Natpar

Natpar jest wskazany do stosowania w leczeniu wspomagającym przewlekłej niedoczynności u t przytarczyc u osób dorosłych, u których choroba nie może być właściwie kontrolowana wyłącznie o leczeniem standardowym. r oᵇ 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

dᵒ Informacje ogólne

Leczenie powinno odbywać się pod nadzorem lekarza lub innych osób należących do faechowego i personelu medycznego z doświadczeniem w zakresie leczenia pacjentów z niedoczynnością przytarczyc. eⁿ z c Celem leczenia produktem Natpar jest uzyskanie właściwego stężenia wapnia z i zredukowanie objawów choroby (patrz także punkt 4.4). Optymalizacja parametrów metabosliwzmu wapnia i fosforanów powinna być zgodna z aktualnymi wytycznymi terapeutycznymi leczeniu pᵘ

niedoczynności przytarczyc.

dᵒ

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Natpar oraz w trakcie leczenia należy:

ₑ

• potwierdzić, że zasoby witaminy 25(OH)D są wystarczające;

nᵃ

• potwierdzić, że stężenie magnezu w surowicy jest w zakresi normy.

a i Dawkowanie

eⁿ

Rozpoczynanie leczenia produktem Natpar oˡ

1. Leczenie należy rozpocząć dawką 50 mikrogrwamów podawaną raz na dobę we wstrzyknięciu podskórnym w udo (naprzemiennie w lewe z i prawe udo). W przypadku, gdy stężenie wapnia w surowicy krwi przed podaniem dawki produktu wynosi więcej niż 2,25 mmol/l, można pᵒ

rozważyć dawkę początkową 25 mikrogramów.

oᵢₑ

2. U pacjentów stosujących aktywną postać witaminy D, należy zmniejszyć dawkę aktywnej

g postaci witaminy D o 50%, jeśli stężen wapnia w surowicy krwi przed podaniem dawki e produktu wynosi powyżej 1,87 n mmol/l.

3. U pacjentów stosujących suplżementy wapnia, dawkę suplementu wapnia należy utrzymać na tym samym poziomie. a

4. Stężenie wapnia w surowwicy krwi przed podaniem dawki produktu należy zbadać w ciągu 2 do 5 dni. Jeśli stężenie wapnia w surowicy przed podaniem dawki produktu wynosi poniżej 1,87 mmol/l e luᶻb powyżej 2,55 mmol/l, takie badanie należy powtórzyć następnego dnia.

5. Dawkę d aoksttyowsonweja pćobsₐtaci witaminy D lub suplementu wapnia, lub obydwu tych produktów należy y n podstawie wartości stężenia wapnia w surowicy krwi i oceny klinicznej (tzn. objawy pzrzedmiotowe i podmiotowe hipokalcemii lub hiperkalcemii). Proponowane c sp souspolebmy e mnotuidyfikacji dawki produktu leczniczego Natpar, aktywnej postaci witaminy D n i wapnia na podstawie stężenia wapnia w surowicy, znajdują się poniżej:

z c

eₐₚₙᵢₐ lw	Modyfikuj jako pierwszy	Modyfikuj jako drugi	Modyfikuj jako trzeci
Stękᵗieżen wuurowicy krwi przeds podaniem dawki	Produkt leczniczy Natpar	Aktywne postacie witaminy D	Suplement wapnia
oᵈ Powyżej górnej granicy normy (2,55 mmol/l)*	Rozważyć zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania produktu leczniczego Natpar oraz ocenić ponownie, badając stężenie wapnia w surowicy krwi	Zmniejszyć lub zaprzestać**	Zmniejszyć

Pʳ

Powyżej 2,25 mmol/l, ale poniżej górnej granicy normy (2,55 mmol/l)*	Rozważyć zmniejszenie dawki	Zmniejszyć lub zaprzestać**	Nie zmieniać lub zmniejszyć, jeśli zaprzestano stosowania aktywnej postaci witaminy D przed tym etapem modyfikacji r dawki oᵇ
Poniżej lub na poziomie 2,25 mmol/l, ale powyżej 2 mmol/l	Nie zmieniać	Nie zmieniać	Nie zmieniać dᵒ
Poniżej 2 mmol/l	Rozważyć zwiększenie dawki po upływie co najmniej 2-4 tygodni stosowania stałej dawki	Zwiększyć	e i eⁿiększyć Zw z c
*Wartość górnej granicy normy może różnić się w różnych laboratoriach z s **Zaprzestać u pacjentów otrzymujących najmniejszą, dostępną dawkę

u oᵗ

pᵘ

6. Powtarzać kroki 4 i 5 do czasu uzyskania docelowego stęże bnęidaz wieapnia w surowicy przed podaniem dawki o wartości w zakresie 2,0-2,25 mmol/l, zaprzedstᵒania stosowania aktywnej postaci witaminy D i do czasu, gdy suplementacja wapnia wystarczać na pokrycie dziennego zapotrzebowania. nᵃ a Dostosowanie dawkowania produktu leczniczego Natpar po i rozpoczęciu leczenia

W trakcie modyfikacji dawkowania musi być monitorowane stężenie wapnia w surowicy krwi (patrz eⁿ

punkt 4.4).

oˡ

w₀

Dawkę produktu leczniczego Natpar można zwiększać o 25 mikrogramów mniej więcej z co 2 do 4 tygodni, do maksymalnej dawki dobowej 10 mikrogramów. Dawkę można zmniejszyć do minimum 25 mikrogramów w każdej chwili. pᵒ

o Zaleca się badanie stężenia wapnia w surowicy skorygowanego względem stężenia g albumin 8-12 godzin po podaniu produktu leczniczego Natpar. Jeśli stężenie wapnia w surowicy po podaniu dawki produktu jest powyżejn gᵉórnej granicy normy, należy najpierw zmniejszyć dawkę aktywnej postaci witaminy D i supleżmentu wapnia oraz monitorować sytuację. Badania stężenia a wapnia w surowicy przed podaniem dawki produktu leczniczego Natpar i po jej podaniu należy w powtórzyć oraz potwierdzić, że ich wyniki mieszczą się w prawidłowym zakresie, zanim rozważy się zwiększenie dawki produktu.z Jeśli stężenie wapnia w surowicy po podaniu dawki produktu utrzymuje się powyżej górnej granicy normy, dawkę doustnie stosowanego suplementu wapnia należy ponownie bᵉ

zmniejszyć lub zaprzestać jego stosowania (patrz także tabela dostosowania dawkowania w punkcie Rozpoczynanie leczeniya produktem Natpar).

z c W przypadku jakiejkolwiek wielkości dawki produktu leczniczego Natpar, jeśli stężenie wapnia nⁱ

w surowicy skorygowane względem stężenia albumin po podaniu dawki produktu przekracza górną z granicę normcy i stosowanie wszelkich aktywnych postaci witaminy D i doustnych suplementów wapnia zosetało wstrzymane, lub jeśli występują objawy przemawiające za hiperkalcemią, dawkę l produktu leczniczego Natpar należy zmniejszyć (patrz punkt 4.4).

kᵗ

purzypadk duawki

Pominięcie

W pominięcia dawki, produkt leczniczy Natpar należy przyjąć możliwie jak najszybciej.

oᵈ

Należy również zastosować dodatkową podaż egzogenną wapnia i (lub) aktywnej postaci witaminy D Pʳna podstawie objawów hipokalcemii.

Przerwanie lub zaprzestanie leczenia

Nagłe przerwanie lub zaprzestanie stosowania produktu leczniczego Natpar może prowadzić do ciężkiej hipokalcemii. Tymczasowe lub stałe zaprzestanie stosowania produktu leczniczego Natpar wymaga monitorowania stężenia wapnia w surowicy i w razie konieczności dostosowania podaży egzogennej wapnia i (lub) aktywnej postaci witaminy D (patrz punkt 4.4).

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku u Patrz punkt 5.2. oᵗ r ᵢ Zaburzenia czynności nerek

oᵇ Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniam czynności nerek (klirens kreatyniny 30 do 80 ml/min). Brak danych dotyczących stosowania produktu dᵒ leczniczego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).

e i Zaburzenia czynności wątroby n

Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanyemi zaburzeniami czynności wątroby (wynik 7 do 9 w skali Childa-Pugha). Brak danych dotyczącyczhrzstosowania c produktu leczniczego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątrobyz (pat punkt 4.4).

s Dzieci i młodzież

pᵘ

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Natpar u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. dᵒ a Sposób podawania

n Pacjenci mogą sami wstrzykiwać sobie produkt leczniczy Natpar. Lekarz przepisujący lek lub a pielęgniarka muszą zapoznać pacjentów z odpowiednimi technikami wstrzykiwania, szczególnie na i początku leczenia.

eⁿ

Każdą dawkę należy podawać raz na dobę we wstrzykoniˡęciu podskórnym naprzemiennie w lewe i prawe udo. w oᶻ

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem i sposobu użycia p wstrzykiwacza, patrz punkt 6.6 oraz instrukcje podane w ulotce dołączonej do opakowania.

gᵒ

Produktu leczniczego Natpar nie wolno podawać dożylnie ani domięśniowo.

e n 4.3 Przeciwwskazania

aż

Produkt leczniczy Natpar jest prwzeciwwskazany u pacjentów:

• z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną z w punkcie 6.1; ₘᵢ
• którzy obecnie lub wb pᵉrzeszłości byli poddani radioterapii kośćca;
• z nowotworami złyośliwy układu kostno-szkieletowego lub przerzutami do kości;
• znajdujących sięz w grupie podwyższonego wyjściowego ryzyka wystąpienia kostniakomięsaka, c np. pacjenci zi c ahkotryowbnąo Pśacgiąeta kości lub zaburzeniami dziedzicznymi;
• ze zwiększonną specyficznej dla kości fosfatazy zasadowej, o niewyjaśnionej rzekomąziedoczynnością przyczynie;

c

• z e n przytarczyc.

ᵗ uᵏ

Idedntyfikowalność

Wo celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Pʳ

Celem leczenia produktem Natpar jest osiągnięcie stężenia wapnia w surowicy krwi przed podaniem dawki o wartości 2,0-2,25 mmol/l i stężenia wapnia w surowicy krwi po 8-12 godzinach po podaniu dawki <2,55 mmol/l.

Monitorowanie pacjenta w trakcie leczenia

W trakcie leczenia produktem Natpar konieczne jest monitorowanie stężenia wapnia w surowicy krwi przed podaniem dawki produktu i w niektórych przypadkach po podaniu dawki produktu (patrz punkt 4.2). W wieloośrodkowym badaniu klinicznym, wartości stężenia wapnia w surowicy krwi skorygowane względem stężenia albumin (ang. albumin-corrected serum calcium, ACSC) u w okresie 6-10 godzin po podaniu dawki były średnio o 0,25 mmol/l większe od wartości stężenia oᵗ przed podaniem dawki, przy czym obserwowano maksymalne zwiększenie stężenia o 0,7 mmol/l.

