Lumark

eⁿ

Prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór. l

Przejrzysty, bezbarwny roztwór.

wᵒ

z

pacjentów.nᵉ

Produkt Lumark jest prekursorem radiofarmaceutycznym. Z tego względu nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u Do stosowania wyłącznie w celu oznaczania radioizotopem aż molekuł nośnikowych, które zostałwy specjalne opracowane i dopuszczone do oznaczania radioizotopem za pomocą tego radionuklidu.

y Produkt Lumark może być stosowany wyłącznie przez specjalistów posiadających doświadczenie w zakresie z radioznakowania in vitcro.

nⁱ

Dawkowanie z

c e Ilość produktul Lumark niezbędnego do radioznakowania oraz ilość produktu leczniczego radioznakowanego lutetem (¹⁷⁷tLu) podawanego następnie pacjentowi zależy od rodzaju produktu leczniczego przeznaczonego do radioznakowania oraz zamierzonego sposobu jego użycia. Stosowne informacje dostępne są uᵏ

charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla pacjenta danego produktu przeznaczonego do ʷ oᵈ

znakowania.

Pʳ

Dzieci i młodzież

Szczegółowe informacje na temat stosowania produktów leczniczych znakowanych lutetem (¹⁷⁷Lu) u dzieci i młodzieży dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla pacjenta danego produktu u przeznaczonego do znakowania.

t o r Sposób podawania

podawanych oᵇ Produkt Lumark jest przeznaczony do radioznakowania in vitro produktów leczniczych następnie pacjentowi zatwierdzoną drogą.

dᵒ

Produktu Lumark nie należy podawać bezpośrednio pacjentowi.

e Produkt Lumark jest wyłącznie do jednorazowego użycia. i

Instrukcja dotycząca sporządzenia produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12n.

e z 4.3 Przeciwwskazania c z

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną uˢ w punkcie 6.1.
• Stwierdzenie lub podejrzewanie ciąży, lub jeśli ciąża nie może być wykoluᵖczona (patrz punkt 4.6).

d Informacje o przeciwwskazaniach do stosowania poszczególnych proaduktów leczniczych znakowanych lutetem (¹⁷⁷Lu) poprzez radioznakowanie produktem Lumark są dosntępne w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla pacjenta każdego produktu leczniczaego przeznaczonego do znakowania.

Indywidualne uzasadnienie korzyści do ryzyka

w z W przypadku każdego pacjenta narażenie na promieniowanie musi być uzasadnione możliwą korzyścią. pᵒ

Podawana aktywność powinna być w każdym przypadku tak mała, jak to możliwe do uzyskania wymaganego efektu terapeutycznego. Produkto Lumark nie jest przeznaczony do bezpośredniego podania pacjentowi, lecz powinien być używany d ionn cegelsóuwbs rtaradtiyo.znakowania molekuł nośnikowych, takich jak przeciwciała monoklonalne, peptydy lub nᵉ

ż Ogólne ostrzeżenia

wᵃ

Preparaty radiofarmaceutyczne mogą być odbierane, przygotowywane i podawane wyłącznie przez upoważnione osoby w odpowieedᶻnich warunkach klinicznych. Odbiór, przechowywanie, stosowanie, przekazywanie i usuwanie prbeparatów radiofarmaceutycznych regulują rozporządzenia i (lub) odpowiednie pozwolenia wydawane pryzez właściwe organy.

z c Przygotowanie prepariatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się w sposób odpowiadający zarówno n wymaganiom bezpieczeństwa radiologicznego, jak i tym dotyczącym jakości produktów farmaceutycznych. z Należy podjąć ocdpowiednie środki ostrożności w zakresie aseptyki.

e l Informacje o specjalnych ostrzeżeniach i szczególnych środkach ostrożności dla poszczególnych produktów t leczniczych znakowanych lutetem 177 dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla u dᵏanego produktu przeznaczonego do znakowania.

pacjoenᵈta

przed promieniowaniem

Ochrona

Pʳ

Podawanie produktów leczniczych znakowanych lutetem (¹⁷⁷Lu) o dużej aktywności (7,400 MBq) skutkuje przyjęciem średniej dawki promieniowania wynoszącej 4–11 µSv/h w odległości 1 m od pacjenta po 24 godzinach. Wartość ta jest poniżej progu uznanego za dopuszczalny do wypisania ze szpitala (20 µSv/h). W przypadku osoby znajdującej się w pobliżu pacjenta, przy założeniu ciągłego narażenia w odległości 2 m oraz nieskończonego biologicznego okresu półtrwania (organizm pacjenta nie usuwa znakowanego produktu po wypisie ze szpitala), dawka ta przełoży się na całkowitą dawkę wynoszącą ok. 0,6 mSv, co jest odpowiednikiem połowy limitu dawki określonej dla ogółu społeczeństwa (1 mSv/rok).

