
	Niezbyt często	Zawroty głowy Dyskomfort w głowie Stan przedomdleniowy
	Częstość nieznana	Nadpobudliwość psychoruchowa1 Senność1
Zaburzenia oka	Niezbyt często	Zwiększone łzawienie
Zaburzenia serca	Często	Kołatanie serca
	Częstość nieznana	Dławica piersiowa1 Arytmie serca1,2 Kardiomiopatia stresowa1 Tachyarytmia1 Tachykardia1 Ektopia komorowa1
Zaburzenia naczyniowe	Częstość nieznana	Nadciśnienie tętnicze1 Wazokonstrykcja1
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Bardzo często	Dyskomfort w nosie Podrażnienie gardła
	Często	Wyciek z nosa Obrzęk nosa Ból nosa Niedrożność nosa Świąd nosa
	Niezbyt często	Ból jamy ustnej i gardła Kichanie Parestezje wewnątrz nosa Dyskomfort w zatokach przynosowych Krwawienie z nosa Suchość błony śluzowej nosa Suchość błony śluzowej gardła Przekrwienie błony śluzowej górnych dróg oddechowych Zaburzenia dotyczące błony śluzowej nosa
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często	Nudności Parestezje w jamie ustnej Nadmierne wydzielanie śliny Ból zęba Dyskomfort dziąseł
	Niezbyt często	Świąd
Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Częstość nieznana	Parestezje1
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często	Uczucie roztrzęsienia
	Niezbyt często	Uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej Zwiększona energia Zmęczenie Uczucie gorąca
Badania diagnostyczne	Często	Podwyższone ciśnienie krwi Zwiększona częstość akcji serca
	Niezbyt często	Podwyższona temperatura ciała

1 Działania niepożądane, których nie obserwowano w badaniach klinicznych produktu leczniczego

EURneffy, ale które stwierdza się w przypadku innych postaci użytkowych adrenaliny, w tym dożylnej, domięśniowej i podskórnej.

2 Arytmie serca mogą być obserwowane po podaniu adrenaliny (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

W badaniu klinicznym z udziałem dzieci i młodzieży, 80 uczestników w wieku 4–17 lat o masie ciała 15 kg lub większej otrzymało produkt leczniczy EURneffy. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u uczestników o masie ciała 15 kg do mniej niż 30 kg, leczonych produktem leczniczym EURneffy 1 mg były: niedrożność nosa (19,0%), przekrwienie błony śluzowej górnych dróg oddechowych (14,3%), suchość w gardle, suchość w nosie oraz parestezje (9,5% w każdym przypadku). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u uczestników o masie ciała 30 kg i większej, leczonych produktem leczniczym EURneffy 1 mg były: dyskomfort w nosie i zaburzenia dotyczące błony śluzowej nosa (19,2% w każdym przypadku) i ból nosa (7,7%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u uczestników o masie ciała 30 kg i większej, leczonych produktem leczniczym EURneffy 2 mg były: dyskomfort w nosie, wyciek z nosa i parestezje wewnątrz nosa (19,0%); kichanie (14,3%); krwawienie z nosa, zmęczenie, uczucie roztrzęsienia, parestezje i ból nosa (9,5%).

Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic pod względem bezpieczeństwa u dzieci i osób dorosłych leczonych produktem leczniczym EURneffy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Objawy

Przedawkowanie adrenaliny może powodować silne bóle głowy, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, nudności i niewyraźne widzenie. Znaczne przedawkowanie lub wstrzyknięcie do naczynia krwionośnego mogą również spowodować krwotok mózgowy wynikający z gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi. Obrzęk płuc z powodu skurczu naczyń obwodowych w połączeniu ze stymulacją serca może także prowadzić do zgonu.

Postępowanie

Hipertensyjnemu działaniu adrenaliny można przeciwdziałać za pomocą szybko działających leków rozszerzających naczynia lub blokujących receptory alfa-adrenergiczne.

Jeżeli przedawkowanie adrenaliny wywołuje obrzęk płuc, który zaburza oddychanie, leczenie obejmuje podanie szybko działającego produktu leczniczego blokującego receptory alfa adrenergiczne, takiego jak fentolamina, i (lub) okresową wentylację mechaniczną z dodatnim ciśnieniem.