ʳ Może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawkowania wapnia, witaminy D lub produktu leczniczego oᵇ Natpar, jeśli po podaniu dawki zaobserwuje się wystąpienie hiperkalcemii, nawet wtedy, gdy wartości stężenia wapnia przed podaniem dawki mieszczą się w prawidłowym zakresie (patrz punkt 4.2).

dᵒ Hiperkalcemia e

W badaniach klinicznych produktu leczniczego Natpar zgłaszano przypadki hiperkalcemⁱ ii. Hiperkalcemia występowała najczęściej w okresie zwiększania dawki produktu, w teraⁿkcie którego z były dostosowywane dawki doustnie stosowanego wapnia, aktywnej postaci witaminy D i produktu c leczniczego Natpar. Hiperkalcemię można zminimalizować stosując zalecane dzawki, biorąc pod uwagę dane uzyskane podczas monitorowania pacjentów i pytając pacjentów o objawy hiperkalcemii. uˢ

W przypadku wystąpienia ciężkiej hiperkalcemii (>3,0 mmol/l lub powyżej górnej granicy normy z objawami), należy rozważyć nawadnianie oraz czasowe zaprzestanie stosowania produktu

ᵖ leczniczego Natpar, wapnia i aktywnej postaci witaminy D do czasu powrotu stężenia wapnia dᵒ

w surowicy krwi do prawidłowych wartości. Następnie należy rozważyć kontynuację leczenia mniejszymi dawkami produktu leczniczego Natpar, wapnia i aktywnej postaci witaminy D (patrz nᵃ

punkty 4.2 i 4.8).

a Hipokalcemia ⁱ

W badaniach klinicznych dotyczących produktu leczniczeegⁿo Natpar zgłaszano przypadki l hipokalcemii, która jest często występującym objawem niedoczynności przytarczyc. Większość przypadków hipokalcemii odnotowanych w badaniawchᵒ klinicznych miało łagodny lub umiarkowany stopień nasilenia. Po wprowadzeniu produktu leczniczego Natpar do obrotu, u pacjentów go

ᶻ przyjmujących zgłaszano przypadki ciężkiej hipokalcemii, w tym przypadki prowadzące do pᵒ

wystąpienia drgawek. Ryzyko ciężkiej hipokalcemii jest największe po wstrzymaniu stosowania produktu leczniczego Natpar, pominięciu doawki lub nagłym odstawieniu produktu, aczkolwiek może ona wystąpić w dowolnym momencie. Tymczasowe lub stałe zaprzestanie stosowania produktu

ᵍ leczniczego Natpar wymaga obserwacji stężenia wapnia w surowicy krwi oraz w razie konieczności nᵉ

zwiększenia podaży egzogennej wapżnia i (lub) aktywnej postaci witaminy D. Hipokalcemię można minimalizować stosując zalecane dawki, biorąc pod uwagę dane uzyskane podczas monitorowania pacjentów i pytając pacjenta o owbjᵃawy hipokalcemii (patrz punkty 4.2 i 4.8).

Jednoczesne stosowanie glikoᶻzydów nasercowych

Hiperkalcemia, bez wzglębdᵉu na przyczynę, może być czynnikiem predysponującym do wystąpienia toksycznego działaniay naparstnicy. U pacjentów przyjmujących jednocześnie produkt leczniczy

Natpar i glikozydy nzasercowe (np. digoksynę lub digitoksynę), konieczne jest monitorowanie stężenia c wapnia i glikozydów nasercowych w surowicy krwi oraz monitorowanie w kierunku objawów przedmiotowychn iⁱ podmiotowych toksycznego działania naparstnicy (patrz punkt 4.5).

z Ciężkie choeroᶜby nerek lub wątroby

l Produkt leczniczy Natpar należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężką chorobą nerek lub wątroby, gdyż takich pacjentów nie oceniano w badaniach klinicznych.

kᵗ

u Stosowanie u młodych osób dorosłych

Poroᵈdukt leczniczy Natpar należy stosować ostrożnie u młodych osób dorosłych przed zakończeniem rozwoju nasad kości długich, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia kostniakomięsaka (patrz Pʳ

punkt 4.3).

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych dotyczących produktu leczniczego Natpar nie brała udziału wystarczająca liczba pacjentów w wieku 65 lat i powyżej, aby móc ustalić, czy odpowiedź w tej grupie pacjentów jest inna niż u pacjentów młodszych.

u t Tachyfilaksja o U niektórych pacjentów działanie produktu leczniczego Natpar zwiększające stężenie wapnia może bʳ zmniejszać się wraz z upływem czasu. Stężenie wapnia w surowicy w odpowiedzi na stosowanie o produktu leczniczego Natpar należy monitorować okresowo, aby móc wykryć takie działanie i rozważyć rozpoznanie tachyfilaksji.

dᵒ

Jeśli stężenie witaminy 25(OH) D jest małe, odpowiednia suplementacja może przywróceić odpowiedź stężenia wapnia w surowicy na stosowanie produktu leczniczego Natpar (patrz punkt 4.ⁱ2).

eⁿ

Kamica moczowa z c Nie przeprowadzono badań produktu leczniczego Natpar u pacjentów z kamicąz moczową. Produkt leczniczy Natpar należy stosować ostrożnie u pacjentów z aktualnie występujsącą lub niedawno przebytą kamicą moczową, ponieważ może on spowodować zaostrzenie tej choroby.

pᵘ

Nadwrażliwość

dᵒ

Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Natpar, po a wprowadzeniu produktu do obrotu. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować anafilaksję, duszność, n obrzęk naczynioruchowy, pokrzywkę, wysypkę itp. W przypadku wystąpienia objawów a przedmiotowych lub podmiotowych ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy przerwać leczenie produktem leczniczym Natpar i zastosować leczeni me roemakecnjtniu nⁱ adwrażliwości zgodnie z leczeniem standardowym. Pacjentów należy monitorować do e ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych (patrz punkty 4.3 i 4.8). W przypadkuo zˡaprzestania stosowania produktu leczniczego Natpar konieczne jest monitorowanie w kierunku hiwpokalcemii (patrz punkt 4.2).

z Zawartość sodu

pᵒ

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”. o eᵍ

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji nwa ż Stężenie wapnia w surowicy krwi a wₐpₜłₚyₐᵣ na działanie inotropowe glikozydów nasercowych. Stosowanie produktu leczniczegwo N w skojarzeniu z glikozydami nasercowymi (np. digoksyną lub digitoksyną) może predysponować do wystąpienia toksyczności glikozydów naparstnicy z w przypadku rozwoju hiperkalcemii. Nie przeprowadzono badań interakcji typu lek-lek z glikozydami nasercowymi i produktemb lᵉeczniczym Natpar (patrz punkt 4.4).

y W przypadku stosowzania produktów leczniczych wpływających na stężenie wapnia w surowicy krwi c (np. lit, tiazydy), należy monitorować stężenie wapnia w surowicy krwi pacjenta.

i n z Jednoczesne stosowanie kwasu alendronowego i produktu leczniczego Natpar może prowadzić do c redukcji oszeczędzającego wpływu na wapń, co może zaburzać normalizację stężenia wapnia l w surowicy krwi. Nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania produktu leczniczego Natpar t i bisfosfonianów.

uᵏ

Pₙᵢrₑodukt leczniczy Natpar jest białkiem, które nie jest metabolizowane przez enzymy mikrosomalne woąᵈtroby (np. izoenzymy cytochromu P450) i nie zmniejsza ich aktywności. Produkt leczniczy Natpar wiąże się z białkami i ma małą objętość dystrybucji.

Pʳ

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Natpar u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję u (patrz punkt 5.3). oᵗ r y Nie można wykluczyć zagrożenia dla kobiety w ciąży lub rozwijającego się płodu. Należy podjąć oᵇ decyzję czy rozpoczynać leczenie lub też zrezygnować z leczenia produktem Natpar w okresie ciąż biorąc pod uwagę znane ryzyko oraz korzyści wynikające z leczenia dla kobiety.

dᵒ

Karmienie piersią	e i
Nie wiadomo, czy produkt leczniczy Natpar przenika do mleka ludzkiego.	ₒ
eⁿ
Na podstawie dostępnych danych farmakologicznych dotyczących zwierząt stwierzdzon	przenikanie

c produktu leczniczego Natpar do mleka (patrz punkt 5.3). zję s ąc

Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyz czy przerwać pᵘ

karmienie piersią czy przerwać podawanie produktu leczniczego Natpar bior pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

dᵒ

a Płodność

n Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego Natpar na płodność u ludzi. Dane dotyczące a zwierząt nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność.

nⁱ

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obesługiwania maszyn l o Produkt leczniczy Natpar nie ma wpływu lub wywiewra nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ze względu na tzo, że objawy neurologiczne mogą świadczyć o nie poddającej się leczeniu niedoczynności przytarczyc, pacjenci z zaburzeniami poznawczymi lub pᵒ

zaburzeniami uwagi nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, do czasu ustąpienia tych objawów.

gᵒ

nᵉ

Podsumowanie profilu bezpieczeńastₐżwₘaᵢ

Najczęściej występującymi dziawłani niepożądanymi wśród pacjentów leczonych produktem Natpar były hiperkalcemia, hipokalcemia i związane z nimi objawy kliniczne, np. ból głowy, biegunka, z wymioty, parestezje, niedocezulica i hiperkalciuria. W badaniach klinicznych te działania niepożądane były zazwyczaj łagodne lbubₐᵣu,m wiaaprnkioawane i przemijające oraz ustępowały po modyfikacji dawki produktu leczniczego Natp i (lub) aktywnych postaci witaminy D (patrz punkty 4.4 i 5.1).

y z cₙₑ

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożnądⁱ a występujące u pacjentów leczonych produktem Natpar w badaniu z grupą zklasyfikacji kontrolną otrzymującą placebo oraz zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu podane są c poniżej wedeług układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania. Częstość l występowania zdefiniowana jest w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do t <1/10) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Wszystkie k niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu wyróżniono kursywą.

dziaᵘłania

oᵈ

Pʳ

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często (≥1/10)	Często (≥1/100 do <1/10)	Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) u t
Zaburzenia układu immunologicznego			Reakcje o nadwrażliwości ʳ (duszność, obrzęk oᵇ naczynioruchowy, pokrzywka, dᵒ
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	hiperkalcemia, hipokalcemia	hipomagnezemia†, tężyczka†	e wysypka)i
Zaburzenia psychiczne		niepokój†, bezsenność*	eⁿ z
Zaburzenia układu nerwowego	ból głowy*,†, niedoczulica†, parestezje†	senność* c z s u
Zaburzenia serca		kołatanie serca*,† p
Zaburzenia naczyniowe		nadciśnienie*
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia		kaszel† dᵒ nᵃ
Zaburzenia żołądka i jelit	biegunka*,†, nudności*, wymioty*	ból nadbrzusza* a drżeniie
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	ból stawów*, skurcze mięśni† w z	mięśni †, ból eⁿ mil śniowo-szkieletowy†,bóę oˡ mięśni†, ból szyi†, ból kończyn
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	pᵒ	hiperkalciuria*, częstomocz†
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	gᵒ nᵉ aż	osłabienie*, ból w klatce piersiowej† , zmęczenie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, pragnienie*
Badania diagnostycznebyzcin	w z e	dodatnie miano przeciwciał przeciwko parathormonowi (PTH), zmniejszone stężenie 25-hydroksychol ekalciferolu we krwi†, zmniejszone stężenie witaminy D

*Objawy przedzmiotowe i podmiotowe potencjalnie związane z hiperkalcemią obserwowane w badaniach klinicznychc.

e.

†Objawy przedmiotowe i podmiotowe potencjalnie związane z hipokalcemią obserwowane w badaniach l klinicznych t

ᴼᵖⁱˢu wᵏybranych działań niepożądanych

Hiperkalcemia i hipokalcemia występowały najczęściej w okresie zwiększania dawki. Ryzyko ciężkiej oᵈ

hipokalcemii było największe po odstawieniu produktu leczniczego Natpar. Po wprowadzeniu do Pʳobrotu zgłaszano przypadki ciężkiej hipokalcemii, w tym przypadki prowadzące do wystąpienia drgawek (patrz punkt 4.4).

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

W badaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo, reakcje w miejscu wstrzyknięcia wystąpiły u 9,5% (8/84) pacjentów leczonych produktem leczniczym Natpar i u 15% (6/40) pacjentów otrzymujących placebo, przy czym wszystkie zdarzenia miały łagodne lub umiarkowane nasilenie.

u t Immunogenność o Zgodnie z potencjalnie immunogenicznymi właściwościami produktów leczniczych zawierających r peptydy, podanie produktu leczniczego Natpar może wywołać wytworzenie przeciwciał. W badaniu oᵇ z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z udziałem osób dorosłych z niedoczynnością przytarczyc, częstość występowania przeciwciał przeciwko parathormonowi (PTH) wyniosła 8,8% (3/34) dᵒ u pacjentów, którzy otrzymywali podskórnie 50 do 100 mikrogramów produktu leczniczego Natpar jeden raz na dobę przez okres 24 tygodni i 5,9% (1/17) u pacjentów otrzymujących placeebo w takim samym schemacie. nⁱ e z We wszystkich badaniach klinicznych obejmujących pacjentów z niedoczynnością przytarczyc, po c zakończeniu leczenia produktem Natpar, przez okres do 7,4 lat częstość występzowania immunogenności wynosiła 16/87 (18,4%) i nie wydawała się wzrastać wraz zs uzpływem czasu.

