Mycapssa

dᵒ

nᵃ

Produkt leczniczy Mycapssa jest wskazany do stosowania w laeczeniu podtrzymującym u dorosłych i pacjentów z akromegalią, u których uzyskano odpowiedź na leczenie i którzy tolerują leczenie analogami somatostatyny. eⁿ oˡ

pᵒ

Leczenie można rozpocząć w w dstorwzyoklnniyęmcia m.oomencie po ostatnim wstrzyknięciu analogu somatostatyny i przed podaniem kolejnego Należy przerwać przyjmowanie wstrzykiwanego analogu eᵍ

somatostatyny. Leczenie należy rozpocząć od 40 mg na dobę i podawać w dawce 20 mg dwa razy na n dobę. Podczas dostosowywania dawki należy co 2 tygodnie lub według uznania lekarza monitorować stężenie insulinopodobnego czynnaikża wzrostu 1 (ang. insulin-like growth factor 1, IGF-1) oraz objawy przedmiotowe i podmiotowe u pwacjenta, w zależności od tego, jakie wielkości dawki należy rozważyć. Aby uzyskać odpowiednią kontrolę, dawkę należy zwiększać o 20 mg na dobę.

z Dawki 60 mg na dobę należy podawać rano jako dawkę 40 mg i wieczorem jako dawkę 20 mg. Dawki 80 mg na dobę należy pobdaₖᵉwₐać rano jako dawkę 40 mg i wieczorem jako dawkę 40 mg.

Maksymalna zalecana daw wynosi 80 mg na dobę.

y z c W przypadku pacjentów otrzymujących stabilną dawkę produktu leczniczego Mycapssa należy i okresowo monitnorować stężenie IGF-1 i oceniać objawy, według uznania lekarza.

leczenziu

Jeśli po eᶜ z zastosowaniem maksymalnej zalecanej dawki 80 mg na dobę nie można utrzymać stężenia IGlF-1 lub pacjent nie toleruje leczenia produktem leczniczym Mycapssa, należy rozważyć przerwanie leczenia produktem leczniczym Mycapssa i zmienić go na inny analog somatostatyny.

kᵗ

Podmᵘinięcie dawki

Joeśⱼlₘi ₙdᵢaₑwⱼ ka produktu leczniczego Mycapssa została pominięta, należy ją przyjąć jak najszybciej co na 6 godzin przed porą przyjęcia następnej planowej dawki. W przeciwnym razie nie należy

Pʳ

przyjmować pominiętej dawki.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku leczonych oktreotydem nie stwierdzono obniżonej tolerancji ani wymagań dotyczących zmiany dawkowania. u t o Zaburzenia czynności wątroby r U pacjentów z klasą A lub B w skali Childa-Pugha nie jest konieczna żadna zmiana dawki. Nie oᵇ badano pacjentów z klasą C w skali Childa-Pugha. Zaleca się uważne monitorowanie takich pacjentów podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym Mycapssa.

dᵒ U pacjentów z marskością wątroby okres półtrwania produktu leczniczego może się wydełużyć, co wymaga dostosowania dawki podtrzymującej. ⁱ

ₙₑeᵣₑⁿₖ

Zaburzenia czynności nerek z c U pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynnośzci nie jest konieczna zmiana dawki. sRD)

Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ang. end-stage renal disease, ES są dużo bardziej pᵘ

narażeni na działanie oktreotydu. Pacjenci z ESRD powinni rozpocząć przyjmowanie produktu o leczniczego Mycapssa od dawki 20 mg na dobę. Dawka podtrzymująca powinna być dobierana na d podstawie stężenia IGF-1, objawów podmiotowych i przedmiotowych u pacjenta oraz tolerancji produktu leczniczego.

nᵃ

Dzieci i młodzież a i Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Mycapssa u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. eⁿ oˡ

Sposób podawania w z Podanie doustne.

pᵒ

Kapsułki Mycapssa należy połykać w całośoci, popijając szklanką wody, co najmniej 1 godzinę przed jedzeniem lub co najmniej 2 godziny po jedzeniu jakiegokolwiek produktu spożywczego. Aby poesᵍiłków zminimalizować zmienność u poszczególnych pacjentów, zaleca się regularne przyjmowanie kapsułek n Mycapssa w stosunku do spożywaniża każdego dnia (na przykład kapsułki Mycapssa należy przyjmować rutynowo co najmnieaj 1 godzinę przed śniadaniem i co najmniej 2 godziny po kolacji) (patrz punkt 5.2). w z 4.3 Przeciwwskazania

bᵉ

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w y punkcie 6.1. z c i

z Informacjee ogᶜólne

l Ponieważ guzy przysadki wydzielające hormon wzrostu (ang. growth hormone, GH) mogą się czasami ktobserwacja poważne powikłania (np. ubytki w polu widzenia), zasadnicze znaczenie ma ruowzdaraᵘżsntaać, powodują sctanu każdego pacjenta. Jeżeli pojawią się cechy rozrostu guza, należy rozważyć zoastosowanie innych metod leczenia.

Pʳ

Terapeutyczne korzyści z leczenia polegające na zmniejszeniu stężenia hormonu wzrostu (GH) oraz normalizacji stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) u pacjentek z akromegalią mogą potencjalnie przywracać płodność. Pacjentki w wieku rozrodczym należy poinformować o potrzebie stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia oktreotydem, o ile jest to konieczne (patrz punkt 4.6).

U pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu oktreotydem należy kontrolować czynność tarczycy.

U pacjentów leczonych oktreotydem należy kontrolować czynność wątroby.

u Objawy sercowo-naczyniowe oᵗ r Zgłaszano przypadki bradykardii i arytmii węzłowej (patrz punkt 4.8). Konieczne może być oᵇ dostosowanie dawek takich produktów leczniczych jak antagoniści receptorów beta-adrenergicznych, antagoniści kanałów wapniowych czy leki stosowane do utrzymania równowagi wodno-elektrolitowej dᵒ

(patrz punkt 4.5).

e Zdarzenia związane z pęcherzykiem żółciowym nⁱ e Podczas leczenia oktreotydem zgłaszano występowanie kamicy żółciowej, która mzoże być związana z c zapaleniem pęcherzyka żółciowego (patrz punkt 4.8). Ponadto po wprowadzenziu produktu do obrotu zgłaszano przypadki zapalenia dróg żółciowych jako powikłania kamicy żółciowej u pacjentów uˢ

przyjmujących oktreotyd we wstrzyknięciach.