Informacje na temat środków ostrożności dla krewnych, opiekunów oraz personelu szpitala zamieszczono w punkcie 6.6. u t o Zaburzenia czynności nerek i hematologiczne r oᵇ Zespół mielodysplastyczny i ostra białaczka

dᵒ Przypadki zespołu mielodysplastycznego (MDS) i ostrej białaczki (AML) zgłaszano po celowanej terapii radioizotopowej opartej na analogach somatostatyny znakowanych izotopem lutetu (177Lue) w ko lrezcyzśecniiu i guzów neuroendokrynnych (patrz punkt 4.8). Należy wziąć to pod uwagę, rozważając binlans i ryzyka, zwłaszcza u pacjentów z możliwymi czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejseza ekspozycja na z chemioterapeutyki (takie jak środki alkilujące).

c z Mielosupresja

uˢ

jest

Niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia, limfopenia i rzadziej neutropenia mogą wystąpić podczas oᵖ

terapii radioligandami znakowanymi lutetem (¹⁷⁷Lu). Większość zdarzeńd łagodna i przemijająca, ale w niektórych przypadkach pacjenci wymagali transfuzji krwi i płytek krwi. U niektórych pacjentów może to dotyczyć więcej niż jednej linii komórek i opisywano pancytopenię wymagającą przerwania leczenia.

nᵃ

Zgodnie z wytycznymi klinicznymi przed rozpoczęciem leczenia należy zbadać morfologię krwi i a monitorować ją regularnie podczas leczenia.

nⁱ

Napromienianie nerek e l przezonerki.

Radioznakowane analogi somatostatyny są usuwane w Nefropatię spowodowaną promieniowaniem zgłaszano po celowanej terapii radioizotopowej opartej na analogach somatostatyny oᶻ

w leczeniu guzów neuroendokrynnych z użyciem innych radioizotopów. Czynność nerek, w tym wielkość p filtracji kłębuszkowej (GFR), należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia i podczas leczenia oraz należy rozważyć zastosowanie ochrony nerek, zgodnioe z wytycznymi klinicznymi produktu leczniczego znakowanego radionuklidem.

eᵍ

n Hepatotoksyczność ż

a Po wprowadzeniu produktu do obrowtupoi d wda pwiśamniyecnhnictwie zgłoszono przypadki hepatotoksyczności u pacjentów z przerzutami do wątrzoby terapii guzów neuroendokrynnych z użyciem radionuklidów celowanych na re.ceptory peptydowe lutetem (¹⁷⁷Lu). W trakcie leczenia należy regularnie bᵉ

monitorować czynność wątroby U pacjentów, u których wystąpiły ww. reakcje, konieczne może być zmniejszenie dawki. y z c Zespoły uwalniania hormonów

nⁱ

z Odnotowano przcypadki przełomu rakowiakowego i innych zespołów związanych z uwalnianiem hormonów z guzów neuroeenedcoekprtoyrnynych hormonalnie czynnych po zastosowaniu terapii z użyciem radionuklidów l celowanych na r peptydowe lutetem (¹⁷⁷Lu), które mogą być związane z napromienianiem komórek t guza. Zgłkoszone objawy obejmują nagłe zaczerwienienie twarzy i biegunkę związane z niedociśnieniem. W u przypadkach (np. u pacjentów z niedostateczną farmakologiczną kontrolą objawów) należy obserwację pacjentów podczas dobowej hospitalizacji. W przypadku kryzysów hormonalnych niekotóᵈrych rleoczzweanżieyćmoże obejmować: podanie dożylne dużej dawki analogów somatostatyny, podanie dożylne płynów, pPoʳdanie kortykosterydów i skorygowanie zaburzeń elektrolitowych u pacjentów, u których występuje biegunka i (lub) wymioty.