Przedawkowanie adrenaliny może spowodować przejściową bradykardię, a następnie tachykardię, którym mogą towarzyszyć potencjalnie śmiertelne arytmie serca. Leczenie arytmii może polegać na podawaniu produktów leczniczych blokujących receptory beta-adrenergiczne.

5.1 Farmakodynamika

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobach serca; leki wpływające na receptory adrenergiczne i dopaminergiczne Kod ATC: C01CA24

Mechanizm działania

Adrenalina jest nieselektywnym agonistą wszystkich receptorów adrenergicznych, w tym receptorów alfa- i beta-adrenergicznych. Przyłączanie się do tych receptorów powoduje wiele działań w obrębie współczulnego układu nerwowego.

Działanie farmakodynamiczne

Oddziałując na receptory alfa-adrenergiczne, adrenalina zmniejsza rozszerzenie naczyń wywoływane przez histaminę. Adrenalina zmniejsza również przepuszczalność naczyń indukowaną przez histaminę, która występuje podczas anafilaksji.

Oddziałując na receptory beta-adrenergiczne w mięśniach gładkich oskrzeli, adrenalina powoduje rozkurcz tych mięśni.

Ponadto adrenalina łagodzi świąd, pokrzywkę i obrzęk naczynioruchowy, a także może skutecznie redukować objawy ze strony przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego związane z anafilaksją.

Skuteczność kliniczna

Poniżej opisano cztery kliniczne badania farmakologiczne produktu leczniczego EURneffy z udziałem osób dorosłych oraz jedno z udziałem dzieci o masie ciała 30 kg lub większej.

Skurczowe ciśnienie krwi i częstość tętna u zdrowych osób dorosłych (badanie EPI 15) Badanie EPI 15 przeprowadzono z udziałem zdrowych osób dorosłych (N = 42), u których porównano PK i PD adrenaliny (tj. częstość tętna (PR) i skurczowe ciśnienie krwi (SBP)) w następstwie podania:

• jednej dawki donosowej produktu leczniczego EURneffy 2 mg w porównaniu z jedną dawką adrenaliny 0,3 mg we wstrzyknięciu domięśniowym (przy użyciu produktu podawanego za pomocą strzykawki i igły oraz produktu we wstrzykiwaczu automatycznym); • dwóch dawek donosowych produktu leczniczego EURneffy 2 mg podanych w odstępie 10 minut w to samo nozdrze lub w oba nozdrza w porównaniu z dwoma dawkami adrenaliny 0,3 mg we wstrzyknięciu domięśniowym podanymi w odstępie 10 minut (za pomocą wstrzykiwacza automatycznego).

Po podaniu jednej dawki wszystkich produktów z adrenaliną zaobserwowano wzrost SBP i PR w stosunku do wartości wyjściowych, co przedstawiono na rysunku 1.

Rysunek 1 Mediana zmian częstości tętna (PR) i skurczowego ciśnienia krwi (SBP) w porównaniu z wartościami wyjściowymi po podaniu jednej dawki adrenaliny u osób zdrowych [badanie EPI 15]

o d u ) k g n H u s m o m ts ( j w e P w B o i S c ś n j a y i w m i z c ś a o n t a r i a d w e M Czas (minuty)
	EURneffy 2 mg Adrenalina 0,3 mg (strzykawka i igła) Adrenalina 0,3 mg (wstrzykiwacz autom	atyczny)
) ęt o u d n i u m k n a u n s ń o e ts z r w e d R u ( P j n e a w i o m ic z ś a j y n a w i d i c e ś M o tr a w Czas (minuty)
	EURneffy 2 mg Adrenalina 0,3 mg (strzykawka i igła) Adrenalina 0,3 mg (wstrzykiwacz aut	omatyczny)
Po podaniu dwóch dawek donosowych produktu leczniczego EURneffy (w to samo nozdrze lub w oba
nozdrza) w porównaniu z dwoma dawkami adrenaliny we wstrzyknięciu domięśniowym (za pomocą
wstrzykiwacza automatycznego) stwierdzono podobny trend w zakresie mediany/średniej SBP i PR.
Skurczowe ciśnienie krwi i częstość tętna u dorosłych pacjentów z alergią Typu I bez anafilaksji
(badanie EPI 17)
Badanie EPI 17 przeprowadzono z udziałem dorosłych pacjentów z alergią Typu I bez anafilaksji
(N = 42), u których porównywano PK i PD adrenaliny po samodzielnym podaniu jednej dawki
donosowej produktu leczniczego EURneffy 2 mg oraz po podaniu przez personel medyczny jednej