U tych 16 pacjentów potwierdzono niskie miano przeciwciał przeciwko PTH, czego u 12 pacjentów Dwóch pᵘᵗʸᶜʰ

wynik oznaczenia przeciwciał był następnie ujemny. Przemijający charakter przeciwciał przeciwko PTH jest prawdopodobnie spowodowany niską wartością miana. z pacjentów miało dᵒ

przeciwciała o właściwościach neutralizujących. U tych pacjentów utrzymywała się odpowiedź kliniczna bez oznak działań niepożądanych pochodzenia immunologicznego.

nᵃ

a Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

i Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowaneiⁿe stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego poeˡrsonelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za powśrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. z pᵒ

ngudᵒności, wymioty, zawroty

Przedawkowanie może wywołać hiperkalcemię, której objawy mogą obejmować kołatanie serca, e zmiany w zapisie EKG, niedociśnienie, głowy i ból głowy. Ciężka n hiperkalcemia może być stanem zagrożenia życia wymagającym natychmiastowej pomocy medycznej i uważnego monitorowania (patrz a pużnkt 4.4).

w

5.1 Farmakodynamika

bᵉ

z c Grupa farmak AoTteCra:ipeutyczna: leki wpływające na homeostazę wapnia, hormony przytarczyc i ich analogi, kod n H05AA03

z c Mechanizme działania

l Endogenny parathormon (PTH) wydzielany jest przez gruczoły przytarczyczne t i jest 84-aminokwasowym polipeptydem. PTH działa za pośrednictwem receptorów dla parathormonu uᵏ się na powierzchni komórek obecnych w kościach, nerkach i tkance nerwowej. zRneacjedputjoąrcyycdhla parathormonu należą do rodziny receptorów sprzężonych z białkami G.

oᵈ

PTH odpowiada za szereg istotnych funkcji fizjologicznych, co obejmuje jego kluczową rolę

Pʳ

w modulowaniu stężenia wapnia i fosforanów w surowicy krwi w ściśle określonych granicach, regulowaniu wydalania wapnia i fosforanów przez nerki, aktywowaniu witaminy D oraz utrzymywaniu prawidłowego obrotu kostnego.

Produkt leczniczy Natpar wytwarzany jest w komórkach E. coli metodą rekombinacji DNA i ma strukturę identyczną z sekwencją 84 aminokwasów endogennego ludzkiego parathormonu.

Działanie farmakodynamiczne

PTH (1-84) to główny czynnik regulujący homeostazę wapnia w osoczu. W nerkach, PTH (1-84) u zwiększa zwrotne wchłanianie wapnia w kanalikach nerkowych i sprzyja wydalaniu fosforanów. oᵗ r Ogółem, działanie PTH obejmuje zwiększanie stężenia wapnia w surowicy krwi, zmniejszanie oᵇ wydalania wapnia z moczem i zmniejszanie stężenia fosforanów w surowicy krwi.

aminokwasów, jak dᵒ

Produkt leczniczy Natpar posiada taką samą pierwszorzędową sekwencję endogenny parathormon i oczekuje się, że jego działanie fizjologiczne będzie takie samee.

i n Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania e

Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klinicznej produkztu leczniczego c Natpar u dorosłych z niedoczynnością przytarczyc pochodzą z jednego, randomzizowanego badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo i badania otwartego będącego j peogporz perszze wdsłutrżzeynkinemięc. i We tych

.

badaniach, pacjenci samodzielnie stosowali produkt leczniczy Natpar pᵘ

podskórne w dobowych dawkach od 25 mikrogramów do 100 mikrogramów dᵒ

Badanie 1 - REPLACE

Celem tego badania było utrzymanie stężenia wapnia w surowicy krwi za pomocą produktu nᵃ

leczniczego Natpar przy jednoczesnym zmniejszaniu dawek wapnia i aktywnej postaci witaminy D a stosowanych doustnie, lub zastępowaniu ich produktem. Było to 24-tygodniowe, randomizowane, i wieloośrodkowe badanie prowadzone metodą podwójnie ślnepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo. W tym badaniu pacjenci z przewlekłą niedoczynenoogśicią przytarczyc stosujący suplementy wapnia i aktywne postacie witaminy D (metabolit lub o anˡal witaminy D) byli randomizowani do grupy przyjmującej produkt leczniczy Natpar (n=84w) lub grupy placebo (=40). Średnia wieku wynosiła 47,3 lat (zakres od 19 do 74 lat), a 79% pacjentów stanowiły kobiety. Pacjenci mieli

ᶻ niedoczynność przytarczyc od średnio 13,6 lat.

pᵒ

W chwili randomizacji dawki aktywn pyrcohd puooksttaci witaminy D były zmniejszane o 50%, a pacjenci byli g przypisywani do grupy otrzymującej leczniczy Natpar w dawce 50 mikrogramów na dobę, lub grupy otrzymującej placebo. Po randomizacji następowała 12-tygodniowa faza zwiększania dawki nᵉ

produktu lecznic zzreagnodo Nmaitzpoawr ian 1y2c-thygodniowa faza podtrzymania dawki.

aż

90% pacjentów w do badania ukończyło 24-tygodniowy okres leczenia.

ₙₒ

Na potrzeby analizy skuteceznᶻości, pacjentów, którzy spełniali trzy elementy trzyczęściowego kryterium odpowie ledczzie unzibneaowkareślaznao osoby, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie. Pacjentów z odpowiedzią na z wykorzystaniem złożonego, pierwszorzędowego punktu y końcowego skutecznzości, którym było co najmniej 50% zmniejszenie wyjściowej dawki aktywnej c postaci witaminy D ORAZ przynajmniej 50% zmniejszenie wyjściowej dawki doustnie stosowanego i wapnia ORAZ untrₐzymanie lub normalizacja całkowitego stężenia wapnia w surowicy skorygowanego z względem stężeni albumin, w porównaniu z wartością wyjściową (≥1,875 mmol/l) i nie c przekroczeneie górnej granicy wartości uznawanych za prawidłowe.

l t zakończenie leczenia 46/84 (54,8%) pacjentów leczonych produktem Natpar osiągnęło

ᴺᵃ uᵏ punkt końcowy w porównaniu z 1/40 (2,5%) pacjentów otrzymujących placebo p(Wpie<r0w,0s0zo1r)z. ędowy oᵈ

24. tygodniu, wśród pacjentów, którzy ukończyli badanie, 34/79 (43%) pacjentów leczonych

Pʳ

produktem leczniczy Natpar nie musiało stosować aktywnej postaci witaminy D i przyjmowało nie więcej niż 500 mg cytrynianu wapnia, w porównaniu do 2/33 (6,1%) pacjentów otrzymujących placebo (p<0,001).

U 69% (58/84) pacjentów losowo przypisanych do leczenia produktem Natpar obserwowano zmniejszenie dawki stosowanego doustnie wapnia o ≥50%, w porównaniu do 7,5% (3/30) pacjentów przypisanych do grupy placebo. Średni odsetek zmiany w stosunku do wartości wyjściowej doustnie stosowanego wapnia wynosił -51,8% (odchylenie standardowe 44,6) u pacjentów stosujących produkt leczniczy Natpar w porównaniu do 6,5% (odchylenie standardowe 38,5) w grupie otrzymującej u placebo (p<0,001). Ponadto, u 87% (73/84) pacjentów leczonych produktem Natpar oᵗ obserwowano ≥50% zmniejszenie dawki stosowanej doustnie aktywnej postaci witaminy D

ʳ w porównaniu do 45% (18/40) pacjentów z grupy placebo.

oᵇ

Badanie 2 – RACE

dᵒ

Badanie 2 to trwające sześć lat długoterminowe, otwarte badanie uzupełniające, oceniająece podskórne, i codzienne podawanie produktu leczniczego Natpar uczestnikom z niedoczynnością przytarczyc, którzy ukończyli wcześniejsze badania dotyczące produktu leczniczego Natpar. eⁿ z c W sumie do badania zostało włączonych 49 uczestników. Uczestnicy otrzymywzali dawki 25 mikrogramów, 50 mikrogramów, 75 mikrogramów lub 100 mikrogsramów na dobę przez okres do około 72 miesięcy [średnio 2038 dni (~5,6 roku)]. Minimalny czas ekspozycji na produkt pᵘ

leczniczy Natpar wynosił 41 dni, a maksymalny 2497 dni (~6,8 roku).

dᵒ

Na koniec leczenia 61,2% (30/49) uczestników osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności, zdefiniowany jako normalizacja lub utrzymanie całkowitego stężenia wapnia nᵃ

w surowicy skorygowanego względem stężenia albumin, w porównaniu z wartością wyjściową i nie a przekroczenie górnej granicy wartości uznawanych za prawidłowe; obniżenie suplementacji wapnia i o ≥50% względem wartości wyjściowej lub do ≤500 mg d noan dobę; oraz obniżenie suplementacji kalcytriolu o ≥50% względem wartości wyjściowej lub e ≤0,25 μg na dobę.

oˡ

Wyniki wykazują czas utrzymywania się działania fwizj₀ologicznego produktu leczniczego Natpar przez 72 miesiące, w tym utrzymywanie śred [nni=ch49z w,₉a2r,tości stężenia wapnia w surowicy skorygowanych względem stężenia albumin (SD 0,174) mmol/l w punkcie początkowym; pᵒ

n=38, 2,08 (SD 0,167 mmol/l) po 72 miesiącach], zmniejszenie stężenia fosforanów w surowicy

[n=49, 1,56 (SD 0,188 mmol/l) w punkcie pooczątkowym; n=36, 1,26 (SD 0,198) mmol/l g po 72 miesiącach] oraz utrzymywanie się prawidłowych wartości iloczynu wapniowo-fosforanowego e (<4,4 mmol²/l²) u wszystkich uczestników (n=49 w punkcie początkowym, n=36 po 72 miesiącach).

ny:

ż Do skutków długoterminowych naalenż=ał48,o 8b,9n2iżenie średniego wydalania wapnia w moczu do poziomu w zakresie wartości prawidłowywch [ (SD 5,009) mmol/dobę w punkcie początkowym;

n=32, 5,63 (SD 3,207) mmol/dobę po 72 miesiącach] oraz stabilizację prawidłowego średniego z stężenia kreatyniny w surowicy [n=49, 84,7 (SD 18,16) µmol/l w punkcie początkowym;

n=38, 78,2 (SD 18,52) µmboᵉl/l po 72 miesiącach). Ponadto utrzymana została prawidłowa gęstość mineralna kości.

y z Agencjca Leków

Dzieci i młodzież

i Europejsk jaednejn wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego z Natpar w lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży z niedoczynnością przytarczyc c (stosowaniee u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

l t Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia waruunᵏkowego. Oznacza to, że oczekiwane są dalsze dowody świadczące o korzyści ze stosowania produktu leczniczego.

oᵈ

Europejska Agencja Leków dokona, co najmniej raz do roku, przeglądu nowych informacji o tym

Pʳ

produkcie leczniczym i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.

5.2 Farmakokinetyka

Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Natpar po podaniu podskórnym w udo u pacjentów z niedoczynnością przytarczyc odpowiadają właściwościom obserwowanym u zdrowych kobiet w okresie pomenopauzalnym, które otrzymywały parathormon w udo i brzuch. u t o Wchłanianie r Całkowita biodostępność produktu leczniczego Natpar po podaniu podskórnym wynosi 53%.

oᵇ

Dystrybucja

dᵒ

Objętość dystrybucji produktu leczniczego Natpar w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym wynosi 5,35 l. e i

Metabolizm eⁿ

Badania in vitro i in vivo wykazały, że usuwanie produktu leczniczego Natpar zaczhodzi głównie c w wątrobie, przy czym nerki odgrywają tu mniejszą rolę. z s Eliminacja

pᵘ

W wątrobie, parathormon ulega rozszczepieniu przez katepsyny. W nerkach, parathormon i fragmenty C-końcowe są usuwane w procesie przesączania kłębuszkowego.

dᵒ

a Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

n Parathormon (rDNA) został oceniony podczas otwartego badania a farmakokinetyczno-farmakodynamicznego, w którym 7 pacjentów z niedoczynnością przytarczyc otrzymało podskórnie pojedyncze dawki 50 mikrogramówn i ¹ⁱ ⁰⁰ mikrogramów z 7-dniowym okresem wymywania pomiędzy dawkami. e l o Maksymalne stężenie produktu leczniczego Natpar w w ᵒˢᵒᶜᶻᵘ (średnie Tₘₐₓ) występuje w ciągu 5 do 30 minut po jego podaniu, a druga, zzazwyczaj mniejsza wartość szczytowa, występuje po 1 do 2 godzin. Pozorny końcowy okres półtrwania (t₁/₂) wynosił 3,02 godziny dla pᵒ

dawki 50 mikrogramów i 2,83 godziny dla dawki 100 mikrogramów. Maksymalne średnie zwiększenie stężenia wapnia w surowicy krwi występowało po 12 godzinach i wynosiło około gᵒ

0,125 mmol/l po zastosowaniu dawki 50 mikrogramów i 0,175 mmol/l po zastosowaniu dawki 100 mikrogramów.

nᵉ

Wpływ na metabolizm związk Nówatp maairnżeralnych

Podczas leczenia produktem w u pacjentów z niedoczynnością przytarczyc stężenie wapnia w surowicy krwi zwiększa się w sposób zależny od dawki. Po wstrzyknięciu pojedynczej dawki z parathormonu (rDNA) średnie całkowite stężenie wapnia w surowicy krwi osiągało maksymalną wartość po 10 do 12 godzbinᵉach. Stężenie wapnia w surowicy krwi utrzymuje się przez ponad 24 godziny po podaniu.

y zz

c Wydalanie wapnia moczem

i Leczenie produkntem Natpar powoduje zmniejszenie wydalania wapnia z moczem o 13% i 23% z (odpowiednio dawka 50 i 100 mikrogramów) do najmniejszego stężenia występującego c po 3 do 6 geodzinach, które wraca po 16 do 24 godzinach do wartości występujących przed podaniem l dawki produktu.

t

uᵏ

Fᴾᵒos wfosrtarznyyknięciu produktu leczniczego Natpar, stężenie fosforanów w surowicy krwi zmniejsza się poroᵈporcjonalnie do stężenia PTH (1-84) przez pierwsze 4 godziny i utrzymuje się przez 24 godziny po wstrzyknięciu.