Wynaczynienie

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki wynaczynienia ligandów znakowanych lutetem (177Lu). W przypadku wynaczynienia należy natychmiast przerwać infuzję produktu leczniczego oraz niezwłocznie poinformować o tym lekarza medycyny nuklearnej oraz radiofarmaceutę. Postępowanie powinno być zgodne z lokalnymi protokołami.

u Zespół rozpadu guza (TLS) oᵗ r większe Zespół rozpadu guza (TLS) zgłoszono po terapii radioligandami znakowanymi lutetem (¹⁷⁷Lu). Pacjenci z oᵇ niewydolnością nerek w wywiadzie oraz z nowotworem o dużej masie mogą być narażeni na ryzyko i powinni być leczeni przy zachowaniu większej ostrożności. Czynności nerek, a także równowagę dᵒ elektrolitową należy ocenić podczas wizyty początkowej oraz w trakcie leczenia.

e i 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji eⁿ

z Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji lutetu (¹⁷⁷Lu) z innymi produktacmi leczniczymi. Możliwe, że stosowanie leczenia chelatującego może prowadzić do interakcji w przypadku sztosowania produktów s leczniczych znakowanych lutetem (¹⁷⁷Lu).

u

Informacje dotyczące interakcji w związku z użyciem produktów leczniczyocᵖh znakowanych lutetem (¹⁷⁷Lu) dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla pacdjenta danego produktu przeznaczonego do znakowania.

nᵃ

a i Kobiety w okresie rozrodczym

eⁿ

oˡ

Gdy konieczne jest podanie preparatu radiofarmaceutycznego kobiecie w wieku rozrodczym, ważne jest ciążyw.

ustalenie, czy dana kobieta jest w ciąży. Dopóki nie zostanie to wykluczone, należy założyć, że każda z kobieta, u której nie wystąpiła m nieieswiąyckzkoarz,y jesstut j wące W razie niepewności co do możliwej ciąży (jeżeli u kobiety nie wystąpiła miesiączka, jeżeli miesiącpzkᵒa jest bardzo nieregularna itp.) należy zaproponować pacjentce alternatywne techniki promieniowania jonizującego (jeśli takie istnieją). Ciążę o należy wykluczyć za pomocą odpowiedniego, zatwierdzonego testu przed podaniem produktów leczniczych znakowanych lutetem 177. ᵍ

nᵉ

Ciąża

lutetemaż

w Produkty lecznicze znakowane (¹⁷⁷Lu) są przeciwwskazane do stosowania w przypadku stwierdzonej lub podejrzewanej ciąży, lub jeśzli ciąża nie może być wykluczona (patrz punkt 4.3).

bᵉ

Karmienie piersią

y z Przed podaniem prepacratów radiofarmaceutycznych matce karmiącej piersią należy rozważyć ewentualne i opóźnienie podania radionuklidu do chwili zakończenia karmienia piersią oraz wybór najkorzystniejszego n preparatu radiofarzmaceutycznego pod względem przenikania aktywności do mleka. Jeśli podanie preparatu uznano za konieczne, należy zaprzestać karmienia piersią i wyrzucić cały odciągnięty pokarm.

eᶜ

l t Płodność

uᵏ

d pod uwagę zgłoszenia z piśmiennictwa oraz przyjmując podejście konserwatywne (maksymalna Bᵈᵃioʷorᵏąᵃₐc dla pacjenta wynosząca 10 GBq, średni uzysk ze znakowania oraz brak dodatkowych środków), mPoʳżn uznać, że produkty lecznicze znakowane lutetem 177 nie mają szkodliwego wpływu na reprodukcję, w tym na uszkodzenia w procesie spermatogenezy w jądrach ani na uszkodzenia genetyczne w jądrach lub jajnikach.

Dalsze informacje dotyczące stosowania produktów leczniczych znakowanych lutetem 177 dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego danego produktu leczniczego przeznaczonego do znakowania.

Informacje dotyczące wpływu produktów leczniczych znakowanych lutetem (¹⁷⁷Lu) u na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla pacjenta danego produktu oᵗ przeznaczonego do znakowania.