ₑ

oᵖ

Podczas leczenia produktem leczniczym Mycapssa zaleca się wykonywani badania d ultrasonograficznego pęcherzyka żółciowego w odstępach około 6 do 12-miesięcznych.

nᵃ

Metabolizm glukozy

a Z powodu hamującego działania na hormon wzrostu, glukangoⁱ n i insulinę oktreotyd może wpływać na regulację stężenia glukozy. Może wystąpić upośledzona peoᵢpₐosiłkowa tolerancja glukozy. W l niektórych przypadkach, jako wynik długotrwałego lecozen oktreotydem podawanym podskórnie, może zostać wywołany stan przetrwałej hiperglikemwii. Zgłaszano również przypadki hipoglikemii.

z o Podczas leczenia oktreotydem u pacjentów ze współistniejącą cukrzycą typu I może zmniejszyć się p zapotrzebowanie na insulinę. U pacjentów bez cukrzycy oraz u pacjentów z cukrzycą typu II z częściowo zachowanymi rez merownaitmorio iwnsaunliienoy oktreotyd może zwiększać poposiłkowe stężenie glukozy g we krwi. Dlatego zaleca się tolerancji glukozy i leczenie przeciwcukrzycowe.

nᵉ

Odżywianie

aż

Oktreotyd może u niektórych pawcjentów zmieniać wchłanianie spożywanych tłuszczów.

z U niektórych pacjentów przeyjmujących oktreotyd obserwowano zmniejszenie stężenia witaminy B12 i nieprawidłowe wyniki tesbtu Schillinga. Zaleca się monitorowanie stężenia witaminy B12 w czasie leczenia produktem leczniczym Mycapssa u pacjentów, u których występował niedobór witaminy B12 y w wywiadzie. z c i Zawartość sodu n

z Produkt leceznᶜiczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się lza „wolny od sodu”.

t uᵏInterakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

4.5

Dozᵈiałanie innych produktów leczniczych na produkt Mycapssa

Pʳ

Stwierdzono, że jednoczesne podawanie produktu leczniczego Mycapssa z esomeprazolem zmniejsza biodostępność produktu leczniczego Mycapssa. Produkty lecznicze zmieniające odczyn pH w górnych drogach pokarmowych (np. inne inhibitory pompy protonowej, antagoniści receptorów H2 oraz leki zobojętniające sok żołądkowy) mogą zmienić wchłanianie produktu leczniczego Mycapssa i prowadzić do zmniejszenia biodostępności. Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Mycapssa z inhibitorami pompy protonowej, antagonistami receptorów H2 lub lekami zobojętniającymi sok żołądkowy może wymagać zwiększenia dawki produktu leczniczego Mycapssa.

Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Mycapssa z metoklopramidem zmniejszało wartość

Cₘₐₓ i AUC oktreotydu odpowiednio o około 5% i 11%. Produkt leczniczy Mycapssa należy dobierać u zgodnie ze wskazaniem działania klinicznego/biochemicznego. oᵗ ir Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Mycapssa z loperamidem zmniejszało wartość Cₘₐₓ oᵇ AUC oktreotydu odpowiednio o około 9% i 3%. Produkt leczniczy Mycapssa należy dobierać zgodnie ze wskazaniem działania klinicznego/biochemicznego.

dᵒ

Działanie produktu leczniczego Mycapssa na inne produkty lecznicze e i

Występowanie wielu mechanizmów, takich jak hamowanie enzymów cytochromu Pe4ⁿ50 z powodu hamowania hormonu wzrostu, opóźnione opróżnienia żołądka lub potencjalnie zwziększona c przepuszczalność w niektórych przypadkach może powodować interakcje z innzymi lekami. Dlatego interakcje z lekami mogą się różnić w zależności od produktów leczniczych. W związku z tym należy uˢ

ostrożnie stosować inne produkty lecznicze o wąskim indeksie terapeutycznym i w razie potrzeby dostosowywać dawki.

oᵖ

d W badaniu klinicznym, stosując test stosunku laktulozy do mannitolu, wykazano, że substancje pomocnicze zwiększające przepuszczalność (TPE®) zawarte w produkcie leczniczym zwiększają nᵃ

jelitowe wchłanianie oktreotydu poprzez transport drogą pozakomórkową (patrz punkt 5.1). Brak badań dotyczących interakcji z innymi lekami transportowanyami drogą pozakomórkową (np.

i alendronianu lub desmopresyny).

eⁿ

W przypadku jednoczesnego podawania z produktem o leˡczniczym Mycapssa leków takich jak antagoniści receptorów beta-adrenergicznych, antagwoniści kanałów wapniowych czy leki stosowane do utrzymania równowagi wodno-elektrolitowej kzonieczne może być dostosowanie dawek tych produktów leczniczych (patrz punkt 4.4).

pᵒ

Jednoczesne podawanie hydrochlorotiazydu (HCTZ) i produktu leczniczego Mycapssa powodowało gᵒ

zmniejszenie o 9% wartości Cₘₐₓ i o 19% wartości AUC₍₀₋₅₎ HCTZ. Może być konieczne dostosowanie dawki HCTZ.

nᵉ

ż Podczas jednoczesnego stosowaniaa produktu leczniczego Mycapssa może zajść konieczność dostosowania dawki insuliny i lweków przeciwcukrzycowych (patrz punkt 4.4).

z Jednoczesne podawanie metforminy i produktu leczniczego Mycapssa nie powodowało znaczących zmian we wczesnym narabżeᵉniu na działanie metforminy.

y Stwierdzono, że oktrzeotyd zmniejsza jelitowe wchłanianie cyklosporyny (zmniejszenie o 71% c wartości Cₘₐₓ i zmniejszenie o 63% wartości AUC(inf)). Może być konieczne dostosowanie dawki i n cyklosporyny. z

c Stwierdzoneo, że wstrzykiwanie oktreotydu opóźnia jelitowe wchłanianie cymetydyny. Może być konieczneldostosowanie dawki cymetydyny.

t k podawanie oktreotydu we wstrzyknięciach i bromokryptyny zwiększa biodostępność Jberdonmᵘoockzreyspnteyny. Może być konieczne dostosowanie dawki bromokryptyny.

oᵈ

Jednoczesne podawanie lizynoprylu i produktu leczniczego Mycapssa zwiększa biodostępność

Pʳ

lizynoprylu (zwiększenie o 50% wartości Cₘₐₓ i zwiększenie o 40% wartości AUC₍₀₋₁₂₎). W przypadku jednoczesnego podawania produktu leczniczego Mycapssa może być konieczne dostosowanie dawki lizynoprylu.