Pʳ

Aktywna postać witaminy D

Stężenie 1,25-(OH)₂D w surowicy krwi zwiększa się po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego Natpar, osiągając maksymalne stężenie po około 12 godzinach i wraca do wartości bliskich stężeniu wyjściowemu po 24 godzinach. Większy wzrost stężenia 1,25-(OH)₂D w surowicy krwi obserwowano po podaniu dawki 50 mikrogramów niż w przypadku dawki 100 mikrogramów, prawdopodobnie ze względu na bezpośrednie zmniejszanie aktywności enzymu 1-hydroksylazy 25-hydroksywitaminy D w nerkach przez wapń w surowicy krwi.

Szczególne grupy pacjentów u oᵗ Zaburzenia czynności wątroby

bʳ Wyniki badania farmakokinetycznego u pacjentów bez niedoczynności przytarczyc o przeprowadzonego z udziałem 6 mężczyzn i 6 kobiet z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów [stopień B] w klasyfikacji Childa-Pugha), porównano z grupą ₑⱼ dᵒ

kontrolną 12 pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Po podskórnym podaniu pojedyncz dawki 100 mikrogramów średnie wartości maksymalnego stężenia (Cₘₐₓ) i maksymalneego stężenia i skorygowanego względem wartości wyjściowej były o 18% do 20% większe u pacjentóᵢwₐ z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby niż u pacjentów z prawidłową cezyⁿnnością wątroby. Nie zaobserwowano różnic w profilach zależności całkowitego stężenia z wapn w surowicy wątroby.c krwi od czasu w tych 2 grupach. Modyfikacja dawki produktu leczniczego Natzpar nie jest konieczna u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności Brak danych uˢ

dotyczących stosowania produktu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

oᵖ

Zaburzenia czynności nerek

d Właściwości farmakokinetyczne po podskórnym podaniu pojedynczej dawki 100 mikrogramów produktu leczniczego Natpar oceniano u 16 pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens nᵃ

kreatyniny (CLcr) >80 ml/min.) i 16 pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Średnie wartości a maksymalnego stężenia (Cₘₐₓ) PTH po podaniu dawki 100 mikrogramów parathormonu (rDNA) były i o około 23% większe u pacjentów z łagodnymi lub umiarknowanymi zaburzeniami czynności nerek (CLcr 30 do 80 ml/min.) od wartości obserwowanych A uU pCeac₋jₗeₐₛnₜ tów z prawidłową czynnością nerek.

około

Ekspozycja na PTH oceniana na podstawie wartości oˡ 0 i AUC₀₋ₗₐₛₜ skorygowanej względem wartości wyjściowej była większa odpowiednio o w 3,9% i 2,5% niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

oᶻ

p Na podstawie tych wyników nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności neorek (CLcr 30 do 80 ml/min.). Nie przeprowadzono badań g u pacjentów dializowanych. Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

nᵉ

Dzieci i młodzież ażści

Brak danych dotyczących właścwiwo farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży.

Pacjenci w podeszłym wiekeu ᶻ

W badaniach klinicz wniyeckhub dotyczących produktu leczniczego Natpar nie brała udziału wystarczająca liczba pacjentów w 65 lat i starszych, aby móc ustalić, czy odpowiedź w tej grupie pacjentów y jest inna niż u pacjenztów młodszych.

c i Płeć n

z W badaniu REPLACE nie obserwowano istotnych klinicznie różnic zależnych od płci.

c e l Masa ciała

t jest konieczne dostosowanie dawki na podstawie masy ciała pacjenta.

k ᴺⁱᵉ u

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

oᵈ

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących

Pʳ

bezpieczeństwa, mutagenności, toksycznego wpływu na płodność i rozród, oraz miejscowej tolerancji, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

U szczurów otrzymujących wstrzyknięcia produktu leczniczego Natpar codziennie przez 2 lata wystąpiła zależna od dawki nasilona osteogeneza i zwiększone występowanie guzów kości, w tym kostniakomięsaka, prawdopodobnie w wyniku mechanizmu innego niż genotoksyczność. Z powodu różnic w fizjologii kości u szczurów i ludzi, znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej jest nieznane. Podczas badań klinicznych u ludzi nie obserwowano występowania kostniakomięsaków.

Produkt leczniczy Natpar nie wywierał negatywnego wpływu na płodność lub wczesny rozwój u zarodkowy u szczurów, rozwój zarodkowo-płodowy u szczurów i królików, lub rozwój oᵗ przed- i pourodzeniowy u szczurów. Minimalna ilość produktu leczniczego Natpar przenika do mleka

ʳ karmiących szczurów.

oᵇ

U małp otrzymujących produkt leczniczy we wstrzyknięciu podskórnym codziennie przez 6 miesięcy, dᵒ odnotowano zwiększoną częstość występowania mineralizacji cewek nerkowych przy ekspozycji 2,7 razy większej od ekspozycji klinicznej występującej po podaniu najwięksezej dawki.

ⁱ

eⁿ

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

c z 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

uˢ

Proszek

ᵖ Sodu chlorek dᵒ

Mannitol

Kwas cytrynowy jednowodny

nᵃ

Sodu wodorotlenek (do wyrównania pH)

a i Rozpuszczalnik

eⁿ

Metakrezol

l Woda do wstrzykiwań

wᵒ

pᵒ

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi.

gᵒ

6.3 Okres ważności

nᵉ

3 lata. rekonstytucji

aż

Roztwór (uzyskany po w produktu)

Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu uzyskanego po rekonstytucji produktu, przez z okres do 14 dni podczas przechowywania w lodówce (2°C – 8°C) i przez okres do 3 dni, podczas przechowywania poza lodbóᵉwką w temperaturze do 25°C w czasie 14 dni używania.

y Przechowywać wstrzzykiwacz zawierający wkład ze zrekonstytuowanym roztworem szczelnie c zamknięty, w celui ochrony przed światłem.

nrodki

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

t zamrażać.

ᴺⁱᵉ uᵏ wkład w pojemniku na wkład i w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed PśWwrzaieaructłnhekomiw.ywać oᵈ

przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

Pʳ

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Szklany dwukomorowy wkład wewnątrz pojemnika na wkład wykonany ze szkła typu I i zamknięty 2 korkami z gumy bromobutylowej i karbowanym kapslem (z aluminium) z uszczelnieniem z gumy bromobutylowej. u t o Natpar 25 mikrogramów r Każdy wkład znajdujący się w fioletowym pojemniku na wkład zawiera 350 mikrogramów oᵇ parathormonu (rDNA) w postaci proszku w pierwszej komorze i 1000 mikrolitrów rozpuszczalnika w drugiej komorze (co odpowiada 14 dawkom).

dᵒ

Natpar 50 mikrogramów e i Każdy wkład znajdujący się w czerwonym pojemniku na wkład zawiera 700 mikrogramów parathormonu (rDNA) w postaci proszku w pierwszej komorze i 1000 mikrolitrów e roⁿzpuszczalnika w drugiej komorze (co odpowiada 14 dawkom). z c z Natpar 75 mikrogramów s

Każdy wkład znajdujący się w szarym pojemniku na wkład zawiera 1050 mikrogramów parathormonu pᵘ

(rDNA) w postaci proszku w pierwszej komorze i 1000 mikrolitrów rozpuszczalnika w drugiej komorze (co odpowiada 14 dawkom).

dᵒ

Natpar 100 mikrogramów

nᵃ

Każdy wkład znajdujący się w niebieskim pojemniku na wkład zawiera 1400 mikrogramów a parathormonu (rDNA) w postaci proszku w pierwszej komorze i 1000 mikrolitrów rozpuszczalnika i w drugiej komorze (co odpowiada 14 dawkom).

eⁿ

l Wielkość opakowań: opakowanie kartonowe zawierające 2 wkłady.

wᵒ

Kolor opakowania/wkładu wskazuje na moc produzktu:

pᵒ

25 mikrogramów – fioletowy

50 mikrogramów – czerwony

gᵒ

75 mikrogramów – szary

100 mikrogramów – niebieski

nᵉ

ż 6.6 Specjalne środki ostrożnośaci dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania w z Parathormon (rDNA) jest wstrzykiwany za pomocą wstrzykiwacza wielokrotnego użytku z wkładem. Każdy wstrzykiwacz przebznᵉaczony jest do stosowania przez jednego pacjenta. Do każdego wstrzyknięcia musi być użyta nowa, jałowa igła. Należy używać igieł do wstrzykiwacza y typu 31 G x 8 c mzmąs.te Rkzo. ztwór uzyskany po rekonstytucji produktu powinien być bezbarwny c i pozbawiony Nie stosować parathormonu (rDNA), jeśli przygotowany roztwór jest mętny, i zabarwiony lub znawiera widoczne cząstki.

z AĆ

NIE WSTReZᶜĄS w trakcie lub po rekonstytucji. Wstrząsanie może prowadzić do denaturacji l substancji czynnej.

t k Naleuży zapoznać się z instrukcją użycia wstrzykiwacza wielokrotnego użytku znajdującą się w ulotce dWosłązcezlkoineej do opakowania.

oᵈ

niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie

Pʳ

z lokalnymi przepisami.

7. Podmiot odpowiedzialny

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch

Block 2 Miesian Plaza u t 50 – 58 Baggot Street Lower o Dublin 2 r D02 HW68

oᵇ Irlandia

[email protected]

dᵒ

8. Numer pozwolenia

z EU/1/15/1078/001

c EU/1/15/1078/002 z

EU/1/15/1078/003 s

EU/1/15/1078/004

pᵘ

dᵒ

9. Data wydania lub przedłużenia pozwolenia

nᵃ

a Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 24 kwietnia 2017 r.