ʳ

dᵒ Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

e Ewentualne działania niepożądane pojawiające się w wyniku dożylnego podania znakowanⁱego lutetem (¹⁷⁷Lu) produktu leczniczego przygotowanego w drodze radioznakowania prodeukⁿtem Lumark są z zależne od zastosowanego produktu leczniczego. Stosowne informacje dostępne są w charakterystyce c produktu leczniczego lub w ulotce dla pacjenta danego produktu przeznaczonego z do znakowania.

W przypadku każdego pacjenta ekspozycja na promieniowanie jonizujące musi być uzasadniona możliwymi uˢ

do uzyskania korzyściami klinicznymi. Wartość podanej aktywności należy dobrać tak, żeby dawka wyemitowanego promieniowania była jak najmniejsza, pamiętając jednocześnie o konieczności osiągnięcia ᵖ zamierzonego celu terapeutycznego. dᵒ

Narażenie na promieniowanie jonizujące wiąże się z możliwością wywołania nowotworu oraz wystąpienia nᵃ

wad wrodzonych. Dawka napromieniowania w wyniku narażenia terapeutycznego może prowadzić do a zwiększonego występowania raka i mutacji. W każdym przypadku należy ocenić, czy ryzyko wynikające z ⁱ

napromieniania jest mniejsze niż ryzyko wynikające z samej choroby.

eⁿ

l Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

wᵒ

Działania niepożądane podzielono na grupy zgodnie z konwencją częstości występowania według MedDRA: ᶻ bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); npieᵒzbyt często (≥ 1/1000, < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych o danych).

ᵍ

Działanie niepożądane leku nᵉ	Kategoria częstości
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokrżślone (w tym torbiele i polipy)e
Oporna na leczenie cytopenia z dysplazją wᵃ wieloliniową (zespół mielodysplastyczny) (patrz punkt 4.4) ᶻ	Często
Ostra białaczka szpikowa (patrᵉ punkt 4.4)b z	Niezbyt często
Zaburzenia krwi i układu chłonnego y
Niedokrwistość z	Bardzo często
Trombocytopenia c
Leukopenia nⁱ
z Limfopenia c
Neutropenia e	Często
l Pancytopenia	Nieznana
Zaburzenia endokrynologicznekᵗ
u rakowiaka	Nieznana
d metabolizmu i odżywiania PraboomeniaZ zeurzł
Zerpół rozpadu guzas	Nieznana
Zaburzenia żołądka i jelitP
Nudności	Bardzo często
Wymioty
Suchość w ustach	Nieznana
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Działanie niepożądane leku	Kategoria częstości
Łysienie	Bardzo często

u Opis wybranych działań niepożądanych

t o r Wśród pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami otrzymujących radioligandy znakowane lutetem (¹⁷⁷Lu) celowane na specyficzny antygen błony stercza (PSMA) zgłaszano oᵇ suchość w jamie ustnej, która była przemijająca.

dᵒ

Wśród pacjentów otrzymujących terapię z użyciem radionuklidów celowanych na receptory peptydowe e lutetem (¹⁷⁷Lu) w leczeniu guzów neuroendokrynnych obserwowano łysienie, opisywane jako łagodne i i przemijające.

eⁿ

z Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych c z s Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań u niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyśpci do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu me sdyysctzenmeugoozgpłoawsziannniya zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego d wymienionego w załączniku V.

nᵃ

Obecność wolnego chlorku lutetu (¹⁷⁷Lu) w organizmie w weynⁿiku podania produktu Lumark prowadzi do nasilonego działania toksycznego na szpik ₜᵤ i uszkodzenia hematopoetycznych komórek oˡ

macierzystych. W przypadku nieumyślnego podania produk Lumark radioaktywność w organizmie w pacjenta musi zostać zmniejszona przez natychmiastozwe podanie (tj. w ciągu 1 godz.) substancji chelatujących, takich jak Ca-DTPA lub Ca-EDTA, w celu przyśpieszenia eliminacji radionuklidu z organizmu. pᵒ

o Placówki medyczne stosujące produkt Lumark do znakowania molekuł nośnikowych dla celów eᵍ

terapeutycznych muszą dysponować następującymi preparatami:

n

• Ca-DTPA (dietylenodiaminooctan trisodu wapnia) lub ż
• Ca-EDTA (etylenodiaminooctan disodu wapnia) wᵃ