Stwierdzono, że jednoczesne podawanie produktu leczniczego Mycapssa z digoksyną zmniejsza szybkość wchłaniania digoksyny.

Jednoczesne podawanie lewonorgestrelu i produktu leczniczego Mycapssa zmniejsza biodostępność lewonorgestrelu (zmniejszenie o 38% wartości Cₘₐₓ i zmniejszenie o 24% wartości AUC₍₀₋₅₎), co może u t zmniejszać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających progestageny (patrz o punkt 4.6). r oᵇ Jednoczesne podawanie warfaryny i produktu leczniczego Mycapssa nie powodowało znaczących zmian we wczesnym narażeniu na działanie warfaryny.

Kobiety w wieku rozrodczym eⁿ z c Pacjentki w wieku rozrodczym należy poinformować o potrzebie stosowania ozdpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia oktreotydem, o ile jest to konieczne (patrz pusnᵏᵗ 4.4).

pᵘ

Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Mycapssa z lewonorgestrelem zmniejsza biodostępność lewonorgestrelu (patrz punkt 4.5). Zmniejszona biodostępność może potencjalnie pogorszyć dᵒ

skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających progestageny. Należy poradzić a kobietom stosowanie alternatywnej niehormonalnej metody antykoncepcji lub dodatkowej metody n antykoncepcji, gdy stosują produkt Mycapssa jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. a Ciąża dnotⁱyczące ciąży)e l Istnieją ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w o stosowania oktreotydu u kobiet w okresie ciąży, przy czym w około jednej trzeciej przwypadków wyniki ciąży są nieznane. Większość zgłoszeń otrzymano po wprowadzeniu o okktrtreeootytydduuz dooboebjmrootwu,a ało ponad 50% zgłoszeń dotyczących o kobiet w ciąży narażonych na działanie pacjentki z akromegalią. Większość p kobiet była narażona na działanie oktreotydu w pierwszym trymestrze ciąży w dawkach od 100 do 1200 mikrogramów na dobę oktreotydu podawanego podskórnie lub od 10 do 40 mg na miesiąc tycghᵒ

oktreotydu o przedłużonym uwalnianiu. Wady wrodzone zgłaszano w około 4% przypadków ciąży, e dla których znany jest wynik ciąży. W przypadkach nie można podejrzewać związku n przyczynowego z podawaniem oktreotydu.

ałży

Badania na zwierzętach nie wykwaza bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

eᶻ

W celu zachowania o psutnrokbtżności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Mycapssa w okresie ciąży (patrz 4.4).

y z c Karmienie

piersiąi

n z Nie wiadomo, czy oktreotyd przenika do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały c przenikaniee oktreotydu do mleka karmiących zwierząt. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodkól w. Produkt leczniczy Mycapssa nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią.

t

uᵏ

Płodność

Noiᵈe wiadomo, czy oktreotyd wpływa na płodność u ludzi. U męskiego potomstwa samic leczonych w okresie ciąży i karmienia stwierdzono późne zstąpienie jąder. Oktreotyd nie zaburzał jednak płodności Pʳ

u szczurów obu płci po podaniu dawek do 1 mg/kg mc. na dobę (patrz punkt 5.3).

Produkt leczniczy Mycapssa nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy doradzić pacjentom zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jeśli podczas leczenia produktem leczniczym u Mycapssa wystąpią u nich zawroty głowy, osłabienie/uczucie zmęczenia lub ból głowy. oᵗ r 4.8 Działania niepożądane

oᵇ

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

dᵒ Do najczęstszych działań niepożądanych zgłaszanych podczas leczenia produktem leczneicₕzₐy,m biegunka i Mycapssa należą głównie łagodne lub umiarkowane zaburzenia żołądka i jelit, bóle brzuc i nudności. Ogólnie częstość występowania działań niepożądanych dotyczących żołeądⁿka i jelit zmniejszała się wraz z kontynuacją leczenia. z c z Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych s u p Działania niepożądane wymienione poniżej zostały zebrane w czasie badań klinicznych z zastosowaniem oktreotydu i na podstawie doświadczenia w zakresie bezpieczeństwa stosowania po dᵒ

wprowadzeniu do obrotu.

nᵃ

Działania niepożądane produktu leczniczego wymieniono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z następującą klasyfikacają: bardzo często (≥ 1/10), często i (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). eⁿ oˡ

Tabela 1: Tabelaryczne zestawienie działańw niepożądanych

Klasyfikacja układów i narządów	n ż Bardzo czastoę w	zpᵒogeCzęsto	Niezbyt często	Doświadczeni e w zakresie bezpieczeństw a stosowania po wprowadzeni u do obrotu (częstość nieznana)
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze z	z e b y		zapalenie uchyłków, zapalenie żołądka i jelit, wirusowe zapalenie żołądka i jelit, opryszczka jamy ustnej
Nowotwory c łagodne, złośliwe ii n nieokreślone zw ( tym torbielec i e polipy) l			naczyniak krwionośny wątroby
t krwi i chłonnego Zkłbuᵏ eniauaudua rz			leukopenia	trombocytopen ia*
Zaburzenia układu ommunologicznegoiᵈ r				reakcja anafilaktyczna , uczulenie/reakcje nadwrażliwośc i