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 26 lutego 2025 r. ⁱ eⁿ

oˡEJ

10. Data zatwierdzenia lub aktualizacji tekstu

ᶻ pᵒ

o g Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

ANEKS II

a i A. WYTWÓRCA BIOLOGICZNEJ SUBSTANCJI CZYNNEJ

ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDeZⁿIALNY ZA

ZWOLNIENIE SERII oˡ

w B. WARUNKI LUB OGRANICzZENIA DOTYCZĄCE

ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

pᵒ

C. INNE WARUNKI I WoYMAGANIA DOTYCZĄCE

DOPUSZCZENIA DO OBROTU

eᵍ

n D. WARUNKI LUżB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE

BEZPIECZNEaGEOCZ IN SIKCUZTEEGCOZNEGO STOSOWANIA

PRODUKTwU L

z E. SZCZEGÓLNE ZOBOWIĄZANIA DO WYKONANIA PO bᵉ DO OBROTU W SYTUACJI, GDY NA WPROWADZENIE DO OBROTU JEST

WPWOPAyZRRWOUOWNLKAEODNWZIEEENGIOU

UzDZIELONE W PROCEDURZE DOPUSZCZENIA c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

A. WYTWÓRCA BIOLOGICZNEJ SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy biologicznej substancji czynnej

u Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG oᵗ Dr.-Boehringer-Gasse 5-11

ʳ A-1121 Wiedeń

oᵇ Austria

dᵒ

Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii

e Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch ⁱ

Block 2 Miesian Plaza eⁿ

50 – 58 Baggot Street Lower z c Dublin 2 z

D02 HW68

uˢ

Irlandia

[email protected]

ᵖ dᵒ

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA nᵃ

a Produkt leczniczy wydawany na receptę do zastrzeżonego stosowania (patrz aneks I: Charakterystyka i Produktu Leczniczego, punkt 4.2).

eⁿ

oˡ

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYwCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU z

• Okresowe raporty o bezpieczeństwie stosowania (ang. Periodic Safety Update Report, pᵒ PSUR) o g Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktu e leczniczego są określone w art. 9 Rozporządzenia (WE) Nr 507/2006, zgodnie z którym podmiot n odpowiedzialny powinien przedkładżać okresowe raporty o bezpieczeństwie stosowania (PSURs) tego produktu co 6 miesięcy.

wᵃ

Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktu z leczniczego są określone w wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym mowa w art. 107c ust. 7 dyrektybwᵉy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na europejskiej stronie internetowej doytyyczącej leków.

z (PSUR)ctego

Podmiot odpowiedizialn powinien przedłożyć pierwszy okresowy raport o bezpieczeństwie stosowania n produktu w ciągu 6 miesięcy po dopuszczeniu do obrotu.

z c e l D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I

STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO kᵗ

u SKUTECZNEGO

• d Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP) o PʳPodmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2 dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach.

Uaktualniony RMP należy przedstawiać:

• na żądanie Europejskiej Agencji Leków;

• w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.

u

• Zobowiązania do wypełnienia po wprowadzeniu do obrotu oᵗ

ʳ Podmiot odpowiedzialny wykona, zgodnie z określonym harmonogramem, następujące czynności:

oᵇ

Opis

o Termin d

Nieinterwencyjne badanie bezpieczeństwa stosowania po wydaniu pozwolenia (ang. post-authorisation safety study, PASS): W celu zbierania długoterminowych danych dotyczących skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa stosowania, podmiot odpowiedzialny przedłoży wyniki badania z zastosowaniem danych pochodzących z rejestru pacjentów z niedoczynnością przytarczyc leczonych produktem NATPAR. Podmiot s odpowiedzialny będzie zbierał dane dotyczące twardych punktów u końcowych badania (własności kości, zwapnienie tkanek miękkich, ᵖ czynność nerek) oraz dane na temat hiperkalciurii i jakości życia. dᵒ Końcowy raport z badania klinicznego powinien zostać przedłonᵃⁿʸ do:żᵒ a i

Podmiot e i włączenie oapeⁿuee zialnyzdplowi jdan rezosaęnye hₒ gultrpi c c zsppahwozdańchych porc odzącyanz d rejestru do PSUR. 31 grudnia 2035 r.

eⁿ

E. SZCZEGÓLNE ZOBOWIĄZANIA DO WYKONANIA PO WPROWADZENIU DO oˡ

OBROTU, GDY POZWOLENIE NA WPROWADZENIE DO OBROTU JEST w UDZIELONE W PROCEDURZE DOPUSZCZENIA WARUNKOWEGO z

To pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zosptałᵒo udzielone w procedurze dopuszczenia warunkowego i zgodnie z art. 14a ust. 4 rozporządzenia (WE) nr 726/2004, podmiot odpowiedzialny wykona następujące czynności, zgodnie zg oᵒkreślonym harmonogramem:

nᵉ Opis

Termin

W celu dalszego potwierdzenia sauteczności i bezpieczeństwa stosowaniakż produktu NATPAR w l chorobuw acjentów z przewlekłą niedoczynnościąeczenia p przytarczyc, u których z nie może być właściwie kontrolowana przy pomocy wyłącznie leczenia standardowego, podmiot odpowiedzialny bᵉ przeprowadzi randomizowane badanie z grupą kontrolną porównujące produkt NATPAR do standardowego leczenia i alternatywnego sposobuy z dawkowania zgodnie z zatwierdzonym protokołem.c i n Raport z badania klinicznego powinien zostać przedłożony do:z eᶜ l

31 grudnia 2026 r.

t uᵏ

oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

ANEKS III

a OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOⁱTKA DLA PACJENTA eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

OPAKOWANIE KARTONOWE

u t 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO o r

Natpar 25 mikrogramów/dawkę, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykoiwᵇań Natpar 50 mikrogramów/dawkę, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Natpar 75 mikrogramów/dawkę, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wsdtrzᵒykiwań Natpar 100 mikrogramów/dawkę, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań e Parathormon (rDNA)

ⁱ

eⁿ

z 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ c z

Każda dawka zawiera 25 mikrogramów parathormonu (rDNA) w roztworzue ˢ o objętości 71,4 mikrolitrów, po rekonstytucji. p

Każdy wkład zawiera 350 mikrogramów parathormonu (rDNA).

dᵒ

Każda dawka zawiera 50 mikrogramów parathormonu (rDNA) w raoztworze o objętości 71,4 mikrolitrów, po rekonstytucji. (rDNA).n

Każdy wkład zawiera 700 mikrogramów parathormonu a (rDNAi )

Każda dawka zawiera 75 mikrogramów parathormonu w roztworze eⁿ

o objętości 71,4 mikrolitrów, po rekonstytucji. l o Każdy wkład zawiera 1050 mikrogramów parathormonu (rDNA).

w z Każda dawka zawiera 100 mikrogramów parathormonu (rDNA) w roztworze o o objętości 71,4 mikrolitrów, po rekonstytucji.

p Każdy wkład zawiera 1400 mikrogramów parathormonu (rDNA).

gᵒ

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMnOᵉCNICZYCH

aż

Sodu chlorek, mannitol, kwas cytrynowy jednowodny, metakrezol, sodu wodorotlenek (do w dostosowania pH), woda do wstrzykiwań.

z

bᵉ

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA y z Proszek i rozpuszczcalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i n Dwa wkłady zazmknięte w pojemnikach na wkłady c e lSÓB

5. SPtO I DROGA PODANIA

kzapoznać

u Należy się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

oᵈ

Podanie podskórne.

Pʳ

Używać z urządzeniem mieszającym, wstrzykiwaczem Natpar, igłami do wstrzykiwacza 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

u oᵗ 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

ʳ oᵇ

8. TERMIN WAŻNOŚCI	dᵒ
	e
Termin ważności (EXP)	ⁱ eⁿ
Wyrzucić zmieszany wkład po 14 dniach.	z c z
9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA	uˢ

ᵖ Przechowywać w lodówce. dᵒ

Nie zamrażać.

Przechowywać wkład w pojemniku na wkład i w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed nᵃ

światłem.

a i

eⁿ

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO l PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI

WŁAŚCIWE wᵒ

z

pᵒ

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO o g Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch, Block 2 Miesian Plaza, 50 – 58 Baggot

Street Lower, Dublin 2, D02 HW68, Inrlᵉandia.

aż

w 12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU z

EU/1/15/1078/001 bᵉ

EU/1/15/1078/002

y EU/1/15/1078/003 z

EU/1/15/1078/004 c

i NUMERnERII

z 13. eᶜ S

l t serii (Lot)

ᴺᵘᵐuᵉᵏʳ

d o 14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

Pʳ

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Natpar 25

Natpar 50

u Natpar 75

Natpar 100 oᵗ

ʳ oᵇ 17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D dᵒ Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

e ⁱ

e 18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLAzCⁿZŁOWIEKA c z PC

s SN u

NN

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH

ETYKIETA NA POJEMNIKU NA WKŁAD

u oᵗ 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA PODANIA

ʳ oᵇ Natpar 25 mikrogramów/dawkę, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

Natpar 50 mikrogramów/dawkę, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań dᵒ

Natpar 75 mikrogramów/dawkę, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań e Natpar 100 mikrogramów/dawkę, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

ⁱ

Parathormon (rDNA)

eⁿ

sc.

z c z

2. SPOSÓB PODAWANIA uˢ

3.	ᵖ dᵒ TERMIN WAŻNOŚCI
	nᵃ
EXP	a i
	eⁿ
4.	NUMER SERII
	oˡ
Lot	w z pᵒ
5.	ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY o JEDNOSTEK

ᵍ nᵉ

ż 6. INNE

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

TREŚĆ ETYKIETY Z PRZYPOMNIENIEM (dołączona do opakowania)

Zamocować igłę przed zmieszaniem

Patrz “Instrukcja użycia”

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

B. ULOTKA DLA PACJENTA

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta

Natpar 25 mikrogramów/dawkę, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

Natpar 50 mikrogramów/dawkę, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do u wstrzykiwań oᵗ Natpar 75 mikrogramów/dawkę, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do

ʳ wstrzykiwań

oᵇ Natpar 100 mikrogramów/dawkę, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

dᵒ Parathormon

szybkiee

i Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też możee wⁿtym pomóc, z zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, c jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4. z uˢ

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona przeczytać.

informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponowdnᵒie p
• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

a

• Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może n zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.

a

• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożąidane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powniedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.

e Patrz punkt 4.

oˡ

Spis treści ulotki w z

1. Co to jest lek Natpar i w jakim celu się go stosuje pᵒ

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Natpar o

3. Jak stosować lek Natpar

g

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Natpar

nᵉ

6. Zawartość opakowania i inne inżformacje

7. Instrukcja użycia

wᵃ

z 1. Co to jest lek Natpaer i w jakim celu się go stosuje b Co to jest lek Natpary?

z c Lek Natpar jest hormonem zastępczym dla dorosłych z niedoczynnością przytarczyc.

nⁱ

z Niedoczynność przytarczyc to choroba spowodowana małym stężeniem parathormonu, który jest c wytwarzanye przez gruczoły przytarczyczne znajdujące się w szyi. Ten hormon reguluje ilość wapnia l i fosforanów we krwi i moczu.

t k u stężenie parathormonu jest zbyt małe, pacjent może mieć małe stężenie wapnia we krwi. Małe Jsmetęiśężlśienniiaec wh,apnia może powodować objawy w wielu częściach ciała, w tym w kościach, sercu, skórze, oᵈ nerkach, mózgu i nerwach. Pełny wykaz objawów wywoływanych małym stężeniem Pʳwapnia, patrz punkt 4.