Powyższe środki chelatujące eliminują radiotoksyczność lutetu (¹⁷⁷Lu) poprzez wymianę jonów wapnia z w kompleksie na jony lutetu (¹⁷⁷Lu). Dzięki zdolności do tworzenia rozpuszczalnych w wodzie kompleksów z ligandami chelatowymi (DbTᴾᵉᴬ, EDTA) kompleksy lutetu (¹⁷⁷Lu) są szybko usuwane przez nerki.

y 1 g substancji chelatujączej powinien być podany jako wolne, trwające 3–4 minuty dożylne wstrzyknięcia lub c jako infuzja (1 g na 1i00–250 ml roztworu glukozy lub 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań). n z c Skuteczność cheelatowania jest największa bezpośrednio po narażeniu lub w ciągu jednej godziny od l narażenia, kiedy radionuklid ciągle jeszcze krąży i jest dostępny w płynach tkankowych i osoczu. Nawet po t ₑ

upływie więcej niż 1 godziny od narażenia nie należy rezygnować z podania czynnika chelatującego, który jednak buęktdrwziaćmiał ograniczoną skuteczność. Dożylne podawanie znakowanego produktu leczniczego nie dłużej niż 2 godziny.

powoinᵈyno

ᵢ NPaʳleż zawsze monitorować parametry krwi pacjenta i natychmiast podjąć stosowne działania, jeśl wyniki będą wskazywać na uszkodzenie szpiku kostnego.

Toksyczność wolnego lutetu (¹⁷⁷Lu) z powodu jego uwalniania się in vivo ze znakowanych biomolekuł do organizmu w trakcie terapii może zostać zmniejszona poprzez podanie czynników chelatujących.

5.1 Farmakodynamika

u Grupa farmakoterapeutyczna: jeszcze nie przydzielona, kod ATC: jeszcze nie przydzielony oᵗ r b Chlorek lutetu (¹⁷⁷Lu) powstaje w wyniku napromieniania neutronami lutetu 176. Rozpada się on do o hafnu 177Hf, emitując promieniowanie beta o maksymalnej energii 498 keV. Okres półtrwania lutetu ¹⁷⁷Lu wynosi 6,647 dnia.

dᵒ

e Właściwości farmakodynamiczne produktów leczniczych znakowanych lutetem (¹⁷⁷Lu) poiprzez radioznakowanie produktem Lumark przed podaniem zależą od rodzaju produktu lecznicnzgegoo poddanego e radioznakowaniu. Stosowne informacje dostępne są w charakterystyce produktu lecznicze lub w ulotce dla z pacjenta danego produktu przeznaczonego do znakowania. c z

Dzieci i młodzież uˢ

oᵖ

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Lumark d we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży na podstawie tego, że określony produkt leczniczy może być nieskuteczny lub niebezpieczny w części lub w całości populacji dzieci i młodzieży, oraz tego, że nᵃ

określony produkt leczniczy nie niesie ze sobą istotnych korzyści terapeutycznych w stosunku do aₑ

istniejącego leczenia w przypadku dzieci i młodzieży. Uchylenie obowiązku nie obejmuje jednak zastosowań i diagnostycznych ani terapeutycznych produktu leczniczego, jeślₖi ₜt są związane z molekułami nośnikowymi eⁿ

(informacje na temat stosowania u dzieci i młodzieży, patrz pun 4.2).

oˡ

5.2 Farmakokinetyka

gᵒ

Dystrybucja nᵉ

lutetu

aż

Właściwości farmakokinetyczne (¹⁷⁷Lu) przebadano na szczurach oraz myszach. Dystrybucję oraz w stężenia minerałów w organach przebadano przy małych (9–10 mg/kg) oraz dużych (19–20 mg/kg) dawkach podawanych szczurom dożylniez. Zᵤaobserwowano, że ponad 78% dawek ulegało dystrybucji do wątroby, kości oraz śledziony. W przypadk lutetu (¹⁷⁷Lu) różne poziomy dawki nie skutkowały istotnie różnym bᵉ

wychwytem, który wynosił odpowiednio 65% dla wątroby, 5,3% dla śledziony oraz 13% dla kości jedną y dobę po podaniu.