dawki adrenaliny 0,3 mg we wstrzyknięciu domięśniowym (przy użyciu produktu do podawania za pomocą strzykawki i igły). W badaniu EPI 17 odpowiedzi w zakresie SBP i PR oceniano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w ciągu 60 minut. Wyniki dotyczące odpowiedzi w zakresie SBP i PR w badaniu EPI 17 były podobne jak wyniki uzyskane w badaniu EPI 15.

Skurczowe ciśnienie krwi i częstość tętna u dorosłych pacjentów z alergicznym nieżytem nosa (badania EPI 16 i EPI 18) Badania EPI 16 i EPI 18 przeprowadzono u dorosłych pacjentów z sezonowym alergicznym nieżytem nosa poza sezonem alergicznym. Warunkiem uczestnictwa był sezonowy alergiczny nieżyt nosa potwierdzony podczas badań przesiewowych donosową próbą prowokacyjną z alergenem (ang. nasal allergen challenge, NAC) i brak objawów alergii przed leczeniem. Objawy alergicznego nieżytu nosa wywoływano za pomocą rozpylania znanego alergenu w nozdrzach uczestników, przy czym należało osiągnąć minimalną punktację w skali całościowej oceny objawów nosowych (ang. Total Nasal Symptom Score) wynoszącą ≥ 5 na 12, z elementem niedrożności wynoszącym ≥ 2 na 3.

Do badania EPI 16 włączono 36 uczestników. W tym badaniu w układzie naprzemiennym uczestnicy otrzymywali adrenalinę w każdym z poniższych trybów:

• jedna dawka donosowa produktu leczniczego EURneffy 2 mg bez NAC; • jedna dawka donosowa produktu leczniczego EURneffy 2 mg po zastosowaniu NAC w celu wywołania nieżytu/niedrożności nosa; • jedna dawka adrenaliny 0,3 mg we wstrzyknięciu domięśniowym (przy użyciu produktu leczniczego podawanego za pomocą strzykawki i igły) bez NAC; • jedna dawka adrenaliny 0,5 mg we wstrzyknięciu domięśniowym (przy użyciu produktu leczniczego podawanego za pomocą strzykawki i igły) bez NAC.

W badaniu EPI 16 odpowiedzi w zakresie SBP i PR oceniano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w ciągu 60 minut. Wyniki wykazały, co następuje:

• Mediana SBP i PR dla produktu leczniczego EURneffy z NAC początkowo wzrosła względem wartości wyjściowej, ale po 5–15 minutach od podania mediany odpowiedzi były mniejsze niż w przypadku użycia EURneffy bez NAC. • Mediana odpowiedzi w zakresie SBP była początkowo wyższa dla produktu leczniczego EURneffy z NAC niż dla domięśniowego wstrzyknięcia adrenaliny bez NAC przez 20 minut, po czym osiągnęła poziom porównywalny ze wstrzyknięciem bez NAC w ciągu 60 minut od podania. • Mediana odpowiedzi w zakresie PR była początkowo wyższa dla produktu leczniczego EURneffy z NAC niż dla wstrzyknięcia adrenaliny bez NAC przez pierwsze 5 minut od podania, po czym osiągnęła poziom liczbowo niższy w ciągu 60 minut od podania.