Lek Natpar jest syntetyczną formą parathormonu, która pomaga utrzymać stężenie wapnia i fosforanów we krwi i moczu na prawidłowym poziomie.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Natpar

Kiedy nie stosować leku Natpar

• jeśli pacjent ma uczulenie na parathormon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); u
• jeśli pacjent jest lub był poddawany radioterapii kości; oᵗ
• jeżeli pacjent choruje na nowotwór kości lub inny nowotwór z przerzutami do kości;

ʳ - jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko nowotworu kości, zwanego kostniakomięsakiem oᵇ (np. pacjenci z chorobą Pageta lub innymi chorobami kości);

• jeżeli badania krwi wykazują zwiększoną aktywność fosfatazy zasadowej specyficznej dla kości dᵒ o niewiadomej przyczynie;
• jeśli pacjent choruje na rzekomą niedoczynność przytarczyc, rzadką chorobę chareakteryzującą się nieodpowiednią reakcją organizmu na działanie parathormonu wytwarzanegoⁱ przez organizm. eⁿ z c Ostrzeżenia i środki ostrożności z s Przed rozpoczęciem stosowania leku Natpar należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pᵘ

pielęgniarką.

dᵒ

U pacjentów leczonych lekiem Natpar mogą wystąpić działania niepożądane spowodowane małym lub dużym stężeniem wapnia we krwi (działania niepożądane, patrz punkt 4).

nᵃ

a Jest bardziej prawdopodobne, że te działania wystąpią:

i

• na początku leczenia lekiem Natpar; n
• po zmianie dawki leku Natpar; e
• w przypadku pominięcia jednego z codziennycho wˡ strzyknięć;
• w przypadku tymczasowego lub stałego zaprzwesctahnia stosowania leku Natpar.

z Pacjent może otrzymać leki w celu leczenia powyższy działań niepożądanych lub zapobiegania im. pᵒ

Może być konieczne zaprzestanie przyjmowania niektórych dotychczas stosowanych leków, między innymi wapnia lub witaminy D.

gᵒ

W przypadku wystąpienia u pacjenta ciężkich objawów, lekarz może zlecić dodatkowe leczenie.

nᵉ

Lekarz sprawdzi stężenie wapnia ua pₖżaᵢ cjenta. Może być konieczna zmiana dawki leku Natpar lub zaprzestanie wstrzyknięć przez w krót czas.

z Badania i kontrole

Lekarz sprawdz piie rrewaksczjyęcbh pa₇ₑcjenta na leczenie:

• w ciągu dni po rozpoczęciu leczenia;

y

• w przypadku zzmiany dawki.

c i W tym celu wyknonane zostaną badania pomiaru stężenia wapnia we krwi lub moczu. Lekarz może bogatza zlecić zmianę ilości wapnia lub witaminy D, którą przyjmuje pacjent (w jakiejkolwiek postaci, w tym c żywność e w wapń).

l t Jeśli u pacjenta występują kamienie nerkowe, przed rozpoczęciem stosowania leku Natpar należy to uᵏ z lekarzem lub farmaceutą.

omówić

Dozᵈieci i młodzież

Pʳ

Leku Natpar nie należy stosować u dzieci lub młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Natpar a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym:

• digoksyna, zwana również naparstnicą, stosowana w leczeniu chorób serca; u
• leki stosowane w leczeniu osteoporozy, zwane bisfosfonianami, takie jak kwas alendronowy; oᵗ
• leki wpływające na stężenie wapnia we krwi, takie jak lit, lub niektóre leki stosowane w celu ʳ zwiększenia ilości moczu (leki moczopędne).

oᵇ

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

dᵒ

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdye planuje mieć i dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Natpar u kobiet w okreesⁿie ciąży. Wykazano, że lek Natpar przenika do mleka karmiących szczurów, jednak nie wiazdomo, czy lek c Natpar przenikałby do mleka ludzkiego. z s zajścia

Lekarz podejmie decyzję o rozpoczęciu leczenia lekiem Natpar. Lekarz zdecyduje również, czy pᵘ

pacjentka powinna kontynuować leczenie tym lekiem w przypadku w ciążę lub rozpoczęcia karmienia piersią w trakcie leczenia.

dᵒ

Nie wiadomo, czy lek Natpar wywiera wpływ na płodność.

nᵃ

a Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

i n Natpar nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdóew i obsługiwania maszyn. Jednak l niedoczynność przytarczyc może wpływać na zdolnośoć do koncentracji. Jeśli u pacjenta wystąpią zaburzenia koncentracji, nie należy prowadzić pojazwdów ani obsługiwać maszyn do czasu poprawy koncentracji. z pᵒ

Lek Natpar zawiera sód

sodu

gᵒ

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. nᵉ

3. Jak stosować lek Natpar ż

wᵃ

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości z należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Lekarz lub pielęgniarka pokaże pacjentowi, jak używać wstrzykiwacza Natpar.codbzᵉiennie y Lek Natpar podaje sizę k. we wstrzyknięciu podskórnym za pomocą wstrzykiwacza, który c pomaga wstrzyknąć le i n z „Wstrzykiwacz wielokrotnego użytku Natpar“ będzie nazywany w tej ulotce „wstrzykiwaczem

Natpar“ lube „ᶜwstrzykiwaczem“.

l t

Dawukᵏowanie

Zadlecana dawka początkowa leku Natpar to 50 mikrogramów na dobę.

-o Lekarz może jednak rozpocząć leczenie od dawki 25 mikrogramów na dobę na podstawie wyników badań krwi.

Pʳ

• Po 2 do 4 tygodniach, lekarz może zmodyfikować dawkę.

Wielkość dawki leku Natpar jest różna dla różnych pacjentów. Pacjenci mogą potrzebować od 25 mikrogramów do 100 mikrogramów leku Natpar na dobę.

W trakcie stosowania leku Natpar lekarz może zalecić przyjmowanie innych leków, takich jak suplementy wapnia lub witamina D. Lekarz poinformuje pacjenta o dawkowaniu tych leków na dobę.

Jak używać wstrzykiwacza

u Należy przeczytać „Punkt 7. Instrukcja użycia” w tej ulotce przed zastosowaniem wstrzykiwaczao. ᵗ r Nie stosować wstrzykiwacza, jeśli roztwór jest mętny lub zabarwiony lub jeśli zawiera widoczne oᵇ cząstki.

dᵒ

Przed pierwszym użyciem wstrzykiwacza, lek należy zmieszać.

e i Po zmieszaniu leku, wstrzykiwacz Natpar jest gotowy do użycia, a lek jest gotowy don wstrzyknięcia podskórnie w udo. Następnego dnia wstrzyknięcie należy wykonać w drugie udo i keontynuować naprzemienne stosowanie w lewe i prawe udo. z c z Zdecydowanie zaleca się odnotowywanie nazwy i numeru serii leku podczas każdorazowego podania

ˢ

dawki leku Natpar, aby zachować informacje o zastosowanych seriach leku.

pᵘ

Jak długo stosować

dᵒ

Lek Natpar należy stosować tak długo, jak zaleci lekarz.

nᵃ

a Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Natpar i

Po przypadkowym podaniu więcej niż jednej dawki lekue Nⁿatpar na dobę należy natychmiast l skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

wᵒ

Pominięcie zastosowania leku Natpar

oᶻ

p Jeśli pacjent zapomniał przyjąć lek Natpar (lub nie mógł go wstrzyknąć o zwykłej porze), należy wykonać wstrzyknięcie jak najszybciej, jednak nie należy wstrzykiwać więcej niż jednej dawki gᵒ

w ciągu doby.

nᵉ

Następną dawkę leku Natpar należyż zastosować następnego dnia o zwykłej porze. Jeśli wystąpią objawy małego stężenia wap pnuinak wtae krwi, może być konieczne zastosowanie większej ilości suplementów wapnia, patrz w 4 - objawy.

Nie należy wstrzykiwać daewkᶻi podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

bₖᵤ

Przerwanie stosowania le Natpar

y z c Jeśli pacjent rozważa zaprzestanie stosowania leku Natpar, należy omówić to z lekarzem.

nⁱ

lub z

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza eᶜ farmaceuty.

l t uᵏ Możliwe działania niepożądane

4. d

Joak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Pʳ

Ciężkie działania niepożądane

Podczas stosowania leku Natpar mogą wystąpić następujące potencjalnie ciężkie działania niepożądane:

• Bardzo często: duże stężenie wapnia we krwi, które może występować częściej na początku leczenia lekiem Natpar.
• Bardzo często: małe stężenie wapnia we krwi, które może występować częściej w przypadku nagłego zaprzestania leczenia lekiem Natpar.

u Objawy związane z dużym lub małym stężeniem wapnia we krwi wyszczególniono poniżej. Jeśli oᵗ u pacjenta pojawią się którekolwiek z tych działań niepożądanych, należy natychmiast skontaktować

ʳ się z lekarzem.

oᵇ

Inne działania niepożądane obejmują:

dᵒ

Bardzo często (mogą występować u więcej niż 1 na 10 osób): e

• bóle głowy*,† ⁱ eⁿ
• mrowienie i drętwienie skóry† z
• biegunka*,† c
• nudności i wymioty* z
• ból stawów* uˢ
• skurcze mięśni† ᵖ Często (mogą występować u mniej niż 1 na 10 osób): dᵒ
• nerwowość lub uczucie niepokoju† ci
• problemy ze snem (uczucie senności w ciągu dnia lub trudnnoᵃś z zasypianiem w nocy)*
• szybkie lub nieregularne bicie serca*,† a i
• wysokie ciśnienie tętnicze krwi*
• kaszel† eⁿ
• ból brzucha* oˡ
• drżenia lub skurcze mięśni† w
• ból mięśni† z
• ból szyi† pᵒ
• ból ramion i nóg o
• zwiększone stężenia wapnia w moczu*
• zwiększone parcie na mocz† ᵍ
• zmęczenie i brak energii* nᵉ
• ból w klatce piersiowej ż
• zaczerwienienie i ból w miejscu wstrzyknięcia wᵃ
• pragnienie*
• przeciwciała (wytwarzane przez układ odpornościowy) przeciwko lekowi Natpar ᶻ
• w badaniach krwi lekarz może zaobserwować zmniejszone stężenie witaminy D i magnezu † bᵉ y Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

z

• reakcje alergciczne (nadwrażliwość), jak: obrzęk twarzy, warg, ust lub języka; uczucie duszności;

i świąd; wynsypka; pokrzywka

• drgawkiz (napady) spowodowane małym stężeniem wapnia we krwi† c e *Te działalnᵢiₐa niepożądane mogą być związane z dużym stężeniem wapnia we krwi.

†Te dziatłan niepożądane mogą być związane z małym stężeniem wapnia we krwi.

uᵏ

działań niepożądanych

ZJegśdłlai szanie

oulotce, należy

wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione Pʳ

w powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Natpar

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

u t Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na wkładzie i pudełku po: EXoP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. r oᵇ Przed zmieszaniem

dᵒ

• Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).
• Nie zamrażać. e i
• Przechowywać wkład w pojemniku na wkład i w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. eⁿ z c Po zmieszaniu z s szczelnie
• Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

pᵘ

• Nie zamrażać.
• Przechowywać wstrzykiwacz zawierający zmieszany wkład zamknięty, w celu dᵒ ochrony przed światłem.
• Nie stosować tego leku przez okres dłuższy niż 14 dni po zmieszaniu.

nᵃ

• Nie stosować tego leku, jeśli był przechowywany w niewłaściwy sposób.

a

• Przed przymocowaniem nowej igły do wstrzykiwacza Natpar, sprawdzić, czy roztwór jest i przezroczysty i bezbarwny. Często widoczne są małe pęcherzyki powietrza. Nie stosować tego leku, jeśli stał się mętny, zabarwiony lub jeśli zawieeʳⁿᵃ widoczne cząstki.

pojemników

oˡ

Leków nie należy wyrzucać do domowych w na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

ᶻ pᵒ

6. Zawartość opakowania i inne informacje

gᵒ

Co zawiera lek Natpar

nᵉ

ż Substancją czynną jest par daatwhoerkm):on (rDNA), który jest dostępny we wkładzie o 4 różnych mocach (każdy wkład zawiera 14 wᵃ

z Natpar 25 mikrogramów

Każda dawka zawiera 25b mᵉikrogramów parathormonu (rDNA) w roztworze o objętości 71,4 mikrolitrów, po rekonstytucji.

y z Natpar 50 mikrogracmₐów

i Każda dawka zanwier 50 mikrogramów parathormonu (rDNA) w roztworze o objętości 71,z4 mikrolitrów, po rekonstytucji.

c e Natpar 75 l mikrogramów

dtacwi ka zawiera 75 mikrogramów parathormonu (rDNA) w roztworze

Na otbpjaęrtoś 71,4 mikrolitrów, po rekonstytucji.

Każduaᵏ

ᵒ da

100 mikrogramów

oᵈ

Każ dawka zawiera 100 mikrogramów parathormonu (rDNA) w roztworze

Pʳo objętości 71,4 mikrolitrów, po rekonstytucji.