z Jeśli chodzi o wzorzecc dystrybucji we krwi, 2 godziny po podaniu 15% lutetu obecnego we krwi przeniknęło i do komórek krwi, a pozostałe 85% nadal pozostawało w surowicy.

n z Szczegółowe bacdanie biodystrybucji chlorku lutetu (¹⁷⁷Lu) u myszy potwierdza względnie duży wychwyt eₘ,

w wątrobie, nlerkach oraz szpiku kostnym. Wyniki wskazują, że chlorek lutetu (177 Lu) ulega nagromadzeniu w szpiku kostny i wskazują, jak istotne są związanie całości lutetu (¹⁷⁷Lu) z peptydami w momencie kᵗ

wstrzyknięcia oraz stabilność in vivo kompleksu radionuklidu i chelatu podczas leczenia.

u

Danoedfarmakokinetyczne dla produktu Lumark dotyczące wolnego lutetu:

Pʳ

Zakłada się, że zawartość radioaktywnego wolnego lutetu (¹⁷⁷Lu) po związaniu prekursora z molekułą nośną wyniesie mniej niż wskazana ilość w zależności od wykorzystanego nośnika. Stosowne dane są dostępne w charakterystyce produktu leczniczego dla znakowanych produktów leczniczych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Właściwości toksykologiczne produktów leczniczych znakowanych lutetem (¹⁷⁷Lu) poprzez radioznakowanie produktem Lumark przed podaniem zależą od rodzaju produktu leczniczego poddanego u radioznakowaniu.

oᵗ Nie przeprowadzono badań nad toksycznością u zwierząt z wykorzystaniem produktu Lumark.

ʳ

oᵇ Toksyczność chlorku lutetu (¹⁷⁷Lu) była przedmiotem badań na różnych ssakach i z wykorzystaniem różnych dróg podania. Podanie wewnątrzotrzewnowe skutkowało uogólnionym zapaleniem otrzewnej wraz dᵒ z zatrzymaniem oraz nagromadzeniem niewielkiej ilości płynu w jamie otrzewnej. Po podaniu e dootrzewnowym wartość LD50 u myszy i szczurów wynosi ok. 300 mg/kg. Po podaniu dożylnym wartość LD50 u szczurów i myszy wynosi od 30 do 60 mg/kg. Dawki podawane dożylnie miały zrⁱóżnicowany eⁿ

wpływ na ciśnienie tętnicze oraz powodowały zmniejszoną częstość akcji serca. W elektrokardiogramach z brak było nieregularności w rytmie sercowym lub przewodzeniu. Wpływ na oddychcanie był nieznaczny i zróżnicowany. Nie stwierdzono dużych zmian różnicujących w tkankach, co wskzazuje na brak dowodów ostrego uszkodzenia wynikającego z eksperymentu. Badania wskazują, że toksyczność w związku uˢ

z podaniem dożylnym związków jonowych pierwiastków ziem rzadkich zmniejsza się wraz z ich masą atomową, przez co lutet (¹⁷⁷Lu) jest najmniej toksyczny z tej grupy. ᵖ dᵒ

6. DANE FARMACEUTYCZNE nᵃ a 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

ⁱ

eⁿ

l Kwas chlorowodorowy

Woda do wstrzykiwań

wᵒ

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

pᵒ

Radioznakowanie produktów leczniczych takicoh jak przeciwciała monoklonalne, peptydy lub inne substraty chlorkiem lutetu (¹⁷⁷Lu) jest bardzo czułe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

eᵍ

n Stąd bardzo ważne jest, aby wszelkie naczynia szklane, igły do strzykawek itp., używane do sporządzania radioznakowanego produktu leczniczaegżo, zostały uprzednio dokładnie wyczyszczone w celu wyeliminowania możliwości wystąwpienia śladowych zanieczyszczeń metalami. W celu zminimalizowania wystąpienia śladowych zanieczyszczeń metalami należy używać tylko igieł odpornych na rozcieńczone z kwasy (np. niemetalicznych). ₜᵤ

bᵉ

Nie mieszać niniejszego pyroduk leczniczego z innymi produktami leczniczymi innymi niż produkt leczniczy do znakowaniza, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

c ᵢ

nⁱ

6.3 Okres ważności

z₍₌

c 8 dni od daty AeRT zakończenia produkcji).

l

kᵗ

Supecjalne środki ostrożności podczas przechowywania

6.4 oᵈ

w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed promieniowaniem.