Do badania EPI 18 włączono 43 uczestników. W tym badaniu w układzie naprzemiennym uczestnicy otrzymywali dwie dawki adrenaliny w odstępie 10 minut w każdym z poniższych trybów:

• dwie dawki donosowe produktu leczniczego EURneffy 2 mg (do obu nozdrzy — prawego (P) i lewego (L)) bez NAC; • dwie dawki adrenaliny 0,3 mg we wstrzyknięciu domięśniowym (przy użyciu produktu leczniczego podawanego za pomocą strzykawki i igły, w oba uda (P/L)) bez NAC; • dwie dawki donosowe produktu leczniczego EURneffy 2 mg (do tego samego nozdrza (P/P) lub obu nozdrzy (P/L)) po zastosowaniu NAC w celu wywołania alergicznego nieżytu/ niedrożności nosa; • dwie dawki adrenaliny 0,3 mg we wstrzyknięciu domięśniowym (przy użyciu produktu leczniczego podawanego za pomocą strzykawki i igły, w oba uda (P/L)) po zastosowaniu NAC w celu wywołania alergicznego nieżytu/ niedrożności nosa.

W badaniu EPI 18 odpowiedzi w zakresie SBP i PR oceniano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w ciągu 60 minut. Wyniki wykazały, co następuje:

Rysunek 2: Mediana zmiany w stosunku do wartości wyjściowych skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i częstości tętna (ang. pulse rate, PR) po podaniu dwóch dawek adrenaliny w odstępie 10 minut w prawe i lewe nozdrze (P/L) lub prawe i prawe nozdrze (P/P) u uczestników z alergicznym nieżytem nosa z zastosowaniem lub bez zastosowania donosowej próby prowokacyjnej z alergenem (NAC) [badanie EPI 18]

)

ętunimanńezredu(RPynaimzanaideM	EURneffy 2 mg dwukrotnie R/L (bez NAC) EURneffy 2 mg dwukrotnie R/R (z NAC) Adrenalina IM 0,3 mg dwukrotnie R/L (z NA	C)

Czas (minuty)

)gHmm(PBSynaimzanaideM	EURneffy 2 mg dwukrotnie R/L (bez NA EURneffy 2 mg dwukrotnie R/R (z NAC) Adrenalina IM 0,3 mg dwukrotnie R/L (z	C) NAC)
Czas (minuty)

Dzieci i młodzież

Skurczowe ciśnienie krwi i częstość tętna u dzieci z alergią Typu I bez anafilaksji (badanie EPI 10)

Badanie EPI 10 prowadzono w jednej grupie dzieci i młodzieży o masie ciała albo 15 kg do <30 kg lub 30 kg i większej (zakres wieku: 4–17 lat) z alergią Typu I bez anafilaksji (N = 80), u których oceniano PK i PD adrenaliny po podaniu jednej dawki donosowej produktu leczniczego EURneffy 0,65 mg, 1 mg lub 2 mg. Dzieciom i młodzieży o masie ciała 15 kg do <30 kg podawano produkt leczniczy EURneffy 0,65 mg (N = 12) lub 1 mg (N = 21), natomiast pacjenci o masie ciała 30 kg lub większej otrzymywali produkt leczniczy EURneffy 1 mg (N = 26) lub 2 mg (N = 21). Mediana zmiany SBP i PR w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 60 minut po podaniu była istotnie wyższa od wartości wyjściowej, jednak liczbowo niższa niż u zdrowych osób dorosłych, którzy otrzymali taką samą dawkę produktu leczniczego EURneffy w badaniu EPI 15. W celu uzyskania informacji dotyczących wyników badań farmakokinetycznych (PK) u dzieci i młodzieży, patrz punkt 5.2.

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego EURneffy w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu reakcji alergicznych (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Farmakokinetyka

Wchłanianie

Po podaniu jednej dawki donosowej produktu leczniczego EURneffy 2 mg profil średnich geometrycznych stężenia adrenaliny w osoczu w czasie mieścił się zasadniczo w zakresie wartości po podaniu jednej dawki adrenaliny 0,3 mg we wstrzyknięciu domięśniowym (przy użyciu produktu ze strzykawką i igłą oraz produktu we wstrzykiwaczu automatycznym) po 60 minutach od podania. Zintegrowane parametry PK adrenaliny podsumowano w tabeli 2.