P

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Doświadczeni e w zakresie bezpieczeństw a stosowania po u wprowadzonie ᵗ u do obrotu ʳ oᵇ (częstanć )niezn ośa
Zaburzenia endokrynologiczne		niedoczynno ść tarczycy*, zaburzenia czynności tarczycy (np. zmniejszenie stężenia hormonu stymulująceg o tarczycę, zmniejszenie całkowitej T4 oraz zmniejszenie stężenia wolnej T4)*	ⁱeⁿzczuˢᵖdᵒnᵃanⁱe	dᵒ e
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	hiperglikemia* *	hipoglikemia oˡ **, w zaburzenia glukozy ᶻa n pᵒ ᶜaoᶻᵒwstręt*j ᶻdło **,ᶜ	zmniejszony apetyt, cukrzyca, hipertrójglicerydemia, odwodnienie*
Zaburzenia psychiczne	nᵉ ż wᵃ	ᵍ	pobudzenie, niepokój, depresja, dezorientacja, halucynacja słuchowa, halucynacja wzrokowa, bezsenność, zmiana nastroju, wahania nastroju
Zaburzenia układunerwowegozcnⁱzc	bóleᶻ wy** gło b y	zawroty głowy	uczucie pieczenia, zespół cieśni nadgarstka, zaburzenia uwagi, zaburzenia smaku, niedoczulica, zaburzenia pamięci, parestezje, stan przedomdleniowy, ból zatok, senność, drżenie
Zaburzenie uchaa oka l			zwiększone łzawienie
Zaburzt nia ie k			zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
błędnika Zaburzenia serca ᵘ oᵈ		bradykardia* *	arytmia węzłowa, tachykardia*	zaburzenia serca, arytmie*
zaburzenia naczyniowe			nagłe zaczerwienienie twarzy, niedociśnienie

Pʳ

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Doświadczeni e w zakresie bezpieczeństw a stosowania po u t wprowadzonie u do obrorut oᵇ (częstanć )niezn ośa
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia		duszność*	zaburzenia śluzówki nosa, podrażnienie gardła i n e	dᵒ e
Zaburzenia żołądka i jelit	ból brzucha, biegunka, nudności, zaparcie**, wzdęcie** n ż a	dyspepsja, wymioty, wzdęcia w jamie brzusznej*, stolce tłuszczowe*, luźne stolce**, odbarwienia kału**, dyskomfort w jamie l o brzusznej, w wzdęcie w z jamie pᵒ baousenie,zrzalznejp eᵍoflądka,że ł uksr żołądkowo-p rzełykowy	ostre zapalenie trzustki, z zmiana rytmu wypróżnceń,i suchość w jamie ustnzj,e s nietrzymanie stolu,ca zwiększona objętość stolca, częste wypróżoᵖnia,nie zaburzenia żołądkowo-d jelitowe,aaburzenia z motoryni układuk pokarmowego, krwawienie za guzków krwawniczych, nⁱ bolesne przełykanie, e achalazja przełyku, powiększenie ślinianek przyusznych, bolesne parcie na stolec
Zaburzeniawątroby i drógżółciowychzcinzce	kamica wżółciowa**zeby	zapalenie pęcherzyka żółciowego* , błotko żółciowe, hiperbilirubi nemia*	niedrożność dróg żółciowych, żółtaczka, zespół po usunięciu pęcherzyka żółciowego, kolka żółciowa, zaburzenia pęcherzyka żółciowego, stłuszczenie wątroby	ostre zapalenie wątroby bez cholestazy*, cholestatyczne zapalenie wątroby*, cholestaza*, żółtaczka cholestatyczna *
Zaburzenia skóry il todskórnej p k ᵗᵏᵃuᵏⁱⁿ		świąd**, wysypka**, łysienie*	alergiczne zapalenie skóry, nadmierna potliwość, nadmierne owłosienie	pokrzywka*
Zdburzeniaa omięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej		ból stawów	ból pleców, ból kości, ból boku tułowia, ból pachwiny, obrzęk stawów, skurcze mięśni, dyskomfort mięśniowo-szkieletowy, ból mięśniowo-szkieletowy, ból mięśni, ból w kończynie, obrzęk tkanki miękkiej

Pʳ

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Doświadczeni e w zakresie bezpieczeństw a stosowania po u wprowadzonie ᵗ u do obrotu ʳ oᵇ (częstanć )niezn ośa
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania¹		astenia, zmęczenie, obrzęk obwodowy	nietypowe odczucie, odczuwanie zmiany temperatury ciała, złe samopoczucie, ból, ⁱ wrażliwość, pragnienie eⁿ z	dᵒ e
Badania diagnostyczne		zwiększone wartości wyników badań czynności wątroby² oˡ w z pᵒ	podwyższenie stężeniac fosfokinazy kreatyniny wez krwi, podwyższoneˢtężenieu s kreatyniny we krwi, podwyższone stᵖżenieę dehydrogendᵒ mleczanowejazy we krwi,aodwyższone p stężeninmoczneka we krwi,e ercow i, podwyższonea s nieregularne tętno, ˢᶻᵐᵉʳʸnⁱ stężenie e insulinopodobnego czynnika wzrostu, podwyższone stężenie lipazy, podwyższone stężenie tyroksyny, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała	zwiększenie stężenia hormonu wzrostu we krwi

• Te działania niepożądane nie były obsergwᵒowane w przypadku produktu leczniczego Mycapssa. Ich częstości występowania określono na podstawie danych dotyczących oktreotydu podawanego we wstrzyknięciu. nᵉ

ż ** Bardzo często lub często występujące działania niepożądane zgłaszano częściej w przypadku a oktreotydu podawanego we wstrzyknięciu w porównaniu do produktu leczniczego Mycapssa w ¹ Reakcje w miejscu wstrzyknięcia zgłaszano jako bardzo często występującą reakcję niepożądaną leku z w przypadku oktreotydu podawanego we wstrzyknięciu. Ponieważ produkt leczniczy Mycapssa jest e przeznaczony wyłącznie do podawania doustnego, ta reakcja niepożądana leku nie jest zawarta w tabeli b

2 W przypadku oktreotydu podawanego we wstrzyknięciu zgłaszano podwyższenie aktywności y aminotransferaz jako często występującą reakcję niepożądaną leku, a podwyższone stężenia fosfatazy z alkalicznej i gammca glutamylotransferazy zgłaszano po wprowadzeniu do obrotu (częstość nieznana) nⁱ

Omówienie wyzbranych działań niepożądanych

eᶜ

Reakcje zwliązane z pęcherzykiem żółciowym

analogi somatostatyny hamują kurczliwość pęcherzyka żółciowego i zmniejszają ᵗ żółci, co może prowadzić do zaburzeń pęcherzyka żółciowego lub osiadania błotka Wwyydkzaizeᵏalannoi,e że

Powstające kamienie żółciowe zwykle nie wywoływały objawów klinicznych; kamicę żółcᵘiowego.

żółciową objawową należy leczyć metodą rozpuszczania kamieni żółciowych z wykorzystaniem oᵈ

kwasów żółciowych lub chirurgicznie.