Pozostałe składniki we wkładzie (dla wszystkich mocy) to:

Proszek zawiera:

• sodu chlorek
• mannitol
• kwas cytrynowy jednowodny
• sodu wodorotlenek (do regulacji pH) u t o Rozpuszczalnik zawiera: r
• metakrezol oᵇ
• woda do wstrzykiwań

dᵒ Jak wygląda lek Natpar i co zawiera opakowanie

We

ikład

Każdy wkład leku Natpar zawiera lek w postaci proszku i rozpuszczalnik do sporządznania roztworu do wstrzykiwań. Wkład wykonany jest ze szkła i zamknięty gumowym uszczelnienieme.

umieszczony jest w plastikowym pojemniku na wkład. z umieszczonecw

z Lek Natpar dostępny jest w opakowaniach zawierających 2 wkłady s pojemnikach.

pᵘ

Kolor opakowania/wkładu wskazuje na moc leku Natpar:

dᵒ

Natpar 25 mikrogramów/dawkę

Fioletowy wkład.

nᵃ

a Natpar 50 mikrogramów/dawkę

i Czerwony wkład.

eⁿ

Natpar 75 mikrogramów/dawkę oˡ

Szary wkład. w z Natpar 100 mikrogramów/dawkę

pᵒ

Niebieski wkład.

o Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

eᵍ

n Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch

Block 2 Miesian Plaza aż

50 – 58 Baggot Street Lower w

Dublin 2

z D02 HW68

Irlandia bᵉ

y W celu uzyskania bazrdziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do c miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

nⁱ

België/Belgiqz e/Belgienu c	Lietuva
Takeda Belgium NVe	Takeda, UAB
Tél/Tel: +32 2 464 06 11l kᵗ [email protected]	Tel: +370 521 09 070 [email protected]
Бdᵘгарияъл o акеда България ЕООДТ	Luxembourg/Luxemburg Takeda Belgium NV
Тел.: +359 2 958 27 36 [email protected]	Tél/Tel: +32 2 464 06 11 [email protected]

Pʳ

Česká republika	Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.	Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722 [email protected]	Tel.: +36 1 270 7030 [email protected] u t
Danmark	Malta o
Takeda Pharma A/S	Drugsales Ltd r
Tlf: +45 46 77 10 10 [email protected]	Tel: +356 21419070 oᵇ [email protected] dᵒ
Deutschland	Nederland
Takeda GmbH	Takeda Nederland B.V. e i
Tel: +49 (0)800 825 3325 [email protected]	Tel: +31 20 203 5492 [email protected] eⁿ z c
Eesti	Norge z
Takeda Pharma OÜ	Takeda AS s
Tel: +372 6177 669 [email protected]	Tlf: +47 800 800 30 pᵘ [email protected] dᵒ
Ελλάδα	Österreich a
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.	Takeda Pharma Ges.m.b.H. n
Tηλ: +30 210 6387800 [email protected]	Tel: +43 (0) 800-20 80 50 a [email protected]
España	Poledaskⁿa
Takeda Farmacéutica España, S.A.	Toˡ e Pharma Sp. z o.o.ak
Tel: +34 917 90 42 22 wTel.: +48223062447 [email protected] z pᵒ	[email protected]
France	Portugal
Takeda France SAS o g	Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tél: + 33 1 40 67 33 00 [email protected] nᵉ ż	Tel: + 351 21 120 1457 [email protected]
Hrvatska ao.o.	România
Takeda Pharmaceuticals Croatwd.ia	Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96 z [email protected] bᵉ	Tel: +40 21 335 03 91 [email protected]
Ireland y	Slovenija
Takeda Products Ireland Ltdz c	Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: 1800 937 97i0 medinfoEMEAn takeda.com@ z c	Tel: + 386 (0) 59 082 480 [email protected]
Ísland hf.e l	Slovenská republika
Vistor t	Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
+354 535 7000	Tel: +421 (2) 20 602 600
Síedi:ᵏ [email protected]	[email protected]
Itdᵘaali
o r	Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A.	Takeda Oy
Tel: +39 06 502601 [email protected]	Puh/Tel: 0800 774 051 [email protected]

P

Κύπρος	Sverige
A.POTAMITIS MEDICARE LTD	Takeda Pharma AB
Τηλ: +357 22583333 [email protected]	Tel: 020 795 079 [email protected] u t
Latvija	United Kingdom (Northern Ireland) o
Takeda Latvia SIA	Takeda UK Ltd r
Tel: +371 67840082 [email protected]	Tel: +44 (0) 3333 000 181 oᵇ [email protected] dᵒ
Data ostatniej aktualizacji ulotki:	e i

Ten lek został warunkowo dopuszczony do obrotu. Oznacza to, że oczekuje się na weiⁿęcej danych z dotyczących leku.

c Europejska Agencja Leków dokona co najmniej raz w roku przeglądu nowychz informacji o leku i w razie konieczności treść tej ulotki zostanie zaktualizowana. s pᵘ

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu. dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

7. Instrukcja użycia

Te wskazówki zostały sporządzone, aby pomóc użytkownikowi w przygotowaniu, wstrzykiwaniu i przechowywaniu wstrzykiwacza Natpar.

u Ta instrukcja podzielona jest na 5 etapów oᵗ

Elementy wstrzykiwacza Natpar i lek Natpar	r oᵇ
Przygotowanie i mieszanie leku Natpar	dᵒ
Przygotowanie wstrzykiwacza Natpar	e i
Podawanie codziennej dawki	eⁿ z c
Jak przechowywać lek	z s y

pᵘ

Jeśli użytkownik potrzebuje pomocy w dowolnym momencie, należ skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniardkᵒą.

Można również skontaktować się z Takeda na [email protected].

nᵃ

Informacje ważne przed przygotowaniem leku Natpar a

• NIE stosować wstrzykiwacza Natpar dopóki lekarz lubi pielęgniarka nie zapozna pacjenta ze sposobem używania.

eⁿ

• Należy korzystać z tych instrukcji użycia za każdymᵢₐ razem podczas mieszania leku, oˡ przygotowywania wstrzykiwacza lub wstrzykiwan leku, aby nie pominąć żadnej czynności.

w

• Do wstrzykiwacza musi być mocowana codziennie nowa igła.

z

• Nowy wkład należy przygotowywać co 14o dni.
• NIE stosować tego leku, jeśli zauważy spię, że stał się mętny, zabarwiony lub jeśli zawiera widoczne cząstki.
• Wstrzykiwacz należy zawsze przecghoᵒwywać w lodówce (w temperaturze 2°C - 8°C).
• NIE zamrażać wkładu. zmieszane nᵉ
• NIE używać wkładu, który był zamrożony.
• Wkłady, które zostały aż należy wyrzucić po 14 dniach.
• Należy przyjmować tylkow jedną dawkę na dobę.
• Aby wyczyścić wstrzykiwacz Natpar, należy wytrzeć zewnętrzną część wstrzykiwacza wilgotną z szmatką. NIE W NaOtpLaNr O zanurzać wstrzykiwacza w wodzie ani myć lub czyścić jakimkolwiek płynem. bᵉ
• Zużyty wkład i zużyte igły należy wyrzucić zgodnie z instrukcjami otrzymanymi od y lekarza, farmazceuty lub pielęgniarki.

c

• Ze wstrzykiiwacza Natpar można korzystać wielokrotnie przez okres do 2 lat.

n z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

Elementy wstrzykiwacza Natpar i lek Natpar

Elementy wstrzykiwacza Natpar

Części wstrzykiwacza Natpar

u t Uwaga: Osłonka tłoka (pusty wkład ochronny) chroni tłok w czasie transportu z fabryki. Osłonkę o tłoka należy wyrzucić, kiedy pacjent jest gotowy do używania wstrzykiwacza.

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c Wkład z lekiem Natpar

z

Wkład Natpar zawiera proszek z lekiem i rozpuszczalnik do zmieszania zu prˢoszkiem. Proszek i rozpuszczalnik należy zmieszać we wkładzie przed użyciem wstrzykiwacza Natpar.

oᵖ

• Każdy wkład zawiera 14 dawek.

d

• Wskaźnik dawek pokazuje ile dawek pozostało we wkładzie.

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

z Inne potrzebne przedmioty:

pᵒ

Uwaga: Waciki nasączone alkoholem, igły do wstrzykiwania i pojemnik odporny na przekłucie nie o stanowią części opakowania.

g Dzienniczek wymiany wkładów znajduje się w instrukcji użycia.

nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

kᵗ

ᵘ oᵈ

Pʳ

u oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e ⁱ

eⁿ

z c z

uˢ

ᵖ dᵒ

nᵃ

a ⁱ

eⁿ

l

wᵒ

ᶻ pᵒ

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Przygotowanie i mieszanie leku Natpar
	Przed użyciem lek Natpar należy zmieszać. Po zmieszaniu leku można go zastosować do maksymalnie 14 wstrzyknięć (14 dawek). Jeśli pacjent po raz pierwszy samodzielnie używa leku Natpar, lekarz lub pielęgniarka pokaże, jaku należy mieszać wkład Natpar. oᵗ r
1.	Przed przygotowaniem dawki leku do wstrzyknięcia, należy wyjąć wkład Natpar z lodówki. Uwaga: Wkład należy cały czas przechowywać w lodówce, z wyjątkiem czasu przygotowywania i wstrzykiwania leku.
	• Umyć i osuszyć ręce. • Przygotować potrzebne przedmioty, w tym: o urządzenie mieszające o nowy wkład Natpar z lodówki o nową igłę jednorazowego użytku do wstrzykiwacza o pojemnik odporny na przekłucie o ołówek lub długopis, aby zapisać datę zmieszania dᵒ wkładu o dzienniczek wymiany wkładów (znajdujący się w tejnᵃ instrukcji użycia) a o wstrzykiwacz Natpar do wstrzyknięcia lekui o tę instrukcję użycia eⁿ
2.	Wpisać datę w dzienniczku wymiany wkładów. ˡ wᵒ
ᵘ oᵈ	Dzienniczek wymiany wkładów oᶻ Instrukcje: p • Wpisać dzisiejszą datę w polu „Data zmieszania“. o • Wpisać datę przypadającą za 14 dni od dnia dzisiejszego w polu „Wyrzucić dnia“ (ten sam g dzień tygodnia 2 tygodnie później). • Wyrzucić wkład w dniu wpinaᵉym w polu „Wyrzucić dnia“, nawet jeśli we wkładzies n pozostał lek. Nie używać wᵢ ładu w dniu wpisanym w polu „Wyrzucić dnia“.k aż • Igła do wstrzykiwacza mus być zamocowana, aby można było zmieszać nowy wkład. w ᶻ bᵉ y z c nⁱ z eᶜ l ᵗ ᵏ

oᵇ

dᵒ

e i

eⁿ

z c z s

pᵘ

Pʳ

3.	Zdjąć papierową osłonkę z nakładki zabezpieczającej igłę.	oᵗ
4.	Nakręcić igłę do wstrzykiwacza na wkład w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara. • Upewnić się, że igła wstrzykiwacza jest zamocowana prosto i ściśle przylega do wkładu (szersza krawędź nakładki zabezpieczającej igłę musi zetknąć się z „kołnierzem” wkładu). • Nie zdejmować nakładki lub osłonki zabezpieczającej igłę, aż do momentu, kiedy pacjent będzie gotowy do podania leku.	ʳoᵇdᵒeⁱeⁿzczuˢᵖdᵒ
5.	Przekręcić kółko urządzenia mieszającego w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara, aby opuścić tłok, jeśli nie został on opuszczony wcześniej.	nᵃaⁱeⁿlwᵒ
	• Upewnić się, że tłok w urządzeniu mieszającym wygląda tak, jak ᶻ pᵒ pokazano to na rysunku (jest całkowicie schowany). o ᵍ nᵉ
6.	Nakręcić wkład Natpar na urżądzeniez mieszające w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara. wᵃ • Igła do wstrzykiwᶻcza musi byća mocno zamocbwana.o ᵉ y z c
7. oᵈ	skizymwaną kładkę zabezpieczającą igłę Tr ero ać na nⁱ z do góry i powoli przekręcać c kierunku zgodnym z ruchem w kółkaws lk e oz w ów e ek zegara, aż do momentu, gdy kt rki wkładzie przestaną się przesuwaćo i kółko przekręca się bez oporu. uᵏ • Trzymać igłę skierowaną do góry. • NIE trzymać urządzenia mieszającego pochylonego pod kątem.