Przechowywać

PPrzʳᵈeᵃcⁿhʸoᵐwywanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z obowiązującymi w kraju przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Roztwór prekursora radiofarmaceutycznego znajduje się w bezbarwnej fiolce ze szkła typu I o pojemności 10 ml zamkniętej korkiem z gumy bromobutylowej oraz zabezpieczonej aluminiowym uszczelnieniem.

u Każda fiolka zawiera objętość od 0,1 do 5 ml, odpowiadającą aktywności od 8 do 400 GBq w ART.

t o r Fiolki znajdują się w ołowianym pojemniku w celu zapewnienia ochrony i są zapakowane w plastikowy słoik.

oᵇ Każde opakowanie zawiera jedną fiolkę w ołowianym pojemniku.

dᵒ 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania e i Produkt Lumark nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów. n e z Preparaty radiofarmaceutyczne mogą być odbierane, przygotowywane i podawane wcyᵢₐłącznie przez upoważnione osoby w odpowiednich warunkach klinicznych. Odbiór, przechowywzanie, stosowanie, przekazywanie i usuwanie preparatów radiofarmaceutycznych regulują rozporządzen i (lub) odpowiednie uˢ

pozwolenia wydawane przez właściwe organy.

oᵖ

Przygotowanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać sięd w sposób odpowiadający zarówno wymaganiom bezpieczeństwa radiologicznego, jak i tym dotyczącym jakości produktów farmaceutycznych. Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności w zakresie aseptyki.na a Instrukcja dotycząca sporządzenia produktu leczniczego przed piodaniem, patrz punkt 12.

go

eⁿ

Jeżeli w dowolnym momencie sporządzania produktu lecznicze dojdzie do naruszenia integralności oˡ

pojemnika, nie należy go stosować.

wₒ

z Produkt należy podawać w sposób minimalizujący ryzyk jego zanieczyszczenia oraz narażenia operatorów o na promieniowanie. Należy obowiązkowo stosowpać odpowiednią osłonę.

Dawki powierzchniowe oraz dawka skumulowana zależą od wielu czynników. Pomiary w placówce oraz gₙᵒₑₗ

podczas pracy mają krytyczne znaczenie i należy je wykonywać w celu dokładnego określenia ogólnej dawki promieniowania przyjętego przez n peᵉrso i podania jej do wiadomości. Zaleca się, aby personel medyczny ograniczył czas bliskiego kontaktu z pacjentami, którym wstrzyknięto radiofarmaceutyki aż znakowane lutetem (¹⁷⁷Lu). Do monitorowania pacjentów zaleca się stosowanie systemu monitorów w telewizyjnych. Biorąc pod uwagę okres półtrwania lutetu (¹⁷⁷Lu), jest to szczególnie zalecane dla uniknięcia skażenia wewnętrznego. Z tego z względu w przypadku każdego bezpośredniego kontaktu z radiofarmaceutykiem (fiolką, strzykawką) i pacjentem obowiązkowe jest stosowanie rękawic (lateksowych bᵉ

lub nitrylowych) wysokiej jakości. Nie ma konkretnych zaleceń w celu zminimalizowania narażenia na promieniowanie w wynikyu wielokrotnego narażenia poza ścisłym przestrzeganiem powyższych zasad.

z c Podawanie radiofarmiaceutyków stwarza ryzyko dla innych osób związane z zewnętrznym promieniowaniem nₑⱼ

lub skażeniem spowodowanym rozlaniem moczu, wymiotów itp. W związku z tym należy zastosować środki z ochrony radiologciczn zgodne z krajowymi przepisami.

e l Produkt Lumark jest wyłącznie do jednorazowego użycia.

t

uᵏ

niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi

Wprzsezopeᵈliksaiemi.

Pʳ

7. Podmiot odpowiedzialny

I.D.B Holland B.V.