Pʳ

Zaburzenia serca

Bradykardia jest częstą reakcją niepożądaną występującą podczas leczenia analogami somatostatyny. Obserwowano zmiany w EKG u pacjentów leczonych oktreotydem, takie jak wydłużenie odstępu QT, zmiany osi serca, wczesną repolaryzację, niski woltaż, przejście amplitudy załamka R i S, wczesną progresję załamków R oraz niespecyficzne zmiany odcinka ST-T. Jednakże nie ustalono związku tych zmian ze stosowaniem oktreotydu, ponieważ u wielu z tych pacjentów występowały choroby serca (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych u oᵗ Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych d stzoiasłoawńania bʳ niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka o produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania dᵒ wymienionego w załączniku V.

e i 4.9 Przedawkowanie

eⁿ

Zgłaszano ograniczoną liczbę przypadków niezamierzonego przedaw mkoikwroangiraam wóstwzrzyknięć oktreotydu c u dorosłych i dzieci. U dorosłych dawki wynosiły od 2 400 do 6 000 z na dobę, podawane w infuzji ciągłej (100-250 mikrogramów na godzinę) lub podskórnie (1 500 mikrogramów uˢ

trzy razy na dobę). Zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi była arytmia, zmniejszone ciśnienie krwi, zatrzymanie akcji serca, niedotlenienie mózgu, zapalenie trzustki, stłuszczenie wątroby, oᵖ

biegunka, osłabienie, letarg, zmniejszenie masy ciała, hepatomegalia i kwasica mleczanowa.

d

U dzieci dawki wahały się od 50 do 3 000 mikrogramów na dobę, podawane w infuzji ciągłej nᵃ

(2,1-500 mikrogramów na godzinę) lub podskórnie (50-100 mikrogramów). Jedynym zgłaszanym zdarzeniem niepożądanym była łagodna hiperglikemia. a i

Nie zgłoszono żadnych nieoczekiwanych działań niepo 0ż0ąe0dⁿᵈanᵒych u pacjentów z nowotworem otrzymujących oktreotyd podskórnie w dawkach od 3 oˡ 30 000 mikrogramów na dobę w dawkach podzielonych. w z W przypadku przedawkowania stosuje się leczenie objawowe.

pᵒ

gᵒ

5.1 Farmakodynamika

nᵉ

aożny

Grupa farmakoterapeutyczna: hworm przysadki i podwzgórza oraz ich analogi, somatostatyna i jej analogi; kod ATC: H01CB02.

z

Mechanizm działania bᵉ

y Oktreotyd jest syntetzycznym oktapeptydem, pochodną naturalnie występującej somatostatyny, o c podobnych właściwościach farmakologicznych, ale znacząco dłuższym okresie działania. Hamuje on i patologicznie zwniększone wydzielanie hormonu wzrostu (GH) oraz peptydów i serotoniny, z uwalnianych przez wewnątrzwydzielniczy układ żołądkowo-jelitowo-trzustkowy (ang.

c gastro-enteerok-tpraenoctyredatic, GEP).

zwierzątl

t o silniej niż somatostatyna hamuje uwalnianie hormonu wzrostu, glukagonu i większą selektywność w hamowaniu hormonu wzrostu i glukagonu.

ᵁ uᵏ

insduliny, wykazując

Uozdrowych uczestników wykazano, że oktreotyd hamuje:

• uwalnianie GH stymulowane argininą, wysiłkiem fizycznym i hipoglikemią wywołaną przez

Pʳ

insulinę,

• poposiłkowe uwalnianie insuliny, glukagonu, gastryny i innych peptydów wytwarzanych przez wewnątrzwydzielniczy układ GEP oraz uwalnianie insuliny i glukagonu stymulowane przez argininę,

• uwalnianie hormonu tyreotropowego (TSH) stymulowane przez hormon uwalniający tyreotropinę (TRH).

W przeciwieństwie do somatostatyny, oktreotyd hamuje przede wszystkim uwalnianie GH i w mniejszym stopniu insuliny, a jego podanie nie powoduje „efektu z odbicia” wynikającego z u hipersekrecji hormonów (tj. GH u pacjentów z akromegalią). oᵗ r Działanie farmakodynamiczne

oᵇ

doo W badaniu z pojedynczą dawką przeprowadzonym u zdrowych ochotników obserwowano hamowanie d GH u wszystkich uczestników otrzymujących produkt leczniczy Mycapssa, w porównaniu stężeń GH przed podaniem produktu leczniczego Mycapssa. e i n W badaniu zaprojektowanym w celu oceny czasu trwania zwiększonej przepuszczaelności jelitowej z wywołanej przez produkt leczniczy Mycapssa obserwowano wzrost przepuszczalności c pozakomórkowej po 2 godzinach po podaniu produktu leczniczego Mycapssa iz powrót do stanu początkowego po 5,5 godziny po podaniu produktu leczniczego M cyacłkaopwssiac.ie Psrzdewpurasczaclznaal.ność indukowana przez produkt leczniczy Mycapssa jest w tym czasie o pᵘ

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania dᵒ

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Mycapssa u pacjentów z akromegalią nᵃ

określono w trzech badaniach klinicznych III fazy: trwające 9 miesięcy, randomizowane badanie aᵢₑ

otwarte z grupą kontrolną otrzymującą substancję czynną, poprzedzone 6-miesięczną fazą początkową i (OOC-ACM-302); trwające 9 miesięcy, randomizowane bandan prowadzone metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo (OOeC-ACM-303) oraz trwające 7 miesięcy badanie otwarte z kontrolą obejmującą wartości począotkˡowe przed rozpoczęciem badania (CH-ACM-01). Wszystkie trzy badania dotyczyły zwmian u pacjentów z akromegalią, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie analogami somatosᵢₑtatyny w postaci do wstrzykiwań. Wszystkie trzy oᶻ

badania obejmowały udział w nieobowiązkowej faz otwartej badania dodatkowego. We wszystkich p trzech badaniach dawka początkowa produktu leczniczego Mycapssa wynosiła 40 mg (20 mg rano i 20 mg wieczorem). Zwiększenie dawki produktu leczniczego Mycapssa było dozwolone podczas gᵒ

dobierania dawki do 60 mg (40 mg rano i 20 mg wieczorem) oraz do maksymalnej dawki 80 mg na e dobę (40 mg rano i 40 mg wieczorem), uznano, że u pacjentów uzyskano odpowiednią kontrolę na naż podstawie wyników biochemicznychżⁱ (lub) oceny klinicznej. Następnie pacjenci kontynuowali przyjmowanie dawki docelowej do zakończenia leczenia.