u Pʳ

8.	Upewnić się, że korki wyglądają, jak pokazano na rysunku i pozostają blisko siebie.	oᵗ ʳ oᵇ dᵒ
9.	Trzymać urządzenie mieszające z zamocowanym wkładem igłą skierowaną do góry i delikatnie przechylać wkład z boku na bok (w pozycji, jak od godziny 9 do godziny 3 na zegarze) około 10 razy, aby rozpuścić proszek znajdujący się we wkładzie. • NIE wstrząsać wkładu. • Upewnić się, że igła skierowana jest do góry. • Odłożyć urządzenie mieszające z zamocowanym wkładem na bok i odczekać 5 minut, aby umożliwić całkowite rozpuszczenie się proszku. Sprawdzić roztwór przed podaniem każdej dawki dobowej. Nie stosować tego leku, jeśli po 5 minutach roztwór jest ᶻ mętny, zawiera widoczne cząstki lub nipᵒe jest bezbarwny. Należy skontaktowoć sięa z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Mogą być widoczneᵍ małe pęcherzyki powietrza. nᵉ ż	eⁱeⁿzczuˢᵖdᵒnᵃaⁱeⁿlwᵒ

u

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Przygotowanie wstrzykiwacza Natpar
	Wstrzykiwacz Natpar należy przygotowywać jeden raz co 14 dni.
1.	Chwycić wstrzykiwacz i zdjąć nasadkę. Zachować nasadkę na później.	oᵗʳoᵇdᵒeⁱeⁿzc
2.	Odkręcić osłonkę tłoka (wkład ochronny) lub pusty wkład w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara i wrzucić do pojemnika odpornego na przekłucie.	zuˢᵖdᵒnᵃaⁱeⁿl
3.	Wcisnąć przycisk do wstrzykiwań. Cyfra „0” powinna pojawić się obok wycięcia w okienku dawkowania. Jeśli cyfra „0” nie ᶻ pojawi się obok wycięcia, przyciskać pᵒ przycisk do wstrzykiwań do momeno jejtu pojawienia się. ᵍ nᵉ ż wᵃ	wᵒ
4. u	Opuścić tłok. Jeśli tłok jest wyciągnięty, przekręcać ciemnoczeᶻwony pierścieńr w kierunku przecibnym do ruchuwᵉ wskazówek zegyra, aby go opuścić. Niea dokręcać pierz ienia zbyt mocno.śc c nⁱ z eᶜ l kᵗ
5. oᵈ	Sprawdzić tłok. Jeśli tłok został opuszczony prawidłowo będzie widoczna niewielka przestrzeń.

u Pʳ

6.	Odkręcić wkład od urządzenia mieszającego w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara i odłożyć urządzenie mieszające na bok.	oᵗʳoᵇdᵒeⁱeⁿzc
7.	Zamocować wkład na wstrzykiwaczu. Chwycić korpus wstrzykiwacza i trzymać tłokiem skierowanym do góry.	z uˢ ᵖ dᵒ nᵃ
8.	Trzymać nakładkę zabezpieczającą igłę skierowaną do góry i nakręcać wkład na wstrzykiwacz w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara do momentu, gdy pomiędzy wkładem a wstrzykiwaczem nie będzie wolnej przestrzeni. ᶻ pᵒ o ᵍ nᵉ ż wᵃ eᶻ użbciay	a ⁱ eⁿ l wᵒ
9.	Przygotowanie wstrzykiwacza Natpar y do pierwszegzo c i Przekręcan pokrętło dawkowaniać kieruzku zgodnym z ruchemn c zegara do momentu ʷbok wycięciao e wojkawiówieksię napisu „GO” (gotowy)p s l z en aa t w okienku dawkowania.

u

uᵏ

oᵈ

Pʳ

10.	Trzymać wstrzykiwacz nakładką zabezpieczającą igłę skierowaną do góry.	oᵗʳoᵇdᵒeⁱeⁿz
11.	Wcisnąć przycisk do wstrzykiwań o płaską powierzchnię, np. blat stołu, aż cyfra „0” pojawi się obok wycięcia w okienku dawkowania. • W czasie wykonywania tej czynności na igle może pojawić się 1 lub 2 krople płynu. • Nie zdejmować wkładu z wstrzykiwacza aż upłynie termin wpisany w polu „Wyrzucić dnia“ lub do momentu, kiedy wkład jest pusty. • Wstrzykiwacz należy przygotowywać do użycia tylko 1 raz po każdym zamocowaniu nowego wkładu. ᶻ pᵒ	czuˢᵖdᵒnᵃaⁱeⁿlwᵒ

u

o

ᵍ nᵉ

ż

wᵃ

ᶻ bᵉ

y z c nⁱ

z

eᶜ

l

ᵗ ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ

Podawanie codziennej dawki
1.	Umyć i osuszyć ręce.	dᵒ
2.	Przygotować potrzebne przedmioty, w tym: • wstrzykiwacz Natpar z lodówki • nową igłę jednorazowego użytku do wstrzykiwacza • pojemnik odporny na przekłucie • wacik nasączony alkoholem Uwaga: Wstrzykiwacz zawierający zmieszany wkład, należy cały czas przechowywać w lodówce, z wyjątkiem czasu d przygotowywania i wstrzykiwania leku. nᵃ	enⁱezczuˢoᵖ
3.	Sprawdzić wkład. a i Zdjąć nasadkę ze wstrzykiwacza Natpar. Zmieszany wkład eⁿ powinien być wewnątrz. l wᵒ ᶻ pᵒ o ᵍ nᵉ ż wᵃ
4. uᵏ oᵈ
5.	Mocowanie nowej igły. • Zdjąć papierową osłonkę z nakładki zabezpieczającej igłę. • Trzymać mocno skierowany do góry wstrzykiwacz Natpar.

UWAGA: Jeśli mieszanie leku i przygotowanie wstrzykiwacza zostało przed chwilą zakończone i zamocowana jest igła do wstrzykiwacza, należy przejść do części „Przed u wstrzyknięciem codziennej dawki“ (punkt 6 w tej części), aby uzyskać instrukcje dotyczące wykonania wstrzyknięcia przy pomocy wstrzykiwacza Natpar. oᵗ Jeśli użytkownik potrzebuje pomocy w dowolnym momencie, należy skontaktować się

ʳ z lekarzem lub pielęgniarką.

oᵇ

Przed zamocowaniezm nowej igły do wstrzykiwacza, należy sprawdzić:

małe

bᵉ

• czy roztwór jest przezroczysty, bezbarwny i pozbawiony widocznych cząstek. Mogą być widoczney pęcherzyki powietrza.

stoszować tego leku, jeśli płyn nie jest przezroczysty, nie jest bezbarwny i jeśli c są cząstki. Należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. ᴺwⁱiᵉdnocⁱzne z ᴺᵒʷcʸ wstrzykiwacz należy przygotować jeśli:

e we

l wstrzykiwaczu nie ma więcej dawek (licznik dawek wskazuje 0) t•

lub

• upłynął termin wpisany w polu „Wyrzucić dnia“ (patrz Dzienniczek stosowania leku).

Pʳ

• Trzymając nakładkę zabezpieczającą igłę ustawioną prosto, nakręcić ją mocno na wkład zgodnie z ruchem wskazówek zegara (szersza krawędź nakładki zabezpieczającej igłę musi zetknąć się z „kołnierzem” u wkładu).
• Nie zdejmować nakładki zabezpieczającej igłę. oᵗ

ʳ oᵇ

dᵒ

e nⁱ

e z

6.	Przed wstrzyknięciem codziennej dawki c z • NIE używać wkładu, który był zamrożony. uˢ • Wyrzucić wszystkie zmieszane wkłady, jeśli upłynął terminp pisany w polu „Wyrzucić w dnia“ (patrz Dzienniczek stosowania leku). dᵒ
7.	Oczyścić miejsce wstrzyknięcia na udzie przy pomocy wacika nasączonego alkoholem. Wstrzykiwać naprzeminnnieeᵃ w prawe i lewe udo każdego dnia. a ⁱ eⁿ l wᵒ z o
	Upewnić się, że nakładka zabezpieczająca igłę skierowana jest p w dół przez cały czas wykonywania czynności opisanych w punktach 8 do 17. gᵒ e
8.	Trzymać wstrzykiwacz Natpn igłą skierowaną prosto war dół. ażnąa • Trzymać igłę skieww do dołu aż do zakończeniaro wykonywania wstrzyknięcia. ᶻ bᵉ y z c
9. kᵗ ᵘ oᵈ	Trzymaći wstrzykiwacz tak, aby widoczne było okienkondawkowania.zeᶜl

Pʳ

10.	Przekręcać pokrętło dawkowania do momentu pojawienia się napisu „GO” (gotowy) obok wycięcia w okienku dawkowania. Nie przekręcać pokrętła dawkowania poza napis „GO”. • Jeśli pokrętło dawkowania przekręca się z trudem, we wkładzie może nie być wystarczającej ilości płynu. Sprawdzić wskaźnik dawek na wkładzie, aby określić, czy pozostały w nim jakieś dawki lub sprawdzić datę „Wyrzucić dnia” w dzienniczku wymiany wkładów, aby określić, czy upłynął okres 14 dni.	utoroᵇdᵒe
11.	Delikatnie postukać we wkład 3 do 5 razy. Spowoduje to przesunięcie się pęcherzyków powietrza z daleka od igły.	nⁱezczuˢ
12.	Przygotować igłę na wstrzykiwaczu do wstrzyknięcia leku. dᵒ Nie przekręcając nᵃ • ściągnąć prostym ruchem nakładkę zabezpieczajacą igłęą i i odłożyć ją na bok. • Następnie ściągnąć osłonkę igły i wyrzucić.en l wᵒ ᶻ pᵒ o eᵍ wnₖᵢₑₙₖᵤ	ᵖ
13.	Trzymać wstrzykiwacz igłąż skierowaną do dołu tak, abywidoczny był napis „GO” o dawkowania.wᵃᶻbᵉyzcnⁱzeᶜl
k
14.u 15.d o	Wprowadzić całą igłę w udo (można chwycić za fałd skóry, jeśli zostało to zalecone przez lekarza lub pielęgniarkę). Upewnić się, że napis „GO” w okienku dawkowania jest widoczny.

tUważnie przeczytać punkty 15, 16 i 17 przed wstrzyknięciem leku.

Pʳ

16.	Wcisnąć przycisk do wstrzykiwań, aż cyfra „0” pojawi się obok wycięcia w okienku dawkowania. Pacjent powinien zobaczyć i poczuć, jak pokrętło dawkowania powraca do pozycji „0”. Policzyć powoli do 10.	uoᵗʳoᵇdᵒei
	Ważne informacje dotyczące wstrzykiwania: Aby uniknąć wstrzyknięcia niepełnej dawki, należy przytrzymać wprowadzoną w skórę igłę przez 10 sekund PO wciśnięciu przycisku do wstrzykiwań.	eⁿzczˢpᵘ
17.
18.	oˡ Ostrożnie nałożyć dużą nakładkę zabezpieczają na w odsłoniętą igłę poprzez zagarnięcie nakładki igłą. z • Upewnić się, że nakładka zabezpipczająca jest całkowicieeᵒ nałożona na igłę. o ᵍ nᵉ ż wᵃ z
19. kᵗ ᵘ	Przytrzymując wkłaₖ, odkręcić nakładkę zabezpieczającą igłęd (z igłą do wstrzybiᵉ acza w środku) w kierunku przeciwnymk w do ruchu wskyzówe zegara.a z c • Nie dzielić swojego wstrzykiwacza lub igieł doi wstrzykiwacza z innymi osobami. Może to spowodować z nⁿh zakażenie lub spowodować zakażenie u pacjenta.ic eᶜᵘ l

Wyciągnąć igłę prosto ze skóry uda. dᵒ

,

• W czasie wykonywania tej czynności na igle może n poᵃjawić się 1 lub 2 krople płynu.
• Jeśli pacjent uważa, że nie została podana pełna dawka nie należy przyjmować kolejnej a dawki. Należy skontaktować się z lekarzem. Moiże być konieczne podanie wapnia lub witaminy D.

eⁿ

cą

oᵈ

Pʳ

20.	Wyrzucić zużytą igłę do pojemnika odpornego na przekłucie. Zapytać lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę o informacje na temat właściwego wyrzucania zapełnionego pojemnika odpornego na przekłucie.	uoᵗʳoᵇdᵒei
21.	Nałożyć nasadkę na wstrzykiwacz. • Wkład musi być zamocowany na wstrzykiwaczu przed nałożeniem nasadki na wstrzykiwacz. • Ustawić równo klips na nasadce i korpus wstrzykiwacza. • Docisnąć nakładkę i wstrzykiwacz aż usłyszy się kliknięcie. dᵒ nᵃ a ⁱ eⁿ l	eⁿzczsuᵖ
22.	Włożyć wstrzykiwacz Natpar do lodówki. wᵒ z
Jak przechowywać lek pᵒ

gᵒ

Wkłady Natpar i wstrzykiwacz z zamocowanym zmieszanym wkładem należy zawsze przechowywać w lodówce (2°C – 8n°Cᵉ).

aż

• NIE zamrażać wkładu. • NIE używać wkładu, • Wkłady, które zostały w który był zamrożony. zmieszane należy wyrzucić po 14 dniach. ᶻ bᵉ y z c nⁱ z

eᶜ

l t

ᵏ ᵘ oᵈ

Pʳ