Weverstraat 17

5111 PV Baarle-Nassau

Holandia

u 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU oᵗ r EU/1/15/1013/001

oᵇ

dᵒ 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I e DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA i n e Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19 czerwca 2015 r.

z Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 23 kwiecień 2020 c z sCHARAKTERYSTYKI

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

dᵒ

11. DOZYMETRIA nᵃ aadioznakowaniu.

i Dawka promieniowania wchłaniana przez poszczególne narządy w wyniku podania produktu leczniczego znakowanego lutetem (¹⁷⁷Lu) zależy od typu cząsteczki poddeaⁿⁿᵉʲ r oˡ

Informacje dotyczące dozymetrii radiacyjnej każdego produktu leczniczego po podaniu preparatu w radioznakowanego są dostępne w charakterystyce prozduktu leczniczego lub w ulotce dla pacjenta danego produktu przeznaczonego do znakowania.

pᵒ

Poniższa tabela dozymetryczna umożliwia oceonęec uzdnziicazłueg noiezwiązanego lutetu (¹⁷⁷Lu) w dawce promieniowania przyjętej po podaniu produktu l znakowanego lutetem (¹⁷⁷Lu) lub w wyniku eᵍ

przypadkowego dożylnego wstrzyknięcia produktu Lumark.

n ż Szacunkowe dane dozymetryczne or oapziaerₑaᵣjₖąᵢsię na danych biodystrybucyjnych przekazanych przez ICRP-30, wskazujących na kości, wątrobę w n jako istotne narządy docelowe dla biodystrybucji lutetu.

z Tabela 1. Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności dla różnych tkanek

bᵉ y	Dane ICRP-30
z Narząd docelowy c nⁱ	Dawka/wstrzyknięta aktywność (mGy/MBq)
Nadnercza z	0,018
Mózg eᶜ l	0,017
Piersi t	0,005
k Ściana pęcherzyka dᵘ żółonaweoloej części jelitaŚcicio d gna grubego Pʳ	0,012 0,868
Jelito cienkie	0,069
Ściana żołądka	0,038
Ściana górnej części jelita grubego	0,327
Ściana serca	0,009
Nerki	0,210
Wątroba	0,220
Płuca	0,010
Mięśnie	0,012
Jajniki	0,015
Trzustka	0,012
Szpik kostny czerwony	1,090
Komórki osteogenne	7,530
Skóra	0,007
Śledziona	0,008
Jądra	0,006
Grasica	0,007
Tarczyca	0,011 dᵒ
Ściana pęcherza moczowego	0,240
Macica	0,011 nᵃ
Ogółem organizm	0,185 a
	ⁱ eⁿ
Dawka skuteczna (mSv/MBq)	l 0,35 wᵒ

u oᵗ

ʳ

oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ

z

pᵒ

Lutoet

Przed użyciem produktu należy sprawdzić opakowanie oraz poziom radioaktywności. Aktywność można e zmierzyć za pomocą komory jonizacyjnej. ᵍ (¹⁷⁷Lu) jest źródłem promieniowania beta i gamma. Pomiary n aktywności przy użyciu komory jonizacżyjnej są bardzo wrażliwe na czynniki geometryczne, dlatego powinny być wykonywane wyłącznie w warunkach geometrycznych poddanych walidacji.

wᵃ

Produkt Lumark jest wyłącznie dzo jednorazowego użytku.

bᵉ

Należy zachować ogólne środki ostrożności dotyczące sterylności i radioaktywności.

yᵢₒₗₖᵢ

z Fiolka nie może być nigdy otwierana i musi być przechowywana wewnątrz ołowianej osłony. Produkt igłyc strzykawki leczniczy należy pobriać z f aseptycznie przez korek, po jego uprzednim zdezynfekowaniu, przy użyciu n wysterylizowanej i jednorazowego użytku.

z c W celu utrzymeania sterylności produktu Lumark oraz całego procesu znakowania należy zastosować l odpowiednie środki ostrożności.

kᵗ

uₜₑₜ

kompleksujący i inne odczynniki należy dodać do fiolki z chlorkiem lutetu (¹⁷⁷Lu).

lu (¹⁷⁷Lu) jest wychwytywany i gromadzony w kościach. Może to skutkować rozwojem

ᵂŚroᵒdoˡⁿeᵈʸk

kostniakomięsaków. Przed dożylnym podaniem koniugatów znakowanych lutetem (¹⁷⁷Lu) zaleca się dodanie śProʳdka wiążącego, np. DTPA, aby utworzył on kompleks z potencjalnie występującym wolnym lutetem (¹⁷⁷Lu) umożliwiający szybkie wydalenie lutetu (¹⁷⁷Lu) w nerkach.