wᵃ

Badanie OOC-ACM-302

z W badaniu z grupą kontrolneą otrzymującą substancję czynną (OOC-ACM-302) 146 pacjentów rozpoczęło fazę początkobwą leczenia produktem leczniczym Mycapssa w ciągu rutynowego okresu po podaniu ostatniego wsytrzyknięcia analogu somatostatyny. Średnia wartość początkowa stężenia IGF-1 wynosiła 0,9 b ×ad gaónrinaa,zₐ granica normy (GGN). 116 pacjentów (79,5%) ukończyło 6-miesięczną fazę cw początkową leczeniia 30 pacjentów (20,5%) przerwało leczenie. Najczęstszymi przyczynami przerwania n fazie początkowej było niepowodzenie leczenia (5,5%) i zdarzenia niepożądane z (9,6%; głównie zdarzenia żołądkowo-jelitowe o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym).

146 cacjentów

e ich

l Spośród p włączonych do badania 92 pacjentów (63,0%) ukończyło fazę początkową i uzyskano u n kontrolę biochemiczną (zdefiniowaną jako IGF-1 ≤ 1,3 × GGN oraz GH < 2.5 ng/ml). kᵗ

u zostali zrandomizowani w celu kontynuowania leczenia produktem leczniczym Mycapssa lub Ppoacwjreontcui do poprzedniego leczenia analogami somatostatyny w postaci do wstrzykiwań. oeᵈrwszorzędowy

Pi punkt końcowy skuteczności badania OOC-ACM-302 stanowił odsetek pacjentów z Pʳ

uzyskaniem kontroli biochemicznej w 9-miesięcznej randomizowanej fazie leczenia z grupą kontrolną (RCT). Pacjenta uznawano za osiągającego kontrolę biochemiczną, jeśli średnia ważona czasu IGF-1 dla wszystkich ocen IGF-1 w fazie RCT była < 1,3 × GGN.

90,9% pacjentów leczonych produktem leczniczym Mycapssa w porównaniu ze 100% pacjentów leczonych z zastosowaniem analogów somatostatyny do wstrzykiwań uzyskało kontrolę biochemiczną w fazie RCT. Pierwszorzędowy punkt końcowy spełnił wstępnie określone kryterium równoważności -20% (patrz tabela 2).

u Tabela 2: Wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego badania OOC-ACM-302 oᵗ

	Mycapssa (N = 55)	Analogi somatostatyny do ʳ wstrzykiwań oᵇ (N = 37)
Analiza główna		dᵒ
Kontrola biochemiczna ¹, n (%)	50 (90,9)	37 (100)e
Różnica w dostosowanych proporcjach²	-9,1	ⁱ eⁿ
95% przedział ufności	(-19,9; 0,5)	z c

1 Definiowana jako średnia ważona czasu IGF-1 dla wszystkich ocen IGFz-1 w fazie RCT wynosząca < 1,3 × GGN.

uˢ

2 Dostosowaną różnicę oraz CI uzyskano przy użyciu stratyfikowanej metody M&N.

CI = przedział ufności; IGF-1 = insulinopodobny czynnik wzrostu 1; M&N = metoda Miettinena i

ᵖ Nurminena; RCT = randomizowana faza leczenia z grupą kontrolną; d GGᵒN = górna granica normy

Tabela 3 zawiera dane dotyczące czynnych objawów akromegalii zgłaszanych podczas fazy nᵃ

początkowej i RCT w badaniu OOC-ACM-302.

a Tabela 3: Odsetek pacjentów z czynnymi objawami akrⁱomegalii u pacjentów eⁿ

zakwalifikowanych do randomizowanej fazy leczenia z grupą kontrolną w badaniu l OOC-ACM-302

	Faza początkowa		wᵒ Faza RCT
Objaw	Analogi somatostaty ny do wstrzykiwa ń w fazie początkowej przed rozpoczęcie m badania % (N = 92)	Zakończenie fazy początkowej o eᵍ Mycnpssaa % (ż = 92)N a w	Zakończenie RCT ᶻ pᵒnalogi somatostatyny A do wstrzykiwań % (N = 37)	Zakończenie RCT Mycapssa % (N = 55)
Ból stawów	71 eᶻ b	62	70	60
Obrzęk kończyn	⁴y⁷ z	33	41	42
Pocenie się	c 50	42	54	38
Zmęczenie	nⁱ 75	64	65	64
Ból głowy	z 50	48	43	53

RCT = randomizowane leczenie z grupą kontrolną

eᶜ

l Badanie OOC-ACM-303

ᵗ Do badania OOC-ACM-303 prowadzonego z grupą kontrolną otrzymującą placebo włączono

ᵏ 56 pacjentów. Średnia wartość początkowa IGF-1 wynosiła 0,8 × GGN. Pierwszorzędowym punktem

ᵘ kooᵈńcowym skuteczności było dostosowanie dawki somatostatyny u pacjentów, którzy utrzymywali swoją odpowiedź biochemiczną, zdefiniowaną podobnie do kryteriów włączenia, jako poziom IGF-1

Pʳ

mniejszy lub równy GGN po zakończeniu 9 miesięcy leczenia. 58,2% pacjentów leczonych produktem leczniczym Mycapssa w porównaniu do 19,4% pacjentów otrzymujących placebo utrzymało odpowiedź biochemiczną (p = 0,0079; patrz tabela 4).

Tabela 4: Wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego badania OOC-ACM-303

	Mycapssa (N = 28)	Placebo (N = 28)
Utrzymanie odpowiedzi biochemicznej¹, dostosowane proporcje²	58,16	19,42
Różnica w dostosowanych proporcjach²	38,74	oᵗ
95% przedział ufności	(10,68, 59,90)	ʳ oᵇ
wartość p	0,0079

u

1 Określona jako średnia IGF-1 ≤ 1 x GGN po 9 miesiącach leczenia. Wczesne przerwanie

dᵒ

udziału w badaniu było uważane za brak odpowiedzi.