Tabela 2: Średnie (CV%) i średnie geometryczne parametrów PK w osoczu po podaniu jednej lub dwóch dawek adrenaliny (analiza zintegrowana)

		tmax (min)
			Cmax (pg/ml)		AUClast (min*pg/ml)
Parametry podania	N	mediana	Średnia (% CV)	Śr.	Średnia (% CV)	Śr.
		(zakres)		geomet ryczna		geomet ryczna.
EURneffy 2 mg (podanie przez fachowy personel medyczny)	78	20,5 (2–150)	485 (70,6)	361	40 900 (67,5)	32 600
EURneffy 2 mg (podanie samodzielne)	32	30 (10 - 240)	448 (67,1)	342	50 365 (55,5)	41 077
EURneffy 2 mg (dzieci i młodzież o masie ciała ≥ 30 kg)	16	25,0 (2,5 - 120)	540 (70,7)	433	35 500 (76,3)	27 800
EURneffy 1 mg (dzieci i młodzież o masie ciała 15-30 kg)	21	20,0 (2,50-61,5)	651 (64,2)	520	35 100 (57,3)	29 500
EURneffy 2 mg dwukrotnie (L/P)	39	30 (6–150)	1000 (93,1)	706	86 000 (77)	66 700
EURneffy mg dwukrotnie (P/P)	39	30 (4–150)	992 (75,3)	729	86 500 (60,5)	69 900
Adrenalina 0,3 mg domięśniowo	178	45 (3,9 -360)	277 (65,4)	234	27 900 (38,7)	26 100
Adrenalina 0,3 mg domięśniowo dwukrotnie	70	45 (6–180)	436 (48,8)	386	47 500 (32,6)	45 300
Adrenalina we wstrzykiwaczu automatycznym 0,3 mg	77	10 (2–45)	581 (75,6)	447	31 600 (39,3)	29 200
Adrenalina we wstrzykiwaczu automatycznym 0,3 mg dwukrotnie	78	20 (4–360)	754 (64,7)	630	55 000 (47,9)	29 200

AUC: pole pod krzywą; Cmax: maksymalne obserwowane stężenie; CV: współczynnik zmienności; L: lewa; N: liczba badanych osób; R: prawa; tmax: czas do osiągnięcia Cmax.

Adrenalina wykazuje szybki początek działania po podaniu. Podana donosowo zdrowym ochotnikom adrenalina podlega szybkiemu wchłanianiu po podaniu zarówno jednorazowym, jak i wielokrotnym, przy czym czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosi 20–30 minut. U osób z nieżytem nosa (niedrożnością i obrzękiem nosa) adrenalina wchłania się szybciej, osiągając maksymalne stężenie w ciągu około 10 minut.

Metabolizm

Adrenalina jest szybko inaktywowana w organizmie, głównie w wątrobie za pośrednictwem enzymów katecholo-O-metylotransferazy (COMT) i monoaminooksydazy (MAO).

Eliminacja

Znaczna część dawki adrenaliny jest wydalana w postaci metabolitów z moczem. Eliminacja odbywa się głównie w wyniku metabolizmu zachodzącego w wątrobie i zakończeniach nerwów współczulnych, a niewielka ilość jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej. Okres półtrwania w osoczu po podaniu donosowym wynosi około 2–3 minut.

Dzieci i młodzież

Dzieci i młodzież z alergiami Typu I bez anafilaksji (badanie EPI 10) Dzieciom i młodzieży o masie ciała 15 kg do <30 kg (N = 21) podawano produkt leczniczy EURneffy 1 mg, natomiast pacjenci o masie ciała 30 kg lub większej (N = 47) otrzymywali produkt leczniczy EURneffy 1 mg (N = 26) lub 2 mg (N = 21). Parametry PK adrenaliny w obu grupach wagowych u dzieci i młodzieży były nieco wyższe niż wartości obserwowanych po podaniu tej samej dawki produktu leczniczego EURneffy u osób dorosłych, co wskazuje na porównywalne wchłanianie produktu leczniczego EURneffy u dzieci. U dzieci i młodzieży z alergiami Typu I o masie ciała 30 kg lub większej (zakres wieku: 8–17 lat) po podaniu jednej donosowej dawki 2 mg produktu leczniczego EURneffy profil średnich geometrycznych stężenia adrenaliny w osoczu w czasie był podobny jak u zdrowych osób dorosłych po otrzymaniu tej samej dawki w ciągu 15 minut po podaniu (w innym badaniu), a następnie stawał się nieco wyższy niż u zdrowych osób dorosłych. Podobną zależność obserwowano u dzieci i młodzieży z alergiami Typu I o masie ciała 15 do 30 kg (zakres wieku: od 4 do 11 lat) po podaniu donosowym pojedynczej dawki 1 mg produktu leczniczego EURneffy (patrz tabela 2).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne z literatury naukowej na temat postaci farmaceutycznej produktu leczniczego EURneffy oraz adrenaliny, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6.1 Substancje pomocnicze