2 Dostosowano do grupy leczenia, początkowej dawki SRL i początkowego stężeniea IGF-1.

CI = przedział ufności; IGF-1 = insulinopodobny czynnik wzrostu 1; M&N = metoda Mⁱ iettinena i Nurminena; SRL = ligand receptorów somatostatynowych; GGN = górna granica neorⁿmy z c Badanie CH-ACM-01 z obejmował

Do badania CH-ACM-01 prowadzonego z kontrolą obejmującą wartości początkowe przed uˢ

rozpoczęciem badania włączono 151 pacjentów. Średnia wartość początkowa IGF-1 wynosiła 0,9 × GGN. Pierwszorzędowy punkt końcowy w zakresie skuteczności odsetek pacjentów z oᵖ

odpowiedzią po zakończeniu 7-miesięcznej głównej fazy leczenia. Oddpowiedź zdefiniowano podobnie do kryteriów włączenia, jako stężenia IGF-1 mniejsze niż 1,3 × GGN, a stężenie GH poniżej a 2,5 ng/ml. Ogółem u 64,9% pacjentów stwierdzono odpowiedź po zakończeniu głównej fazy leczenia n (patrz tabela 5).

a Tabela 5: Wyniki pierwszorzędowego punktu końncoⁱwego badania CH-ACM-01

	e Mycapssa oˡ (N = 151) w
Pacjenci z odpowiedzią¹, n (%)	z 98 (64,9)
Z 95% dokładnym CI w przypadku % 2	o (58,4; 74,2) p

1 Określono jako IGF-1 < 1,3 × GGN (odostosowano pod kątem wieku i płci) oraz 2-godzinna glast-observation-carried-forward, LOCF]).

zintegrowana wartość GH < 2,5 ng/ml po 7 miesiącach leczenia (analizę metodą ostatniej obserwacji przeniesionej dalej [ang.

nᵉ

2 Uzyskano metodą Cloppera-Pearsona (dokładną)

CI = przedział ufności; GH = hormaożn wzrostu; IGF-1 = insulinopodobny czynnik wzrostu 1;

LOCF = ostatnia obserwacja przweniesiona dalej (ang. last-observation-carried-forward, LOCF);

GGN = górna granica normy

zące

Indywidualne objawy obebjmᵉeguoj obrzęk kończyn i ból stawów wykazywały statystycznie istotną poprawę pod koniec główn okresu leczenia u pacjentów leczonych produktem leczniczym wstrzykiwayń ₍ₚ

Mycapssa w porównzaniu do wartości początkowej podczas leczenia analogami somatostatyny w postaci do c = 0,0165 i p = 0,0382).

i n z Dzieci i młodzież

c e Stosowanile u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2.

tłaściwości

farmakokinetyczne

uᵏᵂ

5.2

Woᵈchłanianie

Pʳ

Podany doustnie oktreotyd jest wchłaniany w jelitach drogą pozakomórkową. Substancje pomocnicze zwiększające przepuszczalność (TPE®) zawarte w produkcie leczniczym ułatwiają wchłanianie oktreotydu. W badaniu klinicznym z zastosowaniem testu stosunku laktulozy do mannitolu wykazano, że substancje pomocnicze TPE zwiększają wchłanianie jelitowe drogą pozakomórkową (patrz punkt 4.5). Wykazano, że zwiększona przepuszczalność jest przejściowa i odwracalna (patrz punkt 5.1).

U zdrowych uczestników narażenie ogólnoustrojowe, mierzone za pomocą wartości AUC po podaniu pojedynczej dawki doustnej produktu leczniczego Mycapssa (20 mg octanu oktreotydu), wynosiło od u t 95% do 100% narażenia ogólnoustrojowego po podaniu podskórnym octanu oktreotydu (0,1 mg o octanu oktreotydu), wykazując porównywalne narażenie. Maksymalne stężenia oktreotydu (Cₘₐₓ) byrły o 22-33% niższe po podaniu doustnym w porównaniu z podaniem podskórnym. Czas wchłaniania był oᵇ dłuższy po podaniu doustnym niż po podaniu podskórnym; maksymalne stężenia osiągano w medianie od 1,67 do 2,5 godziny po podaniu doustnym i po 0,5 godziny po podaniu podskórnym.

dᵒ Po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego Mycapssa narażenie ogólnoustrojoewe na i oktreotyd u zdrowych uczestników zwiększało się proporcjonalnie do wielkości dawenk od 3 do 40 mg. U pacjentów z akromegalią obserwowano zależne od wielkości dawki zwiększenie e średniego stężenia oktreotydu w osoczu po długotrwałym podaniu produktu leczniczego Mycapssa 4z0 mg (20 mg dwa c razy na dobę), 60 mg (40 mg rano/20 mg wieczorem) i 80 mg (40 mg dwa razyz na dobę).

uˢ

Wpływ pokarmu na wchłanianie po podaniu doustnym

W badaniach u zdrowych ochotników podawanie produktu leczniczego Mycapssa 20 mg z jedzeniem oᵖ

prowadziło do zmniejszenia zakresu wchłaniania o około 90%. Kompletne wysokotłuszczowe posiłki d podawane 1 godzinę przed lub 2 godziny po podaniu dawki znacząco zmniejszały wchłanianie produktu leczniczego Mycapssa (patrz punkt 4.2).

nᵃ

We wszystkich badaniach fazy III kapsułki Mycaps psaok parrzmyjum. aowano co najmniej 1 godzinę przed lub co najmniej 2 godziny po spożyciu jakiegokolwiek ⁱ eⁿ

Dystrybucja oˡ w Po wstrzyknięciu podskórnym objętość dystrybucjzi wynosi 0,27 l/kg, a całkowity klirens wynosi 160 ml/min. Lek wiąże się z białkami osocza w 65%. W nieistotnym stopniu produkt leczniczy wiąże pᵒ

się z krwinkami.

gᵒ

Eliminacja

nᵉ

Po podaniu podskórnym okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 100 minut. Większość peptydu usuwana jest z kałem. Około 32%a jeżst wydalane w postaci niezmienionej z moczem.

w Okres półtrwania po pojedynczym doustnym podaniu produktu leczniczego Mycapssa był podobny do z okresu półtrwania po podaniu podskórnym (odpowiednio 2,66 godz. i 2,27 godz.).

bᵉ

U pacjentów z akromegalią eliminacja po długotrwałym podawaniu dawki była nieco wolniejsza niż u y zdrowych ochotnik 4ó,wz5 . Średnie pozorne wartości półtrwania w stanie stacjonarnym mieściły się w c zakresie od 3,2 do godz. w zakresie dawek (20 mg, 40 mg, 60 mg i 80 mg). Eliminacja jest i zakończona po onkoło 48 godzinach po podaniu ostatniej dawki pacjentom, u których osiągnięto w z osoczu stężenia w stanie stacjonarnym.

c e Szczególnle grupy pacjentów

tz

zaburzeniami czynności nerek

uᵏ

PNaacrajeżnecniie u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szacowana wielkość filtracji kołęᵈbuszkowej [ang. estimated glomerular filtration rate, eGFR] 15-29 ml/min/1,73 m² pc.) nie różniło się znacząco od narażenia u odpowiadających im zdrowych osób z grupy kontrolnej. U uczestników ze Pʳ

schyłkową niewydolnością nerek (ang. end-stage renal disease, ESRD) wymagającą dializy średnie stężenie w osoczu było wyższe niż u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek z wyższymi średnimi wartościami maksymalnego stężenia w osoczu, narażenia (AUC) i okresu półtrwania, co odpowiadało wpływowi zaburzeń czynności nerek na narażenie na oktreotyd (patrz punkt 4.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Zdolność eliminacji może być zmniejszona u pacjentów z marskością wątroby, ale nie u pacjentów ze stłuszczeniem wątroby.

u Farmakokinetyka oktreotydu po podaniu 10 mg lub 20 mg produktu leczniczego Mycapssa u oᵗ uczestników ze stabilną marskością i nadciśnieniem wrotnym (klasa A lub B wg klasyfikacji U bʳ Childa-Pugha) była porównywalna z farmakokinetyką u zdrowych ochotników (patrz punkt 4.2).

o pacjentów z klasą A lub B wg klasyfikacji Childa-Pugha nie jest konieczna modyfikacja dawki.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

e i Badania toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym octanu oktreotydu, badania gnenotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród prowadzone na zwierzętach niee ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. z c z Badania reprodukcji prowadzone na zwierzętach nie wykazały teratogennego d.ziałania octanu uˢ

oktreotydu ani jego wpływu na zarodek/płód lub innego wpływu na reprodukcję po podaniu zwierzętom rodzicielskim dawek wynoszących maksymalnie 1 mg/kg na dobę Nieznaczne oᵖ

przemijające opóźnienia fizjologicznego wzrostu zaobserwowane u potomstwa szczurów były d wynikiem zahamowania wydzielania hormonu wzrostu, które zostało spowodowane nadmierną aktywnością farmakodynamiczną (patrz punkt 4.6).

nᵃ

Nie przeprowadzono szczególnych badań na młodych szczuraach. W badaniach rozwoju przed- i i pourodzeniowego obserwowano spowolniony wzrost i dojrzewanie u potomstwa F1 samic, którym oktreotyd podawano przez całą ciążę i okres karmienia. Ue mⁿwęskiego potomstwa F1 obserwowano

ₐ

opóźnione zstąpienie jąder, jednak płodność tych osoboniˡkó pozostała prawidłowa. Tym samym wymienione wyżej objawy były przejściowe i uważwane z skutek zahamowania wydzielana hormonu wzrostu. z przewlekła pᵒ

Działanie rakotwórcze/ toksyczność

gᵢᵒₑ

U szczurów otrzymujących octan oktreotydu w dawkach do 1,25 mg/kg mc. na dobę obserwowano występowanie włókniakomięsaków, główn u dużej liczby samców, w miejscu podskórnego nᵉ

wstrzyknięcia leku po 52, 104 i 113/116 tygodniach. Miejscowe występowanie guzów odnotowano również u szczurów z grupy kontraolżnej, jednak ich powstawanie przypisywano zaburzeniom rozrostu włóknistej tkanki łącznej pod wwpływem przewlekłego podrażnienia w miejscach wstrzyknięcia, a dodatkowo wzmożonego przez kwaśny nośnik składający się z kwasu mlekowego/mannitolu. Ta z nieswoista reakcja tkankowea wydawała się właściwa dla szczurów. Zmian nowotworowych nie obserwowano ani u my 9s8zby otrzymujących codzienne podskórne wstrzyknięcia oktreotydu w dawkach do 2 mg/kg mc. przez tygodni, ani u psów leczonych codziennymi podskórnymi dawkami y oktreotydu przez 52 z tygodnie, ani u makaków (ang. cynomolgus monkeys) leczonych podawaną c doustnie dawką oktreotydu 20 mg na dobę (w postaci kapsułek oktreotydu) przez 9 miesięcy.

nⁱ

z c

6.3 Okres ważności

l 6.1 Wyka substancji pomocniczych

kᵗ

Podwᵘidon

Koaprylan sodu

Chlorek magnezu

Pʳ

Polisorbat 80

Monokaprylan glicerolu

Trikaprylan glicerolu

Żelatyna

Dwutlenek tytanu (E171)

Kopolimer kwasu metakrylowego i akrylanu etylu (1:1)

Talk

Cytrynian trietylowy

Koloidalny bezwodny dwutlenek krzemu

Sodu wodorowęglan u Laurylosiarczan sodu oᵗ r 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

oᵇ

Nie dotyczy

3 lata eⁿ z c 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania z s Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.

pᵘ

o Produkt leczniczy Mycapssa można przechowywać poza lodówką do 1 miesiąca w temperaturze nie d wyższej niż 25℃, a po upływie tego okresu produkt leczniczy należy wyrzucić.

nᵃ

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

a Blistry z polichlorotrifluoroetylenu [PCTFE]/polietylenu [PEⁱ]/polichlorku winylu[PVC]-aluminium.

eⁿ

Rozmiar opakowania: 28 kapsułek dojelitowych twardoycˡh.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

pᵒ

Pacjentów należy poinstruować, aby delikaotnie wyjmowali kapsułki z blistra. Pacjenci powinni delikatnie naciskać górną lub dolną część kapsułki i nie powinni naciskać środkowej części kapsułki, eᵍᵢ

ponieważ może to spowodować jej uszkodzenie. Należy doradzić pacjentom, aby w przypadku n pęknięcia lub złamania kapsułki wyrżzucil ją i wyjęli nową kapsułkę.

resztkiaroduktu

Wszelkie niewykorzystane w p leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

ᶻ bᵉ

7. Podmiot odpowiedzialny

c i Amryt Pha Rrmoaadcenuticals DAC

z

45 Mespil

c Dublin 4 e

Irlandia l

kᵗ

8. Numer pozwolenia

Pʳ

EU/1/22/1690/001

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

u oᵗ 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

ʳ CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO oᵇ