Sodu chlorek Dodecylomaltozyd Disodu edetynian Chlorek benzalkoniowy Sodu pirosiarczyn (E 223) Kwas chlorowodorowy, stężony (do regulacji pH) Sodu wodorotlenek (do regulacji pH) Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

EURneffy 1 mg 2 lata

EURneffy 2 mg 30 miesięcy

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. W razie przypadkowego zamrożenia aplikator z aerozolem do nosa nie będzie działał. Pozostawić aerozol do nosa do rozmrożenia na co najmniej godzinę; nie stosować, jeżeli zawartość jest nadal zamrożona lub nie rozmroziła się całkowicie. Zamrożenie nie wpływa na okres ważności produktu.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Fiolki ze szkła typu I, zamknięte szarym korkiem z gumy bromobutylowej i umieszczone w aplikatorze Unit Dose Sprayer (UDS). UDS to bezciśnieniowy aplikator dostarczający pojedynczą dawkę aerozolu do nosa.

Wielkość opakowania: Opakowanie zawierające 2 jednodawkowe aplikatory z aerozolem do nosa Opakowanie zawierające 1 jednodawkowy aplikator z aerozolem do nosa

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Instrukcja używania

A: W celu podania wyjąć aerozol do nosa z opakowania, rozrywając opakowanie (patrz Rysunek 1A).

(

Rysunek 1A)

B: Trzymać aerozol do nosa kciukiem przyłożonym od spodu do tłoka i dwoma palcami po obu stronach dyszy (patrz Rysunek 1B).

• Nie pociągać ani nie naciskać tłoka.
• Nie rozpylać produktu testowo ani na próbę; aplikator zawiera tylko jedną dawkę aerozolu do nosa.

(Rysunek 1B)

C: Wprowadzić końcówkę aplikatora do nozdrza, aż palce dotkną nosa (patrz Rysunek 1C).

• Trzymać dyszę prosto wewnątrz nosa, skierowaną ku czołu.
• Nie pochylać aplikatora ku wewnętrznej ani zewnętrznej ścianie nosa.

(

Rysunek 1C)

D: Mocno popchnąć tłok, aż ruszy do góry, rozpylając lek w nozdrzu (patrz Rysunek 1D).

(Rysunek 1D)

Nie pochylać aplikatora ku wewnętrznej ani zewnętrznej ścianie nosa.

Niezwłocznie zwrócić się o pilną pomoc medyczną w celu dokładnego monitorowania epizodu anafilaktycznego i na wypadek konieczności dalszego leczenia.

W przypadku dalszego nasilania się lub nawrotu objawów po około 10 minutach lub błędnego podania użyć nowego aplikatora produktu leczniczego EURneffy w celu podania drugiej dawki aerozolu do nosa do tego samego nozdrza co za pierwszym razem, a następnie zwrócić się o pilną pomoc medyczną.

W razie przypadkowego zamrożenia, aplikator z aerozolem do nosa nie będzie działał. Pozostawić aerozol do nosa do rozmrożenia na co najmniej godzinę; nie stosować, jeżeli zawartość jest nadal zamrożona lub nie rozmroziła się całkowicie. Zamrożenie nie wpływa na okres ważności produktu.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

ALK-Abelló A/S Bøge Allé 6-8

2970 Hørsholm

Dania

8. Numer pozwolenia

EU/1/24/1846/001 EU/1/24/1846/002 EU/1/24/1846/003 EU/1/24/1846/004

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22 sierpnia 2024 r.

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu